Non esiste ancora una cura per le leucodistrofie e, nella quasi totalità dei casi, non sono disponibili trattamenti per rallentarne il decorso. Tuttavia, la gestione accurata dei disturbi (sintomi), sia fisici che psicologici, che caratterizzano queste malattie può migliorare molto il comfort e le condizioni di vita dei bambini e degli adulti malati.
Per questo motivo sono necessari controlli specialistici e terapie specifiche che mirano ad alleviare i diversi sintomi, quali:

spasticità, possono essere usate cure farmacologiche per gestire i problemi muscolari (perdita di tono, contrazioni involontarie). L'esercizio fisico intenso è consigliato per aumentare la mobilità e rallentare la degenerazione motoria
manifestazioni extrapiramidali, contrazioni e spasmi muscolari e movimenti involontari possono causare elevati livelli di disabilità; terapie farmacologiche specifiche possono favorire significativi miglioramenti
atassia, specifiche tecniche riabilitative permettono di gestirla
attacchi epilettici, possono essere trattati con farmaci anticonvulsivanti
ritardo nello sviluppo motorio/cognitivo, per i bambini/ragazzi che presentano disabilità motorie e ritardo cognitivo sono necessari supporti tecnologici e psicologici adeguati a favorirne una corretta integrazione scolastica. Tecniche cosiddette di comunicazione aumentativa e alternativa possono essere applicate per affrontare i problemi di linguaggio
problemi ortopedici, è necessario porre particolare attenzione alla prevenzione e alla cura dei problemi ortopedici, come la scoliosi o la lussazione dell'anca
problemi di alimentazione, disfunzioni della deglutizione che si accentuano con il progredire della malattia sono alcune delle conseguenze più gravi e comuni delle leucodistrofie. Generalmente, si verifica una progressiva diminuzione della capacità di ingerire cibo che può, a sua volta, determinare importanti ritardi nella crescita. La decisione di inserire una sonda gastrica per l'alimentazione artificiale si basa sulla valutazione dello stato generale di salute della persona, sull'evoluzione della malattia e sulla volontà dei familiari

Per qualsiasi tipo di leucodistrofia è consigliabile:

effettuare monitoraggi regolari delle condizioni cliniche del paziente, visite neurologiche, esami di risonanza magnetica, valutazioni periodiche della crescita e dello stato di nutrizione, esami specialistici per verificare la presenza di complicazioni ortopediche e urinarie
evitare situazioni che possono esacerbare la malattia, devono essere evitati traumi, anche lievi, e febbri (o infezioni) che in molti casi determinano un peggioramento delle condizioni cliniche dei pazienti, accelerando la degenerazione associata alla malattia
effettuare test genetici nelle famiglie a rischio (famiglie in cui si sono verificati casi di leucodistrofie) al fine di identificare eventuali portatori sani di geni mutati

In un numero ristretto di leucodistrofie (adrenoleucodistrofia, malattia di Krabbe, leucodistrofia metacromatica) è possibile rallentare i disturbi (sintomi) iniziali della malattia con il trapianto di cellule staminali o di cellule di midollo osseo prelevate da un donatore sano. Trapianti di cellule ematopoietiche autologhe geneticamente ingegnerizzate per produrre proteine senza mutazioni, in grado di compensare le proteine mutate, sono stati effettuati con buoni risultati in pazienti affetti da adrenoleucodistrofia e leucodistrofia metacromatica.
Questi interventi possono portare benefici se effettuati precocemente, in condizioni ottimali prima della comparsa dei primi sintomi.
La valutazione genetica e/o i test biochimici per scoprire le persone a rischio genetico possono essere di estremo aiuto per effettuare il trattamento nel più breve tempo possibile.