La terapia per la disforia di genere ha lo scopo di ridurre, o rimuovere, la sofferenza della persona che ne è affetta e si basa sulla stretta collaborazione tra psicologi, psichiatri, endocrinologhi e chirurghi. Esistono suggerimenti (standard di cura) proposti dall’Associazione mondiale per la salute transgender (World Professional Association of Transgender Health, WPATH, Coleman E et al. 2011) e linee guida internazionali (Hembree WC et al. 2017) alle quali gli operatori sanitari fanno riferimento. Alcune persone con disforia di genere decidono di intervenire sul proprio corpo per renderlo più simile a come si sentono attraverso un “percorso di affermazione di genere” che procede per fasi successive e può prevedere un trattamento ormonale e/o chirurgico. Non si tratta di un percorso obbligatorio e l’iter non è lo stesso per tutte le persone. Si cerca di adattare il percorso a seconda delle reali esigenze individuali.
Terapia per bambini e adolescenti
La cura è, in primo luogo, di tipo psicologico ed è fornita da esperti nella salute mentale (psicologi e psichiatri) specializzati in tematiche che riguardano l'età evolutiva. Il supporto psicologico consente di affrontare le problematiche presenti e fornisce un aiuto per ridurre la sofferenza emotiva senza dover impiegare subito trattamenti più drastici. Se le condizioni psicologiche della persona peggiorano in modo significativo con l'inizio dei cambiamenti fisici che accompagnano lo sviluppo sessuale (pubertà), le linee guida internazionali suggeriscono, se soddisfatti criteri precisi, la somministrazione di farmaci cosiddetti analoghi dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH). Gli analoghi del GnRH sono prescritti dall'endocrinologo e agiscono sopprimendo la produzione degli ormoni sessuali. Essi bloccano la comparsa dei cambiamenti fisici indotti dalla pubertà così da permettere alla persona di esplorare con maggior serenità la propria identità di genere e all'esperto in salute mentale di continuare a esplorare l’identità di genere dell’adolescente, alleviandolo dalla sofferenza che deriva dal contatto con un corpo che si sviluppa in una direzione non desiderata. Gli effetti della terapia con gli analoghi del GnRH sono completamente reversibili: se il trattamento viene sospeso, lo sviluppo puberale ha immediatamente inizio nella direzione del sesso biologico. Se la disforia di genere persiste, le linee guida internazionali raccomandano l'utilizzo degli ormoni sessuali femminilizzanti o mascolinizzanti (vedi sotto) a partire dai 16 anni di età, al fine di indurre una pubertà in linea con l'identità di genere.
Terapia per adulti

supporto psicologico
trattamento ormonale femminilizzante o mascolinizzante (terapia ormonale cross-sex)

La terapia ormonale può essere prescritta a tutte le persone che (Hembree WC et al. 2017; Coleman E et al. 2011):

presentino una persistente e ben documentata disforia di genere
siano maggiorenni (se minorenni è necessario far riferimento alle indicazioni per gli adolescenti con disforia di genere)
siano capaci di prendere una decisione pienamente consapevole e di fornire il consenso al trattamento e che non presentino problematiche mediche o psicologiche non adeguatamente controllate

Per poter iniziare la terapia ormonale non è necessario un tempo minimo di valutazione, di supporto psicologico né di transizione sociale. Tuttavia, il medico che prescrive gli ormoni sessuali (in genere un endocrinologo) ha la responsabilità di accertarsi che la terapia ormonale sia la strada migliore per venire incontro alle esigenze dell’utente e ridurne la sofferenza, senza creare problematiche di salute.
Prima di iniziare la terapia ormonale cross-sex è necessario effettuare una serie di controlli medici che includono la valutazione degli eventuali fattori di rischio presenti (per esempio, storia di malattie cardiovascolari, sindrome metabolica, malattie epatiche, fumo di sigaretta, etc).
Trattamento ormonale femminilizzante
Il trattamento ormonale femminilizzante comprende la somministrazione di ormoni estrogeni (estradiolo, estradiolo valerato, estradiolo emidrato) e anti-androgeni (spironolattone, ciproterone acetato). Gli anti-androgeni riducono l'attività dell’ormone maschile testosterone. I principali cambiamenti fisici indotti dalla terapia ormonale femminilizzante sono:

crescita del seno
diminuzione della libido e delle erezioni
riduzione della dimensione dei testicoli
aumento della percentuale di grasso corporeo rispetto alla massa muscolare
riduzione della crescita dei peli

Trattamento ormonale mascolinizzante
Il trattamento ormonale mascolinizzante consiste nell'assunzione dell’ormone testosterone (testosterone undecanoato, testosterone enantato). I principali cambiamenti fisici indotti da questa terapia sono:

abbassamento della voce 
ingrossamento del clitoride 
crescita dei peli del viso e del corpo 
cessazione delle mestruazioni
riduzione del tessuto mammario 
aumento della libido e diminuzione della percentuale di grasso corporeo rispetto alla massa muscolare 

Il trattamento ormonale femminilizzante o mascolinizzante è a lungo termine ed è quindi fortemente consigliato sottoporsi a regolari controlli medici, come ritenuto appropriato dall'endocrinologo di fiducia (in genere ogni 3 mesi circa il primo anno di terapia e meno frequenti successivamente (Hembree WC et al. 2017).
Chirurgia (riassegnazione chirurgica del sesso)
Se si desidera effettuare un intervento di riassegnazione chirurgica del sesso, in accordo con i suggerimenti dall'Associazione mondiale per la salute transgender (World Professional Association of Transgender Health, WPATH, Coleman E et al. 2011) e con linee guida internazionali (Hembree WC et al. 2017), è necessario che siano presenti le seguenti condizioni:

una persistente e ben documentata disforia di genere
maggiore età
capacità di prendere una decisione pienamente consapevole e di fornire il consenso al trattamento
assenza di problematiche mediche o psicologiche non adeguatamente controllate
dodici mesi consecutivi di terapia ormonale a seconda degli obiettivi di genere della persona (a meno ci siano controindicazioni mediche o la persona non sia in grado o non voglia assumere ormoni)
esperienza di vita nel ruolo di genere in linea con la propria identità di genere
conoscenza di tutti gli aspetti pratici relativi all'intervento chirurgico (ad es. costo, durata del ricovero ospedaliero, possibili complicanze, importanza dei controlli medici dopo l’intervento chirurgico)

Chirurgia da femmina a maschio:

rimozione dei seni (mastectomia bilaterale)
asportazione di utero e ovaie (istero-annessectomia)
falloplastica o metaoidoplastica, la falloplastica usa tessuti prelevati da altre parti del corpo (per esempio dall'avambraccio o dall'addome) per modellare il pene e prevede la possibilità di impiantare protesi per l’erezione. La metaoidoplastica usa il clitoride esistente, che è stato ingrandito mediante la terapia ormonale, per creare il pene. Vi è la possibilità di realizzare un’uretra che consenta di urinare in posizione eretta
scrotoplastica, realizzazione dello scroto, che è la sacca che racchiude i testicoli, e inserimento di protesi testicolari di forma e consistenza simili a quelle di un testicolo

Chirurgia da maschio a femmina:

rimozione dei testicoli (orchiectomia) e asportazione del pene (penectomia)
realizzazione della vagina (vaginoplastica) e della vulva (vulvoplastica) con la creazione dei genitali esterni (clitoride, grandi e piccole labbra) 
protesi mammarie, per la realizzazione del seno (mammoplastica, intervento chirurgico effettuato sul seno)
chirurgia di femminilizzazione della faccia, chirurgia vocale, riduzione della cartilagine tiroidea, e altre procedure estetiche