A N N E X E  I
    (1 inscription)
      Est inscrite sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux     à compter de la date de publication du présent arrêté au Journal officiel de     la République française la spécialité pour laquelle la participation de     l'assuré est prévue à l'article R. 322-1, premier alinéa, du code de la     sécurité sociale :
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                        Vous pouvez consulter le tableau                        dans le JO no 0024 du 29/01/97                        Page 1484   a 1501    
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    A N N E X E  I I
    FICHE D'INFORMATION THERAPEUTIQUE
    MEDICAMENT D'EXCEPTION
    Maxomat
    MAXOMAT 4 UI, lyophilisat
    et solution pour usage parentéral, flacon
      MAXOMAT, hormone de croissance humaine biosynthétique, est un médicament     soumis à prescription restreinte dont les conditions de prise en charge     relèvent de la procédure des médicaments d'exception.
      L'autorisation de mise sur le marché délivrée par l'Agence du médicament     classe le MAXOMAT dans la catégorie des médicaments à << prescription     initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en pédiatrie et/ou     en endocrinologie et maladies métaboliques héréditaires exerçant dans les     services spécialisés en pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladies     métaboliques héréditaires >> ; le renouvellement de la prescription initiale     dans les périodes intermédiaires est possible par tout médecin.
      En outre, pour des raisons médico-économiques, le remboursement aux assurés     sociaux est subordonné à la procédure relative aux médicaments d'exception     (art. R. 163-2 du code de la sécurité sociale).
      Cette procédure concerne la prescription dans les seules indications     retenues au remboursement, à savoir :
      - retard de croissance lié à un déficit somatotrope ;
      - retard de croissance lié à un syndrome de Turner ;
      - retard de croissance intra-utérin (taille de naissance inférieure ou égale     à - 2 DS pour le terme) chez les enfants ayant une taille inférieure ou égale     à - 3 DS (chez les filles âgées de 3 à 8 ans et chez les garçons âgés de 3 à     10 ans).
      En conséquence, les conditions de remboursement de MAXOMAT relèvent des     procédures suivantes :
      - prescription médicale initiale hospitalière telle que définie à l'AMM ;
      - rédaction, dans tous les cas, de la prescription sur une ordonnance de     médicaments d'exception attestant de la conformité aux indications de la     fiche d'information thérapeutique ;
      - respect des indications rappelées ci-dessus, conformes à l'arrêté     d'inscription.
      Les affections ouvrant droit à la prise en charge de MAXOMAT sont des     maladies de longue durée au sens de l'article L. 324-1 du code de la sécurité     sociale, c'est-à-dire nécessitant des soins continus de plus de six mois et     relevant à ce titre de la procédure d'examen conjoint entre médecin traitant     et médecin-conseil.
      En outre, ce médicament est pris en charge au taux de remboursement de 100     %.
      MAXOMAT (somatropine) est une hormone de croissance biosynthétique obtenue     par recombinaison génétique. Les hormones de croissance issues des     biotechnologies se sont substituées à l'hormone extractive humaine, sans     risque de contamination par des agents infectieux d'origine humaine ; elles     représentent un apport particulièrement important pour corriger le retard de     croissance lié à un déficit en hormone de croissance, chez l'enfant.
      Les hormones de croissance biosynthétiques peuvent être aussi utiles pour     traiter d'autres pathologies. Ainsi, des extensions d'indications     thérapeutiques ont été octroyées à MAXOMAT pour traiter certains enfants     présentant un retard de croissance sans déficit hormonal afin d'augmenter     leur vitesse de croissance (syndrome de Turner, retard de croissance à début     intra-utérin).
      Pour des motifs de santé publique, les conditions de prescription et de     délivrance définies dans l'AMM ont été restreintes à certaines catégories de     prescripteurs :
      << Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes en     pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladies métaboliques exerçant dans les     services spécialisés en pédiatrie et/ou en endocrinologie et maladies     métaboliques. >>      Plusieurs spécialités à base d'hormone de croissance (GH) sont     commercialisées. Il convient de noter que chacune de ces spécialités a été     évaluée au plan clinique dans des indications et selon des critères donnés.
     Toutes n'ont pas les mêmes indications. Lorsque plusieurs d'entre elles     possèdent la même indication, pour des raisons historiques ou de procédure     administrative (AMM nationale ou de concertation européenne), la formulation     du libellé d'indication n'est pas toujours parfaitement superposable. Il     existe également de légères variations des fourchettes posologiques retenues     dans les AMM, compte tenu des essais cliniques présentés dans les dossiers     d'enregistrement. Le prescripteur doit se conformer strictement aux     indications de l'AMM.
      Par ailleurs, les hormones de croissance sont des médicaments     particulièrement coûteux et d'indications précises dont la prise en charge     relève de la procédure des médicaments d'exception. En outre, en ce qui     concerne MAXOMAT, dans l'indication << retard de croissance à début     intra-utérin >>, compte tenu des incertitudes sur la taille définitive des     enfants traités et dans l'attente de résultats complémentaires     internationaux, la Commission de la transparence a recommandé, à titre     provisoire, de traiter prioritairement les enfants dont la taille est     inférieure ou égale à - 3 DS. En conséquence, la prise en charge dans cette     indication est limitée à cette population de patients.
      Cette fiche d'information thérapeutique définit les règles de bon usage des     hormones de croissance et met en garde le prescripteur contre les risques de     dérive d'utilisation et de mésusage. Elle informe les prescripteurs sur     l'intérêt thérapeutique et les conditions d'utilisation de MAXOMAT dans     chacune des indications retenues pour la prise en charge, compte tenu des     éléments objectifs dont on dispose actuellement, et précise les limites du     remboursement par les caisses d'assurance maladie dans le cadre de la     stratégie thérapeutique définie dans la fiche.
      Les nouvelles dispositions réglementaires rappelées dans cette fiche rendent     caduque la circulaire DPHM/DSS/DH du 8 août 1988, qui précisait les modalités     de prescription, distribution et prise en charge définies pour les hormones     de croissance biosynthétiques, sous le contrôle d'un comité d'experts.
    Indications thérapeutiques prises en charge
      AMM du 29/03/88, modifiée les 25/05/92, 12/05/95 et 05/07/96.
      Avis de la Commission de la transparence des 18/09/96, 09/10/96 et 22/01/97.      Retard de croissance lié à un déficit somatotrope.
      Retard de croissance lié à un syndrome de Turner.
      Retard de croissance intra-utérin (taille de naissance inférieure ou égale à     - 2 DS pour le terme) chez les enfants ayant une taille inférieure ou égale à     - 3 DS (chez les filles âgées de 3 à 8 ans et les garçons âgés de 3 à 10     ans).
    Posologie et mode d'administration
      0,5 à 0,7 UI/kg de poids corporel par semaine.
    II. - Retard de croissance lié à un syndrome de Turner
      0,7 à 0,9 UI/kg de poids corporel par semaine.
    III. - Retard de croissance intra-utérin
      Traitement durant 3 ans à la posologie de 1,2 UI/kg/semaine.
      Pour les enfants revenus dans la zone normale avec une taille au-delà de la     2e DS : arrêt de 1 an avec réévaluation à 6 mois et reprise éventuelle du     traitement à 1 an en cas de ralentissement, la reprise du traitement     s'effectuant à la dose de 0,6 UI/kg/semaine administrée soit de façon     continue, soit de façon discontinue (1,2UI/ kg/semaine 6 mois sur 12 mois).
      Pour les enfants dont la taille demeure inférieure à - 2 DS, poursuite du     traitement à la posologie de 0,6 UI/kg/semaine.
      La dose hebdomadaire devra être répartie en six ou sept injections SC et les     sites d'injection doivent varier afin d'éviter une lipoatrophie.
      En outre, dans le souci de reproduire le profil physiologique de l'hormone     naturelle, il est recommandé de faire les injections le soir pour obtenir une     concentration maximale pendant la nuit.
    Caractéristiques du médicament
    Principe actif
      Le principe actif de MAXOMAT, la somatropine, est une hormone de croissance     biosynthétique (GH), qui reproduit exactement la séquence de l'hormone     somatotrope naturelle. Elle est produite par une souche d'E. coli dont le     génome a été modifié en incluant le plasmide codant de l'hormone de     croissance.
      Il s'agit d'un polypeptide à 191 acides aminés dont l'activité exprimée en     UI ne doit pas être  3 UI pour 1 mg de somatropine anhydre.
    Forme galénique
      La solution reconstituée ne contient pas de conservateur.
    Propriétés pharmacologiques
      Les principaux effets de la somatropine sont induits par l'intermédiaire de     la somatomédine C ou insulinlike growth factor (IGF-1). La somatotropine     stimule la croissance cellulaire du squelette et des tissus mous en     augmentant leur index mitotique. Elle est indispensable à la croissance     postnatale par stimulation de la croissance longitudinale des os jusqu'à la     puberté.
    Données de pharmacocinétique
      Environ 80 % du produit est absorbé après injection sous-cutanée.
      La cinétique plasmatique est semblable à celle de l'hormone naturelle. En     dose unique, la concentration maximale dans le plasma est obtenue après 3 à 4     heures. Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe sont     proportionnelles à la dose. En administrations répétées, la courbe de     concentration plasmatique au septième jour de traitement est superposable à     celle du premier jour de traitement.
    Evaluation de l'intérêt thérapeutique
    Efficacité dans les essais cliniques et données comparatives