Il Sarcoma di Ewing (SE) è un tumore raro, a cellule rotonde indifferenziate, che origina nel tessuto connettivo e colpisce principalmente bambini, adolescenti e giovani adulti. L'età media di comparsa della malattia è 15 anni.
I maschi sono più colpiti delle femmine, con un rapporto da 1,6 a 1,0, anche se nella fascia di età compresa tra 0 e 14 anni il Sarcoma di Ewing compare in maschi e femmine in eguale misura.
Dopo l'osteosarcoma, il sarcoma di Ewing è il secondo più comune tumore delle ossa nei bambini e negli adolescenti. Rappresenta l'2% di tutti i tumori pediatrici. Ogni anno si verifica circa 1 caso su 1,5 milioni di persone. 
Ha origine principalmente nelle ossa (85%); può svilupparsi in qualsiasi tipo di osso dello scheletro (ossa lunghe, corte, piatte), colpendo sia le ossa degli arti (femore, omero ed altre ossa) sia quelle del bacino e del torace (pelvi, costole, altre ossa). Nel 15% dei malati, può avere origine nei tessuti molli (principalmente a livello paravertebrale e del torace); in questa caso viene chiamato “extraosseo” ed è più frequente negli adulti che nei bambini.
La malattia può presentarsi in forma localizzata (tumore primitivo) o diffusa ad altri organi (tumore secondario o metastatico). Al momento dell'accertamento (diagnosi), circa il 25-30% dei malati presenta metastasi (Video). Le metastasi insorgono prevalentemente in 3 sedi: polmoni, altre ossa, midollo osseo. La sopravvivenza a 5 anni delle persone con malattia localizzata è intorno al 70%; si riduce fino al 30% in quelle con metastasi.
Il sarcoma di Ewing fa parte di un gruppo di tumori conosciuti come Famiglia del Sarcoma di Ewing che comprende:

sarcoma di Ewing, con origine nell'osso
sarcoma di Ewing extraosseo, con origine nei tessuti molli
tumore di Askin, con origine nella parete del torace
tumore Neuroectodermico Primitivo (PNET)

Tutti questi tumori presentano un insieme di specifiche alterazioni genetiche (traslocazioni cromosomiche) che portano alla fusione tra geni della famiglia FET (principalmente il gene EWS) con geni della famiglia ETS (che codificano fattori di trascrizione) solitamente FLI1 e meno frequentemente ERG, ETV1, E1A-F, FEV.
La fusione di EWS può avvenire anche con geni non appartenenti alla famiglia ETS (non-ETS): si ritrova in tumori a cellule rotonde indifferenziate, che assomigliano al sarcoma di Ewing (Ewing-like).
La nuova classificazione dei tumori delle ossa e tessuti molli dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) individua, proprio sulla base delle alterazioni molecolari, un gruppo di "Sarcomi Ewing-like" che comprende tre tipologie:

sarcomi a cellule rotonde con fusione genica tra EWS e geni della famiglia non-ETS
sarcomi con riarrangiamento genico CIC
sarcomi con riagganciamento BCOR

Nonostante una sovrapposizione delle loro caratteristiche di struttura, la maggior parte delle cellule di questi sarcomi presenta una forma che suggerisce l'alterazione molecolare sottostante. Il sarcoma di Ewing, ad esempio, è il prototipo del sarcoma a cellule rotonde, mentre le cellule dei sarcomi CIC hanno per lo più caratteristiche di forma vicine a quelle dell'epitelio, e le cellule dei BCOR hanno forma a fuso.Tutti i sarcomi della famiglia Ewing sono ad alto grado di malignità.
La rarità e la complessità della malattia richiedono che i malati siano sempre curati presso centri specialistici per i sarcomi (centri di riferimento).