# العلاج الكيميائي الكهربائي

العلاج الكهربائي الكيميائي هو نوع من العلاج الكيميائي الذي يسمح بتوصيل العلاج الغير الدائم إلى الخلية. وهو يستند إلى التطبيق المحلي لذبذباتالكهربائيه القصيرة والشديدة التي تتخلل غشاء الخلية بشكل أنتقالي، وبالتالي يسمح بنقل جزيئات أخرى بخلاف ذلك لايسمح به الغشاء و قد وصل تطبيقعلاج الاورام الجلدية وتحت الجلدية إلى الاستخدام السريري باستخدام عقاقير مثل بليوميسين أو السيبلاتين.
و قد استخدم العلاج الكيميائي الكهربائي باستخدام بليوميسين لعلاج مريض للمرة الأولى في عام 1991 في المعهد غوستاف روسي في فرنسا،
في حين تماستخدام العلاج الكهربائي الكيميائي باستخدام سيبلاتين كان يستخدم للعلاج لأول مره عام 1995 في معهد الأورام ليوبليانا سلوفينيا.
عندئذٍ تمت معالجه أكثر من 4000 مريض (أستراليا، النمسا، بلجيكا، بلغاريا، الدنمارك، فرنسا، ألمانيا، اليونان، المجر، أيرلندا، إيطاليا، اليابان، المكسيك، نيكاراغوا، بولندا، البرتغال وسلوفينيا وإسبانياو السويد والمملكة المتحدة والولايات المتحدة الأمريكية).
منذ عهد قريب، تم تطوير طرائق جديدة للعلاج الكيميائي الكهربائي لعلاج الأورام الداخلية باستخدام الاجراءات الجراحية أو الطرق التنظير الداخلي أوالجلدي للوصول إلى منطقه العلاج.

## المبدأ المادي

عندما تتعرض خليه بيولوجيه لحقل كهربائي بقوة كافيه، ويتم توليد زياده في الجهد عبر الغشاء، مما يؤدي إلى إعادة ترتيب بنية غشاء الخلية، وتؤدي هذهالتغيرات إلى زيادة نفاذية غشاء الخلية مما سمح بدخل الجزيئات غير نقية إلى الخلية. تسمى هذه الظاهرة بالصعقة بالكهرباء (التهديد الكهربائي)
وهي تستخدم على نطاق واسع لتحسين توصيل الدواء المضاد للسرطان إلى الخلايا، التي يشار إليها بالعلاج الكيميائي الكهربائي.
تستخدم جميع تطبيقات الطن الحيوي جميعها للنفاذية الكهربائيه للخليه تيارات مباشرة (جميعها احادية الأقطاب)مع نبضات قصيرة ومكثفه (على الرغم من إمكانيكة استخدام المخللة للوقت في المختبر)
يعتمد سعة الذبذبات على الأنسجة وعلى شكل الاقطاب الكهربائية وموضعها، ولكن، في حالة وجود أقدام، فإن النبضات الكهربائيه يجب أن تكون مرتفعة بمايكفي لإنشاء مجال كهربائي يبلغ 400 فولت/سم في منطقة الورم (8 نبضات تستغرق 100 ميكروثانية). تكون مدة النبضات عادة مائة ميكروثانيه. فيالتجارب المبكرة، يتم توصيل النبضات مع فترة ثانية واحدة (أي عن تكرار (1) هرتز)؛ اليوم، يتم تسليم النبضات في مدة زمنية أقصر بكثير، تردد تكرار 5000هرتز، مما يؤدي إلى عدم ارتياح اقل بكثير للمريض فترة علاج أقصر. لعلاج الأورام العميقه في المنطقة القريبه من القلب تتم مزامنة النبضات مع فترة التسخين المطلقه النسبية لكل نبضة قلب لتقليل احتمال تفاعل النبضات مع وظيفه القلب.

## العلاج

العلاج الكربائي الكيميائي يتكون من توصيل علاج سام للخلايا، سؤاء بشكل منهجي أو محلي (على سبيل المثال:بليوميسين) أو الآدويه منخفضة النفاذية (على سبيل المثال:سيبلاتين) وتطبيق النبضات الكهربائية على المنطقة التي يتم علاجها عندما يكون تركيز الدواء في الورم في ذروته. مع توصيل الذبذبات أوالنبضات الكهربائية، تتعرض الخلايا لمجال كهربائي يسبب تكونّ النفاذية على غشاء الخلية، الذي يؤدي إلى تغيير نفاذية الغشاء. في هذه المرحلة ولبعض منالوقت بعد أن تم توصيل النبضات، يمكن أن ينتشر جزيء العوامل السامة للخلايا بحريه إلى داخل السيتوبلازم ويمارس تآثير السامة للخلايا. يمكن القيام بتحديد المواقع المتعددة للأقطاب الكهربائية، وتقدم نبضة لاحقة، يمكن إجراء ذلك أثناء جلسة علاج الآفة بأكملها، بشرط أن يكون تركيز الدواء كافياً. يمكن تكرار العلاج على مدار أسابيع أو أشهر لتحقيق تراجعالأقطاب الكبيرة.

## مراجع

* ↑ Mir LM، Orlowski S، Belehradek J، Paoletti C (1991). "Electrochemotherapy potentiation of antitumour effect of bleomycin by local electric pulses". European Journal of Cancer. ج. 27 ع. 1: 68–72. DOI:10.1016/0277-5379(91)90064-k. PMID:1707289.
* ↑ Sersa G، Cemazar M، Miklavcic D (أغسطس 1995). "Antitumor effectiveness of electrochemotherapy with cis-diamminedichloroplatinum(II) in mice". Cancer Research. ج. 55 ع. 15: 3450–5. PMID:7614485. مؤرشف من الأصل في 2020-05-22.
* ↑ Gehl، Julie؛ Geertsen, Poul F. (نوفمبر 2006). "Palliation of haemorrhaging and ulcerated cutaneous tumours using electrochemotherapy". European Journal of Cancer. ج. 4 ع. 11: 35–7. DOI:10.1016/j.ejcsup.2006.07.007. مؤرشف من الأصل في 2015-04-07.
* ↑ Marty، Michel؛ Sersa, Gregor؛ Garbay, Jean Rémi؛ Gehl, Julie؛ Collins, Christopher G.؛ Snoj, Marko؛ Billard, Valérie؛ Geertsen, Poul F.؛ Larkin, John O.؛ Miklavcic, Damijan؛ Pavlovic, Ivan؛ Paulin-Kosir, Snezna M.؛ Cemazar, Maja؛ Morsli, Nassim؛ Soden, Declan M.؛ Rudolf, Zvonimir؛ Robert, Caroline؛ O’Sullivan, Gerald C.؛ Mir, Lluis M. (نوفمبر 2006). "Electrochemotherapy – An easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: Results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study". European Journal of Cancer Supplements. ج. 4 ع. 11: 3–13. DOI:10.1016/j.ejcsup.2006.08.002.
* ↑ Larkin JO، Collins CG، Aarons S، وآخرون (مارس 2007). "Electrochemotherapy: aspects of preclinical development and early clinical experience". Ann. Surg. ج. 245 ع. 3: 469–79. DOI:10.1097/01.sla.0000250419.36053.33. PMC:1877027. PMID:17435555.
* ↑ Sersa G، Miklavcic D، Cemazar M، Rudolf Z، Pucihar G، Snoj M (فبراير 2008). "Electrochemotherapy in treatment of tumours". Eur J Surg Oncol. ج. 34 ع. 2: 232–40. CiteSeerX:10.1.1.148.9258. DOI:10.1016/j.ejso.2007.05.016. PMID:17614247.
* ↑ Möller MG، Salwa S، Soden DM، O'Sullivan GC (نوفمبر 2009). "Electrochemotherapy as an adjunct or alternative to other treatments for unresectable or in-transit melanoma". Expert Rev Anticancer Ther. ج. 9 ع. 11: 1611–30. DOI:10.1586/era.09.129. PMID:19895245.
* ↑ Campana، L. G.؛ Pasquali, S.؛ Basso, M.؛ Mocellin, S.؛ Vecchiato, A.؛ Sileni, V. Chiarion؛ Corti, L.؛ Nitti, D.؛ وآخرون (2010). "Electrochemotherapy: clinical outcome and predictive factors from a single institution experience on 50 melanoma patients". Annals of Surgical Oncology. Springer. ج. 17. ص. S106.
* ↑ Testori A، Tosti G، Martinoli C، وآخرون (2010). "Electrochemotherapy for cutaneous and subcutaneous tumor lesions: a novel therapeutic approach". Dermatol Ther. ج. 23 ع. 6: 651–61. DOI:10.1111/j.1529-8019.2010.01370.x. PMID:21054709.
* ↑ Hampton T (فبراير 2011). "Electric pulses help with chemotherapy, may open new paths for other agents". JAMA. ج. 305 ع. 6: 549–51. DOI:10.1001/jama.2011.92. PMID:21304073.
* ↑ Muñoz Madero V، Ortega Pérez G (يناير 2011). "Electrochemotherapy for treatment of skin and soft tissue tumours. Update and definition of its role in multimodal therapy". Clin Transl Oncol. ج. 13 ع. 1: 18–24. DOI:10.1007/s12094-011-0612-2. PMID:21239351.
* 1 2 Sersa G، Miklavcic D (2008). "Electrochemotherapy of tumours". J Vis Exp ع. 22. DOI:10.3791/1038. PMC:2762922. PMID:19229171.
* 1 2 Mir LM, Belehradek M, Domenge C, et al. (1991). "[Electrochemotherapy, a new antitumor treatment: first clinical trial]". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III (بالفرنسية). 313 (13): 613–8. PMID:1723647.
* ↑ Rudolf، Zvonimir؛ Stabuc, Borut؛ Cemazar, Maja؛ Miklavcic, Damijan؛ Vodovnik, Lojze؛ Sersa, G. (1995). "Electrochemotherapy with bleomycin. The first clinical experience in malignant melanoma patients". Radiol Oncol. ج. 29 ع. 6.
* ↑ Soden DM، Larkin JO، Collins CG، وآخرون (فبراير 2006). "Successful application of targeted electrochemotherapy using novel flexible electrodes and low dose bleomycin to solid tumours". Cancer Lett. ج. 232 ع. 2: 300–10. DOI:10.1016/j.canlet.2005.03.057. PMID:15964138.
* ↑ Miklavcic، Damijan؛ Snoj, Marko؛ Zupanic, Anze؛ Kos, Bor؛ Cemazar, Maja؛ Kropivnik, Mateja؛ Bracko, Matej؛ Pecnik, Tjasa؛ Gadzijev, Eldar؛ Sersa, Gregor (2010). "Towards treatment planning and treatment of deep-seated solid tumors by electrochemotherapy" (PDF). BioMedical Engineering OnLine. ج. 9: 10. DOI:10.1186/1475-925X-9-10. ISSN:1475-925X. PMC:2843684. PMID:20178589. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2015-09-24.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
* ↑ Weaver، James C.؛ Chizmadzhev, Yu. A. (ديسمبر 1996). "Theory of electroporation: A review". Bioelectrochemistry and Bioenergetics. ج. 41 ع. 2: 135–160. DOI:10.1016/S0302-4598(96)05062-3. ISSN:0302-4598.
* ↑ Kotnik، Tadej؛ Bobanović, Feda؛ Miklavcˇicˇ, Damijian (أغسطس 1997). "Sensitivity of transmembrane voltage induced by applied electric fields—A theoretical analysis". Bioelectrochemistry and Bioenergetics. ج. 43 ع. 2: 285–291. DOI:10.1016/S0302-4598(97)00023-8. ISSN:0302-4598.
* ↑ Weaver، J.C. (فبراير 2000). "Electroporation of cells and tissues" (PDF). IEEE Transactions on Plasma Science. ج. 28 ع. 1: 24–33. Bibcode:2000ITPS...28...24W. DOI:10.1109/27.842820. ISSN:0093-3813. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2016-03-05.
* ↑ Chen C، Smye SW، Robinson MP، Evans JA (مارس 2006). "Membrane electroporation theories: a review". Med Biol Eng Comput. ج. 44 ع. 1–2: 5–14. DOI:10.1007/s11517-005-0020-2. PMID:16929916.
* ↑ Puc M، Kotnik T، Mir LM، Miklavcic D (أغسطس 2003). "Quantitative model of small molecules uptake after in vitro cell electropermeabilization". Bioelectrochemistry. ج. 60 ع. 1–2: 1–10. DOI:10.1016/S1567-5394(03)00021-5. PMID:12893304.
* ↑ Puc M، Corovi S، Flisar K، Petkovsek M، Nastran J، Miklavcic D (سبتمبر 2004). "Techniques of signal generation required for electropermeabilization. Survey of electropermeabilization devices". Bioelectrochemistry. ج. 64 ع. 2: 113–24. DOI:10.1016/j.bioelechem.2004.04.001. PMID:15296784.
* ↑ Cemazar M، Sersa G (ديسمبر 2007). "Electrotransfer of therapeutic molecules into tissues". Curr. Opin. Mol. Ther. ج. 9 ع. 6: 554–62. PMID:18041666.
* ↑ Sersa G، Stabuc B، Cemazar M، Jancar B، Miklavcic D، Rudolf Z (يوليو 1998). "Electrochemotherapy with cisplatin: potentiation of local cisplatin antitumour effectiveness by application of electric pulses in cancer patients". Eur. J. Cancer. ج. 34 ع. 8: 1213–8. DOI:10.1016/s0959-8049(98)00025-2. PMID:9849482. مؤرشف من الأصل في 2020-05-22.
* 1 2 Županič، Anže؛ Čorović, Selma؛ Miklavčič, Damijan (1 يونيو 2008). "Optimization of electrode position and electric pulse amplitude in electrochemotherapy". Radiology and Oncology. ج. 42 ع. 2: 93–101. DOI:10.2478/v10019-008-0005-5. مؤرشف من الأصل في 2016-03-04.
* ↑ Pucihar G، Mir LM، Miklavcic D (سبتمبر 2002). "The effect of pulse repetition frequency on the uptake into electropermeabilized cells in vitro with possible applications in electrochemotherapy". Bioelectrochemistry. ج. 57 ع. 2: 167–72. CiteSeerX:10.1.1.15.1614. DOI:10.1016/S1567-5394(02)00116-0. PMID:12160614.
* ↑ Zupanic A، Ribaric S، Miklavcic D (2007). "Increasing the repetition frequency of electric pulse delivery reduces unpleasant sensations that occur in electrochemotherapy". Neoplasma. ج. 54 ع. 3: 246–50. PMID:17447858. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-05-22.
* ↑ Mali B، Jarm T، Corovic S، وآخرون (أغسطس 2008). "The effect of electroporation pulses on functioning of the heart". Med Biol Eng Comput. ج. 46 ع. 8: 745–57. DOI:10.1007/s11517-008-0346-7. PMC:2491703. PMID:18415132.
* ↑ Institute of Oncology Ljubljana. "Treatment of Liver Metastases With Electrochemotherapy". ClinicalTrials.gov. مؤرشف من الأصل في 2020-05-17.
* بوابة طب