La psicosi può essere scatenata da diversi tipi di fattori: cause psicologiche, malattie fisiche, abuso di sostanze, farmaci, dopamina, cambiamenti nel cervello.
Cause psicologiche

schizofrenia, malattia mentale che causa allucinazioni e delirio
disturbo bipolare, oscillazioni anomale (euforia alternata a depressione ) nell'umore e nel funzionamento dell'individuo
gravi forme di stress o ansia
gravi forme di depressione,  senso persistente di tristezza
depressione post-partum che può colpire le neomamme a poche settimane dalla nascita del bambino
disturbi del sonno

Il diverso tipo di causa psicologica può spesso determinare il tipo di episodio psicotico che si verificherà. Ad esempio, una persona con il disturbo bipolare avrà maggiori probabilità di sviluppare il delirio di grandezza, mentre individui depressi o schizofrenici più probabilmente manifesteranno manie di persecuzione.
Malattie fisiche
Tra le possibili cause della comparsa di episodi psicotici vi sono anche alcune malattie che comprendono:

HIV e AIDS
malaria
sifilide
morbo di Alzheimer
morbo di Parkinson
ipoglicemia (livello eccessivamente basso di glucosio nel sangue)
lupus eritematoso
sclerosi multipla
tumore al cervello

Abuso di sostanze
L'abuso di alcol e/o sostanze stupefacenti può essere causa di episodi psicotici.
Episodi psicotici possono verificarsi nel caso in cui vi sia una brusca interruzione nell'assunzione di sostanze alcoliche o stupefacenti dopo averne fatto uso per tempi prolungati. Questo fenomeno è noto come crisi di astinenza.
Episodi di psicosi possono inoltre verificarsi a seguito di abuso di sostanze alcoliche o per effetto dell'assunzione di droghe.
Le sostanze stupefacenti che possono causare episodi psicotici includono:

cocaina 
anfetamine (speed)
metanfetamine (crystal meth)
mefedrone (MCAT o miaow)
MDMA (ecstasy)
cannabis
LSD (acido)
psilocibina (funghi allucinogeni)
chetamina

Farmaci
In rari casi, la psicosi può verificarsi anche quale effetto indesiderato (effetto collaterale) di alcuni farmaci o come risultato dell'assunzione di una dose eccessiva. È bene non interrompere l'assunzione di medicinali senza aver prima consultato il medico e aver ricevuto indicazioni su come comportarsi.
Cervello
Numerosi sono gli studi condotti sui meccanismi con i quali la psicosi può interessare il cervello e sull'influenza dei cambiamenti del cervello nel provocare i disturbi della psicosi.
Dopamina
La comunità scientifica è concorde nel ritenere che la dopamina svolga un ruolo chiave nello sviluppo di fenomeni di psicosi. La dopamina è una delle tante sostanze chimiche che il cervello usa per trasmettere informazioni da una cellula cerebrale all'altra (neurotrasmettitore). È associata alle sensazioni che si sviluppano quando l'individuo ritiene una cosa significativa, importante, o interessante. L'interruzione di queste importanti funzioni cerebrali potrebbe aiutare a spiegare i disturbi della psicosi. Evidenze sul ruolo della dopamina nella psicosi sono state scoperte attraverso esami al cervello (mediante Tomografia Computerizzata) e osservando come farmaci conosciuti per le loro proprietà di inibizione della neurotrasmissione dopaminergica riducano, allo stesso tempo, i disturbi (sintomi) della psicosi.