# Cistinosi

La cistinosi és una malaltia per dipòsit lisosòmic autosòmica recessiva, produïda per diverses mutacions en el gen CTNS localitzat en el cromosoma 17 i codificador de la proteïna cistinosina, la qual transporta la cistina cap a l'exterior dels lisosomes. Es caracteritza per l'acumulació anormal i lesiva de l'aminoàcid cistina a diversos teixits corporals.
Té tres formes de presentació, que -en ordre decreixent de gravetat- són: cistinosi nefròpàtica, cistinosi intermèdia o juvenil i cistinosi no nefropàtica o ocular. És una afecció rara que afecta d'1/100.000 a 1/200.000 nens. La cistinosi és la causa més freqüent de la síndrome de Fanconi en l'edat pediàtrica. En aquest trastorn és un fet comú l'aparició, més tard o més d'hora, d'anomalies endocrines com hipogonadisme primari i hipotiroïdisme. Una de les seves complicacions tardanes inhabituals és una miopatia distal que afecta sobretot els músculs de les mans, provocant en les persones amb la malaltia debilitat i pèrdua de la força que poden fer. La presència de vacuoles autofàgiques en la biòpsia muscular dels pacients amb aquest tipus de miopatia és una troballa freqüent, si bé no patognomònica del trastorn. La forma nefròtica cursa amb osteopènia, mineralització òssia disminuïda i deformitats en els ossos llargs; unes alteracions que faciliten la producció de fractures. S'ha descrit la presència de múltiples lesions òssies escleròtiques en casos d'afectació del moll d'os per la malaltia. Inusualment, la primera manifestació de la cistinosi nefròpàtica en individus asimptomàtics són opacitats corneals produïdes per la presència de cistina a l'ull. Les dones amb cistinosi són fèrtils, però la majoria dels homes que la pateixen no, ja que provoca azoospèrmia (absència d'espermatozoides madurs en l'esperma).
El tractament d'aquest trastorn, a banda de diverses mesures de suport (recomanacions dietètiques, indometacina, vitamina D, inhibidors de l'enzim conversiu de l'angiotensina, hormones del creixement, etc.), és la presa per via oral de cisteamina. La cisteamina retarda l'evolució de la malaltia, però no és un fàrmac curatiu. El dany dels túbuls renals segueix produint-se, encara que sigui administrada des de la infantesa; tot i així, l'ús de cisteamina atenua significativament la freqüència i gravetat de les complicacions no renals associades a la condició. Cal ajustar les dosis diàries per via oral del fàrmac quantificant periòdicament el nivell de cistina en els glòbuls blancs. Per fer més simple i de manera no invasiva aquesta prova s´ha dissenyat un mètode d'imatge que permet mesurar l'acumulació de cristalls de cistina en la dermis. Amb el temps, molts dels malalts són tributaris de diàlisi o trasplantament renal. S'utilitza també en forma de col·liri o hidrogel per disminuir la formació de cristalls de cistina en la còrnia. Estudis de laboratori suggereixen que la teràpia amb cèl·lules mare podria ser una alternativa eficaç al tractament convencional de la cistinosi.

## Referències

* ↑ Kalatzis, V; Nevo, N; Cherqui, S; Gasnier, B; Antignac, C «Molecular pathogenesis of cystinosis: effect of CTNS mutations on the transport activity and subcellular localization of cystinosin» (en anglès). Hum Mol Genet, 2004 Jul 1; 13 (13), pp: 1361-1371. DOI: 10.1093/hmg/ddh152. ISSN: 1460-2083. PMID: 15128704 [Consulta: 5 setembre 2020].
* ↑ David, D; Princiero Berlingerio, S; Elmonem, MA; Oliveira Arcolino, F; Soliman, N; van den Heuvel, B; Gijsbers, R; Levtchenko, E «Molecular Basis of Cystinosis: Geographic Distribution, Functional Consequences of Mutations in the CTNS Gene, and Potential for Repair» (en anglès). Nephron, 2019; 141 (2), pp: 133-146. DOI: 10.1159/000495270. ISSN: 2235-3186. PMID: 30554218 [Consulta: 20 octubre 2020].
* ↑ UniProt «Cystinosin» (en anglès). Protein knowledgebase. UniProt Consortium, 2020 Ag 12; O60931 -CTNS_HUMAN- (rev), pàgs: 17 [Consulta: 30 setembre 2020].
* ↑ Elmonem, MA; Veys, KR; Soliman, NA; van Dyck, M; van den Heuvel, LP; Levtchenko, E «Cystinosis: a review» (en anglès). Orphanet J Rare Dis, 2016 Abr 22; 11, pp: 47. DOI: 10.1186/s13023-016-0426-y. PMC: 4841061. PMID: 27102039 [Consulta: 30 setembre 2020].
* ↑ Wilmer, MJ; Emma, F; Levtchenko, EN «The pathogenesis of cystinosis: mechanisms beyond cystine accumulation» (en anglès). Am J Physiol Renal Physiol, 2010 Nov; 299 (5), pp: F905-F916. DOI: 10.1152/ajprenal.00318.2010. ISSN: 1931-857X. PMID: 20826575 [Consulta: 10 abril 2022].
* ↑ Bäumner, S; Weber, LT «Nephropathic Cystinosis: Symptoms, Treatment, and Perspectives of a Systemic Disease» (en anglès). Front Pediatr, 2018 Mar 14; 6, pp: 58. DOI: 10.3389/fped.2018.00058. PMC: 5861330. PMID: 29594088 [Consulta: 5 setembre 2020].
* ↑ Niaudet, P «Juvenile nephropathic cystinosis» (en anglès). Orphanet, 2014 Jun; ORPHA:411634 (rev), pàgs: 4 [Consulta: 5 setembre 2020].
* ↑ Biswas, S; Gaviria, M; Malheiro, L; Marques, JP; et al «Latest Clinical Approaches in the Ocular Management of Cystinosis: A Review of Current Practice and Opinion from the Ophthalmology Cystinosis Forum» (en anglès). Ophthalmol Ther, 2018 Des; 7 (2), pp: 307-322. DOI: 10.1007/s40123-018-0146-6. PMC: 6258572. PMID: 30242621 [Consulta: 5 setembre 2020].
* ↑ Naik, MP; Sethi, HS; Dabas, S «Ocular cystinosis: Rarity redefined» (en anglès). Indian J Ophthalmol, 2019 Jul; 67 (7), pp: 1158–1159. DOI: 10.4103/ijo.IJO_1467_18. PMC: 6611312. PMID: 31238435 [Consulta: 15 setembre 2020].
* ↑ Genetics Home Reference «Cystinosis» (en anglès). National Institutes of Health, United States National Library of Medicine, 2020; Ag 17 (rev), pàgs: 7 [Consulta: 11 setembre 2020].
* ↑ Pintos Morell, G «Cistinosis: desde los cristales de cistina a la cistinosina» (en castellà). Nefrología, 2003 Feb; 23 (Supl 1), pp: 60-70. ISSN: 1989-2284 [Consulta: 5 setembre 2020].
* ↑ Ahn, MB; Kim, SE; Cho, WK; Jung, MH; Suh, BK «Endocrine complications during and after adolescence in a patient with cystinosis» (en anglès). Ann Pediatr Endocrinol Metab, 2016 Set; 21 (3), pp: 174-178. DOI: 10.6065/apem.2016.21.3.174. PMC: 5073166. PMID: 27777912 [Consulta: 8 febrer 2022].
* ↑ Rodríguez-Gómez, FJ; López-Domínguez, JM; Borrero-Martín, JJ; Rodríguez-Gómez, E; Chinchón-Lara, I; Pujol-De la Llave, E «Cistinosis: una causa infrecuente de miopatía distal» (en castellà). Rev Neurol, 2005 Feb 1-15; 40 (3), pp: 156-158. ISSN 0210-0010. DOI: 10.33588/rn.4003.2004357. PMID: 15750900 [Consulta: 12 octubre 2020].
* ↑ Iyob-Tessema, H; Wang, CS; Kennedy, S; Reyes, L; Shin, S; Greenbaum, LA; Hogan, J «Grip Strength in Adults and Children with Cystinosis» (en anglès). Kidney Int Rep, 2020 Nov 24; 6 (2), pp: 389-395. DOI: 10.1016/j.ekir.2020.11.017. PMC: 7879123. PMID: 33615064 [Consulta: 8 maig 2022].
* ↑ Cabrera-Serrano, M; Junckerstorff, RC; Alisheri, A; Pestronk, A; Laing, NG; Weihl, CC; Lamont, PJ «Cystinosis distal myopathy, novel clinical, pathological and genetic features» (en anglès). Neuromuscul Disord, 2017 Set; 27 (9), pp: 873-878. DOI: 10.1016/j.nmd.2017.05.010. ISSN: 1873-2364. PMID: 28629674 [Consulta: 8 maig 2022].
* ↑ Florenzano, P; Ferreira, C; Nesterova, G; Roberts, MS; Tella, SH; Fernandez de Castro, L; Brown, SM; Whitaker, A; Pereira, RC; Bulas, D; et al «Skeletal Consequences of Nephropathic Cystinosis» (en anglès). J Bone Miner Res, 2018 Oct; 33 (10), pp: 1870-1880. DOI: 10.1002/jbmr.3522. ISSN: 1523-4681. PMID: 29905968 [Consulta: 23 febrer 2022].
* ↑ Machuca-Gayet, I; Quinaux, T; Bertholet-Thomas, A; Gaillard, S; et al «Bone Disease in Nephropathic Cystinosis: Beyond Renal Osteodystrophy» (en anglès). Int J Mol Sci, 2020 Abr 28; 21 (9), pp: 3109. DOI: 10.3390/ijms21093109. PMC: 7246679. PMID: 32354056 [Consulta: 23 febrer 2022].
* ↑ Sirrs, S; Munk, P; Mallinson, PI; Ouellette, H; et al «Cystinosis with sclerotic bone lesions» (en anglès). JIMD Rep, 2014; 13, pp: 27-31. DOI: 10.1007/8904_2013_256. PMC: 4110327. PMID: 24097416 [Consulta: 29 gener 2022].
* ↑ Ecel, M; Sarı, A; Delibaş, A «Diagnosis of Nephropathic Cystinosis in a Child During Routine Eye Exam» (en anglès). Turk J Ophthalmol, 2017 Oct; 47 (5), pp: 292-295. Arxivat de l'original el 28 de gener 2022. DOI: 10.4274/tjo.69922. ISSN: 2149-8709. PMID: 29109899 [Consulta: 20 abril 2022].
* ↑ Reda, A; Veys, K; Besouw, M «Fertility in Cystinosis» (en anglès). Cells, 2021 Des 15; 10 (12), pp: 3539. DOI: 10.3390/cells10123539. PMC: 8700558. PMID: 34944047 [Consulta: 29 gener 2022].
* ↑ Rulle, K «Dietary Considerations for Infantile Nephropathic Cystinosis -Treball de fi de Màster-» (en anglès). Nutrition and Integrative Health Program, Maryland University, 2013 Oct; NUTR 641, pàgs: 11 [Consulta: 2 abril 2022].
* ↑ DrugBank «Indomethacin» (en anglès). Canadian Institutes of Health Research/The Metabolomics Innovation Centre, 2020 Oct; DB00328 (rev), pàgs: 22 [Consulta: 20 octubre 2020].
* ↑ Cheung, WW; Hao, S; Wang, Z; Ding, W; et al «Vitamin D repletion ameliorates adipose tissue browning and muscle wasting in infantile nephropathic cystinosis-associated cachexia» (en anglès). J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2020 Feb; 11 (1), pp: 120-134. DOI: 10.1002/jcsm.12497. PMC: 7015252. PMID: 31721480 [Consulta: 2 octubre 2020].
* ↑ PubChem «Cysteamine» (en anglès). NCBI, United States National Library of Medicine, 2020 Set 26; Compound Summary CID 6058 (rev), pàgs: 56 [Consulta: 1r octubre 2020].
* ↑ Ariceta, G; Giordano, V; Santos, F «Effects of long-term cysteamine treatment in patients with cystinosis» (en anglès). Pediatr Nephrol, 2019 Abr; 34 (4), pp: 571-578. DOI: 10.1007/s00467-017-3856-4. PMC: 6394685. PMID: 29260317 [Consulta: 29 gener 2022].
* ↑ Dohil, R; Gangoiti, JA; Cabrera, BL; Fidler, M; et al «Long-term treatment of cystinosis in children with twice-daily cysteamine» (en anglès). J Pediatr, 2010 Maig; 156 (5), pp: 823-827. DOI: 10.1016/j.jpeds.2009.11.059. ISSN: 1097-6833. PMID: 20138296 [Consulta: 15 febrer 2022].
* ↑ Bengali, M; Goodman, S; Sun, X; Dohil, MA; et al «Non-invasive intradermal imaging of cystine crystals in cystinosis» (en anglès). PLoS One, 2021 Mar 4; 16 (3), pp: e0247846. DOI: 10.1371/journal.pone.0247846. PMC: 7932553. PMID: 33661986 [Consulta: 15 febrer 2022].
* ↑ Nesterova, G; Gahl, WA «Cystinosis: the evolution of a treatable disease» (en anglès). Pediatr Nephrol, 2013 Gen; 28 (1), pp: 51-59. DOI: 10.1007/s00467-012-2242-5. PMC: 3505515. PMID: 22903658 [Consulta: 1r octubre 2020].
* ↑ Shams, F; Livingstone, I; Oladiwura, D; Ramaesh, K «Treatment of corneal cystine crystal accumulation in patients with cystinosis» (en anglès). Clin Ophthalmol, 2014 Oct 10; 8, pp: 2077-2084. DOI: 10.2147/OPTH.S36626. PMC: 4199850. PMID: 25336909 [Consulta: 1r octubre 2020].
* ↑ Liang, H; Labbé, A; Baudouin, C; Plisson, C; Giordano, V «Long-term follow-up of cystinosis patients treated with 0.55% cysteamine hydrochloride» (en anglès). Br J Ophthalmol, 2020; Jun 27, pp: bjophthalmol-2020-316450. DOI: 10.1136/bjophthalmol-2020-316450. ISSN: 1468-2079. PMID: 32593979 [Consulta: 5 octubre 2020].
* ↑ Rocca, CJ; Cherqui, S «Potential use of stem cells as a therapy for cystinosis» (en anglès). Pediatr Nephrol, 2019 Jun; 34 (6), pp: 965-973. DOI: 10.1007/s00467-018-3974-7. PMC: 6250595. PMID: 29789935 [Consulta: 1r octubre 2020].

## Bibliografia

* Wilmer, Martijn J.; Schoeber, Joost P.; van den Heuvel, Lambertus P.; Levtchenko, Elena N. Cystinosis: practical tools for diagnosis and treatment (en anglès). Pediatr Nephrol, 2011 Feb; 26 (2), pp: 205-215. PMID: 20734088. DOI 10.1007/s00467-010-1627-6 [Consulta: 30 octubre 2020].
* Goodyer, Paul. The history of cystinosis: lessons for clinical management (en anglès). Int J Nephrol, 2011 Oct 13; 2011, pp: 929456. PMID: 22013525. DOI 10.4061/2011/929456 [Consulta: 4 octubre 2020].
* Topaloglu, Rezan; Keser, Ayşe Gültekingil; Gülhan, Bora; Ozaltin, Fatih; et al. Cystinosis beyond kidneys: gastrointestinal system and muscle involvement (en anglès). BMC Gastroenterol, 2020 Jul 29; 20 (1), pp: 242. PMID: 32727395. DOI 10.1186/s12876-020-01385-x [Consulta: 2 octubre 2020].
* Ariceta, Gema; Camacho, Juan Antonio; Fernández-Obispo, Matilde; Fernández-Polo, Aurora; et al. Cistinosis (en castellà). Nefrología al día. Grupo Editorial de la Sociedad Española de Nefrología, 2021; Maig 13 (rev), pàgs: 26. ISSN 2659-2606 [Consulta: 29 gener 2022].
* Cherqui, Stephanie. Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy for Cystinosis: From Bench-to-Bedside (en anglès). Cells, 2021 Nov 23; 10 (12), pp: 3273. PMID: 34943781. DOI 10.3390/cells10123273 [Consulta: 29 gener 2022].
* Elmonem, Mohamed A.; Veys, Koenraad R. P.; Prencipe, Giusi. Nephropathic Cystinosis: Pathogenic Roles of Inflammation and Potential for New Therapies (en anglès). Cells, 2022 Gen 6; 11 (2), pp: 190. PMID: 35053306. DOI 10.3390/cells11020190 [Consulta: 2 abril 2022].

## Enllaços externs

* Cistinosis renal Arxivat 2020-09-30 a Wayback Machine. López Tricas, JL. Info-Farmacia.com; 2013 Set (en castella)
* Cystinosis - causes, symptoms, diagnosis, treatment, pathology Osmosis. 2019 Des (en anglès)
* ¿Qué es la Cistinosis? Asociación Cistinosis España; 2020 Jul (castellà)
* Cystinosis GARD. NIH, US Department of Health & Human Services; 2020 Ag (anglès)