# ببتيد ابيلين

ابيلين (المعروف أيضًا باسم APLN) هو ببتيد يتم ترميزه في البشر بواسطة جين APLN. ابيلين هو واحد من اثنين من الروابط الداخلية لمستقبل APJ المقترن ببروتين جي، الذي يتم التعبير عنه على سطح بعض أنواع الخلايا. يتم التعبير عنه على نطاق واسع في أعضاء مختلفة مثل القلب والرئة والكلى والكبد والأنسجة الدهنية والجهاز الهضمي والدماغ والغدد الكظرية والبطانة والبلازما البشرية.

## الاكتشاف

ابيلين هو هرمون ببتيد تم تحديده في عام 1998 من قبل Masahiko Fujino وزملاؤه في جامعة Gunma وشركة تاكيدا الدوائية. في عام 2013، وَجد برونو ريفيرسايد هرمون ببتيد ثانٍ يسمى Elabela ليكون بمثابة رابط داخلي المنشأ لـ APLNR.

## التخليق الحيوي

يقوم جين الأبلين بتشفير بروتين مسبق مكون من 77 من الأحماض الأمينية، مع إشارة ببتيد في المنطقة الطرفية N. بعد الانتقال إلى الشبكة الإندوبلازمية وانشقاق ببتيد الإشارة، قد ينتج عن البروتين المكون من 55 حمضًا أمينيًا عدة شظايا نشطة: 36 ببتيدًا من الأحماض الأمينية المطابقة للتسلسل 42-77 (أبلين 36)، ببتيد من الأحماض الأمينية 17 يتوافق مع تسلسل 61-77 (أبلين 17) و13 ببتيد حمض أميني يقابل التسلسل 65-77 (أبلين 13). قد يخضع هذا الجزء الأخير أيضًا لربط البيروجلوتاميل عند مستوى بقايا الجلوتامين N- الطرفية. ومع ذلك، فقد تم التشكيك في وجود و/أو تركيزات تلك الببتيدات في البلازما البشرية. في الآونة الأخيرة، تم التعرف على 46 ببتيدًا مختلفًا من الأبلين تتراوح من أبلين 55 (بروابلين) إلى أبلين 12 في اللبأ البقري، بما في ذلك الأشكال الإسوية المقطوعة C-ter.

## الوظائف الفسيولوجية

ترتبط مواقع التعبير عن المستقبلات بالوظائف المختلفة التي يلعبها الأبلين في الكائن الحي.

### الأوعية الدموية

يشارك التعبير الوعائي للمستقبلات في التحكم في ضغط الدم وتنشيطه يعزز تكوين أوعية دموية جديدة (تكوين الأوعية). ينتج التأثير الخافض لضغط الدم للأبلين عن تنشيط المستقبلات المعبر عنها على سطح الخلايا البطانية. هذا التنشيط يحث على إطلاق NO، وهو موسع وعائي قوي، مما يؤدي إلى استرخاء خلايا العضلات الملساء في جدار الشريان. اقترحت الدراسات التي أجريت على الفئران التي خرجت من أجل جين مستقبل الأبلين وجود توازن بين إشارات الأنجيوتنسين 2، مما يزيد من ضغط الدم وإشارات الأبلين، مما يخفض ضغط الدم. نشاط الأوعية هو نتيجة عمل الأبلين على تكاثر وهجرة الخلايا البطانية. ينشط الأبلين داخل شلالات نقل الخلايا (فسفرة ERKs وAkt وp70S6kinase)، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا البطانية وتشكيل أوعية دموية جديدة. الضربة القاضية لجين الأبلين مرتبطة بتأخير تطور الأوعية الدموية في شبكية العين.

### عضلات قلبية

يتم التعبير عن مستقبل الأبلين مبكرًا أثناء التطور الجنيني للقلب، حيث ينظم هجرة أسلاف الخلايا المقدر لها أن تتمايز إلى خلايا عضلة القلب، وهي الخلايا المقلصة للقلب. يتم الكشف عن تعبيره أيضًا في عضلات القلب عند البالغين حيث يتصرف الأبلين كواحد من أقوى المحفزات لانقباض القلب. تتطور الفئران المسنة من الأبلين بالضربة القاضية إلى ضعف تدريجي في انقباض القلب. يعمل الأبلين كوسيط للتحكم في القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك ضغط الدم وتدفق الدم. إنه أحد أقوى محفزات انقباض القلب التي تم تحديدها حتى الآن، ويلعب دورًا في إعادة تشكيل أنسجة القلب. تزداد مستويات الأبلين في البطين الأيسر للمرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن وكذلك في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المزمنة.

### ممارسه الرياضة

يتضح أن تركيز البلازما للأبلين يزداد أثناء التمرين. ومن المفارقات أن الأبلين الخارجي في المتطوعين الأصحاء خفض ذروة VO2 في اختبار التحمل.

### المخ

يتم التعبير عن مستقبل الأبلين أيضًا في الخلايا العصبية لمناطق الدماغ المسؤولة عن تنظيم أخذ الماء والغذاء. يزيد حقن الأبلين من شرب الماء ويقلل الأبلين من إفراز تحت المهاد للهرمون فازوبرسين المضاد لإدرار البول. هذا التأثير المدر للبول للأبلين بالاشتراك مع تأثيره الخافض للضغط يساهم في تنظيم التماثل الساكن لسائل الجسم. يتم اكتشاف الأبلين أيضًا في مناطق الدماغ التي تتحكم في الشهية، لكن آثاره على تناول الطعام متناقضة للغاية.

### الأنسجة الدهنية

يتم التعبير عن الأبلين وإفرازه بواسطة الخلايا الشحمية، ويزداد إنتاجه أثناء تمايز الخلايا الشحمية ويتم تحفيزه بواسطة الأنسولين. معظم الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة لديهم مستويات مرتفعة من الأنسولين، وهو ما قد يكون السبب وراء الإبلاغ عن أن الأشخاص البدينين لديهم أيضًا مستويات مرتفعة من مادة الأبلين.

### الجهاز الهضمي

يُعبر عن مستقبلات الأبلين في عدة أنواع من الخلايا في الجهاز الهضمي: خلايا شبيهة بالخلايا المَعِدِية المعوية؛ خلايا غير معروفة من البنكرياس الصماء وخلايا القولون الظهارية. في المعدة، يمكن أن يؤدي تنشيط المستقبلات الموجودة على الخلايا الشبيهة بالروتين المعوية بواسطة الأبلين الذي تفرزه الخلايا الجدارية إلى تثبيط إفراز الهيستامين بواسطة الخلايا الشبيهة بالأليف الكروم المعوي، مما يؤدي بدوره إلى تقليل إفراز الحمض بواسطة الخلايا الجدارية. في البنكرياس، يمنع الأبلين إفراز الأنسولين الناتج عن الجلوكوز. يكشف هذا التثبيط عن الترابط الوظيفي بين إشارات الأبلين وإشارات الأنسولين التي لوحظت على مستوى الخلايا الشحمية حيث يحفز الأنسولين إنتاج الأبلين. في الآونة الأخيرة، تم الكشف أيضًا عن تعبير المستقبل في خلايا العضلات الصخرية. يشارك تنشيطه في امتصاص الجلوكوز ويشارك في التحكم في مستويات السكر في الدم.

### العظم

يُلاحظ أيضًا التعبير عن المستقبلات على سطح بانيات العظم، وهي أسلاف الخلية المشاركة في تكوين العظام.

### شيخوخة العضلات

يتناقص تعبير أبلين العضلي مع تقدم العمر في القوارض والبشر. من خلال استكمال الفئران المسنة بالأبلين الخارجي، أثبت سيدريك دراي وفيليب فاليت وزملاؤهم أن الببتيد كان قادرًا على تعزيز تضخم العضلات وبالتالي تسبب في زيادة القوة. أظهرت هذه الدراسة أيضًا أن الأبلين يستهدف خلايا العضلات أثناء الشيخوخة من خلال مسارات مختلفة ومتكاملة: فهو يعمل على التمثيل الغذائي للعضلات عن طريق تنشيط التكوُّن الحيوي للميتوكوندريا المعتمد على AMPK، كما أنه يعزز الالتهام الذاتي ويقلل الالتهاب لدى الفئران المسنة. علاوة على ذلك، فإن مستقبل الأبلين موجود أيضًا في الخلايا الجذعية للعضلات ويعزز التكاثر في المختبر وفي الجسم الحي وتمايز هذه الخلايا إلى خلايا عضلية ناضجة تشارك في تجديد العضلات. أخيرًا، يمكن استخدام الأبلين العضلي كمؤشر حيوي لنجاح التمرينات البدنية لدى الأفراد المسنين نظرًا لأن إنتاجه يرتبط بفائدة التمارين البدنية المزمنة لدى الأفراد المسنين.

## مراجع

* ↑ "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
* 1 2 مذكور في: يونيبروت. الوصول: 18 ديسمبر 2019. معرف يونيبروت: Q9ULZ1. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
* 1 2 3 Yuji Kawamata (1 Oct 1999). "Apelin, the natural ligand of the orphan receptor APJ, is abundantly secreted in the colostrum" (بالإنجليزية). pp. 25–35. Retrieved 2019-04-08.
* ↑ Yuji Kawamata (20 Oct 1998). "Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor" (بالإنجليزية). pp. 471–6. Retrieved 2019-04-08.
* ↑ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-06-21.
* ↑ Peiran Yang (30 Jan 2017). "Elabela/Toddler Is an Endogenous Agonist of the Apelin APJ Receptor in the Adult Cardiovascular System, and Exogenous Administration of the Peptide Compensates for the Downregulation of Its Expression in Pulmonary Arterial Hypertension" (بالإنجليزية). pp. 1160–1173. Retrieved 2019-04-08.
* 1 2 3 "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
* 1 2 "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
* 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
* 1 2 Peiran Yang (30 Jan 2017). "Elabela/Toddler Is an Endogenous Agonist of the Apelin APJ Receptor in the Adult Cardiovascular System, and Exogenous Administration of the Peptide Compensates for the Downregulation of Its Expression in Pulmonary Arterial Hypertension" (بالإنجليزية). pp. 1160–1173. Retrieved 2019-04-08.
* ↑ Michael S Livstone (27 أغسطس 2011). "Phylogenetic-based propagation of functional annotations within the Gene Ontology consortium". ص. 449–462. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
* ↑ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
* 1 2 3 Tatemoto K، Hosoya M، Habata Y، Fujii R، Kakegawa T، Zou MX، Kawamata Y، Fukusumi S، Hinuma S، Kitada C، Kurokawa T، Onda H، Fujino M (1998). "Isolation and characterization of a novel endogenous peptide ligand for the human APJ receptor". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 251 ع. 2: 471–6. DOI:10.1006/bbrc.1998.9489. PMID:9792798.
* 1 2 3 4 Lee DK، Cheng R، Nguyen T، Fan T، Kariyawasam AP، Liu Y، Osmond DH، George SR، O'Dowd BF (2000). "Characterization of apelin, the ligand for the APJ receptor". J. Neurochem. ج. 74 ع. 1: 34–41. DOI:10.1046/j.1471-4159.2000.0740034.x. PMID:10617103.
* 1 2 Szokodi I، Tavi P، Földes G، Voutilainen-Myllylä S، Ilves M، Tokola H، Pikkarainen S، Piuhola J، Rysä J، Tóth M، Ruskoaho H (2002). "Apelin, the novel endogenous ligand of the orphan receptor APJ, regulates cardiac contractility". Circ. Res. ج. 91 ع. 5: 434–40. DOI:10.1161/01.RES.0000033522.37861.69. PMID:12215493.
* ↑ Kleinz MJ، Davenport AP (2005). "Emerging roles of apelin in biology and medicine". Pharmacol. Ther. ج. 107 ع. 2: 198–211. DOI:10.1016/j.pharmthera.2005.04.001. PMID:15907343.
* ↑ O'Dowd BF، Heiber M، Chan A، Heng HH، Tsui LC، Kennedy JL، Shi X، Petronis A، George SR، Nguyen T (ديسمبر 1993). "A human gene that shows identity with the gene encoding the angiotensin receptor is located on chromosome 11". Gene. ج. 136 ع. 1–2: 355–60. DOI:10.1016/0378-1119(93)90495-O. PMID:8294032.
* ↑ Devic E، Paquereau L، Vernier P، Knibiehler B، Audigier Y (أكتوبر 1996). "Expression of a new G protein-coupled receptor X-msr is associated with an endothelial lineage in Xenopus laevis". Mech. Dev. ج. 59 ع. 2: 129–40. DOI:10.1016/0925-4773(96)00585-0. PMID:8951791. S2CID:17999883.
* ↑ Audigier Y (7 أبريل 2006). "Apelin Receptor". UCSD Nature Molecule Pages. DOI:10.1038/mp.a000304.01. مؤرشف من الأصل في 2011-07-22. اطلع عليه بتاريخ 2009-09-02.
* ↑ Mesmin C، Dubois M، Becher F، Fenaille F، Ezan E (2010). "Liquid chromatography/tandem mass spectrometry assay for the absolute quantification of the expected circulating apelin peptides in human plasma". Rapid Commun Mass Spectrom. ج. 24 ع. 19: 2875–84. Bibcode:2010RCMS...24.2875M. DOI:10.1002/rcm.4718. PMID:20857448.
* ↑ Mesmin C، Fenaille F، Becher F، Tabet JC، Ezan E (2011). "Identification and characterization of apelin peptides in bovine colostrum and milk by liquid chromatography-mass spectrometry". J Proteome Res. ج. 10 ع. 11: 5222–31. DOI:10.1021/pr200725x. PMID:21939284.
* 1 2 Devic E، Rizzoti K، Bodin S، Knibiehler B، Audigier Y (يونيو 1999). "Amino acid sequence and embryonic expression of msr/apj, the mouse homolog of Xenopus X-msr and human APJ". Mech. Dev. ج. 84 ع. 1–2: 199–203. DOI:10.1016/S0925-4773(99)00081-7. PMID:10473142. S2CID:14753955.
* 1 2 3 Saint-Geniez M، Masri B، Malecaze F، Knibiehler B، Audigier Y (يناير 2002). "Expression of the murine msr/apj receptor and its ligand apelin is upregulated during formation of the retinal vessels". Mech. Dev. ج. 110 ع. 1–2: 183–6. DOI:10.1016/S0925-4773(01)00558-5. PMID:11744380. S2CID:16855047.
* 1 2 Masri B، Morin N، Cornu M، Knibiehler B، Audigier Y (ديسمبر 2004). "Apelin (65-77) activates p70 S6 kinase and is mitogenic for umbilical endothelial cells". FASEB J. ج. 18 ع. 15: 1909–11. DOI:10.1096/fj.04-1930fje. PMID:15385434.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* 1 2 Kasai A، Shintani N، Oda M، Kakuda M، Hashimoto H، Matsuda T، Hinuma S، Baba A (ديسمبر 2004). "Apelin is a novel angiogenic factor in retinal endothelial cells". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 325 ع. 2: 395–400. DOI:10.1016/j.bbrc.2004.10.042. PMID:15530405.
* ↑ Cox CM، D'Agostino SL، Miller MK، Heimark RL، Krieg PA (أغسطس 2006). "Apelin, the ligand for the endothelial G-protein-coupled receptor, APJ, is a potent angiogenic factor required for normal vascular development of the frog embryo". Dev. Biol. ج. 296 ع. 1: 177–89. DOI:10.1016/j.ydbio.2006.04.452. PMID:16750822.
* ↑ Tatemoto K، Takayama K، Zou MX، Kumaki I، Zhang W، Kumano K، Fujimiya M (يونيو 2001). "The novel peptide apelin lowers blood pressure via a nitric oxide-dependent mechanism". Regul. Pept. ج. 99 ع. 2–3: 87–92. DOI:10.1016/S0167-0115(01)00236-1. PMID:11384769. S2CID:3064032.
* ↑ Ishida J، Hashimoto T، Hashimoto Y، Nishiwaki S، Iguchi T، Harada S، Sugaya T، Matsuzaki H، Yamamoto R، Shiota N، Okunishi H، Kihara M، Umemura S، Sugiyama F، Yagami K، Kasuya Y، Mochizuki N، Fukamizu A (يونيو 2004). "Regulatory roles for APJ, a seven-transmembrane receptor related to angiotensin-type 1 receptor in blood pressure in vivo". J. Biol. Chem. ج. 279 ع. 25: 26274–9. DOI:10.1074/jbc.M404149200. PMID:15087458.
* ↑ Masri B، Lahlou H، Mazarguil H، Knibiehler B، Audigier Y (يناير 2002). "Apelin (65-77) activates extracellular signal-regulated kinases via a PTX-sensitive G protein". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 290 ع. 1: 539–45. DOI:10.1006/bbrc.2001.6230. PMID:11779205.
* ↑ Kasai A، Shintani N، Kato H، Matsuda S، Gomi F، Haba R، Hashimoto H، Kakuda M، Tano Y، Baba A (أكتوبر 2008). "Retardation of retinal vascular development in apelin-deficient mice". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. ج. 28 ع. 10: 1717–22. DOI:10.1161/ATVBAHA.108.163402. PMID:18599802.
* ↑ Scott IC، Masri B، D'Amico LA، Jin SW، Jungblut B، Wehman AM، Baier H، Audigier Y، Stainier DY (مارس 2007). "The g protein-coupled receptor agtrl1b regulates early development of myocardial progenitors". Dev. Cell. ج. 12 ع. 3: 403–13. DOI:10.1016/j.devcel.2007.01.012. PMID:17336906.
* ↑ Zeng XX، Wilm TP، Sepich DS، Solnica-Krezel L (مارس 2007). "Apelin and its receptor control heart field formation during zebrafish gastrulation". Dev. Cell. ج. 12 ع. 3: 391–402. DOI:10.1016/j.devcel.2007.01.011. PMID:17336905.
* ↑ Berry MF، Pirolli TJ، Jayasankar V، Burdick J، Morine KJ، Gardner TJ، Woo YJ (سبتمبر 2004). "Apelin has in vivo inotropic effects on normal and failing hearts". Circulation. ج. 110 ع. 11 Suppl 1: II187–93. DOI:10.1161/01.CIR.0000138382.57325.5c. PMID:15364861.
* ↑ Ashley EA، Powers J، Chen M، Kundu R، Finsterbach T، Caffarelli A، Deng A، Eichhorn J، Mahajan R، Agrawal R، Greve J، Robbins R، Patterson AJ، Bernstein D، Quertermous T (يناير 2005). "The endogenous peptide apelin potently improves cardiac contractility and reduces cardiac loading in vivo". Cardiovasc. Res. ج. 65 ع. 1: 73–82. DOI:10.1016/j.cardiores.2004.08.018. PMC:2517138. PMID:15621035.
* ↑ Kuba K، Zhang L، Imai Y، Arab S، Chen M، Maekawa Y، Leschnik M، Leibbrandt A، Markovic M، Makovic M، Schwaighofer J، Beetz N، Musialek R، Neely GG، Komnenovic V، Kolm U، Metzler B، Ricci R، Hara H، Meixner A، Nghiem M، Chen X، Dawood F، Wong KM، Sarao R، Cukerman E، Kimura A، Hein L، Thalhammer J، Liu PP، Penninger JM (أغسطس 2007). "Impaired heart contractility in Apelin gene-deficient mice associated with aging and pressure overload". Circ. Res. ج. 101 ع. 4: e32–42. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.107.158659. PMID:17673668.
* ↑ Principe A، Melgar-Lesmes P، Fernández-Varo G، Del Arbol LR، Ros J، Morales-Ruiz M، Bernardi M، Arroyo V، Jiménez W (2008). "The hepatic apelin system: A new therapeutic target for liver disease". Hepatology. ج. 48 ع. 4: 1193–1201. DOI:10.1002/hep.22467. PMID:18816630.
* ↑ Kechyn S، Barnes G، Howard L (2015). "Assessing dynamic changes in plasma apelin concentration in response to maximal exercise in man". European Respiratory Journal. ج. 46: PA2316. DOI:10.1183/13993003.congress-2015.PA2316.
* ↑ Kechyn، Svyatoslav؛ Barnes، Gareth؛ Thongmee، Akaphot؛ Howard، Luke (سبتمبر 2015). "Effect of apelin on cardiopulmonary performance during endurance exercise". European Respiratory Journal ع. 46 suppl 59: 2241. DOI:10.1183/13993003.congress-2015.PA2241.
* ↑ O'Carroll AM، Selby TL، Palkovits M، Lolait SJ (يونيو 2000). "Distribution of mRNA encoding B78/apj, the rat homologue of the human APJ receptor, and its endogenous ligand apelin in brain and peripheral tissues". Biochim. Biophys. Acta. ج. 1492 ع. 1: 72–80. DOI:10.1016/S0167-4781(00)00072-5. PMID:11004481.
* ↑ De Mota et al., 2000
* ↑ De Mota N، Lenkei Z، Llorens-Cortès C (ديسمبر 2000). "Cloning, pharmacological characterization and brain distribution of the rat apelin receptor". Neuroendocrinology. ج. 72 ع. 6: 400–7. DOI:10.1159/000054609. PMID:11146423. S2CID:39313631.
* ↑ Taheri S، Murphy K، Cohen M، Sujkovic E، Kennedy A، Dhillo W، Dakin C، Sajedi A، Ghatei M، Bloom S (مارس 2002). "The effects of centrally administered apelin-13 on food intake, water intake and pituitary hormone release in rats". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 291 ع. 5: 1208–12. DOI:10.1006/bbrc.2002.6575. PMID:11883945.
* ↑ Sunter D، Hewson AK، Dickson SL (ديسمبر 2003). "Intracerebroventricular injection of apelin-13 reduces food intake in the rat". Neurosci. Lett. ج. 353 ع. 1: 1–4. DOI:10.1016/S0304-3940(03)00351-3. PMID:14642423. S2CID:43645121.
* ↑ O'Shea M، Hansen MJ، Tatemoto K، Morris MJ (يونيو 2003). "Inhibitory effect of apelin-12 on nocturnal food intake in the rat". Nutr Neurosci. ج. 6 ع. 3: 163–7. DOI:10.1080/1028415031000111273. PMID:12793520. S2CID:37941683.
* 1 2 Boucher J، Masri B، Daviaud D، Gesta S، Guigné C، Mazzucotelli A، Castan-Laurell I، Tack I، Knibiehler B، Carpéné C، Audigier Y، Saulnier-Blache JS، Valet P (أبريل 2005). "Apelin, a newly identified adipokine up-regulated by insulin and obesity". Endocrinology. ج. 146 ع. 4: 1764–71. DOI:10.1210/en.2004-1427. PMID:15677759.
* ↑ Wang G، Anini Y، Wei W، Qi X، OCarroll AM، Mochizuki T، Wang HQ، Hellmich MR، Englander EW، Greeley GH (مارس 2004). "Apelin, a new enteric peptide: localization in the gastrointestinal tract, ontogeny, and stimulation of gastric cell proliferation and of cholecystokinin secretion". Endocrinology. ج. 145 ع. 3: 1342–8. DOI:10.1210/en.2003-1116. PMID:14670994.
* 1 2 Lambrecht NW، Yakubov I، Zer C، Sachs G (مارس 2006). "Transcriptomes of purified gastric ECL and parietal cells: identification of a novel pathway regulating acid secretion". Physiol. Genomics. ج. 25 ع. 1: 153–65. DOI:10.1152/physiolgenomics.00271.2005. PMID:16403840.
* ↑ Sorhede Winzell et al., 2005
* ↑ Wang G، Kundu R، Han S، Qi X، Englander EW، Quertermous T، Greeley GH (أغسطس 2009). "Ontogeny of apelin and its receptor in the rodent gastrointestinal tract". Regul. Pept. ج. 158 ع. 1–3: 32–9. DOI:10.1016/j.regpep.2009.07.016. PMC:2761510. PMID:19660504.
* ↑ Sörhede Winzell M، Magnusson C، Ahrén B (نوفمبر 2005). "The apj receptor is expressed in pancreatic islets and its ligand, apelin, inhibits insulin secretion in mice". Regul. Pept. ج. 131 ع. 1–3: 12–7. DOI:10.1016/j.regpep.2005.05.004. PMID:15970338. S2CID:18224695. مؤرشف من الأصل في 2020-06-19.
* ↑ Dray C، Knauf C، Daviaud D، Waget A، Boucher J، Buléon M، Cani PD، Attané C، Guigné C، Carpéné C، Burcelin R، Castan-Laurell I، Valet P (نوفمبر 2008). "Apelin stimulates glucose utilization in normal and obese insulin-resistant mice". Cell Metab. ج. 8 ع. 5: 437–45. DOI:10.1016/j.cmet.2008.10.003. PMID:19046574.
* ↑ Xie H، Tang SY، Cui RR، Huang J، Ren XH، Yuan LQ، Lu Y، Yang M، Zhou HD، Wu XP، Luo XH، Liao EY (مايو 2006). "Apelin and its receptor are expressed in human osteoblasts". Regul. Pept. ج. 134 ع. 2–3: 118–25. DOI:10.1016/j.regpep.2006.02.004. PMID:16563531. S2CID:20819559.
* 1 2 3 4 Vinel، Claire؛ Lukjanenko، Laura؛ Batut، Aurelie؛ Deleruyelle، Simon؛ Pradère، Jean-Philippe؛ Le Gonidec، Sophie؛ Dortignac، Allizée؛ Geoffre، Nancy؛ Pereira، Ophélie؛ Karaz، Sonia؛ Lee، Umi؛ Camus، Mylène؛ Chaoui، Karima؛ Mouisel، Etienne؛ Bigot، Anne؛ Mouly، Vincent؛ Vigneau، Mathieu؛ Pagano، Allan؛ Chopard، Angèle؛ Pillard، Fabien؛ Guyonnet، Sophie؛ Cesari، Matteo؛ Burlet، Odile؛ Pahor، Marco؛ Feige، Jerome؛ Vellas، Bruno؛ Valet، Philippe؛ Dray، Cedric (30 يوليو 2018). "The exerkine apelin reverses age-associated sarcopenia". Nature Medicine. ج. 24 ع. 9: 1360–1371. DOI:10.1038/s41591-018-0131-6. PMID:30061698. S2CID:51876150.

## قراءة متعمقة

* Lee DK، George SR، O'Dowd BF (2006). "Unravelling the roles of the apelin system: prospective therapeutic applications in heart failure and obesity". Trends Pharmacol. Sci. ج. 27 ع. 4: 190–4. DOI:10.1016/j.tips.2006.02.006. PMID:16530855.
* Lee DK، Saldivia VR، Nguyen T، Cheng R، George SR، O'Dowd BF (2005). "Modification of the terminal residue of apelin-13 antagonizes its hypotensive action". Endocrinology. ج. 146 ع. 1: 231–6. DOI:10.1210/en.2004-0359. PMID:15486224.
* Lee DK، Lança AJ، Cheng R، Nguyen T، Ji XD، Gobeil F، Chemtob S، George SR، O'Dowd BF (2004). "Agonist-independent nuclear localization of the Apelin, angiotensin AT1, and bradykinin B2 receptors". J. Biol. Chem. ج. 279 ع. 9: 7901–8. DOI:10.1074/jbc.M306377200. PMID:14645236.
* O'Dowd BF، Heiber M، Chan A، Heng HH، Tsui LC، Kennedy JL، Shi X، Petronis A، George SR، Nguyen T (1993). "A human gene that shows identity with the gene encoding the angiotensin receptor is located on chromosome 11". Gene. ج. 136 ع. 1–2: 355–60. DOI:10.1016/0378-1119(93)90495-O. PMID:8294032.
* Chun HJ، Ali ZA، Kojima Y، Kundu RK، Sheikh AY، Agrawal R، Zheng L، Leeper NJ، Pearl NE، Patterson AJ، Anderson JP، Tsao PS، Lenardo MJ، Ashley EA، Quertermous T (أكتوبر 2008). "Apelin signaling antagonizes Ang II effects in mouse models of atherosclerosis". The Journal of Clinical Investigation. ج. 118 ع. 10: 3343–54. DOI:10.1172/JCI34871. PMC:2525695. PMID:18769630.
* Barnes G، Japp AG، Newby DE (يوليو 2010). "Translational promise of the apelin--APJ system". Heart. ج. 96 ع. 13: 1011–6. DOI:10.1136/hrt.2009.191122. PMID:20584856. S2CID:21522978.