ANNEXE II

FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE

KALYDECO (ivacaftor)

Laboratoire VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE)

Médicament d'exception
Ce médicament est un médicament d'exception car il est particulièrement coûteux et d'indications précises (cf. Article R. 163-2 du code de la sécurité sociale).

Pour ouvrir droit à remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception ( www.ameli.fr/fileadmin/user_upload/formulaires/S3326.pdf) sur laquelle le prescripteur s'engage à respecter les seules indications mentionnées dans la présente fiche d'information thérapeutique qui peuvent être plus restrictives que celles de l'autorisation de mise sur le marché (AMM).

KALYDECO 25 mg, granulés en sachet

Boite de 56 sachets, (CIP : 34009 301 951 5 4)

KALYDECO 50 mg, granulés en sachet

Boite de 56 sachets, (CIP : 34009 300 409 9 7)

KALYDECO 75 mg, granulés en sachet

Boite de 56 sachets, (CIP : 34009 300 410 0 0)

KALYDECO 150 mg, comprimés pelliculés

Boîte de 56, (CIP : 34009 266 060 5 3)

KALYDECO 150 mg, comprimés pelliculés, plaquette thermoformée

Boîte de 56, (CIP : 34009 266 061 1 4)
1. Indications remboursables (*)
KALYDECO 25 mg, KALYDECO 50 mg, KALYDECO 75 mg, granulé en sachet

KALYDECO granulés est indiqué dans le traitement des nourrissons âgés d'au moins 6 mois, des jeunes enfants et des enfants pesant de 5 kg à moins de 25 kg atteints de la mucoviscidose porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

KALYDECO 150 mg, comprimé pelliculé

KALYDECO est indiqué dans le traitement de la mucoviscidose chez les patients âgés de 6 ans et plus, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.
2. Conditions de prescription et de délivrance (**)
Liste I.

Médicament soumis à prescription initiale hospitalière semestrielle.

Renouvellement non restreint.
3. Modalités d'utilisation (**)
Cf. RCP.
4. Stratégie thérapeutique (*)
La prise en charge des patients atteints de mucoviscidose nécessite l'intervention d'une équipe pluridisciplinaire (médecin traitant, centres spécialisés, équipe paramédicale avec kinésithérapeute et infirmière). La prise en charge symptomatique, nécessaire à vie, repose sur 4 types d'interventions complémentaires à visée symptomatique :
- la prise en charge respiratoire : kinésithérapie, dornase alfa inhalé (qui ne peut pas être administrée chez des patients de moins de 5 ans), antibiothérapie,

- la prise en charge nutritionnelle et digestive,

- la mise en place d'une prévention optimale des infections pulmonaires respectant le calendrier vaccinal,

- l'éducation thérapeutique des patients.
Place de KALYDECO (ivacaftor) dans la stratégie thérapeutique :

KALYDECO (ivacaftor) est un traitement de fond de la mucoviscidose qui doit être prescrit d'emblée aux patients :
- KALYDECO (ivacaftor) comprimés pelliculés : âgés de 6 ans et plus porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

- KALYDECO (ivacaftor) granulés en sachets : âgés d'au moins 6 mois, des jeunes enfants et des enfants pesant de 5 kg à moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.
La durée de traitement optimale par KALYDECO (ivacaftor) n'est pas connue pas connue, mais il s'agit probablement d'un traitement à vie.
5. SMR/ASMR (*)

5.1. KALYDECO 150 mg, comprimé pelliculé
La commission de la Transparence a évalué ce médicament à plusieurs reprises.

Le 07/11/2012 (inscription), elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu par KALYDECO est important.

Amélioration du service médical rendu

KALYDECO apporte une amélioration du service médical rendu importante (ASMR II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les patients âgés de 6 ans et plus et porteurs de la mutation CFTR-G551D.

Le 05/11/2014 (extension d'indication), elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Chez les patients âgés de 6 ans et plus et porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R, le SMR est important.

Amélioration du service médical rendu

KALYDECO apporte une amélioration du service médical rendu importante (ASMR II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les patients âgés de 6 ans et plus et porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

Le 05/11/2014 (inscription d'un nouveau conditionnement sous forme de plaquette thermoformée (Aclar/Alu)), elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu est important.

Amélioration du service médical rendu

KALYDECO 150 mg, comprimé pelliculé, plaquette thermoformée est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V, inexistante) par rapport aux autres présentations déjà inscrites.
5.2. KALYDECO 25 mg, KALYDECO 50 mg, KALYDECO 75 mg, granulé en sachet
La commission de la Transparence a évalué KALYDECO 50 mg, KALYDECO 75 mg, granulé en sachet à plusieurs reprises.

Le 02/03/2016 (inscription), elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu par les spécialités KALYDECO (ivacaftor) dans le traitement de la mucoviscidose chez les enfants de 12 mois et plus et pesant de 7 kg à moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R est important.

Amélioration du service médical rendu

Comme chez les patients de 6 ans et plus, KALYDECO (ivacaftor) apporte une amélioration du service médical rendu importante (de niveau II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants de 2 ans et plus et pesant moins de 25 kg et porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

Le 10/07/2019 (extension d'indication), elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu par les spécialités KALYDECO (ivacaftor) dans le traitement de la mucoviscidose chez les enfants de 12 mois et plus et pesant de 7 kg à moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R est important.

Amélioration du service médical rendu

KALYDECO (ivacaftor) apporte, comme chez les enfants âgés de plus de 2 ans, une amélioration du service médical rendu importante (de niveau II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants de 12 mois à moins de 2 ans pesant de 7 kg à moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

La commission de la Transparence a évalué KALYDECO 25 mg, KALYDECO 50 mg, KALYDECO 75 mg, granulé en sachet le 3/06/2020 (inscription pour le dosage à 25 mg, extension d'indication pour les dosages à 50 mg et à 75 mg). Elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu par les spécialités KALYDECO (ivacaftor) est important dans l'indication de l'AMM pour le dosage à 25 mg et dans l'extension d'indication de l'AMM pour les dosages à 50 mg et à 75 mg.

Amélioration du service médical rendu

Compte tenu :
- d'une efficacité et d'une tolérance de l'ivacaftor (KALYDECO) chez les enfants âgés d'au moins 6 mois à 1 an similaires à celles déjà évaluées par la Commission chez les enfants âgés de 1 an et plus à moins de 2 ans, reposant sur :

- les résultats d'une étude de phase III non comparative ayant essentiellement évalué la pharmacocinétique (critère de jugement principal) et la tolérance de l'ivacaftor chez les enfants âgés d'au moins 6 mois à 1 an,

- les résultats sur les critères secondaires ou tertiaires biologiques, symptomatiques, de croissance staturo-pondérale et de palatabilité issus d'analyses descriptives exploratoires de cette étude,

- du profil de tolérance de l'ivacaftor qui apparait acceptable chez les enfants âgés d'au moins 6 mois à 1 an,

- du besoin médical identifié en l'absence d'autre traitement ciblant les causes de la maladie,
et malgré :
- le recul limité à 24 semaines de traitement ne permettant pas d'évaluer l'efficacité et la tolérance à long terme,
la commission de la Transparence considère que KALYDECO (ivacaftor) apporte, comme chez les enfants âgés de plus de 1 an, une amélioration du service médical rendu importante (de niveau II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants âgés d'au moins 6 mois à 1 an et pesant de 5 kg à moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.
6. Prix et remboursement des présentations disponibles
Coût du traitement :
N° CIP
Présentation
PPTTC
34009 301 951 5 4
KALYDECO 25 mg (ivacaftor), granulés en sachet (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS (UK) LIMITED)
17418,92 €
34009 300 409 9 7
KALYDECO 50 mg (ivacaftor), granulés en sachet (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE))
17418,92 €
34009 300 410 0 0
KALYDECO 75 mg (ivacaftor), granulés en sachet (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE))
17418,92 €
34009 266 060 5 3
KALYDECO 150 mg (ivacaftor), comprimés pelliculés (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE))
17418,92 €
34009 266 061 1 4
KALYDECO 150 mg (ivacaftor), comprimés pelliculés sous plaquette thermoformée (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE))
17418,92 €
Taux de remboursement : 65 %.

Ce taux ne tient pas compte des exonérations liées aux conditions particulières de prise en charge de l'assuré (ALD, invalidité…).
(*) Cf. avis de la CT du 07/11/2012, du 05/11/2014, du 02/03/2016, du 10/07/2019, consultables sur le site de la HAS :

 http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_5267/actes-medicaments-dispositifs-medicaux?cid=c_5267


(**) Cf. RCP :

 http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/index.php


 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kalydeco-epar-product-information_fr.pdf


Base de données publique des médicaments :

 http://www.medicaments.gouv.fr


Adresser toute remarque ou demande d'information complémentaire à :

La Haute Autorité de santé - DEMESP, 5, avenue du Stade-de-France, 93218 Saint-Denis La Plaine Cedex.