Vampyren - serien er satt i den fiktive byen av Mystis FallsCity, Virginia, en by som ble sendt med overnaturlige historie siden dets to ganger migreringer fra New England på sent 19. århundre. Det følger livet av Elenilck (Nina Dobrev), en årtenjente som har bare mistet begge foreldre i en bilulykke, som hun faller i kjærlighet med en 162 år gammel vampampyren kalt Stefan Salvador (Paul Wesley). Deres forhold blir stadig mer komplisert som Stefan 's mystiske eldre bror Damat (Ian Somhalder) returnerer, med en plan å bringe tilbake sin siste lover Kaherine Pierce, en vampke som ser nøyaktig ut som Elena. Selv om Damon er i utgangspunktet skurk og harbører en grusomt mot sin bror for å tvinge ham til å bli en vampk, så blir han senere forsones med Stefan og faller i kjærlighet med Elena, skape en kjærlighet trekant blant de tre. Begge brødre beskytter Elena som de står overfor ulike viiliner og trusler til byen, inkludert Kaherine. Kapenes historie og byen mytologi er observert gjennom flashings som serien går videre.
er det en by i virinia kalt mystisk fall