Epoïétine delta
 DYNEPO 1 000 UI/0,5 ml, solution injectable en seringue pré-remplie (B/6) (CIP : 359 629-8).
 DYNEPO 2 000 UI/0,5 ml, solution injectable en seringue pré-remplie (B/6) (CIP : 359 630-6).
 DYNEPO 3 000 UI/0,3 ml, solution injectable en seringue pré-remplie (B/6) (CIP : 359 631-2).
 DYNEPO 4 000 UI/0,4 ml, solution injectable en seringue pré-remplie (B/6) (CIP : 359 632-9).
 DYNEPO 5 000 UI/0,5 ml, solution injectable en seringue pré-remplie (B/6) (CIP : 380 205-9).
 DYNEPO 6 000 UI/0,3 ml, solution injectable en seringue pré-remplie (B/6) (CIP : 380 206-5).
 DYNEPO 8 000 UI/0,4 ml, solution injectable en seringue pré-remplie (B/6) (CIP : 380 207-1).
 DYNEPO 10 000 UI/0,5 ml, solution injectable en seringue pré-remplie (B/6) (CIP : 359 633-5).
 DYNEPO 2 000 UI/ml, solution injectable en flacon (B/10 flacons) (CIP : 359 634-1).
 DYNEPO 3 000 UI/ml, solution injectable en flacon (B/10 flacons) (CIP : 359 635-8).
 DYNEPO 4 000 UI/ml, solution injectable en flacon (B/10 flacons) (CIP : 359 636-4).
 DYNEPO 10 000 UI/ml, solution injectable en flacon (B/10 flacons) (CIP : 359 637-0).
 Laboratoire SHIRE FRANCE SA.
 L'époïétine delta est une protéine recombinante synthétisée avec la technologie d'activation génique « Gene Activated Erythropoietin » utilisant une lignée cellulaire humaine, contrairement aux autres agents stimulant l'érythropoïèse (ASE), qui sont synthétisés sur lignée CHO.
 Liste I.
 Médicament soumis à prescription initiale hospitalière de 1 an réservée aux spécialistes en néphrologie, en hématologie et en médecine interne. Prescription autorisée aux médecins exerçant dans des services de dialyse à domicile.
 Médicament d'exception.
I. - Indications thérapeutiques prises en charge
 DYNEPO est indiqué dans le traitement de l'anémie chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Il peut être utilisé chez les patients sous dialyse et chez les patients non encore dialysés.
II. - Posologie et mode d'administration
 Le traitement avec DYNEPO devra être débuté par des praticiens expérimentés dans les domaines thérapeutiques mentionnés ci-dessus.
 La dose de DYNEPO doit être adaptée individuellement, de manière à maintenir le taux d'hémoglobine dans les limites visées de 10 à 12 g/dl.
 La dose initiale est de 50 UI/kg trois fois par semaine en administration intraveineuse, de 50 UI/kg deux fois par semaine en administration sous-cutanée.
 L'érythropoïétine n'est pas utile pendant les trois premiers mois suivant la mise en route d'une dialyse péritonéale, en raison de l'augmentation du taux d'hémoglobine qui survient souvent durant cette période.
Adaptation de la dose
 La dose devra être diminuée de 25 % si :
 - le taux d'hémoglobine atteint 12 g/dl ;
 - l'augmentation du taux d'hémoglobine est supérieure à 2,5 g/dl par période de 4 semaines.
 La dose devra être augmentée de 50 % si :
 - le taux d'hémoglobine descend au-dessous de 10 g/dl ;
 - l'augmentation du taux d'hémoglobine est inférieure à 0,7 g/dl par période de 4 semaines.
 En raison du temps requis pour l'érythropoïèse, un intervalle d'environ 4 semaines peut être nécessaire entre le moment de l'ajustement de la dose (début de traitement, augmentation, diminution ou arrêt) et un changement significatif du taux d'hémoglobine. En conséquence, la fréquence de l'ajustement de la dose ne devra pas dépasser une fois par mois, sauf indication clinique contraire.
Populations spéciales
 DYNEPO n'est pas indiqué pour la prise en charge de l'anémie associée au cancer.
 Aucun ajustement spécial de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés.
 Les patients ayant une pathologie à hématies falciformes homozygotes et une insuffisance rénale doivent être maintenus autant que possible à une concentration totale d'hémoglobine comprise entre 7 et 9 g/dl.
 En raison d'une expérience clinique limitée, l'efficacité et la sécurité de DYNEPO n'ont pu être évaluées chez les enfants et les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Administration
 DYNEPO peut être administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Une auto-administration sous-cutanée est possible après formation par le personnel médical.
 Chez les patients non dialysés, l'administration sous-cutanée est préférable.
 La dose sous-cutanée hebdomadaire requise est inférieure à la dose requise en intraveineux.
 Le site d'injection sous-cutané devra être changé à chaque nouvelle administration.
III. - Evaluation de l'intérêt thérapeutique
 L'efficacité et la tolérance de DYNEPO (époïétine delta, administrée par voie IV) ont été évaluées dans une étude de phase III (HMR4396A/3001) de non-infériorité versus EPOGEN (époïétine alpha) dans le traitement de l'anémie chez des patients ayant une insuffisance rénale chronique et nécessitant une hémodialyse.
 EPOGEN est une spécialité non commercialisée en France, mais à rapprocher d'EPREX (la différence entre EPREX et EPOGEN est que la spécialité EPREX ne contient pas d'albumine humaine).
Efficacité
 Cette étude de non-infériorité, randomisée 3:1, en double aveugle, a inclus 748 patients (557 dans le groupe DYNEPO, 191 dans le groupe EPOGEN).
 DYNEPO devait être considéré comme non inférieur à EPOGEN si la différence absolue des concentrations moyennes d'hémoglobine, évaluée entre la 12e et la 24e semaine de traitement entre les deux groupes, était inférieure à un seuil de 1 g/dl.
 La durée de cette étude a été de 24 semaines et a fait l'objet d'un suivi ouvert de 28 semaines.
 Les caractéristiques des patients à l'inclusion dans la population ITTm (1) ont été similaires dans les deux groupes de traitement.
 L'âge moyen des patients dans les deux groupes de traitement était de 56 ans.
 Les doses administrées ont varié de 41,0 à 58,0 UI/kg dans le groupe DYNEPO et de 42,0 à 56,0 UI/kg dans le groupe EPOGEN.
 Les traitements ont été administrés par voie intraveineuse, 3 fois par semaine, environ 30 minutes avant la fin de la séance d'hémodialyse.
 Critère principal de jugement : hémoglobinémie moyenne dans les deux groupes de traitement entre la 12e et la 24e semaine.
 Critères secondaires de jugement :
 - valeurs moyennes des taux d'hémoglobine ;
 - valeurs moyennes des taux d'hématocrite ;
 - taux de patients avec des valeurs d'hémoglobinémie au-dessus de 10 g/dl ;
 - taux de patients avec des valeurs d'hématocrite au-dessus de 30 % ;
 - posologies moyennes du traitement entre la 12e et la 24e semaine de traitement.
 A l'inclusion, les valeurs d'hémoglobinémie étaient identiques dans les deux groupes de traitement (11,16 g/dl dans le groupe DYNEPO, 11,13 g/dl dans le groupe EPOGEN).
 Résultat sur le critère principal de jugement (analyse per protocole) :
 La différence de l'hémoglobinémie entre DYNEPO et EPOGEN, évaluée entre la 12e et la 24e semaine de traitement dans la population per protocole, a été de 0,05 g/dl (IC 90 % [- 0,12 ; 0,21], comprise dans l'intervalle de non-infériorité préalablement défini [- 1 g/dl à + 1 g/dl]).
 L'analyse per protocole conclut à la non-infériorité de DYNEPO par rapport à EPOGEN.
 Les résultats observés sur les critères secondaires de jugement dans la population ITTm n'ont pas différé entre les deux groupes de traitement.