A N N E X E S
A N N E X E I
PREMIÈRE PARTIE
(1 inscription)
 Est inscrite sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux la spécialité suivante.
 La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie pour la spécialité visée ci-dessous est la suivante :
 Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire :
 HUMIRA en association au méthotrexate est indiqué pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire évolutive chez l'enfant et l'adolescent de 4 à 17 ans en cas de réponse insuffisante à un ou plusieurs traitements de fond.
 HUMIRA peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée (pour l'efficacité en monothérapie, cf. RCP).
 HUMIRA n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 4 ans.
CODE CIP
PRÉSENTATION
34009 418 517 2 8
HUMIRA 40 mg/0,8 ml (adalimumab), solution injectable pour usage pédiatrique, 1 étui de 2 boîtes (1 flacon de 0,8 ml + 1 seringue + 1 aiguille + 1 adaptateur + 2 tampons d'alcool) (laboratoires ABBOTT FRANCE)
 Cette spécialité est prescrite conformément à la fiche d'information thérapeutique figurant à l'annexe II.
DEUXIÈME PARTIE
(Modification d'indications)
 I. - La prise en charge des spécialités ci-dessous est étendue à l'indication aux enfants de 4 ans à 12 ans pour :
 ― arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire :
 HUMIRA en association au méthotrexate est indiqué pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire évolutive chez l'enfant et l'adolescent de 4 à 17 ans en cas de réponse insuffisante à un ou plusieurs traitements de fond.
 Humira peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée (pour l'efficacité en monothérapie, cf. RCP).
 HUMIRA n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 4 ans.
 II. ― Le nouveau libellé de l'indication thérapeutique dans la maladie de Crohn des spécialités visées ci-dessous est le suivant :
 ― traitement de la maladie de Crohn active, sévère, chez les patients qui n'ont pas répondu malgré un traitement approprié et bien conduit par un corticoïde et/ou un immunosuppresseur ; ou chez lesquels ce traitement est contre-indiqué ou mal toléré.
CODE CIP
PRÉSENTATION
34009 362 230 5 9
HUMIRA 40 mg (adalimumab), solution injectable, 0,8 ml en seringue préremplie + tampon alcoolisé (B/2) (laboratoires ABBOTT FRANCE)
34009 378 014 5 4
HUMIRA 40 mg (adalimumab), solution injectable, 0,8 ml en stylo prérempli + tampon alcoolisé (B/2) (laboratoires ABBOTT FRANCE)
 Ces spécialités sont prescrites conformément à la fiche d'information thérapeutique figurant à l'annexe II.
A N N E X E I I
FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE
HUMIRA (adalimumab)
(Laboratoire ABBOTT FRANCE)
I. ― Caractéristiques principales
 Présentations :
 HUMIRA 40 mg, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 2 seringues préremplies en verre de 0,8 ml avec 2 tampons alcoolisés, CIP : 34009 362 230 5 9 ;
 HUMIRA 40 mg, solution injectable en stylo prérempli, boîte de 2 stylos préremplis de 0,8 ml avec 2 tampons alcoolisés, CIP : 34009 378 014 5 4 ;
 HUMIRA 40 mg/0,8 ml, solution injectable pour usage pédiatrique, étui de 2 boîtes contenant chacune 1 flacon de 0,8 ml de solution stérile, 1 seringue, 1 aiguille, 1 adaptateur et 2 tampons alcoolisés, CIP : 34009 418 517 2 8.
 Date de l'AMM :
 HUMIRA 40 mg, solution injectable en seringue préremplie : 08/09/2003 ;
 HUMIRA 40 mg, solution injectable en stylo prérempli : 07/11/2006 ;
 HUMIRA 40 mg/0,8 ml, solution injectable pour usage pédiatrique : 18 mars 2011.
 Principe actif et mode d'action :
 L'adalimumab est un anti-TNF qui appartient à la classe des immunomodulateurs. L'adalimumab est un anticorps monoclonal humain recombinant.
 Conditions de prescription de l'AMM :
 Liste I.
 Médicament soumis à prescription initiale hospitalière annuelle.
 Prescription réservée aux spécialistes en rhumatologie, gastro-entérologie, chirurgie digestive, en dermatologie, en pédiatrie et en médecine interne.
II. ― Conditions de prise en charge
 Indications prises en charge :
 Polyarthrite rhumatoïde :
 HUMIRA en association au méthotrexate est indiqué pour :
 ― le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active de l'adulte lorsque la réponse aux traitements de fond, y compris le méthotrexate est inadéquate ;
 ― le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez les adultes non précédemment traités par le méthotrexate.
 HUMIRA peut être donné en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement avec le méthotrexate est inadaptée.
 Il a été montré qu'HUMIRA ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par radiographie et améliore les capacités fonctionnelles lorsqu'il est administré en association au méthotrexate.
 Rhumatisme psoriasique :
 HUMIRA est indiqué pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez les adultes lorsque la réponse à un traitement de fond antérieur a été inadéquate. Il a été montré qu'HUMIRA ralentit la progression des dommages structuraux articulaires périphériques tels que mesurés par radiographie, chez les patients ayant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie et améliore les capacités fonctionnelles.
 Spondylarthrite ankylosante :
 HUMIRA est indiqué pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active chez l'adulte ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
 Maladie de Crohn :
 HUMIRA est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active, sévère, chez les patients qui n'ont pas répondu malgré un traitement approprié et bien conduit par un corticoïde et un immunosuppresseur, ou chez lesquels ce traitement est contre-indiqué ou mal toléré.
 Psoriasis :
 HUMIRA est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques grave chronique, en échec (non répondeurs, avec une contre-indication ou intolérants) à au moins 2 traitements systémiques parmi la photothérapie, le méthotrexate et la ciclosporine.
 Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire :
 HUMIRA en association au méthotrexate est indiqué pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire évolutive chez l'enfant et l'adolescent de 4 à 17 ans en cas de réponse insuffisante à un ou plusieurs traitements de fond.
 HUMIRA peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée (pour l'efficacité en monothérapie, cf. RCP). HUMIRA n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 4 ans.
 Conditions de prescription prises en charge :
 Médicament soumis à prescription initiale hospitalière annuelle.
 Prescription réservée aux spécialistes en rhumatologie, en gastro-entérologie, en chirurgie digestive, en dermatologie, en pédiatrieou en médecine interne.
 Médicament d'exception.
 Taux de remboursement : 65 %.
 La prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception. Elle doit être conforme aux indications mentionnées dans cette fiche.
III. ― Evaluation de l'intérêt thérapeutique
1. Efficacité
 Traitement de la polyarthrite rhumatoïde :
 Patients ayant déjà reçu un traitement de fond y compris le méthotrexate :
 Quatre études randomisées, en double aveugle, d'une durée de 24 à 52 semaines, ont comparé soit adalimumab seul au placebo, soit adalimumab + méthotrexate au méthotrexate seul, chez plus de 2 070 patients présentant une polyarthrite rhumatoïde active chez lesquels le traitement par au moins un médicament de fond avait échoué. Une des études, d'une durée de 52 semaines, a été suivie par une phase d'extension en ouvert jusqu'à 104 semaines.
 Le bénéfice absolu de l'adalimumab (40 mg toutes les 2 semaines) par rapport au placebo, en termes de répondeurs ACR 20 (1) (amélioration de 20 % du score de l'American College of Rheumatology) à 26 semaines, a été de 27 %.
 Le bénéfice absolu de l'adalimumab (40 mg toutes les 2 semaines) associé au méthotrexate versus méthotrexate seul, en termes de répondeurs ACR 20 à 24 semaines, a été, dans 2 études, de 34 % et 53 %.
 Comparativement aux groupes témoins, l'adalimumab, seul ou en association avec le méthotrexate, a également permis d'améliorer de façon cliniquement signifiante le statut fonctionnel des patients, mesuré par l'indice d'incapacité du Health Assessment Questionnaire (2) jusqu'à 52 semaines.
 Dans une étude, l'inhibition de la progression des lésions radiologiques a été évaluée après 52 semaines par le score de Sharp. La progression du score de Sharp total a été moindre dans le groupe traité par l'association adalimumab + méthotrexate que dans le groupe traité par méthotrexate seul (p = 0,001).
 Les résultats de la phase d'extension en ouvert (chez 415 patients) ont montré que :
 ― le pourcentage de patients avec une réponse ACR 20 a été maintenu à 104 semaines ;
 ― le ralentissement de la progression des dommages structuraux a été maintenu pendant 104 semaines ;
 ― l'amélioration des capacités fonctionnelles et de la qualité de vie a été maintenue jusqu'à la semaine 104.
 L'adalimumab n'a pas été comparé aux autres anti-TNF.
 Il n'existe pas de données d'efficacité et de tolérance chez des patients préalablement traités par d'autres anti-TNF.
 (1) ACR (American College of Rheumatology) : ce score permet d'évaluer la réponse d'un patient au traitement. Il prend en compte el nombre d'articulations douloureuses, le nombre de synovites, la douleur évaluée par le patient, l'évaluation globale par le patient et le médecin, le statut fonctionnel et l'inflammation biologique.
 (2) Health Assessment Questionnaire (HAQ) : échelle de qualité de vie qui explore les gestes de la vie courante dans 8 domaines d'activité sur les 8 derniers jours. Score de 0 (pas de handicap) à 3 (handicap sévère et restriction des activités quotidiennes). Une diminution de 0,22 est considérée comme la variation minimale cliniquement significative.