ANNEXE II

FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE

NEPEXTO (étanercept)

(Laboratoire MYLAN MEDICAL SAS)

Médicament d'exception
Ce médicament est un médicament d'exception car il est particulièrement coûteux et d'indications précises (cf. article R. 163-2 du code de la sécurité sociale).

Pour ouvrir droit à remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception (  www.ameli.fr/fileadmin/user_upload/formulaires/S3326.pdf) sur laquelle le prescripteur s'engage à respecter les seules indications mentionnées dans la présente fiche d'information thérapeutique qui peuvent être plus restrictives que celles de l'autorisation de mise sur le marché (AMM).

NEPEXTO 25 mg, solution injectable en seringue préremplie

Boîte de 4 seringues préremplies + 4 tampons alcoolisés (CIP 34009 302 122 4 0)

NEPEXTO 50 mg, solution injectable en seringue préremplie

Boîte de 4 seringues préremplies + 4 tampons alcoolisés (CIP 34009 302 122 5 7)

NEPEXTO 50 mg, solution injectable en stylo prérempli

Boîte de 4 stylos préremplis + 4 tampons alcoolisés (CIP 34009 302 122 6 4)
1. Conditions de prescription et de délivrance (**)
Liste I

Médicament soumis à prescription initiale hospitalière annuelle.

Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en rhumatologie, en médecine interne, en pédiatrie ou en dermatologie.

Médicament d'exception.
2. Rumathologie - adulte

2.1. Indications remboursables (*)
Polyarthrite rhumatoïde

En association au méthotrexate, traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active de l'adulte en cas de réponse inadéquate aux traitements de fond, y compris le méthotrexate (sauf contre-indication).

NEPEXTO (étanercept) peut être donné en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement avec le méthotrexate est inadaptée.

Il a été montré que NEPEXTO (étanercept), seul ou en association avec le méthotrexate, ralentit la progression des dommages structuraux articulaires tels que mesurés par la radiographie et améliore les capacités fonctionnelles.

Rhumatisme psoriasique

Traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif de l'adulte en cas de réponse inadéquate au traitement de fond antérieur. Il a été montré que NEPEXTO (étanercept) améliore les capacités fonctionnelles chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique, et ralentit la progression des dommages structuraux articulaires périphériques tels que mesurés par la radiographie chez les patients ayant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie.

Spondyloarthrite axiale
- spondylarthrite ankylosante (SA).
Traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active de l'adulte en cas de réponse inadéquate au traitement conventionnel.
- spondyloarthrite axiale non radiographique.
Traitement de la spondyloarthrite axiale non radiographique sévère de l'adulte avec des signes objectifs d'inflammation, se traduisant par un taux élevé de protéine C réactive (CRP) et/ou des signes visibles à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), en cas de réponse inadéquate aux antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS).
2.2. Modalités d'utilisation (**)
Polyarthrite rhumatoïde

La dose recommandée de NEPEXTO (étanercept) est de 25 mg, administrée deux fois par semaine. Toutefois, l'efficacité et la sécurité d'emploi d'une administration de 50 mg une fois par semaine ont été démontrées.

Rhumatisme psoriasique, spondylarthrite ankylosante et spondyloarthrite axiale non radiographique

La dose recommandée est 25 mg de NEPEXTO (étanercept), administrée deux fois par semaine ou de 50 mg administrée une fois par semaine.

Pour toutes les indications ci-dessus, les données disponibles laissent supposer qu'une réponse clinique est habituellement obtenue en 12 semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être soigneusement reconsidérée chez un patient n'ayant pas répondu dans ces délais.

A noter que quelle que soit l'indication concernée, compte tenu du risque potentiel rare mais grave de réactions systémiques à l'injection incluant des réactions anaphylactiques avec l'étanercept sous-cutané mais aussi avec les autres traitements de fond biologiques, la Commission de la transparence conseille que la 1re injection sous-cutanée de ce médicament soit réalisée dans une structure de soins adaptée.
2.3. Stratégie thérapeutique (*)
Polyarthrite rhumatoïde

Traitement de 2e intention, en association au MTX en cas de réponse inadéquate ou intolérance aux traitements de fond, y compris le MTX.

NEPEXTO (étanercept) peut être utilisé en rotation en cas d'échec à un précédent anti-TNF.

Compte tenu de la stratégie thérapeutique en vigueur, la prescription d'un biologique (en association avec le méthotrexate ou en monothérapie), quel qu'il soit, ne se justifie pas en 1re ligne de traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active, évolutive des patients adultes non précédemment traitée par le méthotrexate ou les autres traitements de fond (DMARD) (1re ligne de traitement). Par conséquent, l'étanercept n'a pas de place en 1re ligne de traitement de la polyarthrite rhumatoïde.

Rhumatisme psoriasique actif et évolutif

Traitement de 2e intention, seul ou en association au MTX, chez les patients ayant une forme active de la maladie et en situation d'échec thérapeutique, de réponse insuffisante, d'intolérance ou de contre-indication des traitements de fond.

NEPEXTO (étanercept) peut être utilisé en rotation en cas d'échec à un précédent anti-TNF.

Spondylarthrite ankylosante sévère active

Traitement de 2e intention pour les patients en situation d'échec thérapeutique, de réponse insuffisante, d'intolérance ou de contre-indication aux AINS éventuellement associés à des traitements de fond.

Dans le traitement de la spondyloarthrite axiale, active sans signes radiographiques mais avec des signes objectifs d'inflammation à l'IRM et/ou un taux élevé de CRP, de l'adulte en cas de réponse insuffisante ou d'intolérance aux AINS, NEPEXTO (étanercept) est une alternative à l'adalimumab et au certolizumab, seuls anti-TNF à disposer d'une AMM dans cette indication. En l'absence de donnée comparative de l'étanercept versus ses comparateurs cliniquement pertinents, il n'est pas possible de les hiérarchiser.

NEPEXTO (étanercept) peut être utilisé en rotation en cas d'échec à un précédent anti-TNF.
3. Rhumatologie - enfant, adolescent

3.1. Indications remboursables (*)
Arthrite juvénile idiopathique
- traitement de la polyarthrite (facteur rhumatoïde positif ou négatif) et de l'oligoarthrite extensive de l'enfant à partir de 2 ans et de l'adolescent en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance avérée au méthotrexate ;

- traitement du rhumatisme psoriasique de l'adolescent à partir de l'âge de 12 ans en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance avérée au méthotrexate ;

- traitement de l'arthrite liée à l'enthésite de l'adolescent à partir de l'âge de 12 ans en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance avérée au traitement de référence.
NEPEXTO (étanercept) n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans.
3.2. Modalités d'utilisation (**)
La dose recommandée est de 0,4 mg/kg (au maximum 25 mg par injection), administrée deux fois par semaine en injection sous-cutanée, avec un intervalle de 3-4 jours entre deux injections ou de 0,8 mg/kg (au maximum 50 mg par injection) administrée une fois par semaine. L'arrêt du traitement doit être envisagé chez les patients non répondeurs après 4 mois.

Le dosage 10 mg est plus approprié à l'administration aux enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique ayant un poids inférieur à 25 kg.

Aucun essai clinique n'a été réalisé chez les enfants âgés de 2 à 3 ans. Des données limitées de sécurité provenant d'un registre de patients suggèrent cependant que le profil de sécurité chez les enfants âgés de 2 à 3 ans est similaire à celui des adultes et des enfants âgés de plus de 4 ans, à une dose de 0,8 mg/kg par voie sous-cutanée chaque semaine.

Il n'y a généralement pas lieu d'utiliser l'étanercept chez les enfants âgés de moins de 2 ans dans l'arthrite juvénile idiopathique.

NEPEXTO (étanercept) est disponible uniquement en seringue préremplie de 25 mg, en seringue préremplie de 50 mg et en stylo prérempli de 50 mg. Par conséquent, il n'est pas possible d'administrer NEPEXTO (étanercept) à des patients pédiatriques qui nécessitent une dose inférieure aux doses complètes de 25 mg ou 50 mg. NEPEXTO (étanercept) ne doit pas être administré aux patients pédiatriques qui nécessitent une dose différente d'une dose complète de 25 mg ou 50 mg. Si une dose alternative est nécessaire, d'autres produits à base d'étanercept proposant une telle option doivent être utilisés.

La dose d'étanercept dépend du poids des patients pédiatriques. Les patients pesant moins de 62,5 kg doivent recevoir une dose exacte calculée en mg/kg en utilisant les présentations poudre et solvant pour solution injectable ou les présentations poudre pour solution injectable. Les patients pesant 62,5 kg ou plus peuvent recevoir une dose fixe en utilisant la seringue préremplie ou le stylo prérempli.
3.3. Stratégie thérapeutique (*)
Traitement de 2e intention de l'oligoarthrite extensive (à partir de 2 ans), du rhumatisme psoriasique et de l'arthrite associée aux enthésopathies (à partir de 12 ans), après échec du traitement conventionnel comportant les AINS, les infiltrations de corticoïdes et les traitements de fond classiques (méthotrexate ou sulfasalazine).

Les données d'efficacité de l'étanercept sont très limitées dans ses trois catégories d'arthrite juvénile idiopathique en raison de la méthodologie non comparative de l'étude dans laquelle il a été évalué.
4. Dermatologie - enfant, adulte

4.1. Indications remboursables (*)
Traitement du psoriasis en plaques chronique sévère de l'enfant à partir de 6 ans, de l'adolescent et de l'adulte, défini par :
- un échec (réponse insuffisante, contre-indication ou intolérance) à au moins deux traitements parmi les traitements systémiques non biologiques et la photothérapie ;

- et une forme étendue et/ou un retentissement psychosocial important.
4.2. Modalités d'utilisation (**)
Adulte :

La dose recommandée de NEPEXTO (étanercept) est de 25 mg, administrée deux fois par semaine ou 50 mg administrée une fois par semaine. Toutefois, une administration de 50 mg deux fois par semaine peut être utilisée jusqu'à 12 semaines suivie, si nécessaire, par l'administration d'une dose de 25 mg deux fois par semaine ou 50 mg une fois par semaine. Le traitement par NEPEXTO (étanercept) doit être poursuivi jusqu'à l'obtention de la rémission, au maximum jusqu'à 24 semaines. Un traitement continu au-delà de 24 semaines peut être approprié pour certains patients adultes (voir rubrique 5.1). Le traitement par NEPEXTO (étanercept) doit être interrompu chez les patients ne présentant pas de réponse après 12 semaines de traitement.

Si la reprise du traitement par NEPEXTO (étanercept) est indiquée, le même schéma de durée de traitement doit être suivi. La dose doit être de 25 mg, administrée deux fois par semaine ou 50 mg une fois par semaine.

Enfant (6 ans et plus) :

La dose recommandée est de 0,8 mg/kg (au maximum 50 mg par injection) une fois par semaine jusqu'à 24 semaines. Le traitement doit être interrompu chez les patients n'ayant pas de réponse au traitement après 12 semaines de traitement.

Si la reprise du traitement par NEPEXTO (étanercept) est indiquée, le schéma de durée du traitement décrit ci-dessus doit être suivi. La dose doit être de 0,8 mg/kg (au maximum 50 mg par injection) une fois par semaine.

Il n'y a généralement pas lieu d'utiliser l'étanercept chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans le psoriasis en plaques.

NEPEXTO (étanercept) est disponible uniquement en seringue préremplie de 25 mg, en seringue préremplie de 50 mg et en stylo prérempli de 50 mg. Par conséquent, il n'est pas possible d'administrer NEPEXTO (étanercept) à des patients pédiatriques qui nécessitent une dose inférieure aux doses complètes de 25 mg ou 50 mg. NEPEXTO (étanercept) ne doit pas être administré aux patients pédiatriques qui nécessitent une dose différente d'une dose complète de 25 mg ou 50 mg. Si une dose alternative est nécessaire, d'autres produits à base d'étanercept proposant une telle option doivent être utilisés.

La dose d'étanercept dépend du poids des patients pédiatriques. Les patients pesant moins de 62,5 kg doivent recevoir une dose exacte calculée en mg/kg en utilisant les présentations poudre et solvant pour solution injectable ou les présentations poudre pour solution injectable. Les patients pesant 62,5 kg ou plus peuvent recevoir une dose fixe en utilisant la seringue préremplie ou le stylo prérempli.
4.3. Stratégie thérapeutique (*)
Traitement systémique de 2e intention, réservé à l'enfant à partir de 6 ans, l'adolescent et l'adulte, ayant un psoriasis en plaques chronique sévère, défini par :
- un échec (réponse insuffisante, contre-indication ou intolérance) à au moins deux traitements parmi les traitements systémiques non biologiques et la photothérapie ;

- et une forme étendue et/ou un retentissement psychosocial important.
5. SMR/ASMR (*)
Service médical rendu (SMR)

En tant que médicament biosimilaire, NEPEXTO (étanercept) a le même service médical rendu que son médicament biologique de référence, ENBREL (étanercept), dans chacune de ses indications, à savoir :
Indication / dates des avis CT D'ENBREL (étanercept)
Service médical rendu
Polyarthrite rhumatoïde

			(avis du 26 juin 2019)
Important dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active de l'adulte en cas de réponse inadéquate aux traitements de fond, y compris le méthotrexate (sauf contre-indication).

			Insuffisant dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive de l'adulte non précédemment traité par le méthotrexate.
Spondylarthrite axiale

			- Spondylarthrite ankylosante

			- Spondyloarthrite axiale non radiographique

			(avis du 26 juin 2019)
Important dans l'indication de l'AMM.
Rhumatisme psoriasique

			(avis du 26 juin 2019)
Important dans l'indication de l'AMM.
Arthrite juvénile idiopathique

			(avis du 10 juillet 2019)
Important dans le traitement de la polyarthrite (facteur rhumatoïde positif ou négatif) de l'enfant à partir de 2 ans et de l'adolescent en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance avérée au méthotrexate.

			Modéré dans le traitement de l'oligoarthrite extensive de l'enfant à partir de 2 ans et de l'adolescent en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance avérée au méthotrexate.

			Modéré dans le traitement de l'arthrite psoriasique de l'adolescent à partir de l'âge de 12 ans en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance avérée au méthotrexate.

			Modéré dans le traitement de l'arthrite liée à l'enthésite de l'adolescent à partir de l'âge de 12 ans en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance avérée au traitement de référence.
Psoriasis en plaques de l'adulte

			(avis du 26 juin 2019)
Important dans le traitement des adultes ayant un psoriasis en plaques chronique sévère, défini par :

			- un échec (c'est-à-dire patients non répondeurs, avec une contre-indication ou intolérants) à au moins deux traitements parmi les traitements systémiques non biologiques (MTX, ciclosporine et acitrétine) et la photothérapie et ;

			- une surface corporelle atteinte étendue et/ou un retentissement psychosocial important.

			Insuffisant chez les autres patients ne répondant pas aux critères de mise sous traitement définis.
Psoriasis en plaques de l'enfant et l'adolescent

			(avis du 10 juillet 2019)
Important dans le traitement du psoriasis en plaques chronique sévère de l'enfant à partir de 6 ans et de l'adolescent, défini par :

			- un échec (réponse insuffisante, contre-indication ou intolérance) à au moins deux traitements parmi les traitements systémiques non biologiques et la photothérapie

			- et une forme étendue et/ou un retentissement psychosocial important.
Amélioration du service médical rendu (ASMR)

En tant que médicament biosimilaire, NEPEXTO (étanercept) n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à son médicament biologique de référence, ENBREL (étanercept), pour chacune de ses indications.
6. Prix et remboursement des présentations disponibles
Coût de traitement :
N° CIP
Présentation
PPTTC
34009 302 122 4 0
NEPEXTO 25 mg (étanercept), solution injectable en seringue préremplie + tampons alcoolisés (B/4) (laboratoires MYLAN MEDICAL SAS)
276,50 €
34009 302 122 5 7
NEPEXTO 50 mg (étanercept), solution injectable en seringue préremplie + tampons alcoolisés (B/4) (laboratoires MYLAN MEDICAL SAS)
550,92 €
34009 302 122 6 4
NEPEXTO 50 mg (étanercept), solution injectable en stylo prérempli + tampons alcoolisés (B/4) (laboratoires MYLAN MEDICAL SAS)
550,92 €
Taux de remboursement : 65 %

Ce taux ne tient pas compte des exonérations liées aux conditions particulières de prise en charge de l'assuré (ALD, invalidité…)
(*) Cf. avis de la CT, consultables sur le site de la HAS :  http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_5267/actes-medicaments-dispositifs-medicaux?cid=c_5267.

(**) Cf. RCP :

 http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/index.php ;

 https://www.ema.europa.eu/en.

Base de données publique des médicaments :  http://www.medicaments.gouv.fr.

Adresser toute remarque ou demande d'information complémentaire à la Haute Autorité de santé, DEMESP, 5, avenue du Stade-de-France, 93218 Saint-Denis La Plaine Cedex.