# تجديد الوجه القحفي

يلمح التعافي القحفي الوجهي إلى الدورة الطبيعية التي من خلالها تنمو الجمجمة والوجه للتعافي من مشكلة جسدية. تغطي هذه الصفحة عيوب الولادة والجروح المحددة في منطقة القحف الوجهي، والأنظمة الكامنة وراء الشفاء، والاستخدام السريري لهذه الدورات، والفحص المنطقي الموجه إلى هذا الشفاء المحدد. لا ينبغي الإمزاج بين هذا الانتعاش وشفاء الأسنان. يتم التعرف على إعادة نمو القحف الوجهي بشكل شامل مع أدوات التعافي العام للعظام.

## وظيفة

يعد الانتعاش القحفي الوجهي أمرًا أساسيًا بعد إصابة أنسجة الوجه. يمكن أن يحدث هذا أثناء إجراء طبي، حيث يقوم المتخصصون بتفكيك مادة المريض لمعالجة التشوهات القحفية الوجهية، على سبيل المثال، الشق الخلقي، واضطراب Apert ، وحالة Treacher Collins ، و Oligodontia ، و Cherubism ، واضطراب، ومتلازمة فايفر، و Craniosynostosis ، أو متلازمة Goldenhar. تتضمن التطبيقات المختلفة تنقيحات لاستسلام الولادة (على سبيل المثال، فرط بطء)، أو إجراء طبي للوجه والفكين، أو تعظم الدروز الباكر، أو الشقوق القحفية الوجهية غير المألوفة، أو طرد الأورام. يمكن أن يكون هذا التعافي أيضًا ضروريًا بعد إصابة الوجه، غالبًا بسبب اصطدام السيارة.
يعتبر الهجر القحفي الوجهي أكثر شيوعًا بالفطرة (موجود عند دخول العالم)، مع انتشار متوقع بواحد من كل 700 ولادة حية (270.000 طفل لكل عام). تتضمن المنهجية العلاجية العادية الإجراءات الطبية داخل الجمجمة (التحضير لنمو المخ من خلال تمديد الجمجمة)، والشق الحلقي للتذوق، والإجراءات الطبية (إصلاح ثقب في الجزء العلوي من الفم)، والإجراءات الطبية للشفة المشقوقة (إغلاق ثقب في الشفاه)
معظم المرضى الذين يعانون من الآثار السيئة للتشوهات القحفية الوجهية لديهم مستقبل نموذجي، ولكن المؤشرات موجودة بانتظام طوال حياة المريض. تتضمن المظاهر المنتظمة وأبرز النقص القحفي الوجهي التشكل القحفي الغريب، ومشاكل في القدرات المتعلقة بالقحف، على سبيل المثال، التنفس، والسمع، والابتلاع، أو الخطاب، أو فقدان حركة الوجه.

## البحث والسياق التاريخي

خلال السبعينيات، تم العثور على الكائنات الدقيقة غير الناضجة اللحمية المتوسطة في الخلايا الجذعية لللدماغ بواسطة A.J. فريدنشتاين. أسفرت أبحاث الكائنات الحية الدقيقة التأسيسية في اللحمة المتوسطة عن أكثر النتائج المشجعة لاستعادة القحف الوجهي، حيث يمكن العثور على الخلايا الجذعية للدماغ في أنواع عديدة من أنسجة ما بعد الولادة، بما في ذلك أنسجة الفم والوجه. تم استخدام الألجينات هيدروجيل، الذي يحتوي على عامل نمو الأعصاب، لنقل الخلايا غير المطورة إلى الأنسجة أثناء التعافي.

### الخلايا الجذعية

في حين أن هناك نقصًا في الأبحاث السريرية الخاصة بالقحف الوجهي حول العلاج بالخلايا الجذعية، فقد تم اتخاذ خطوات كبيرة للتعرف على مجموعات الخلايا الجذعية الخاصة بالقحف والوجه، والخلايا السليفة التي يمكن أن تؤدي إلى العديد من هياكل الجمجمة الخاصة. تشمل هذه الخلايا الجذعية الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي، والخلايا الجذعية اللحمية الدهنية المشتقة، والخلايا العضلية الساتلية، والخلايا الجذعية للرباط اللثوي، والخلايا الجذعية اللبنية المقشرة للإنسان.في تجديد العظم القحفي الوجهي، سيحدد القسم التالي أكثر مجموعتين واعدتين من الخلايا الجذعية.

#### الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي

لإصلاح العيوب القحفية الوجهية، تم تسجيل BMMSCs. في عام 1994، تبين أن BMMSCs تتمايز إلى خلايا وظيفية شبيهة بخلية العظم عندما نمت في مزرعة مع ديكساميثازون وحمض الأسكوربيك 2-فوسفات والفوسفات غير العضوي. ومع ذلك، لوحظ أن ما يزيد قليلاً عن نصف الفئران مع BMMSCs المتمايزة لديها القدرة على إنشاء بنية عظمية عند الطعن في الجسم الحي. ومع ذلك، فقد ثبت أن التقدم في تطبيق BMMSCs لإصلاح العظام واعد في العديد من النماذج الحيوانية، بما في ذلك الأنياب والفئران والأغنام.
أفي تجديد العظم القحفي الوجهي، أظهرت AMCs أيضًا نتائج واعدة. في عام 2014، في محاولة لإعادة بناء الخلل، أجرى جورج ك. ساندور تجربة سريرية صغيرة (ن = 13) على المرضى الذين يعانون من عيوب في الجمجمة والفكين حيث تم زرع الخلايا الجذعية المستخلصة من الزجاج النشط بيولوجيًا أو سقالات فوسفات ثلاثي الكالسيوم.تتميز هياكل السقالات الاصطناعية المسامية ثلاثية الأبعاد التي تحفز النمو والهجرة والتمايز في الخلايا البشرية التي تؤدي إلى إصلاح العظام بسقالات β-tricalcium الفوسفاتية. شهد هذا البحث الدمج الفعال لـ AMCs والسقالات في 10 من 13 مريضًا. في عام 2017، حصل مركزان يركزان على الأمراض القحفية الوجهية ودراسات الإصابات على 24 مليون دولار من المعهد الوطني لأبحاث الأسنان والقحف الوجهي (NIDCR).

## آلية وعوامل مهمة

في سلسلة من الخطوات، يحدث التجديد القحفي الوجهي بعد إصابة أنسجة الوجه. يتم تشغيل عملية التجديد من خلال استجابة التهابية للإصابة، تليها عملية تكوين الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى تمايز الخلايا الجذعية الوسيطة. إن عملية الشفاء وتجديد الأعصاب، التي نوقشت بإيجاز، هي مراحل أكثر ارتباطًا.

### التهاب

يحدث خلل في النسيج الضام (الكولاجين) أثناء الالتهاب لإفراز بروتينات الشفاء المطلوبة. الالتهاب هو مؤشر إصابة طبيعي ويحفز الضامة التي تجذب الخلايا الليمفاوية إلى موقع الإصابة. تفرز هذه الخلايا الليمفاوية السيتوكينات. البروتينات التي تساعد في التوسط في الاستجابة المناعية للالتهابات هي السيتوكينات. يعزز إشراك السيتوكينات تمايز تكوين الأوعية الدموية والخلايا الجذعية الوسيطة إلى بانيات عظم تشكل أساسًا عظامًا جديدة.لقد ثبت أن الالتهاب المزمن، الذي يشبه الشيخوخة، يؤثر سلبًا على تجديد العظام. فيما يتعلق بالاستجابات المناعية، فإن الأساس المنطقي الدقيق وراء حد الالتهاب الضروري لتجديد العظام غير مفهوم جيدًا.

### تولد الأوعية الدموية وعامل النمو البطاني الوعائي

يحدث تولد الأوعية بعد التهيج وهو تطور الأوردة من الأوردة الموجودة بالفعل. تحدث هذه الدورة على شكل نمو سريع وترابط للأوردة. يحدث تولد الأوعية في استعادة الأعضاء، واستعادة الأنسجة، وإجراءات الأورام. لقد ثبت أن تكون الأوعية الدموية أمر ضروري للغاية عند وجود إشارات خارج الخلية واستفزازية، على سبيل المثال، السيتوكينات والبروتياز وعوامل التطور. لقد تم إثبات أهمية الإنتجرينات، وهي نوع من بروتين المستقبل عبر الغشاء، في تكوين الأوعية الدموية. عندما يتم إعاقتهم، صراحةً، لا يحدث تكوين الأوعية. يبدو أن التركيز على إنتغرين يؤثر سلبًا على عامل نمو بطانة الأوعية الدموية - تكوين الأوعية المرؤوس. لم يتم إثبات هذا بشكل مباشر على الانتعاش القحفي الوجهي.
يتيح تولد الأوعية الدموية دخول موقع التجديد بالأكسجين والمواد المغذية والخلايا الالتهابية والغضاريف وسلف العظام (السلائف). كما تم إثبات قدرات التجدد المحسنة من خلال النماذج الحيوانية التي عززت تكوين الأوعية. لتجديد العظام، تكون الأوعية الدموية ضرورية أيضًا بشكل مؤقت. لقد ثبت أن بانيات العظم الناشئة عن إشارات عامل النمو البطاني الوعائي تلعب فيجا دورًا رئيسيًا في تكوين عظام جديدة أثناء التجديد. هو أيضًا منظم رئيسي لتكوين الأوعية..
عامل النمو البطاني الوعائي لتجديد العظام، يلعب قرص فيجا دورين معترف بهما: تعزيز تكاثر الخلايا البطانية وهجرتها، وتنشيط تكون العظم. الآلية التي ينظم بها فيجا توازن العظام، على الرغم من هذه المعلومات، غير مفهومة جيدًا.
علاوة على ذلك، بالنسبة لمسار معين لتجديد العظام يسمى التعظم الغشائي، حيث يتم توجيه نسيج اللحمة المتوسطة نحو تكوين العظام، فإن عامل النمو البطاني الوعائي مطلوب. يتضمن الفصل المباشر بين أسلاف العظام من بانيات العظم هذا (على عكس الغضروف الوسيط في التعظم الداخلي الغضروفي). أظهرت العديد من الأوراق البحثية الرئيسية أن تنظير سلائف بانيات العظم في شرائط العظام القحفية الوجهية تقل بشكل كبير عن طريق تجربة فقدان الوظيفة ضد عامل النمو البطاني الوعائي .

### الخلايا الجذعية الوسيطة

يحدث تولد الأوعية بعد التهيج وهو تطور الأوردة من الأوردة الموجودة بالفعل. تحدث هذه الدورة على شكل نمو سريع وترابط للأوردة. يحدث تولد الأوعية في إسترجاع الأعضاء، واستعادة الأنسجة، وإجراءات الأورام. لقد ثبت أن تكون الأوعية الدموية أمر ضروري للغاية عند وجود إشارات خارج الخلية واستفزازية، على سبيل المثال، السيتوكينات والبروتياز وعوامل التطور. لقد تم إثبات أهمية الإنتجرينات، وهي نوع من بروتين المستقبل عبر الغشاء، في تكوين الأوعية الدموية. عندما يتم إعاقتهم، صراحةً، لا يحدث تكوين الأوعية. يبدو أن التركيز على إنتغرين يؤثر سلبًا على عامل نمو بطانة الأوعية الدموية تكوين الأوعية المرؤوس. لم يتم إثبات هذا بشكل مباشر على الانتعاش القحفي الوجهي..
في البالغين، تكون الخلايا الجذعية السرطانية غير المتمايزة محدودة، ولكن هذه الخلايا تشارك في تكوين الكالس جنبًا إلى جنب مع خلايا منشط العظم المخصصة. تؤثر البيولوجيا الميكانيكية أيضًا على تجديد العظام جنبًا إلى جنب مع الخلايا الجذعية والخلايا العظمية . الضغط، ببساطة، سيحسن وضع العظام. يشار إلى هذا باسم قانون وولف، والذي ينص بشكل فعال على أن إعادة تشكيل العظام تتم للتغلب على الأحمال المفروضة عليها والتكيف معها.
الخلايا السليفة المتمايزة الموجودة في نخاع العظم هي بانيات عظم ناضجة. في سدى نخاع العظم، عادةً ما يتم احتواء الخلايا الجذعية السرطانية. مزيج من مورفوجينات وعوامل أخرى يدفع إلى التمايز . لقد ثبت أن الخلايا الجذعية السرطانية البشرية تميز في المختبر مع كوكتيلات ديكساميثازون، إيزوبوتيل ميثيل زانثين، الأنسولين، وروزيجليتازون (ناهض مستقبل 2 المنشط من قبل البيروكسيسوم.
الفهم المنطقي لاستعادة العظام في المختبر مقيد. بهذه الطريقة، تم التحقيق في الفحوصات في الجسم الحي. أحد هذه المقاييس هو اختبار «أفضل مستوى جودة» الذي أجراه A.J. فريدنشتاين. يستخدم اختباره غرف التشتت (إطار مفتوح) حيث قام بدمج الخلايا الجذعية السرطانية في الفئران التي تعاني من نقص المناعة. في الوقت الذي تم فيه ذلك، رأى أن الخلايا الجذعية السرطانية تؤطر العظام باستمرار. تم استخدام اختباره بالإضافة إلى ذلك لإظهار إعادة التأسيس الذاتي والحفاظ على «الجذعية» في عمليات الزرع المتسلسلة.

### عملية الشفاء

بعد عدة أسابيع من الإصابة، توجد جبهتان للتصلب في نهاية كل جزء صلب. في منتصف هذين الجزأين توجد منطقة معتدلة تتكون بشكل عام من الخلايا الليفية وبانيات العظم المنفصلة بشكل غير كاف. تتكاثر الخلايا الليفية هنا، وتخرج من خلايا نخاع ذات قدرة ليفية ليفية. من الأسبوع الأول إلى الأسبوع الثالث بعد الإصابة، يبدأ العظم المسترد في ملء الفتحة بين القسمين الصلبين. تبدأ العظام الأولى في الظهور داخل أعماق منطقة التطوير وهناك العديد من الأوعية المتضخمة. يظهر الخندق النخاعي من خلال طرق ارتشاف العظم العظمي.

### تجديد العصب

غالباً ما يعاني المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية بعد الإصابة أو استئصال الورم من تلف الأعصاب الشديد. هذه مشكلة خطيرة بالنظر إلى أهمية تعابير الوجه والكلام للتواصل في المجتمع البشري .بالنسبة للعديد ممن يعانون من تلف الأعصاب، فإنهم يتعافون بعد أثنا عشرة شهراً، إلا إن أحدث طرق العلاج هو تطعيم الأعصاب حاليا .يجب إجراء الجراحة في أسرع وقت ممكن لمنع إزالة التعصب الذي حدث عن نقص التحفيز، ويمكن إجراء هذا التمييز ويحدث التطعيم بعد فترة وجيزة .من خلال الآثار التنكسية لإزالة العصب عن طريق تسريع تجديد الخلايا العصبية الحركية، يعمل هذا من خلال توفير إشارات عصبية بعيدة إلى موقع الإصابة، أظهر أكثر من نصف المرضي الذين تلقوا الطعوم العصبية علامات نشاط الأعصاب في غضون ستة أشهر من تلقي الطعم .

## النماذج التجريبية

طرق المد والجزر للتعامل مع البحوث القحفية الوجهية يقودها جزء من المعاهد العامة للصحة في الولايات المتحدة، يُدعى المعهد الوطني لأبحاث الأسنان والقحف الوجهي (NIDCR) فيما يتعلق بالأدوية التجديدية، وضع NIDCR 52 مليون دولار في الاستكشاف التجديدي «الأساسي والترجمة والسريرية» في عام 2017. تتضمن هذه الاختبارات مع ذلك لا تقتصر على:
* هندسة الأوعية الدموية الدقيقة: تعزيز الهندسة الحالية للأوعية الدموية الغنية بالمغذيات لتعزيز الأنسجة المزروعة والخلايا الأولية للعظام (الخلايا التي ستؤدي إلى تكوين بنية العظام). ستخفف الهندسة السليمة لهذه الأوعية الدموية المتداولة الضغط على الخلايا المزروعة حديثًا أو الهياكل القحفية الوجهية.
* تصميم غضروف أقوى: تحدي خلايا الغضروف في المختبر (في المختبر) في ظروف قاسية لتقليد بيئة عيب قحفي وجهي. من الأهمية بمكان أن يكون الغضروف المتولد في المختبر مشابهًا في القوة للغضروف الطبيعي.
* عزل الخلايا الجذعية العظمية: تنقية الخلايا الجذعية من مجموعة من الأنسجة الدهنية البشرية التي يمكن أن تولد العظام في الجسم الحي (نماذج حيوانية).
يقوم المحللون أيضًا بتحقيق العديد من الأدوات الوراثية لفهم التعافي القحفي الوجهي. تم حساب العلماء التكويني لاستخدام التسليخ الدقيق بالليزر وفارز الخلايا الفلوري (FACS) لصنع مجموعة متنوعة من الصفات التي تعمل مع تقدم القحف الوجهي.
يمكن أن يؤدي الدليل المعترف به على الصفات الواضحة المهمة في تحسين القحف الوجهي إلى إجراء اختبارات جينية مذهلة. تتضمن هذه الأنواع من الاستراتيجيات التغيير الوراثي للكائنات الحية لفهم قدرة صفاتهم. على سبيل المثال، باستخدام حمض نووي ريبوزي، وهي مادة كيميائية تقوم بإجراء تخفيضات واضحة في الجينوم، كان لدى المتخصصين خيار إخراج مظهر Sp8 ، وهي جودة يعتقد أنها أساسية لتحسين الوجه. في نموذج الفأر اللاحق، لوحظ أن تحسين الوجه معطل بشكل أساسي، ومع ذلك كان اللسان والفك السفلي متاحين (انظر الصورة). نماذج المخلوقات المعدلة وراثيا هي طريقة واحدة فقط يسعى المتخصصون من خلالها لفهم الاختلافات القحفية الوجهية من القاعدة.

## أسباب الإصابة القحفية الوجهية

تحدث هذه الجروح بشكل كبير في الشباب، وذلك بشكل منتظم بسبب حوادث السيارات التي تسبب حوالي 22٪ من جميع الإصابات القحفية الوجهية. يمكن أن تؤدي الجروح القحفية الوجهية إلى الوفاة بسبب ضرر المخ وانسداد مسار الطيران. بعد الإصابة الحقيقية التي أدت إلى انسداد مسار الطيران، فإن قاعدة الرعاية هي التنبيب، والذي يتضمن إدخال أسطوانة قابلة للتكيف في القصبة الهوائية لرعاية تيار الرياح، يتبعها الوساطة الدقيقة السريعة (41٪ من الجروح). تعتبر التهوية الميكانيكية (65٪ من الجروح) والترابط الدموي (28٪ من الجروح) وفغر الرغامي (22٪ من الجروح) أساسية بالمثل بعد الإصابة. تنسجم جروح الرأس بانتظام مع الإصابة القحفية الوجهية والورم الدموي خارج الجافية (يتسرب في منتصف الجمجمة والأم الجافية) والورم الدموي تحت الجافية (يتسرب بين الأم الجافية والعقل). تضمنت إصابة الجمجمة كسور في العظم الجبهي (20.15٪ من الجروح)، والعظم الوتدي (11.63٪ من الجروح)، والسطح المداري (13.18٪ من الجروح)، وشق في معقد العظم الشوكي والغربالي (13.18٪) مع السائل الدماغي النخاعي المرتبط به. سيلان الأنف.
يحدث الإجراء الطبي القياسي المستخدم لعلاج الإصابات القحفية الشديدة على ثلاث مراحل. يتم إجراء حج القحف بسرعة، يتبعه الإصلاح الحجاجي الوجهي 7 بعد 10 أيام، وأخيرًا رأب القحف بعد 6 أيام في السنة.

### الاضطرابات الوراثية

يعتبر اضطراب تريتشر كولينز ، واضطراب الملائكة ، واضطراب ستيكلر في معظم الحالات حالات وراثية غير شائعة تسبب تشوهات في الوجه. تظهر هذه الأمراض مؤشرات في منطقة الرأس أو الوجه أو الفم أو الرقبة ، وتؤثر على كل من المظهر والقدرة. يمكن أن تؤدي حالات العجز هذه إلى توقف التنفس أثناء الراحة ، وصحة الفم العاجزة ، وإعاقة الخطاب.

#### متلازمة تريشر كولينز

متلازمة تريشر كولينز هو حالة سائدة غير شائعة. تتضمن المظاهر عادةً الفجوات الجفنية المائلة الهابطة ونقص تنسج المنحنيات الوجنية. يمكن للمرضى أيضًا تجربة الآثار السيئة لنقص تنسج الفك السفلي ، والشق الخلقي ، وكولون الجفن السفلي ، وصيوان الأذن ، ورتق قناة الأذن ، وسوء الحظ. يمكن أن تتضمن الأدوية إجراءات طبية ترميمية للعين والأذن والمنحنى الوجني وتقويم الأسنان وأجهزة الاستماع

#### الملائكة

لملائكة هي حالة سائدة غير شائعة ناتجة عن التحولات في جودة البروتينات . المرضى المعذبين لديهم تكبير متوازن للفكين ، ناتج عن استبدال العظم بنسيج خيطي. في الحالات القصوى ، تتأثر الأرضية المدارية ، مما يؤدي إلى ظهور عيون تصاعدية. في بعض الأحيان ، يشعر المرضى بالضيق بسبب الأسنان المفقودة والمخلوعة. تتضمن الأدوية طرد الأسنان وزرعها وإخلاء الأنسجة الرقيقة داخل الصلبة.

#### متلازمة ستكلر

حالة المتعصبين هي مشكلة نسيج ضام سائدة سائدة غير شائعة تم تقييمها للتأثير على حوالي 1/7500 رضيع. تشمل الآثار الجانبية عودة الفك ، ونقص تنسج الفك العلوي ، والشق الخلقي ، وإعاقة السمع ، والاضطرابات العضلية الهيكلية ، وهجر القلب. يشمل العلاج في معظمه اعتبارًا ثابتًا لتشوهات العضلات والعظام ، والاعتراف بعلاج سوء السمع المبكر وعلاجه ، والإجراءات الطبية الترميمية.

### جراحة

غالبًا ما يكون الإجراء الطبي للوجه متعمدًا ليشمل كل ما هو أكثر إرضاءً بشكل أنيق. عملية تجميل الأنف طبيعية حقًا ، حيث تحدث 220.000 تقنية كل عام. يتم استخدامها لتحسين المظهر الخارجي للأنف ولتحسين مسار مسار الأنف. الخطوة الأولى هي نقطة دخول إلى العمود الفقري ، حيث يتداخل الجلد بين فتحتي الأنف. سيكون المتخصصون بعد ذلك قادرين على التخلص من الأربطة والمشاكل التي لم يتم حلها مثل الكومة الظهرية أو الطرف العريض أو الأنف المائل. كما أنها على استعداد للتعامل مع الحاجز الشارد ، والذي يمثل انسدادًا نموذجيًا لمسار الطيران. عند الانتهاء من ذلك ، يتم إغلاق نقاط الدخول ويتم وضع الأجزاء للحفاظ على السلامة أثناء دورة الإصلاح. الإجراء الطبي الجيد هو أيضًا أمر منتظم بعد استئصال الورم ، حيث يقوم أخصائيون التجميل بتصحيح الأنسجة الرقيقة أو العظام الخاطئة التي حدثت بسبب إخلاء الورم. يمكن أن تشمل هذه التقنيات اتحادات العظام من الحوض أو الأضلاع لتحل محل العظام المزالة وزرع ألواح ومسامير من التيتانيوم لتثبيت أجزاء من العظام معًا.