CONTENU DU PROTOCOLE D'UNE RECHERCHE BIOMÉDICALE PORTANT SUR UN DISPOSITIF MÉDICAL OU SUR UN DISPOSITIF MÉDICAL DE DIAGNOSTIC IN VITRO
   Le contenu du protocole d'une recherche biomédicale comporte les informations suivantes et est présenté, si possible, selon le plan suivant.
   Toutefois, certaines informations peuvent être contenues dans d'autres documents que le protocole, notamment dans la brochure pour l'investigateur. Ces documents sont alors référencés dans le protocole.
   1. Informations générales :
   1.1. Titre complet de la recherche et titre abrégé le cas échéant, numéro de code du protocole attribué par le promoteur, le numéro de version et la date du protocole. Toutes les modifications au protocole en vigueur doivent également être numérotées et datées ;
   1.2. Nom et coordonnées du promoteur et, le cas échéant, de son représentant légal dans la Communauté européenne ainsi que de l'organisme prestataire de service chargé du suivi de l'essai, s'il s'agit d'un organisme différent du promoteur ;
   1.3. Nom et qualité de la ou des personnes autorisées à signer le protocole et ses modifications éventuelles au nom du promoteur ;
   1.4. Nom et qualité du ou des investigateurs et coordonnées du ou des lieux de recherche. En cas d'essai multicentrique, seules les coordonnées de l'investigateur coordonnateur sont indiquées, les coordonnées des autres investigateurs pouvant être indiquées en pièce jointe ou dans un document distinct.
   2. Justification scientifique et description générale de la recherche.
   2.1. Description générale du dispositif médical ou dispositif médical de diagnostic in vitro faisant l'objet de la recherche :
   - identification du dispositif médical ou dispositif médical de diagnostic in vitro : dénomination commune et, le cas échéant, dénomination commerciale, modèle, version y compris la version du logiciel, numéro de série et de lot ;
   - identification du fabricant du dispositif.
   La description générale du dispositif inclut pour les dispositifs médicaux celle des matériaux, des tissus humains et/ou animaux et des substances actives entrant en contact avec les tissus ou les liquides biologiques.
   Sont également précisés :
   a) La destination prévue du dispositif médical ou du dispositif médical de diagnostic in vitro, le cas échéant telle que spécifiée respectivement dans la notice d'instruction ou notice d'utilisation, et celle prévue dans la recherche ;
   b) Les contre-indications, avertissement, risques possibles ;
   c) Les instructions d'utilisation, ou d'installation du dispositif médical ou dispositif médical de diagnostic in vitro, notamment toutes les exigences en matière de stockage et de manipulation, de stérilisation, toute vérification en matière de sécurité et de performance préalable à l'utilisation et toutes les précautions à prendre après utilisation ;
   d) Un résumé de la formation et de l'expérience nécessaires à l'utilisation du dispositif médical ou dispositif médical de diagnostic in vitro ;
   e) Une description des procédures médicales, de laboratoire ou chirurgicales impliquées dans l'utilisation du dispositif médical ou dispositif médical de diagnostic in vitro faisant l'objet de la recherche biomédicale.
   2.2. Résumé des résultats des essais non cliniques et des essais cliniques disponibles et pertinents au regard de la recherche biomédicale concernée ;
   2.3. Résumé des bénéfices, le cas échéant, et des risques prévisibles et connus pour les personnes se prêtant à la recherche. Les risques pris en compte sont ceux liés au dispositif médical ou le cas échéant au dispositif médical de diagnostic in vitro et ceux liés à la procédure de mise en oeuvre du dispositif médical ;
   2.4. Description et justification des modalités d'utilisation du ou des dispositifs médicaux ou dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, et de la durée de traitement le cas échéant ;
   2.5. Déclaration indiquant que la recherche sera conduite conformément au protocole, aux bonnes pratiques et aux dispositions législatives et réglementaires en vigueur ;
   2.6. Description de la population à étudier ;
   2.7. Références à la littérature scientifique et aux données pertinentes servant de référence pour la recherche.
   3. Objectifs de la recherche :
   Description de l'objectif principal de la recherche et, le cas échéant, des objectifs secondaires, ainsi que les objectifs de tout étude ancillaire éventuelle.
   4. Conception de la recherche :
   4.1. Enoncé précis des critères d'évaluation principaux et, le cas échéant, des critères d'évaluation secondaires ;
   4.2. Description de la méthodologie de la recherche, accompagnée de sa présentation schématique précisant notamment les visites et examens prévus ;
   4.3. Description des paramètres d'évaluation (autres que ceux relatifs à la sécurité traités en 7) et des méthodes pour mesurer, recueillir et analyser ces paramètres ;
   4.4. Description des mesures prises pour réduire et éviter les biais d'analyse telles que notamment :
   a) Le tirage au sort ;
   b) Les méthodes de mise en insu ;
   4.5. Description détaillée des modalités d'utilisation du ou des dispositifs sur le ou lesquels porte la recherche et des procédures médicales ou chirurgicales impliquées dans la mise en oeuvre du dispositif dans la recherche, le cas échéant ;
   4.6. Durée prévue de participation des personnes, et description de la chronologie et de la durée de toutes les périodes de la recherche, y compris le suivi, le cas échéant ;
   4.7. Description des règles d'arrêt définitif ou temporaire :
   - de la participation d'une personne à la recherche ;
   - d'une partie ou de la totalité de la recherche ;
   4.8. Dispositions mises en oeuvre en vue du maintien de l'insu et procédures de levée de l'insu, le cas échéant ;
   4.9. Identification de toutes les données à recueillir directement dans les cahiers d'observation, qui seront considérées comme des données source.
   5. Sélection et exclusion des personnes de la recherche :
   5.1. Critères d'inclusion des personnes qui se prêtent à la recherche ;
   5.2. Critères de non-inclusion des personnes qui se prêtent à la recherche ;
   5.3. Procédure d'arrêt prématuré de l'utilisation par le (ou les) dispositif(s) médical(aux) ou dispositifs médicaux de diagnostic in vitro, la procédure d'exclusion de la recherche des personnes qui s'y prêtent correspondant à l'arrêt de l'utilisation et du suivi de la personne dans le cadre de la recherche, précisant :
   a) Les critères et les modalités d'arrêt prématuré du traitement avec le (ou les) dispositif(s) médical(aux), ou dispositif(s) médical(aux) de diagnostic in vitro ou d'exclusion d'une personne de la recherche ;
   b) Modalités et calendrier de recueil pour ces données ;
   c) Les modalités de remplacement de ces personnes, le cas échéant ;
   d) Les modalités de suivi de ces personnes.
   6. Traitement utilisé chez les personnes qui se prêtent à la recherche autre que le dispositif faisant l'objet de la recherche :
   6.1. Description de tout dispositif médical ou dispositif médical de diagnostic in vitro ou médicament qui est utilisé pour les besoins de la recherche y compris lors de la mise en oeuvre du dispositif médical faisant l'objet de la recherche et pour la période de suivi.
   Concernant le(s) médicament(s), il sera fait mention notamment de la dénomination commune internationale ou le cas échéant du nom de tous les médicaments nécessaires à la réalisation de la recherche, leurs doses, leurs schémas d'administration, leurs voies et modes d'administration, ainsi que les durées de traitement ;
   6.2. Médicaments et traitements autorisés et interdits dans le cadre du protocole, y compris les médicaments de secours.
   7. Evaluation de la performance :
   7.1. Description des paramètres d'évaluation des performances ;
   7.2. Méthodes et calendrier prévus pour mesurer, recueillir et analyser les paramètres d'évaluation de la performance.
   8. Evaluation de la sécurité :
   8.1. Description des paramètres d'évaluation de la sécurité ;
   8.2. Méthodes et calendrier prévus pour mesurer, recueillir et analyser les paramètres d'évaluation de sécurité ;
   8.3. Procédures mises en place en vue de l'enregistrement et de la notification des événements indésirables ;
   8.4. Dispositions à prendre en vue d'assurer la sécurité en cas de défaillance du dispositif médical y compris en cas de dysfonctionnement isolé du dispositif sans retentissement clinique ainsi qu'en cas de mauvaise utilisation ;
   8.5. Le protocole décrit les risques possibles et les effets indésirables prévisibles sur la base des données disponibles ;
   8.6. Modalités et durée du suivi des personnes suite à la survenue d'événements indésirables.
   9. Statistiques :
   9.1. Description des méthodes statistiques prévues, y compris du calendrier des analyses intermédiaires prévues ;
   9.2. Nombre prévu de personnes à inclure dans la recherche avec sa justification statistique ;
   9.3. Degré de signification prévu ;
   9.4. Critères statistiques d'arrêt de la recherche ;
   9.5. Méthode de prise en compte des données manquantes, inutilisées ou non valides ;
   9.6. Gestion des modifications apportées au plan statistique initial ;
   9.7. Choix des personnes à inclure dans les analyses.
   10. Droit d'accès aux données et documents source.
   11. Contrôle et assurance de la qualité.
   12. Considérations éthiques.
   13. Traitement des données et conservation des documents et des données relatives à la recherche.
   14. Financement et assurance, si ces points ne font pas l'objet d'un document distinct (par exemple, contrat ou convention).
   15. Règles relatives à la publication.
   16. Liste des annexes, le cas échéant.