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Crioglobulinemia
La crioglobulinemia è una condizione patologica caratterizzata dalla presenza nel plasma di crioglobuline, ossia di proteine in grado di formare immunocomplessi reversibili e di precipitare alle basse temperature, per poi solubilizzare nuovamente a 37°C. 
Questo crioprecipitato può essere formato, nello specifico, da immunoglobuline IgG, IgA o IgM, presenti in forma monoclonale o mista, la cui produzione deriva da una stimolazione cronica del sistema immunitario, come accade in corso di malattie autoimmuni, infiammatorie e infettive. 
Le crioglobulinemie possono essere classificate in tre tipi:
Crioglobulinemia di tipo I: in questa forma, le crioglobuline sono rappresentate da immunoglobuline monoclonali appartenenti generalmente alla classe M, anche se, meno frequentemente, possono essere IgG, IgA o catene leggere. Nella maggior parte dei casi, la crioglobulinemia di tipo I è associata a disordini linfoproliferativi.
Crioglobulinemia di tipo II: viene denominata anche crioglobulinemia mista, in quanto le crioglobuline sono costituite da IgM-kappa monoclonali (con attività di fattore reumatoide) e da IgG policlonali. Questa forma rappresenta il 50-65% dei casi e la principale causa scatenante è rappresentata dall'infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV). La crioglobulinemia di tipo II può essere associata, inoltre, a malattie autoimmuni, infiammazioni croniche e patologie linfoproliferative.
Crioglobulinemia di tipo III: anche in questo caso le crioglobuline sono miste, ma, a differenza del tipo II, le IgM e le IgG sono policlonali. Si riscontra in corso di malattie linfoproliferative (es. linfoma non-Hodgkin), autoimmuni (es. lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren e sclerosi sistemica) ed infettive (come l'epatite C).
La crioglobulinemia senza una patologia associata è conosciuta come essenziale o idiopatica. 
La possibilità delle crioglobuline di precipitare e provocare manifestazioni cliniche dipende dalla loro concentrazione e dall'abbassamento della temperatura. Da ciò conseguono fenomeni vasculitici e danni a livello di vari organi.
La crioglobulinemia si manifesta prevalentemente a livello cutaneo, renale e neurologico.
La maggior parte dei pazienti presenta astenia, artralgie, piccole macule eritematose o papule purpuree dolenti (porpora palpabile intermittente). Quest'ultima manifestazione cutanea, associata all'esposizione al freddo, interessa soprattutto gli arti inferiori, ma può coinvolgere anche l'addome e i glutei. 
Manifestazioni cutanee della vasculite da crioglobulinemia. Immagine tratta da wikipedia.org
Altri sintomi comprendono fenomeno di Raynaud, emorragie subungueali, livedo reticularis, acrocianosi e lesioni ulcerative su base ischemica. 
Il coinvolgimento dei reni provoca, invece, ipertensione, glomerulonefrite e insufficienza d'organo. Nella crioglobulinemia si possono riscontrare neuropatie periferiche di tipo sensitivo o sensitivo-motorio con dolore intenso, debolezza generalizzata o multifocale e disestesie. Altre manifestazioni comprendono emorragia retinica, trombosi arteriosa, epatomegalia, ingrossamento della milza e linfoadenomegalie.
La diagnosi della crioglobulinemia si basa sulla ricerca e tipizzazione delle crioglobuline, bassi livelli di C4 (evidenza di consumo di complemento) e riscontro di alterazioni della funzionalità epatorenale (microematuria e proteinuria).  Inoltre, è possibile riscontrare una positività per il fattore reumatoide e l'infezione da HCV.
Il trattamento è rivolto alle cause scatenanti, così da limitare la crioglobulinemia e gli effetti infiammatori che ne derivano. La terapia può prevedere l'impiego di farmaci immunosoppressori, steroidi, ciclofosfamide e plasmaferesi.
Sintomi e Segni più comuni*
Astenia
Cianosi
Dispnea
Dolore Addominale
Dolore al petto
Dolori Articolari
Dolori Muscolari
Emorragia subungueale
Epatomegalia
Eritema
Ipertensione
Linfonodi ingrossati
Livedo Reticularis
Macule
Orticaria
Pallore
Papule
Proteinuria
Prurito Acquagenico
Sangue nelle urine
Sindrome di Raynaud
Sindrome nefrosica
Splenomegalia
Tosse
Ulcere Cutanee
Versamento pleurico
*I sintomi evidenziati dal grassetto sono tipici, ma non esclusivi, del disturbo Crioglobulinemia