Par décision du directeur général de l'Agence du médicament en date du 19     août 1996, considérant que les laboratoires Parke Davis, 11, avenue Dubonnet,     92407 Courbevoie Cedex, ont diffusé des publicités concernant la spécialité     Acuitel, deux documents légers d'information et deux pochettes + tirés à     part, considérant que, au paragraphe de l'efficacité d'Acuitel sur tout le     nycthémère, il est fait état de paramètres pharmacocinétiques peu pertinents.     La valeur du rapport vallée/pic du Quinapril n'est pas précisée, alors qu'il     s'agit de l'index communément retenu par les experts pour une appréciation     standardisée de l'effet antihypertenseur dans le temps ; il est fait état des     effets des inhibiteurs de l'enzyme de conversion sur la microalbuminurie, sur     le remodelage vasculaire, des bénéfices cliniques en terme de morbimortalité     chez les patients avec infarctus du myocarde. Or ces propriétés sont     démontrées pour certains IEC, mais ne sont pas validées par l'autorisation de     mise sur le marché de la spécialité Acuitel ; il est fait état d'un effet     délétère des anticalciques sur le plan coronarien. Or la méta-analyse     référencée sous cette allégation souffre de biais qui nuisent à la pertinence     des résultats. Cela n'est pas de nature à donner une présentation objective     de la spécialité Acuitel ; il est fait état que chez l'hypertendu présentant     une hypertrophie ventriculaire gauche Acuitel permet une réduction hautement     significative de la masse ventriculaire gauche sur la base d'une étude     ouverte, non comparative et donc de qualité méthodologique insuffisante. De     plus, cette propriété n'est pas validée par l'autorisation de mise sur le     marché d'Acuitel ; il est fait état que << les IEC sont les médicaments les     plus efficaces pour faire régresser l'HVG >>, en référence à une méta-analyse     dite récente, à partir de laquelle il est également mis en exergue que les     IEC ont montré une supériorité sur les anticalciques sur ce paramètre. Or,
     cette méta-analyse utilise des données issues d'études de méthodologie     critiquable (la plupart des essais étaient réalisés en ouvert et non     contrôlés). Cela n'est pas de nature à donner une présentation objective de     la spécialité Acuitel ; l'absence de la mention des pourcentages de patients     répondeurs ne permet pas d'interpréter le schéma de l'évolution de la PAD par     rapport à l'état basal réalisé d'après une étude sur plus de 9 000 patients ;     l'allégation << de grandes études pour confirmer l'intérêt d'Acuitel >>     figurant sur deux documents est excessive au regard des études référencées     ayant inclus de petits effectifs de patients ; il est fait état qu'Acuitel     augmente la sensibilité à l'insuline chez le diabétique hypertendu, propriété     non validée par l'autorisation de mise sur le marché de la spécialité     Acuitel, et qui ne prend en compte que l'amélioration de la glycémie, alors     que la variation de l'insuline plasmatique et la variation de l'insuline     après charge glucosée ne sont pas significatives ; dans le document intitulé     << régurgitations valvulaires >>, il est fait état d'<< Acuitel pour     améliorer la fonction ventriculaire gauche >>. La méthodologie de l'étude     présentée à l'appui souffre de faiblesses méthodologiques : petits effectifs,     étude en ouvert, non comparative. Cela est de nature à inciter à la     prescription d'Acuitel dans la prévention de l'insuffisance cardiaque chez     les sujets souffrant de régurgitations valvulaires. Or l'indication de la     spécialité Acuitel est limitée au traitement de l'hypertension artérielle et     de l'insuffisance cardiaque congestive ; considérant que, ainsi, cette     publicité est contraire à l'article L. 551-1 du code de la santé publique qui     dispose, notamment, que la publicité doit respecter l'autorisation de mise     sur le marché, présenter le médicament de façon objective et favoriser son     bon usage, la publicité, sous quelque forme que ce soit, pour la spécialité     pharmaceutique Acuitel reprenant les allégations mentionnées ci-dessus est     interdite.