ANNEXE II

FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE

DUPIXENT 300 mg (dupilumab)

(Laboratoires SANOFI AVENTIS FRANCE)

Médicament d'exception
Ce médicament est un médicament d'exception car il est particulièrement coûteux et d'indications précises (cf. art. R. 163-2 du code de la sécurité sociale).

Pour ouvrir droit à remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception ( www.ameli.fr/fileadmin/user_upload/formulaires/S3326.pdf) sur laquelle le prescripteur s'engage à respecter les seules indications mentionnées dans la présente fiche d'information thérapeutique qui peuvent être plus restrictives que celles de l'autorisation de mise sur le marché (AMM).

DUPIXENT 300 mg, solution injectable en seringue pré-remplie.

Boîte de 1 seringue (CIP : 34009 301 166 3 0).

Boîte de 2 seringues (CIP : 34009 301 166 4 7).
1. Indications remboursables (*)
Traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte qui nécessite un traitement systémique, en cas d'échec, d'intolérance ou de contre-indication à la ciclosporine.
2. Conditions de prescription et de délivrance (**)
Liste I.

Médicament soumis à prescription initiale hospitalière (PIH) annuelle.

Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en dermatologie ou en médecine interne.
3. Modalités d'utilisation (**)
Cf. RCP.
4. Stratégie thérapeutique (*)
L'objectif de la prise en charge des patients atteints de dermatite atopique est globalement d'améliorer leur qualité de vie en traitant les lésions cutanées, en prévenant le risque de surinfection lors des poussées, de rechutes précoces et de xérodermie. Il convient de traiter tous les patients hors poussées inflammatoires par des mesures adjuvantes (hygiène, émollients) et de traiter précocement les rechutes.

Selon les recommandations internationales(1),(2),(3), le traitement des lésions cutanées lors des poussées inflammatoires est fonction de la sévérité, de l'étendue de la maladie et de l'impact sur la qualité de vie du patient. Les scores de sévérité utilisés dans les essais cliniques sont validés mais peu usités en pratique clinique courante.

Généralement, au cours de la DA légère à modérée, le traitement des lésions cutanées lors de poussées inflammatoires repose sur l'utilisation de dermocorticoïdes (DC) qu'il convient d'arrêter progressivement quand les symptômes s'améliorent et dont la puissance doit être choisie selon l'âge du patient, la sévérité de la maladie, la tolérance et la localisation des lésions. Des réponses insuffisantes sont observées du fait d'une faible observance principalement due à la corticophobie des patients. Le traitement topique peut éventuellement être renforcé par le "wet wrapping (4). Devant l'absence d'amélioration malgré un traitement bien conduit par DC ou en cas d'intolérance aux DC (risque d'atrophie cutanée), le tacrolimus topique (PROTOPIC), un inhibiteur de la calcineurine, possède une AMM chez l'adulte, en 2e intention dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère de l'adulte en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance aux traitements conventionnels, tels que les dermocorticoïdes. Son utilisation est préférentielle sur les lésions réfractaires, peu étendues, principalement du cou, du visage, de la région génitale et des plis mais est limitée dans le temps en raison du risque de lymphome. Le plan de gestion des risques de PROTOPIC limite à 2 semaines son utilisation dans le traitement des poussées.

La photothérapie (UVB 311 nm ou UVA1), qui trouve sa place dans le traitement de la phase chronique, peut être utilisée en deuxième intention après échec ou intolérance des traitements topiques ou en traitement adjuvant avant l'introduction d'un traitement systémique. La place de la photothérapie n'est pas bien définie et son utilisation est limitée par l'accessibilité et le risque carcinogène au long court (notamment PUVA thérapie).

En cas de DA sévère ou de non réponse aux traitements de première intention, la prise en charge nécessite souvent une hospitalisation afin d'introduire un traitement systémique. Le choix du traitement systémique dépend de différents facteurs, notamment des comorbidités, de l'âge, de l'expérience clinique ou d'un éventuel désir de grossesse. La ciclosporine orale, qui est la seule à posséder une AMM dans cette indication, est utilisée en première intention. Son efficacité est rapide sur les lésions et le prurit mais son utilisation dépasse rarement 1 an en raison de son profil de tolérance au long court (toxicité rénale notamment). Le méthotrexate, utilisé hors AMM, est une alternative privilégiée à la ciclosporine bien que le délai d'action soit plus long et que sa tolérance a type de troubles gastro-intestinaux, de myélotoxicité et d'hépatotoxicité limite son utilisation. L'utilisation hors AMM de l'azathioprine n'est pas recommandée en raison de sa mauvaise tolérance à long terme (risque carcinogène). Les corticoïdes systémiques sont rarement utilisés et doivent être évités. L'alitrétinoïne, un rétinoïde systémique, a une AMM uniquement dans le traitement de l'eczéma chronique sévère des mains après échec des dermocorticoïdes puissants

La spécialité DUPIXENT (dupilumab) est le premier traitement systémique biologique ayant l'AMM dans le traitement de la dermatite atopique. C'est un traitement systémique de seconde intention à réserver aux adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère en cas d'échec, d'intolérance ou de contre-indication à la ciclosporine.

En l'état actuel des données, en l'absence de comparaison directe du dupilumab à la ciclosporine, alors que cette comparaison était réalisable, la place du dupilumab par rapport à la ciclosporine orale après échec des traitements topiques ne peut être établie.
5. SMR/ASMR (*)
La CT a évalué ce médicament le 11/07/2018. Elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu :

Le service médical rendu par DUPIXENT est :
- important dans le traitement des adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère qui nécessite un traitement systémique, en cas d'échec, d'intolérance ou de contre-indication à la ciclosporine ;

- insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale chez les adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère en échec des traitements topiques et naïfs de traitements systémiques en l'absence de données comparatives robustes versus ciclosporine par voie orale.
Amélioration du service médical rendu :

DUPIXENT apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la stratégie de prise en charge des adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère qui nécessite un traitement systémique, en cas d'échec, d'intolérance ou de contre-indication à la ciclosporine.
6. Prix et remboursement des présentations disponibles
Coût du traitement :
N° CIP
Présentation
PPTTC
34009 301 166 3 0
DUPIXENT 300 mg (dupilumab), solution injectable en seringue préremplie avec dispositif de protection d'aiguille (B/1) (laboratoires SANOFI AVENTIS FRANCE)
740,85 €
34009 301 166 4 7
DUPIXENT 300 mg (dupilumab), solution injectable en seringue préremplie avec dispositif de protection d'aiguille (B/2) (laboratoires SANOFI AVENTIS FRANCE)
1449,42 €
Taux de remboursement : 65 %.

Ce taux ne tient pas compte des exonérations liées aux conditions particulières de prise en charge de l'assuré (ALD, invalidité…)
(*) Cf. avis de la CT du 11/07/2018, consultable sur le site de la HAS :

 http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_5267/actes-medicaments-dispositifs-medicaux?cid=c_5267


(**) Cf. RCP :

 http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/index.php


 https://www.ema.europa.eu/


Base de données publique des médicaments :

 http://www.medicaments.gouv.fr


Adresser toute remarque ou demande d'information complémentaire à :

La Haute Autorité de santé, DEMESP, 5, avenue du Stade-de-France, 93218 Saint-Denis La Plaine Cedex.
(1) Wollenberg A. et al. ETFAD/EADV Eczema task force 2015 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis in adult and paediatric patients. J Eur Acad Dermatol Venereol JEADV. 2016 ; 30 : 729-47.
(2) Simpson EL. et al. When does atopic dermatitis warrant systemic therapy ? Recommendations from an expert panel of the International Eczema Council. J Am Acad Dermatol 2017 ; 77 : 623-33.
(3) Sidbury R. et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis : section 3. Management and treatment with phototherapy and systemic agents. J Am Acad Dermatol 2014 ; 71 : 327-49.
(4) "wet wrap therapy " : Technique de soins locaux qui consiste en une application de bandages humides, préférentiellement la nuit, par-dessus un traitement topique dans le but de diminuer l'inflammation et les démangeaisons.