# برفريا متقطعة حادة

البرفريا المتقطعة الحادة (اختصارًا AIP) هي اضطراب استقلابي نادر يؤثر على إنتاج الهيم بسبب نقص مادة البرفو بيلينوجين ديميناز. وهي أكثر أنواع البرفريات الحادة شيوعًا.

## العلامات والأعراض

تتظاهر البرفريا المتقطعة الحادة بشكل متغير للغاية وغير محدد. يكون المرضى لا عرضيين عادة، إذ لا يوجد قصة عائلية لمعظم حاملي جينات الإصابة لأن الحالة بقيت كامنة لعدة أجيال. تؤثر متلازمة النوبات الحادة المتقطعة على 10% فقط من حاملي الجينات المرضية. متوسط العمر عند التشخيص هو 33 عامًا. احتمالية إصابة النساء أكبر من الرجال مثلما هو الحال في البرفريات الأخرى. السمة المميزة للبرفيريا المتقطعة الحادة التي تفصلها عن البرفريات الأخرى هي عدم وجود أعراض جلدية حساسة للضوء، بالإضافة إلى النوبات الحادة.

### الهجمات الحادة

البرفريا المتقطعة الحادة هي واحدة من البرفريات الأربعة التي تظهر على شكل هجوم حاد. 90% من الأفراد المصابين لا يتعرضون لهجوم حاد ولا تظهر عليهم أعراض، لكن بحسب التقديرات فإن 5% من الأفراد المصابين يتعرضون لهجمات متكررة. تكون النوبات أكثر شيوعًا عند النساء البالغات وهي نادرة قبل سن البلوغ أو بعد انقطاع الطمث. قد تتطلب النوبات الحادة الشديدة دخول المستشفى. عادة ما يعاني المرضى من أعراض خلال نوبات تستمر من عدة ساعات إلى بضعة أيام. بين الهجمات، يكون المرضى لا عرضيين.
الأعراض الأكثر شيوعًا هي آلام البطن وعدم انتظام دقات القلب.عادةً ما يكون ألم البطن شديدًا وبشكل تشنجات (مغص) ولا يتوضع في مكان واضح محدد وغالبًا ما يكون مصحوبًا بألم في الظهر والساقين. قد يصاب المرضى أيضًا بالقيء والإمساك، ومن النادر حدوث إسهالات. تكون آلام الظهر والساق شديدة وبشكل تيبس في الظهر والفخذين يليه فقدان انعكاسات الأوتار ومن ثم الشلل. توجد أعراض نفسية، مثل السمات الشبيهة بالفصام المصحوب بجنون العظمة ولكن نادرًا ما يحدث ذهان أو هلوسة. تترافق النوبات الحادة بشكل كلاسيكي مع تلون البول باللون الأحمر الداكن الحساس للضوء (غالبًا ما يسمى بول نبيذ بورت)، ولكنه عرض غير نوعي للبرفيريا المتقطعة الحادة. لا يظهر الفحص السريري في كثير من الأحيان أي شذوذ.
نقص صوديوم الدم هو أكثر شذوذ الكتروليتي شائع أثناء النوبات الحادة، ويحدث عند 40% من المرضى ويظهر على شكل متلازمة الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول. من الشائع حدوث نقص مغنسيوم الدم. لا توجد علامات أو أعراض مرضية.
أكثر المسببات شيوعًا للنوبات الحادة هي الأدوية وأنظمة إنقاص الوزن والجراحة. ارتبطت العديد من الأدوية بالبرفريا المتقطعة الحادة بما في ذلك المضادات الحيوية، وموانع الحمل الهرمونية، وأدوية الصرع، وأدوية التخدير، وأدوية علاج فيروس نقص المناعة البشرية.

## الفيزيولوجيا المرضية

تحدث البرفريات بسبب طفرات في الجينات التي تشفّر الإنزيمات التي تشارك في تركيب الهيم. في الحالة الطبيعية، يبدأ تصنيع الهيم في المتقدرة، من ثم ينتقل إلى السيتوبلازما (الهيولى)، لينتهي مرة أخرى في المتقدرة. جميع الخلايا تُنتج الهيم، ولكن تنتج الخلايا المكونة للكريات الحمر في نخاع العظام 80% من كل الهيم وخلايا الكبد المتنية 15% منه، حيث يرتفع معدل تقلّب البروتينات الدموية. حُدّد أكثر من 100 طفرة على الذراع الطويلة للكروموسوم 11 في جين اتش ام بي اس، والذي يرمز إنزيم البرفو بيلينوجين ديميناز السيتوبلازمي. يوقف هذا النقص تصنيع الهيم في أحد مراحله، ويتراكم مستقلب البرفو بيلينوجين في السيتوبلازما.
البرفريا المتقطعة الحادة هي مرض ينتقل بالوراثة الجسدية السائدة التي تحقق حوالي 50% من النشاط الطبيعي للإنزيم المصاب. تُعتبر نفوذية البرفريا المتقطعة الحادة غير مكتملة إذ يعاني 10% فقط من حاملي الجينات المرضية من هجمات حادة مما يشير إلى دور الجينات المعدلة الأخرى أو البيئة.
الآلية الدقيقة للهجمات الحادة غير واضحة. الفرضية الأكثر تفضيلاً هي أن تراكم البرفو بيلينوجين يسبب تأثيرات سامة على الخلايا العصبية. يعد الجهاز العصبي اللاإرادي والمحيطي أكثر ضعفًا من الجهاز العصبي المركزي نظرًا لعدم حمايتهما بواسطة الحاجز الدموي الدماغي. يفسر ذلك وجود آلام البطن وعدم انتظام دقات القلب. قد يكون بعض الأفراد أكثر عرضة للإصابة بشلل جزئي بسبب زيادة تعرض الخلايا العصبية للسموم.

## مراجع

* ↑ Whatley SD، Roberts AG، Llewellyn DH، Bennett CP، Garrett C، Elder GH (سبتمبر 2000). "Non-erythroid form of acute intermittent porphyria caused by promoter and frameshift mutations distant from the coding sequence of exon 1 of the HMBS gene". Human Genetics. ج. 107 ع. 3: 243–8. DOI:10.1007/s004390000356. PMID:11071386.
* ↑ Solis C، Martinez-Bermejo A، Naidich TP، Kaufmann WE، Astrin KH، Bishop DF، Desnick RJ (نوفمبر 2004). "Acute intermittent porphyria: studies of the severe homozygous dominant disease provides insights into the neurologic attacks in acute porphyrias". Archives of Neurology. ج. 61 ع. 11: 1764–70. DOI:10.1001/archneur.61.11.1764. PMID:15534187.
* ↑ Diseases of Tetrapyrrole Metabolism - Refsum Disease and the Hepatic Porphyrias في موقع إي ميديسين
* 1 2 Narang، Neatu؛ Banerjee، A؛ Kotwal، J؛ Kaur، Jasmeet؛ Sharma، YV؛ Sharma، CS (أبريل 2003). "Psychiatric Manifestations in three cases of Acute Intermittent Porphyria". Medical Journal, Armed Forces India. ج. 59 ع. 2: 171–173. DOI:10.1016/S0377-1237(03)80075-8. ISSN:0377-1237. PMC:4923792. PMID:27407502.
* ↑ Elder، George؛ Harper، Pauline؛ Badminton، Michael؛ Sandberg، Sverre؛ Deybach، Jean-Charles (سبتمبر 2013). "The incidence of inherited porphyrias in Europe". Journal of Inherited Metabolic Disease. ج. 36 ع. 5: 849–857. DOI:10.1007/s10545-012-9544-4. ISSN:1573-2665. PMID:23114748.
* ↑ Puy، Hervé؛ Gouya، Laurent؛ Deybach، Jean-Charles (13 مارس 2010). "Porphyrias". Lancet. ج. 375 ع. 9718: 924–937. DOI:10.1016/S0140-6736(09)61925-5. ISSN:1474-547X. PMID:20226990.
* ↑ Stein، Penelope؛ Badminton، Mike؛ Barth، Julian؛ Rees، David؛ Stewart، M. Felicity؛ British and Irish Porphyria Network (مايو 2013). "Best practice guidelines on clinical management of acute attacks of porphyria and their complications". Annals of Clinical Biochemistry. ج. 50 ع. Pt 3: 217–223. DOI:10.1177/0004563212474555. ISSN:1758-1001. PMID:23605132.
* ↑ Elder, George; Harper, Pauline; Badminton, Michael; Sandberg, Sverre; Deybach, Jean-Charles (1 Nov 2012). "The incidence of inherited porphyrias in Europe". Journal of Inherited Metabolic Disease (بالإنجليزية). 36 (5): 849–857. DOI:10.1007/s10545-012-9544-4. ISSN:0141-8955. PMID:23114748.
* ↑ Besur، Siddesh؛ Hou، Wehong؛ Schmeltzer، Paul؛ Bonkovsky، Herbert L. (3 نوفمبر 2014). "Clinically important features of porphyrin and heme metabolism and the porphyrias". Metabolites. ج. 4 ع. 4: 977–1006. DOI:10.3390/metabo4040977. ISSN:2218-1989. PMC:4279155. PMID:25372274.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* 1 2 Besur، Siddesh؛ Schmeltzer، Paul؛ Bonkovsky، Herbert L. (سبتمبر 2015). "Acute Porphyrias". The Journal of Emergency Medicine. ج. 49 ع. 3: 305–312. DOI:10.1016/j.jemermed.2015.04.034. ISSN:0736-4679. PMID:26159905.
* 1 2 Kauppinen، Raili (15–21 يناير 2005). "Porphyrias". Lancet. ج. 365 ع. 9455: 241–252. DOI:10.1016/s0140-6736(05)70154-9. ISSN:1474-547X. PMID:15652607.
* ↑ Pischik، E.؛ Kauppinen، R. (16 فبراير 2009). "Neurological manifestations of acute intermittent porphyria". Cellular and Molecular Biology (Noisy-Le-Grand, France). ج. 55 ع. 1: 72–83. ISSN:1165-158X. PMID:19268005.
* ↑ Yuan، Tao؛ Li، Yu-Hui؛ Wang، Xi؛ Gong، Feng-Ying؛ Wu، Xue-Yan؛ Fu، Yong؛ Zhao، Wei-Gang (20 يوليو 2015). "Acute Intermittent Porphyria: A Diagnostic Challenge for Endocrinologist". Chinese Medical Journal. ج. 128 ع. 14: 1980–1981. DOI:10.4103/0366-6999.160621. ISSN:0366-6999. PMC:4717930. PMID:26168842.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Karim، Zoubida؛ Lyoumi، Said؛ Nicolas، Gael؛ Deybach، Jean-Charles؛ Gouya، Laurent؛ Puy، Hervé (سبتمبر 2015). "Porphyrias: A 2015 update". Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. ج. 39 ع. 4: 412–425. DOI:10.1016/j.clinre.2015.05.009. ISSN:2210-7401. PMID:26142871.
* ↑ Karim، Zoubida؛ Lyoumi، Said؛ Nicolas، Gael؛ Deybach، Jean-Charles؛ Gouya، Laurent؛ Puy، Hervé (سبتمبر 2015). "Porphyrias: A 2015 update". Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. ج. 39 ع. 4: 412–425. DOI:10.1016/j.clinre.2015.05.009. ISSN:2210-741X. PMID:26142871.
* ↑ Bonkovsky، Herbert L.؛ Maddukuri، Vinaya C.؛ Yazici، Cemal؛ Anderson، Karl E.؛ Bissell، D. Montgomery؛ Bloomer، Joseph R.؛ Phillips، John D.؛ Naik، Hetanshi؛ Peter، Inga (ديسمبر 2014). "Acute porphyrias in the USA: features of 108 subjects from porphyrias consortium". The American Journal of Medicine. ج. 127 ع. 12: 1233–1241. DOI:10.1016/j.amjmed.2014.06.036. ISSN:1555-7162. PMC:4563803. PMID:25016127.
* ↑ Dhital، Rashmi؛ Basnet، Sijan؛ Poudel، Dilli Ram؛ Bhusal، Khema Raj (6 يونيو 2017). "Acute intermittent porphyria: a test of clinical acumen". Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives. ج. 7 ع. 2: 100–102. DOI:10.1080/20009666.2017.1317535. ISSN:2000-9666. PMC:5473191. PMID:28638573.
* ↑ Herrick، Ariane L.؛ McColl، Kenneth E. L. (أبريل 2005). "Acute intermittent porphyria". Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology. ج. 19 ع. 2: 235–249. DOI:10.1016/j.bpg.2004.10.006. ISSN:1521-6918. PMID:15833690.
* ↑ Kauppinen, R.; Mustajoki, S.; Pihlaja, H.; Peltonen, L.; Mustajoki, P. (1995). "Acute intermittent porphyria in Finland: 19 mutations in the porphobilinogen deaminase gene". Human Molecular Genetics (بالإنجليزية). 4 (2): 215–222. DOI:10.1093/hmg/4.2.215. ISSN:0964-6906. PMID:7757070.
* ↑ Whatley، Sharon D.؛ Badminton، Michael N. (1993)، Adam، Margaret P.؛ Ardinger، Holly H.؛ Pagon، Roberta A.؛ Wallace، Stephanie E. (المحررون)، "Acute Intermittent Porphyria"، GeneReviews®، University of Washington, Seattle، PMID:20301372، مؤرشف من الأصل في 2021-03-09، اطلع عليه بتاريخ 2018-11-01
* ↑ Aarsand AK، Petersen PH، Sandberg S (أبريل 2006). "Estimation and application of biological variation of urinary delta-aminolevulinic acid and porphobilinogen in healthy individuals and in patients with acute intermittent porphyria". Clinical Chemistry. ج. 52 ع. 4: 650–6. DOI:10.1373/clinchem.2005.060772. PMID:16595824.
* ↑ Lannfelt L، Wetterberg L، Gellerfors P، Lilius L، Floderus Y، Thunell S (نوفمبر 1989). "Mutations in acute intermittent porphyria detected by ELISA measurement of porphobilinogen deaminase". Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry. ج. 27 ع. 11: 857–62. CiteSeerX:10.1.1.634.1622. DOI:10.1515/cclm.1989.27.11.857. PMID:2607315.
* ↑ Pischik E، Kauppinen R (2015). "An update of clinical management of acute intermittent porphyria". The Application of Clinical Genetics. ج. 8: 201–14. DOI:10.2147/TACG.S48605. PMC:4562648. PMID:26366103.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Laiwah، A C؛ Goldberg، A؛ Moore، M R (مايو 1983). "Pathogenesis and treatment of acute intermittent porphyria: discussion paper". Journal of the Royal Society of Medicine. ج. 76 ع. 5: 386–392. DOI:10.1177/014107688307600512. ISSN:0141-0768. PMC:1439174. PMID:6864706.
* ↑ Chen، Brenden؛ Solis-Villa، Constanza؛ Hakenberg، Jörg؛ Qiao، Wanqiong؛ Srinivasan، Ramakrishnan R.؛ Yasuda، Makiko؛ Balwani، Manisha؛ Doheny، Dana؛ Peter، Inga (نوفمبر 2016). "Acute Intermittent Porphyria: Predicted Pathogenicity of HMBS Variants Indicates Extremely Low Penetrance of the Autosomal Dominant Disease". Human Mutation. ج. 37 ع. 11: 1215–1222. DOI:10.1002/humu.23067. ISSN:1059-7794. PMC:5063710. PMID:27539938.
* بوابة طب