ANNEXE II
FICHE D'INFORMATION THERAPEUTIQUE
KALYDECO 50 mg
KALYDECO 75 mg
(ivacaftor)
Laboratoire VERTEX PHARMACEUTICALS (FRANCE)
MÉDICAMENT D'EXCEPTION
Ce médicament est un médicament d'exception car il est particulièrement coûteux et d'indications précises (cf. article R. 163-2 du code de la sécurité sociale).
Pour ouvrir droit à remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception (www.ameli.fr/fileadmin/user_upload/formulaires/S3326.pdf) sur laquelle le prescripteur s'engage à respecter les seules indications mentionnées dans la présente fiche d'information thérapeutique qui peuvent être plus restrictives que celles de l'autorisation de mise sur le marché (AMM).
1. Indications remboursables (*)
Traitement des enfants atteints de mucoviscidose âgés de 2 ans et plus et pesant moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.
2. Conditions de prescription et de délivrance (**)
Liste I.
Médicament orphelin (juillet 2008).
Médicament soumis à prescription initiale hospitalière semestrielle. Renouvellement non restreint.
3. Modalités d'utilisation (**)
Voir RCP : dernière actualisation de septembre 2015.
4. Stratégie thérapeutique (*)
La prise en charge thérapeutique des patients atteints de mucoviscidose nécessite l'intervention d'une équipe pluridisciplinaire (médecin traitant, centres spécialisés, équipe paramédicale avec kinésithérapeute et infirmière). Le traitement est symptomatique et nécessaire à vie. Il repose sur des interventions complémentaires en particulier la prise en charge respiratoire, nutritionnelle, et l'éducation thérapeutique.
La prise en charge respiratoire repose sur :
- la kinésithérapie respiratoire quotidienne,
- l'aérosolthérapie, avec :
- la dornase alfa par voie inhalée (PULMOZYME) qui améliore modestement la fonction respiratoire et le nombre d'exacerbations nécessitant une antibiothérapie intraveineuse. Il doit être suivi d'une séance de kinésithérapie respiratoire de 30 minutes. Le mannitol inhalé (BRONCHITOL) peut également être utilisé.
- les données disponibles ne permettent pas de recommander la prescription systématique des corticoïdes inhalés et des bronchodilatateurs. Un bêta-2-mimétique peut être proposé en cas d'exacerbations, ou au long cours en période stable (avec réévaluation régulière du bénéfice clinique) ou en nébulisation avec des bêta-2-mimétiques de courte durée d'action avant le début de la séance kinésithérapie afin d'améliorer le drainage bronchique.
- l'antibiothérapie est nécessaire en cas d'exacerbation ou d'infection chronique, en cures rapprochées ou au long cours.
Les autres traitements des troubles respiratoires de la mucoviscidose sont les corticoïdes oraux en cure courte, après une cure d'antibiotiques de 14 jours prescrite pour une exacerbation, en cas d'absence d'amélioration clinique et/ou fonctionnelle (avis d'experts), ou en cas d'aspergillose pulmonaire allergique.
La transplantation pulmonaire, voire hépatique, peut être proposée en recours ultime dans les formes avancées.
La prise en charge nutritionnelle comprend un régime hypercalorique, normolipidique, l'utilisation de vitamines liposolubles (A, D, E, K) et d'oligoéléments (fer, zinc, sélénium), une supplémentation en chlorure de sodium et la compensation de l'insuffisance pancréatique externe par l'apport d'extraits pancréatiques.
Place de KALYDECO dans la stratégie thérapeutique :
L'efficacité de KALYDECO comprimé a été démontrée chez les patients avec mucoviscidose âgés de 6 ans et plus porteurs de mutations régulations de classe III (G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R) du gène CFTR, notamment en termes d'amélioration du VEMS à court et moyen termes. Par ailleurs, il en est de même pour les symptômes respiratoires, le poids et l'IMC ainsi que la concentration sudorale en sodium, marqueurs biologiques de la maladie. Ces données ont été confirmées à plus long terme (jusqu'à 144 semaines) chez les patients porteurs de la mutation G551D.
Les conséquences de ces résultats sur l'évolution de la maladie des patients sont inconnues mais il semble que les lésions pulmonaires établies ne peuvent pas guérir.
Enfin, l'absence de données de morbi-mortalité à long terme, l'intérêt du médicament sur la prise en charge globale de la maladie et de son évolution reste à démontrer.
Les données disponibles chez les enfants de 2 ans et plus et pesant moins de 25 kg reposent sur une étude ouverte qui a étudié essentiellement la tolérance et la cinétique de l'ivacaftor. Les données cliniques disponibles (VEMS, taille, poids, IMC) sont issues d'analyses descriptives reposant sur des critères secondaires ou tertiaires difficilement interprétables.
Compte-tenu de l'ensemble de ces éléments, KALYDECO granulé est un traitement de fond de la mucoviscidose qui peut être prescrit d'emblée aux patients avec mucoviscidose âgés de 2 à 5 ans porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R. La durée de traitement optimale n'est pas connue.
5. SMR/ASMR (*)
La CT a évalué ce médicament le 02/03/2016. Elle s'est prononcée de la façon suivante :
Service médical rendu :
Le service médical rendu par KALYDECO est important chez les enfants de 2 ans et plus et pesant moins de 25 kg.
Amélioration du service médical rendu :
Comme chez les patients de 6 ans et plus, KALYDECO apporte une amélioration du service médical rendu importante (de niveau II) dans la prise en charge thérapeutique de la mucoviscidose chez les enfants de 2 ans et plus et pesant moins de 25 kg et porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.
PRIX ET REMBOURSEMENT DES PRÉSENTATIONS DISPONIBLES
Coût de traitement :
CODE CIP
PRÉSENTATION
PRIX PUBLIC TTC
34009 300 409 9 7
KALYDECO 50 mg (ivacaftor), granulés en sachet (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS [FRANCE])
18 507,89 €
34009 300 410 0 0
KALYDECO 75 mg (ivacaftor), granulés en sachet (B/56) (laboratoires VERTEX PHARMACEUTICALS [FRANCE])
18 507,89 €
Taux de remboursement : 65 %.
Ce taux ne tient pas compte des exonérations liées aux conditions particulières de prise en charge de l'assuré (ALD, invalidité…)
Adresser toute remarque ou demande d'information complémentaire à :
Haute Autorité de santé, DEMESP, 2, avenue du Stade-de-France, 93218 Saint-Denis - La Plaine Cedex.
(*) Cf. avis de la CT du 01/03/2016, consultable sur le site de la HAS :
http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_5267/actes-medicaments-dispositifs-medicaux? cid=c_5267.
(**) Cf. RCP consultable sur les sites de l'ANSM ou l'EMA :
http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/index.php ;
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp? curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124.
Base de données publique des médicaments :
http://www.medicaments.gouv.fr.