バイオハザード RE:4

『バイオハザード RE:4』（バイオハザード アールイーフォー、英語表記：BIOHAZARD RE:4, 英語版タイトル：RESIDENT EVIL 4）は、2023年3月24日にカプコンから発売された『バイオハザード4』（以下『4』）のリメイク作品である。

今作は2020年に発売された前作『バイオハザード RE:3』（以下『RE:3』）から続く「REシリーズ」3作目となる。

 製品展開 
対応ハードはPlayStation 5、PlayStation 4、Xbox Series X/S、Steam（現時点ではMicrosoft Windowsのクライアントソフトを使用することが基本となる）。Xbox Oneには対応しない。PS4版は当初リリースの予定は無かったが、日本では2022年9月15日に対応機種として追加発表された。2017年発売の『バイオハザード7 レジデント イービル』から直近の作品である『バイオハザード ヴィレッジ』まではグロテスク表現を緩和した通常版（D区分）とZ Version（Z区分）の2種類に分けて発売していたが、2つのレーティングの中でプレイヤーへの体験の差を作るべきではないという考えから、本作においてはZ区分のみの発売となった。

2023年4月7日、シリーズ恒例のミニゲーム『THE MERCENARIES』が無料DLCとして配信された。
同年9月21日にはエイダ・ウォンとアルバート・ウェスカーがプレイアブルキャラクターとして無料追加。

2023年9月21日、オリジナル版『4』の『the another order』に相当する、本編をエイダの視点で描いた追加シナリオ『SEPARATE WAYS』が有料DLCとして配信された。『SEPARATE WAYS』とは『the another order』の海外版におけるタイトルである。

2023年12月8日、PlayStation VR2（PS VR2）向け無料DLCとして、ストーリーモード全体をVR化した「VRモード」が配信された。

2024年2月9日、各種DLCとのセット品である『バイオハザード RE:4 ゴールドエディション』が発売された。

 ストーリー 

 プロローグ
 1998年、製薬会社アンブレラのウィルス兵器が発端となって起きた「ラクーン事件」によって、ラクーンシティは壊滅した。その後、アンブレラ社は生還者たちの告発によってアメリカ合衆国政府から業務停止命令を下され、社会的信用を失って倒産した。事件の生還者の一人であるレオン・S・ケネディは、事件での活躍とポテンシャルを見込まれて政府特務機関のスカウトを受け、政府所属のエージェントに就任した。
 序盤（村編）
 ラクーン事件から6年後の2004年、大統領令嬢アシュリーが何者かに拉致されたため、レオンに捜索任務が下される。地元警察官の案内を受けて、目撃情報のあった欧州某国の片田舎の村へ潜入したレオンだったが、狂気に満ちた住民から突然の襲撃を受ける。かつてラクーンシティで遭遇したゾンビとはまた異なるクリーチャーと化した村人たちによって、同行した警察官たちは無惨にも殺害されてしまう。アシュリーがこの村に居ると確信したレオンは探索を開始、湖畔の家にて拘束されていた謎の男ルイスと出会うが、巨漢の村長メンデスによって昏倒させられ、得体の知れないものを投与されてしまった。 意識を取り戻したレオンは、共に拘束されていたルイスと協力して脱出する。村はロス・イルミナドスなるカルト教団によって支配されており、村人こと「ガナード」の他にも異形の怪物たちが蠢く魔窟と化していた。怪物たちの妨害に晒され、幻覚や喀血といった謎の症状に苦しみながらも、ルイスの情報を頼りに教会の扉を開け、囚われていたアシュリーの救出に成功。ハニガンに指定された合流ポイントを目指すと、待ち構えていたように大勢の村人に取り囲まれてしまい、ルイスと共闘して籠城戦を繰り広げる。からくも逃げ延びたレオンとアシュリーに、ルイスは「プラーガ」と呼ばれる寄生生物がこの異常事態の原因であること、同じものが二人に寄生していることを告げる。ルイスと一旦別れた後、関所を突破した二人の前にメンデス村長が登場。激闘の末にメンデスを撃破して村を脱出した二人は、次に巨大な「古城」へと足を踏み入れる――。
 中盤（古城編）
 古城に到着した直後、プラーガ遅延薬を提供するとルイスから無線が入り、レオンとアシュリーは合流地点となる中庭を目指すことに。邪教徒ガナードの防衛を突破して城内に進入した二人の前に現れたのは古城の主ラモン。彼が差し向ける刺客と城内の複雑怪奇な仕掛けに悩まされつつも、ようやく中庭に到着。しかし、アシュリーの意識がプラーガに乗っ取られ、そのせいで二人は分断されてしまう。単独で城内を進むレオンは、その道中でかつてラクーンシティで出会ったエイダと再会を果たす。無事にアシュリーと合流を果たしたレオンだったが、探索中に敵の罠に陥り捕獲されてしまった。レオンを救出すべく、アシュリーは勇気を振り絞り、アルマデューラたちの妨害を掻い潜って単身奔走する。彼女の奮闘の甲斐あって脱出を果たしたレオンだったが、その直後にラモンの側近ヴェルデューゴによってアシュリーは拉致されてしまった。レオンは領主の間に駆け付けるも、救出叶わず奈落へと突き落とされてしまう。ヴェルデューゴの追撃に遭いながらも地上へ目指すレオンの前に、遅延薬を持参したルイスが登場。薬でプラーガの侵蝕を抑制し、彼と共に道中の敵を退けていくレオンだったが、地上へ出る寸前でかつての教官クラウザーの奇襲に遭う。ルイスの命を奪い、彼が教団から盗み出しエイダに渡そうとしていた品「アンバー」を回収したクラウザーは、次にそのナイフをレオンに向ける。クラウザーの超人的な戦闘力に圧倒され、ルイスの死を悔やむレオンだが、諦めること無くアシュリーが連行された時計塔へ向かう。しかし僅かに間に合わず、ラモンはアシュリーの身柄をクラウザーに引き渡し、彼女は古城の外へ連れ去られてしまった。変異を遂げたラモンを打ち倒したレオンは、エイダと共にボートに乗り込み、アシュリーが移送された先、ロス・イルミナドス教団の本拠地「孤島」を目指す――。
 終盤（孤島編）
 到着した孤島は、近代的な設備と武装した戦闘員ガナードによって厳重に警備された要塞だった。エイダと別れて上陸したレオンは戦闘員たちを撃破、不死身の実験体リヘナラドールの暴走を掻い潜り、囚われていたアシュリーを救出、プラーガ遅延薬を彼女に投与した。ルイスが遺した鍵とエイダの情報を頼りに、山頂部に築かれた教団本部、そこに隠されたプラーガ除去装置を求め、精神的に成長したアシュリーと共に進路を切り開いていくと、教団の主サドラーが立ちはだかった。彼が宿す支配種プラーガの絶対的な力の前に、レオンは為す術無くアシュリーを奪われてしまう。進んだ先の遺跡にはクラウザーが待ち構えていた。過去の悲惨な経験から純粋で圧倒的な力を渇望したクラウザーは、教団に従属して獲得したプラーガの力を解放、レオンに一騎打ちを挑む。死闘の末にクラウザーを撃破、かつての師に引導を渡したレオンは、戦闘ヘリで駆け付けたマイクの助力を得て防衛線の突破に成功。しかし、サドラーが差し向けたノビスタドールによってマイクのヘリは撃墜、アシュリーが待つ聖域に到達したレオンだったが、やはりサドラーの力には抗えず、二人を蝕むプラーガは寄生の完了を迎えようとしていた――。
 最終盤
 サドラーに全く抵抗できないまま、寄生の完了を迎えようとするレオンとアシュリーだったが、寸前でエイダが登場。彼女が作ったサドラーの隙を突いて、レオンはアシュリーを抱えてその場を離脱、ルイスの研究室へ続く最後の道を行く。肉体的にも精神的にも限界間近ながら、最後の気力を振り絞ってアシュリーを研究室に運び込み、装置を使用して互いのプラーガの完全除去に成功した。島から脱出する道中、捕獲されたエイダを発見。アシュリーを待機させてレオンはエイダを解放するが、そこへサドラーが登場する。全身を巨大に変異させたサドラーをレオンは見事撃退、サドラーは尚も変異を遂げるが、エイダから投げ渡されたロケットランチャーをレオンに撃ち込まれ、最後は本体を貫かれて死亡、かくして邪教団ロス・イルミナドスは完全に崩壊した。彼が所持していたアンバーはエイダが回収してヘリで持ち去り、彼女から渡されたジェットスキーの鍵を使い、レオンとアシュリーも爆破寸前の孤島から無事に脱出、本国アメリカへの帰路に就くのだった──。

『SEPARATE WAYS』序盤（古城・村編）
レオンのアシュリー救出劇の裏側で、エイダが繰り広げていたもう一つの物語。ウェスカーから彼女に下された今回の任務は、ルイスがロス・イルミナドス教団から盗み出した、特殊な支配種プラーガのサンプル「アンバー」の入手。レオンの村到着と同じ頃、エイダは古城に潜入、捕虜になっていたルイスを救出するが、彼はアンバーをどこかに隠していた。古城からの脱出を試みる二人の前に、城主ラモンの側近ペサンタが襲い掛かる。ルイスを先に逃がしたエイダだったが、ペサンタの攻撃で寄生体を植え付けられ、幻覚に苛まれるようになってしまった。ペサンタを退けて城を脱出するも、待ち合わせ場所の教会にルイスの姿は無かった。アシュリー救出に訪れていたレオンにそれとなく手を貸しつつ、エイダはルイスの捜索に入る。ペサンタやメンデス村長の妨害を躱し、工場にてルイスとの通信に成功するも、寄生体の影響で一時昏倒してしまった。ウェスカーの助けで任務に復帰したエイダはルイスと合流、共に古城へ戻る──。
『SEPARATE WAYS』中盤（古城編）
古城へ戻ってきたエイダとルイス。しかしルイスは、アンバーより先にレオンとアシュリーにプラーガ遅延薬を提供したいと申し出る。一時は怒りを見せるものの、二人と同じく寄生された身であるエイダはその提案を承認。しかしルイスが保管していた遅延薬は焼失してしまったため、アンバー回収をルイスに任せ、エイダは城内を巡って薬の原料を調達、その最中にレオンとの再会を果たした。彼女が揃えた原料を元に遅延薬を作り上げたルイスは、薬を渡すためレオンを追って地下へ向かった。薬の効果で症状を抑制したエイダも遅れて地下へ潜り、その先でペサンタと三度目の戦闘に入る。ペサンタに勝利し、忌まわしい寄生体を吐き出したエイダだったが、その直後、致命傷を負ったルイスからクラウザーにアンバーを奪われたと通信が入った。ルイスの最期を見届けたエイダはクラウザーの追跡を開始するも、今一歩で取り逃がしてしまう。アシュリーを追うレオンもすぐに駆け付け、行き先が一致した二人はボートを走らせる──。
『SEPARATE WAYS』終盤（孤島編）
孤島に到着してすぐ、エイダはレオンと別行動を取る。アンバーがクラウザーからサドラーの手に渡る様子を観察していると、ウェスカーが現れ、アンバー奪取を一時中断し、離島の通信施設にて強制起動デバイスを接続するよう命じた。指令に応じ、要塞を抜けて通信施設「象の檻」へ侵入するエイダ。デバイスを接続すると、島全域に仕掛けられた起爆装置がカウントダウンを開始。レオンとアシュリーの巻き添えなど意に介さないウェスカー、しかし二人を救わんとしたルイスの遺志、彼と交わした約束に基づいて、エイダは起爆装置に細工を施す。不死身の追跡者マルティニコと高出力レーザーを巧みに回避して施設を脱したエイダは、アンバー奪取任務を再開、ウェスカーが用意したジェットスキーで本島へ戻る──。
『SEPARATE WAYS』最終盤
本島に戻ったエイダは山頂部の聖域を目指す。到着した時には、レオンとアシュリーはサドラーによって追い詰められていた。サドラーに銃撃を加えて二人が逃げる隙を作ったエイダは、アンバーを奪うべくサドラーに挑む。激戦の末にサドラーを倒してアンバーを手にしたが、不意を突かれて捕虜となり、アンバーも奪い返されてしまった。駆け付けたレオンによって解放され、レオンとエイダは協力してサドラーとの最終決戦に臨む。全身を巨大に変異させてレオンに襲い掛かるサドラーへの対抗手段として、エイダは特殊弾頭のロケットランチャーを確保、レオンに投げ渡した。助力の甲斐あってレオンはサドラーを撃破、晴れてアンバーを手に入れたエイダは、レオンにジェットスキーの鍵を渡し、迎えのヘリで島を後にした。しかし、ウェスカーの危険な思想と野望を知ったエイダはヘリの進路を変えさせて何処かへ飛び去った。彼女の離反でアンバー入手に失敗したかに思われたウェスカーだったが、その傍らには彼が密かに回収していた、アンバーに適合したクラウザーの遺体が横たわっていた──。

 ゲームシステム 
本作は、オリジナル版のバイオハザード4のシステムを踏襲している部分が多く、そこからさらに改良がなされているが、オリジナル版にあったムービー中のQTEは廃止された。

アタッシェケース
オリジナル版と同じく、武器やアイテムをアタッシェケースで管理する。ケースで扱うのは「武器」「弾薬」「回復」「素材」で、キーアイテムとトレジャーは別枠で管理する。ストーリーの進行に合わせて武器商人が「ケースサイズアップ」を取り扱い、購入することでサイズを拡張できる。
本作ではアタッシェケースは複数種類が用意され、それぞれに弾薬や素材、通貨やハーブのドロップ率が上がる特殊効果がある。これらは予約特典や武器商人とのトレードで入手可能。
今作からアタッシュケースではなくアタッシェケースに読み方が統一されている。

タイプライター
本作でも、マップの各所に設置されたタイプライターでセーブを行う。今作では難易度を問わずインクリボンは不要になっており回数に制限は無く、他にも以下の機能が備えられている。
ケースカスタマイズ
使用中のアタッシェケースを他のアタッシェケースと切り替えたり、アタッシェケースにチャームを取り付けることができる。
装備入れ替え
過去作品の「アイテムBOX」に相当する機能で、アイテムの出し入れが可能。ただし預けられるアイテムは「銃器」「銃器パーツ」「修理可能なナイフ」「救急スプレー」のみで、弾薬やハーブなどは預けられない。保管可能な救急スプレーの最大個数は９９９個。

戦闘
戦闘では銃器の使用に加え、シリーズ恒例とも言えるナイフの使用が可能。パリィを行ったり、敵に組み付かれた時の緊急回避ができる。今作のナイフには耐久度が設定されており、使用する度に耐久度が減少、ゼロになると壊れて使用不能になる。使い捨てではないナイフは武器商人に有償で修理して貰える。
今作ではボディアーマーにも耐久度があり、攻撃を受けると減少してゼロになると効果が切れる。ナイフと同様、武器商人に有償修理して貰える。
銃撃などで敵をのけぞらせた時に体術(メレー)を繰り出したり、敵の背後から近づいてナイフでステルスキルを行うこともできる。

トレジャー
オリジナル版と同様、マップ上に様々なお宝が隠されている。オリジナル版を踏襲したお宝も多いほか、宝石を組み合わせることで売値が上がるものもある。宝石は丸い宝石と四角い宝石が三色ずつあり、トレジャーの窪みに合う形の宝石をはめ込む。窪みが複数ある場合、使用する宝石の色の組み合わせによって売値にボーナスが掛かる。また、入手の手順次第で売値が変わる「真珠のペンダント」や、特定のボスクリーチャーの撃破でのみ手に入る品、「金の卵」のように使用できる品もある。他にも、使い終わった（または使用タイミングが過ぎた）キーアイテムもトレジャーと同様売却できる。

武器商人
オリジナル版と同じく、武器商人に話しかけることで武器やアイテムの売買や改造が可能。その他にもナイフとボディアーマーの修理、スピネルを貴重なアイテムとトレードして貰える。
今作では「青の依頼書」という書面でレオンに様々な依頼を出してくる。その内容は、青いメダリオンの破壊、指定クリーチャーの撃破、ネズミ駆除、指定アイテムの売却など。依頼を達成すると、報酬として先述のトレードで使えるスピネルを入手できる。
武器商人がいる一部の部屋にはエレベーターがあり、その先の射的場でオリジナル版と同じく射的をプレイできる。成績に応じて金や銀のトークンを入手でき、射的場の機械で使用すると、様々な効果がある装飾「チャーム」がランダムで手に入る。DLC『SEPARATE WAYS』では射的場は登場せず、一部のチャームが販売またはトレードで入手できる。
オリジナル版では武器商人を攻撃すると即座に死亡してしまい、以降その場所に現れなくなったが、本作では武器商人に銃を向けても自動でエイムが外される上、ナイフ攻撃や爆風の類も怯む動作をするのみとなっている。

アシュリー
オリジナル版と同じく、アシュリーが同行している状態で彼女が敵に攫われるとゲームオーバーとなる。敵の攻撃を受けると行動不能状態になり、その状態で再度攻撃を受けるとアシュリーが死亡してゲームオーバーとなる。行動不能状態はアシュリーに近付いて話しかけることで解除できる。アシュリーにはナイフの攻撃は当たらず、銃を向けても自動でエイムを解除されるため、誤射するリスクは格段に下がっているものの、爆風や貫通した銃弾に命中する場合もあり、威力次第では行動不能状態にならず即死してゲームオーバーになる。他にも、中盤のアシュリー操作パートでは敵の攻撃を一撃でも受けると死亡してしまう。
オリジナル版では高低差のある場所では毎回アシュリーを下で受け止める必要があったが、本作では基本的に自分でハシゴや段差を降りるため、アシュリーを受け止める場面は限られる。アシュリーが段差を登る際にレオンが近くにいると、彼女の手を取って補助する等の演出が追加されている。
コスチュームを「ARMOR」に変更することで、アシュリーが一切のダメージを受けなくなり、敵にも連れ去られなくなる。ただしクレーン操作時のみ、クレーンの耐久度が尽きるとコスチュームに関係無くゲームオーバーとなる。

無線通信
本作でもオリジナル版同様、序盤はハニガンから無線通信でサポートを受ける。古城に入ると、オリジナル版では敵に電波をジャックされ、以降はゲームクリアまでサラザールやサドラーとの通信になったが、本作ではノイズによってハニガンとの通信は途絶えるものの敵に電波ジャックはされず、ルイスやエイダと通信して情報を得ていく。DLC『SEPARATE WAYS』では通信の途絶は無い。無線の内容はメニュー画面から読み返せる。

NEWGAME+
本編を一度クリアすると「NEWGAME+」を選べるようになり、武器とその改造状態、所持アイテム、所持金、アタッシュケースの種類とサイズ、セーブ回数、射的のスコア、貴族人形の破壊数などを引き継いだ状態で最初からプレイできる。ただし、獲得可能なクリアランクは最高でSランクまでのため、クリアランクS+を獲得することはできない。

難易度
本作でもこれまでのREシリーズと同じく、「ASSISTED」「STANDARD」「HARDCORE」の3つの難易度が存在する。また、このいずれかの難易度で本編をクリアすると、さらに難易度の高い「PROFESSIONAL」が解放される。
 
 「ASSISTED」
 エイムのアシスト（自動照準）がある
 HPが死亡寸前まで減ると一定値まで自動回復する
 敵の攻撃力と耐久力が低くなる
 クラフトで作れる弾薬の数が多くなる
 武器商人の店で一部のアイテムの価格が安くなる
 隠し要素の開放がほとんどできない

 「STANDARD」
 エイムのアシストはなし(設定でアシストをONにすることが可能)
 敵の攻撃力と耐久力が標準的
 ゲームオーバーになった時、任意で難易度を「ASSISTED」に下げることが可能（ただし、一度難易度を下げたら元の「STANDARD」に戻すことはできない）

 「HARDCORE」
 エイムのアシストが使用できない
 敵の攻撃力と耐久力が高くなり、プレイヤーの攻撃で怯みにくくなる
 敵や罠の配置が難しくなる
 武器商人の店で一部のアイテムの価格が高くなる

「PROFESSIONAL」
 エイムのアシストが使用できない
 敵の攻撃力と耐久力、怯みにくさが「HARDCORE」よりさらに高くなる
 オートセーブが無くなる
 パリィの入力を受け付けるタイミングがシビアになり、ジャストパリィのみ有効になる
 武器の改造が最初から全て解放される

 登場人物 

主要人物
 レオン・S・ケネディ （Leon Scott Kennedy）
 英語音声 - Nick Apostolides / 日本語音声 - 森川智之
 本作の主人公で、アメリカ政府から派遣されたエージェント。27歳。ラクーン事件の数少ない生き残りで、卓越したサバイバルと戦闘の技術を持つ。強い正義感と使命感を持つが故に、ラクーン事件の最中に出会った人々を救えなかった事に強い後悔と無力感を抱き、政府特務機関の勧誘を受け、長く厳しい訓練と過酷な任務を経て自らを鍛え上げていった。初期装備のコンバットナイフは『RE:2』で先輩警官マービンから譲り受けた形見の品。
 拉致されたアシュリーの捜索任務に就き、現地の警察の協力を得て本作の舞台となる村を単身訪れる。今作では「コンドル１」というコードネームを持つ。序盤でメンデス村長に昏倒させられた際にプラーガの卵を植え付けられ、以後は幻覚などの諸症状に苦しむようになる。アシュリー、ルイス、エイダらの助力の下、教団の刺客を退けつつ、自身とアシュリーを侵蝕していくプラーガを除去する方法を求め、村、古城、孤島を探索していき、終盤でルイスが遺した放射線照射装置でプラーガの除去に成功。教主サドラーとの最終決戦では、エイダとの共闘の末にこれを撃破、数百年に亘るロス・イルミナドス教団の歴史に終止符を打ち、アシュリーと共に島を脱出して帰還した。
 アシュリー・グラハム （Ashley Graham）
 英語音声 - Genevieve Buechner / 日本語音声 - 鬼頭明里
 2004年当時のアメリカ大統領の令嬢。20歳の大学生。大学からの帰宅途中に誘拐され、本作の舞台となるヨーロッパ某国の村へ移送、上位種プラーガの卵を植え付けられてしまう。教会に監禁されていた所をレオンに救出され、プラーガ除去と生還を目指して行動を共にするようになる。
 当初は護衛対象としてレオンにただ追従するだけだったが、共に危機を乗り越えていく内に精神的に成長していき、謎解きのヒントを伝える、敵の妨害を行う、クレーンを操縦して進路を切り開くなどの行動力を発揮して彼を助けるようになる。一時はプラーガの支配が進んで自我を喪失、レオンを傷付けてしまった事に思い悩むも、彼が敵の罠に陥って捕獲された際はアシュリー操作パートに入り、勇気を振り絞ってアルマデューラの妨害を掻い潜り、レオンを解放するべく単身奔走する。ヴェルデューゴに捕縛され、クラウザーによって孤島へ移送された後、プラーガによる支配が完了する間際でルイスの研究室に運び込まれ、彼が遺した放射線照射装置で治療される。激痛に絶叫するも何とか耐え抜き、気絶したレオンにも同じ処置を施してプラーガを除去した。DLC『SEPARATE WAYS』では最終盤でエイダと直接対面、サドラーと戦うレオンを助けるよう懇願する。
 エイダ・ウォン （Ada Wong）
 英語音声 - Lily Gao / 日本語音声 - 皆川純子
 ６年前、レオンがラクーンシティで出会ったアジア系の美女。レオンからは死亡したと思われたが生きており、ウェスカーの指令で村に潜入、特殊な支配種プラーガが封じられた琥珀「アンバー」を奪取するべくレオンの活躍の裏で暗躍する。
 DLC『SEPARATE WAYS』の主人公。物語冒頭で古城の地下牢からルイスを救い出した直後、ペサンタと交戦、分身を寄生させられてしまう。村人ガナードやペサンタの妨害に遭う中、途中で意識を失って窮地に陥るもウェスカーの助力で復帰、ルイスと合流を果たす。レオンとアシュリーを救いたいというルイスの依頼、そしてペサンタの分身が引き起こす症状を考慮してプラーガ遅延薬の原料を調達すべく城内を奔走、その最中にレオンと再会を果たした。完成した薬によって幻覚を克服、ペサンタの撃破に成功するものの、直後にクラウザーがルイスを殺害、彼が所持していたアンバーを奪取してしまう。クラウザーを追ってレオンと共に孤島へ渡り、そこでウェスカーから追加の任務を下される。暴走したマルティニコの追跡を掻い潜って通信施設にて起爆装置を作動、聖域でレオンとアシュリーの窮地を救いつつ、アンバーを所持するサドラーと交戦する。一時はサドラーを撃破してアンバーを手にするも、直後に奇襲を受けて捕虜となってしまう。駆け付けたレオンによって解放され、彼がサドラーと戦っている間、ガナード達の妨害を突破して切り札のロケットランチャーを入手、レオンに投げ渡した。サドラー撃破後に晴れてアンバーを入手、レオンにジェットスキーの鍵を渡して脱出を促し、迎えのヘリで飛び去った。
 工作員として冷徹に振る舞いながらも、レオンとアシュリーを危険を顧みず救おうとするルイスに感化され、ルイス亡き後も二人を助けるために遠回しに工作を行うなど、オリジナル版よりも非情に徹し切れない面も見せている。また、野望の為に数多の犠牲も厭わないウェスカーの考えには嫌悪感を露わにしており、エンディングではウェスカーの真意を聞き出した直後に反旗を翻し、アンバーを彼に渡す事は無かった。
 ルイス・セラ・ナバロ （Luis Serra Navarro）
 英語音声 - André Peña / 日本語音声 - 津田健次郎
 レオンが村で出会うラテン系の男。28歳。教団に捕まり監禁されていた最中にレオンと出会い、以後協力していくようになる。レッド９拳銃を愛用しており、エルヒガンテの背中に飛び乗って爆薬を仕掛けるなど身体能力も高い。お気に入りはドン・キホーテの物語。
 大学以前の記録が全く無いが、本作の舞台となる村の出身者。母親は出産直後に病死、幼少期は湖畔の家で祖父と二人で暮らすものの、祖父が狂い病で他界した後は村を出て行方不明となる。大学卒業後はアンブレラ社に好待遇で迎えられて欧州研究所の研究員となり、表向きにはいくつかの新薬（ごく一般的な市販薬）の開発に関わったことになっている。退職後は行方を晦まし、ラクーン事件後に警察や政府関係者の必死の捜索にも関わらずその足取りは掴めなかったが、ロス・イルミナドス教団に研究員として雇われ、寄生虫プラーガの研究に従事、アナベルらと共に遅延薬や上位種プラーガ、プラーガ除去装置の開発に携わっていた。やがて教主サドラーの思想に危険性を感じ、エイダやウェスカーの組織と秘密裏にコンタクトを取り、教団から奪ったアンバーの提供を条件に高飛びを企てていた。
 オリジナル版では村の籠城戦一度だけの共闘だっだが、今作ではDLC『SEPARATE WAYS』も含めて活躍の場面が増えている。籠城戦後はエイダと合流して城に戻り、彼女が集めた原料を元にプラーガ遅延薬を作り上げる。その後は地下坑道でレオンと合流して遅延薬を渡し、力を合わせて道中の敵を退けながら地上を目指していくが、脱出直前でクラウザーの奇襲を受けてアンバーを奪われ、レオンに研究室の鍵を託して息絶えた。オリジナル版との違いとしてルイスの生い立ちがさらに深掘りされ、また研究者としての過去に贖罪の意識を感じており、教団からの逃亡もサドラーへの対抗としてアンバーの研究を行う為であることなど、軽薄ながらもより正義感が強い性格が強調されている。

ロス・イルミナドス教団
 ビトレス・メンデス （Bitores Méndez）
 英語音声 - Jon Bryant / 日本語音声 - 大羽武士
 本作の舞台となる村の村長で、ロス・イルミナドス教団の神父。レオンを片手で持ち上げ投げ飛ばし、太い鉄の閂を捻じ曲げるほどの怪力の持ち主。見上げるほどの巨体やスキンヘッド、トレンチコートを着て帽子を被った装い、銃弾やナイフを物ともしない耐久力、威圧感ある風貌や緩慢な動作、身体能力は『RE:2』のタイラントを彷彿とさせる。
 かつては村の発展に貢献し、平穏な営みを写真に記録、村民を家族のように思う人徳者だった。しかし、狂い病の治療という名目で村民共々、教団からプラーガを投与され支配下に置かれてからは、教主サドラーに心酔し、村や村民の損害も顧みずサドラーの命令に盲従する冷酷な性格へ変貌してしまった。監禁したルイスと遭遇したレオンを襲い、彼を昏倒させてプラーガの卵を投与する。自宅に現れたレオンを襲撃、その妨害を行ったエイダを追い回した後は、関所を突破して村を脱出しようとするレオンとアシュリーの前に現れ、彼女を強奪すべく大勢の村人と共に追跡してくる。どちらの逃走パートでも撃破は不可能。
 追跡を振り切って屠畜小屋に逃げ込んだ所で、本格的な戦闘が始まる。ガソリンの爆発によって帽子とコートは失われ、鋭利な触手と伸び上がった脊椎を持つ、教団の紋章に酷似したシルエットへと変貌を遂げる。ダメージを与え続けると脊椎が千切れて上半身のみの第二形態へ変化、機敏な動きで天井の梁を伝い、木材やガソリン入りのドラム缶を投げ付けるといった遠距離攻撃を多用するようになる。最後はサドラーの名を叫んで絶命、小屋と共に燃え尽きた。なお、撃破後に入手できる陶製の義眼は、オリジナル版ではキーアイテムだったが、本作では売却専用のトレジャーアイテムとなっている。
 ラモン・サラザール （Ramón Salazar）
 英語音声 - Marcio Moreno / 日本語音声 - チョー
 村に隣接する古城の主で、名門サラザール家の８代目当主。年齢は20歳。子供のような小柄な体型と老人のような皺だらけの顔というアンバランスな容姿をしている。オリジナル版を踏襲し、日本語版でもレオンを「ミスター・ケネディ」と呼ぶ。幼少の頃から嗜虐的な性格で、自らを「プルガルチト」と揶揄した給仕の顔に硫酸を浴びせ、悶絶する様子を見て恍惚の表情を浮かべていた逸話を持つ。成長後はプラーガの影響も相まってその歪みに拍車が掛かり、逆らう者達には拷問や処刑、奈落や地下水路への投獄を行っていた為、家臣からは「狂った僭主」「心無き悪童」「病で死ぬべきだった」と酷評され、領内の村では彼を模した人形が破壊の対象にされたり、武器商人からは彼の肖像画を汚す依頼が出されるなど、周囲からは蛇蝎の如く嫌われていた。
 サラザール家は代々、孤島に追放したロス・イルミナドス教団の監視、及び古城の地底に封印したプラーガの管理を役目としてきたが、ラモンの奇病を治す為、母カタリナが教団を城に招いた事から均衡が崩れた。サドラーはラモンの父ディエゴとカタリナを亡き者にし、孤独と喪失感に囚われたラモンはサドラーに篭絡されてプラーガを解き放ってしまい、サドラーを「偉大なる真の父」と崇め慕う狂信者へ堕ちてしまった。城を訪れたレオンを数々の罠や配下の刺客で迎え撃ち、側近ヴェルデューゴにアシュリーの身柄を強奪させてクラウザーに引き渡した。レオンの銃撃を受けて転落した際に変異を遂げる。触手を使った三次元的な動きで翻弄、強酸を撒き散らし、即死の噛み付き攻撃を行うなど、オリジナル版とは全く異なる戦闘を展開しつつ、数々の挑発と悪口雑言をレオンに浴びせるが力及ばず、サドラーへ救いを求めながら息絶えた。なお、戦闘中にラモン本体に金の卵をぶつけることで大ダメージを与えられる。
イシドロ・ウリアルテ・タラヴェラ / ヴェルデューゴ （Isidro Uriarte Talavera / Verdugo）
ラモンを「左腕」として補佐する側近の一人。赤いローブを身に付けている昆虫人間。名はスペイン語で「処刑者」を意味する。ラモンの命令でアシュリーを連れ去り、駆け付けたレオンを奈落へ突き落とした後、地下実験場で襲撃する。ローブの下の体は強靭な外殻に覆われており、その体力はラスボスであるサドラーをも上回って本作最高。鋭利な爪と尾を備え、銃弾を回避する程の俊敏かつ柔軟な動作を可能とし、床や天井からの奇襲にも長けている。冷気に弱く、液体窒素シャワーを浴びせる事で全身が凍結、一時的に行動を阻害する上に与えるダメージが増し、凍結状態で撃破すると全身が砕け散る。撃破せずとも時間経過でエレベーターが到着して離脱が可能だが、撃破すると高額トレジャーをドロップし、後のラモン戦で彼の台詞が追加される。
素体となったのはサラザール家に仕えていた学匠イシドロ。ラモンに純粋な忠誠を誓っていた稀有な人物で、不完全な人の身を虫の高みへ至らせる研究を命じられ、非人道的な実験の末にノビスタドールやペサンタを生み出したマッドサイエンティスト。ペサンタ完成後、領主の右腕としてラモンを補佐する彼女に倣って、自身は左腕となる決心を固め、輸血の要領で黒い水を体内に取り込んでヴェルデューゴへと変異した。
執事 / ペサンタ （Housekeeper / Pesanta）
ラモンを「右腕」として補佐する側近の一人。黒いローブを身に付けている昆虫人間。名前の由来は、カタルーニャ地方の伝承に登場する魔獣。『U-Ⅲ』『魔犬』という呼称も持つ。
本編ではレオンとアシュリーが謁見の間を訪れた際、ラモンに従ってヴェルデューゴと共に姿を現したのを最後に登場せず、ファイルで名前が判明するのみだったが、DLC『SEPARATE WAYS』では開始直後に最初の敵として交戦、分身をエイダに寄生させる。撃退後も執拗に彼女を追跡、随所で登場して累計三回の戦闘が繰り広げられる。分身の宿主の知覚を操って幻覚を見せる攪乱戦法を得意としており、幻影までもが近接攻撃を仕掛けて来る。最終対決時にローブが破れて真の姿を解放、尾にハサミムシに似た巨大虫を備えた全容は、オリジナル版に登場した「U-3」に酷似している。前二度の戦闘とは戦法が変わり、尾を使った直接攻撃、分身爆弾の射出を繰り出すが、ルイスが作ったプラーガ遅延薬によって幻覚症状を抑制したエイダによって倒される。その直後に尾の巨大虫部分が肉体の主導権を得て二回戦に突入。地中や天井を自在に動き回って奇襲、突進攻撃に加え、ノビスタドールをも呼び寄せるようになる。撃破後にエイダが分身を吐き出すのは、本編でサドラー撃破後にガナード達が機能不全に陥ったのと同様、司令塔となるペサンタ本体が死亡した為。
素体となったのは、サラザール家に長年仕えていた女執事。ラモンの狂気を知ってなお、先代当主ディエゴの遺命に従って、彼の性格を正すべく尽力していたが結局叶わず、執事としての使命感とディエゴへの贖罪の念から、ラモンと運命を共にする覚悟を決めてプラーガを受け入れ、人と虫の融合実験に被験体を志願、イシドロの施術を受けた。しかし合一が安定せず、冷酷非情なイシドロでさえ総毛立つ絶叫を吐くほどの苦痛を長く味わった末、「別の生物を足す」施術によってようやく完成した。
 ジャック・クラウザー （Jack Krauser）
 英語音声 - Mike Kovac / 日本語音声 - 辻井健吾
 元米軍特殊部隊少佐の経歴を持つ、サドラーの部下。ナイフを巧みに扱う白兵戦の達人で、専門は夜襲とゲリラ戦。トレードマークは赤いベレー帽。オリジナル版ではレオンの戦友だったが、今作ではレオンに教練を施した教官という関係に変更されており、互いに「新兵(ルーキー)」「少佐」と呼び合い、オープニングムービーでも教練の様子が描かれている。また、ウェスカーの組織に所属して教団にはスパイとして潜入しているといった設定も改められ、サドラーからは「忠実なる使徒」と呼ばれ、孤島の再開発や通信施設「象の檻」建造の監修、アシュリー拉致計画やアンバー奪還、捕らえたアシュリーの孤島への移送といった重要な任務を遂行し、ウェスカーの接近も察知して迎撃用の特殊弾頭ロケットランチャーを配備していた。
 本作の2年前に当たる2002年、南米麻薬カルテル壊滅作戦『オペレーション・ハヴィエ』に部隊長として参加。作戦の詳細や真相は今作では明らかにされていないが、敵の圧倒的な力によって部隊は壊滅、加えてアメリカ軍部が孤立した部隊に救援を送らなかった事でクラウザー以外の隊員は全員死亡した。この一件で祖国への恨みを募らせ、同時に「純粋で圧倒的な力」を渇望するようになり、教団に加わって上位種プラーガを投与された。そうした力への執着心をアナベルに見込まれてアンバーによる強化実験に応じ、見事アンバーに適合して自身の上位種プラーガの大幅な強化に成功した。
 ヴェルデューゴ戦の直後に見る幻覚で初登場し、その後地上を目指すレオンとルイスを襲撃、ルイスに致命傷を負わせてアンバーを奪い、レオンとナイフファイトを繰り広げる。第二回戦は孤島内の遺跡で行われ、ナイフ以外にもサブマシンガンや手榴弾、火薬を搭載した弓矢、設置した各種トラップを駆使し、後半はプラーガの力を解放、左腕を巨大な刃に、右腕を盾の如く硬く巨大化させてレオンに一騎打ちを挑んだ。最後は潔く自らの敗北を認め、愛用のファイティングナイフで止めを刺すように促し、レオンの成長を認めて息を引き取った。『SEPARATE WAYS』のエンディングで、アンバーに適合した彼の遺体を、ウェスカーが秘密裏に回収していた事が明らかとなる。
アナベル・ガルシア・エスクデロ （Anabel García Escudero）
作中のファイルにて名前が登場する、教団の女性研究員。ルイスの元同僚。プラーガ遅延薬の開発、上位種プラーガの開発、アンバーの研究など、研究主任として重要な研究に携わっていた。
アンバーの研究中に死亡事故が発生したため、新設された通信施設「象の檻」に研究拠点を移した。同施設でアンバーを用いてマルティニコの劇的な強化に成功、次なる実験として上位種プラーガの強化実験を企て、被験体としてクラウザーに着目した。クラウザーの強化には成功したものの、その後にサドラーから上位種プラーガのアンプルを打つように迫られ、自殺も選択肢に入れて悩んだ末にプラーガを投与してしまった。結果、希薄だった忠誠心が一変、支配される喜びに目覚めてサドラーを崇めるようになった。
 オズムンド・サドラー （Osmund Saddler）
 英語音声 - Christopher Jane / 日本語音声 - 大塚芳忠
 ロス・イルミナドス教団の15代目教主。本作のラストボスにして黒幕。全プラーガの親玉、支配種プラーガの宿主。プラーガを「聖体」と賛美し、その拡散を至上命題に掲げている。序盤から幻覚という形で姿と声が度々現れ、終盤で本人が登場、支配種の力でレオンの動きを封じ、アシュリーを悠々と連れ去った。
 オリジナル版とは風貌が変わり、スキンヘッドの後頭部が異様な形状で、青白い瞳や肌も相まって不気味なものに仕上がっている。また内面も大きく変化しており、本作では口調が仰々しいものに変わり、力の誇示と教団の運営資金の為にプラーガを利用して世界征服を目論む、という宗教ビジネス色の強かった動機も、全人類にプラーガ支配という恩寵を分け与える事で、国や宗教、人種を超越して世界を統一、憎しみも争いも無い平和な楽園を創造するという、宗教指導者としての面を強調したものに改められた。ただ、この理念が本当にサドラー自身の意思によるものかは疑わしく、支配種プラーガがサドラーを傀儡にして、種族の繁栄の為に最も効率的な手段として世界征服へ舵を切らせている可能性が大きい。
 アシュリーを拉致して聖域でレオンを支配下に置こうとするも、エイダの妨害に遭って二人を取り逃がす。『SEPARATE WAYS』ではこの時にアンバーを巡って人間形態のサドラーと戦闘、エイダの攻撃で一時は倒れるも不意を突き、捕らえた彼女を餌にしてレオンを誘き寄せる。プラーガを除去したレオンに激昂、全身を巨大に変異させて最終決戦を開始する。変異後の姿はオリジナル版とほぼ同じだが、全体的な戦闘力が向上しており、体力が減ると足場を破壊したり、大量のノビスタドールを召喚するようになる。撃破後は更なる変異を遂げ、岸壁エリア全体を覆うように大量の巨大触手が生える。触手攻撃を回避しつつ、サドラー本体を包むコアに一定のダメージを与える、もしくは時間経過でエイダが特殊弾頭のロケットランチャーをレオンに投げ渡し、それをコアに撃ち込む事で戦闘は終了、最後は本体の眼球をレオンに突き刺されて全体が崩壊した。司令塔である支配種プラーガが絶命した事で、支配下にあったプラーガは機能不全に陥って全滅した。

アメリカ合衆国政府
 イングリッド・ハニガン （Ingrid Hannigan）
 英語音声 - Raylene Harewood / 日本語音声 - 杉本ゆう
 アメリカ政府のエージェント。アメリカから無線通信でレオンのサポートを行う。レオンからは「HQ」と呼ばれている。レオンの依頼でルイスの素性調査を行う。古城に入ってからは通信障害が起き、彼女との交信が絶たれてしまう。
 マイク （Mike）
 英語音声 - Erik Gow / 日本語音声 - 川中子雅人
 アメリカ政府のエージェント。ハニガンの要請を受けて戦闘ヘリコプターで孤島に駆け付ける。陽気な性格でレオンを「タフガイ」と呼ぶ。機銃とミサイルで戦闘員ガナード達を次々に蹴散らし、ゲートを粉砕してレオンの進路を切り開く活躍を見せる。レオンを山頂まで連れて行こうとした矢先、サドラーが差し向けた大量のノビスタドールに襲われ、ヘリを墜落させられて殉職した。

現地の警察官
 マリオ・フェルナンデス・カスタニョ （Mario Fernández Castaño）
 英語音声 - Mathias Retamal / 日本語音声 - さかき孝輔
 現地の警察官の一人で階級は巡査。髭面。旧作ではレオンをカウボーイと称し、やや悪態づきながら接してきたが、今作では態度が軟化している。村外れで用を足そうとした際、木立に潜む村人の気配を感じて先行した結果、猟師小屋のガナードに襲われて殺害、遺体はその後頭部を切断されてデルラゴの餌にされてしまった。
 メガネの警官 （Newbie Officer）
 英語音声 - / 日本語音声 - 星野健一
 現地の警察官の一人で、カスタニョ巡査の相棒。本名不明。レオンがカスタニョ巡査を探しに行っている間にガナードに襲われる。殺された後、村の中央広場で磔にされ火を放たれる。旧作同様に喫煙者である為、パトカーの車内でレオン（非喫煙者）に煙草を勧める。ちなみに彼が吸う煙草は、ルイスがエイダから渡されたものと銘柄が同じ。