# كالبروتكتين

الكالبروتكتين (بالإنجليزية: calprotectin)‏ عبارة عن معقد من البروتينين الثديِيَّين S100A8 وS100A9، الكالبروتكتين في وجود الكالسيوم قادر على احتجاز العناصر الغذائية الأساسية : المنغنيز والزنك . واحتجاز المعادن هذا يقدم خصائص معقدة مضادة للعضيات الدقيقة. الكالبروتكتين هو المعقد البروتيني الوحيد المضاد للعضيات الدقيقة والمعروف باحتجازه للمنغنيز. يشكل الكالبروتكتين ما يصل إلى 60% من المحتوى البروتيني المنحل في العصارة الخلوية للعدلات، ويتم إفرازه بآلية لا تزال مجهولة في حالات الالتهاب. يتم استخدام الكالبروتكتين البرازي لتحديد التهاب الأمعاء، ويمكن أن يعمل كواسم للأمراض المعوية الالتهابية. ويمتلك المعقد أسماء مرادفة مختلفة مثل MRP8-MRP14 والكالغرانيولين A وB ومستضد التليف الكيسي ومستضد 60BBB ومستضد 27E10.

## البنية
### الارتباط بالمعادن

يمتلك الكالبروتكتين إلفة مرتفعة لكل من الكالسيوم والزنك والمنغنيز. إذ يحتوي كل من S100A8 وS100A9 مواقع ارتباط بالكالسيوم Ca$^{2+}$ من نمط الذراع EF ويكون الكالبروتكتين قادراً على ربط أربع ذرات كالسيوم في كل ديمر أو ثمان ذرات كالسيوم في كل تترامير. يؤدي الارتباط مع الكالسيوم إلى تغير بنيوي في المعقد مما يحسن من إلفته للمعادن الانتقالية ويحفز تشكل التترامير. قد ترتبط ذرتا معدنين انتقاليين كحد أقصى في كل ديمر كالبروتكتين S100A8 وS100A9.
يمكن لديمر الكالبروتكتين أن يرتبط مع شاردة منغنيز واحدة فقط بإلفة مرتفعة ويتم ذلك فقط بوجود الكالسيوم. يمكن للزنك أن يرتبط في موقعين في ديمر الكالبروتكتين ويمكن أن يحدث ذلك حتى في غياب الكالسيوم. لكن الكالسيوم يحسن في كل الأحوال من إلفة الكالبروتكتين للزنك. وبينما تظهر القدرة الرابطة للمعادن في الكالبروتكتين عند ارتباط المونوميرين S100A8 وS100A9 فإن هذين المونوميرين عند استقلالهما يمتلكان بعض القدرة على ربط الزنك وقد يساهم ذلك في استتباب الزنك عند الثدييات.
يتكون أول مقطعي ارتباط المعادن في الكالبروتكتين من عنصر أساسي His$_3$Asp مع مشاركة S100A8 بلجينتي هيستيدين (His83 وHis87) ومشاركة S100A9 بلجينتي هيستيدين وحمض أسبارتيك (His20 وAsp30). يمكن للموقع الثاني أن يتعاون مع المعادن من خلال مكون أساسي مرتبط مع الهيتسيدين الرباعي (His$_4$) أو الهيستيدين السداسي (His$_6$). في حالة الارتباط مع His$_4$ يساهم S100A8 من خلال كل من His17 وHis27 بينما يساهم S100A9 من خلال His91 وHis95. وفي حالة الارتباط مع His6 يتم إضافة ثمالتي هيستيدين إضافيتين هما His103 وHis105 من النهاية الطرفية C في S100A9 لتمكن من الارتباط ثماني الوجوه مع المعدن الانتقالي. يرتبط المنغنيز مع ديمر الكالبروتكتين في موقعه His$_6$. ويمكن أن يرتبط الزنك مع أي من الموقعين اللذين يتشكلان بين مونوميري S100A8 وS100A9.

## الخصائص المضادة للعضيات الدقيقة

المعادن الانتقالية ضرورية لاستمرار الكائنات الحية على قيد الحياة. تحد الثدييات بقوة من توافر المعادن كجزء من الجهاز المناعي السليم مما يساعد في الوقاية من الإنتانات الناجمة عن الجراثيم والفطور. لقد وصف الكالبروتكتين لأول مرة في ثمانينات القرن الماضي كبروتين ثديي مضاد للعضيات يعمل من خلال احتجاز الزنك. من المعروف اليوم أن الكالبروتكتين يمتلك أيضاً خصائص مضادة للجراثيم ومضادة للفطور تعود إلى قدرته على احتجاز المنغنيز والكالبروتكتين هو العامل المضاد للعضيات الدقيقة الوحيد الذي يعمل من خلال احتجاز المنجنيز.
يشكل الكالبروتكتين ما يصل إلى 60% من المحتوى البروتيني المنحل في العصارة الخلوية للعدلات، وقد يوجد بتراكيز أقل في الوحيدات والبالعات والخلايا الظهارية المتوسفة. يدخل الكالبروتكتين في القيح وسائل الخراجات عند موت العدلات شأنه شأن البروتينات الأخرى المضادة للعضيات. تفرز الخلايا الثديية الكالبروتكتين خلال الاستجابة الالتهابية. فيفرز مثلا في الفم عند التهاب اللثة وفي عدوى المبيضات الفموي. يبدو أن الأشخاص الذين يمتلكون طفرات في مورثة الكالبروتكتين يكونون أكثر عرضة لانتانات اللثة. يبدو أن احتجاز المنغنيز بواسطة الكالبروتكتين هام في إنتانات الرئة. ولا تزال الآلية التي تقوم من خلالها الخلايا الثديية بإفراز S100A8 وS100A9 غير معروفة.

## الكالبروتكتين البرازي

يصبح الكالبروتكتين موجوداً في اللمعة المعوية من خلال طرح الكريات البيض والإفراز الفعال وتوزع الخلية وموتها. وهذا يؤدي إلى ارتفاع مستويات الكالبروتكتين البرازية وهو ما يمكن تحديده في البراز. ولذلك فإن ارتفاع مستويات الكالبروتكتين البرازية يشير إلى هجرة العدلات إلى المخاطية المعوية. وبما أن الأشخاص المصابين بأمراض معوية التهابية (IBD) كالتهاب القولون القرحي أو داء كرون يمتلكون زيادة قد تصل إلى عشرة أضعاف في مستويات الكالبروتكتين البرازية، فإن قياس الكالبروتكتين البرازي يمكن أن يشكل اختباراً كيميائياً حيوياً لهذه الأمراض. وعلى الرغم من كون اختبار الكالبروتكتين البرازي اختباراً حديثاً نسبياً فإنه يستخدم بشكل منتظم كمؤشر على IBD خلال المعالجة، وكواسم تشخيصي. يمكن أن تعمل اختبارات الكالبروتكتين البرازي أيضاً على تمييز مرضى متلازمة الأمعاء التهيجية عن المرضى المصابين بـIBD. الكالبروتكتين مفيد كواسم لأنه يقاوم التخرب الأنزيمي ويمكن قياسه بسهولة في البراز. وعلى الرغم من أن الكالبروتكتين البرازي يتعلق بشكل ملحوظ بفعالية المرض عند المرضى المصابين بـIBD، مؤكد فإن ارتفاع الكالبروتكتين البرازي قد يكون مؤشراً إيجابياً كاذباً على IBD في بعض الحالات. ومن الجدير بالذكر أن تناول مثبطات مضخة البروتون يترافق مع ارتفاع ملحوظ في قيم الكالبروتكتين. كما أن الكالبروتكتين البرازي الإيجابي لا يساعد في تحديد موضع IBD أو تمييز التهاب القولون القرحي عن داء كرون. يمكن للكالبروتكتين البرازي أن يشير أيضاً إلى حالات هضمية أخرى مثل السرطان القولوني المستقيمي والتهاب المعدة والأمعاء وعدم تحمل الطعام. تتغير مستويات الكالبروتكتين بناء على العمر والحالة المرضية، وقد تتغير من يوم لآخر بين الأشخاص. يمكن استخدام الكالبروتكتين البرازي أيضاً كمسح أولي عند المرضى الآخرين الذين تتوقع إصابتهم بـIBD أو كطريقة لمتابعة شفاء المخاطية. ولا تزال احتمالية استخدام الكالبروتكتين البرازي في هذا المجال موضع شك حتى الآن ولم يتم الاتفاق على المستويات الصفرية.

## انظر أيضاً

* الزنك في البيولوجيا
* المنغنيز في البيولوجيا
* الدور الغذائي للكالسيوم
* الكيمياء الحيوية اللاعضوية

## المصادر

* 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Lehmann، F. S.؛ Burri، E.؛ Beglinger، C. (13 أكتوبر 2014). "The role and utility of faecal markers in inflammatory bowel disease". Therapeutic Advances in Gastroenterology. ج. 8 ع. 1: 23–36. DOI:10.1177/1756283X14553384. مؤرشف من الأصل في 2019-12-17. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-20.
* 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Striz، I؛ Trebichavsky، I (2004). "Calprotectin - a pleiotropic molecule in acute and chronic inflammation". Physiological research / Academia Scientiarum Bohemoslovaca. ج. 53 ع. 3: 245–53. PMID:15209531.
* 1 2 3 4 Costa، Lucio G؛ Aschner، Michael (2014). Manganese in Health and Disease. Royal Society of Chemistry. ص. 146. ISBN:1849739439. مؤرشف من الأصل في 2020-01-26. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-27.
* 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Brophy، Megan Brunjes؛ Nolan، Elizabeth M. (16 يناير 2015). "Manganese and Microbial Pathogenesis: Sequestration by the Mammalian Immune System and Utilization by Microorganisms". ACS Chemical Biology: 150116125412006. DOI:10.1021/cb500792b.
* 1 2 3 4 5 6 Marshall، William Marshall,؛ Lapsley، Marta؛ Day، Andrew؛ Ayling، Ruth (2014). Clinical Biochemistry: Metabolic and Clinical Aspects (ط. 3). Elsevier Health Sciences, 2014. ISBN:9780702054785. مؤرشف من الأصل في 2019-12-17. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-19.{{استشهاد بكتاب}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: علامات ترقيم زائدة (link)
* 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gupta، Ramesh (2014). Biomarkers in toxicology. San Diego, CA: Academic Press. ص. 272–273. ISBN:9780124046498. مؤرشف من الأصل في 2020-01-26. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-19.
* 1 2 3 4 Celio، Marco R.؛ Pauls، Thomas؛ Schwaller، Beat (1996). Guidebook to the calcium-binding proteins. Oxford: Sambrook & Tooze Publication at Oxford University Press. ص. 147–148. ISBN:0198599501.{{استشهاد بكتاب}}: صيانة الاستشهاد: التاريخ والسنة (link)
* 1 2 van Rheenen PF، Van de Vijver E، Fidler V (2010). "Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis". BMJ. ج. 341: c3369. PMC:2904879. PMID:20634346. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |laysummary= تم تجاهله (مساعدة)
* 1 2 Evans، G.O. (2009). Animal Clinical Chemistry: A Practical Handbook for Toxicologists and Biomedical Researchers (ط. 2). Boca Raton: Taylor & Francis. ص. 107–108. ISBN:9781420080124. مؤرشف من الأصل في 2016-04-06. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-19.
* ↑ Strupat، K؛ Rogniaux، H؛ Van Dorsselaer، A؛ Roth، J؛ Vogl، T (سبتمبر 2000). "Calcium-induced noncovalently linked tetramers of MRP8 and MRP14 are confirmed by electrospray ionization-mass analysis". Journal of the American Society for Mass Spectrometry. ج. 11 ع. 9: 780–8. PMID:10976885.
* 1 2 Maret، Wolfgang؛ Wedd، Anthony (2014). Binding, transport and storage of metal ions in biological cells. [S.l.]: Royal Soc Of Chemistry. ص. 271. ISBN:9781849735995. مؤرشف من الأصل في 2020-01-26. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-27.
* ↑ UniProt Consortium. "P05109- S10A8_HUMAN". http://www.uniprot.org/. UniProt Consortium. مؤرشف من الأصل في 2017-12-16. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-21. {{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في |موقع= (مساعدة)
* ↑ UniProt Consortium. "P06702- S10A9_HUMAN". http://www.uniprot.org/. UniProt Consortium. مؤرشف من الأصل في 2017-12-23. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-21. {{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في |موقع= (مساعدة)
* 1 2 Hood، M؛ Skaar، E (2013). "Nutritional immunity: transition metals at the pathogen-host interface". Nature Reviews Microbiology. ج. 10 ع. 8: 525–537. DOI:10.1038/nrmicro2836. PMC:3875331.
* 1 2 Schaechter، Moselio (2009). Encyclopedia of microbiology (ط. 3). [S.l.]: Elsevier. ص. 570. ISBN:0123739446. مؤرشف من الأصل في 2020-01-26. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-27.
* ↑ Vacharaksa، Anjalee (2007). Restricted HIV-1 Infection Increases Susceptibility of Candida Infection in Oral Keratinocytes. ProQuest. ص. 20. ISBN:9780549367666. مؤرشف من الأصل في 2020-01-26. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-27.
* ↑ Tibble J، Teahon K، Thjodleifsson B، Roseth A، Sigthorsson G، Bridger S، Foster R، Sherwood R، Fagerhol M، Bjarnason I (2000). "A simple method for assessing intestinal inflammation in Crohn's disease". Gut. ج. 47 ع. 4: 506–13. PMC:1728060. PMID:10986210.
* ↑ D'Haens G، Ferrante M، Vermeire S، Baert F، Noman M، Moortgat L، Geens P، Iwens D، Aerden I، Van Assche G، Van Olmen G، Rutgeerts P (2012). "Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease". Inflamm. Bowel Dis. ج. 18 ع. 12: 2218–24. DOI:10.1002/ibd.22917. PMID:22344983.
* ↑ Poullis A، Foster R، Mendall MA، Shreeve D، Wiener K (2003). "Proton pump inhibitors are associated with elevation of faecal calprotectin and may affect specificity". Eur J Gastroenterol Hepatol. ج. 15 ع. 5: 573–4, author reply 574. PMID:12702920.
* UniProt Consortium. "P31725- S10A9_MOUSE". http://www.uniprot.org/. UniProt Consortium. مؤرشف من الأصل في 2017-08-20. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-21. {{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في |موقع= (مساعدة)
* UniProt Consortium. "P27005- S10A8_MOUSE". http://www.uniprot.org/. UniProt Consortium. مؤرشف من الأصل في 2017-08-20. اطلع عليه بتاريخ 2015-01-21. {{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في |موقع= (مساعدة)
* بوابة الكيمياء
* بوابة الكيمياء الحيوية
* بوابة طب
* بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي