# مسار وسطي طرفي

المسار الوسطي الطرفي (بالإنجليزية: Mesolimbic pathway)‏ هو مسار دوباميني الفعل في الدماغ. يربط بين المنطقة السقيفية البطنية في وسط الدماغ والجسم المخطط في العقد القاعدية من الدماغ الأمامي. يشمل الجسم المخطط كلا من النواة المتكئة والحديبة الشمية. ينظِم إفراز الدوبامين من المسار الوسطي الطرفي إلى النواة المتكئة التميز المرغِّب (أي الحافز والرغبة في المنبهات مكافئة) ويسهل التعزيز وتعلم الوظيفة الحركية المرتبط بالمكافأة، يمكن أن يلعب المسار كذلك دورا في الإدراك الحسي غير الموضوعي للذة. يلعب خلل تنظيم المسار الوسطي الطرفي وعصبوناته الممتدة في النواة المتكئة دورا بارزا في تطور واستمرار الإدمان.

## التشريح

المسار الوسطي الطرفي هو مجموعة من العصبونات دوبامينية الفعل (المفرزة للدوبامين) والتي تمتد من المنطقة السقيفية البطنية (VTA) إلى الجسم المخطط الذي يشمل النواة المتكئة (NAcc) والحديبة الشمية. وهو أحد المسارات المكونة لحزمة الدماغ المقدم الإنسية، وهي مجموعة من المسارات العصبية التي تتوسط مكافأة تنبيه الدماغ.
تقع السقيفة البطنية في الدماغ الأوسط وتتكون من عصبونات دوبامينية الفعل، غاباوية الفعل، وجلوتاميكية الفعل. تقع النواة المتكئة والحديبة الشمية في الجسم المخطط وهي مكونة أساسا من عصبونات شائكة متوسطة. تنقسم النواة المتكئة إلى منطقتين فرعيتين طرفية ومحركة تعرفان باسم قشرة النواة المتكئة ولب النواة المتكئة. تستقبل العصبونات الشائكة المتوسطة في النواة المتكئة مدخلات (إشارات) من العصبونات دوبامينية الفعل الخاصة بالسقيفة البطنية والعصبونات جلوتاميكية الفعل الخاصة بالحصين، اللوزة الدماغية والقشرة أمام الجبهية. حين يتم تنشيطها بواسطة هذه المدخلات، تفرز امتدادات العصبونات الشائكة المتوسطة غابا في الكرة الشاحبة.

## الوظيفة

ينظم المسار الوسطي الطرفي التميز المرغِّب، التحفيز، تعزيز التعليم، والخوف وعدة عمليات إدراكية معرفية أخرى.
للمسار الوسطي الطرفي دور في المعرفة التحفيزية. نضوب الدوبامين في هذا المسار أو تضرر موقع تخليقه الأصلي يُخفض من مدى رغبة الحيوان على الحصول على المكافأة (كمثال: الوقت المقضي في البحث عن الطعام). العقاقير دوبامينية الفعل قادرة أيضا على زيادة مدى رغبة الحيوان على الحصول على المكافأة، ومعدل إفراز العصبونات في المسار الوسطي الطرفي يزيد أثناء توقع المكافأة. اعتُقد من قبل أن لإفراز هذا المسار للدوبامين دور أساسي في اللذة، لكن حاليا يُعتقد أن المسار لا يؤدي سوى دور صغير في الإحساس باللذة.

## الأهمية السريرية

يلعب المسار الوسطي الطرفي ومجموعة معينة من عصبوناته الممتدة (مثل: العصبونات الشائكة المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة) دورا مركزيا في الإدمان البيولوجي العصبي. كما أن له دور في الفصام والاكتئاب، ويُفترض أن له دور في الاستخدام المفرط للوسائط الرقمية (en). يتميز كل من الإدمان، الفصام، والاكتئاب بتغيرات بنيوية مميزة داخل المسار الوسطي الطرفي. تؤثر الإساءة كذلك على المسار الوسطي الطرفي. وجدت دراسة سنة 2017 أن أحداث الحياة السلبية (العاطفية، الجسدية، والإساءة الجنسية) مرتبطة باستجابة طرفية أقوى للكوكايين. بعبارة أخرى الأفراد الذين عانوا من الإساءة سابقا كانوا أكثر احتمالا لامتلاك مسار دماغي مستعد لتعاطي الكوكايين أو العقاقير.

## مسارات دوبامينية أخرى

* مسار وسطي قشري
* مسار سوداوي مخططي
* مسار أحدوبي قمعي

## مراجع

* 1 2 Dreyer JL (2010). "New insights into the roles of microRNAs in drug addiction and neuroplasticity". Genome Med. ج. 2 ع. 12: 92. DOI:10.1186/gm213. PMC:3025434. PMID:21205279.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* 1 2 3 Ikemoto S (2010). "Brain reward circuitry beyond the mesolimbic dopamine system: a neurobiological theory". Neurosci Biobehav Rev. ج. 35 ع. 2: 129–50. DOI:10.1016/j.neubiorev.2010.02.001. PMC:2894302. PMID:20149820.
* 1 2 Malenka RC، Nestler EJ، Hyman SE (2009). Sydor A، Brown RY (المحررون). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (ط. 2nd). New York: McGraw-Hill Medical. ص. 147–148, 367, 376. ISBN:978-0-07-148127-4. VTA DA neurons play a critical role in motivation, reward-related behavior (Chapter 15), attention, and multiple forms of memory. This organization of the DA system, wide projection from a limited number of cell bodies, permits coordinated responses to potent new rewards. Thus, acting in diverse terminal fields, dopamine confers motivational salience ("wanting") on the reward itself or associated cues (nucleus accumbens shell region), updates the value placed on different goals in light of this new experience (orbital prefrontal cortex), helps consolidate multiple forms of memory (amygdala and hippocampus), and encodes new motor programs that will facilitate obtaining this reward in the future (nucleus accumbens core region and dorsal striatum). In this example, dopamine modulates the processing of sensorimotor information in diverse neural circuits to maximize the ability of the organism to obtain future rewards. ... The brain reward circuitry that is targeted by addictive drugs normally mediates the pleasure and strengthening of behaviors associated with natural reinforcers, such as food, water, and sexual contact. Dopamine neurons in the VTA are activated by food and water, and dopamine release in the NAc is stimulated by the presence of natural reinforcers, such as food, water, or a sexual partner. ... The NAc and VTA are central components of the circuitry underlying reward and memory of reward. As previously mentioned, the activity of dopaminergic neurons in the VTA appears to be linked to reward prediction. The NAc is involved in learning associated with reinforcement and the modulation of motoric responses to stimuli that satisfy internal homeostatic needs. The shell of the NAc appears to be particularly important to initial drug actions within reward circuitry; addictive drugs appear to have a greater effect on dopamine release in the shell than in the core of the NAc.
* ↑ Malenka RC، Nestler EJ، Hyman SE (2009). "Chapter 10: Neural and Neuroendocrine Control of the Internal Milieu". في Sydor A، Brown RY (المحررون). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (ط. 2nd). New York: McGraw-Hill Medical. ص. 266. ISBN:978-0-07-148127-4. يعمل الدوبامين في النواة المتكئة على إضفاء أهمية تحفيزية للمنبهات المرتبطة بالمكافأة.
* 1 2 3 Berridge KC، Kringelbach ML (مايو 2015). "Pleasure systems in the brain". Neuron. ج. 86 ع. 3: 646–664. DOI:10.1016/j.neuron.2015.02.018. PMC:4425246. PMID:25950633.
* 1 2 Robison AJ، Nestler EJ (نوفمبر 2011). "Transcriptional and epigenetic mechanisms of addiction". Nat. Rev. Neurosci. ج. 12 ع. 11: 623–637. DOI:10.1038/nrn3111. PMC:3272277. PMID:21989194.
* 1 2 Blum K، Werner T، Carnes S، Carnes P، Bowirrat A، Giordano J، Oscar-Berman M، Gold M (2012). "Sex, drugs, and rock 'n' roll: hypothesizing common mesolimbic activation as a function of reward gene polymorphisms". Journal of Psychoactive Drugs. ج. 44 ع. 1: 38–55. DOI:10.1080/02791072.2012.662112. PMC:4040958. PMID:22641964.
* 1 2 Olsen CM (ديسمبر 2011). "Natural rewards, neuroplasticity, and non-drug addictions". Neuropharmacology. ج. 61 ع. 7: 1109–22. DOI:10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC:3139704. PMID:21459101.
* ↑ You ZB، Chen YQ، Wise RA (2001). "Dopamine and glutamate release in the nucleus accumbens and ventral tegmental area of rat following lateral hypothalamic self-stimulation". Neuroscience. ج. 107 ع. 4: 629–39. DOI:10.1016/s0306-4522(01)00379-7. PMID:11720786.
* 1 2 Pierce RC، Kumaresan V (2006). "The mesolimbic dopamine system: The final common pathway for the reinforcing effect of drugs of abuse?". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. ج. 30 ع. 2: 215–38. DOI:10.1016/j.neubiorev.2005.04.016. PMID:16099045.
* ↑ Zhang TA، Maldve RE، Morrisett RA (2006). "Coincident signaling in mesolimbic structures underlying alcohol reinforcement". Biochemical Pharmacology. ج. 72 ع. 8: 919–27. DOI:10.1016/j.bcp.2006.04.022. PMID:16764827.
* ↑ Purves D et al. 2008. Neuroscience. Sinauer 4ed. 754-56
* ↑ Malenka RC، Nestler EJ، Hyman SE (2009). "Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin". في Sydor A، Brown RY (المحررون). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (ط. 2nd). New York: McGraw-Hill Medical. ص. 147–148, 154–157. ISBN:9780071481274. Neurons from the SNc densely innervate the dorsal striatum where they play a critical role in the learning and execution of motor programs. Neurons from the VTA innervate the ventral striatum (nucleus accumbens), olfactory bulb, amygdala, hippocampus, orbital and medial prefrontal cortex, and cingulate cortex. VTA DA neurons play a critical role in motivation, reward-related behavior, attention, and multiple forms of memory. ... Thus, acting in diverse terminal fields, dopamine confers motivational salience ("wanting") on the reward itself or associated cues (nucleus accumbens shell region), updates the value placed on different goals in light of this new experience (orbital prefrontal cortex), helps consolidate multiple forms of memory (amygdala and hippocampus), and encodes new motor programs that will facilitate obtaining this reward in the future (nucleus accumbens core region and dorsal striatum). ... DA has multiple actions in the prefrontal cortex. It promotes the "cognitive control" of behavior: the selection and successful monitoring of behavior to facilitate attainment of chosen goals. Aspects of cognitive control in which DA plays a role include working memory, the ability to hold information "on line" in order to guide actions, suppression of prepotent behaviors that compete with goal-directed actions, and control of attention and thus the ability to overcome distractions. ... Noradrenergic projections from the LC thus interact with dopaminergic projections from the VTA to regulate cognitive control.
* ↑ Engert، Veronika؛ Pruessner، Jens C (9 يناير 2017). "Dopaminergic and Noradrenergic Contributions to Functionality in ADHD: The Role of Methylphenidate". Current Neuropharmacology. ج. 6 ع. 4: 322–328. DOI:10.2174/157015908787386069. ISSN:1570-159X. PMC:2701285. PMID:19587853.
* ↑ Pezze، Marie A.؛ Feldon، Joram (1 ديسمبر 2004). "Mesolimbic dopaminergic pathways in fear conditioning". Progress in Neurobiology. ج. 74 ع. 5: 301–320. DOI:10.1016/j.pneurobio.2004.09.004. ISSN:0301-0082. PMID:15582224.
* ↑ Salamone، John D.؛ Correa، Mercè (2012). "The Mysterious Motivational Functions of Mesolimbic Dopamine". Neuron. ج. 76 ع. 3: 470–485. DOI:10.1016/j.neuron.2012.10.021. PMC:4450094. PMID:23141060.
* ↑ Berridge، Kent C؛ Kringelbach، Morten L (1 يونيو 2013). "Neuroscience of affect: brain mechanisms of pleasure and displeasure". Current Opinion in Neurobiology. ج. 23 ع. 3: 294–303. DOI:10.1016/j.conb.2013.01.017. PMC:3644539. PMID:23375169.
* 1 2 Van, den Heuval DMA, Pasterkamp RJ (2008). "Getting connected in the dopamine system". Progress in Neurobiology. ج. 85 ع. 1: 75–93. DOI:10.1016/j.pneurobio.2008.01.003. PMID:18304718.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Laviolette SR (2007). "Dopamine modulation of emotional processing in cortical and subcortical neural circuits: evidence for a final common pathway in schizophrenia?". Schizophrenia Bulletin. ج. 33 ع. 4: 971–981. DOI:10.1093/schbul/sbm048. PMC:2632330. PMID:17519393.
* ↑ Diaz J. 1996. How Drugs Influence Behavior: A Neurobehavorial Approach. Prentice Hall
* ↑ "Dopamine, Smartphones & You: A battle for your time". Science in the News (بالإنجليزية الأمريكية). 1 May 2018. Archived from the original on 2019-03-15. Retrieved 2019-05-10.
* ↑ Regier PS, Monge ZA, Franklin TR, Wetherill RR, Teitelman AM, Jagannathan K, et al. Emotional, physical and sexual abuse are associated with a heightened limbic response to cocaine cues. Addiction Biology. 2017 Nov;22(6):1768-177. doi: 10.1111/adb.12445
* بوابة علوم عصبية
* بوابة تشريح
* بوابة العقل والدماغ
* بوابة الكيمياء الحيوية