# عامل المحسن اللمفاوي

عامل المُحسِّن اللمفاوي (LEF1) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين LEF1.

## الوظيفة

عامل المُحسِّن اللمفاوي -1 (LEF1) هو بروتين نووي بقدرة 48 كيلو دالتون يتم التعبير عنه في الخلايا البائية والخلايا التائية. يرتبط بموقع مهم وظيفيًا في مُحسِّن مستقبلات الخلايا التائية ألفا (TCRA) ويمنح نشاط مُحسِّن أقصى. ينتمي LEF1 إلى عائلة من البروتينات التنظيمية التي تشترك في التماثل مع مجموعة البروتين 1 عالية الحركة (HMG1).

## الأهمية السريرية

LEF1 مفرط في التعبير ويرتبط بتطور المرض وسوء التشخيص في ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن وأنواع أخرى من الأورام الخبيثة مثل سرطان القولون. وهو أيضًا هدف دوائي محتمل واعد.

## التفاعلات

لقد ثبت أن عامل المُحسِّن اللمفاوي 1 يتفاعل مع:
* ALX4،
* AML-1،
* Catenin beta-1 / β-catenin / CTNNB1، بما في ذلك المعدلة وراثيًا،
* EP300،
* MITF،
* PIAS4،
* SMAD2،
* SMAD3.

## مراجع

* ↑ Milatovich A، Travis A، Grosschedl R، Francke U (مارس 1992). "Gene for lymphoid enhancer-binding factor 1 (LEF1) mapped to human chromosome 4 (q23-q25) and mouse chromosome 3 near Egf". Genomics. ج. 11 ع. 4: 1040–8. DOI:10.1016/0888-7543(91)90030-I. PMID:1783375.
* ↑ "Entrez Gene: LEF1 lymphoid enhancer-binding factor 1". مؤرشف من الأصل في 2010-12-05.
* ↑ Erdfelder F، Hertweck M، Filipovich A، Uhrmacher S، Kreuzer KA (2010). "High lymphoid enhancer- binding factor-1 expression is associated with disease progression and poor prognosis in chronic lymphocytic leukemia". Hematology Reports. ج. 2 ع. 1: 3. DOI:10.4081/hr.2010.e3. PMC:3222268. PMID:22184516.
* ↑ Eskandari E، Mahjoubi F، Motalebzadeh J (ديسمبر 2018). "An integrated study on TFs and miRNAs in colorectal cancer metastasis and evaluation of three co-regulated candidate genes as prognostic markers". Gene. ج. 679: 150–159. DOI:10.1016/j.gene.2018.09.003. PMID:30193961.
* ↑ Gandhirajan RK، Staib PA، Minke K، Gehrke I، Plickert G، Schlösser A، Schmitt EK، Hallek M، Kreuzer KA (أبريل 2010). "Small molecule inhibitors of Wnt/beta-catenin/lef-1 signaling induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells in vitro and in vivo". Neoplasia. ج. 12 ع. 4: 326–35. DOI:10.1593/neo.91972. PMC:2847740. PMID:20360943.
* ↑ Boras K، Hamel PA (يناير 2002). "Alx4 binding to LEF-1 regulates N-CAM promoter activity". J. Biol. Chem. ج. 277 ع. 2: 1120–7. DOI:10.1074/jbc.M109912200. PMID:11696550.
* ↑ Lutterbach B، Westendorf JJ، Linggi B، Isaac S، Seto E، Hiebert SW (يناير 2000). "A mechanism of repression by acute myeloid leukemia-1, the target of multiple chromosomal translocations in acute leukemia". J. Biol. Chem. ج. 275 ع. 1: 651–6. DOI:10.1074/jbc.275.1.651. PMID:10617663.
* ↑ Edlund S، Lee SY، Grimsby S، Zhang S، Aspenström P، Heldin CH، Landström M (فبراير 2005). "Interaction between Smad7 and beta-catenin: importance for transforming growth factor beta-induced apoptosis". Mol. Cell. Biol. ج. 25 ع. 4: 1475–88. DOI:10.1128/MCB.25.4.1475-1488.2005. PMC:548008. PMID:15684397.
* ↑ Grueneberg DA، Pablo L، Hu KQ، August P، Weng Z، Papkoff J (يونيو 2003). "A functional screen in human cells identifies UBF2 as an RNA polymerase II transcription factor that enhances the beta-catenin signaling pathway". Mol. Cell. Biol. ج. 23 ع. 11: 3936–50. DOI:10.1128/MCB.23.11.3936-3950.2003. PMC:155208. PMID:12748295.
* ↑ Behrens J، von Kries JP، Kühl M، Bruhn L، Wedlich D، Grosschedl R، Birchmeier W (أغسطس 1996). "Functional interaction of beta-catenin with the transcription factor LEF-1". Nature. ج. 382 ع. 6592: 638–42. DOI:10.1038/382638a0. PMID:8757136. S2CID:4369341.
* 1 2 3 Labbé E، Letamendia A، Attisano L (يوليو 2000). "Association of Smads with lymphoid enhancer binding factor 1/T cell-specific factor mediates cooperative signaling by the transforming growth factor-beta and wnt pathways". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 97 ع. 15: 8358–63. DOI:10.1073/pnas.150152697. PMC:26952. PMID:10890911.
* ↑ Barolo، Scott؛ Posakony، James W. (15 مايو 2002). "Three habits of highly effective signaling pathways: principles of transcriptional control by developmental cell signaling". Genes & Development. Cold Spring Harbor Laboratory Press & The Genetics Society. ج. 16 ع. 10: 1167–1181. DOI:10.1101/gad.976502. ISSN:0890-9369. PMID:12023297. S2CID:14376483. ص. 1170: In ... zebrafish, reporter transgenes containing the TOPFLASH promoter are expressed in certain Wnt-responsive cell types (...Dorsky et al. 2002).
* ↑ Hecht A، Stemmler MP (فبراير 2003). "Identification of a promoter-specific transcriptional activation domain at the C terminus of the Wnt effector protein T-cell factor 4". J. Biol. Chem. ج. 278 ع. 6: 3776–85. DOI:10.1074/jbc.M210081200. PMID:12446687.
* ↑ Yasumoto K، Takeda K، Saito H، Watanabe K، Takahashi K، Shibahara S (يونيو 2002). "Microphthalmia-associated transcription factor interacts with LEF-1, a mediator of Wnt signaling". EMBO J. ج. 21 ع. 11: 2703–14. DOI:10.1093/emboj/21.11.2703. PMC:126018. PMID:12032083.
* ↑ Sachdev S، Bruhn L، Sieber H، Pichler A، Melchior F، Grosschedl R (ديسمبر 2001). "PIASy, a nuclear matrix-associated SUMO E3 ligase, represses LEF1 activity by sequestration into nuclear bodies". Genes Dev. ج. 15 ع. 23: 3088–103. DOI:10.1101/gad.944801. PMC:312834. PMID:11731474.

## مراجع للاستزادة

* Waterman ML (2004). "Lymphoid enhancer factor/T cell factor expression in colorectal cancer". Cancer Metastasis Rev. ج. 23 ع. 1–2: 41–52. DOI:10.1023/A:1025858928620. PMID:15000148. S2CID:20996511. مؤرشف من الأصل في 2021-11-16.
* Skokowa J، Welte K (2007). "LEF-1 is a decisive transcription factor in neutrophil granulopoiesis". Ann. N. Y. Acad. Sci. ج. 1106: 143–51. DOI:10.1196/annals.1392.012. PMID:17360796. S2CID:30579011.
* Travis A، Amsterdam A، Belanger C، Grosschedl R (1991). "LEF-1, a gene encoding a lymphoid-specific protein with an HMG domain, regulates T-cell receptor alpha enhancer function [corrected]". Genes Dev. ج. 5 ع. 5: 880–94. DOI:10.1101/gad.5.5.880. PMID:1827423.
* van de Wetering M، Oosterwegel M، Dooijes D، Clevers H (1991). "Identification and cloning of TCF-1, a T lymphocyte-specific transcription factor containing a sequence-specific HMG box". EMBO J. ج. 10 ع. 1: 123–32. DOI:10.1002/j.1460-2075.1991.tb07928.x. PMC:452620. PMID:1989880.
* Waterman ML، Fischer WH، Jones KA (1991). "A thymus-specific member of the HMG protein family regulates the human T cell receptor C alpha enhancer". Genes Dev. ج. 5 ع. 4: 656–69. DOI:10.1101/gad.5.4.656. PMID:2010090.
* Zhou P، Byrne C، Jacobs J، Fuchs E (1995). "Lymphoid enhancer factor 1 directs hair follicle patterning and epithelial cell fate". Genes Dev. ج. 9 ع. 6: 700–13. DOI:10.1101/gad.9.6.700. PMID:7537238.
* Maruyama K، Sugano S (1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. ج. 138 ع. 1–2: 171–4. DOI:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID:8125298.
* Prieve MG، Guttridge KL، Munguia JE، Waterman ML (1996). "The nuclear localization signal of lymphoid enhancer factor-1 is recognized by two differentially expressed Srp1-nuclear localization sequence receptor proteins". J. Biol. Chem. ج. 271 ع. 13: 7654–8. DOI:10.1074/jbc.271.13.7654. PMID:8631802.
* Behrens J، von Kries JP، Kühl M، وآخرون (1996). "Functional interaction of beta-catenin with the transcription factor LEF-1". Nature. ج. 382 ع. 6592: 638–42. DOI:10.1038/382638a0. PMID:8757136. S2CID:4369341.
* Bagga R، Emerson BM (1997). "An HMG I/Y-containing repressor complex and supercoiled DNA topology are critical for long-range enhancer-dependent transcription in vitro". Genes Dev. ج. 11 ع. 5: 629–39. DOI:10.1101/gad.11.5.629. PMID:9119227.
* Bruhn L، Munnerlyn A، Grosschedl R (1997). "ALY, a context-dependent coactivator of LEF-1 and AML-1, is required for TCRalpha enhancer function". Genes Dev. ج. 11 ع. 5: 640–53. DOI:10.1101/gad.11.5.640. PMID:9119228.
* Brannon M، Gomperts M، Sumoy L، وآخرون (1997). "A beta-catenin/XTcf-3 complex binds to the siamois promoter to regulate dorsal axis specification in Xenopus". Genes Dev. ج. 11 ع. 18: 2359–70. DOI:10.1101/gad.11.18.2359. PMC:316518. PMID:9308964.
* Suzuki Y، Yoshitomo-Nakagawa K، Maruyama K، وآخرون (1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. ج. 200 ع. 1–2: 149–56. DOI:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID:9373149.
* Korinek V، Barker N، Willert K، وآخرون (1998). "Two members of the Tcf family implicated in Wnt/beta-catenin signaling during embryogenesis in the mouse". Mol. Cell. Biol. ج. 18 ع. 3: 1248–56. DOI:10.1128/MCB.18.3.1248. PMC:108837. PMID:9488439.
* Prieve MG، Guttridge KL، Munguia J، Waterman ML (1998). "Differential importin-alpha recognition and nuclear transport by nuclear localization signals within the high-mobility-group DNA binding domains of lymphoid enhancer factor 1 and T-cell factor 1". Mol. Cell. Biol. ج. 18 ع. 8: 4819–32. DOI:10.1128/MCB.18.8.4819. PMC:109067. PMID:9671491.
* Levanon D، Goldstein RE، Bernstein Y، وآخرون (1998). "Transcriptional repression by AML1 and LEF-1 is mediated by the TLE/Groucho corepressors". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 95 ع. 20: 11590–5. DOI:10.1073/pnas.95.20.11590. PMC:21685. PMID:9751710.
* Hovanes K، Li TW، Waterman ML (2000). "The human LEF-1 gene contains a promoter preferentially active in lymphocytes and encodes multiple isoforms derived from alternative splicing". Nucleic Acids Res. ج. 28 ع. 9: 1994–2003. DOI:10.1093/nar/28.9.1994. PMC:103301. PMID:10756202.
* Labbé E، Letamendia A، Attisano L (2000). "Association of Smads with lymphoid enhancer binding factor 1/T cell-specific factor mediates cooperative signaling by the transforming growth factor-beta and wnt pathways". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 97 ع. 15: 8358–63. DOI:10.1073/pnas.150152697. PMC:26952. PMID:10890911.
* Brantjes H، Roose J، van De Wetering M، Clevers H (2001). "All Tcf HMG box transcription factors interact with Groucho-related co-repressors". Nucleic Acids Res. ج. 29 ع. 7: 1410–9. DOI:10.1093/nar/29.7.1410. PMC:31284. PMID:11266540.