# تروية دقيقة بالتدفق المفتوح

التروية الدقيقة بالتدفق المفتوح طريقة أخذ عينات لدراسات تصميم الأدوية السريرية وقبل السريرية والأبحاث حول الواسمات الحيوية. صُممت هذه التقنية لأخذ عينات مستمرة من الحليلات من السائل الخلالي في مختلف الأنسجة. توفر وصولًا مباشرًا إلى السائل الخلالي عن طريق إدخال مسبار صغير طفيف التوغل وخالٍ من الغشاء مع فتحات مجهرية. بذلك، يُتاح الوصول إلى المعلومات البيوكيميائية الكاملة للسائل الخلالي بغض النظر عن الحجم الجزيئي للحليلة أو خاصية الارتباط بالبروتين أو الخاصية المحبة للدهن.
تتيح التروية الدقيقة بالتدفق المفتوح أخذ عينات من المركبات المحبة للدهون والمحبة الماء، والأدوية المرتبطة وغير المرتبطة بالبروتين، والناقلات العصبية والببتيدات والبروتينات، والأجسام المضادة، والجسيمات النانوية والحاملات النانوية، والإنزيمات والحويصلات.

## مجالات التطبيق

تُستخدم التروية الدقيقة بالتدفق المفتوح بشكل روتيني في البحوث الصيدلانية قبل السريرية (مثلًا على الفئران والجرذان والخنازير والرئيسيات) وفي الدراسات السريرية على البشر. تكون الإجراءات المتعلقة بالتروية الدقيقة بالتدفق المفتوح مثل إدخال المجس أو أخذ العينات لفترات طويلة باستخدام العديد من المجسات جيدة التحمل من قبل أفراد العينة.

### التروية الدقيقة للجلد بالتدفق المفتوح

تسمح التروية الدقيقة للجلد بالتدفق المفتوح بدراسة نقل الأدوية عبر الأدمة واختراقها للأدمة بعد التطبيق الموضعي أو الجهازي، وقد ذُكرت هذه التقنية من قبل إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة) كطريقة جديدة لتقييم التكافؤ الحيوي للأدوية الموضعية.
تستخدم التروية الدقيقة للجلد بالتدفق المفتوح بهدف:
* إجراء دراسات الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية الخاصة بالأنسجة.
* إجراء مقارنة مباشرة بين تركيبات الأدوية الموضعية الجديدة
* تقييم التوافر الحيوي عبر الجلد.
* فحص المركبات ذات الوزن الجزيئي المرتفع، مثل الأجسام المضادة
أثبتت التطبيقات المباشرة للتروية للجلد بالتدفق المفتوح أنها مفيدة بشكل خاص لتقييم المنتجات المكافئة (الجنيسة) الموضعية، والتي تحتاج إلى تأكيد التكافؤ الحيوي بالمقارنة مع الأدوية المعيارية للحصول على ترخيص بالتسويق.
تشمل تطبيقات التروية الدقيقة للجلد بالتدفق المفتوح الدراسات خارج الجسم الحي على الأنسجة المزروعة والدراسات قبل السريرية والسريرية في الجسم الحي.

### التروية الدقيقة للنسيج الشحمي بالتدفق المفتوح

تسمح التروية الدقيقة للنسيج الشحمي بالتدفق المفتوح بالمراقبة المستمرة عبر الإنترنت للعمليات الأيضية في الأنسجة الدهنية تحت الجلد، مثل الجلوكوز واللاكتات، بالإضافة إلى الحليلات الأكبر مثل الإنسولين (5.9 كيلو دالتون). تمت دراسة دور عديدات الببتيد في التأشير الأيضي (لبتين، سيتوكين الإنترلويكين-6، عامل نخر الورم ألفا) باستخدام التروية الدقيقة للنسيج الشحمي بالتدفق المفتوح. تسمح هذه التقنية بالقياس الكمي للبروتينات (مثل حجم الألبومين: 68 كيلو دالتون) في الأنسجة الدهنية، فتتيح إمكانية فحص الأدوية المرتبطة بالبروتين مباشرةً في الأنسجة المحيطية المستهدفة، مثل مضاهئات الأنسولين شديدة الارتباط بالبروتين المصممة للتأثير المديد والمتأخر. في الآونة الأخيرة، استُخدمت التروية الدقيقة للنسيج الشحمي بالتدفق المفتوح لأخذ عينات من الناهضات لدراسات السمنة وأيض الليبيدات والالتهابات المناعية. تشمل تطبيقات هذه التقنية الدراسات خارج الجسم الحي على الأنسجة المزروعة والدراسات قبل السريرية والسريرية في الجسم الحي.

### التروية الدقيقة للمخ بالتدفق المفتوح

تُستخدم هذه التقنية لإجراء دراسات الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية قبل السريرية في دماغ الحيوان. يتيح الوصول إلى الدماغ مراقبة وظيفة الحاجز الدموي الدماغي ونقل الأدوية عبر الحاجز الدموي الدماغي السليم. تسمح التروية الدقيقة للمخ بالتدفق المفتوح بإلقاء نظرة خلف الحاجز الدموي الدماغي وتقييم تراكيز وتأثيرات المواد النشطة عصبيًا مباشرةً على أنسجة المخ المستهدفة.

## مراجع

* 1 2 3 Bodenlenz، M.؛ Aigner، B.؛ Dragatin، C.؛ Liebenberger، L.؛ Zahiragic، S.؛ Höfferer، C.؛ Birngruber، T.؛ Priedl، J.؛ Feichtner، F.؛ Schaupp، L.؛ Korsatko، S.؛ Ratzer، M.؛ Magnes، C.؛ Pieber، T. R.؛ Sinner، F. (أبريل 2013). "Clinical applicability of dOFM devices for dermal sampling". Skin Research and Technology. ج. 19 ع. 4: 474–483. DOI:10.1111/srt.12071. PMID:23581539. S2CID:24530499.
* ↑ Altendorfer-Kroath، Thomas؛ Schimek، Denise؛ Eberl، Anita؛ Rauter، Günther؛ Ratzer، Maria؛ Raml، Reingard؛ Sinner، Frank؛ Birngruber، Thomas (يناير 2019). "Comparison of cerebral Open Flow Microperfusion and Microdialysis when sampling small lipophilic and small hydrophilic substances". Journal of Neuroscience Methods. ج. 311: 394–401. DOI:10.1016/j.jneumeth.2018.09.024. PMID:30266621. S2CID:52883354.
* ↑ Schaupp، L.؛ Ellmerer، M.؛ Brunner، G. A.؛ Wutte، A.؛ Sendlhofer، G.؛ Trajanoski، Z.؛ Skrabal، F.؛ Pieber، T. R.؛ Wach، P. (1 فبراير 1999). "Direct access to interstitial fluid in adipose tissue in humans by use of open-flow microperfusion". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. ج. 276 ع. 2: E401–E408. DOI:10.1152/ajpendo.1999.276.2.E401. PMID:9950802. S2CID:4471213.
* ↑ Ellmerer، Martin؛ Schaupp، Lukas؛ Brunner، Gernot A.؛ Sendlhofer، Gerald؛ Wutte، Andrea؛ Wach، Paul؛ Pieber، Thomas R. (1 فبراير 2000). "Measurement of interstitial albumin in human skeletal muscle and adipose tissue by open-flow microperfusion". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. ج. 278 ع. 2: E352–E356. DOI:10.1152/ajpendo.2000.278.2.E352. PMID:10662720. S2CID:11616153.
* 1 2 Dragatin، Christian؛ Polus، Florine؛ Bodenlenz، Manfred؛ Calonder، Claudio؛ Aigner، Birgit؛ Tiffner، Katrin Irene؛ Mader، Julia Katharina؛ Ratzer، Maria؛ Woessner، Ralph؛ Pieber، Thomas Rudolf؛ Cheng، Yi؛ Loesche، Christian؛ Sinner، Frank؛ Bruin، Gerard (فبراير 2016). "Secukinumab distributes into dermal interstitial fluid of psoriasis patients as demonstrated by open flow microperfusion". Experimental Dermatology. ج. 25 ع. 2: 157–159. DOI:10.1111/exd.12863. PMID:26439798. S2CID:34556907.
* ↑ Kolbinger، Frank؛ Loesche، Christian؛ Valentin، Marie-Anne؛ Jiang، Xiaoyu؛ Cheng، Yi؛ Jarvis، Philip؛ Peters، Thomas؛ Calonder، Claudio؛ Bruin، Gerard؛ Polus، Florine؛ Aigner، Birgit؛ Lee، David M.؛ Bodenlenz، Manfred؛ Sinner، Frank؛ Pieber، Thomas Rudolf؛ Patel، Dhavalkumar D. (مارس 2017). "β-Defensin 2 is a responsive biomarker of IL-17A–driven skin pathology in patients with psoriasis". Journal of Allergy and Clinical Immunology. ج. 139 ع. 3: 923–932.e8. DOI:10.1016/j.jaci.2016.06.038. PMID:27502297. S2CID:30272491.
* ↑ Kleinert، Maximilian؛ Kotzbeck، Petra؛ Altendorfer-Kroath، Thomas؛ Birngruber، Thomas؛ Tschöp، Matthias H.؛ Clemmensen، Christoffer (يوليو 2018). "Time-resolved hypothalamic open flow micro-perfusion reveals normal leptin transport across the blood–brain barrier in leptin resistant mice". Molecular Metabolism. ج. 13: 77–82. DOI:10.1016/j.molmet.2018.04.008. PMC:6026321. PMID:29748097.
* ↑ A New Possible Way to Evaluate Bioequivalence of Topical Drugs. U.S. Food and Drug Administration. 25 يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 2024-10-07.
* ↑ Center for Drug Evaluation and Research (22 سبتمبر 2017). "Impact Story: Developing New Ways to Evaluate Bioequivalence for Topical Drugs". U.S. Food and Drug Administration. مؤرشف من الأصل في 2025-02-07.
* ↑ Center for Drug Evaluation and Research (14 مايو 2021). "Topical Dermatological Products". FY2020 GDUFA Science and Research Report. ص. 122–126. مؤرشف من الأصل في 2025-02-21.
* ↑ Bodenlenz، Manfred؛ Höfferer، Christian؛ Magnes، Christoph؛ Schaller-Ammann، Roland؛ Schaupp، Lukas؛ Feichtner، Franz؛ Ratzer، Maria؛ Pickl، Karin؛ Sinner، Frank؛ Wutte، Andrea؛ Korsatko، Stefan؛ Köhler، Gerd؛ Legat، Franz J.؛ Benfeldt، Eva M.؛ Wright، Andrew M.؛ Neddermann، Daniel؛ Jung، Thomas؛ Pieber، Thomas R. (أغسطس 2012). "Dermal PK/PD of a lipophilic topical drug in psoriatic patients by continuous intradermal membrane-free sampling". European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. ج. 81 ع. 3: 635–641. DOI:10.1016/j.ejpb.2012.04.009. PMID:22554768.
* 1 2 Bodenlenz، Manfred؛ Tiffner، Katrin I.؛ Raml، Reingard؛ Augustin، Thomas؛ Dragatin، Christian؛ Birngruber، Thomas؛ Schimek، Denise؛ Schwagerle، Gerd؛ Pieber، Thomas R.؛ Raney، Sam G.؛ Kanfer، Isadore؛ Sinner، Frank (يناير 2017). "Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence". Clinical Pharmacokinetics. ج. 56 ع. 1: 91–98. DOI:10.1007/s40262-016-0442-z. PMC:5222896. PMID:27539717. See also: Bodenlenz، Manfred؛ Tiffner، Katrin I.؛ Raml، Reingard؛ Augustin، Thomas؛ Dragatin، Christian؛ Birngruber، Thomas؛ Schimek، Denise؛ Schwagerle، Gerd؛ Pieber، Thomas R.؛ Raney، Sam G.؛ Kanfer، Isadore؛ Sinner، Frank (يناير 2017). "Erratum to: Open Flow Microperfusion as a Dermal Pharmacokinetic Approach to Evaluate Topical Bioequivalence". Clinical Pharmacokinetics. ج. 56 ع. 1: 99. DOI:10.1007/s40262-016-0487-z. PMC:6828129. PMID:27873172.
* ↑ Skrabal، F.؛ Trajanoski، Z.؛ Kontscheider، H.؛ Kotanko، P.؛ Wach، P. (1 يناير 1995). "Portable system for on-line continuous ex vivo monitoring of subcutaneous tissue glucose using open tissue perfusion". Medical and Biological Engineering and Computing. ج. 33 ع. 1: 116–118. DOI:10.1007/BF02522959. PMID:7616773. S2CID:6602540.
* ↑ Ellmerer، M؛ Schaupp، L؛ Trajanoski، Z؛ Jobst، G؛ Moser، I؛ Urban، G؛ Skrabal، F؛ Wach، P (أكتوبر 1998). "Continuous measurement of subcutaneous lactate concentration during exercise by combining open-flow microperfusion and thin-film lactate sensors". Biosensors and Bioelectronics. ج. 13 ع. 9: 1007–1013. DOI:10.1016/S0956-5663(98)00002-5. PMID:9839389.
* ↑ Cline، Gary W.؛ Petersen، Kitt Falk؛ Krssak، Martin؛ Shen، Jun؛ Hundal، Ripudaman S.؛ Trajanoski، Zlatko؛ Inzucchi، Silvio؛ Dresner، Alan؛ Rothman، Douglas L.؛ Shulman، Gerald I. (22 يوليو 1999). "Impaired Glucose Transport as a Cause of Decreased Insulin-Stimulated Muscle Glycogen Synthesis in Type 2 Diabetes". New England Journal of Medicine. ج. 341 ع. 4: 240–246. DOI:10.1056/NEJM199907223410404. PMID:10413736.
* ↑ Birngruber، Thomas؛ Sinner، Frank (يونيو 2016). "Cerebral open flow microperfusion (cOFM) an innovative interface to brain tissue". Drug Discovery Today: Technologies. ج. 20: 19–25. DOI:10.1016/j.ddtec.2016.07.003. PMID:27986219.
* ↑ Orban، Zsolt؛ Remaley، Alan T.؛ Sampson، Maureen؛ Trajanoski، Zlatko؛ Chrousos، George P. (يونيو 1999). "The Differential Effect of Food Intake and β-Adrenergic Stimulation on Adipose-Derived Hormones and Cytokines in Man". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. ج. 84 ع. 6: 2126–2133. DOI:10.1210/jcem.84.6.5747. PMID:10372721.
* ↑ Birngruber، Thomas؛ Raml، Reingard؛ Gladdines، Werner؛ Gatschelhofer، Christina؛ Gander، Edgar؛ Ghosh، Arijit؛ Kroath، Thomas؛ Gaillard، Pieter J.؛ Pieber، Thomas R.؛ Sinner، Frank (يوليو 2014). "Enhanced Doxorubicin Delivery to the Brain Administered Through Glutathione PEGylated Liposomal Doxorubicin (2B3-101) as Compared with Generic Caelyx,®/Doxil®—A Cerebral Open Flow Microperfusion Pilot Study". Journal of Pharmaceutical Sciences. ج. 103 ع. 7: 1945–1948. DOI:10.1002/jps.23994. PMID:24801480.
* ↑ Birngruber، Thomas؛ Ghosh، Arijit؛ Perez-Yarza، Veronica؛ Kroath، Thomas؛ Ratzer، Maria؛ Pieber، Thomas R؛ Sinner، Frank (ديسمبر 2013). "Cerebral open flow microperfusion: A new in vivo technique for continuous measurement of substance transport across the intact blood-brain barrier". Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. ج. 40 ع. 12: 864–871. DOI:10.1111/1440-1681.12174. PMID:24256164. S2CID:29933240.
* بوابة صحة
* بوابة صيدلة
* بوابة طب