# ميثيل فينيدات

ميثيل فندات (بالإنجليزية: Methylphenidate)‏ (أسماء تجارية كونسيرتا, ميثيلين, ميديكينيت, ريتالين, إكواسيم إكس إل, كويليفينت إكس آر, ميتاديت) هو منبه للجهاز العصبي المركزي (CNS) من مجموعة فينيثيلامين مستبدلة. وهو يستخدم في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) و النوم القهري (Narcolepsy). وقد تمت دراسة ميثيل فينيديت بأبحاث لأكثر من 50 عاما، وثبت أن له فعالية وسلامة وسجل جيد جدا لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. كانت ملكية البراءة الأصلية التي تم الاستحواذ عليها بواسطة سيبا-جايجى، والآن شركة نوفارتيس. تم الترخيص لأول مرة من قبل الولايات المتحدة إدارة الغذاء والدواء (FDA) في عام 1955 لعلاج ما كان يعرف آنذاك باسم فرط النشاط.
وقد تم وصفه للمرضى ابتداء من عام 1960، والدواء أصبح شائعا على نحو متزايد منذ 1990، عندما تم تشخيص ADHD الذي أصبح أكثر قبولا على نطاق واسع. ارتفعت وصفات ميثيل فينيدات بين عامي 2007 و 2012 بنسبة 50٪ في بريطانيا وفي عام 2013 ارتفع استهلاك ميثيل فينيدات العالمي إلى 2.4 مليار جرعة، بزيادة 66٪ مقارنة بالعام السابق. استمرت الولايات المتحدة في حساب لأكثر من 80٪ من الاستهلاك العالمي.
ويعتقد أن حالة ADHD وغيرها مما تشترك بظروف مماثلة تكون مرتبطة بأداء فرعي من وظائف الدوبامين ونورإبينيفرين في الدماغ، في المقام الأول في قشرة الفص الجبهي، المسؤولة عن وظيفة تنظيمية ذاتية (على سبيل المثال، تثبيط، دافع، و التذكر) و وظيفة تنفيذية (على سبيل المثال، المنطق، التنظيم، حل المشكلات, و تخطيط). آلية عمل ميثيل فينيديت تنطوي على تثبيط إعادة امتصاص الكاتيكولامين ، في المقام الأول باعتباره يمنع إعادة امتصاص الدوبامين . الميثيلفينيديت يعمل من خلال منع نقل الدوبامين و نقل النورإبينفرين , مما يؤدي إلى زيادة تركيز الدوبامين والنورادرينالين داخل مشبك كيميائي. هذا التأثير يؤدي بدوره إلى زيادة التوصيل العصبي للدوبامين والنورادرينالين. الميثيلفينيديت هو أيضا يعد منشطا لمستقبلات مستقبل 5-HT1A .

## الإستخدامات
### الطبية

هو المنصوص عليها ميثيل فينيديت عادة كمنبه (مادة) ويعمل عن طريق زيادة النشاط في الجهاز العصبي المركزي. وتنتج هذه الآثار عن زيادة أو الحفاظ على اليقظة، ومكافحة التعب، وتحسين الانتباه. تقدر الفعالية والفوائد لميثيل فينيديت والتكلفة جيدا على المدى القصير. لم تتم الموافقة على استخدام ميثيل فينيديت للأطفال دون سن السادسة من العمر. ويمكن أيضا أن يوصف ميثيل فينيديت للاستخدام بدون تصريح في الحالات المقاومة لعلاج اضطراب ثنائي القطب واضطراب اكتئابي.
تحليل تلوي ومراجعات منهجية من التصوير بالرنين المغناطيسي الدراسات تشير إلى أن العلاج طويل الأمد مع المنشطات لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (على وجه التحديد، الأمفيتامين و ميثيل فيتيديت) يقلل من التشوهات في بنية ووظيفه الدماغ التي لوحظت في مرضى اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط . وعلاوة على ذلك، أنشأ استعراض البحوث السريرية للمنبه سلامة وفعالية استخدامه على المدى الطويل لدى منشطات اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط للأفراد الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. على وجه الخصوص، وقد أثبتت فعالية مستمرة العلاج وسلامة كل من الأمفيتامين وميثيل فينيديت في تجارب الأدوية التي بتم الرقابة عليها لفترات تبلغ عدة سنوات.

#### اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط

ميثيل فينيدات قد تم إقراره من قبل الولايات المتحدة إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. إضافة (مثل العلاج سلوكي معرفي (CBT)) له فوائد إضافية على نتائج العلاج. الأشخاص الذين يعانون من اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط عرضة لخطر متزايد من اضطرابات تعاطي المخدرات، ولكن الأدوية المنشطة تقلل من هذه المخاطر. اقترحت دراسة عام 2010 عن الميثيل فينيديت لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط عند الكبار ولكن ثبت أن الميثيل فينيديت لا يكون له التأثير المتوقع سابقا من تحسين النتائج الأكاديمية على المدى الطويل في هؤلاء الأفراد.

#### نوم قهري

نوم قهري, اضطراب النوم المزمن يتميز بالنعاس المتزايد خلال النهار وحاجة مفاجئة للنوم، ويتم التعامل مع هذه الحالة في المقام الأول باستخدام المنشطات. يعتبر ميثيل فينيديت فعالا في زيادة اليقظة، النشاط، والأداء. الميثيل فينيديت يحسن مقاييس النعاس أو النيمومة في الاختبارات الموحدة، مثل اختبار النوم متعدد الكمون ، ولكن الأداء لم يتحسن إلى مستويات مماثلة للاصحاء.

#### حالات أخرى

استخدام المنبهات مثل ميثيل فينيديت في حالات الاكتئاب المقاوم للعلاج قد أعتبر مثيرا للجدل. ميثيل فينيديت يمكن استخدامه بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب لعلاج اضطراب اكتئابي المقاوم. ويمكن أيضا تحسين الاكتئاب في عدة مجموعات بما في ذلك السكتة الدماغية والسرطان، والمرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية. قد يكون للمنشطات تأثيرات جانبية أقل من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في المرضى وكبار السن. في الأشخاص الذين يعانون من أمراض السرطان المزمنة، ميثيل فينيديت يمكن استخدامه لمواجهة النعاس الناجم عن المواد الأفيونية، زيادة التأثيرات المسكنة للمواد الأفيونية، ولعلاج الاكتئاب، وتحسين الوظائف الادراكية.

### لتحسين الاداء

تم العثور في تحليل تلوي لعام 2015 على أدلة ذات جودة عالية أن الجرعات العلاجية من الأمفيتامين و ميثيل فيتيديت قد أسفر عن تحسن متواضع في الأداء على ذاكرة عاملة ، و الذاكرة العرضية، والسيطرة المثبطة اختبارات في البالغين الأصحاء الطبيعيين. يعتبر ميثايلتكنو ــMethyltechno ODF الصورة النشطة لفيتامين b12 ميثيل فينيديت والمنشطات الأخرى التي تعالج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أيضا تحسن مهمة أهميته وزيادة الشهوة. يمكن للمنبهات مثل الأمفيتامين وميثيل فينيديت تحسين أداء المهام الصعبة والمملة, وتستخدم من قبل بعض الطلاب كأداة مساعدة في دراسة وأخذ الاختبارات. استنادا إلى دراسات عن استخدام المنشطات غير المشروعة المبلغ عنها ذاتيا، واستخدام كدواء الترفيهية بدلا من لتحسين الاداء، هو السبب الأساسي الذي يستخدم الطلاب من أجله المنشطات. جرعات مفرطة من ميثيل فينيديت، فوق المجال العلاجي، يمكن أن تتداخل مع عمل الذاكرة ووظائف تنفيذية. مثل الأمفيتامين وبوبروبيون، ميثيل ينيديت يزيد القدرة على الصمود والقدرة على التحمل في البشر في المقام الأول من خلال مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تثبيط امتصاص الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي. وعلى غرار الافتقار إلى تنشيط الذهن عند استخدام كميات كبيرة، أي جرعات كبيرة من ميثيل فيتيديت يمكن أن تحدث الآثار الجانبية التي تعيق الأداء الرياضي، مثل انحلال الربيدات وارتفاع الحرارة .

## علم العقاقير
### الحراك الدوائى

| لمحة الارتباط |
| ناقل | ربيطة مول |
| SERT | >10,000 |
| NET | 345.1 |
| DAT | 41 |
ميثيل فينيديت يعمل في المقام الأول باعتباره مثبط إعادة أخذ دوبامين-نور إبينفرين (NDRI). إنه بنزيل بيبيريدين ومشتق فينيثيلامين الذي يشارك أيضا جزء من البنية الأساسية مع الكاتيكولامينات.
ميثيل فينيديت هو الأكثر نشاطا في تحوير مستويات الدوبامين وإلى حد أقل نورإبينفرين. ميثيل فينيديت يرتبط ب ويغلق ناقل الدوبامين وناقل نورإبينفرين .
في حين أن كلا الأمفيتامين وميثيل فينيديت هي عقاقير تسمى مولدات الدوبامين ، وتجدر الإشارة إلى أن العفاقير مثل ميثيل فينيديت أساليب عملها تختلف. على وجه التحديد، ميثيل فينيديت هو مثبط إعادة أخذ الدوبامين في حين أن الأمفيتامين هو على حد سواء يعد عامل إطلاق ومثبط إعادة امتصاص الدوبامين ونورإبينفرين. كل واحد من هذه الأدوية لها تأثير مماثل على نورإبينفرين التي هي أضعف من تأثيرها على الدوبامين. ميثيل فينيديت آلية العمل في إفراز الدوبامين والنورادرينالين تختلف اختلافا جوهريا عن معظم مشتقات الفينيثيلامين الأخرى، كما يعتقد أن ميثيل فينيديت يقوم بزيادة معدل الإطلاق العام, في حين أن أمفيتامبن يقلل من معدل الإطلاق العام ويعكس تدفق أحاديات الأمين عبر تفعيل TAAR1 .
ميثيل فينيديت على حد سواء ناقل الدوبامين وناقل الإبينفرين قابلية الارتباط مع دكسترو ميثيل فينيديت المتماثلين صوريا التي تظهر تقاربا بارزا لناقل الإبينفرين. كل من يميتى التدوير ويسارى التدوير المتماثلين صوريا عرض تقارب مستقبلات لهرمون السيروتونين 5HT$_{1A}$ و 5HT$_{2B}$ مجموعة فرعية، على الرغم من الربط المباشر لناقل السيروتينين لم تكن قد لوحظت. وأكدت دراسة لاحقة للمصاوغ مرآتي ثريوز مرتبطة بمستقبل 5HT$_{1A}$ , ولكن دون أي نشاط كبير على 5HT$_{2B}$ حيث لم يتم العثور على مستقبلات.
ميثيل فينيديت يمكن أن يقوم بحماية الخلايا العصبية من التأثيرات السمية العصبية لمرض باركنسون وإساءة استخدام ميثامفيتامين .
إن يمينى التدوير المتماثلين صوريا هم بشكل ملحوظ أكثر قوة من يسارى التدوير المتماثلين صوريا، وبالتالي بعض الأدوية تحتوي فقط دكس ميثبل فينيديت.
تم التعرف على ميثبل فينيديت باعتباره منشط مستقبلات سيغما 1 .

### Pharmacokinetics

Methylphenidate taken orally has a توافر حيوي of 11–52% with a duration of peak action around 2–4 hours for instant release (i.e. Ritalin), 3–8 hours for sustained release (i.e. Ritalin SR), and 8–12 hours for extended release (i.e. Concerta). The half-life of methylphenidate is 2–3 hours, depending on the individual. The peak plasma time is achieved at about 2 hours.
d-Methylphenidate is much more bioavailable than l-methylphenidate when administered orally, and is primarily responsible for the psychoactivity of مزيج راسيمي methylphenidate.
Contrary to the expectation, taking methylphenidate with a meal speeds absorption.

## مراجع

* ↑ Shobha Phansalkar; Amrita A Desai; Douglas Bell; Eileen Yoshida; John Doole; Melissa Czochanski; Blackford Middleton; David W Bates (26 Apr 2012). "High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records". Journal of the American Medical Informatics Association (بالإنجليزية). 19 (5): 735–743. DOI:10.1136/AMIAJNL-2011-000612. ISSN:1067-5027. PMC:3422823. PMID:22539083. QID:Q17505343.
* ↑ Inxight: Drugs Database، QID:Q57664317
* ↑ Bonewit-West K، Hunt SA، Applegate E (2012). Today's Medical Assistant: Clinical and administrative procedures. Elsevier Health Sciences. ص. 571. ISBN:9781455701506. مؤرشف من الأصل في 2020-07-28. اطلع عليه بتاريخ 2019-08-20.
* 1 2 3 Kimko، HC؛ Cross، JT؛ Abernethy، DR (ديسمبر 1999). "Pharmacokinetics and clinical effectiveness of methylphenidate". Clinical pharmacokinetics. ج. 37 ع. 6: 457–70. DOI:10.2165/00003088-199937060-00002. PMID:10628897.
* 1 2 "Chemical and Physical Properties". Methylphenidate. National Center for Biotechnology Information. اطلع عليه بتاريخ 2014-06-24. {{استشهاد بموسوعة}}: |موقع= تُجوهل (مساعدة)
* ↑ المعجم الطبي الموحد
* ↑ Markowitz JS، Straughn AB، Patrick KS (2003). "Advances in the pharmacotherapy of attention-deficit-hyperactivity disorder: focus on methylphenidate formulations". Pharmacotherapy. ج. 23 ع. 10: 1281–99. DOI:10.1592/phco.23.12.1281.32697. PMID:14594346. مؤرشف من الأصل في 2022-04-07.
* ↑ Symptoms of ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). What is ADD/ADHD? | Patient نسخة محفوظة 01 ديسمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
* ↑ Diller، Lawrence (1999). Running on Ritalin. ISBN:978-0553379068.
* ↑ Lange KW, Reichl S, Lange KM, Tucha L, Tucha O (2010). "The history of attention deficit hyperactivity disorder". ADHD Attention Deficit and Hyperactivity Disorders. ج. 2 ع. 4: 241–55. DOI:10.1007/s12402-010-0045-8. PMC:3000907. PMID:21258430.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Use of ADHD drugs 'increases by 50% in six years' - BBC News نسخة محفوظة 21 سبتمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
* ↑ Narcotics monitoring board reports 66% increase in global consumption of methylphenidate | News in brief | Pharmaceutical Journal نسخة محفوظة 21 سبتمبر 2017 على موقع واي باك مشين.
* ↑ "Functional Roles of Norepinephrine and Dopamine in ADHD: Dopamine in ADHD". Medscape. 2006. مؤرشف من الأصل في 2017-09-08. اطلع عليه بتاريخ 2013-10-08. Catecholamines not only facilitate attention, they are essential to executive function. The prefrontal cortex directs behaviors, thoughts, and feelings represented in working memory. This representational knowledge is essential to fundamental cognitive abilities that compromise executive functions. These encompass the ability to (1) inhibit inappropriate behaviors and thoughts, (2) regulate our attention, (3) monitor our actions, and (4) plan and organize for the future. Difficulties with these prefrontal cortex functions are evident in neuropsychological and imaging studies of ADHD patients and account for many of the common behavioral symptoms. Measures of prefrontal cortical functioning in animals indicate that these functions are sensitive to small changes in catecholamine modulation of prefrontal cortex cells that can produce profound effects on the ability of the prefrontal cortex to guide behavior. Optimal levels of NE acting at postsynaptic alpha2A-adrenoceptors and dopamine acting at D1 receptors are essential to prefrontal cortex function. Blockade of norepinephrine alpha2-adrenoceptors in prefrontal cortex markedly impairs prefrontal cortex function and mimics most of the symptoms of ADHD, including impulsivity and locomotor hyperactivity. Conversely, stimulation of prefrontal cortical alpha2-adrenoceptors strengthens prefrontal cortex regulation of behavior and reduces distractibility. Thus, effective treatments for ADHD facilitate catecholamine transmission and apparently have their therapeutic actions by optimizing catecholamine actions in the prefrontal cortex
* ↑ Arnsten AF, Li BM (2005). "Neurobiology of Executive Functions: Catecholamine Influences on Prefrontal Cortical Functions". Biological Psychiatry. ج. 57 ع. 11: 1377–84. DOI:10.1016/j.biopsych.2004.08.019. PMID:15950011.
* ↑ "The psychostimulant d-threo-(R,R)-methylphenidate binds as an agonist to the 5HT(1A) receptor". Pharmazie. ج. 64: 123–5. فبراير 2009. PMID:19322953.
* ↑ Markowitz JS, Logan BK, Diamond F, Patrick KS (1999). "Detection of the novel metabolite ethylphenidate after methylphenidate overdose with alcohol coingestion". Journal of Clinical Psychopharmacology. ج. 19 ع. 4: 362–6. DOI:10.1097/00004714-199908000-00013. PMID:10440465.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Steele M, Weiss M, Swanson J, Wang J, Prinzo RS, Binder CE (2006). "A randomized, controlled effectiveness trial of OROS-methylphenidate compared to usual care with immediate-release methylphenidate in attention deficit-hyperactivity disorder" (PDF). Can J Clin Pharmacol. ج. 13 ع. 1: e50–62. PMID:16456216. مؤرشف من الأصل (PDF) في 14 سبتمبر 2009. اطلع عليه بتاريخ أغسطس 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Gilmore A, Milne R (2001). "Methylphenidate in children with hyperactivity: review and cost-utility analysis". Pharmacoepidemiol Drug Saf. ج. 10 ع. 2: 85–94. DOI:10.1002/pds.564. PMID:11499858.
* ↑ Mott TF, Leach L, Johnson L (2004). "Clinical inquiries. Is methylphenidate useful for treating adolescents with ADHD?". The Journal of Family Practice. ج. 53 ع. 8: 659–61. PMID:15298843. مؤرشف من الأصل في 2012-03-12.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Vitiello B (2001). "Psychopharmacology for young children: clinical needs and research opportunities". Pediatrics. ج. 108 ع. 4: 983–9. DOI:10.1542/peds.108.4.983. PMID:11581454.
* ↑ Hermens DF, Rowe DL, Gordon E, Williams LM (2006). "Integrative neuroscience approach to predict ADHD stimulant response". Expert Review of Neurotherapeutics. ج. 6 ع. 5: 753–63. DOI:10.1586/14737175.6.5.753. PMID:16734523.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Bernardo Dell’Osso, Cristina Dobrea, Laura Cremaschi, Chiara Arici, A. Carlo Altamura (2014). "Wake-Promoting Pharmacotherapy for Psychiatric Disorders". Current Psychiatry Reports. ج. 16 ع. 12: 524. DOI:10.1007/s11920-014-0524-2. PMID:25312027.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K (فبراير 2013). "Meta-analysis of functional magnetic resonance imaging studies of inhibition and attention in attention-deficit/hyperactivity disorder: exploring task-specific, stimulant medication, and age effects". JAMA Psychiatry. ج. 70 ع. 2: 185–198. DOI:10.1001/jamapsychiatry.2013.277. PMID:23247506.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Spencer TJ, Brown A, Seidman LJ, Valera EM, Makris N, Lomedico A, Faraone SV, Biederman J (سبتمبر 2013). "Effect of psychostimulants on brain structure and function in ADHD: a qualitative literature review of magnetic resonance imaging-based neuroimaging studies". J. Clin. Psychiatry. ج. 74 ع. 9: 902–917. DOI:10.4088/JCP.12r08287. PMC:3801446. PMID:24107764.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Frodl T, Skokauskas N (فبراير 2012). "Meta-analysis of structural MRI studies in children and adults with attention deficit hyperactivity disorder indicates treatment effects". Acta psychiatrica Scand. ج. 125 ع. 2: 114–126. DOI:10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x. PMID:22118249. Basal ganglia regions like the right globus pallidus, the right putamen, and the nucleus caudatus are structurally affected in children with ADHD. These changes and alterations in limbic regions like ACC and amygdala are more pronounced in non-treated populations and seem to diminish over time from child to adulthood. Treatment seems to have positive effects on brain structure.
* ↑ Millichap, JG (2010). "Chapter 3: Medications for ADHD". في Millichap, JG (المحرر). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (ط. 2nd). New York: Springer. ص. 111–113. ISBN:9781441913968.
* 1 2 Huang YS, Tsai MH (يوليو 2011). "Long-term outcomes with medications for attention-deficit hyperactivity disorder: current status of knowledge". CNS Drugs. ج. 25 ع. 7: 539–554. DOI:10.2165/11589380-000000000-00000. PMID:21699268.
* ↑ Millichap JG (2010). "Chapter 3: Medications for ADHD". في Millichap JG (المحرر). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (ط. 2nd). New York: Springer. ص. 121–123. ISBN:9781441913968.
* ↑ Fone KC, Nutt DJ (2005). "Stimulants: use and abuse in the treatment of ADD". Current Opinion in Pharmacology. ج. 5 ع. 1: 87–93. DOI:10.1016/j.coph.2004.10.001. PMID:15661631.
* ↑ Capp PK, Pearl PL, Conlon C (2005). "Methylphenidate HCl: therapy for attention deficit hyperactivity disorder". Expert Rev Neurother. ج. 5 ع. 3: 325–31. DOI:10.1586/14737175.5.3.325. PMID:15938665.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Greenfield B, Hechman L (2005). "Treatment of attention deficit hyperactivity disorder in adults". Expert Rev Neurother. ج. 5 ع. 1: 107–21. DOI:10.1586/14737175.5.1.107. PMID:15853481.
* ↑ Faraone SV, Wilens TE (2007). "Effect of stimulant medications for attention-deficit/hyperactivity disorder on later substance use and the potential for stimulant misuse, abuse, and diversion". J Clin Psychiatry. 68 Suppl 11: 15–22. DOI:10.4088/jcp.1107e28. PMID:18307377.
* ↑ Wilens TE, Faraone SV, Biederman J, Gunawardene S (2003). "Does Stimulant Therapy of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Beget Later Substance Abuse? A Meta-analytic Review of the Literature". Pediatrics. ج. 111 ع. 1: 179–85. DOI:10.1542/peds.111.1.179. PMID:12509574.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Advokat C (2010). "What are the cognitive effects of stimulant medications? Emphasis on adults with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)". Neurosci Biobehav Rev. ج. 34 ع. 8: 1256–66. DOI:10.1016/j.neubiorev.2010.03.006. PMID:20381522.
* ↑ Fry JM (1998). "Treatment modalities for narcolepsy". Neurology. ج. 50 ع. 2 Suppl 1: S43–8. DOI:10.1212/WNL.50.2_Suppl_1.S43. PMID:9484423.
* ↑ Mitler MM (1994). "Evaluation of treatment with stimulants in narcolepsy". Sleep. ج. 17 ع. 8 Suppl: S103–6. PMID:7701190.
* ↑ Kraus MF, Burch EA (1992). "Methylphenidate hydrochloride as an antidepressant: controversy, case studies, and review". South. Med. J. ج. 85 ع. 10: 985–91. DOI:10.1097/00007611-199210000-00012. PMID:1411740.
* ↑ Leonard BE, McCartan D, White J, King DJ (2004). "Methylphenidate: a review of its neuropharmacological, neuropsychological and adverse clinical effects". Hum Psychopharmacol. ج. 19 ع. 3: 151–80. DOI:10.1002/hup.579. PMID:15079851.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Satel SL, Nelson JC (1989). "Stimulants in the treatment of depression: a critical overview". J Clin Psychiatry. ج. 50 ع. 7: 241–9. PMID:2567730.
* ↑ Rozans M, Dreisbach A, Lertora JJ, Kahn MJ (2002). "Palliative uses of methylphenidate in patients with cancer: a review". J. Clin. Oncol. ج. 20 ع. 1: 335–9. DOI:10.1200/JCO.20.1.335. PMID:11773187.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Ilieva IP، Hook CJ، Farah MJ (يناير 2015). "Prescription Stimulants' Effects on Healthy Inhibitory Control, Working Memory, and Episodic Memory: A Meta-analysis". J. Cogn. Neurosci.: 1–21. DOI:10.1162/jocn_a_00776. PMID:25591060. The results of this meta-analysis cannot address the important issues of individual differences in stimulant effects or the role of motivational enhancement in helping perform academic or occupational tasks. However, they do confirm the reality of cognitive enhancing effects for normal healthy adults in general, while also indicating that these effects are modest in size.
* ↑ "جرعة ميثايلتكنو | 7 فوائد هامة لأفلام ميثايلتكنو B12". web.archive.org. 13 أكتوبر 2020. مؤرشف من الأصل في 2020-10-13. اطلع عليه بتاريخ 2020-10-13.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
* ↑ Robert؛ Tollinger، Martin؛ Krautler، Bernhard (21 ديسمبر 2007). Vitamin B12 and B12 -Proteins. Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH. ص. 349–368. ISBN:978-3-527-61219-2. مؤرشف من الأصل في 2020-10-13.
* 1 2 3 Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 13: Higher Cognitive Function and Behavioral Control". في Sydor A, Brown RY (المحرر). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (ط. 2nd). New York: McGraw-Hill Medical. ص. 318. ISBN:9780071481274. Therapeutic (relatively low) doses of psychostimulants, such as methylphenidate and amphetamine, improve performance on working memory tasks both in in normal subjects and those with ADHD. Positron emission tomography (PET) demonstrates that methylphenidate decreases regional cerebral blood flow in the doroslateral prefrontal cortex and posterior parietal cortex while improving performance of a spacial working memory task. This suggests that cortical networks that normally process spatial working memory become more efficient in response to the drug. ... [It] is now believed that dopamine and norepinephrine, but not serotonin, produce the beneficial effects of stimulants on working memory. At abused (relatively high) doses, stimulants can interfere with working memory and cognitive control ... stimulants act not only on working memory function, but also on general levels of arousal and, within the nucleus accumbens, improve the saliency of tasks. Thus, stimulants improve performance on effortful but tedious tasks ... through indirect stimulation of dopamine and norepinephrine receptors.{{استشهاد بكتاب}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* 1 2 3 Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (يناير 2014). "Psychostimulants and cognition: a continuum of behavioral and cognitive activation". Pharmacol. Rev. ج. 66 ع. 1: 193–221. DOI:10.1124/pr.112.007054. PMID:24344115.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Twohey M (26 مارس 2006). "Pills become an addictive study aid". JS Online. مؤرشف من الأصل في 2007-08-15. اطلع عليه بتاريخ 2007-12-02.
* ↑ Teter CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (أكتوبر 2006). "Illicit use of specific prescription stimulants among college students: prevalence, motives, and routes of administration". Pharmacotherapy. ج. 26 ع. 10: 1501–1510. DOI:10.1592/phco.26.10.1501. PMC:1794223. PMID:16999660.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Roelands B, de Koning J, Foster C, Hettinga F, Meeusen R (مايو 2013). "Neurophysiological determinants of theoretical concepts and mechanisms involved in pacing". Sports Med. ج. 43 ع. 5: 301–311. DOI:10.1007/s40279-013-0030-4. PMID:23456493.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Noven Pharmaceuticals, Inc. (17 أبريل 2015). "Daytrana Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. ص. 1–33. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2017-02-10. اطلع عليه بتاريخ 2015-06-23.
* ↑ Roth, BL; Driscol, J (12 يناير 2011). "PDSP K$_i$ Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. مؤرشف من الأصل في 2015-11-03. اطلع عليه بتاريخ 2013-11-15.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* 1 2 Heal DJ, Pierce DM (2006). "Methylphenidate and its isomers: their role in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder using a transdermal delivery system". CNS Drugs. ج. 20 ع. 9: 713–38. DOI:10.2165/00023210-200620090-00002. PMID:16953648.
* ↑ Iversen L (2006). "Neurotransmitter transporters and their impact on the development of psychopharmacology". British Journal of Pharmacology. ج. 147 ع. Suppl 1: S82–8. DOI:10.1038/sj.bjp.0706428. PMC:1760736. PMID:16402124.
* ↑ Viggiano D, Vallone D, Sadile A (2004). "Dysfunctions in dopamine systems and ADHD: evidence from animals and modeling". Neural Plasticity. ج. 11 ع. 1–2: 102, 106–107. DOI:10.1155/NP.2004.97. PMC:2565441. PMID:15303308.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)Full-text نسخة محفوظة 5 أكتوبر 2018 على موقع واي باك مشين.
* ↑ Novartis:Focalin XR Overview نسخة محفوظة 16 مارس 2020 على موقع واي باك مشين.
* ↑ Focalin XR – Full Prescribing Information. Novartis. نسخة محفوظة 03 ديسمبر 2012 على موقع واي باك مشين.
* ↑ Concerta XL 18 recepmg – 36 mg prolonged release tablets last updated on the eMC: 5 November 2010 نسخة محفوظة 23 مارس 2017 على موقع واي باك مشين.
* ↑ Miller GM (يناير 2011). "The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity". J. Neurochem. ج. 116 ع. 2: 164–76. DOI:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC:3005101. PMID:21073468.
* ↑ Markowitz JS, DeVane CL, Pestreich LK, Patrick KS, Muniz R (2006). "A comprehensive in vitro screening of d-, l-, and dl-threo-methylphenidate: an exploratory study". J Child Adolesc Psychopharmacol. ج. 16 ع. 6: 687–98. DOI:10.1089/cap.2006.16.687. PMID:17201613.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Markowitz, J. S., DeVane, C. L., Ramamoorthy, S., & Zhu, H. J. (2009). The psychostimulant d-threo-(R, R)-methylphenidate binds as an agonist to the 5HT1A receptor. Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences, 64(2), 123–125. http://www.ingentaconnect.com/content/govi/pharmaz/2009/00000064/00000002/art00012 نسخة محفوظة 2016-04-08 على موقع واي باك مشين.
* ↑ Volz TJ (2008). "Neuropharmacological Mechanisms Underlying the Neuroprotective Effects of Methylphenidate". Current Neuropharmacology. ج. 6 ع. 4: 379–385. DOI:10.2174/157015908787386041. PMC:2701286. PMID:19587858. مؤرشف من الأصل في 2019-04-12.
* ↑ Zhang CL, Feng ZJ, Liu Y, Ji XH, Peng JY, Zhang XH, Zhen XC, Li BM (2012). "Methylphenidate enhances NMDA-receptor response in medial prefrontal cortex via sigma-1 receptor: a novel mechanism for methylphenidate action". PLoS ONE. ج. 7 ع. 12: e51910. DOI:10.1371/journal.pone.0051910. PMC:3527396. PMID:23284812.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Chan YP, Swanson JM, Soldin SS, Thiessen JJ, Macleod SM, Logan W (1983). "Methylphenidate hydrochloride given with or before breakfast: II. Effects on plasma concentration of methylphenidate and ritalinic acid". Pediatrics. ج. 72 ع. 1: 56–59. PMID:6866592.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* بوابة الكيمياء
* بوابة تمريض
* بوابة صيدلة
* بوابة طب