# تيليثونين

التيليثونين ويُعرف كذلك بـTcap، هو بروتين يُشفَّر لدى البشر بواسطة الجين TCAP. يُعبَّر عن تيليثونين في العضلة القلبية والهيكلية في أقراص Z ويعمل على تنظيم: تجميع الساركومير، وظيفة النبيب المستعرض والاستماتة. للتيليثونين دور في العديد من الأمراض منها: الفساد العضلي الطرفي، اعتلال عضلة القلب الضخامي، اعتلال عضلة القلب التوسعي، واعتلال عضلة القلب التلقائي.

## الوظيفة

يُنظَّم التعبير عن التيليثونين مع النمو في كل من العضلة القلبية والهيكلية ويُعتقد أنه حاسم لتجميع الساركومير. وُجِد أن التيليثونين بروتين تجميع متأخر ولا يتواجد سوى في اللييفات العضلية في أقراص Z.
يشكل التيليثونين مركبا مع MLP في أقراص Z، وهذا المركب يشكل جزءا من آلية استشعار التمدد الخاصة بالخلية العضلية القلبية. تبيّن أيضا أن التيليثونين يرتبط بالوحدة الفرعية بيتا الخاصة بالمكون المنشط ببطء لقناة البوتاسيوم متأخرة المقوم $^{[لغاتأخرى]}$‏ (KvLQT1) في مناطق تقع في أغشية النُبيبات المستعرضة المحيطة بخطوط Z داخل عضلة القلب. فضلا عن ذلك، يتآثر التيليثونين مع قناة الصوديوم Nav1.5 ويغير حركية التنشيط عبر مضاعفة تيار النافذة (التيار الصغير). تقترح هذه البيانات أن التيليثونين قد يشكل روابط ميكانيكية-كهربائية بين خطوط Z والنبيبات المستعرضة. أتى دليلٌ وظيفي إضافي على هذا من الدراسات المستخدِمة لفأر معطل جين التيليثونين، وهو ما أظهر أن للتيليثونين دور في بنية النُبيبات المستعرضة ووظيفتها، وكذلك في عملية الاستماتة بالقلب. أظهرت الحيوانات المعطل فيها جين التيليثونين إرساء تيتين في الخط القاعدي، وأظهرت عجزا كبيرا أثناء الإجهاد النووي البيوميكانيكي في تعديل تقلب (en) البروتين المعزِّز للاستماتة بي53. أظهرت الحيوانات المعطل فيها جين التيليثونين كذلك عدم تزامنٍ في عبور الكالسيوم، فقدان النبيبات المستعرضة، وعملا مضطربا في قناة الكالسيوم نوع L.

## مراجع

* ↑ Valle G، Faulkner G، De Antoni A، Pacchioni B، Pallavicini A، Pandolfo D، Tiso N، Toppo S، Trevisan S، Lanfranchi G (سبتمبر 1997). "Telethonin, a novel sarcomeric protein of heart and skeletal muscle". FEBS Letters. ج. 415 ع. 2: 163–8. DOI:10.1016/S0014-5793(97)01108-3. PMID:9350988.
* ↑ Gregorio CC، Trombitás K، Centner T، Kolmerer B، Stier G، Kunke K، Suzuki K، Obermayr F، Herrmann B، Granzier H، Sorimachi H، Labeit S (نوفمبر 1998). "The NH2 terminus of titin spans the Z-disc: its interaction with a novel 19-kD ligand (T-cap) is required for sarcomeric integrity". The Journal of Cell Biology. ج. 143 ع. 4: 1013–27. DOI:10.1083/jcb.143.4.1013. PMC:2132961. PMID:9817758.
* ↑ "Entrez Gene: TCAP titin-cap (telethonin)". مؤرشف من الأصل في 2010-03-08.
* ↑ Mason P، Bayol S، Loughna PT (أبريل 1999). "The novel sarcomeric protein telethonin exhibits developmental and functional regulation". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 257 ع. 3: 699–703. DOI:10.1006/bbrc.1999.0531. PMID:10208846.
* ↑ White J، Barro MV، Makarenkova HP، Sanger JW، Sanger JM (سبتمبر 2014). "Localization of sarcomeric proteins during myofibril assembly in cultured mouse primary skeletal myotubes". Anatomical Record. ج. 297 ع. 9: 1571–84. DOI:10.1002/ar.22981. PMC:4145531. PMID:25125171.
* ↑ Knöll R، Hoshijima M، Hoffman HM، Person V، Lorenzen-Schmidt I، Bang ML، Hayashi T، Shiga N، Yasukawa H، Schaper W، McKenna W، Yokoyama M، Schork NJ، Omens JH، McCulloch AD، Kimura A، Gregorio CC، Poller W، Schaper J، Schultheiss HP، Chien KR (ديسمبر 2002). "The cardiac mechanical stretch sensor machinery involves a Z disc complex that is defective in a subset of human dilated cardiomyopathy". Cell. ج. 111 ع. 7: 943–55. DOI:10.1016/s0092-8674(02)01226-6. PMID:12507422.
* ↑ Furukawa T، Ono Y، Tsuchiya H، Katayama Y، Bang ML، Labeit D، Labeit S، Inagaki N، Gregorio CC (نوفمبر 2001). "Specific interaction of the potassium channel beta-subunit minK with the sarcomeric protein T-cap suggests a T-tubule-myofibril linking system". Journal of Molecular Biology. ج. 313 ع. 4: 775–84. DOI:10.1006/jmbi.2001.5053. PMID:11697903.
* ↑ Mazzone A، Strege PR، Tester DJ، Bernard CE، Faulkner G، De Giorgio R، Makielski JC، Stanghellini V، Gibbons SJ، Ackerman MJ، Farrugia G (يونيو 2008). "A mutation in telethonin alters Nav1.5 function". The Journal of Biological Chemistry. ج. 283 ع. 24: 16537–44. DOI:10.1074/jbc.M801744200. PMC:2423252. PMID:18408010.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Knöll R، Linke WA، Zou P، Miocic S، Kostin S، Buyandelger B، Ku CH، Neef S، Bug M، Schäfer K، Knöll G، Felkin LE، Wessels J، Toischer K، Hagn F، Kessler H، Didié M، Quentin T، Maier LS، Teucher N، Unsöld B، Schmidt A، Birks EJ، Gunkel S، Lang P، Granzier H، Zimmermann WH، Field LJ، Faulkner G، Dobbelstein M، Barton PJ، Sattler M، Wilmanns M، Chien KR (سبتمبر 2011). "Telethonin deficiency is associated with maladaptation to biomechanical stress in the mammalian heart". Circulation Research. ج. 109 ع. 7: 758–69. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.111.245787. PMC:3664427. PMID:21799151.
* ↑ Ibrahim M، Siedlecka U، Buyandelger B، Harada M، Rao C، Moshkov A، Bhargava A، Schneider M، Yacoub MH، Gorelik J، Knöll R، Terracciano CM (يناير 2013). "A critical role for Telethonin in regulating t-tubule structure and function in the mammalian heart". Human Molecular Genetics. ج. 22 ع. 2: 372–83. DOI:10.1093/hmg/dds434. PMC:3526164. PMID:23100327.
* بوابة الكيمياء الحيوية
* بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي
* بوابة علم الوراثة
* هذه بذرة مقالة عن جين بحاجة للتوسيع. فضلًا شارك في تحريرها.