Rigetto acuto
Il rigetto del fegato trapiantato consiste in un'infiammazione dell'organo indotta da un’incompatibilità antigenica tra donatore e ricevente che interessa, primariamente, i dotti biliari e il tessuto che riveste l'interno dei vasi sanguigni (endotelio vascolare), incluse le vene portali, le venule epatiche e, occasionalmente, l'arteria epatica ed i suoi rami.
Il rigetto acuto si manifesta, in genere, da 5 giorni a 6 settimane dopo il trapianto. Se l’esame istologico e le analisi per la ricerca di un danno al fegato sono positive, il rigetto è considerato clinicamente rilevante e richiede una terapia immunosoppressiva aggiuntiva.
Sul piano clinico, il rigetto acuto può verificarsi senza particolari disturbi (generalmente, sono assenti nel rigetto lieve-moderato).
Un singolo episodio di rigetto acuto, di qualsiasi entità, anche se inizialmente è resistente agli steroidi, non compromette la funzionalità del fegato a lungo termine. Viceversa, episodi di rigetto acuto che si verifichino più di due volte possono danneggiare l’organo trapiantato, inducendo alterazioni rivelabili tramite test di misurazione della funzionalità epatica e analisi istologica.
I disturbi causati dal rigetto possono includere: febbre, malessere, colorazione giallastra delle muscose (subittero), ingrossamento del fegato (epatomegalia).
Le alterazioni biochimiche e cliniche, però, non sono specifiche per il rigetto e per accertarlo (diagnosticarlo) è necessaria una conferma dall'analisi del tessuto (istologica).
Se il rigetto non crea disturbi (clinicamente silente) o è di grado lieve, si raccomanda l’osservazione clinica e la modifica/adeguamento della terapia immunosoppressiva già in atto.
In presenza, invece, di rigetto acuto di moderata-grave entità, è raccomandata la somministrazione endovenosa rapida di quantità determinate di corticosteroidi (boli endovenosi) secondo protocolli clinici ben definiti.
Rigetto cronico
Si definisce rigetto cronico un danno, su base immunologica, del fegato trapiantato che determina un danno irreversibile dei dotti biliari, delle arterie e delle vene del fegato.
Può rappresentare l’evoluzione di un rigetto acuto, grave o persistente nel tempo, oppure manifestarsi spontaneamente.
Il rigetto cronico può verificarsi in un arco variabile dai 60 ai 90 giorni dopo il trapianto e causare la perdita della funzionalità dell’organo entro 4-12 mesi, oppure, comparire più tardi.
L’accertamento (diagnosi) del rigetto deriva sempre dalla valutazione combinata dei sintomi, delle analisi di laboratorio, degli esami radiologici e istopatologici. Deve essere sempre sospettato in una persona trapiantata che abbia avuto più episodi di rigetto acuto di livello grave-moderato.
Si distinguono tre quadri clinici:

evoluzione da un episodio di rigetto acuto non risolto
evoluzione dopo episodi ripetuti di rigetto acuto
forma tardiva senza una chiara diagnosi di episodio acuto (spesso associata a una terapia immunosoppressiva inadeguata)

È utile stabilire lo stadio di gravità (stadiazione) del rigetto cronico allo scopo di differenziare episodi di rigetto appena verificatisi (che possono giovarsi dell’aumento della terapia immunosoppressiva con possibile guarigione e regressione del danno) da quelli tardivamente diagnosticati, non più reversibili. Il presupposto per effettuare la stadiazione del rigetto è l’esistenza di una diagnosi certa di rigetto cronico formulata sulla base dei risultati di più esami (clinici, di laboratorio, strumentali ed istologici).
Alcune variabili sono state segnalate come fattori di rischio di rigetto cronico:

numero degli episodi di rigetto acuto
gravità degli episodi di rigetto acuto
rigetto acuto tardivo
età della persona sottoposta a trapianto (ricevente) poiché minore è l’età maggiore è la possibilità di rigetto (riceventi più giovani = maggiore frequenza di rigetto)
età del donatore superiore a 40 anni

La terapia consiste in una modifica della terapia immunosoppressiva in atto.