# FHIT

Bis(5'-adenosil)-trifosfatasa, també coneguda com a proteïna tríada histidina fràgil (FHIT), és un enzim que, en humans, està codificat pel gen FHI.

## Funció

La FHIT també es coneix com a regió accelerada per humans 10. Pot, per tant, haver tingut un paper clau en la diferenciació dels humans dels simis.
Aquest gen, membre de la família de gens de tríada histidina, codifica una diadenosina P1, P3-bis(5'-adenosil)-trifosfat adenilohidrolasa que participa en el metabolisme de les purines. El gen abasta el lloc fràgil freqüent FRA3B del cromosoma 3, on el dany induït per carcinogènesi pot provocar translocacions i transcripcions aberrants d'aquest gen. De fet, les transcripcions aberrants d'aquest gen s'han trobat en aproximadament la meitat de tots els carcinomes d'esòfag, estómac i còlon.
Encara que la funció molecular exacta de FHIT encara no està clara, el gen funciona com un supressor tumoral, tal com s'ha demostrat en estudis en animals. A més, s'ha demostrat que la FHIT es combina amb la VHL, un altre supressor tumoral, en la protecció contra el càncer de pulmó induït químicament.
FHIT també actua com un supressor tumoral del càncer de mama conduït per HER2/neu.

## Interaccions

S'ha demostrat que FHIT interactua amb UBE2I.

## Galeria PBD

* 1fhi: Complex substrat anàleg (IB2) amb la proteïna tríada histidina fràgil, FHIT
* 1fit: FHIT (proteïna tríada histidina fràgil)
* 2fit: Complex substrat anàleg (IB2) amb la seva substitució 96 ASN de la proteïna tríada histidina fràgil, FHIT
* 2fit: FHIT (proteïna tríada histidina fràgil)
* 3fit: Complex FHIT (proteïna tríada histidina fràgil) amb AMP anàleg adenosina/sulfat
* 4fit: FHIT-APO
* 5fit: FHIT-substrat anàleg
* 6fit: FHIT-anàleg de l'estat de transició

## Referències

* ↑ «Malalties que s'associen genèticament amb FHIT, vegeu/editeu les referències a wikidata».
* 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000189283 - Ensembl, May 2017
* 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000060579 – Ensembl, May 2017
* ↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
* ↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
* ↑ Ohta M, Inoue H, Cotticelli MG, Kastury K, Baffa R, Palazzo J, Siprashvili Z, Mori M, McCue P, Druck T, Croce CM, Huebner K «The FHIT gene, spanning the chromosome 3p14.2 fragile site and renal carcinoma-associated t(3;8) breakpoint, is abnormal in digestive tract cancers». Cell, 84, 4, 01-04-1996, pàg. 587–97. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81034-X. PMID: 8598045.
* ↑ Pekarsky Y, Campiglio M, Siprashvili Z, Druck T, Sedkov Y, Tillib S, Draganescu A, Wermuth P, Rothman JH, Huebner K, Buchberg AM, Mazo A, Brenner C, Croce CM «Nitrilase and Fhit homologs are encoded as fusion proteins in Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 95, 15, 01-08-1998, pàg. 8744–9. DOI: 10.1073/pnas.95.15.8744. PMC: 21147. PMID: 9671749.
* ↑ Pollard KS, Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, Katzman S, King B, Onodera C, Siepel A, Kern AD, Dehay C, Igel H, Ares M, Vanderhaeghen P, Haussler D «An RNA gene expressed during cortical development evolved rapidly in humans». Nature, 443, 7108, 16-08-2006, pàg. 167–72. DOI: 10.1038/nature05113. PMID: 16915236. supplement
* ↑ «Entrez Gene: FHIT fragile histidine triad gene».
* ↑ Fong LY, Fidanza V, Zanesi N, Lock LF, Siracusa LD, Mancini R, Siprashvili Z, Ottey M, Martin SE, Druck T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «Muir-Torre-like syndrome in Fhit-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 97, 9, 01-04-2000, pàg. 4742–7. DOI: 10.1073/pnas.080063497. PMC: 18303. PMID: 10758156.
* ↑ Zanesi N, Fidanza V, Fong LY, Mancini R, Druck T, Valtieri M, Rüdiger T, McCue PA, Croce CM, Huebner K «The tumor spectrum in FHIT-deficient mice». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 98, 18, 01-08-2001, pàg. 10250–5. DOI: 10.1073/pnas.191345898. PMC: 56947. PMID: 11517343.
* ↑ Zanesi N, Pekarsky Y, Croce CM «A mouse model of the fragile gene FHIT: From carcinogenesis to gene therapy and cancer prevention». Mutat. Res., 591, 1-2, 01-12-2005, pàg. 103–9. DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2005.05.016. PMID: 16085127.
* ↑ Zanesi N, Mancini R, Sevignani C, Vecchione A, Kaou M, Valtieri M, Calin GA, Pekarsky Y, Gnarra JR, Croce CM, Huebner K «Lung cancer susceptibility in Fhit-deficient mice is increased by Vhl haploinsufficiency». Cancer Res., 65, 15, 01-08-2005, pàg. 6576–82. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1128. PMID: 16061637.
* ↑ Bianchi F, Tagliabue E, Ménard S, Campiglio M «Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections». Cell Cycle, 6, 6, 01-03-2007, pàg. 643–6. DOI: 10.4161/cc.6.6.4033. PMID: 17374991.
* ↑ Shi Y, Zou M, Farid NR, Paterson MC «Association of FHIT (fragile histidine triad), a candidate tumour suppressor gene, with the ubiquitin-conjugating enzyme hUBC9». Biochem. J., 352 Pt 2, 2, 01-12-2000, pàg. 443–8. DOI: 10.1042/0264-6021:3520443. PMC: 1221476. PMID: 11085938.