L'anemia falciforme, di solito, richiede una cura che dura tutta la vita (permanente). Possono essere utilizzati dei farmaci e dei comportamenti utili ad alleviare i disturbi:
Prevenzione degli episodi dolorosi
Per ridurre la probabilità che si verifichi un episodio improvviso e rapido (acuto) di dolore (crisi falciforme), si dovrebbero evitare possibili fattori scatenanti. Quindi:

evitare la disidratazione bevendo molti liquidi
evitare di prendere freddo usando indumenti adatti
evitare improvvisi sbalzi di temperatura, come nuotare in acqua fredda

Se gli episodi di dolore sono frequenti, si può utilizzare un farmaco chiamato idrossiurea. Poiché può provocare la diminuzione di altre cellule del sangue, come i globuli bianchi e le piastrine, si raccomanda di sottoporsi regolarmente agli esami del sangue per verificarne le quantità.
Cura del dolore
La crisi falciforme, di solito, può essere gestita a casa e i disturbi possono essere alleviati attraverso:

antidolorifici da banco, come paracetamolo o ibuprofene (l'aspirina non dovrebbe essere somministrata ai bambini sotto i 16 anni)
disponibilità continua di liquidi da bere
asciugamani caldi o cuscinetti riscaldati per massaggiare delicatamente la parte del corpo colpita, molte farmacie vendono dei cuscinetti (pad) da utilizzare a questo scopo
distrazioni che allontanino la mente dal dolore, ad esempio, ai bambini potrebbe piacere leggere una storia, guardare un film o divertirsi con il loro gioco preferito al computer

Se tali misure non dovessero funzionare, o se il dolore divenisse particolarmente grave, sarà opportuno consultare il medico curante e, se non dovesse essere raggiungibile, portare il bambino al pronto soccorso più vicino perché potrebbe essere necessaria una cura da eseguire in ospedale con antidolorifici molto forti (come la morfina).
Prevenzione delle infezioni
Le persone malate di anemia falciforme sono più vulnerabili alle infezioni, quindi è importante ridurre il rischio che possano verificarsi.Nei giovani la cura preventiva (profilassi) con gli antibiotici (di solito penicillina) è indicata a partire dal secondo mese di vita.I bambini dovrebbero sottoporsi a tutte le vaccinazioni di routine e, eventualmente, anche a quelle aggiuntive come, ad esempio, la vaccinazione antinfluenzale annuale e la vaccinazione contro l'epatite B.
Le cure per l'anemia
L'anemia, spesso, causa pochi disturbi (sintomi) e potrebbe non essere necessaria alcuna cura.Gli integratori alimentari, come l'acido folico (che aiuta a stimolare la produzione di globuli rossi), talvolta sono necessari per migliorare l'anemia se il bambino segue una dieta ristretta come, ad esempio, una dieta vegetariana o vegana.Nel caso dell'anemia falciforme è opportuno fare molta attenzione, e consultare sempre il medico, prima di prendere integratori a base di ferro perché non è dovuta ad una sua carenza.Se l'anemia è particolarmente grave, o persistente, può essere necessario effettuare delle trasfusioni di sangue o una cura con l'idrossiurea.
Trapianto di cellule staminali o di midollo osseo
Il trapianto di cellule staminali o di midollo osseo, al momento, è l’unico strumento di cura e guarigione dall'anemia falciforme. Consiste nella somministrazione di cellule staminali, prelevate dal midollo osseo di un donatore compatibile con il malato, che si andranno a sostituire a quelle difettose. Purtroppo, il trapianto è possibile soltanto in una ridotta percentuale di casi, sia per la scarsità di donatori adatti, sia per l’elevato numero di effetti indesiderati (effetti collaterali) dannosi associati alla terapia stessa.
Nuove strategie terapeutiche
Le nuove strategie terapeutiche per la cura dell’anemia falciforme riguardano principalmente:

la sperimentazione di terapie alternative al trapianto di midollo, la terapia genica è oggi una potenziale opzione di trattamento quando manca un donatore compatibile. I vettori lentivirali di nuova generazione si presentano più efficienti, più sicuri e con nessuna evidenza di danni a carico del materiale genetico (genotossicità). In varie parti del mondo sono in corso diversi studi clinici con risultati incoraggianti, soprattutto rispetto al livello di produzione della emoglobina normale, al miglioramento dei parametri biologici, alla più bassa richiesta di trasfusioni e alla migliore qualità di vita. Studi a lungo termine saranno necessari per confermare definitivamente la sicurezza della terapia genica basata sui vettori lentivirali
la ricerca di nuove molecole che possono agire riducendo o bloccando quelle che sono considerate le complicazioni più gravi della malattia. Tra queste molecole abbiamo agenti che possono ridurre o prevenire l’occlusione dei vasi, agenti anti-ossidanti e agenti che possono limitare la deformazione dei globuli rossi (falcizzazione). Sono attualmente in corso diversi studi clinici con buoni risultati

Cura di altri problemi
L'anemia falciforme può causare altri disturbi che richiedono una cura:

sviluppo sessuale (pubertà) ritardato, curabile con un breve ciclo di farmaci ormonali
calcoli biliari, eliminabili con l'intervento chirurgico di rimozione della colecisti
erezione continua e involontaria (priapismo), curabile con farmaci per stimolare il flusso di sangue o con l'utilizzo di un ago per drenare il sangue dal pene
piaghe (ulcere) degli arti inferiori, curabili pulendo e medicando la ferita con una benda
ictus, le persone a rischio di, o che hanno avuto, un ictus possono avere bisogno di trasfusioni di sangue regolari o della cura con idrossiurea
sindrome toracica acuta (grave malattia polmonare), situazione di emergenza che richiede una cura con con antibiotici, trasfusioni di sangue, ossigeno e liquidi somministrati in vena

In caso di frequenti trasfusioni di sangue è necessario effettuare una terapia di chelazione per ridurre la quantità di ferro nel sangue.Maggiori informazioni sulla cura e sulla gestione del malato di anemia falciforme si possono trovare nelle linee guida AIEOP, Associazione Italiana di Ematologia e Oncologia Pediatrica e nelle raccomandazioni SITE (Società Italiana per lo studio delle Talassemie ed Emoglobinopatie) ed ENERCA (European network for rare red cell anemia).