# كتلة التمايز 117

كتلة التمايز 117 (بالإنجليزية: Cluster of differentiation 117 أو CD117)‏ أو مستقبل عامل نمو الخلايا البدينة والجذعية (بالإنجليزية: Mast/stem cell growth factor receptor أو SCFR)‏ هو بروتين مستقبل تيروسين كيناز ومشفر بالمورثة KIT.
من الأسماء الأخرى:
* proto-oncogene c-Kit
* tyrosine-protein kinase Kit

## الوظيفة

KIT هو مستقبل سيتوكين يُعبَّر عنه على سطح الخلايا الجذعية المكونة للدم بالإضافة إلى أنماط خليوية أخرى. قد ترتبط الأشكال المعدلة من هذا المستقبل ببعض أنواع السرطان. KIT هو مستقبل كاينيز تيروسين نمط III، يرتبط بعامل الخلية الجذعية (مادة تتسبب بنمو أنماط معينة من الخلايا)، يعرف أيضًا بـ«العامل الفولاذي» أو «لجين c-KIT». عندما يرتبط هذا المستقبل بعامل الخلية الجذعية (إس سي إف) يتشكل ديمر يفعل نشاط الكاينيز تيروسين الداخلي، والذي بدوره يفسفر ويفعل جزيئات تنبيغ الإشارة المفردة التي تنشر الإشارة داخل الخلية. بعد التفعيل، تحصل عملية وبكنة (تعديل يوبيكوتين) على المستقبل لوصمه من أجل انتقاله إلى الجسيم الحال وتدميره في نهاية المطاف. يلعب نقل الإشارة عبر KIT دورًا في بقاء، وتكاثر، وتمايز الخلية. على سبيل المثال، يُتطلب نقل إشارة عبر KIT من أجل بقاء الخلايا الميلانينية، ويدخل أيضًا ضمن تكون الدم وتكوين الجاميتات.

## البنية

كما الأعضاء الأخرى لعائلة مستقبل كاينيز تيروسين III، يتكون KIT من ميدان خارج خلوي، وميدان عابر للغشاء، وميدان مجاور للغشاء، وميدان كاينيز تيروسين داخل خلوي. يتألف الميدان خارج الخلوي من خمسة ميادين شبيهة بالغلوبيولين المناعي، ينقطع ميدان بروتين كيناز بمتوالية مغروزة محبة للماء مؤلفة من نحو 80 حمض أميني. يرتبط لجين عامل الخلية الجذعية عن طريق ميدان الغلوبيولني المناعي الثاني والثالث.

## وصمة سطح الخلية

جزيئات عنقود التمايز (سي دي) هي وصمات على سطح الخلية، تتعرف عليها مجموعة محددة من الأجسام المضادة، تُستخدم لمعرفة نمط الخلية، ودرجة التمايز وفعالية الخلية. KIT هو وصمات مهمة على سطح الخلية تستخدم لمعرفة أنماط معينة من الخلايا السلف المكونة للدم في نخاع العظم. على وجه التحديد، تعبّر الخلايا الجذعية المكونة للدم (إتش إس سي)، والخلايا السلف متعددة القدرات (إم بّي بّي)، وخلايا السلف النخاعية (النقوية) المشتركة (سي إم بّي) عن مستويات مرتفعة من KIT. تعبّر الخلايا السلف اللمفاوية المشتركة (سي إل بّي) عن مستويات سطحية منخفضة من KIT. يحدد KIT أيضًا الخلايا السلف التوتية الباكرة في التيموس –الخلايا السلف سلالة T الباكرة (إي تي بّي/دي إن 1) وتعبر الخلايا التوتية دي إن 2 عن مستويات مرتفعة من c-KIT. هي وصمة أيضًا للخلايا الجذعية البروستاتية الفأرية. تعبر أيضًا الخلايا الصارية، والخلايا الميلانينية في الجلد، وخلايا كاجال المعوية في القناة الهضمية عن KIT. عند البشر، يُستخدم للتعبير عن c-KIT في الخلايا اللمفاوية الفطرية الشبيهة بالمساعدة (آي إل سي) التي تفتقر إلى التعبير عن CRTH2 (CD294) من أجل وصم مجموعة آي إل سي 3.

## التفاعلات

أظهرت كتلة التمايز 117 تفاعلات مع:
* APS
* BCR
* CD63
* CD81
* CD9
* CRK
* CRKL
* DOK1,
* FES
* GRB10
* Grb2
* KITLG
* LNK
* LYN
* MATK
* MPDZ
* PIK3R1
* PTPN11
* PTPN6
* STAT1
* SOCS1
* SOCS6
* SRC
* TEC

## المصادر

* ↑ Andre C، Hampe A، Lachaume P، Martin E، Wang XP، Manus V، Hu WX، Galibert F (يناير 1997). "Sequence analysis of two genomic regions containing the KIT and the FMS receptor tyrosine kinase genes". Genomics. ج. 39 ع. 2: 216–26. DOI:10.1006/geno.1996.4482. PMID:9027509.
* ↑ Brooks، Samantha (2006). Studies of genetic variability at the KIT locus and white spotting patterns in the horse (Thesis). University of Kentucky Doctoral Dissertations. ص. 13–16. مؤرشف من الأصل في 2020-02-18.
* ↑ Blume-Jensen P، Claesson-Welsh L، Siegbahn A، Zsebo KM، Westermark B، Heldin CH (10 ديسمبر 1991). "Activation of the human c-kit product by ligand-induced dimerization mediates circular actin reorganization and chemotaxis". EMBO Journal. ج. 10 ع. 13: 4121–4128. DOI:10.1002/j.1460-2075.1991.tb04989.x. PMC:453162. PMID:1721869.
* ↑ Edling CE، Hallberg B (2007). "c-Kit--a hematopoietic cell essential receptor tyrosine kinase". Int. J. Biochem. Cell Biol. ج. 39 ع. 11: 1995–8. DOI:10.1016/j.biocel.2006.12.005. PMID:17350321.
* ↑ Haase B، Brooks SA، Schlumbaum A، وآخرون (نوفمبر 2007). "Allelic heterogeneity at the equine KIT locus in dominant white (W) horses". PLoS Genetics. ج. 3 ع. 11: e195. DOI:10.1371/journal.pgen.0030195. PMC:2065884. PMID:17997609.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Roskoski (23 ديسمبر 2005). "Structure and regulation of Kit protein-tyrosine kinase--the stem cell factor receptor". Biochemical and Biophysical Research Communications. ج. 338 ع. 3: 1307–1315. DOI:10.1016/j.bbrc.2005.09.150. PMID:16226710.
* ↑ Vallentin، B.؛ Barlogis، V.؛ Piperoglou، C.؛ Cypowyj، S.؛ Zucchini، N.؛ Chene، M.؛ Navarro، F.؛ Farnarier، C.؛ Vivier، E.؛ Vely، F. (4 أكتوبر 2015). "Innate Lymphoid Cells in Cancer". Cancer Immunology Research. ج. 3 ع. 10: 1109–1114. DOI:10.1158/2326-6066.CIR-15-0222. PMID:26438443. مؤرشف من الأصل في 2019-04-19.
* ↑ Leong KG، Wang BE، Johnson L، Gao WQ (أكتوبر 2008). "Generation of a prostate from a single adult stem cell". Nature. ج. 456 ع. 7223: 804–8. Bibcode:2008Natur.456..804L. DOI:10.1038/nature07427. PMID:18946470.
* ↑ Wollberg P، Lennartsson J، Gottfridsson E، Yoshimura A، Rönnstrand L (مارس 2003). "The adapter protein APS associates with the multifunctional docking sites Tyr-568 and Tyr-936 in c-Kit". Biochem. J. ج. 370 ع. Pt 3: 1033–8. DOI:10.1042/BJ20020716. PMC:1223215. PMID:12444928.
* ↑ Hallek M، Danhauser-Riedl S، Herbst R، Warmuth M، Winkler A، Kolb HJ، Druker B، Griffin JD، Emmerich B، Ullrich A (يوليو 1996). "Interaction of the receptor tyrosine kinase p145c-kit with the p210bcr/abl kinase in myeloid cells". Br. J. Haematol. ج. 94 ع. 1: 5–16. DOI:10.1046/j.1365-2141.1996.6102053.x. PMID:8757502.
* 1 2 3 Anzai N، Lee Y، Youn BS، Fukuda S، Kim YJ، Mantel C، Akashi M، Broxmeyer HE (يونيو 2002). "C-kit associated with the transmembrane 4 superfamily proteins constitutes a functionally distinct subunit in human hematopoietic progenitors". Blood. ج. 99 ع. 12: 4413–21. DOI:10.1182/blood.V99.12.4413. PMID:12036870.
* 1 2 Lennartsson J، Wernstedt C، Engström U، Hellman U، Rönnstrand L (أغسطس 2003). "Identification of Tyr900 in the kinase domain of c-Kit as a Src-dependent phosphorylation site mediating interaction with c-Crk". Exp. Cell Res. ج. 288 ع. 1: 110–8. DOI:10.1016/S0014-4827(03)00206-4. PMID:12878163.
* 1 2 van Dijk TB، van Den Akker E، Amelsvoort MP، Mano H، Löwenberg B، von Lindern M (نوفمبر 2000). "Stem cell factor induces phosphatidylinositol 3'-kinase-dependent Lyn/Tec/Dok-1 complex formation in hematopoietic cells". Blood. ج. 96 ع. 10: 3406–13. PMID:11071635.
* ↑ Sattler M، Salgia R، Shrikhande G، Verma S، Pisick E، Prasad KV، Griffin JD (أبريل 1997). "Steel factor induces tyrosine phosphorylation of CRKL and binding of CRKL to a complex containing c-kit, phosphatidylinositol 3-kinase, and p120(CBL)". J. Biol. Chem. ج. 272 ع. 15: 10248–53. DOI:10.1074/jbc.272.15.10248. PMID:9092574.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* 1 2 Liang X، Wisniewski D، Strife A، Clarkson B، Resh MD (أبريل 2002). "Phosphatidylinositol 3-kinase and Src family kinases are required for phosphorylation and membrane recruitment of Dok-1 in c-Kit signaling". J. Biol. Chem. ج. 277 ع. 16: 13732–8. DOI:10.1074/jbc.M200277200. PMID:11825908.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* 1 2 Voisset E، Lopez S، Chaix A، Vita M، George C، Dubreuil P، De Sepulveda P (فبراير 2010). "FES kinase participates in KIT-ligand induced chemotaxis". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 393 ع. 1: 174–8. DOI:10.1016/j.bbrc.2010.01.116. PMID:20117079.
* ↑ Jahn T، Seipel P، Urschel S، Peschel C، Duyster J (فبراير 2002). "Role for the adaptor protein Grb10 in the activation of Akt". Mol. Cell. Biol. ج. 22 ع. 4: 979–91. DOI:10.1128/MCB.22.4.979-991.2002. PMC:134632. PMID:11809791.
* 1 2 3 De Sepulveda P، Okkenhaug K، Rose JL، Hawley RG، Dubreuil P، Rottapel R (فبراير 1999). "Socs1 binds to multiple signalling proteins and suppresses steel factor-dependent proliferation". EMBO J. ج. 18 ع. 4: 904–15. DOI:10.1093/emboj/18.4.904. PMC:1171183. PMID:10022833.
* ↑ Thömmes K، Lennartsson J، Carlberg M، Rönnstrand L (يوليو 1999). "Identification of Tyr-703 and Tyr-936 as the primary association sites for Grb2 and Grb7 in the c-Kit/stem cell factor receptor". Biochem. J. ج. 341 ع. 1: 211–6. DOI:10.1042/0264-6021:3410211. PMC:1220349. PMID:10377264.
* ↑ Feng GS، Ouyang YB، Hu DP، Shi ZQ، Gentz R، Ni J (مايو 1996). "Grap is a novel SH3-SH2-SH3 adaptor protein that couples tyrosine kinases to the Ras pathway". J. Biol. Chem. ج. 271 ع. 21: 12129–32. DOI:10.1074/jbc.271.21.12129. PMID:8647802.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Lev S، Yarden Y، Givol D (مايو 1992). "A recombinant ectodomain of the receptor for the stem cell factor (SCF) retains ligand-induced receptor dimerization and antagonizes SCF-stimulated cellular responses". J. Biol. Chem. ج. 267 ع. 15: 10866–73. PMID:1375232.
* ↑ Blechman JM، Lev S، Brizzi MF، Leitner O، Pegoraro L، Givol D، Yarden Y (فبراير 1993). "Soluble c-kit proteins and antireceptor monoclonal antibodies confine the binding site of the stem cell factor". J. Biol. Chem. ج. 268 ع. 6: 4399–406. PMID:7680037.
* ↑ Gueller S، Gery S، Nowak V، Liu L، Serve H، Koeffler HP (أكتوبر 2008). "Adaptor protein Lnk associates with Tyr(568) in c-Kit". Biochem. J. ج. 415 ع. 2: 241–5. DOI:10.1042/BJ20080102. PMID:18588518.
* ↑ Linnekin D، DeBerry CS، Mou S (أكتوبر 1997). "Lyn associates with the juxtamembrane region of c-Kit and is activated by stem cell factor in hematopoietic cell lines and normal progenitor cells". J. Biol. Chem. ج. 272 ع. 43: 27450–5. DOI:10.1074/jbc.272.43.27450. PMID:9341198.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Jhun BH، Rivnay B، Price D، Avraham H (أبريل 1995). "The MATK tyrosine kinase interacts in a specific and SH2-dependent manner with c-Kit". J. Biol. Chem. ج. 270 ع. 16: 9661–6. DOI:10.1074/jbc.270.16.9661. PMID:7536744.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Price DJ، Rivnay B، Fu Y، Jiang S، Avraham S، Avraham H (فبراير 1997). "Direct association of Csk homologous kinase (CHK) with the diphosphorylated site Tyr568/570 of the activated c-KIT in megakaryocytes". J. Biol. Chem. ج. 272 ع. 9: 5915–20. DOI:10.1074/jbc.272.9.5915. PMID:9038210.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Mancini A، Koch A، Stefan M، Niemann H، Tamura T (سبتمبر 2000). "The direct association of the multiple PDZ domain containing proteins (MUPP-1) with the human c-Kit C-terminus is regulated by tyrosine kinase activity". FEBS Lett. ج. 482 ع. 1–2: 54–8. DOI:10.1016/S0014-5793(00)02036-6. PMID:11018522.
* ↑ Serve H، Hsu YC، Besmer P (فبراير 1994). "Tyrosine residue 719 of the c-kit receptor is essential for binding of the P85 subunit of phosphatidylinositol (PI) 3-kinase and for c-kit-associated PI 3-kinase activity in COS-1 cells". J. Biol. Chem. ج. 269 ع. 8: 6026–30. PMID:7509796.
* ↑ Tauchi T، Feng GS، Marshall MS، Shen R، Mantel C، Pawson T، Broxmeyer HE (أكتوبر 1994). "The ubiquitously expressed Syp phosphatase interacts with c-kit and Grb2 in hematopoietic cells". J. Biol. Chem. ج. 269 ع. 40: 25206–11. PMID:7523381.
* 1 2 Kozlowski M، Larose L، Lee F، Le DM، Rottapel R، Siminovitch KA (أبريل 1998). "SHP-1 binds and negatively modulates the c-Kit receptor by interaction with tyrosine 569 in the c-Kit juxtamembrane domain". Mol. Cell. Biol. ج. 18 ع. 4: 2089–99. PMC:121439. PMID:9528781.
* ↑ Yi T، Ihle JN (يونيو 1993). "Association of hematopoietic cell phosphatase with c-Kit after stimulation with c-Kit ligand". Mol. Cell. Biol. ج. 13 ع. 6: 3350–8. PMC:359793. PMID:7684496.
* ↑ Deberry C، Mou S، Linnekin D (أكتوبر 1997). "Stat1 associates with c-kit and is activated in response to stem cell factor". Biochem. J. ج. 327 ع. 1: 73–80. PMC:1218765. PMID:9355737.
* ↑ Bayle J، Letard S، Frank R، Dubreuil P، De Sepulveda P (مارس 2004). "Suppressor of cytokine signaling 6 associates with KIT and regulates KIT receptor signaling". J. Biol. Chem. ج. 279 ع. 13: 12249–59. DOI:10.1074/jbc.M313381200. PMID:14707129.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Lennartsson J، Blume-Jensen P، Hermanson M، Pontén E، Carlberg M، Rönnstrand L (سبتمبر 1999). "Phosphorylation of Shc by Src family kinases is necessary for stem cell factor receptor/c-kit mediated activation of the Ras/MAP kinase pathway and c-fos induction". Oncogene. ج. 18 ع. 40: 5546–53. DOI:10.1038/sj.onc.1202929. PMID:10523831.
* ↑ Tang B، Mano H، Yi T، Ihle JN (ديسمبر 1994). "Tec kinase associates with c-kit and is tyrosine phosphorylated and activated following stem cell factor binding". Mol. Cell. Biol. ج. 14 ع. 12: 8432–7. PMC:359382. PMID:7526158.
* بوابة الكيمياء الحيوية
* بوابة طب
* بوابة علم الأحياء
* بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي