# ببتيد أفيونيدي

الببتيدات الأفيونيدية أو الببتيدات أفيونية المفعول (بالإنجليزية: Opioid peptides)‏ أو الببتيدات الأفيونية (بالإنجليزية: opiate peptides)‏ هي ببتيدات عصبية ترتبط بمستقبلات الأفيونيد في الدماغ. تحاكي الأفيونات والأفيونيدات (أشباه الأفيونيات) تأثير هذه الببتيدات. يمكن أن تُنتج ببتيدات الأفيونيد هذه بواسطة الجسم في حد ذاته، على سبيل المثال الإندورفينات. تختلف تأثيرات هذه الببتيدات، لكنها تشابه تأثيرات الأفيونات. تلعب أنظمة ببتيدات الأفيونيد في الدماغ دورا مهما في الدافع، المشاعر، التعلق، الاستجابة للضغظ والألم، التحكم في تناول الطعام وتأثيرات المكافئة الخاصة بالكحول والنيكوتين.
يمكن أن تُمتص الببتيدات الشبيهة بالأفيونيد من الطعام المهضوم جزئيا (كازومورفين $^{[الإنجليزية]}$، إكسورفين $^{[الإنجليزية]}$ وروبيسكولين $^{[الإنجليزية]}$). يتراوح طول ببتيدات الطعام الأفيونيدية $^{[الإنجليزية]}$ عادة بين 4-8 حمض أميني والأفيونيدات داخلية المنشأ تكون أطول بكثير في الغالب.
تُفرز الببتيدات الأفيونيدية بعد خضوع بروتيناتها الأولية لتحلل بروتيني أثناء تعديلات ما بعد الترجمة. تتكون البروتينات الأولية من المكونات التالية: ببتيد توجيه يسبق منطقة محفوظة طولها حوالي 50 حمض أميني، منطقة متغيرة الطول، وتسلسل الببتيدات العصبية ذاتها. كشف تحليل التسلسل أن منطقة النهاية الأمينية المحفوظة الخاصة بالبروتينات الأولية تحتوي على 6 جزيئات سيستئين، التي ربما لها دور في تشكيل روابط ثنائي كبريتيد. وافتُرض أن هذه المنطقة مهمة في معالجة هذه الببتيدات العصبية.

## داخلية المنشأ

يحتوي الجينوم على العديد من الجينات النديدة المعلومِ بأنها ترمِّز ببتيدات أفيونيدية داخلية المنشأ.
* حُدِّد تسلسل نوكليوتيدات الجين البشري أوبيوميلنوكورتن الأولي $^{[الإنجليزية]}$ (POMC) في عام 1980. يُرمِّز جين POMC أفيونيدات داخلية المنشأ مثل: بيتا-إندورفين $^{[الإنجليزية]}$ وغاما-إندورفين $^{[الإنجليزية]}$.
* حُدِّد جين إنكيفالين البشري ووُصف تسلسل نوكليوتيداته في 1982.
* استُخلص جين دينورفين البشري (سُمي في البداية "إنكيفالين ب" بسبب تشابه تسلسله مع تسلسل جين إنكيفالين) وحُدد تسلسله في 1983.
* يُشفر جين PNOC نوسسيبتين قبل الأولي $^{[الإنجليزية]}$ وينتج عن قصه نوسسيبتين وربما ببتيدان عصبيان آخران.
* اكتُشف أدرينورفين $^{[الإنجليزية]}$ وأميدورفين $^{[الإنجليزية]}$ وليومورفين $^{[الإنجليزية]}$ في عقد 1980.
* اكتُشفت الإندومورفينات $^{[الإنجليزية]}$ في عقد 1990.
* أبيورفين $^{[الإنجليزية]}$، سبينورفين $^{[الإنجليزية]}$، مثبط الإنكيفاليناز (يمنع استقلاب الإنكيفالينات).
* هيمورفين $^{[الإنجليزية]}$، الببتيدات الأفيونيدية المشتقة من الهيموغلوبين ومنها:هيمورفين 4 $^{[الإنجليزية]}$، فالورفين $^{[الإنجليزية]}$، سبينورفين وغيرها.
أما الأفيونيدات غير الببتيدية التي يُنتجها الجيم البشري: كودين ومورفين.
ببتيدات أفيونيدية داخلية المنشأ ومستقبلاتها :
| ببتيد أفيونيدي | تسلسل الأحماض الأمينية | مستقبلات الأفيونيد المستهدفة |
| إنكيفالينات | | |
| ليو-إنكيفالين $^{[الإنجليزية]}$ | YGGFL | مستقبل أفيونيدي δ$^†$، مستقبل أفيونيدي μ$^†$ |
| ميت-إنكيفالين $^{[الإنجليزية]}$ | YGGFM | مستقبل أفيونيدي δ$^†$، مستقبل أفيونيدي μ$^†$ |
| أدرينورفين | YGGFMRRV-NH$_2$ | مستقبل أفيونيدي δ، مستقبل أفيونيدي μ |
| ببتيد E | YGGFMRRVGRPEWWMDYQKRYGGFL | مستقبل أفيونيدي μ، مستقبل أفيونيدي κ |
| إندورفينات | | |
| ألفا-إندورفين $^{[الإنجليزية]}$ | YGGFMTSEKSQTPLVT | مستقبل أفيونيدي μ، ألفة غير معروفة بالنسبة لمستقبلات الأفيونيد الأخرى |
| بيتا-إندورفين | YGGFMTSEKSQTPLVTLFKNAIIKNAYKKGE | مستقبل أفيونيدي μ$^{†‡}$، مستقبل أفيونيدي δ$^†$ |
| غاما-إندورفين | YGGFMTSEKSQTPLVTL | مستقبل أفيونيدي μ، ألفة غير معروفة بالنسبة لمستقبلات الأفيونيد الأخرى |
| دينورفينات | | |
| دينورفين أ $^{[الإنجليزية]}$ | YGGFLRRIRPKLKWDNQ | مستقبل أفيونيدي κ$^{†‡}$ |
| دينورفين أ$_{1–8}$ | YGGFLRRI | مستقبل أفيونيدي κ، مستقبل أفيونيدي μ (ناهض جزئي للمستقبل الأفيونيدي δ) |
| دينورفين ب $^{[الإنجليزية]}$ | YGGFLRRQFKVVT | مستقبل أفيونيدي κ |
| دينورفين كبير $^{[الإنجليزية]}$ | YGGFLRRIRPKLKWDNQKRYGGFLRRQFKVVT | مستقبل أفيونيدي κ$^{†‡}$ |
| ليومورفين | YGGFLRRQFKVVTRSQEDPNAYYEELFDV | مستقبل أفيونيدي κ |
| ألفا-نيوإندورفين $^{[الإنجليزية]}$ | YGGFLRKYPK | مستقبل أفيونيدي κ |
| بيتا-نيوإندورفين $^{[الإنجليزية]}$ | YGGFLRKYP | مستقبل أفيونيدي κ |
| نوسسيبتين $^{[الإنجليزية]}$ | | |
| نوسسيبتين | FGGFTGARKSARKLANQ | مستقبل النوسسيبتين $^{[الإنجليزية]}$$^{†‡}$ |
| إندومورفينات $^{[الإنجليزية]}$ | | |
| إندومورفين 1 $^{[الإنجليزية]}$ | YPWF-NH$_2$ | مستقبل أفيونيدي μ |
| إندومورفين 2 $^{[الإنجليزية]}$ | YPFF-NH$_2$ | مستقبل أفيونيدي μ |
| $^†$ يشير هذا الرمز بجوار المستقبل إلى أن ذلك الببتيد هو الناهض الرئيسي داخلي المنشأ للمستقبل لدى البشر. $^‡$ يشير هذا الرمز بجوار المستقبل إلى أن ذلك الببتيد هو اللجين داخلي المنشأ الذي له أعلى فعالية (ألفة) معروفة للمستقبل لدى البشر. ||||

## خارجية المنشأ

تسمى مركبات الأفيونيدات خارجية المنشأ (التي لا يصنعها الجسم) الإكسورفينات $^{[الإنجليزية]}$ وهي مقابلة للإندورفينات. تشمل الإكسورفينات: ببتيدات الطعام الأفيونيدية $^{[الإنجليزية]}$ مثل: إكسورفين الغلوتين $^{[الإنجليزية]}$ والببتيدات أفيونيدية المكروبية وأي ببتيدات أفيونيدية غريبة على مضيف يملك الفعالية الاستقلابية لذلك الببتيد. يمكن أن تُحوَّل الإكسورفينات من النباتات والحيوانات وكذلك منتجات الألبان وبعض الخضر مثل السبانخ وفول الصويا. تحاكي الإكسورفينات تأثيرات الإندورفينات في الارتباط بمستقبلات الأفيونيد وتنشيطها في الدماغ، ومنها:
* كازومورفين $^{[الإنجليزية]}$ ( من الكازين الموجود في حليب الثدييات كالأبقار).
* إكسورفين الغلوتين (من الغلوتين الموجود في محصول حبوب القمح، الشيلم والشعير).
* غليادورفين $^{[الإنجليزية]}$ (من الغلوتين الموجود في محصول حبوب القمح، الشيلم والشعير).
* صويمورفين 5 (من فول الصويا).
* روبيسكولين $^{[الإنجليزية]}$ (من السبانخ).

## برمائية

* دلتورفين $^{[الإنجليزية]}$
* دلتورفين 1 $^{[الإنجليزية]}$
* دلتورفين 2
* درمورفين $^{[الإنجليزية]}$

## اصطناعية

زيكلوفين $^{[الإنجليزية]}$ هو مناهض نصف اصطناعي للمستقبل الأفيوني κ مشتق من دينورفين أ $^{[الإنجليزية]}$.

## مراجع

* ↑ "ترجمة Opioid peptides على موقع القاموس". مؤرشف من الأصل في 2023-10-01. اطلع عليه بتاريخ 2023-08-22.
* ↑ "ترجمة Opioid peptide على موقع قاموس الدكتور محمد أسامة مرعشي". مؤرشف من الأصل في 2024-02-19. اطلع عليه بتاريخ 2023-08-22.
* 1 2 Mollereau C، Simons MJ، Soularue P، Liners F، Vassart G، Meunier JC، Parmentier M (أغسطس 1996). "Structure, tissue distribution, and chromosomal localization of the prepronociceptin gene". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 93 ع. 16: 8666–70. Bibcode:1996PNAS...93.8666M. DOI:10.1073/pnas.93.16.8666. PMC:38730. PMID:8710928.
* ↑ Chang AC، Cochet M، Cohen SN (أغسطس 1980). "Structural organization of human genomic DNA encoding the pro-opiomelanocortin peptide". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 77 ع. 8: 4890–4. Bibcode:1980PNAS...77.4890C. DOI:10.1073/pnas.77.8.4890. PMC:349954. PMID:6254047. مؤرشف من الأصل في 2023-01-28.
* ↑ Ling N، Burgus R، Guillemin R (نوفمبر 1976). "Isolation, primary structure, and synthesis of alpha-endorphin and gamma-endorphin, two peptides of hypothalamic-hypophysial origin with morphinomimetic activity". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 73 ع. 11: 3942–6. Bibcode:1976PNAS...73.3942L. DOI:10.1073/pnas.73.11.3942. PMC:431275. PMID:1069261. مؤرشف من الأصل في 2023-01-27.
* ↑ Noda M، Teranishi Y، Takahashi H، Toyosato M، Notake M، Nakanishi S، Numa S (يونيو 1982). "Isolation and structural organization of the human preproenkephalin gene". Nature. ج. 297 ع. 5865: 431–4. Bibcode:1982Natur.297..431N. DOI:10.1038/297431a0. PMID:6281660. S2CID:4371340.
* ↑ Horikawa S، Takai T، Toyosato M، Takahashi H، Noda M، Kakidani H، وآخرون (ديسمبر 1983). "Isolation and structural organization of the human preproenkephalin B gene". Nature. ج. 306 ع. 5943: 611–4. Bibcode:1983Natur.306..611H. DOI:10.1038/306611a0. PMID:6316163. S2CID:4315441.
* ↑ Stefano GB، Ptáček R، Kuželová H، Kream RM (2012). "Endogenous morphine: up-to-date review 2011" (PDF). Folia Biol. (Praha). ج. 58 ع. 2: 49–56. PMID:22578954. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2023-04-06.
* 1 2 "μ receptor". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 15 مارس 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-28. Comments: β-Endorphin is the highest potency endogenous ligand ... Morphine occurs endogenously [117].. ... Principal endogenous agonists (Human) β-endorphin (POMC, P01189), [Met]enkephalin (PENK, P01210), [Leu]enkephalin (PENK, P01210) {{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في |اقتباس= (مساعدة)
* 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Li Y، Lefever MR، Muthu D، Bidlack JM، Bilsky EJ، Polt R (فبراير 2012). "Opioid glycopeptide analgesics derived from endogenous enkephalins and endorphins". Future Medicinal Chemistry. ج. 4 ع. 2: 205–226. DOI:10.4155/fmc.11.195. PMC:3306179. PMID:22300099. Table 1: Endogenous opioid peptides {{استشهاد بدورية محكمة}}: روابط خارجية في |اقتباس= (مساعدة)
* 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Toll L، Caló G، Cox BM، Chavkin C، Christie MJ، Civelli O، Connor M، Devi LA، Evans C، Henderson G، Höllt V، Kieffer B، Kitchen I، Kreek MJ، Liu-Chen LY، Meunier JC، Portoghese PS، Shippenberg TS، Simon EJ، Traynor JR، Ueda H، Wong YH (10 أغسطس 2015). "Opioid receptors: Introduction". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. مؤرشف من الأصل في 2022-05-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-20.
* 1 2 3 "δ receptor". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 15 مايو 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-28. Principal endogenous agonists (Human) β-endorphin (POMC, P01189), [Leu]enkephalin (PENK, P01210), [Met]enkephalin (PENK, P01210)
* 1 2 "κ receptor". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 21 فبراير 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-28. Comments: Dynorphin A and big dynorphin are the highest potency endogenous ligands ... Principal endogenous agonists (Human) big dynorphin (PDYN, P01213), dynorphin A (PDYN, P01213)
* ↑ Dynorphin A 1–8. Human Metabolome Database. 27 سبتمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-20. Dynorphin A (1–8) is a fraction of Dynorphin A with only Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile peptide chain. {{استشهاد بموسوعة}}: |عمل= تُجوهل (مساعدة)
* ↑ "Dynorphin A-(1–8): Biological activity". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-20.
* ↑ "Big dynorphin: Biological activity". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-20. Principal endogenous agonists at κ receptor
* ↑ "Big dynorphin: Structure – Peptide Sequence". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. مؤرشف من الأصل في 2023-08-23. اطلع عليه بتاريخ 2017-10-20. Peptide sequence YGGFLRRIRPKLKWDNQKRYGGFLRRQFKVVT
* ↑ Schwarzer C (سبتمبر 2009). "30 years of dynorphins—new insights on their functions in neuropsychiatric diseases". Pharmacology & Therapeutics. ج. 123 ع. 3: 353–370. DOI:10.1016/j.pharmthera.2009.05.006. PMC:2872771. PMID:19481570.
* ↑ Dynorphin B (1-29). United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. 23 ديسمبر 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-01-07. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-28. {{استشهاد بموسوعة}}: |عمل= تُجوهل (مساعدة)
* ↑ Suda M، Nakao K، Yoshimasa T، Sakamoto M، Morii N، Ikeda Y، Yanaihara C، Yanaihara N، Numa S، Imura H (سبتمبر 1984). "Human leumorphin is a potent, kappa opioid receptor agonist". Neuroscience Letters. ج. 50 ع. 1–3: 49–52. DOI:10.1016/0304-3940(84)90460-9. PMID:6149506. S2CID:42419724.
* ↑ Inenaga K، Nagatomo T، Nakao K، Yanaihara N، Yamashita H (يناير 1994). "Kappa-selective agonists decrease postsynaptic potentials and calcium components of action potentials in the supraoptic nucleus of rat hypothalamus in vitro". Neuroscience. ج. 58 ع. 2: 331–340. DOI:10.1016/0306-4522(94)90039-6. PMID:7908725. S2CID:24631286.
* ↑ "NOP receptor". IUPHAR/BPS Guide to PHARMACOLOGY. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. 18 أغسطس 2017. مؤرشف من الأصل في 2023-05-25. اطلع عليه بتاريخ 2017-12-28. Natural/Endogenous Ligands nociceptin/orphanin FQ
* ↑ Pruimboom L، de Punder K (نوفمبر 2015). "The opioid effects of gluten exorphins: asymptomatic celiac disease". Journal of Health, Population, and Nutrition. ج. 33 ع. 1: 24. DOI:10.1186/s41043-015-0032-y. PMC:5025969. PMID:26825414.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Teschemacher H (1 يونيو 2003). "Opioid receptor ligands derived from food proteins". Current Pharmaceutical Design. ج. 9 ع. 16: 1331–44. DOI:10.2174/1381612033454856. PMID:12769741.
* بوابة الكيمياء الحيوية
* بوابة صيدلة
* بوابة طب
* بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي