ANNEXE II

FICHE D'INFORMATION THÉRAPEUTIQUE

La FIT des médicaments princeps ou de référence est applicable à tous les biosimilaires et génériques dans leurs indications de l'AMM respectives.

NUCALA (mépolizumab)

(Laboratoires GLAXOSMITHKLINE)

Médicament d'exception
Ce médicament est un médicament d'exception car il est particulièrement coûteux et d'indications précises (cf. article R. 163-2 du code de la sécurité sociale).

Pour ouvrir droit à remboursement, la prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception ( www.ameli.fr/fileadmin/user_upload/formulaires/S3326.pdf) sur laquelle le prescripteur s'engage à respecter les seules indications mentionnées dans la présente fiche d'information thérapeutique qui peuvent être plus restrictives que celles de l'autorisation de mise sur le marché (AMM).

NUCALA 100 mg poudre pour solution injectable en flacon

B/1 flacon (CIP : 34009 300 383 5 2)

NUCALA 100 mg, solution injectable en seringue préremplie

B/1 seringue préremplie (CIP : 34009 301 863 3 6)

NUCALA 100 mg, solution injectable en stylo prérempli

B/1 stylo prérempli (CIP : 34009 301 863 4 3)

B/3 stylos préremplis (CIP : 34009 302 505 6 3)
1. Indications remboursables (*)
Asthme sévère à éosinophiles chez l'adulte :

NUCALA est indiqué en traitement additionnel dans l'asthme sévère réfractaire à éosinophiles chez les adultes, répondant aux critères suivants :
- un taux d'éosinophiles sanguins ≥ 150/µL dans les douze derniers mois ; et

- au moins deux épisodes d'exacerbations asthmatiques ayant nécessité un traitement par corticoïde oral (≥ 3 jours chacun) dans les 12 derniers mois malgré un traitement de fond associant des corticoïdes inhalés à dose élevée et un bronchodilatateur d'action longue (LABA) ;

- ou un traitement par corticothérapie orale pendant au moins 6 mois au cours des 12 derniers mois.
Les patients dont l'asthme n'est pas contrôlé en raison d'un traitement de fond inadapté, de problèmes d'observance, de comorbidités ou de facteurs de risque aggravants non pris en charge n'entrent pas dans ce périmètre.

Asthme sévère à éosinophiles chez l'adolescent et l'enfant de 6 ans et plus :

NUCALA est indiqué en traitement additionnel dans l'asthme sévère réfractaire à éosinophiles chez les adolescents et les enfants de 6 ans et plus répondant aux critères suivants :
- un taux d'éosinophiles sanguins ≥ 300/µL dans les douze derniers mois ; et

- au moins deux épisodes d'exacerbations asthmatiques ayant nécessité un traitement par corticoïde oral (≥ 3 jours chacun) dans les 12 derniers mois malgré un traitement de fond associant des corticoïdes inhalés à dose élevée et un bronchodilatateur d'action longue (LABA) ;

- ou un traitement par corticothérapie orale pendant au moins 6 mois au cours des 12 derniers mois.
Les patients dont l'asthme n'est pas contrôlé en raison d'un traitement de fond inadapté, de problèmes d'observance, de comorbidités ou de facteurs de risque aggravants non pris en charge n'entrent pas dans ce périmètre.

Polypose naso-sinusienne :

NUCALA est indiqué en traitement additionnel aux corticostéroïdes par voie nasale chez les patients adultes présentant une polypose naso-sinusienne sévère insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes systémiques et la chirurgie.

Granulomatose éosinophilique avec polyangéite :

NUCALA est indiqué chez les patients âgés de 6 ans et plus, en traitement additionnel des formes récidivantes ou réfractaires de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite.

Syndrome hyperéosinophilique :

NUCALA est indiqué, en traitement additionnel, chez les patients adultes qui présentent un syndrome hyperéosinophilique lymphoïde ou idiopathique insuffisamment contrôlé.
2. Conditions de prescription et de délivrance (**)
Liste I.

Médicament soumis à prescription initiale hospitalière annuelle.

Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en pneumologie, en pédiatrie, en allergologie, en médecine interne, en dermatologie, en hématologie ou en oto-rhino-laryngologie.

Médicament d'exception.
3. Modalités d'utilisation (**)
Voir le RCP.
4. Place dans la stratégie thérapeutique (*)
Asthme sévère à éosinophiles chez l'adulte :

Selon les recommandations de l'ERS/ATS et de l'EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology), le taux d'éosinophiles doit être ≥ 150/µL pour l'instauration d'un traitement par NUCALA (mépolizumab). Ce taux doit être ≥ 150/µL ou ≥ 300/µL pour l'instauration d'un traitement par NUCALA (mépolizumab) selon le GINA.

La commission définit les patients susceptibles de bénéficier de NUCALA (mépolizumab) comme suit :
- des patients ayant un taux d'éosinophiles sanguins ≥ 150/µL dans les douze derniers mois ; et

- des patients ayant eu au moins deux épisodes d'exacerbations asthmatiques ayant nécessité un traitement par corticoïde oral (≥ 3 jours chacun) dans les 12 derniers mois malgré un traitement de fond associant des corticoïdes inhalés à dose élevée et un bronchodilatateur d'action longue (LABA) ;

- ou des patients traités par corticothérapie orale pendant au moins 6 mois au cours des 12 derniers mois.
Les patients dont l'asthme n'est pas contrôlé en raison d'un traitement de fond inadapté, de problèmes d'observance, de comorbidités ou de facteurs de risque aggravants non pris en charge n'entrent pas dans ce périmètre.

En l'absence de comparaison directe entre NUCALA (mépolizumab) et les biothérapies (FASENRA [benralizumab], DUPIXENT [dupilumab], XOLAIR [omalizumab]), la place de NUCALA (mépolizumab) parmi les autres biothérapies disponibles dans l'asthme sévère reste à préciser.

Asthme sévère à éosinophiles chez l'adolescent et l'enfant de 6 ans et plus :

NUCALA est une possibilité thérapeutique chez les adolescents et les enfants âgés de 6 ans et plus atteints d'un asthme sévère réfractaire à éosinophiles.

Comme chez l'adulte, la commission définit les patients susceptibles de bénéficier de mépolizumab comme suit :
- des patients ayant un taux d'éosinophiles sanguins ≥ 300/µL dans les douze derniers mois ; et

- des patients ayant eu au moins deux épisodes d'exacerbations asthmatiques ayant nécessité un traitement par corticoïde oral (≥ 3 jours chacun) dans les 12 derniers mois malgré un traitement de fond associant des corticoïdes inhalés à dose élevée et un bronchodilatateur d'action longue (LABA) (stade 4/5 GINA) ;

- ou des patients traités par corticothérapie sur une période prolongée.
Les patients dont l'asthme n'est pas contrôlé en raison d'un traitement de fond inadapté, de problèmes d'observance, de comorbidités ou de facteurs de risque aggravants non pris en charge n'entrent pas dans ce périmètre.

Polypose naso-sinusienne :

NUCALA (mépolizumab) peut être utilisé, en tant que biothérapie, dans le respect du RCP, en traitement additionnel aux corticostéroïdes par voie nasale pour les patients adultes ayant une polypose naso-sinusienne sévère insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes systémiques et par la chirurgie.

Il subsiste des incertitudes, faute d'évaluation de l'efficacité et de la tolérance du mépolizumab au-delà de 1,5 an d'après les données cliniques disponibles. La durée optimale de traitement n'est pas connue.

En l'absence de donnée comparative versus DUPIXENT (dupilumab), ayant fait l'objet d'un développement concomitant, la place de NUCALA (mépolizumab) par rapport à cette spécialité ne peut être précisée.

Faute de donnée, NUCALA (mépolizumab) n'a pas de place après échec uniquement des corticoïdes systémiques ou de la chirurgie seule.

Granulomatose éosinophilique avec polyangéite :

NUCALA (mépolizumab) est un traitement de 1re intention chez les patients âgés de 6 ans et plus en traitement additionnel des formes récidivantes ou réfractaires de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite.

Syndrome hyperéosinophilique :

NUCALA (mépolizumab) est un traitement de 1re intention chez les patients ayant un syndrome hyperéosinophilique lymphoïde ou idiopathique insuffisamment contrôlé par les corticoïdes et/ou les immunomodulateurs.

N'ayant pas été évalué dans ces sous-populations, NUCALA (mépolizumab) n'a pas de place dans la stratégie thérapeutique des syndromes hyperéosinophiliques néoplasiques clonaux (notamment les leucémies chroniques à éosinophiles F/P+) dont le traitement de 1re intention est l'imatinib.
5. SMR/ASMR (*)
Indications de l'AMM (**)
Avis de la commission de la transparence
SMR (date de l'avis)
ASMR (date de l'avis)
Asthme sévère à éosinophiles chez l'adulte
Important uniquement en traitement additionnel dans l'asthme sévère réfractaire à éosinophiles chez les adultes répondant aux critères suivants :

			- un taux d'éosinophiles sanguins ≥ 150/µL dans les douze derniers mois ; et

			- au moins deux épisodes d'exacerbations asthmatiques ayant nécessité un traitement par corticoïde oral (≥ 3 jours chacune) dans les 12 derniers mois malgré un traitement de fond associant des corticoïdes inhalés à dose élevée et un bronchodilatateur d'action longue (LABA) ;

			- OU un traitement par corticothérapie orale pendant au moins 6 mois au cours des 12 derniers mois.

			Les patients dont l'asthme n'est pas contrôlé en raison d'un traitement de fond inadapté, de problèmes d'observance, de comorbidités ou de facteurs de risque aggravants non pris en charge n'entrent pas dans ce périmètre.

			Insuffisant dans les autres situations cliniques pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale. (29/06/2022)
ASMR IV dans la prise en charge de l'asthme sévère réfractaire à éosinophiles. (22/06/2016)
Asthme sévère à éosinophiles chez l'adolescent et l'enfant de 6 ans et plus
Important uniquement en traitement additionnel dans l'asthme sévère réfractaire à éosinophiles chez les adolescents et les enfants de 6 ans et plus répondant aux critères suivants :

			- un taux d'éosinophiles sanguins ≥300/µL dans les douze derniers mois ; et

			- au moins deux épisodes d'exacerbations asthmatiques ayant nécessité un traitement par corticoïde oral (= 3 jours chacun) dans les 12 derniers mois malgré un traitement de fond associant des corticoïdes inhalés à dose élevée et un bronchodilatateur d'action longue (LABA) (stade 4/5 GINA) ;

			- OU un traitement par corticothérapie orale sur une période prolongée.

			Les patients dont l'asthme n'est pas contrôlé en raison d'un traitement de fond inadapté, de problèmes d'observance, de comorbidités ou de facteurs de risque aggravants non pris en charge n'entrent pas dans ce périmètre. (17/07/2019)
ASMR V dans la prise en charge de l'asthme sévère réfractaire à éosinophiles. (17/07/2019)
Polypose naso-sinusienne
Important dans le traitement additionnel aux corticostéroïdes par voie nasale chez les patients adultes ayant une polypose naso-sinusienne sévère, insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes systémiques et par la chirurgie.

			Insuffisant dans le traitement additionnel aux corticostéroïdes par voie nasale chez les patients adultes ayant une polypose naso-sinusienne sévère, insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes systémiques ou par la chirurgie, pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale. (15/06/2022)
ASMR IV dans la prise en charge de la polypose naso-sinusienne insuffisamment contrôlée par des corticostéroïdes systémiques et par la chirurgie, au même titre que DUPIXENT (dupilumab) (15/06/2022).
Granulomatose éosinophilique avec polyangéite
Important chez les patients âgés de 6 ans et plus, en traitement additionnel des formes récidivantes ou réfractaires de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite. (20/04/2022)
ASMR IV dans la stratégie de prise en charge des formes récidivantes ou réfractaires de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite. (20/04/2022).
Syndrome hyperéosinophilique
Important uniquement en traitement additionnel, chez les patients adultes qui présentent un syndrome hyperéosinophilique lymphoïde ou idiopathique insuffisamment contrôlé.

			Insuffisant dans les autres situations de l'AMM pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale (20/04/2022)
ASMR IV dans la stratégie de prise en charge du syndrome hyperéosinophilique lymphoïde ou idiopathique insuffisamment contrôlé. (20/04/2022)
6. Prix et remboursement des présentations disponibles
Coût de traitement :
N° CIP
Présentation
PPTTC
34009 300 383 5 2
100 mg (mépolizumab), poudre pour solution injectable en flacon (B/1) (laboratoires GLAXOSMITHKLINE)
946,41 €
34009 301 863 3 6
NUCALA 100 mg (mépolizumab), solution injectable en seringue préremplie (B/1) (laboratoires GLAXOSMITHKLINE)
947,06 €
34009 301 863 4 3
NUCALA 100 mg (mépolizumab), solution injectable en stylo prérempli (B/1) (laboratoires GLAXOSMITHKLINE)
947,06 €
34009 302 505 6 3
NUCALA 100 mg (mépolizumab), solution injectable en stylo prérempli, seringue préremplie verre en stylo prérempli (B/3) (laboratoires GLAXOSMITHKLINE)
2 739,40 €
Taux de remboursement : 65 %.

Ce taux ne tient pas compte des exonérations liées aux conditions particulières de prise en charge de l'assuré (ALD, invalidité…).
(*) Cf. avis de la CT du 22 juin 2016, 17 juillet 2019, 20 avril 2022, 15 juin 2022, 29 juin 2022 consultables sur le site de la HAS :

 https://www.has-sante.fr/jcms/pprd_2984067/fr/nucala-mepolizumab.

(**) Cf. RCP :

Accueil - ANSM (sante.fr) ( https://ansm.sante.fr/).

Medicines | European Medicines Agency (europa.eu) ( https://www.ema.europa.eu/en/medicines).