マルファン症候群（マルファンしょうこうぐん、Marfan syndrome、MFS）とは、常染色体優性遺伝の形式をとる細胞間接着因子（フィブリリンと弾性線維）の先天異常症による結合組織病であるが、約75%が遺伝性で約25%が突然変異とされる。マルファンはドイツ語式発音によるもの。性差や人種差は無く、5000人に1人程度がこの遺伝子異変を有している。しかし、遺伝子変異を有していても何の症候を現わさないこともある。

概要
結合組織とは組織の間を埋める組織であり、全身に存在する。結合組織は細胞成分と細胞外基質からなる。細胞外基質は蛋白質で出来ている。細胞外基質を構成する蛋白質の一つに細胞間接着因子がある。細胞間接着因子には細胞外基質の強度を保つ蛋白質FBN-1やTGFBR2、等がある。本症ではこれらの蛋白質が充分機能しないために、全身の形質に異常を呈する。

病態
細胞外基質の異常から結合組織が脆弱となり細胞に弾力性を減少させ大動脈や網膜、硬膜、骨の形成等に異常をもたらす。

典型例として、
 筋骨格の症状（高身長、細く長い指、関節過伸展、反張膝、胸の変形:鳩胸漏斗胸など）
 ヘルニア（横隔膜ヘルニア、鼠径ヘルニア）
 眼の症状（水晶体偏位（レンズ）がずれる、強い近視、虹彩振盪、特発性の網膜剥離）
 心臓血管の症状（大動脈基部および上行大動脈の膨らみや動脈解離、大動脈弁逆流）
 呼吸器の症状（嚢胞性肺疾患、再発性自然気胸、疾病に由来する疼痛）
 中枢神経の症状 （脊髄周囲の硬膜嚢の拡張、頭痛、腰痛、便失禁や尿失禁）

分類
マルファン症候群は皆、同じ遺伝子の変異を持っているという点で「可変的な表現」で遺伝病であるが誰でも同じ程度に同じ症状を経験するというわけではない。生まれたときから非常に重篤な症状もあれば中高年になるまで大きな症状が出ることがない、あるいは循環器系の症状が重い、様々な症状を持ち合わせる、または知的障害を併せ持つ症状、など様々である。現在、1型、2型がみとめられている。
 1型
 特徴的な症状がはっきりと現れるタイプ
 2型
 目に特徴的な症状がないタイプ
 その他
 小児マルファン症候群
 新生児型マルファン症候群（早期発症の重症型マルファン症候群）
 マルファン症候群の疑い

原因
組織の間を埋める結合組織に必要な蛋白質の種類によって幾つか原因が特定されている。
 1型
 15番染色体長腕にあるフィブリリン1 (fibrillin-1, FBN-1) の先天性遺伝子異常（遺伝子座 マップ 15q21）。常染色体優性遺伝。
 2型
 3番染色体にあるがん抑制遺伝子TGFBR-2先天性遺伝子異常。常染色体優性遺伝。

統計・疫学
マルファン症候群は、出生時にも発見される。しかし青春期または青年期まで診断される可能性のほうが高く一般的である。30歳前後に突然の大動脈解離によって自覚することもしばしばある。発生頻度は全ての人種と男女にかかわらず3,000?10,000人あたり1人といわれる。日本には20,000人、米国には約50,000人がいると推定される。おおよそ75%が親からの常染色体優性遺伝で25%は新たな突然変異によるもの。医学の発展と共に長期生存率も上昇。原因遺伝子が完全に解明されれば新たな型が発見されて、その数を含めると患者予想数も増加すると思われる。

予防
マルファン症候群の突然変異を根本的に予防する方法はない。病気による要因の無い低身長の両親の間からも発生する。

二次予防
最も危険な合併症は、心臓血管の壁の結合組織に起こる弱体化。血管の内圧を常に下げ鼓動の力強さを減少させることによって解離の危険性を減少させておくことが重要。

激しい動きを伴わない生活でも本人が自覚することなく動脈弁輪の拡張（後述）が進行して、日常生活の何気ない動作の中で解離や破裂といった形で発症することもある。病気の突然死(Sudden Death)を防ぐためには早期診断が大きな鍵となる。

 遺伝に関して
 マルファン症候群は常染色体優性遺伝であり親のどちらかが本症の場合、子供に50%の確率で遺伝する可能性がある。平均的には 10人中1人の割合で深刻な症状を伴った子どもが産まれる。
 日常生活に関して
 怪我や胸の痛みなど、体に違和感を覚えたらすぐに病院で治療を受けそれがマルファン症候群から生じるものではないことを確認する。
 心内膜炎の予防（後述）。
 飛行機への搭乗による空気圧の急転は、気胸術を発生させる可能性がある。
 喫煙はマルファン患者に有害である。
 スポーツに関して
 体が衝突する、あるいは物に体当たりするような運動（例えばボクシング、フットボール、高飛び込み）、大動脈、眼、骨等が傷つく危険性をともなうスポーツは回避する。
 抗凝血剤を服用する全ての患者は、衝突の危険性があるスポーツを避ける。
 球技などのスポーツをするときは目を保護するような防具、眼鏡を着用する。
 ゴルフのような最小限の身体的な動きですむスポーツへの参加、あるいは定期的な非競争である運動。これらはマルファン症候群患者のために有益である。
 重量挙げのような筋力を使うスポーツを避ける。

三次予防
 医療関係者や学校等への病気の理解を広める。
 潜在的な患者への自覚と検査による観測を促すことで突然死を防ぐ。

症状
結合組織は全身に存在するため、様々な症状を呈する。

結合組織のひとつとして膠原（コラーゲン）線維がある。それらは主に骨や皮膚、腱、歯、軟骨、大動脈などにある。一般的にコラーゲンは年齢と共に減少し始める。しかしマルファン症候群は元もとコラーゲンなどの結合組織の形成に異常がある。

循環器
代表的な症状
 大動脈弁閉鎖不全症（心臓弁膜症）
 僧帽弁逸脱症
 大動脈解離
 大動脈瘤
 大動脈基部拡張症
大動脈や心臓の弁の構造が脆く、耐久性が普通より低い。負担がかかると解離を起こす。大動脈解離の初期発症部位（エントリー）も様々。やがては主要大動脈を数回の手術によって全置換する例も多い。（図参照）

心臓血管
大動脈は内膜、中膜、外膜の3層構造になっている。マルファン症候群は先天性に中膜が脆弱である。中膜にある結合組織が上手く機能せず袋状に壊死を起こす。これを嚢胞性中膜壊死と言う。中膜の外側2/3位の位置で中膜が解離し解離した部位に血液が流れ（リエントリー）、さらに末梢部で血液が再び血管腔に流れ込むこともあり、これを大動脈解離という。嚢疱性中膜壊死になって脆弱化した上行大動脈の基部の動脈壁は血行力学的な負荷を受けて（大動脈弁輪が引っ張られ）内腔が大動脈弁を囲む輪が広がってしまう。これを大動脈弁輪拡張症（AAE）と言う。つまり大動脈起始部分（大動脈が大動脈弁につながる領域）が拡張（広がる）する。
 大動脈弁を構成する3つの弁が弱くなって、上手く結合しなくなるなど、大動脈弁がきちんとしまらなくなる。これを大動脈弁閉鎖不全症（AI）と言う。大動脈閉鎖不全症になると拡張期に大動脈から心臓へ血液が逆流してしまう大動脈弁逆流（症）（AR）。大動脈から心臓へ血液が逆流する事を大動脈弁逆流と言う。逆流による負荷から心不全を起こす。
 大動脈弁輪拡張症により上行大動脈で洋なし状に拡大して大動脈解離が起こる。
僧帽弁の弁尖と、弁尖が逆流方向へ開かないようにふんばる腱索の結合組織が弱まって薄くなると、変性を起こして弁の支持が弱まる。
 弁の可動性が増大して僧帽弁の弁尖が逆流方向へ開いてしまう。これを僧帽弁逸脱症（MVP）と言う。僧帽弁逸脱症を起こすと僧帽弁はきちんとしまらないので僧帽弁閉鎖不全（MR）（粘液腫様変性による僧帽弁逸脱）となる。僧帽弁閉鎖不全を起こすと左心室から左心房へ血液の逆流が起こる。これを僧帽弁逆流と言う。これらは心臓に作業負荷を増加させて、動悸、息切れ、不整脈と過度の疲労（過労）を症状を引き起こす可能性がある。これらの異常な血流は心雑音を生じる可能性があり、それは聴診器で聞くことができる。時間の経過ともに、心臓は肥大する可能性がある。それは心不全は起こす可能性がある。
 僧帽弁の腱索が断裂して重大な僧帽弁逸脱症を合併する事もある。
バルサルバ洞の拡大を伴う。

末梢血管の脆弱性から頭痛を起こす。
 先天性心疾患の場合もあり。出産時に高血圧などから大動脈解離をおこしマルファン症候群が発見される症例もある。大動脈瘤破裂により突然死する危険もある。

胸部
循環器以外の胸部症状として、肺を覆う膜に穴が開く。肺を覆う膜を胸膜と言う。胸膜を形作る結合組織が弱まるために、胸膜に穴が開く。胸膜に穴が開くと気胸になる。

減呼吸症候群、気道の内側を覆っている組織の変わった柔軟性に起因する睡眠時の無呼吸等を起こす。ひいては大動脈解離の危険度を増す。

肺動脈解離、慢性閉塞性肺疾患(COPD)

眼
患者の65 - 75%に水晶体亜脱臼（水晶体転位）。水晶体の支持組織であるチン氏帯が弱まり水晶体が上に転位する。水晶体がずれ、上に転位する事を水晶体上方脱臼と言う。

結合組織の虚弱のため眼の後ろの光を感じる部分（網膜）離、無処置の網膜剥離によって、盲目、緑内障、白内障（時々40歳という早い時期に生じる）等から視力低下、または視力喪失、失明を起こす。

他の眼症状として、近視、結膜が青色に見える青色強膜、虹彩の欠損、虹彩炎、角膜変形（扁平）、斜視、弱視、不随意の眼球運動等（眼振）を起こす。2型でなければ近視はもっとも頻度の高い眼症候で、しばしば小児期の間に急速に進行する。

頭頚部
口蓋裂、高口蓋、下顎前突症、低口圧、歯の形成の異常、硬膜の拡張、髄膜ヘルニア、脳の大動脈解離、及び瘤、右頸動脈解離、伝音性および感音性の難聴等を起こす。顎関節の習慣性脱臼が見られることも有る。

筋骨格系
 四肢
 マルファン症候群は、異常に長い肢によって特徴づけられる。高身長（必ずしもではない。後述）、上肢や下肢などの手足、指が細くて長い、印象としては長身痩躯の体型が多い。また、皮下脂肪の多いタイプであってもその手の形状、（クモの脚を連想させるくも様指趾）蜘蛛指症指、に特徴が出る。
 顔
 顎関節症、印象として長頭、前額部突出、面長。垂れ目。小さい下顎。狭い顔幅、大きい耳介、込み入った歯並び。
 関節
 マルファン症候群患者は、一般の人々より扁平足（偏平足）または平べったい薄い足、あるいはハンマートウになりやすい。また、それらにより足の慢性痛を伴う。手首徴候、母指徴候、中手骨徴候、関節炎、（靱帯が弱いため）母指の関節の過剰運動性、関節の過可動性（曲がりすぎる）、ゆるい関節などがある。
 脊椎と胸骨
 猫背、脊柱変形（脊柱側弯症・脊柱側弯症または脊椎の湾曲、脊椎を作る脊柱がS-形状または螺旋に左右に乱れてねじれる障害）、脊椎側弯症（一般的な症状であり、軽度から重度で進行性のある場合もある）、胸骨の突出、胸骨が外へ押されて、狭くなる（鳩胸）、ヘルニア、腰痛、胸部変形、異常なくぼみ、胸骨または胸骨が内部へ沈められる胸の形成異常（肋骨の過形成は胸骨を押し込んだりする）（漏斗胸）（特に心臓、脊椎と肺が影響を受けた場合、それは呼吸することの困難を生じることがある）
 腰椎仙骨部の硬膜拡張
 腰椎仙骨部（ようついせんこつぶ）の硬膜（脳と脊髄（せきずい）を包む丈夫な繊維最も外部の膜）の拡張、筋緊張の低下等を呈する。つまりマルファン症候群の患者の弱い硬膜は、腫れるか、脊髄液の圧力の下で膨張（拡張）したりする。ほとんどの場合、硬膜拡張は下部の脊椎に起き、脚や背下部の痛み（熱い感覚）または麻痺または虚弱をもたらすが通常無症状である。

皮膚
急速な体重増加または骨格の成長に起因する線状皮膚萎縮症が多い。若い年齢で肩部、臀部と下背の上にしばしば出現するが健康上に問題はない。

引っ張ると通常より伸びやすいことが多い。