# نوكليومودولينات

نوكليومودولينات هي عائلة من البروتينات البكتيرية التي تدخل إلى خلايا نواة الخلايا الحقيقية للكائنات الحية. يأتي هذا المصطلح من اختصار "النواة" و "الموديولينات"، وهي جزيئات ميكروبية تعمل على تعديل سلوك الخلايا حقيقية النواة. تنتج النوكليومودولينات عن البكتيريا المرضية أو المتعايشة المسببة للأمراض. وتؤثر هذه البروتينات على العديد من العمليات في النواة، بما في ذلك إعادة تشكيل هيكل الكروماتين، وعملية النسخ، والتجزئة الأولية للرسالة الوراثية (التوصيل (إزالة الانترونات))، وعملية الانقسام الخلوي.
اكتُشفت النوكليوموديلينات في عدة أنواع من الجراثيم المسببة للأمراض في البشر والحيوانات والنباتات، مما أدى إلى ظهور فكرة أن التحكم المباشر في النواة هو واحد من أكثر الاستراتيجيات التي تستخدمها الميكروبات بذكاء لتجاوز الدفاعات المضادة للمضيف. يمكن أن تفرز النوكليوموديلينات مباشرةً في الوسط الخلوي بعد دخول البكتيريا إلى الخلية، مثل لستيريا مولدة للوحيدات أو يمكن حقنها من الوسط الخارجي أو الأعضاء الخلوية باستخدام نظام إفراز بكتيري من النوع الثالث أو الر ابع، والمعروف باسم "الحقن الجزيئي".
وفي الآونة الأخيرة، أُظهر أن بعضها، مثل YopM من يرسينيا طاعونية وIpaH9.8 من شيغيلة فلكسنرية، يمكنها اختراق الخلايا الحقيقية ذاتيًا بشكل مستقل بفضل مجال نقل الغشاء الذي تحتويه.
تتنوع الآليات الجزيئية التي تتفعل بواسطة النوكليوموديلينات، مما يشكل مصدر إلهام للتقنيات الحيوية الجديدة. إنها آلات نانوية حقيقية قادرة على استغلال العديد من العمليات النووية. في البحث العلمي، يعد النوكليوموديلينات موضوع دراسات شاملة أدت إلى اكتشاف منظمات نووية بشرية جديدة ، مثل المنظم اللاجيني BAHD1.

## أمثلة

بكتيريا التدرن التاجي، المسبب لمرض الأورام التاجية، ينتج مجموعة من بروتينات Vir، بما في ذلك VirD2 وVirE2، مما يسمح بالاندماج الدقيق لجزء من الحمض النووي الخاص به، المسمى شدفة الدنا، في نبات المضيف.
الليستيريا المستوحدة، المسبب لمرض الليستيريا، يمكنه تعديل تعبير الجينات المناعية. واحدة من الآليات المعنية تتضمن بروتين البكتيريا LntA، الذي يثبط وظيفة المنظم الإيبيجيني BAHD1. ترتبط فعالية هذا النوكليوموديلين بتفكك الكروماتين وتنشيط جينات استجابة الإنترفيرون.
شيغيلة فلكسنرية، المسبب لمرض الشيجيلات، يفرز بروتين IpaH9.8 الذي يستهدف بروتين الربط mRNA ويتسبب في تعطيل إنتاج الأيزوفورمات البروتينية والاستجابة الالتهابية في البشر.
فيلقية مستروحة، المسبب لداء الفيالقة، يفرز إنزيمًا له نشاط مثيل ترانسفيراز الهيستونات قادر على ميثيلة الهيستونات في مواقع مختلفة على الكروموسومات أو على مستوى حمض الريبوزيومي النووي (rDNA) في النواة.

## مراجع

* ↑ Skrzypek، E.؛ Cowan، C.؛ Straley، S. C. (ديسمبر 1998). "Targeting of the Yersinia pestis YopM protein into HeLa cells and intracellular trafficking to the nucleus". Molecular Microbiology. ج. 30 ع. 5: 1051–65. DOI:10.1046/j.1365-2958.1998.01135.x. ISSN:0950-382X. PMID:9988481. S2CID:5562445.
* ↑ Li، Hongtao؛ Xu، Hao؛ Zhou، Yan؛ Zhang، Jie (16 فبراير 2007). "The phosphothreonine lyase activity of a bacterial type III effector family". Science. ج. 315 ع. 5814: 1000–3. Bibcode:2007Sci...315.1000L. DOI:10.1126/science.1138960. ISSN:1095-9203. PMID:17303758. S2CID:6798326.
* 1 2 Arbibe، Laurence؛ Kim، Dong Wook؛ Batsche، Eric؛ Pedron، Thierry (يناير 2007). "An injected bacterial effector targets chromatin access for transcription factor NF-kappaB to alter transcription of host genes involved in immune responses". Nature Immunology. ج. 8 ع. 1: 47–56. DOI:10.1038/ni1423. ISSN:1529-2908. PMID:17159983. S2CID:25557624.
* ↑ Pennini، Meghan E.؛ Perrinet، Stéphanie؛ Dautry-Varsat، Alice؛ Subtil، Agathe (15 يوليو 2010). "Histone methylation by NUE, a novel nuclear effector of the intracellular pathogen Chlamydia trachomatis". PLOS Pathogens. ج. 6 ع. 7: e1000995. DOI:10.1371/journal.ppat.1000995. ISSN:1553-7374. PMC:2904774. PMID:20657819.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Rolando, Monica; Sanulli, Serena; Rusniok, Christophe; Gomez-Valero, Laura (Apr 2013). "Legionella pneumophila Effector RomA Uniquely Modifies Host Chromatin to Repress Gene Expression and Promote Intracellular Bacterial Replication". Cell Host & Microbe (بالإنجليزية). 13 (4): 395–405. DOI:10.1016/j.chom.2013.03.004. PMID:23601102.
* ↑ Li, Ting; Lu, Qiuhe; Wang, Guolun; Xu, Hao (Aug 2013). "SET‐domain bacterial effectors target heterochromatin protein 1 to activate host rDNA transcription". EMBO Reports (بالإنجليزية). 14 (8): 733–40. DOI:10.1038/embor.2013.86. ISSN:1469-221X. PMC:3736128. PMID:23797873.
* 1 2 3 Lebreton، Alice؛ Lakisic، Goran؛ Job، Viviana؛ Fritsch، Lauriane (11 مارس 2011). "A bacterial protein targets the BAHD1 chromatin complex to stimulate type III interferon response" (PDF). Science. ج. 331 ع. 6022: 1319–21. Bibcode:2011Sci...331.1319L. DOI:10.1126/science.1200120. ISSN:1095-9203. PMID:21252314. S2CID:35405265. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-02-28.
* ↑ Rennoll-Bankert, Kristen E.; Garcia-Garcia, Jose C.; Sinclair, Sara H.; Dumler, J. Stephen (Nov 2015). "Chromatin-bound bacterial effector ankyrin A recruits histone deacetylase 1 and modifies host gene expression: AnkA recruits HDAC1 to modify CYBB expression". Cellular Microbiology (بالإنجليزية). 17 (11): 1640–52. DOI:10.1111/cmi.12461. PMC:5845759. PMID:25996657.
* ↑ Farris, Tierra R.; Dunphy, Paige S.; Zhu, Bing; Kibler, Clayton E. (Nov 2016). "Ehrlichia chaffeensis TRP32 Is a Nucleomodulin That Directly Regulates Expression of Host Genes Governing Differentiation and Proliferation". Infection and Immunity (بالإنجليزية). 84 (11): 3182–3194. DOI:10.1128/IAI.00657-16. ISSN:0019-9567. PMC:5067751. PMID:27572329.
* ↑ Mitra, Shubhajit; Dunphy, Paige S.; Das, Seema; Zhu, Bing (22 Jan 2018). "Ehrlichia chaffeensis TRP120 Effector Targets and Recruits Host Polycomb Group Proteins for Degradation To Promote Intracellular Infection". Infection and Immunity (بالإنجليزية). 86 (4): e00845–17, /iai/86/4/e00845–17.atom. DOI:10.1128/IAI.00845-17. ISSN:0019-9567. PMC:5865042. PMID:29358333.
* ↑ Yaseen, Imtiyaz; Kaur, Prabhjot; Nandicoori, Vinay Kumar; Khosla, Sanjeev (Dec 2015). "Mycobacteria modulate host epigenetic machinery by Rv1988 methylation of a non-tail arginine of histone H3". Nature Communications (بالإنجليزية). 6 (1): 8922. Bibcode:2015NatCo...6.8922Y. DOI:10.1038/ncomms9922. ISSN:2041-1723. PMID:26568365.
* ↑ Kay, Sabine; Hahn, Simone; Marois, Eric; Hause, Gerd (26 Oct 2007). "A Bacterial Effector Acts as a Plant Transcription Factor and Induces a Cell Size Regulator". Science (بالإنجليزية). 318 (5850): 648–651. Bibcode:2007Sci...318..648K. DOI:10.1126/science.1144956. ISSN:0036-8075. PMID:17962565. S2CID:11544887.
* ↑ Römer, Patrick; Hahn, Simone; Jordan, Tina; Strauß, Tina (26 Oct 2007). "Plant Pathogen Recognition Mediated by Promoter Activation of the Pepper Bs3 Resistance Gene". Science (بالإنجليزية). 318 (5850): 645–8. Bibcode:2007Sci...318..645R. DOI:10.1126/science.1144958. ISSN:0036-8075. PMID:17962564. S2CID:19340482.
* ↑ Toyotome, Takahito; Suzuki, Toshihiko; Kuwae, Asaomi; Nonaka, Takashi (24 Aug 2001). "Shigella Protein IpaH 9.8 Is Secreted from Bacteria within Mammalian Cells and Transported to the Nucleus". Journal of Biological Chemistry (بالإنجليزية). 276 (34): 32071–32079. DOI:10.1074/jbc.M101882200. ISSN:0021-9258. PMID:11418613.
* 1 2 Okuda, Jun; Toyotome, Takahito; Kataoka, Naoyuki; Ohno, Mutsuhito (Jul 2005). "Shigella effector IpaH9.8 binds to a splicing factor U2AF35 to modulate host immune responses". Biochemical and Biophysical Research Communications (بالإنجليزية). 333 (2): 531–9. DOI:10.1016/j.bbrc.2005.05.145. PMID:15950937.
* ↑ Taieb, Frédéric; Nougayrède, Jean-Philippe; Oswald, Eric (29 Mar 2011). "Cycle Inhibiting Factors (Cifs): Cyclomodulins That Usurp the Ubiquitin-Dependent Degradation Pathway of Host Cells". Toxins (بالإنجليزية). 3 (4): 356–68. DOI:10.3390/toxins3040356. ISSN:2072-6651. PMC:3202828. PMID:22069713.
* ↑ Norkowski, Stefanie; Körner, Britta; Greune, Lilo; Stolle, Anne-Sophie; Lubos, Marie-Luise; Hardwidge, Philip R.; Schmidt, M. Alexander; Rüter, Christian (1 Jun 2018). "Bacterial LPX motif-harboring virulence factors constitute a species-spanning family of cell-penetrating effectors". Cellular and Molecular Life Sciences (بالإنجليزية). 75 (12): 2273–2289. DOI:10.1007/s00018-017-2733-4. ISSN:1420-9071. PMID:29285573. S2CID:7904315.
* ↑ Bierne، Hélène؛ Cossart، Pascale (مايو 2012). "When bacteria target the nucleus: the emerging family of nucleomodulins". Cellular Microbiology. ج. 14 ع. 5: 622–33. DOI:10.1111/j.1462-5822.2012.01758.x. ISSN:1462-5822. PMID:22289128. S2CID:40506912.
* ↑ Bierne, Hélène (2017), "Cross Talk Between Bacteria and the Host Epigenetic Machinery", In Doerfler, Walter; Casadesús, Josep (eds.), Epigenetics of Infectious Diseases, Epigenetics and Human Health (بالإنجليزية), Springer International Publishing, pp. 113–158, DOI:10.1007/978-3-319-55021-3_6, ISBN:978-3-319-55021-3
* ↑ Pelczar، Pawel؛ Kalck، Véronique؛ Gomez، Divina؛ Hohn، Barbara (يونيو 2004). "Agrobacterium proteins VirD2 and VirE2 mediate precise integration of synthetic T-DNA complexes in mammalian cells". EMBO Reports. ج. 5 ع. 6: 632–7. DOI:10.1038/sj.embor.7400165. ISSN:1469-221X. PMC:1299075. PMID:15153934.
* ↑ Lebreton، Alice؛ Job، Viviana؛ Ragon، Marie؛ Le Monnier، Alban (21 يناير 2014). "Structural basis for the inhibition of the chromatin repressor BAHD1 by the bacterial nucleomodulin LntA". mBio. ج. 5 ع. 1: e00775-13. DOI:10.1128/mBio.00775-13. ISSN:2150-7511. PMC:3903274. PMID:24449750.
* بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
* بوابة علم الأحياء الدقيقة
* بوابة علم الوراثة