# بنزوات الإيستراديول/بروجستيرون

بنزوات استراديول/بروجسترون (EB/P4)، المباع تحت الأسماء التجارية دوجينون وسيستوسايكلين وغيرها، هو دواء مركب من بنزوات استراديول، وهو هرمون الاستروجين، والبروجسترون. صُنع على شكل محاليل زيتية قصيرة المفعول ومعلقات مائية ميكروبلورية طويلة المفعول ويتم إعطاؤه عن طريق الحقن في العضلات مرة واحدة أو بشكل مستمر على فترات منتظمة.
كان بنزوات استراديول/بروجسترون أحد أول الأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين والبروجيستوجين والتي قُدمت للاستخدام الطبي. سُوق لأول مرة في ألمانيا كمحلول زيتي في عام 1950. طُورت بنزوات استراديول/بروجسترون الميكروبلوري في المعلق المائي وتسويقه تحت الاسم التجاري سيستوسايكلين بعد عدة سنوات. اُستبدالت في النهاية بنزوات استراديول/بروجسترون بتركيبات هرمون الاستروجين والبروجيستوجين طويلة المفعول عن طريق الحقن بالإضافة إلى تركيبات هرمون الاستروجين والبروجيستوجين عن طريق الفم.

## الاستخدامات الطبية

اُستخدامت بنزوات استراديول/بروجسترون لعلاج اضطرابات الدورة الشهرية مثل انقطاع الطمث الثانوي وعدم انتظام الدورة الشهرية، كشكل من أشكال منع الحمل الطارئ خلال 48 ساعة من الجماع، وكاختبار للحمل. في شكل معلق مائي ميكروكريستالي، اُستخدامت بنزوات استراديول/بروجسترون بشكل خاص لعلاج النزيف الرحمي الوظيفي.
لقد تم دراسة بنزوات استراديول/بروجسترون في علاج سرطان الثدي لدى النساء ووجد أنه فعال.

### الاستمارات المتاحة

يتوفر أو كان متاحًا بنزوات استراديول/بروجسترون للاستخدام عن طريق الحقن العضلي في شكل محاليل زيتية قصيرة المفعول ومعلقات مائية ميكروبلورية طويلة المفعول. يتم توفيرها على شكل أمبولات، حيث تحتوي أمبولات المحلول الزيتي على 2-3 ملغ بنزوات استراديول و12.5-50 ملجم من البروجسترون والأمبولات المعلقة المائية التي تحتوي على 10 ملغ بنزوات استراديول و 200 ملجم من البروجسترون. تتراوح أحجام البلورات في بنزوات استراديول/بروجسترون الميكروبلورية في المعلق المائي (سيستوسيكلين) من 0.01 إلى 0.02 مم لبلورات بنزوات استراديول و0.02 إلى 0.1 مم لبلورات بروجسترون. أمبولة محلول زيتي تحتوي على 30 ملغ بنزوات استراديول و 30 يستخدم 1000 مجم من بروجسترون كوسيلة منع حمل طارئة عن طريق الحقن. كلينومين فورت عبارة عن معلق مائي لـ بنزوات استراديول/بروجسترون يحتوي أيضًا على الليدوكايين ويظل متاحًا حتى اليوم.

## علم الأدوية
### الديناميكية الدوائية

بنزوات استراديول هو هرمون الاستروجين، أو ناهض لمستقبلات هرمون الاستروجين، وهو الهدف البيولوجي للإستروجينات مثل الاستراديول الداخلي. إنه إستر استراديول ومستحضر أولي للاستراديول مع مدة عمل أطول من الاستراديول عند إعطائه عن طريق الحقن العضلي في محلول زيتي أو معلق مائي. بروجسترون هو بروجستيرون أو ناهض لمستقبلات البروجسترون، وهو الهدف البيولوجي للبروجستيرون مثل البروجسترون الداخلي.
الجرعة الكاملة لتحويل بطانة الرحم من بنزوات استراديول/بروجسترون في محلول الزيت هي 1 إلى 2ملجم بنزوات استراديول و20 إلى 25 مجم بروجسترون عن طريق الحقن العضلي يوميًا لمدة 10 إلى 14 دقيقة. في حين أن جرعة التحول الكامل لبطانة الرحم من بنزوات استراديول/بروجسترون في المعلق المائي الميكروبلوري هي حقنة عضلية واحدة بمقدار 10ملغ بنزوات استراديول و 200ملغ بروجسترون. للمقارنة، فإن الجرعة الكاملة لتحويل بطانة الرحم من استراديول فاليرات وهيدروكسي بروجسترون كابروات في محلول زيتي (الاسم التجاري Gravibinon) هي حقنة عضلية واحدة بمقدار 10ملجم استراديول فاليرات و250 إلى 375ملجم هيدروكسي بروجسترون كابروات. يحدث تحول بطانة الرحم عادة أثناء المرحلة الأصفرية من الدورة الشهرية؛ ويتم تحفيزه بواسطة البروجسترون الداخلي بعد التحضير الكافي بواسطة الاستراديول الداخلي.
الجرعة المحفزة لبطانة الرحم أثناء الحمل من بنزوات استراديول/بروجسترون في محلول زيتي هي 2 إلى 5 مجم EB و20 إلى 100 مجم P4 عن طريق الحقن العضلي يوميًا لمدة 5 إلى 7 أسابيع، في حين أن الجرعة المحفزة للديسيدوا من EB/P4 في معلق مائي ميكروكريستالين هي 10 إلى 20 مجم EB و200 إلى 250 مجم P4 في معلق مائي ميكروكريستالين عن طريق الحقن العضلي مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أسابيع تقريبًا. للمقارنة، فإن الجرعة المحفزة للديسيدوا من استراديول فاليرات وهيدروكسي بروجسترون كابروات في محلول زيتي هي تقريبًا نفس الجرعة المحفزة للديسيدوا من EB/P4 الميكروكريستالين في معلق مائي. جرعات المحفزة للديسيدوا من تركيبات الإستروجين والبروجستيرون هي جرعات حمل كاذبة.

### الحركية الدوائية

يتم إعطاء بنزوات استراديول/بروجسترون عن طريق الحقن العضلي مرة واحدة أو بشكل مستمر على فترات منتظمة، اعتمادًا على الإشارة. إُبلاغ عن أن مادة بنزوات استراديول/بروجسترون غير المتبلورة في محلول زيتي (على سبيل المثال، دوجينون) لها مدة عمل تبلغ 2أيام من حيث مكون البروجستيرون، وبالتالي فهو مستحضر قصير المفعول، في حين أن بنزوات استراديول/بروجسترون الميكروبلوري في المعلق المائي (على سبيل المثال، سيستوسايكلين) له مدة تتراوح من 10 إلى 12 يومًا، وبالتالي فهو مستحضر طويل المفعول. وجدت إحدى الدراسات أن حقنة عضلية واحدة تحتوي على 10 ملغ من بنزوات استراديول الميكروبلوري في تعليق مائي بتركيز 0.05، أدى حجم البلورة 0.25 مم (مشابه لذلك الموجود في سيستوسيكلين) إلى زيادة قصوى قدرها 7 أضعاف في إفراز الاستراديول في اليوم الثاني بعد الحقن والحفاظ على إفراز استراديول مرتفع لمدة 17 يومًا. أيام.

## تاريخ

سُوقت بنزوات استراديول/بروجسترون في محلول زيتي للاستخدام عن طريق الحقن العضلي لأول مرة في ألمانيا عام 1950. كان أحد أول الأدوية التي تحتوي على هرمون الاستروجين والبروجيستوجين والتي قُدمت للاستخدام الطبي. لتحقيق مدة أطول للعمل، طُورت بنزوات استراديول/بروجسترون ميكروبلوري بأحجام بلورات محددة في معلق مائي، وتمت دراسته في عام 1954، وسُوق تحت الاسم التجاري سيستوسايكلين بعد ذلك بفترة وجيزة في الخمسينيات. قُدمت تركيبات تحتوي على مزيج من بنزوات استراديول أو استراديول فاليرات (إستر استراديول بمدة أطول من بنزوات استراديول) والبروجيستوجين الاصطناعي الأطول أمدًا هيدروكسي بروجسترون كابروات في محلول زيتي في عام 1955 وحلت محل بنزوات استراديول / بروجسترون في النهاية. قُدمت تركيبات الإستروجين والبروجيستوجين عن طريق الفم، مثل ميسترانول/نوريتينودريل (الاسم التجاري إينوفيد)، في الخمسينيات من القرن العشرين أيضًا، وسرعان ما حلت محل بنزوات استراديول/بروجسترون للدورة الشهرية وغيرها من المؤشرات أيضًا.

## المجتمع والثقافة
### التوفر

طُورت بنزوات استراديول/بروجسترون وتسويقه في أوروبا في الأصل. اليوم، أصبح متاحًا في عدد من الأماكن في العالم بما في ذلك العديد من بلدان أمريكا اللاتينية ومصر وإيطاليا ولبنان وتايوان وتايلاند وتركيا وماليزيا وإثيوبيا. يتوفر بنزوات استراديول/بروجسترون على وجه التحديد كوسيلة منع حمل طارئة قابلة للحقن في السلفادور وهندوراس ونيكاراغوا.
يظل بنزوات استراديول/بروجسترون في محلول الزيت متاحًا على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. وعلى العكس من ذلك، لم يعد يتم تسويق السيستوسايكلين، أو بنزوات استراديول/بروجسترون الميكروبلوري في المعلق المائي. ومع ذلك، تظل الصيغ الفردية من بنزوات استراديول الميكروبلوري في معلق مائي وبروجسترون الميكروبلوري في معلق مائي متاحة في بعض البلدان، بما في ذلك جمهورية التشيك وسلوفاكيا.

## مراجع

* 1 2 3 4 5 "Estradiol". Drugs.com. اطلع عليه بتاريخ 2018-07-31.
* 1 2 3 4 5 "Progesterone". Drugs.com. اطلع عليه بتاريخ 2018-07-31.
* ↑ Muller (19 يونيو 1998). European Drug Index: European Drug Registrations, Fourth Edition. CRC Press. ص. 349–. ISBN:978-3-7692-2114-5. مؤرشف من الأصل في 2024-12-11.
* 1 2 3 4 5 6 7 Knörr K، Beller FK، Lauritzen C (17 أبريل 2013). "Zusammenstellung der gebräuchlichen Hormonpräparate". Lehrbuch der Gynäkologie. Springer-Verlag. ص. 255–. ISBN:978-3-662-00942-0. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |مسار-الفصل= تم تجاهله (مساعدة)
* 1 2 3 4 5 6 7 8 Pschyrembel W (1968). "Tabellen der gebräuchlichsten Hormonpräparate". Praktische Gynäkologie: für Studierende und Ärzte. Walter de Gruyter. ص. 598, 601. ISBN:978-3-11-150424-7. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |مسار-الفصل= تم تجاهله (مساعدة)
* 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Kaiser R (يوليو 1993). "[Gestagen-estrogen combinations in gynecology. On the history, dosage and use of a hormone principle]" [Progestogen-Estrogen Combinations in Gynecology. History, Dosage, and Use of a Hormone Principle]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde. ج. 53 ع. 7: 503–513. DOI:10.1055/s-2007-1022924. PMID:8370495. S2CID:71261744. Zur kombinierten Anwendung von Gestagen en und Östrogenen stand en zunächst ölgelöstes Östradiolbenzoat und Progesteron zur Verfügung. Das erste derartige Mischpräparat kam in Deutschland 1950 auf den Mark t. Dem Wunsch nach verlän gerter Wirkungsdauer entsprach en dann Kristallmischsuspension en verschiedener Korngröße aus Östradiolmonobenzoat + Progesteron, deren Anwendung sich auf klinische Untersuchungen besch ränkte (83). Ölgelöste Depotpräparate mit Östradiolbenzoat oder -valerat + 17-hydroxyprogesteroncaproat wurden ab 1955 in die Therapie eingeführt (45.46).
* ↑ IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans؛ World Health Organization؛ International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. ص. 467–. ISBN:978-92-832-1291-1. مؤرشف من الأصل في 2023-11-01.
* 1 2 3 "VERMAGEST". www.medicamentos.com.mx. مؤرشف من الأصل في 2016-06-02.
* 1 2 Ciba Symposium. Ciba. 1957. مؤرشف من الأصل في 2023-11-01. CIBA's range of hormone preparations has been increased with the advent of "Sistocyclin", one ampoule of which contains 200 mg progesterone and 10 mg oestradiol monobenzoate in crystalline suspension; it thus meets the requirements—in line with the most recent findings of the KAUFMANN Clinic—of cases marked by deficiency of corpus luteum hormone, e. g. in functional bleeding such as metropathia haemorrhagica.
* 1 2 Ciba Zeitschrift. 1957. ص. 3001. مؤرشف من الأصل في 2023-11-01. Sistocyclin - a microcrystal suspension containing 200 mg progesterone and 10 mg oestradiol monobenzoate per ampoule - has become particularly useful in the treatment of so-called, functional [...]
* ↑ Ufer J (1968). "Die therapeutische Anwendung der Gestagene beim Menschen" [Therapeutic Use of Progestagens in Humans]. Die Gestagene [Progestogens]. Springer-Verlag. ص. 1026–1124. DOI:10.1007/978-3-642-99941-3_7. ISBN:978-3-642-99941-3. مؤرشف من الأصل في 2023-11-01. C. Dysfunktionelle Uterusblutungen. [...] 1. Depotinjektionen. 1. Originalmethode nach KAUFMANN und OBER. Es wird 1 Amp. mit 200 mg Progesteron und 10 mg Oestradiol-Monobenzoat als Kristallsuspension (Sistocyclin) injiziert [676, 678, 679, 295, 482, 365, 434, 563, 400]. [...] Beispiele. KAUFMANN et al. [485]: 400 mg Progesteron + 20 mg Oestradiolmonobenzoat Kristallsuspension. ELERT [224] U. HERRMANN [363]: 200 mg Progesteron + 10 mg Oestradiolmono benzoat Kristallsuspension.
* ↑ Dao TL (1975). "Pharmacology and Clinical Utility of Hormones in Hormone Related Neoplasms". Antineoplastic and Immunosuppressive Agents. ص. 170–192. DOI:10.1007/978-3-642-65806-8_11. ISBN:978-3-642-65806-8. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |مسار-الفصل= تم تجاهله (مساعدة)
* ↑ Landau RL، Ehrlich EN، Huggins C (نوفمبر 1962). "Estradiol benzoate and progesterone in advanced human-breast cancer". JAMA. ج. 182 ع. 6: 632–636. DOI:10.1001/jama.1962.03050450032008. PMID:12305404.
* 1 2 Schirren C (1961). "Die Sexualhormone". Therapie der Haut- und Geschlechtskrankheiten. Springer-Verlag. ص. 508–. DOI:10.1007/978-3-642-94850-3_6. ISBN:978-3-642-94850-3. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |مسار-الفصل= تم تجاهله (مساعدة)
* ↑ Ober KG، Meinrenken H (1964). "Die Behandlung der Uterusruptur". Gynäkologische Operationen. Springer-Verlag. ص. 104–. ISBN:978-3-662-11935-8. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |مسار-الفصل= تم تجاهله (مساعدة)
* ↑ Kaiser R (Sep 1961). "[Estrogen excretion during the cycle and after injection of estradiol esters. A contribution to therapy with depot estrogens]" [Estrogen excretion during the cycle and after injection of estradiol esters. A contribution to therapy with depot estrogens]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde (بالألمانية). 21: 868–878. PMID:13750804.
* ↑ Kaiser R (1962). "Über die Oestrogenausscheidung nach Injektion von Oestradiolestern" [Estrogen excretion after injection of estradiol esters]. Gewebs-und Neurohormone: Physiologie des Melanophorenhormons [Tissue and Neurohormones: Physiology of the Melanophore Hormone] (بالألمانية). Springer, Berlin, Heidelberg. pp. 227–232. DOI:10.1007/978-3-642-86860-3_24. ISBN:978-3-540-02909-0.
* 1 2 "Vermagest (Estradiol - Progesterona - Lidocaína Suspensión Inyectable)". drugs.com. مؤرشف من الأصل في 2018-09-17. اطلع عليه بتاريخ 2018-09-17.
* 1 2 IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans؛ World Health Organization؛ International Agency for Research on Cancer (2007). Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy. World Health Organization. ص. 467–. ISBN:978-92-832-1291-1. مؤرشف من الأصل في 2023-11-01.
* ↑ "Clinomin Forte" (PDF). www.indufar.com.py. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-08-18. اطلع عليه بتاريخ 2022-01-15.
* 1 2 3 Kuhl H (أغسطس 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. ج. 8 ع. Suppl 1: 3–63. DOI:10.1080/13697130500148875. PMID:16112947. S2CID:24616324.
* ↑ Patil M (11 ديسمبر 2014). "Clinical Implications of Luteal Phase Defect and Impact on Early Pregnancy". ECAB Luteal Phase Insufficiency - E-Book. Elsevier Health Sciences. ص. 66–. ISBN:978-81-312-3961-2. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط غير المعروف |مسار-الفصل= تم تجاهله (مساعدة)
* 1 2 Ufer J (1960). Hormontherapie in der Frauenheilkunde: Grundlagen und Praxis. Gruyter. ص. 153. ISBN:9783111138770. مؤرشف من الأصل في 2023-11-02.
* ↑ Kaiser R (Sep 1961). "[Estrogen excretion during the cycle and after injection of estradiol esters. A contribution to therapy with depot estrogens]" [Estrogen excretion during the cycle and after injection of estradiol esters. A contribution to therapy with depot estrogens]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde (بالألمانية). 21: 868–878. PMID:13750804.
* ↑ Kaiser R (1962). "Über die Oestrogenausscheidung nach Injektion von Oestradiolestern" [Estrogen excretion after injection of estradiol esters]. Gewebs-und Neurohormone: Physiologie des Melanophorenhormons [Tissue and Neurohormones: Physiology of the Melanophore Hormone] (بالألمانية). Springer, Berlin, Heidelberg. pp. 227–232. DOI:10.1007/978-3-642-86860-3_24. ISBN:978-3-540-02909-0.
* ↑ Ober KG، Klein I، Weber M (1954). "[The problem of progesterone therapy; experimental studies on the Hooker-Forbes test and clinical observations on crystalline suspensions]" [On the question of progesterone treatment: experimental studies with the Hooker-Forbes test and clinical observations with crystal suspensions]. Archiv Fur Gynakologie. ج. 184 ع. 5: 543–616. DOI:10.1007/BF00976991. PMID:13198154. S2CID:42832785.
* ↑ Ufer J (1968). "Die therapeutische Anwendung der Gestagene beim Menschen" [Therapeutic Use of Progestagens in Humans]. Die Gestagene [Progestogens]. Springer-Verlag. ص. 1026–1124. DOI:10.1007/978-3-642-99941-3_7. ISBN:978-3-642-99941-3. مؤرشف من الأصل في 2023-11-01. C. Dysfunktionelle Uterusblutungen. [...] 1. Depotinjektionen. 1. Originalmethode nach KAUFMANN und OBER. Es wird 1 Amp. mit 200 mg Progesteron und 10 mg Oestradiol-Monobenzoat als Kristallsuspension (Sistocyclin) injiziert [676, 678, 679, 295, 482, 365, 434, 563, 400]. [...] Beispiele. KAUFMANN et al. [485]: 400 mg Progesteron + 20 mg Oestradiolmonobenzoat Kristallsuspension. ELERT [224] U. HERRMANN [363]: 200 mg Progesteron + 10 mg Oestradiolmono benzoat Kristallsuspension.
* ↑ Muller (19 يونيو 1998). European Drug Index: European Drug Registrations, Fourth Edition. CRC Press. ص. 349–. ISBN:978-3-7692-2114-5. مؤرشف من الأصل في 2024-12-11.
* 1 2 3 Sweetman, Sean C.، المحرر (2009). "Sex hormones and their modulators". Martindale: The Complete Drug Reference (ط. 36th). London: Pharmaceutical Press. ص. 2133–2134. ISBN:978-0-85369-840-1.
* 1 2 3 "Home". micromedexsolutions.com.
* ↑ "AGOFOLLIN DEPOT" (PDF). www.sukl.cz. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2019-05-19. اطلع عليه بتاريخ 2022-01-15.
* ↑ "AGOLUTIN DEPOT" (PDF). مؤرشف (PDF) من الأصل في 2019-05-19. اطلع عليه بتاريخ 2019-05-19.
* بوابة صيدلة
* بوابة طب