# مودافينيل

مودافينيل هو دواء مُعزِّز لليقظة $^{[الإنجليزية]}$ يُستعمل أساسًا لعلاج التغفيق، ويُباع بالاسم التجاري بروفيجيل (بالإنجليزية: Provigil)‏. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استعمال مودافينيل لتنبيه اليقظة للمصابين باضطراب النوم الناتج عن العمل بنظام الورديات وانقطاع النفس النومي. ولم توافق استخدام من دون السابعة عشر له.

## التأثير الدوائي

على الرغم من الأبحاث المكثفة حول تفاعل مودافينيل مع عدد كبير من النظم العصبية، فإن آلية محددة أو مجموعة من آليات العمل لا تزال غير واضحة. يبدو أن مودافينيل، مثل غيره من المنشطات، يزيد من إطلاق سراح الأمينات أحادية – على وجه التحديد، الكاتيكولامينات مثل النورأدرينالين والدوبامين – من محطات الإتصال الكيميائية محطة متشابكة. لكن، مودافينيل يرفع أيضا مستويات الهستامين في هيبوثالامس، مما دفع بعض الباحثين إلى النظر إلى مودافينيل أنه «عميل تعزيز اليقظة» بدلا من كونه منبها من ى مجموعة الأمفيتامينات الكلاسيكية. الأدلة في هذا الاتجاه وتشمل الآثار المترتبة على تأثيرات الاستخدام المشترك لمضادات مستقبلات الدوبامين، المعروفة بتقليل التأثير المنشط للأمفيتامينات، ولكن لا تنفي تماما الإجراءات المعززة لليقظة لل مودافينيل.
وهذا يعنى أن التأثير الأحادي الأمين للمودافينيل كان أيضا هدفا للدراسات، تحديد الآثار المترتبة على الدوبامين في الجسم المخطط والنواة المتكئة، نورأدرينالين في الوطاء والنواة أمام التصالبة البصرية البطنانية الجانبية النواة قبل البصرية الجبهية الجانبية، والسيروتونين في اللوزة والقشرة الأمامية.
وتوجد آلية عمل تنطوي على الببتيدات الدماغ تسمى أوركسين، المعروفة أيضا باسم hypocretins. تم العثور على الخلايا العصبية Orexin في المهاد تحت المهاد ولكنها تنطلق لأجزاء مختلفة من الدماغ، بما في ذلك العديد من المجالات التي تنظم اليقظة. تفعيل هذه الخلايا العصبية يزيد مستويات الدوبامين ويزيد نورإبينيفرين في هذه الأجزاء الدماغية، ويثير histaminergic tuberomammillary neurons ردود الفعل العصبية المتزايدة الهستامين مستويات هناك. ولقد ثبت في الفئران أن مودافينيل يساعد بالزيادة في مستويات الهستامين المفرج عنها في الدماغ، وآلية العمل تلك قد تكون أيضا ممكنة في البشر. هناك نوعان من مستقبلات hypocretins، وهي hcrt1 وhcrt2 . وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن الحيوانات مع النظم المعيبة أو التي لاتدعم استخدام orexin تظهر علامات وأعراض مشابهة للخدار أو الناركوليبسى التي من أجلها تمت إجازة مودافينيل من قبل إدارة الاغذية والعقاقير. مودافينيل يبدو أنه ينشط هذه الخلايا العصبية orexin في النماذج الحيوانية، والتي يتوقع أن تسهم بتعزيز اليقظة. ومع ذلك، أظهرت دراسة أجريت على الكلاب المعدلة وراثيا التي تفتقر إلى مستقبلات orexin أن مودافينيل تعزيز اليقظة لا يزال في هذه الحيوانات، مما يوحي بأن لا يلزم التنشيط orexin للآثار مودافينيل. بالإضافة إلى ذلك، دراسة تبحث في الفئران المستبعدة من التأثير على orexin ، وجدت أن الأمر لم يقتصر أن مودافينيل يسهم في زيادة اليقظة في هذه الفئران لكنه لم يفعل ذلك على نحو أكثر فعالية مما كانت عليه في الفئران من النوع البري. وتجدر الإشارة ايضاً ان دراسات كثيرة اقيمت حول تأثير المودافينيل في تعزيز القدرات الادراكية عموماً مثل مهام الضغط على زر معين عند مشاهدة لون معين كما لاحظت دراسة قارنت بين تناول المودافينيل مقارنة بالبلاسيبو ان الذين اخذوا المودافينيل اصبحوا أكثر دقة في اداء المهام.

## التاريخ

وقد طور مودافينيل أصلا في فرنسا من قبل عالم وظائف الأعصاب و عضوية فخرية $^{[لغاتأخرى]}$‏ أستاذ الطب التجريبي ميشال جوفيه ومختبرات لافون. بدأ تطوير مودافينيل مع أواخر 1970 منذ ابتكار سلسلة من مركبات سلفينيل بنزهيدريل، بما في ذلك أدرافينيل. عرض Adrafinil أولا كمعالجة تجريبية للخدار أو ناركوليبسى في فرنسا في عام 1986. مودافينيل هو المستقلب الرئيسي لadrafinil ولها نشاط مماثل ولكن تستخدم على نطاق واسع. وقد تم وصفه في فرنسا منذ عام 1994 تحت اسم Modiodal ، وفي الولايات المتحدة منذ عام 1998 باسم Provigil. وقد تمت الموافقة لاستخدامه في المملكة المتحدة في ديسمبر كانون الأول عام 2002. ويتم تسويق مودافينيل في الولايات المتحدة من قبل شركة سيفالون، الذين استأجروا حقوق الإستحواذ من لافون. سيفالون أمكنها شراء لافون في نهاية المطاف في عام 2001.

## التوافر

يباع مودافينيل في إطار مجموعة واسعة من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم.
* Alertec - كندا، إكوادور
* كاريم - كولومبيا، إكوادور، هندوراس، أوروغواي
* Modalert - الهند (أيضاProvake، Modapro، Modafil)
* Modasomil النمسا، سويسرا
* Modavigil - أستراليا، نيوزيلندا
* Modiodal - فرنسا، الدنمارك، اليونان، المكسيك، هولندا، البرتغال، السويد، تركيا، اليابان
* Provigil - بلجيكا، أيرلندا، إيطاليا، كوريا الجنوبية، المملكة المتحدة، الولايات المتحدة الأمريكية
* Resotyl - شيلي (أيضاMentix، Alertex، Zalux)
* Stavigile - البرازيل
* فيجيا - كولومبيا
* فيجيل - ألمانيا

## طالع أيضاً

* أدرافينيل، دواء أولى إلى مودافينيل
* أرمودافينيل، و (-) - ( R)-مودافينيل stereoisomer
* إيقاع الساعة البيولوجية اضطراب النوم* CRL-40941
* Eugeroic
* أوريكسين-A
* موثوقية الإنسان
* متلازمة ضعف التنفس
* الخدار
* منشط الذهن
* الإضرابات العاطفية الموسمية (SAD)
* التحول اضطراب النوم عمل (SWSD)
* توقف التنفس أثناء النوم
* اضطراب النوم

## مراجع

* 1 2 "DailyMed - PROVIGIL- modafinil tablet". dailymed.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 2024-02-28. اطلع عليه بتاريخ 2024-03-02.
* ↑ "Modafinil: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov (بالإنجليزية). Archived from the original on 2023-09-23. Retrieved 2024-03-02.
* 1 2 "Modafinil Monograph for Professionals". Drugs.com (بالإنجليزية). Archived from the original on 2023-08-13. Retrieved 2024-03-02.
* ↑ Gerrard, P. Malcolm, R. (يونيو 2007). "Mechanisms of modafinil: A review of current research". Neuropsychiatric Disease and Treatment. ج. 3 ع. 3: 349–64. DOI:10.2147/NDT.S. PMC:2654794. PMID:19300566. مؤرشف من الأصل في 2017-08-30.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Minzenberg MJ, Carter CS. (يونيو 2008). "Modafinil: a review of neurochemical actions and effects on cognition". Neuropsychopharmacology. ج. 33 ع. 7: 1477–502. DOI:10.1038/sj.npp.1301534. PMID:17712350. مؤرشف من الأصل في 2017-07-15.
* ↑ Ishizuka T, Murakami M, Yamatodani A (يناير 2008). "Involvement of central histaminergic systems in modafinil-induced but not methylphenidate-induced increases in locomotor activity in rats". Eur. J. Pharmacol. ج. 578 ع. 2–3: 209–15. DOI:10.1016/j.ejphar.2007.09.009. PMID:17920581.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Engber TM, Koury EJ, Dennis SA, Miller MS, Contreras PC, Bhat RV (يناير 1998). "Differential patterns of regional c-Fos induction in the rat brain by amphetamine and the novel wakefulness-promoting agent modafinil". Neurosci. Lett. ج. 241 ع. 2–3: 95–8. DOI:10.1016/S0304-3940(97)00962-2. PMID:9507929.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Dopheide MM, Morgan RE, Rodvelt KR, Schachtman TR, Miller DK (يوليو 2007). "Modafinil evokes striatal [(3)H]dopamine release and alters the subjective properties of stimulants". Eur. J. Pharmacol. ج. 568 ع. 1–3: 112–23. DOI:10.1016/j.ejphar.2007.03.044. PMID:17477916.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Murillo-Rodríguez E, Haro R, Palomero-Rivero M, Millán-Aldaco D, Drucker-Colín R (يناير 2007). "Modafinil enhances extracellular levels of dopamine in the nucleus accumbens and increases wakefulness in rats". Behav. Brain Res. ج. 176 ع. 2: 353–7. DOI:10.1016/j.bbr.2006.10.016. PMID:17098298.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ de Saint Hilaire Z, Orosco M, Rouch C, Blanc G, Nicolaidis S (نوفمبر 2001). "Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats". NeuroReport. ج. 12 ع. 16: 3533–7. DOI:10.1097/00001756-200111160-00032. PMID:11733706. مؤرشف من الأصل في 2012-05-05.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Gallopin T, Luppi PH, Rambert FA, Frydman A, Fort P (فبراير 2004). "Effect of the wake-promoting agent modafinil on sleep-promoting neurons from the ventrolateral preoptic nucleus: an in vitro pharmacologic study". Sleep. ج. 27 ع. 1: 19–25. PMID:14998233.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Ferraro L, Fuxe K, Tanganelli S, Tomasini MC, Rambert FA, Antonelli T (أبريل 2002). "Differential enhancement of dialysate serotonin levels in distinct brain regions of the awake rat by modafinil: possible relevance for wakefulness and depression". J. Neurosci. Res. ج. 68 ع. 1: 107–12. DOI:10.1002/jnr.10196. PMID:11933055.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Ishizuka T, Sakamoto Y, Sakurai T, Yamatodani A (مارس 2003). "Modafinil increases histamine release in the anterior hypothalamus of rats". Neurosci. Lett. ج. 339 ع. 2: 143–6. DOI:10.1016/S0304-3940(03)00006-5. PMID:12614915. مؤرشف من الأصل في 2018-12-14.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C, Richardson JA, Williams SC, Xiong Y, Kisanuki Y, Fitch TE, Nakazato M, Hammer RE, Saper CB, Yanagisawa M. (August 199). "Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation". Cell. ج. 98 ع. 4: 437–51. DOI:10.1016/S0092-8674(00)81973-X. PMID:10481909. مؤرشف من الأصل في 2013-03-01. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Scammell TE, Estabrooke IV, McCarthy MT, Chemelli RM, Yanagisawa M, Miller MS, Saper CB. (نوفمبر 2000). "Hypothalamic arousal regions are activated during modafinil-induced wakefulness". J Neurosci. ج. 20 ع. 22: 8620–8628. PMID:11069971. مؤرشف من الأصل في 2010-10-24.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Willie JT, Renthal W, Chemelli RM, Miller MS, Scammell TE, Yanagisawa M, Sinton CM. (2005). "Modafinil more effectively induces wakefulness in orexin-null mice than in wild-type littermates". Neuroscience. ج. 130 ع. 40: 983–95. DOI:10.1016/j.neuroscience.2004.10.005. PMID:15652995. مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2020. اطلع عليه بتاريخ أكتوبر 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: تحقق من التاريخ في: |تاريخ الوصول= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ دواء يعزز الذكاء، العلوم الحقيقية - علاء نعمة. نسخة محفوظة 23 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين.
* ↑ تم شراء شركة لافون من قبل المختبرات الأمريكية سيفالون في عام 2001.

## وصلات خارجية

* PROVIGIL - official website
** Medication Guide for Patients
** Full Prescribing Information
* النيويوركر magazine December 3, 2001 "Eyes Wide Open" — (article about modafinil research by the القوات المسلحة الأمريكية)
** "Brain Gain: The underground world of 'neuroenhancing' drugs" -(article about use of nootropics and other drugs in general)
* "Wake Up, Little Susie" article and reporter's diary on taking modafinil from March 7, 2003 سلايت
* "Get ready for 24-hour living" from 18 February 2006 نيو ساينتست
* RxList Patient Information for modafinil users
* Minzenberg، Michael J.؛ Carter، Cameron S (2008). "Modafinil: A Review of Neurochemical Actions and Effects on Cognition". Neuropsychopharmacology. ج. 33 ع. 7: 1477–502. DOI:10.1038/sj.npp.1301534. PMID:17712350.
* "My experiment with smart drugs" -(essay by يوهان هاري; online version of an ايفينينغ ستاندرد article)
* "Mayo Clinic Proceedings Publishes Study of NUVIGIL in Patients with Shift Work Disorder"
* http://abcnews.go.com/GMA/DrJohnson/story?id=128275
* U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Modafinil
* "Judge slams FTC in pay-for-delay generic drug case" -(رويترز)
* بوابة الكيمياء
* بوابة صيدلة
* بوابة طب