# عاصفة السيتوكين

عاصفة السيتوكين (بالإنجليزية: Cytokine storm)‏، هي رد فعل فسيولوجي لدى البشر والحيوانات الأخرى حيث يتسبّب الجهاز المناعي الفطري في إفراز مفرط وغير متحكم فيه لتأشير الخلية المُحرّضة على الالتهابات، والتي تُسمّى السيتوكينات. عادةً ما تكون السيتوكينات جزءًا من استجابة الجسم المناعية للعدوى، لكن إفرازها المفاجئ بكميات كبيرة يمكن أن يتسبب في متلازمة الاختلال العضوي المتعدد ثم الوفاة. يمكن أن تحدث عواصف السيتوكين بسبب عدد من المسببات المعدية وغير المعدية، وخاصة التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية مثل إنفلونزا H1N1، وإنفلونزا H5N1، وسارس كوف 1، و سارس كوف 2 (مُسبّب كوفيد 19). تشمل العوامل المسببة الأخرى فيروس إبشتاين-بار، والفيروس المضخم للخلايا ، والمكورات العقدية من المجموعة أ، والحالات غير المعدية مثل داء الطعم حيال الثوي. يمكن للفيروسات أن تغزو الخلايا الظهارية للرئة والخلايا الغبارية لإنتاج حمض نووي فيروسي، والذي يحفز الخلايا المصابة على إفراز السيتوكينات والكيموكينات، وتنشيط الخلايا الغبارية، والخلايا التغصنية، وغيرها.
متلازمة عاصفة السيتوكين هي مجموعة متنوعة من الحالات التي يمكن أن تؤدي إلى عاصفة السيتوكين. وتشمل أعراض العاصفة داء البلعمة، وفيروس إبشتاين-بار المرتبط بكثرة الكريات اللمفاوية الدموية، ومتلازمة تنشيط البلاعم مجهول السبب المرتبطة بالتهاب المفاصل، ومتلازمة تنشيط البلاعم، ومتلازمة إفراز السيتوكين، وتعفن الدم.

## عواصف السيتوكين مقابل متلازمة إفراز السيتوكين

غالبًا ما يستخدم مصطلح «عاصفة السيتوكين» بشكل فضفاض بالتبادل مع متلازمة إفراز السيتوكين (CRS)، ولكنه أكثر دقة متلازمة قابلة للتفاضل والتي قد تمثل نوبة شديدة من متلازمة إفراز السيتوكين أو أحد مكونات كيان مرض آخر، مثل متلازمة تنشيط البلاعم. عندما تحدث نتيجة للعلاج، قد تتأخر أعراض متلازمة إفراز السيتوكين حتى أيام أو أسابيع بعد العلاج.

## البحث

نيكوتيناميد (شكل من أشكال فيتامين ب3) هو مثبط قوي للسيتوكينات المنشطة للالتهابات.
يُقلّل المغنيسيوم من إنتاج السيتوكين الالتهابي عن طريق تعديل جهاز المناعة.

## التاريخ

يبدو أن أول إشارة لمصطلح عاصفة السيتوكين في الأدبيات الطبية المنشورة ظهرت مع جيمس فيرارا (James Ferrara) في عام 1993 أثناء مناقشة داء الطعم حيال الثوي؛ حالة كان فيها دور إفراز السيتوكين المفرط والمستديم ذاتيًا قيد المناقشة بالفعل لسنوات عديدة. ظهر المصطلح بعد ذلك في مناقشة التهاب البنكرياس في عام 2002، وفي عام 2003 تم استخدامه لأول مرة في إشارة إلى رد فعل على العدوى.
يُعتقد أن عواصف السيتوكينات كانت مسؤولة عن العدد غير المتناسب من وفيات الشباب البالغين الأصحاء خلال وباء إنفلونزا عام 1918، الذي قتل ما يقدر بنحو 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. أشارت نتائج الأبحاث الأولية من تايوان أيضًا إلى أن هذا هو السبب المحتمل للعديد من الوفيات أثناء وباء السارس في عام 2003. عادة ما تشمل الوفيات البشرية الناجمة عن إنفلونزا الطيور H5N1 عواصف سيتوكينية أيضًا. لوحظت عاصفة السيتوكين أيضًا في المتلازمة الرئوية لفيروس هانتا.
في عام 2006، أسفرت دراسة أجريت في مستشفى نورثويك بارك في إنجلترا عن إصابة جميع المتطوعين الستة الذين تناولوا عقار ثيراليزوماب (theralizumab) بأمراض خطيرة، مع فشل أعضاء متعددة، وحمى شديدة، مع وجود والتهابات جهازية. زعمت شركة (Parexel) التي تجري تجارب لشركات الأدوية أن ثيراليزوماب يمكن أن يسبب عاصفة السيتوكين، وهو ردّ الفعل الخطير الذي مر به الرجال.

### العلاقة بـكوفيد 19

خلال وباء كوفيد 19، أرجع بعض الأطباء العديد من الوفيات إلى عواصف السيتوكينات. يمكن أن تتسبب عاصفة السيتوكين في ظهور أعراض شديدة لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة، والتي لها معدل وفيات مرتفع لدى مرضى كوفيد 19. يُنشط سارس كوف 2 الجهاز المناعي مما يؤدي إلى إفراز عدد كبير من السيتوكينات، بما في ذلك (IL-6)، والتي يمكن أن تزيد من نفاذية الأوعية الدموية وتسبب هجرة السوائل وخلايا الدم إلى الحويصلات الهوائية مما يؤدي إلى أعراض مترتبة على ذلك مثل ضيق التنفس وتوقف التنفس. تم ربط معدل الوفيات المرتفع بآثار تفاقم متلازمة الضائقة التنفسية الحادة وتلف الأنسجة الذي يمكن أن يؤدي إلى فشل الأعضاء أو الوفاة.
ثبت أن متلازمة الضائقة التنفسية الحادة هي سبب الوفيات في 70% من وفيات كوفيد 19. أظهر تحليل مستوى بلازما السيتوكين أنه في حالات عدوى سارس كوف 2 الشديدة، تكون مستويات العديد من الإنترلوكينات والسيتوكينات مرتفعة للغاية، مما يشير إلى وجود عاصفة سيتوكين. بالإضافة إلى ذلك، أظهر تشريح الجثة للمرضى المصابين بـكوفيد 19 تراكمًا كبيرًا للخلايا الالتهابية في أنسجة الرئة بما في ذلك الخلايا الغبارية وخلايا تي المساعدة.
يُعدُّ التعرف المبكر على عاصفة السيتوكينات في مرضى كوفيد 19 أمرًا بالغ الأهمية لضمان أفضل نتيجة للتعافي، مما يسمح بالعلاج بمجموعة متنوعة من العوامل البيولوجية التي تستهدف السيتوكينات لتقليل مستوياتها. نظرًا لزيادة مستويات السيتوكينات والأنترفيرون في المرضى الذين يعانون من كوفيد 19 الحاد، فقد تم التحقيق من كلاهما كأهداف محتملة لعلاج سارس كوف 2. وجدت دراسة على الحيوانات أن الفئران التي تنتج استجابة مبكرة قوية للإنترفيرون ضد سارس كوف 2 كان من المرجح أن تعيش، ولكن في حالات أخرى تطور المرض إلى نظام مناعي مفرط النشاط. يُعزى معدل الوفيات المرتفع لـكوفيد 19 لدى السكان الأكبر سنًا إلى تأثير العمر على استجابات الإنترفيرون.
ثبت أن الاستخدام قصير المدى للديكساميثازون، وهو كورتيكوستيرويد اصطناعي، يُقلّل من شدة الالتهاب وتلف الرئة الناجم عن عاصفة السيتوكين عن طريق تثبيط عاصفة السيتوكين الشديدة أو المرحلة الالتهابية الشديدة في مرضى كوفيد 19.
تستمر التجارب السريرية في تحديد أسباب عواصف السيتوكين في حالات كوفيد 19. أحد هذه الأسباب هو الاستجابة المتأخرة للأنترفيرون من النوع الأول التي تؤدي إلى تراكم الخلايا الوحيدة المسببة للأمراض. ويرتبط ارتفاع تفيرس الدم أيضًا باستجابة إنترفيرون من النوع الأول المتفاقم والتشخيص السيء. يُعدُّ مرض السكري وارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية من عوامل الخطر لعواصف السيتوكين في مرضى كوفيد 19.

## مراجع

* ↑ "Hva er en cytokinstorm?". Illustrert Vitenskap (بالنرويجية البوكمول). 18 Aug 2021. Retrieved 2023-02-02.
* ↑ Farsalinos، Konstantinos؛ Barbouni، Anastasia؛ Niaura، Raymond (2020). "Systematic review of the prevalence of current smoking among hospitalized COVID-19 patients in China: Could nicotine be a therapeutic option?". Internal and Emergency Medicine. ج. 15 ع. 5: 845–852. DOI:10.1007/s11739-020-02355-7. PMC:7210099. PMID:32385628.
* ↑ Wong، Jonathan P.؛ Viswanathan، Satya؛ Wang، Ming؛ Sun، Lun-Quan؛ Clark، Graeme C.؛ D'Elia، Riccardo V. (فبراير 2017). "Current and future developments in the treatment of virus-induced hypercytokinemia". Future Medicinal Chemistry. ج. 9 ع. 2: 169–178. DOI:10.4155/fmc-2016-0181. ISSN:1756-8927. PMC:7079716. PMID:28128003.
* ↑ Liu، Qiang؛ Zhou، Yuan-hong؛ Yang، Zhan-qiu (يناير 2016). "The cytokine storm of severe influenza and development of immunomodulatory therapy". Cellular & Molecular Immunology. ج. 13 ع. 1: 3–10. DOI:10.1038/cmi.2015.74. PMC:4711683. PMID:26189369.
* ↑ Tisoncik، Jennifer R.؛ Korth، Marcus J.؛ Simmons، Cameron P.؛ Farrar، Jeremy؛ Martin، Thomas R.؛ Katze، Michael G. (2012). "Into the Eye of the Cytokine Storm". Microbiology and Molecular Biology Reviews. ج. 76 ع. 1: 16–32. DOI:10.1128/MMBR.05015-11. ISSN:1092-2172. PMC:3294426. PMID:22390970.
* ↑ Song، Peipei؛ Li، Wei؛ Xie، Jianqin؛ Hou، Yanlong؛ You، Chongge (أكتوبر 2020). "Cytokine storm induced by SARS-CoV-2". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. ج. 509: 280–287. DOI:10.1016/j.cca.2020.06.017. ISSN:0009-8981. PMC:7283076. PMID:32531256.
* ↑ Behrens, Edward M.; Koretzky, Gary A. (2017). "Review: Cytokine Storm Syndrome: Looking Toward the Precision Medicine Era". Arthritis & Rheumatology (بالإنجليزية). 69 (6): 1135–1143. DOI:10.1002/art.40071. ISSN:2326-5205. PMID:28217930.
* ↑ "Grading of cytokine release syndrome associated with the CAR T cell therapy tisagenlecleucel". Journal of Hematology & Oncology. ج. 11 ع. 1: 35. مارس 2018. DOI:10.1186/s13045-018-0571-y. PMC:5833070. PMID:29499750.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Ungerstedt JS, Blömback M, Söderström T (2003). "Nicotinamide is a potent inhibitor of proinflammatory cytokines". Clin Exp Immunol. ج. 131 ع. 1: 48–52. DOI:10.1046/j.1365-2249.2003.02031.x. PMC:1808598. PMID:12519385.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Yanez M, Jhanji M, Murphy K, Gower RM, Sajish M, Jabbarzadeh E (2019). "Nicotinamide Augments the Anti-Inflammatory Properties of Resveratrol through PARP1 Activation". Sci Rep. ج. 9 ع. 1: 10219. Bibcode:2019NatSR...910219Y. DOI:10.1038/s41598-019-46678-8. PMC:6629694. PMID:31308445.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Sugimoto J, Romani AM, Valentin-Torres AM, Luciano AA, Ramirez Kitchen CM, Funderburg N؛ وآخرون (2012). "Magnesium decreases inflammatory cytokine production: a novel innate immunomodulatory mechanism". J Immunol. ج. 188 ع. 12: 6338–46. DOI:10.4049/jimmunol.1101765. PMC:3884513. PMID:22611240.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Nielsen FH (2018). "Magnesium deficiency and increased inflammation: current perspectives". J Inflamm Res. ج. 11: 25–34. DOI:10.2147/JIR.S136742. PMC:5783146. PMID:29403302.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Clark، Ian A (يونيو 2007). "The advent of the cytokine storm". Immunology & Cell Biology. ج. 85 ع. 4: 271–273. DOI:10.1038/sj.icb.7100062. PMID:17551531.
* ↑ "Cytokine storm of graft-versus-host disease: a critical effector role for interleukin-1". Transplantation Proceedings. ج. 25 ع. 1 Pt 2: 1216–7. فبراير 1993. PMID:8442093.
* ↑ Abhyankar، Sunil؛ Gilliland، D. Gary؛ Ferrara، James L.M. (1993). "Interleukin-1 is a critical effector molecule during cytokine dysregulation in graft versus host disease to minor histocompatibility antigens1". Transplantation. ج. 56 ع. 6: 1518–1522. DOI:10.1097/00007890-199312000-00045. ISSN:0041-1337. PMID:8279027.
* ↑ "Preparing for the next pandemic". The New England Journal of Medicine. ج. 352 ع. 18: 1839–42. مايو 2005. DOI:10.1056/NEJMp058068. PMID:15872196.
* ↑ "An interferon-gamma-related cytokine storm in SARS patients". Journal of Medical Virology. ج. 75 ع. 2: 185–94. فبراير 2005. DOI:10.1002/jmv.20255. PMC:7166886. PMID:15602737.
* ↑ "Confronting potential influenza A (H5N1) pandemic with better vaccines". Emerging Infectious Diseases. ج. 13 ع. 10: 1512–8. أكتوبر 2007. DOI:10.3201/eid1310.061262. PMC:2851514. PMID:18258000.
* ↑ "High levels of cytokine-producing cells in the lung tissues of patients with fatal hantavirus pulmonary syndrome". The Journal of Infectious Diseases. ج. 179 ع. 2: 295–302. فبراير 1999. DOI:10.1086/314597. PMID:9878011. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
* ↑ The Lancet Oncology (فبراير 2007). "High stakes, high risks". The Lancet. Oncology. ج. 8 ع. 2: 85. DOI:10.1016/S1470-2045(07)70004-9. PMID:17267317.
* ↑ Yiu، Hao Hong؛ Graham، Andrea L.؛ Stengel، Robert F. (1 أكتوبر 2012). "Dynamics of a Cytokine Storm". PLOS ONE. ج. 7 ع. 10: e45027. Bibcode:2012PLoSO...745027Y. DOI:10.1371/journal.pone.0045027. PMC:3462188. PMID:23049677.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Coghlan A (14 أغسطس 2006). "Mystery over drug trial debacle deepens". Health. New Scientist. مؤرشف من الأصل في 2021-05-11. اطلع عليه بتاريخ 2009-04-29.
* ↑ "COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression". Lancet. ج. 395 ع. 10229: 1033–1034. مارس 2020. DOI:10.1016/S0140-6736(20)30628-0. PMC:7270045. PMID:32192578.
* ↑ "Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China". Intensive Care Medicine. ج. 46 ع. 5: 846–848. مارس 2020. DOI:10.1007/s00134-020-05991-x. PMC:7080116. PMID:32125452.
* ↑ "How covid-19 induces cytokine storm with high mortality". Inflammation and Regeneration. ج. 40 ع. 37: 37. أكتوبر 2020. DOI:10.1186/s41232-020-00146-3. PMC:7527296. PMID:33014208.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Farsalinos، Konstantinos؛ Barbouni، Anastasia؛ Niaura، Raymond (9 مايو 2020). "Systematic review of the prevalence of current smoking among hospitalized COVID-19 patients in China: could nicotine be a therapeutic option?". Internal and Emergency Medicine. ج. 15 ع. 5: 845–852. DOI:10.1007/s11739-020-02355-7. ISSN:1828-0447. PMC:7210099. PMID:32385628.
* ↑ Ragad، Dina (16 يونيو 2020). "The COVID-19 Cytokine Storm; What we know so far". Front. Immunol. ج. 11: 1446. DOI:10.3389/fimmu.2020.01446. PMC:7308649. PMID:32612617.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Hojyo، Shintaro؛ Uchida، Mona؛ Tanaka، Kumiko؛ Hasebe، Rie؛ Tanaka، Yuki؛ Murakami، Masaaki؛ Hirano، Toshio (1 أكتوبر 2020). "How COVID-19 induces cytokine storm with high mortality". Inflammation and Regeneration. ج. 40: 37. DOI:10.1186/s41232-020-00146-3. ISSN:1880-9693. PMC:7527296. PMID:33014208.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Ragad، Dina (16 يونيو 2020). "The COVID-19 Cytokine Storm; What we know so far". Front. Immunol. ج. 11: 1446. DOI:10.3389/fimmu.2020.01446. PMC:7308649. PMID:32612617.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)Ragad, Dina (16 June 2020). "The COVID-19 Cytokine Storm; What we know so far". Front. Immunol. 11: 1446. doi:10.3389/fimmu.2020.01446. PMC 7308649. PMID 32612617.
* ↑ Tang، Yujun؛ Liu، Jiajia؛ Zhang، Dingyi؛ Xu، Zhenghao؛ Ji، Jinjun؛ Wen، Chengping (10 يوليو 2020). "Cytokine Storm in COVID-19: The Current Evidence and Treatment Strategies". Frontiers in Immunology. ج. 11: 1708. DOI:10.3389/fimmu.2020.01708. ISSN:1664-3224. PMC:7365923. PMID:32754163.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Channappanavar، Rudragouda؛ Perlman، Stanley (2017). "Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology". Seminars in Immunopathology. ج. 39 ع. 5: 529–539. DOI:10.1007/s00281-017-0629-x. ISSN:1863-2297. PMC:7079893. PMID:28466096.
* ↑ Velasquez-Manoff, Moises (11 Aug 2020). "How Covid Sends Some Bodies to War With Themselves". نيويورك تايمز (بالإنجليزية الأمريكية). ISSN:0362-4331. Archived from the original on 2021-05-20. Retrieved 2020-12-28.
* ↑ Sharun، Khan؛ Tiwari، Ruchi؛ Dhama، Jaideep؛ Dhama، Kuldeep (أكتوبر 2020). "Dexamethasone to combat cytokine storm in COVID-19: Clinical trials and preliminary evidence". International Journal of Surgery. ج. 82: 179–181. DOI:10.1016/j.ijsu.2020.08.038. PMC:7472975. PMID:32896649. مؤرشف من الأصل في 2021-04-16.
* ↑ Hermine، Olivier؛ Mariette، Xavier؛ Tharaux، Pierre-Louis؛ Resche-Rigon، Matthieu؛ Porcher، Raphaël؛ Ravaud، Philippe؛ CORIMUNO-19 Collaborative Group (20 أكتوبر 2020). "Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial". JAMA Internal Medicine. ج. 181 ع. 1: 32–40. DOI:10.1001/jamainternmed.2020.6820. PMC:7577198. PMID:33080017.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link)
* ↑ Gupta، Shruti؛ Wang، Wei؛ Hayek، Salim S.؛ Chan، Lili؛ Mathews، Kusum S.؛ Melamed، Michal L.؛ Brenner، Samantha K.؛ Leonberg-Yoo، Amanda؛ Schenck، Edward J. (20 أكتوبر 2020). "Association Between Early Treatment With Tocilizumab and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19". JAMA Internal Medicine. ج. 181 ع. 1: 41–51. DOI:10.1001/jamainternmed.2020.6252. PMC:757720. PMID:33080002.
* ↑ Sa Ribero، Margarida؛ Jouvenet، Nolwenn؛ Dreux، Marlène؛ Nisole، Sébastien (29 يوليو 2020). "Interplay between SARS-CoV-2 and the type I interferon response". PLOS Pathogens. ج. 16 ع. 7: e1008737. DOI:10.1371/journal.ppat.1008737. ISSN:1553-7366. PMC:7390284. PMID:32726355.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Mangalmurti، Nilam؛ Hunter، Christopher A. (14 يوليو 2020). "Cytokine Storms: Understanding COVID-19". Immunity. ج. 53 ع. 1: 19–25. DOI:10.1016/j.immuni.2020.06.017. PMC:7321048. PMID:32610079 – عبر ScienceDirect.
* بوابة طب