ANNEXE II

FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE

Médicament d'exception

Ce médicament est un médicament d'exception car il est particulièrement coûteux et d'indications précises (cf. article R. 163-2 du code de la sécurité sociale).

Pour ouvrir droit à remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception ( www.ameli.fr/fileadmin/user_upload/formulaires/S3326.pdf) sur laquelle le prescripteur s'engage à respecter les seules indications mentionnées dans la présente fiche d'information thérapeutique qui peuvent être plus restrictives que celles de l'autorisation de mise sur le marché (AMM).

PROLIA 60 mg (denosumab), solution injectable en flacon

Boite de 1 (CIP : 34009 492 858 4 6)

PROLIA 60 mg (denosumab), solution injectable en seringue préremplie

Boite de 1 (CIP : 34009 492 856 1 7)

PROLIA 60 mg (denosumab), solution injectable en seringue préremplie sous plaquette thermoformée

Boite de 1 (CIP : 34009 492 855 5 6)

PROLIA 60 mg (denosumab), solution injectable en seringue préremplie sécurisée sous plaquette thermoformée

Boite de 1 (CIP : 34009 492 857 8 5)

1. Indications remboursables (*)

Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique chez les patientes à risque élevé de fracture uniquement en deuxième intention en relais d'un traitement par bisphosphonates.

Les patientes à risque élevé de fracture sont définies comme :

- patientes ayant fait une fracture par fragilité osseuse,

- en l'absence de fracture, les femmes ayant une diminution importante de la densité osseuse (T score < - 3) ou ayant un T score ≤ - 2,5 associé à d'autres facteurs de risque de fracture en particulier, un âge > 60 ans, une corticothérapie systémique ancienne ou actuelle à une posologie ≥ 7,5 mg/jour d'équivalent prednisone, un indice de masse corporelle < 19 kg/m2, un antécédent de fracture de l'extrémité du col du fémur chez un parent du premier degré (mère), une ménopause précoce (avant l'âge de 40 ans).

2. Conditions de prescription et de délivrance (**)

Liste I

La Commission recommande que la prescription initiale de PROLIA (denosumab) soit réservée aux médecins spécialistes dans la prise en charge de l'ostéoporose (notamment rhumatologues, gynécologues, gériatres et internistes).

3. Modalités d'utilisation (**)

Voir RCP ( http://www.ema.europa.eu/).

4. Stratégie thérapeutique (*)

L'ostéoporose est une maladie osseuse caractérisée par une réduction de la résistance osseuse conduisant à une augmentation du risque de fracture.

L'ostéoporose sévère est définie par un T-score ≤ - 2,5 en présence d'un antécédent de fracture. Les fractures sévères sont les fractures de l'extrémité supérieure du fémur (ESF), de l'extrémité supérieure de l'humérus (ESH), des vertèbres, du bassin, du fémur distal, de 3 côtes simultanées et du tibia proximal.

L'objectif de la prise en charge de l'ostéoporose est de prévenir la survenue de fractures par le renforcement de la solidité (ou résistance) du tissu osseux et par la prévention des chutes.

La décision de traitement est fonction du risque fracturaire qui dépend de l'existence d'un antécédent de fracture de fragilité et de la densité minérale osseuse (DMO) mais également d'autres facteurs de risque. Avant tout traitement spécifique, on procédera à la correction d'une éventuelle carence en vitamine D et/ou d'une carence calcique (chez les sujets les plus âgés notamment), par ajustement des apports alimentaires et/ou supplémentation médicamenteuse. On s'efforcera, le cas échéant, d'obtenir le sevrage tabagique. Par ailleurs, l'exercice physique et la prévention des chutes font partie de la prise en charge globale des patientes ostéoporotiques.

Un traitement préventif médicamenteux des fractures est indiqué uniquement devant un risque fracturaire élevé (une DMO dont le T-score < - 2,5 mais supérieur à - 3 ne suffit pas pour décider d'instaurer un traitement). Les patientes à risque élevé de fracture sont définies comme les patientes ayant fait une fracture par fragilité osseuse ou, en l'absence de fracture, les patientes ayant une diminution importante de la densité osseuse (T score < - 3) ou ayant un T score ≤ - 2,5 associé à d'autres facteurs de risque de fracture en particulier, un âge > 60 ans, une corticothérapie systémique ancienne ou actuelle à une posologie ≥ 7,5 mg/jour d'équivalent prednisone, un IMC < 19 kg/m2, un antécédent de fracture de l'ESF chez un parent du premier degré, une ménopause avant l'âge de 40 ans.

Place de PROLIA (denosumab) dans la stratégie thérapeutique

Chez les patientes atteintes d'ostéoporose postménopausique à risque élevé de fractures PROLIA (denosumab) est un traitement de deuxième intention, en relais d'un traitement par bisphosphonates, afin de limiter l'effet rebond sur les fractures vertébrales.

La durée optimale de traitement par PROLIA (denosumab) n'est pas connue. Lorsqu'un arrêt du denosumab est envisagé, il paraît indispensable de prévoir un traitement anti-résorbeur visant à éviter le rebond du remodelage osseux suivant l'arrêt du denosumab.

5. SMR/ASMR (*)

La CT a évalué ce médicament le 14/12/2011, le 25/07/2018 et le 16/09/2020 dans l'ostéoporose post-ménopausique (OPM). Elle s'est prononcée de la façon suivante :

Service médical rendu

Le service médical rendu (SMR) par PROLIA (denosumab) est :

- important dans le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique chez les patientes à risque élevé de fracture uniquement en deuxième intention en relais d'un traitement par bisphosphonates. Les patientes à risque élevé de fracture sont définies comme :

- les patientes ayant fait une fracture par fragilité osseuse ;

- en l'absence de fracture, les femmes ayant une diminution importante de la densité osseuse (T score < - 3) ou ayant un T score ≤ - 2,5 associé à d'autres facteurs de risque de fracture en particulier, un âge > 60 ans, une corticothérapie systémique ancienne ou actuelle à une posologie ≥ 7,5 mg/jour d'équivalent prednisone, un indice de masse corporelle < 19 kg/m2, un antécédent de fracture de l'extrémité du col du fémur chez un parent du premier degré (mère), une ménopause précoce (avant l'âge de 40 ans) ;

- insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale dans les autres situations.

Amélioration du service médical rendu

PROLIA (denosumab) n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique chez les patientes à risque élevé de fracture en deuxième intention en relais d'un traitement par bisphosphonates

6. Prix et remboursement des présentations disponibles

Coût du traitement :

			Code CIP

			Présentation

			PPTTC

			34009 492 855 5 6

			PROLIA 60 mg (denosumab), solution injectable en seringue préremplie sous plaquette thermoformée (B/1) (AMGEN SAS)

			180,96 €

			34009 492 856 1 7

			PROLIA 60 mg (denosumab), solution injectable en seringue préremplie (B/1) (AMGEN SAS)

			180,96 €

			34009 492 857 8 5

			PROLIA 60 mg (denosumab), solution injectable en seringue préremplie sécurisée sous plaquette thermoformée (B/1) (AMGEN SAS)

			175,57 €

			34009 492 858 4 6

			PROLIA 60 mg (denosumab), solution injectable en flacon (B/1) (AMGEN SAS)

			180,96 €

Taux de remboursement : 65 %.

Ce taux ne tient pas compte des exonérations liées aux conditions particulières de prise en charge de l'assuré (ALD, invalidité…).

(*) Cf. avis de la commission de la transparence du 14/12/2011, du 25/07/2018 et du 16/09/2020 consultables sur le site de la HAS :  http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_5267/actes-medicaments-dispositifs-medicaux?cid=c_5267.

(**) Cf. RCP :  https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/prolia-epar-product-information_fr.pdf (consulté en ligne le 13/12/2021).

Base de données publique des médicaments :  http://www.medicaments.gouv.fr.