A N N E X E S
A N N E X E I
(2 inscriptions)
 Sont inscrites sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux les spécialités suivantes.
 Les seules indications thérapeutiques ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie sont, pour les spécialités visées ci-dessous, les suivantes :
 ― le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active, modérée à sévère chez les adultes, en association avec le méthotrexate, en deuxième intention c'est-à-dire chez les patients ayant eu un échec à un traitement de fond antirhumatismal (DMARD) dont le méthotrexate ;
 ― le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez les adultes, seul ou en association avec le méthotrexate, lorsque la réponse à un précédent traitement de fond antirhumatismal (DMARD) a été inadéquate ;
 ― le traitement de la spondylarthrite ankylosante active sévère chez les adultes qui n'ont pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel.
CODE CIP
PRÉSENTATION
34009 397 309 7 4
SIMPONI 50 mg (golimumab), solution injectable en seringue préremplie (B/1) (laboratoires MSD FRANCE)
34009 397 307 4 5
SIMPONI 50 mg (golimumab), solution injectable en stylo prérempli (B/1) (laboratoires MSD FRANCE)
 Cette spécialité est prescrite conformément à la fiche d'information thérapeutique figurant à l'annexe II.
A N N E X E I I
FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE
SIMPONI 50 mg
(golimumab)
(Laboratoire MSD France)
I. - Caractéristiques principales
 Présentations :
 SIMPONI 50 mg, solution injectable. Boîte de 1 stylo pré-rempli, 0,5 ml (CIP : 397 307.4) et boîte de 1 seringue pré-remplie, 0,5 ml (CIP : 397 309.7).
 AMM : 1er octobre 2009.
 Rectificatif d'AMM : 5 septembre 2011.
 Principe actif et mode d'action :
 Le golimumab est un anticorps monoclonal humain dirigé contre le TNF (tumor necrosis factor) alpha.
 Conditions de prescription :
 Médicament à prescription initiale hospitalière annuelle.
 Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en rhumatologie et en médecine interne.
II. - Conditions de prise en charge (1)
 Indications prises en charge :
 ― le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active, modérée à sévère chez les adultes, en association avec le méthotrexate, en deuxième intention c'est-à-dire chez les patients ayant eu un échec à un traitement de fond antirhumatismal (DMARD) dont le méthotrexate ;
 ― le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez les adultes, seul ou en association avec le méthotrexate, lorsque la réponse à un précédent traitement de fond antirhumatismal (DMARD) a été inadéquate ;
 ― le traitement de la spondylarthrite ankylosante active sévère chez les adultes qui n'ont pas répondu de manière adéquate à un traitement conventionnel.
 Médicament d'exception.
 Taux de remboursement : 65 %.
III. - Evaluation du service médical rendu (SMR)
et de l'amélioration du service médical rendu (ASMR)
 Service médical rendu (SMR) :
 Polyarthrite rhumatoïde :
 Chez les patients ayant eu un échec à un précédent traitement de fond incluant le méthotrexate (MTX), compte tenu de la démonstration de la supériorité de SIMPONI 50 mg en association au MTX en termes de réponse clinique (ACR 20) par rapport au MTX et des résultats d'une méta-analyse de comparaison indirecte suggérant l'absence de différence d'efficacité par rapport aux autres anti-TNF, le service médical rendu par SIMPONI est important dans cette population.
 Chez les patients naïfs de MTX, en raison de l'absence de démonstration de sa supériorité en termes de répondeurs ACR 50 par rapport au MTX et, du faible recul en termes de tolérance, le service médical rendu par SIMPONI est insuffisant, au regard des thérapies disponibles, pour justifier une prise en charge par la solidarité nationale dans cette population.
 Rhumatisme psoriasique :
 Le service médical rendu par SIMPONI, solution injectable, est important chez les patients ayant eu une réponse inadéquate à un précédent traitement de fond antirhumatismal.
 Spondylarthrite ankylosante :
 Le service médical rendu par SIMPONI, solution injectable, est important chez les patients ayant eu une réponse inadéquate à un précédent traitement conventionnel.
 Amélioration du service médical rendu (ASMR) :
 SIMPONI n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la prise en charge de ces trois rhumatismes inflammatoires chroniques par rapport aux autres anti-TNF disponibles.
IV. - Place dans la stratégie thérapeutique
 1. Polyarthrite rhumatoïde.
 Stratégie thérapeutique de référence :
 Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde associe un anti-inflammatoire d'action immédiate (AINS, corticoïdes) et un médicament de fond, particulièrement le MTX. En cas de réponse inadéquate ou de contre-indication au MTX, on a recours soit à la substitution par un autre traitement de fond soit à l'association de 2 traitements de fond, soit à un anti-TNF (adalimumab, certolizumab, étanercept, infliximab).
 Place du golimumab :
 SIMPONI administré en injection sous-cutanée mensuelle constitue une alternative aux autres anti-TNF en association au MTX dans la polyarthrite rhumatoïde chez les patients ayant eu un échec à un traitement de fond anti-rhumatismal, dont le MTX. Il n'a pas de place dans la stratégie thérapeutique de la PR chez les patients naïfs de MTX.
 2. Rhumatisme psoriasique.
 Stratégie thérapeutique de référence :
 Le traitement du rhumatisme psoriasique associe un AINS avec ou sans antalgiques à un traitement de fond, particulièrement le MTX. En cas d'inefficacité ou de non-réponse au MTX, on a recours aux anti-TNF.
 Place du golimumab :
 SIMPONI, administré en injection sous-cutanée mensuelle, seul ou en association au MTX, constitue une alternative aux autres anti-TNF disponibles dans la prise en charge ambulatoire du rhumatisme psoriasique.
 3. Spondylarthrite ankylosante.
 Stratégie thérapeutique de référence :
 Le traitement médicamenteux de la spondylarthrite ankylosante associe un AINS avec ou sans antalgiques à des traitements de fond (ex : sulfasalazine, méthotrexate) qui ne semblent efficaces que dans les formes avec atteintes articulaires périphériques. Leur efficacité dans les formes purement axiales n'a pas été démontrée.
 En situation d'échec thérapeutique, de réponse insuffisante, d'intolérance ou de contre-indication aux AINS éventuellement associés à des traitements de fond (ex : sulfasalazine, MTX), on a recours aux anti-TNF.
 Place du golimumab :
 SIMPONI constitue une alternative aux autres anti-TNF disponibles dans la prise en charge de la spondylarthrite ankylosante.
V. - Utilisation pratique
 1. Conditions de prescription et de mise sous traitement.
 Conditions de prescription :
 Le traitement par SIMPONI doit être instauré et supervisé par des médecins qualifiés expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du rhumatisme psoriasique ou de la spondylarthrite ankylosante.
 La prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception. Elle doit être conforme aux indications mentionnées dans cette fiche.
 Critères de mise sous traitement :
 La mise sous traitement par SIMPONI concerne les malades ayant une polyarthrite rhumatoïde active, un rhumatisme psoriasique actif et évolutif et une spondylarthrite ankylosante active n'ayant pas ou insuffisamment répondu à un traitement de fond bien conduit (en particulier le MTX pour la polyarthrite rhumatoïde) sur les critères cliniques et la progression des lésions radiologiques.
 Contre-indications :
 Comme pour tous les anti-TNF, avant d'envisager un traitement par SIMPONI, il faut exclure une éventuelle contre-indication :
 ― hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients ;
 ― tuberculose active ou autres infections sévères telles que sepsis et infections opportunistes ;
 ― insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA classes III/IV).
 Précautions d'emploi :
 Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance attentive au regard des infections y compris la tuberculose avant, pendant et après le traitement par SIMPONI. L'élimination du golimumab pouvant prendre jusqu'à cinq mois, la surveillance doit être maintenue pendant toute cette période. SIMPONI ne doit pas être réadministré si le patient développe une infection grave ou un sepsis.
 SIMPONI ne doit pas être administré à des patients atteints d'une infection active cliniquement importante.
 Des précautions doivent être prises lorsque l'utilisation de SIMPONI est envisagée chez des patients ayant une infection chronique ou des antécédents d'infection récurrente. Les patients doivent être avertis du risque infectieux et éviter l'exposition à tout facteur de risque potentiel d'infection.
 Les patients traités par anti-TNF dont SIMPONI présentent un risque plus important de développer une infection grave.
 Avant l'instauration du traitement par SIMPONI, tous les patients doivent faire l'objet d'une recherche de tuberculose active ou inactive (« latente »).
 Si une tuberculose active est diagnostiquée, le traitement par SIMPONI ne doit pas être instauré.
 En cas de suspicion de tuberculose latente, il est conseillé de consulter un médecin spécialisé dans le traitement de la tuberculose.
 Dans les cas décrits ci-dessous, le rapport bénéfice/risque du traitement par SIMPONI doit être soigneusement pris en compte.
 Si une tuberculose inactive (« latente ») est diagnostiquée, un traitement antituberculeux adapté à une tuberculose latente doit être démarré avant d'instaurer un traitement par SIMPONI et ce, conformément aux recommandations locales.
 Chez les patients présentant des facteurs de risque multiples ou significatifs de tuberculose, et présentant un résultat négatif au test de dépistage d'une tuberculose latente, un traitement anti-tuberculeux doit être envisagé avant d'initier un traitement par SIMPONI. La prise d'un traitement antituberculeux doit également être envisagée avant d'instaurer un traitement par SIMPONI chez des patients présentant des antécédents de tuberculose latente ou active pour qui le bon déroulement du traitement ne peut pas être confirmé.
 Tous les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin si des signes/symptômes évoquant une tuberculose (par exemple, toux persistante, amaigrissement/perte de poids, fébricule) apparaissent pendant ou après le traitement par SIMPONI.
 Une réactivation de l'hépatite B est survenue chez des patients porteurs chroniques de ce virus (c'est-à-dire positifs pour l'antigène de surface) qui ont reçu un anti-TNF, y compris SIMPONI. Pour certains de ces cas, l'évolution a été fatale. La recherche d'une infection par VHB doit être effectuée avant d'instaurer un traitement par SIMPONI. Pour les patients dont le test d'infection au VHB est positif, il est recommandé de consulter un médecin spécialisé dans le traitement de l'hépatite B. Il faut surveiller étroitement les patients porteurs de VHB nécessitant un traitement par SIMPONI pour déceler les signes ou symptômes révélateurs d'une infection active de VHB tout au long du traitement par SIMPONI et plusieurs mois après la fin de celui-ci. Aucune donnée pertinente pour traiter les patients porteurs de VHB par un traitement antiviral conjointement avec un anti-TNF n'est disponible afin de prévenir une réactivation du VHB. Chez les patients qui développent une réactivation du VHB, le traitement par SIMPONI doit être interrompu et un traitement antiviral efficace avec un traitement complémentaire approprié, doit être instauré.
 Comme pour tous les autres anti-TNF, SIMPONI ne doit pas être associé avec l'anakinra (KINERET) et l'abatacept (ORENCIA).
 La prudence est recommandée aux prescripteurs avant de traiter par SIMPONI les patients atteints d'une maladie démyélinisante du système nerveux central et périphérique, préexistante ou de survenue récente.
 Dans un essai clinique mené avec un autre antagoniste TNF, on a observé une aggravation de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) et une augmentation de la mortalité par insuffisance cardiaque congestive. SIMPONI n'a pas été étudié chez des patients atteints d'ICC. SIMPONI doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère et est contre-indiqué dans l'insuffisance cardiaque modérée à sévère. Le traitement par SIMPONI doit être arrêté chez les patients développant de nouveaux symptômes ou une aggravation de leurs symptômes d'insuffisance cardiaque congestive.
 Il est recommandé d'éviter d'utiliser des vaccins vivants pendant un traitement par SIMPONI, en l'absence de données.
 Dans les phases contrôlées des études cliniques menées avec tous les anti-TNF, y compris SIMPONI, le nombre de cas de lymphomes observés était plus important chez les patients recevant un traitement anti-TNF que chez les patients du groupe contrôle.
 Le traitement par SIMPONI peut entraîner la formation d'anticorps auto-immuns. L'impact d'un traitement au long cours par SIMPONI sur le développement de maladies auto-immunes est inconnu.
 Grossesse et allaitement.
 Grossesse :
 L'administration des anti-TNF dont SIMPONI n'est pas recommandée pendant la grossesse. Les femmes en mesure de procréer doivent être fortement incitées à utiliser une méthode de contraception appropriée et à la poursuivre pendant six mois au moins après la dernière administration de SIMPONI.
 Allaitement :
 Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement et pendant au moins six mois après la dernière administration de SIMPONI.
 2. Posologie et mode d'administration.
 La posologie de SIMPONI est de 50 mg administré une fois par mois, à la même date chaque mois. Dans le traitement de la PR, SIMPONI doit être administré de manière concomitante avec le MTX. Dans le rhumatisme psoriasique, il peut être administré seul ou en association au MTX. Dans la spondylarthrite, il est utilisé en monothérapie.
 SIMPONI doit être injecté par voie sous-cutanée. Après avoir été formés de manière appropriée à la technique d'injection sous-cutanée, les patients peuvent s'injecter eux-mêmes SIMPONI si leur médecin considère que cela est approprié, avec un suivi médical si nécessaire.
 En cas d'oubli d'une prise de SIMPONI :
 Si un patient oublie une injection de SIMPONI le jour prévu, elle doit être effectuée dès que le patient s'en souvient. Les patients doivent recevoir comme instruction de ne pas injecter une double dose pour compenser la dose oubliée.
 La dose suivante devra être administrée d'après le principe suivant :
 ― si la dose est administrée avec moins de deux semaines de retard, le patient devra s'injecter la dose oubliée et poursuivre le traitement selon le calendrier mensuel initial ;
 ― si la dose est administrée avec plus de deux semaines de retard, le patient devra s'injecter la dose oubliée et un nouveau calendrier mensuel devra être établi à partir de la date de cette injection.
 Sujets âgés (≥ 65 ans) :
 Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les personnes âgées.
 Insuffisance rénale et hépatique :
 SIMPONI n'a pas été étudié chez cette population de patients. Aucune recommandation de doses ne peut être émise.
 Population pédiatrique :
 La tolérance et l'efficacité de SIMPONI n'ont pas été établies chez les patients âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible.
 3. Suivi et durée du traitement.
 Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est habituellement obtenue dans les 12 à 14 semaines de traitement (après 3 à 4 doses). La poursuite du traitement doit être reconsidérée chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique n'a été démontré dans ce délai.
 Chez les patients pesant plus de 100 kg qui n'obtiennent pas de réponse clinique satisfaisante après 3 ou 4 doses, on peut envisager, avec prudence, d'augmenter la dose de golimumab à 100 mg une fois par mois, en tenant compte du risque accru de certains effets indésirables graves survenant avec une dose de 100 mg par rapport à 50 mg. La poursuite du traitement doit être reconsidérée chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique n'a été démontré après 3 à 4 doses supplémentaires de 100 mg.
VI. - Spécifications économiques et médico-sociales
 Coût du traitement :
N° CIP
PRÉSENTATION
PRIX PUBLIC
(PPTTC
en euros)
34009 397 309 7 4
SIMPONI 50 mg (golimumab), solution injectable en seringue préremplie (B/1) (laboratoires MSD FRANCE)
937,23 
34009 397 307 4 5
SIMPONI 50 mg (golimumab), solution injectable en stylo prérempli (B/1) (laboratoires MSD FRANCE)
937,23 
 Conditions de prise en charge :
 Taux de remboursement : 65 %.
 Pour ouvrir droit à ce remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception. Elle doit être conforme aux indications mentionnées dans la présente fiche.
 Adresser toute remarque ou demande d'information complémentaire à :
 Haute Autorité de santé, DEMESP, 2, avenue du Stade-de-France, 93218 Saint-Denis - La Plaine Cedex.
A N N E X E I I I
 Efficacité et tolérance :
 L'efficacité et la tolérance du golimumab-GLM dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde ont été évaluées dans deux études randomisées en double aveugle versus placebo :
 ― chez 444 patients ayant eu une réponse inadéquate au MTX, l'adjonction de GLM au MTX a été supérieure au MTX seul sur le taux de répondeurs ACR 20 à 14 semaines : 55,6 % avec GLM (50 et 100 mg)/MTX versus 33,1 % avec placebo/MTX, p < 0,001. Une méta-analyse de comparaison indirecte n'a pas mis en évidence de différence entre le GLM et les autres anti-TNF sur la réponse clinique des patients ayant une PR en échec des traitements de fond classiques ;
 ― chez 637 patients naïfs de méthotrexate, l'association GLM (50 et 100 mg)/MTX n'a pas été supérieure à l'association placebo/MTX sur la réponse ACR 50 à 24 semaines (critère principal), mais a été supérieure sur la variation du score de Sharp modifié par Van der Heijde entre les semaines 0 et 52 (co-critère principal radiologique) : 0,41 ± 3,93 versus 1,37 ± 4,56, p = 0,015).
 Dans le rhumatisme psoriasique, le GLM (50 et 100 mg) a été comparé au placebo dans une étude randomisée en double aveugle chez 405 patients en échec d'un traitement antérieur ou actuel par DMARD (MTX pour environ la moitié des patients) ou AINS. Les patients inclus pouvaient poursuivre leur traitement par MTX. Le GLM (50 et 100 mg) a été supérieur au placebo sur le taux de répondeurs ACR 20 à 14 semaines (critère principal) : 47,9 % versus 8,8 %, p < 0,001 et la variation du score de Sharp modifié par Van der Heijde entre les semaines 0 et 24 (co-critère principal radiologique) : ― 0,09 ± 1,32 versus 0,27 ± 1,26, p = 0,015.
 Dans la spondylarthrite ankylosante, le GLM (50 et 100 mg) a été comparé dans une étude randomisée en double aveugle au placebo pendant 24 semaines chez 356 patients. Les patients pouvaient poursuivre leur traitement de fond. Le GLM 50 mg a été supérieur au placebo sur la réponse ASAS 20 à 14 semaines (critère principal) : 59,4 % versus 21,8 %, p < 0,001. Une méta-analyse de comparaison indirecte n'a pas mis en évidence de différence entre le GLM et les autres anti-TNF.
 La tolérance apparaît comparable à celle des autres anti-TNF, notamment les risques d'infection dont des voies respiratoires hautes (7,2 % versus 5,8 % avec placebo) et de tumeur maligne dont les lymphomes (0,10 % versus 0 avec placebo) et les cancers de la peau autres que le mélanome (6 avec GLM 50 mg, 8 avec GLM 100 mg versus 5 avec placebo). Les réactions au site d'injection ont été plus fréquentes avec GLM qu'avec le contrôle, placebo ou MTX, (5,8 % versus 2,2 %). Il en est de même pour l'augmentation des ALAT au cours de la spondylarthrite ankylosante (25,6 % versus 3,9 %) et pour la présence d'anticorps anti-golimumab (4 % versus 2,6 %). Un total de 43 décès liés à une infection 30,9 %, une affection respiratoire 11,8 % et cardiaque 10,3 % ont été rapportés chez les 61 085 patients traités par SIMPONI. L'imputabilité de ces cas à SIMPONI est difficile compte tenu de l'âge avancé des patients, des comorbidités et des traitements concomitants, dont le MTX.
 Les données de tolérance à long terme sont limitées. Les deux années de commercialisation dans le monde n'ont pas mis en évidence d'effet indésirable non identifié dans les essais cliniques.
 (1) Avis de la Commission de la transparence du 1er février 2012.