ANNEXE II

FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE

KALYDECO (ivacaftor)

(Laboratoire VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE))

Médicament d'exception

Ce médicament est un médicament d'exception car il est particulièrement coûteux et d'indications précises (cf. Article R. 163-2 du code de la sécurité sociale).

Pour ouvrir droit à remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception ( www.ameli.fr/fileadmin/user_upload/formulaires/S3326.pdf) sur laquelle le prescripteur s'engage à respecter les seules indications mentionnées dans la présente fiche d'information thérapeutique qui peuvent être plus restrictives que celles de l'autorisation de mise sur le marché (AMM).

KALYDECO 25 mg, granulés en sachet

Boite de 56 (CIP : 34009 301 951 5 4)

KALYDECO 50 mg, granulés en sachet

Boite de 56 (CIP : 34009 300 409 9 7)

KALYDECO 75 mg, granulés en sachet

Boite de 56 (CIP : 34009 300 410 0 0)

KALYDECO 150 mg, comprimé pelliculé

Boîte de 56 (CIP : 34009 266 060 5 3)

KALYDECO 150 mg, comprimé pelliculé

Boîte de 28 (CIP : 34009 301 594 8 4)

KALYDECO 150 mg, comprimé pelliculé, plaquette thermoformée

Boîte de 56 (CIP : 34009 266 061 1 4)

1. Indications remboursables (*)

1.1. KALYDECO 25 mg, KALYDECO 50 mg et KALYDECO 75 mg, granulés en sachet

KALYDECO granulés est indiqué dans le traitement des nourrissons âgés d'au moins 6 mois, des jeunes enfants et des enfants pesant de 5 kg à moins de 25 kg atteints de la mucoviscidose porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

1.2. KALYDECO 150 mg, comprimé pelliculé, boîte de 56 comprimés

KALYDECO comprimés est indiqué dans le traitement de la mucoviscidose chez les patients âgés de 6 ans et plus, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

1.3. KALYDECO 150 mg, comprimé pelliculé, boîte de 28 comprimés

KALYDECO comprimé est indiqué en association avec tezacaftor/ivacaftor comprimés, dans le traitement des adultes, des adolescents et des enfants âgés de 12 ans et plus atteints de mucoviscidose, homozygotes pour la mutation F508del ou hétérozygotes pour la mutation F508del et porteurs de l'une des mutations suivantes du gène CFTR : P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272-26A→G et 3849+10kbC→T.

KALYDECO comprimés est indiqué en association avec ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor 75 mg/50 mg/100 mg comprimés dans le traitement des adultes et des adolescents âgés de 12 ans et plus atteints de mucoviscidose, homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR ou hétérozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR avec une mutation à fonction minimale (voir rubrique 5.1 du RCP). D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272-26A→G et 3849+10kbC→T.

2. Conditions de prescription et de délivrance (**)

Liste I.

Médicament à prescription initiale hospitalière semestrielle.

Renouvellement non restreint.

3. Modalités d'utilisation (**)

Date initiale d'AMM (procédure centralisée) : 23/07/2012.

4. Stratégie thérapeutique (*)

La prise en charge des patients atteints de mucoviscidose nécessite l'intervention d'une équipe pluridisciplinaire (médecin traitant, centres spécialisés, équipe paramédicale avec kinésithérapeute et infirmière). La prise en charge symptomatique, nécessaire à vie, repose sur 4 types d'interventions complémentaires à visée symptomatique :

- la prise en charge respiratoire : kinésithérapie, dornase alfa inhalé (qui ne peut pas être administrée chez des patients de moins de 5 ans), antibiothérapie ;

- la prise en charge nutritionnelle et digestive ;

- la mise en place d'une prévention optimale des infections pulmonaires respectant le calendrier vaccinal ;

- l'éducation thérapeutique des patients.

Place de KALYDECO (ivacaftor) dans la stratégie thérapeutique :

- KALYDECO (ivacaftor) est un traitement de fond de la mucoviscidose qui doit être prescrit d'emblée aux patients avec mucoviscidose âgés d'au moins 6 mois, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R ;

- KALYDECO (ivacaftor), comprimés pelliculés en association avec ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor est un traitement de fond qui doit être prescrit d'emblée aux patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus, homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR ou hétérozygotes pour la mutation F508del et porteurs d'une mutation à fonction minimale ;

- KALYDECO (ivacaftor), comprimés pelliculés en association avec tezacaftor/ivacaftor est un traitement de fond qui doit être prescrit d'emblée aux patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus, homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR ou hétérozygotes pour la mutation F508del et porteurs de l'une des mutations suivantes du gène CFTR : P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272 26A→G et 3849+10kbC→T.

La durée de traitement optimale par KALYDECO (ivacaftor) n'est pas connue, mais il s'agit probablement d'un traitement à vie.

5. SMR/ASMR (*)

5.1. KALYDECO 150 mg, comprimé pelliculé

La commission de la transparence a évalué ce médicament à plusieurs reprises.

Le 7 novembre 2012 (inscription), elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu par KALYDECO (ivacaftor) est important.

Amélioration du service médical rendu

KALYDECO (ivacaftor) apporte une amélioration du service médical rendu importante (ASMR II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les patients âgés de 6 ans et plus et porteurs de la mutation CFTR-G551D.

Le 5 novembre 2014 (extension d'indication), elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu par KALYDECO (ivacaftor) dans le traitement de la mucoviscidose chez les patients âgés de 6 ans et plus et porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R est important.

Amélioration du service médical rendu

KALYDECO (ivacaftor) apporte une amélioration du service médical rendu importante (ASMR II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les patients âgés de 6 ans et plus et porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

Le 5 novembre 2014 (inscription d'un nouveau conditionnement sous forme de plaquette thermoformée (Aclar/Alu)), elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu est important.

Amélioration du service médical rendu

KALYDECO (ivacaftor) 150 mg, comprimé pelliculé, plaquette thermoformée est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V, inexistante) par rapport aux autres présentations déjà inscrites.

5.2. KALYDECO 25 mg, KALYDECO 50 mg, KALYDECO 75 mg, granulés en sachet

La commission de la transparence a évalué ce médicament à plusieurs reprises.

Le 2 mars 2016 (inscription des dosages à 50 mg et à 75 mg), elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu par les spécialités KALYDECO (ivacaftor) dans le traitement de la mucoviscidose chez les enfants de 2 ans et plus et pesant moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

Amélioration du service médical rendu

Comme chez les patients de 6 ans et plus, KALYDECO (ivacaftor) apporte une amélioration du service médical rendu importante (de niveau II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants de 2 ans et plus et pesant moins de 25 kg et porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

Le 10 juillet 2019 (extension d'indication pour les dosages à 50 mg et à 75 mg), elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu par les spécialités KALYDECO (ivacaftor) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants de 12 mois à moins de 2 ans pesant de 7 kg à moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R est important.

Amélioration du service médical rendu

KALYDECO (ivacaftor) apporte, comme chez les enfants âgés de plus de 2 ans, une amélioration du service médical rendu importante (de niveau II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants de 12 mois à moins de 2 ans pesant de 7 kg à moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

Le 3 juin 2020 (inscription pour le dosage à 25 mg, extension d'indication pour les dosages à 50 mg et à 75 mg). Elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu par les spécialités KALYDECO (ivacaftor) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants âgés d'au moins 6 mois à 1 an et pesant de 5 kg à moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R est important.

Amélioration du service médical rendu

KALYDECO (ivacaftor) apporte, comme chez les enfants âgés de plus de 1 an, une amélioration du service médical rendu importante (de niveau II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants âgés d'au moins 6 mois à 1 an et pesant de 5 kg à moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

5.3. KALYDECO 150 mg (ivacaftor), comprimé pelliculé en association avec SYMKEVI 100 mg/150 mg (tezacaftor/ivacaftor), comprimé pelliculé

Le 13 mai 2020, la commission s'est prononcée dans le cadre d'une demande d'inscription d'un nouveau conditionnement en boîte de 28 comprimés de KALYDECO 150 mg, comprimé pelliculé (ivacaftor) adapté à l'administration en association avec SYMKEVI (tezacaftor/ivacaftor) de la façon suivante :

5.3.1. Dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus, homozygotes pour la mutation F508del

Service médical rendu

Le service médical rendu par SYMKEVI (tezacaftor/ivacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) est important dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus, homozygotes pour la mutation F508del.

Amélioration du service médical rendu

SYMKEVI (tezacaftor/ivacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) apporte, comme ORKAMBI (lumacaftor/ivacaftor), une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les patients âgés de 12 ans et plus, homozygotes pour la mutation F508del.

5.3.2. Dans le traitement de la mucoviscidose chez les enfants âgés de 12 ans et plus, hétérozygotes pour la mutation F508del et porteurs de l'une des mutations suivantes du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) : P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272 26A→G et 3849+10kbC→T en association avec SYMKEVI (tezacaftor/ivacaftor)

Service médical rendu

Le service médical rendu par SYMKEVI (tezacaftor/ivacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) est important dans le traitement de la mucoviscidose chez les patients âgés de 12 ans et plus, hétérozygotes pour la mutation F508del et porteurs de l'une des mutations suivantes du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) : P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272 26A→G et 3849+10kbC→T.

Amélioration du service médical rendu

SYMKEVI (tezacaftor/ivacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les patients âgés de 12 ans et plus, hétérozygotes pour la mutation F508del et porteurs de l'une des mutations suivantes du gène CFTR : P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272 26A→G et 3849+10kbC→T.

5.4. KALYDECO 150 mg (ivacaftor), comprimé pelliculé en association avec KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) 75 mg/50 mg/100 mg comprimés pelliculé

Le 18 novembre 2020, la commission s'est prononcée dans une extension d'indication de KALYDECO 150 mg (ivacaftor) de la façon suivante :

5.4.1. Dans le traitement des patients hétérozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR et porteurs d'une mutation du gène CFTR à fonction minimale

Service médical rendu

Le service médical rendu par KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) est important dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus hétérozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR et porteurs d'une mutation du gène CFTR à fonction minimale.

Amélioration du service médical rendu

KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) apporte une amélioration du service médical rendu importante (ASMR II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose des patients âgés de 12 ans et hétérozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR et porteurs d'une mutation du gène CFTR à fonction minimale.

5.4.2. Dans le traitement des patients homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR

Service médical rendu

Le service médical rendu par KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) est important dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 12 ans et plus, homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR.

Amélioration du service médical rendu

KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) apporte une amélioration du service médical rendu importante (ASMR II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose des patients âgés de 12 ans et plus, homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR.

6. Prix et remboursement des présentations disponibles

Coût du traitement :

			N° CIP

			Présentation

			PPTTC

			34009 301 951 5 4

			KALYDECO 25 mg (ivacaftor), granulés en sachet (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE))

			17 408,20 €

			34009 300 409 9 7

			KALYDECO 50 mg (ivacaftor), granulés en sachet (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE))

			17 408,20 €

			34009 300 410 0 0

			KALYDECO 75 mg (ivacaftor), granulés en sachet (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE))

			17 408,20 €

			34009 266 060 5 3

			KALYDECO 150 mg (ivacaftor), comprimés pelliculés (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE))

			17 408,20 €

			34009 266 061 1 4

			KALYDECO 150 mg (ivacaftor), comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE))

			17 408,20 €

			34009 301 594 8 4

			KALYDECO 150 mg (ivacaftor), comprimés pelliculés (B/28) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE))

			6 972,56 €

Taux de remboursement : 65 %.

Ce taux ne tient pas compte des exonérations liées aux conditions particulières de prise en charge de l'assuré (ALD, invalidité…).

(*) Cf. avis de la commission de la transparence du 07/11/2012, du 05/11/2014, du 02/03/2016, du 10/07/2019, du 13/05/2020, du 03/06/2020 et du 18/11/2020 consultables sur le site de la HAS : https://www.has-sante.fr/jcms/pprd_2984153/fr/kalydeco-ivacaftor.

(**) Cf. RCP :

 https://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/index.php ;

 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kalydeco-epar-product-information_fr.pdf (consulté en ligne le 16/06/2021).

Base de données publique des médicaments :  https://www.medicaments.gouv.fr.