NLP-FBK/adapt-sllm-italian-medical-tasks-CP-data huggingface dataset:
Le mutazioni genetiche sono cambiamenti nelle sequenze di nucleotidi che compongono il DNA (acido desossiribonucleico). I nucleotidi sono piccole unità ripetute composte da una base azotata (adenina, timina, citosina, guanina abbreviate in A ,T, C, G), da uno zucchero e da un gruppo fosfato. Le mutazioni possono consistere nel cambiamento di un singolo nucleotide all'interno della sequenza che costituisce un gene o interessare regioni più lunghe di DNA contenenti le sequenze di più geni che possono presentare, oltre alle sostituzioni nucleotidiche, inserzioni, duplicazioni, eliminazione (delezione) e inversione di frammenti del DNA.
Le mutazioni possono presentarsi in:

cellule germinali, ossia ovuli e spermatozoi, come alterazioni permanenti e trasmissibili dai genitori ai figli
cellule somatiche (del corpo), che si verificano spontaneamente ad un certo punto della vita. Questo tipo di mutazione non viene trasmesso ai figli

Studi sperimentali hanno dimostrato che le mutazioni possono essere causate da fattori esterni, ad esempio ambientali, o da alterazioni dei processi di trasformazione (metabolismo) che avvengono all'interno della cellula.
Le mutazioni, inoltre, vanno suddivise in dominanti e recessive. Mentre le prime causano un cambiamento visibile anche quando sono presenti su una singola copia del gene, le seconde devono essere presenti in doppia copia per causare la malattia o, comunque, manifestare il loro effetto. In presenza di una singola copia del gene mutato, ereditata quindi solo da uno dei genitori, le mutazioni recessive possono essere presenti nel DNA senza produrre alcun effetto. Una persona deve ereditare due copie del gene mutato, una dalla madre e una dal padre, per essere affetta da una malattia genetica causata da una mutazione recessiva. In presenza di una singola copia della mutazione si parla di portatori sani.
Esistono mutazioni cosiddette letali, ossia incompatibili con il normale sviluppo di un embrione, feto, neonato. Sebbene non dimostrato, alcune forme di sterilità vengono associate alla presenza di mutazioni.
Il Progetto Internazionale Genoma, sviluppato tra il 1990 e il 2000, attraverso l'analisi (sequenziamento) dell’intero genoma umano, ha portato nuove conoscenze e fornito molte informazioni sui meccanismi di regolazione e sul coinvolgimento dei diversi geni nello sviluppo delle malattie. Negli stessi anni lo sviluppo di banche dati ha consentito di confrontare le sequenze di geni ottenute da individui diversi con il fine ultimo di identificare dei marcatori genetici associati alle malattie e i possibili bersagli per nuove terapie.
Sebbene le mutazioni siano spesso associate all'insorgenza di malattie, va chiarito che non tutte sono dannose, anzi, in alcuni casi un cambiamento nella sequenza del DNA può risultare favorevole. A conferma di ciò, il sequenziamento del genoma ha dimostrato come molte mutazioni si siano diffuse nella popolazione e siano adesso presenti in molti individui. Quando una mutazione trova le condizioni per diffondersi e supera la frequenza dell’1% nella popolazione, non si parla più di mutazione, ma di polimorfismo.
Si definisce necrosi l’insieme di alterazioni che in un organismo vivente comportano la morte di cellule o gruppi cellulari, zone di tessuto e porzioni di organo. Si tratta di una morte “traumatica” non reversibile, caratterizzata da una serie di modificazioni della forma cellulare (morfologia). Essa può essere causata da:

mancanza di ossigeno (ipossia)
aumento eccessivo di temperatura (ipertermia)
infezioni, ad esempio virali 
esposizione a vari agenti tossici

Gli eventi che causano la necrosi inizialmente determinano delle modificazioni cellulari reversibili quali l'aumento considerevole delle dimensioni della cellula (rigonfiamento). L’ingrossamento della cellula è dovuto all'incremento del contenuto di acqua conseguente alla perdita d’integrità della membrana che la delimita (membrana plasmatica). Se prosegue nel tempo si arriva ad un punto di non ritorno in cui si verifica:

dilatazione degli organelli addetti alla respirazione cellulare (mitocondri)
rottura del nucleo e degli organelli cellulari, con rilascio del loro contenuto (ATP, proteasi e altri enzimi) all'interno della cellula
rottura della membrana cellulare, con rilascio del materiale contenuto nello spazio esterno alla cellula (extracellulare) e conseguente comparsa di una risposta infiammatoria

Con il passare del tempo le varie strutture cellulari vengono digerite e scompaiono lasciando numerosi residui membranosi sotto forma di detriti.
I diversi tipi di necrosi si distinguono tra di loro per la forma e la struttura del tessuto danneggiato: necrosi coagulativa, colliquativa, fibrinoide, caseosa, gangrenosa, steatonecrosi.

necrosi coagulativa, è tra le più comuni ed è generalmente causata dall'arresto del flusso sanguigno (ischemia) dovuto all'ostruzione di un vaso sanguigno. In questo tipo di necrosi inizialmente la struttura del tessuto è conservata, successivamente i detriti cellulari vengono eliminati (fagocitati) da cellule specializzate. L'area di necrosi coagulativa conseguente all'ischemia è detta infarto. Il tessuto si presenta pallido, grigiastro, le cellule sono senza nucleo, ma la struttura del tessuto è ancora presente. Si osserva nella necrosi del miocardio (o muscolo cardiaco), del rene e del fegato
necrosi colliquativa, è tipica dei focolai d'infezione batterica e dell'ischemia del cervello. Il tessuto necrotico si presenta liquido e denso perché i detriti cellulari vengono digeriti causando la formazione di cavità. La presenza di linfociti, tipi di cellule del sistema immunitario, morti nel tessuto necrotico, gli conferisce una colorazione giallastra (in questo caso il liquido prende il nome di pus)
necrosi gangrenosa, si manifesta negli arti in seguito ad una riduzione dell'afflusso di sangue (quadro di necrosi coagulativa). Se alla gangrena degli arti si sovrappone un'infezione batterica, la necrosi assume le caratteristiche di una necrosi colliquativa per cui si parla di gangrena umida
necrosi caseosa, deve il suo nome all'aspetto biancastro e alla consistenza fragile del tessuto necrotico; è tipica dell'infezione causata dal micobatterio tubercolare in cui si ha la formazione (soprattutto a livello polmonare) di un'area necrotica centrale circondata da cellule giganti (cellule di Langhans) e linfociti, definita granuloma. Le cellule morte permangono sotto forma di detriti
steatonecrosi, zona di necrosi nel grasso (tessuto adiposo) spesso dovuta a secrezione di enzimi, come le lipasi pancreatiche, nell'organo o nella cavità peritoneale (pancreatite acuta). Le cellule adipose si rompono rilasciando nel tessuto circostante gli acidi grassi che reagiscono con gli ioni calcio presenti formando dei depositi biancastri visibili nell'organo interessato con un processo definito saponificazione dei grassi
necrosi fibrinoide, è tipica delle reazioni di ipersensibilità cosiddette di III tipo in cui la deposizione e l'accumulo di complessi formati dagli antigeni (sostanze in grado di determinare una risposta da parte del sistema di difesa dell'organismo) e dai corrispondenti anticorpi (prodotti dal sistema immunitario per difendere l'organismo dagli antigeni) e di tessuto fibroso infiamma e danneggia le pareti dei vasi sanguigni formando un ispessimento di colore rosa ben visibile al microscopio ottico
I neurinomi, o più propriamente schwannomi, sono tumori benigni che originano dalle cosiddette cellule di Schwann, cellule che formano la guaina che riveste il prolungamento delle cellule nervose, denominato assone, dei nervi cranici e dei nervi spinali. I neurinomi rappresentano il 7% dei tumori del sistema nervoso centrale (SNC).
Ne esistono più tipi, i più comuni includono:

neurinoma del nervo facciale (VII° nervo cranico)
neurinoma del trigemino (V nervo cranico)
neurinoma dell'acustico (VIII nervo cranico)
neurinoma interdigitale

Invece, a livello spinale, il neurinoma è uno dei tumori extramidollari più frequenti.
I neurinomi possono essere unici o multipli e, in tal caso, fanno parte della neurofibromatosi multipla.
Il neurinoma più frequente nasce dal nervo acustico, precisamente dalla regione vestibolare del nervo acustico. Noto anche come schwannoma vestibolare, generalmente cresce lentamente, a partire dal condotto uditivo interno e può espandersi fino alla regione posteriore del cervello e del cervelletto.
I segni e i disturbi (sintomi) causati dal neurinoma includono:

perdita dell'udito, di solito graduale anche se in alcuni casi improvvisa, dal lato colpito
capogiri (vertigini)
disturbi dell'equilibrio
debolezza o perdita di movimento muscolare

Se il tumore cresce troppo può premere sul tronco cerebrale (parte del cervello che si prolunga nella parte iniziale del canale vertebrale), impedendo il normale flusso di liquido tra il cervello e il midollo spinale (liquido cerebrospinale). In questo caso, il liquido può accumularsi nella testa (idrocefalo) aumentando la pressione all'interno del cranio.
Diagnosi
Generalmente, se si nota perdita dell'udito, ronzii in un orecchio o problemi con l'equilibrio ci si rivolge al medico. Gli esami strumentali utilizzati per accertare (diagnosticare) le cause dei disturbi sono: risonanza magnetica (RM) e tomografia computerizzata (TC). In caso di neurinoma acustico anche l'esame che valuta la capacità uditiva (esame audiometrico) è alterato in maniera tipica. L’accertamento (diagnosi) di un neurinoma acustico nelle fasi iniziali del suo sviluppo può aiutare a prevenirne la crescita eccessiva e la comparsa di gravi conseguenze come la perdita totale dell'udito o l'accumulo di liquido cerebrale.
Cause
Le cause che danno origine al neurinoma del nervo acustico non sono attualmente note, fatta eccezione per i casi di neurofibromatosi di tipo 2 di cui sono conosciute le cause genetiche. La neurofibromatosi di tipo 2 è un tumore benigno che colpisce i nervi cranici e spinali. È causata da un difetto del gene NF2, che interviene per la produzione di una proteina che regola la crescita delle cellule nervose. Il difetto può essere trasmesso geneticamente dai genitori oppure comparire spontaneamente dopo la formazione dell’embrione.
Terapia
Esistono diverse possibilità di cura del neurinoma acustico, variabili in base alle dimensioni e alla posizione del tumore, alla sua velocità di crescita e alle condizioni di salute in generale. Le principali sono:

monitoraggio del tumore, i piccoli tumori vengono monitorati regolarmente attraverso la risonanza magnetica (MRI) e solo se aumentano di dimensione sono sottoposti a chirurgia
chirurgia cerebrale, se il tumore è grande o si sta ingrandendo viene eliminato chirurgicamente attraverso un taglio nel cranio effettuato in anestesia generale
radiochirurgia stereotassica (radiochirurgia Gamma Knife), procedura utilizzata sui tumori piccoli o sui frammenti di un tumore più grande che restano dopo l'intervento chirurgico. Consiste nell'impiego di un fascio di radiazioni indirizzate in modo netto e preciso sul tumore

Tutti questi trattamenti comportano alcuni rischi. Ad esempio, la chirurgia e la radiochirurgia possono talvolta causare intorpidimento del viso o paralisi (incapacità di spostare parte del viso).
Il neurinoma di Morton è una condizione dolorosa che colpisce uno dei nervi situati tra le dita del piede (interdigitali). È noto anche come neuroma interdigitale. È provocato da un’irritazione di lunga durata (cronica) che determina la crescita di tessuto fibroso intorno alla membrana che avvolge il nervo e ne causa l’ispessimento, subito prima della sua biforcazione alla radice delle dita. Si può verificare in uno o entrambi i piedi. Di solito, colpisce il nervo tra il terzo e il quarto dito ma, a volte, anche il secondo e il terzo.
Sintomi
All'inizio i disturbi consistono in una sensazione di formicolio che si manifesta nello spazio tra le dita dei piedi e peggiora nel tempo trasformandosi in dolore acuto o bruciore. Potrebbe verificarsi anche una sensazione di torpore.Il dolore spesso peggiora quando si cammina o si indossano scarpe strette. Alcune persone lo descrivono simile a quello causato da una piccola pietra incastrata sotto il piede.
Diagnosi
L’accertamento (diagnosi) del neuroma di Morton è essenzialmente basato sulla visita medica che deve escludere eventuali altre cause (scarpe, lavoro, stile di vita e attività sportiva) o la presenza di deformità che possano generare i disturbi. Gli esami strumentali (radiografia, risonanza magnetica ed ecografia) non sono particolarmente affidabili nel caso del neuroma di Morton a causa dell’alto numero di risultati falsi positivi o negativi. Tali esami sono effettuati soprattutto per escludere la presenza di altre malattie che possano interessare la pianta del piede (avampiede) come, ad esempio, artrite, borsite, capsulite, fratture ecc.
Terapia
La cura (terapia) del neuroma di Morton può essere di tipo conservativo (non chirurgico) o di tipo chirurgico:

terapia conservativa, se i disturbi sono presenti da meno di sei mesi è possibile tentare interventi di tipo conservativo come: farmaci antinfiammatori, infiltrazioni locali di cortisone, utilizzo di dispositivi ortesici, riduzione del peso corporeo, riposo e applicazione di impacchi di ghiaccio. Può essere provata anche la crioterapia, pratica terapeutica poco invasiva, consistente nell'inserimento di una piccola sonda nel piede per distruggere, congelandolo, il tessuto nervoso ispessito che causa il dolore. Questo tipo di terapia non è sempre efficace e i disturbi possono ripresentarsi
terapia chirurgica, è raccomandata se il dolore è molto intenso o se i trattamenti conservativi non hanno funzionato. L’intervento chirurgico, detto neurotomia, consiste nell'eliminazione della parte del nervo interessata dal neurinoma. In alcuni casi può anche limitarsi a creare più spazio attorno al nervo compresso. Di solito, si può camminare subito dopo l'operazione, anche se ci vogliono settimane o mesi per guarire completamente
È un tumore benigno che origina dalle radici dei nervi nel punto in cui lasciano il midollo spinale. Può essere anche multiplo. Cresce all'interno della dura madre, la parte più esterna dei tre foglietti (meningi) che rivestono il cervello e il midollo spinale che, quindi, può essere compresso dal tumore ma non invaso.
Sintomi
I segni e i disturbi (sintomi) causati dal neurinoma spinale dipendono dalla tipologia, dal luogo e dal tasso di crescita del tumore. Frequentemente provoca dolori alla colonna vertebrale, agli arti o al tronco lungo il percorso del nervo interessato. Quando comprime il midollo spinale o altri nervi provoca una progressiva riduzione (deficit) della forza e della sensibilità nel tratto interessato dal tumore.
Diagnosi
L'accertamento (diagnosi) di un tumore del midollo spinale si ottiene eseguendo la risonanza magnetica (RMN) dell'area interessata con, o senza, mezzo di contrasto. La tomografia computerizzata (TC) rappresenta un'alternativa, ma è meno accurata.
Terapia
Sono utilizzati corticosteroidi (cortisone) per ridurre l’accumulo di liquidi (edema) nel midollo e preservarne il funzionamento. I risultati della chirurgia, in genere, sono buoni, talora la difficoltà è dovuta alla posizione o all'estensione del tumore. Se le masse tumorali non possono essere eliminate chirurgicamente, viene utilizzata la chemioterapia, la radioterapia o la radiochirurgia stereotassica (radiochirurgia Gamma Knife).
NHS. Acoustic neuroma (vestibular schwannoma) (Inglese)
NHS. Morton's neuroma (Inglese)
Istituto Nazionale Tumori Regina Elena. Neurochirurgia - ire.it. Neurinoma
Il neuroblastoma è un raro tipo di tumore maligno che colpisce soprattutto i neonati e i bambini piccoli, al di sotto dei 10 anni. Fra i vari tumori solidi dell'infanzia è, dopo quelli che interessano il sistema nervoso centrale (SNC), il più diffuso (8%), con un'incidenza pari a 10 casi per milione ogni anno.
Il neuroblastoma è un tumore che ha origine dalle cellule del sistema nervoso autonomo, cioè quell'insieme di strutture (fibre nervose, cellule nervose raggruppate che formano i cosiddetti gangli e cellule simili a quelle nervose che si trovano all'interno della ghiandola surrenale) che controlla alcune funzioni involontarie come il battito cardiaco, la respirazione o la digestione. In particolare nel termine neuroblastoma, "neuro" indica che il tumore si sviluppa nei nervi e "blastoma" che vengono coinvolte cellule immature o in via di sviluppo. Infatti, questo tumore si sviluppa da cellule nervose molto primitive presenti nell'embrione e nel feto, dette neuroblasti. I neuroblasti si trovano in tutto l'organismo e di conseguenza il tumore può svilupparsi in diverse aree del corpo.
Il neuroblastoma più comunemente si diffonde in una delle ghiandole surrenali situate sopra i reni, o nel tessuto nervoso localizzato ai lati del midollo spinale nella regione del collo, torace, pancia o bacino. Purtroppo, le cellule tumorali possono diffondersi anche ad altri organi, come il midollo osseo, le ossa, i linfonodi, il fegato e la pelle.
I disturbi (sintomi) causati dal neuroblastoma variano in base alla regione del corpo colpita e alle aree interessate dalle metastasi. I primi fastidi possono essere incerti e difficili da individuare poiché possono essere facilmente scambiati per le più comuni malattie che si verificano nell'infanzia.
I disturbi (sintomi) possono includere:

pancia gonfia e dolorante cui può essere associata stitichezza o stipsi, un disturbo della defecazione consistente nella difficoltà di svuotare l'intestino espellendo le feci, e difficoltà a urinare, ossia a svuotare completamente la vescica
dispnea, ossia respirazione faticosa, e difficoltà nella deglutizione (ingoiare il cibo)
presenza di un rigonfiamento alla base del collo
sfoghi sulla pelle, come chiazze bluastre e lividi, in particolare intorno agli occhi
debolezza nelle gambe e camminata instabile, con intorpidimento nella parte inferiore del corpo
stanchezza, debolezza, colorito pallido, perdita di appetito e di peso
dolore alle ossa, movimenti rapidi degli occhi, spasmi muscolari e difficoltà di coordinazione quando si cammina o si sta in piedi e, raramente, irritabilità

Se si pensa che il bambino possa essere malato occorre rivolgersi urgentemente al proprio medico di famiglia o recarsi presso l'ospedale pediatrico più vicino.
La causa del neuroblastoma è sconosciuta. In casi molto rari la malattia compare in bambini della stessa famiglia ma, in genere, il neuroblastoma non è ereditario.
Nelle rare forme familiari del tumore (1-2% di tutti i neuroblastomi), la presenza di genitori che abbiano avuto un neuroblastoma da piccoli aumenta il rischio che il tumore possa manifestarsi anche nei figli. Nella maggior parte dei casi, nelle forme sporadiche, non è ancora chiaro cosa provochi lo sviluppo del tumore. In genere, le cause del neuroblastoma sono di tipo genetico, ma non ereditario, ciò significa che sono legate a mutazioni dei geni non trasmesse dai genitori.
Per diagnosticare il neuroblastoma sono disponibili diversi tipi di analisi. In particolare:

analisi delle urine, per verificare la presenza di alcune sostanze, chiamate catecolamine, che sono prodotte dalle cellule del neuroblastoma e possono essere individuate nelle urine
tecniche diagnostiche di immagine, come l'ecografia, la tomografia computerizzata (TC) a scansioni e la risonanza magnetica (RM); sono delle tecniche che permettono di ottenere le immagini di varie parti del corpo e, soprattutto, di vedere e analizzare tali aree in dettaglio
scintigrafia con metaiodobenzilguanidina (MIBG) legata ad una determinata quantità di iodio radioattivo, è un esame indispensabile per valutare la sede del tumore primitivo e individuare eventuali metastasi: la MIBG si lega alle cellule di neuroblastoma dovunque siano diffuse. Questa tecnica diagnostica è anche molto importante per valutare la risposta alle cure, in particolare nelle sedi in cui il tumore si è diffuso (zone metastatiche)
biopsia, rimozione di un campione di cellule dal tessuto tumorale per esaminarlo al microscopio e individuare il tipo di tumore presente; il campione, di solito, è prelevato in anestesia totale
biopsie del midollo osseo, per valutare la presenza di cellule tumorali nel midollo osseo

Al termine delle analisi, il medico sarà in grado di confermare, o meno, la presenza del neuroblastoma, di sapere quanto la malattia sia diffusa e di stabilirne lo stadio. Una corretta valutazione dello stadio del tumore (stadiazione) permette di quantificare le probabilità di risposta alle cure e, quindi, di fare una previsione sull’evoluzione della malattia del bambino.
Per il neuroblastoma si adotta in genere un sistema di stadiazione internazionale chiamato in inglese "International Neuroblastoma Staging System" (in sigla: INNS). Consente di individuare quattro stadi di malattia:

Stadio 1, tumore localizzato asportato in modo macroscopicamente radicale, con o senza residui microscopici; linfonodi “rappresentativi” istologicamente negativi (linfonodi aderenti al tumore asportati assieme al tumore stesso, possono essere istologicamente positivi senza portare a cambiamento di stadio)
Stadio 2A, tumore localizzato asportato in modo incompleto; linfonodi “rappresentativi” non aderenti al tumore, istologicamente negativi per infiltrazione tumorale
Stadio 2B, tumore localizzato asportato in modo completo o incompleto, con linfonodi non aderenti al tumore, positivi per infiltrazione tumorale
Stadio 3, tumore unilaterale inoperabile con o senza interessamento dei linfonodi regionali; oppure, tumore localizzato unilaterale con interessamento dei linfonodi regionali controlaterali; oppure, tumore con estensione bilaterale per infiltrazione o interessamento linfonodale
Stadio 4, qualunque tumore primitivo con disseminazione a linfonodi distanti, ossa, midollo osseo, fegato, cute e/o altri organi (ad eccezione dei casi descritti nello stadio 4S)
Stadio 4S, tumore primitivo localizzato (come per gli stadi 1 e 2 A o 2 B), con diffusione limitata a cute, fegato e/o midollo osseo
I principali trattamenti per il neuroblastoma sono:

intervento chirurgico, per rimuovere il tumore. A volte può essere completamente risolutivo
chemioterapia, utilizzo di un farmaco specifico per uccidere le cellule tumorali. Può essere l'unica cura necessaria o può essere impiegata per ridurre il tumore prima dell'intervento chirurgico
radioterapia, impiego di radiazioni per uccidere le cellule tumorali. Può essere utilizzata, dopo l'intervento chirurgico, per distruggere eventuali cellule tumorali ancora presenti nella zona interessata
chemioterapia ad alte dosi seguita da un trapianto di cellule staminali ottenute dal sangue periferico o dal midollo (nel caso questi non siano stati colpiti dalla malattia), consiste nel prelevare le cellule staminali dal malato, congelarle e conservarle prima di iniziare le cure chemioterapiche intensive. Al termine della chemioterapia, che avrà distrutto il midollo osseo, le cellule staminali saranno "restituite" al malato per proteggerlo dagli effetti delle cure. Qualora sia stato conservato, le cellule staminali ottenute dal sangue di cordone ombelicale rappresentano una valida alternativa
immunoterapia, basata su modalità che rendono il sistema immunitario più aggressivo nei confronti delle cellule tumorali. In particolare, nel caso del neuroblastoma le cellule tumorali da attaccare vengono riconosciute per la presenza di una proteina, chiamata GD2, espressa sulla loro superficie. Questo approccio terapeutico, già utilizzato con successo per la cura di altri tumori, è ancora poco usato per il neuroblastoma, ma gli studi in corso stanno dando risultati promettenti

In alcuni casi, se non hanno disturbi, i neonati e i bambini con meno di 18 mesi di vita non hanno bisogno di alcun trattamento, poiché a volte il tumore può regredire, ossia scomparire anche da solo.
Le previsioni sulla guarigione dal neuroblastoma sono varie e, in genere, sono migliori per i bambini più piccoli con un tumore non ancora diffuso. Nonostante le cure intensive, quasi la metà dei neuroblastomi può ripresentarsi. In questi casi saranno necessari ulteriori trattamenti.
Alle persone malate di neuroblastoma potrebbe essere chiesto di partecipare a una sperimentazione clinica per valutare l'efficacia di nuovi farmaci. Il medico curante potrà fornire maggiori informazioni.