NLP-FBK/adapt-sllm-italian-medical-tasks-CP-data huggingface dataset:
L’azienda titolare della produzione di un nuovo farmaco ha interesse a richiedere il brevetto fin dalla scoperta del principio attivo. Il brevetto, infatti, rappresenta lo strumento giuridico che conferisce il diritto esclusivo di sfruttamento di un’invenzione in un determinato territorio. Solamente il proprietario del brevetto ha la facoltà di produrre, vendere o utilizzare l’invenzione “brevettata”.
Nel caso dei farmaci la durata della protezione brevettuale è di 20 anni. Alla sua scadenza quel farmaco potrà essere prodotto e commercializzato, come generico, anche da altre aziende. Il farmaco generico è pertanto un farmaco equivalente a quello originale non più coperto da brevetto con la differenza che al posto del nome commerciale, ha il nome del principio attivo seguito da quello dell’azienda farmaceutica che lo produce (leggi la Bufala).
I farmaci generici devono essere autorizzati dall'autorità competente, hanno le stesse indicazioni terapeutiche, sono efficaci alle stesse dosi (posologia) e hanno la stessa sicurezza del farmaco di "marca". Non avendo dovuto sostenere tutti i costi di ricerca e sviluppo, ma avendo dovuto solo dimostrare l’equivalenza rispetto al corrispondente farmaco da cui originano (originator), i generici hanno, per legge, un costo inferiore.
Il farmaco orfano è un prodotto destinato alla cura delle malattie rare. È definito “orfano” poiché, pur essendo potenzialmente utile per rispondere ad un bisogno di salute pubblica, non ha un mercato sufficientemente ampio per ripagare le spese del suo sviluppo.
In Europa una malattia è definita rara, quando colpisce non più di cinque persone su una popolazione di diecimila cittadini. Questi malati avendo gli stessi diritti sanitari di tutti gli altri non possono essere esclusi dai progressi della scienza e della terapia. Per questo, al fine di stimolare la ricerca e lo sviluppo nel settore dei farmaci orfani, le autorità sanitarie di tutto il mondo hanno adottato politiche di incentivi per le industrie farmaceutiche.
Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA). Autorizzazione dei farmaci
Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA). Normativa farmaci
Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA). La sperimentazione clinica dei farmaci 
Istituto Superiore di Sanità (ISS). Sperimentazione clinica fase I  
European Medicines Agency (EMA). Committee for Orphan Medicinal Products (COMP) (Inglese)
Orphanet. Informazioni sui farmaci orfani
NHS. Medicines information (Inglese)
Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA). La sperimentazione clinica dei farmaci
Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA). Autorizzazione dei farmaci
La ricetta medica è un documento, compilato da un medico (laureato in Medicina e Chirurgia) abilitato e iscritto all’Albo professionale, che consente al cittadino di ritirare in farmacia i medicinali (farmaci) che richiedono la prescrizione medica. Anche gli odontoiatri possono prescrivere medicinali, limitatamente a quelli necessari all'esercizio della loro professione
Esistono due principali tipi di ricette comunemente utilizzati:

ricetta rossa o elettronica, compilata sul ricettario regionale, per i medicinali a carico del Servizio Sanitario Nazionale (SSN)
ricetta bianca, compilata sul ricettario personale del medico, per i medicinali con costo completamente a carico del cittadino

In alcuni casi particolari vengono utilizzate ricette diverse, quali:

ricetta ministeriale a ricalco, per prescrivere sostanze psicotrope e stupefacenti (che sono attive sul sistema nervoso e quindi possono modificare lo stato psicofisico della persona) quali, ad esempio, gli ansiolitici, le sostanze utilizzate nella terapia del dolore e per la prevenzione, la cura e la riabilitazione nelle situazioni di tossicodipendenza. È compilata su un ricettario diverso, in tre copie, una per il medico, una per la persona che necessita del farmaco e una per il farmacista
ricetta limitativa, compilata solo dai medici specialisti di centri autorizzati dalle Regioni che rilasciano un piano terapeutico (prescrizione che contiene informazioni sulla malattia, sul dosaggio e sulla modalità di utilizzo del farmaco e sulla durata della terapia). Consente al cittadino di avere la rimborsabilità da parte del SSN per medicinali speciali altrimenti non rimborsabili. Viene usata anche per quei medicinali utilizzabili soltanto in ambiente ospedaliero
La ricetta rossa o rosa in forma cartacea, appartiene al ricettario regionale ed è chiamata così per la colorazione rossa dei bordi dei campi che il medico compila. Viene utilizzata esclusivamente per prescrivere i farmaci rimborsabili dal Servizio Sanitario Nazionale (SSN) che rientrano in Fascia A. Può essere compilata soltanto dai medici dipendenti di strutture pubbliche o convenzionate con il SSN ed esclusivamente nell’ambito dell’esercizio della loro attività di medici del SSN. Il medico che svolge attività di libero professionista o il medico ospedaliero che svolge attività privata a pagamento nell’ospedale stesso (intramoenia), non può usare il ricettario regionale in tale ambito, ma deve utilizzare esclusivamente la cosiddetta “ricetta bianca” presente nel proprio ricettario personale. Sarà poi il medico di famiglia a scrivere sulla ricetta rossa le prescrizioni suggerite dello specialista, se le condivide.
La ricetta rossa è valida in tutte le farmacie del territorio italiano e assicura al cittadino di poter ritirare i medicinali che richiedono prescrizione medica dovunque si trovi. Tuttavia, al di fuori della propria Regione di residenza, la persona dovrà pagare l’intero importo, anche se ha l’esenzione (diritto ad avere il farmaco gratuitamente). Nella propria Regione, invece, potrà ritirare i farmaci gratuitamente o pagando una piccola quota di compartecipazione o ticket, variabile da regione a regione. Con l’introduzione della ricetta elettronica il problema della validità regionale è stato superato.
La ricetta rossa cartacea è sempre più sostituita dalla ricetta elettronica o dematerializzata. Si tratta di una vera e propria ricetta virtuale che il medico compila al computer usando uno specifico programma del Servizio Sanitario della Regione, inserendo le stesse informazioni richieste dalla ricetta rossa cartacea. Attraverso il sistema informatico, il farmacista potrà accedere direttamente alla prescrizione elettronica e ai dati dell’intestatario. Il medico, comunque, anche se la ricetta è elettronica, ne stamperà una copia (promemoria) e la consegnerà alla persona.
A causa dell’emergenza dovuta alla diffusione dell’infezione da nuovo Coronavirus (Covid-19), allo scopo di evitare la circolazione dei cittadini e la diffusione del contagio, un’ordinanza della Protezione Civile consente al cittadino di non ritirare il promemoria ma di avere il numero di ricetta elettronica direttamente a casa attraverso un messaggio telefonico (sms, o altra messaggistica o anche comunicazione telefonica verbale) o posta elettronica.
Non c’è alcuna differenza tra la ricetta elettronica e la vecchia ricetta rossa di carta. La prima ha il vantaggio di far risparmiare il costo della carta speciale utilizzata per la ricetta rossa, e di essere più precisa e completa grazie all’assistenza del programma informatico. La ricetta elettronica ha la stessa validità temporale e, esattamente come quella rossa, serve a prescrivere i medicinali di Fascia A. Al contrario di quella cartacea, però, la ricetta elettronica permette di ritirare i farmaci in qualunque regione diversa dalla propria senza pagare il prezzo completo del medicinale ma soltanto il ticket previsto dalla propria Regione di residenza e l’eventuale differenza rispetto al prezzo di riferimento. Nei casi in cui ci fossero problemi di collegamento informatico, il cittadino potrà comunque ritirare i farmaci prescritti utilizzando il promemoria cartaceo stampato dal medico. In questi casi, però, il farmacista è tenuto ad applicare il ticket previsto dalla Regione in cui opera e non quello applicato dalla Regione di residenza del cittadino. Se si dovesse perdere il promemoria si potrà comunque ritirare il farmaco perché la prescrizione è registrata in una banca dati (archivio elettronico) accessibile a tutte le farmacie.
La ricetta elettronica non può essere utilizzata per le seguenti prescrizioni, per le quali è ancora necessaria la ricetta rossa o sono richieste ricette di tipo speciale:

ossigeno
farmaci stupefacenti (che modificano lo stato psicofisico della persona)
sostanze psicotrope (che agiscono sul sistema nervoso)
farmaci che richiedono un piano terapeutico come i nuovi anticoagulanti orali
farmaci prescritti al domicilio del paziente o nelle residenze sanitarie assistenziali

A causa dell’emergenza sanitaria per COVID-19, un decreto del Ministero dell’Economia e delle Finanze, prevede la possibilità temporanea di utilizzare la ricetta elettronica anche per farmaci che richiedono un piano terapeutico e per i farmaci distribuiti attraverso modalità diverse dal regime convenzionale.
La ricetta cosiddetta bianca è quella che il medico compila sul proprio ricettario personale per prescrivere medicinali di Fascia C, ovvero non rimborsabili dal Servizio Sanitario Nazionale (SSN) ma completamente a carico del cittadino. È utilizzata per quei medicinali che, pur essendo a carico del cittadino, richiedono la prescrizione medica. Altri medicinali non rimborsabili dal SSN, come i farmaci da banco, (in inglese over the counter, OTC), e quelli senza obbligo di prescrizione medica (SOP), possono essere venduti senza presentazione della ricetta.
Sulla ricetta bianca devono essere indicati: nome, cognome e firma del medico, luogo e data. Non è necessario invece il nome dell’assistito.
La ricetta bianca può essere:

ripetibile, serve a prescrivere un farmaco che può essere dispensato più volte alla stessa persona in un certo periodo. Per legge, una confezione di farmaco prescritta con ricetta ripetibile può essere venduta fino a 10 volte nell’arco di 6 mesi, salvo diversa indicazione da parte del medico. Per questo il farmacista deve restituire ogni volta la ricetta al cittadino. Se il medico, invece, prescrive sulla stessa ricetta più di una confezione del farmaco, la ripetibilità decade e si può ritirare solo quel quantitativo in un’unica volta. Fanno eccezione le sostanze stupefacenti e quelle psicotrope, come ad esempio i farmaci per curare l’ansia, l’insonnia o la depressione, per le quali la ripetibilità è limitata a 3 volte in 30 giorni
non ripetibile, serve a prescrivere un farmaco, in quantità sufficiente per la terapia, da ritirare una sola volta entro 30 giorni. È utilizzata per quei medicinali che con un uso prolungato potrebbero causare dei rischi per la salute. In questo caso il farmacista ritira la ricetta al momento della consegna del medicinale
La validità, ossia il periodo entro cui la ricetta può essere utilizzata per ritirare i medicinali, dipende sia dal tipo di ricetta, sia dal tipo di farmaco prescritto.
La ricetta rossa o elettronica, appartenenti al ricettario regionale, hanno una validità di 30 giorni, vale a dire che la confezione o le confezioni di medicinale prescritte si possono ritirare, per una volta sola, entro 30 giorni dalla data di compilazione visibile sulla ricetta.
La ricetta bianca, appartenente al ricettario personale del medico, ha una validità di 6 mesi quando è ripetibile. Ciò vuol dire che può essere utilizzata per acquistare il farmaco prescritto fino a 10 volte nell’arco dei sei mesi a partire dalla data di compilazione, salvo diversa indicazione da parte del medico. La ricetta bianca che prescrive farmaci soggetti a prescrizione non ripetibile, invece, può essere utilizzata una sola volta entro 30 giorni. Nel caso di sostanze attive stupefacenti e psicotrope (che agiscono sul sistema nervoso), la ripetibilità della ricetta è limitata a 3 volte in 30 giorni.
Su una ricetta del ricettario regionale (rossa o elettronica) si possono prescrivere non più di 2 confezioni per farmaco. Per le persone con esenzione per malattia cronica si possono prescrivere fino a 6 confezioni per ricetta, fino a coprire un massimo di 180 giorni di terapia, a condizione che il farmaco sia stato già utilizzato dalla persona da almeno 6 mesi e sia specifico per la sua malattia cronica. Nel caso di prima prescrizione di un farmaco, o di modifica della terapia, il medico può prescrivere una sola confezione di quel farmaco per ricetta e una sola ricetta al giorno.
Una ricetta rilasciata da un medico italiano o da un medico di un altro Paese dell’Unione Europea (UE) è valida in tutti i Paesi UE. Perché sia riconosciuta è necessario assicurarsi che il medico abbia inserito tutte le informazioni necessarie riguardo alla persona, al farmaco prescritto, allo stesso medico che prescrive e alla data di emissione (secondo la direttiva 2012/52/UE che agevola il riconoscimento delle ricette mediche nei Paesi dell’Unione).
La ricetta elettronica non viene accettata in tutti Paesi UE, per cui è utile farsi rilasciare dal medico anche una copia cartacea. Inoltre, è necessario che il medico indichi il nome comune del principio attivo del medicinale, il dosaggio e la forma farmaceutica (ad esempio, compresse, fiale, sciroppo, ecc.) perché un farmaco prescritto in Italia potrebbe avere un nome diverso in un altro Paese.
Un medicinale che si ritira in una farmacia di un Paese membro dell’UE con la prescrizione redatta in Italia, va pagato per intero al momento dell’acquisto. Successivamente, con la ricevuta (o scontrino) rilasciata dalla farmacia estera, si può presentare la richiesta di rimborso all’Azienda Sanitaria Locale (ASL) di competenza, naturalmente soltanto per i farmaci di Fascia A rimborsabili dal Servizio Sanitario Nazionale.
Il decreto ministeriale del 31 marzo 2008 prevede delle situazioni di necessità e urgenza che permettono al cittadino di poter avere un farmaco, per il quale è necessaria la prescrizione medica, anche senza la ricetta.
Sono le seguenti:

necessità di proseguire la cura per alcune malattie croniche (ad esempio, diabete, ipertensione, broncopneumopatia cronica ostruttiva). Il farmacista può consegnare il medicinale alla persona se ci sono elementi che dimostrino l’utilizzo di quel farmaco (ricette precedenti in cui è prescritto, documento che attesta la malattia cronica per la quale è indicato, conoscenza diretta della salute della persona da parte del farmacista)
necessità di non interrompere una cura, ad esempio la terapia con antibiotici. Il farmacista può consegnare il medicinale richiesto in presenza di elementi che confermano che la persona sia in trattamento con il farmaco, quali la presenza in farmacia di una precedente ricetta oppure l’esibizione di una confezione inutilizzabile
necessità di proseguire una cura dopo la dimissione dall’ospedale, il farmacista può consegnare il medicinale richiesto in presenza di documentazione che attesti la dimissione dall’ospedale negli ultimi due giorni e la necessità di proseguire quella terapia

In tutti questi casi il cittadino è tenuto a sottoscrivere e consegnare al farmacista una “dichiarazione di assunzione di responsabilità” e il farmacista a consegnare al cittadino una scheda da portare al medico curante.
Il farmacista può consegnare una sola confezione, la più piccola esistente, del farmaco richiesto. Il costo corrispondente è completamente a carico del cittadino.
È vietata, invece, la consegna di medicinali inseriti nelle tabelle delle sostanze stupefacenti.
Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA). La ricetta medica
La data di scadenza di un farmaco è la data entro cui è possibile utilizzarlo. È indicata sulla scatola esterna e sul contenitore del medicinale (per esempio, sul flaconcino di gocce e sciroppi, sul tubetto delle creme oppure sul bordo del blister di compresse).
Di solito, sono presenti 2 cifre per indicare il mese e 4 cifre per l’anno mm-aaaa (ad esempio, 09-2018 per indicare settembre 2018). Se non è precisato il giorno, il farmaco può essere utilizzato fino alla fine del mese indicato.
La data di scadenza è impressa sulla confezione dalla casa farmaceutica che ha prodotto il medicinale e può essere preceduta dalle seguenti diciture:

scadenza
data di scadenza
scade il

Sulla scatola del farmaco compare la scritta La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato. La dicitura confezionamento integro indica che la confezione del farmaco deve essere nelle stesse condizioni di quando è stato acquistato, deve essere chiusa e non danneggiata. Un farmaco è correttamente conservato se vengono rispettate le indicazioni riportate sulla scatola (ad esempio: conservare in frigorifero).
Nel caso non sia indicata alcuna condizione di conservazione è sufficiente non esporre il farmaco a:

temperature superiori alle normali condizioni ambientali o vicino a fonti di calore (calorifero) 
luce solare diretta 
umidità eccessiva, cioè superiore alla normale umidità ambientale

Una volta aperta la confezione per utilizzare il medicinale, essa va richiusa correttamente. Poi il farmaco può essere conservato fino alla sua data di scadenza per utilizzi successivi a meno che non sia indicata la durata dopo l'apertura della confezione. Questa informazione è riportata nel foglietto illustrativo nella sezione che indica come conservare il medicinale. In questo caso, va calcolato il giorno in cui sarà ancora possibile usare il medicinale e scartarlo il giorno successivo. È consigliabile annotare questa nuova data di scadenza sulla confezione.
Nel caso in cui, prendendo una dose di un medicinale, ad esempio una compressa da un blister, si dovesse compromettere la chiusura di un'altra, quella con la chiusura non più integra va eliminata.
Nel caso di liquidi o polveri da usare in singola dose (ad esempio colliri per gli occhi) è importante che sia eliminato ogni residuo di medicinale eventualmente rimasto nella confezione singola utilizzata.
La data di scadenza dei medicinali è proposta dalla ditta che mette in commercio il farmaco ed è autorizzata dalla Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) o dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) in base a studi di stabilità condotti su ogni farmaco. I metodi utilizzati per svolgere questi test sono regolati da linee guida internazionali che vengono seguite in Europa, Stati Uniti e Giappone e in diversi altri paesi del mondo.
Dopo la data di scadenza:

le sostanze contenute nel farmaco potrebbero subire delle modificazioni chimiche, con conseguente formazione di prodotti potenzialmente tossici per l’organismo. Questo fenomeno è detto degradazione e i prodotti che si possono formare sono detti impurezze di degradazione
la quantità di principio attivo potrebbe diminuire, con perdita dell'efficacia del farmaco stesso

Le impurezze di degradazione contenute nel medicinale, se presenti in quantità superiore a certi limiti, potrebbero anche mettere a rischio la vita della persona, ad esempio in seguito ad una reazione allergica.
Per questo motivo, l'impiego di medicinali dopo la data di scadenza è una pratica da non seguire.
L'agenzia americana di controllo dei farmaci (FDA) ha effettuato uno studio su medicinali conservati dalle proprie forze armate. Le analisi hanno evidenziato che diversi medicinali avevano mantenuto, dopo la scadenza, caratteristiche tali da poter essere usati. Questo studio ha ingenerato l'idea in alcuni commentatori che in generale eliminare farmaci dopo la data di scadenza fosse inutile ed anzi un vero e proprio spreco. Lo studio effettuato dalla FDA dimostra solo che alcuni specifici lotti di alcuni determinati farmaci sono ancora utilizzabili. Da questo non si può certo dedurre che in generale, tutti i lotti di tutti i farmaci possano essere utilizzati dopo la loro scadenza.
L'impiego di medicinali dopo la data di scadenza, perciò, è decisamente sconsigliato, viste le possibili, gravi, conseguenze dovute all'eventuale formazione di impurità o alla diminuzione della quantità di principio attivo contenuto che potrebbe causare l'inefficacia del medicinale.
Infine, si sottolinea che non è possibile basarsi sull'assenza di cambiamento di odore, colore o sapore di un medicinale per ritenere che sia possibile utilizzarlo dopo la sua scadenza poiché la maggioranza delle modificazioni che possono avvenire non causano variazioni di odore, colore o sapore.
Pertanto, se dovesse accadere di utilizzare un farmaco scaduto è bene rivolgersi al proprio medico curante e, se dovessero comparire disturbi particolari, raggiungere il pronto soccorso più vicino.
I farmaci scaduti:

non devono essere dispersi nell'ambiente, perché possono essere fonte di inquinamento
non vanno gettati nella spazzatura o nel water, perché possono diffondersi nei terreni e nelle acque
non vanno bruciati, perché la loro combustione potrebbe sviluppare sostanze nocive

Devono, invece, essere smaltiti negli appositi contenitori predisposti all'interno (o all'esterno) delle farmacie, destinati a ricevere tutti i tipi di medicinali.
Lyon RC, Taylor JS, Porter DA, Prasanna HR, Hussain AS. Stability profiles of drug products extended beyond labeled expiration dates. [Sintesi] Journal of Pharmaceutical Sciences. 2006; 95(7): 1549-60
Per comprendere il meccanismo d'azione e le indicazioni terapeutiche dei farmaci inibitori dell'angiogenesi (anche detti farmaci anti-angiogenici) è necessario, innanzi tutto, capire che cosa si intende con questo termine.
La parola angiogenesi indica il processo di formazione di nuovi vasi sanguigni, a partire da quelli già esistenti. L'angiogenesi è un processo naturale (fisiologico), necessario per molte funzioni dell'organismo quali la normale crescita dei tessuti, lo sviluppo embrionale, la cicatrizzazione delle ferite. In alcuni casi, però, il meccanismo di angiogenesi può perdere la normale regolazione e contribuire allo sviluppo di alcune malattie.
L'angiogenesi è basata sulla crescita, la differenziazione e la migrazione delle cellule che rivestono la parete interna dei vasi sanguigni (cellule endoteliali). Questo processo è controllato da fattori di crescita specifici, detti fattori angiogenetici. Alcuni di essi, come il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (identificato con la sigla VEGF, dall'inglese Vascular Endothelial Growth Factor), si legano ai recettori presenti normalmente sulla superficie delle cellule endoteliali. Il legame tra il fattore di crescita e il corrispondente recettore stimola la crescita cellulare favorendo la formazione e la sopravvivenza di nuovi vasi sanguigni.
I fattori inibitori dell’angiogenesi (ad esempio, l'angiostatina), invece, contrastano la formazione dei nuovi vasi sanguigni.
In condizioni normali (fisiologiche), la produzione di fattori stimolanti (pro-angiogenici) e inibenti (anti-angiogenici) è finemente regolata e i vasi sanguigni si formano quando e dove è necessario. A volte, per ragioni non ancora del tutto chiare, la normale regolazione viene a mancare provocando una crescita incontrollata (proliferazione) di vasi sanguigni in posizioni anomale (neovascolarizzazione patologica). Ad esempio, l'angiogenesi è la causa della degenerazione maculare senile, malattia della retina che può portare a una diminuzione della vista (ipovisione) o alla cecità.
L'angiogenesi ha un ruolo importante nella crescita di una massa tumorale. Infatti, i tumori solidi, per crescere hanno bisogno dell'apporto di sostanze nutritive e di ossigeno attraverso il sangue. Il tumore, quindi, deve creare una rete di vasi sanguigni che gli assicuri il nutrimento necessario, e lo fa producendo fattori proangiogenetici e inducendone la produzione da parte delle cellule normali circostanti.
I nuovi vasi sanguigni alimentano il tumore favorendone la crescita e l'invasione del tessuto circostante e, attraverso la sua diffusione in tessuti e organi distanti, la formazione di metastasi.