Se il sarcoma di Kaposi ha un andamento stabile nel tempo, progredisce lentamente e non causa complicazioni estetiche, non è necessaria una terapia immediata.
Se è localizzato sulla pelle, può essere curato con la radioterapia (procedura in cui sono usati raggi X), con la laserterapia (che impiega raggi luminosi ad elevata energia), con la crioterapia (basata sul congelamento) o con iniezioni, all'interno della lesione, di varie sostanze come, ad esempio, l’interferone alfa e la vinblastina.
L'immunoterapia e i farmaci antiretrovirali sono indicati nelle persone con una malattia in fase più avanzata. La chemioterapia (cura in cui sono impiegati medicinali potenti) risulta più efficace, e meno tossica, se si utilizzano più farmaci in combinazione tra loro piuttosto che un solo medicinale somministrato ad alte dosi.
Le cure con doxorubicina da sola, o doxorubicina-bleomicina-vinblastina, o doxorubicina-bleomicina hanno un alto tasso di risposta, pari al 60-90%, e sono generalmente indicate come chemioterapia d’assalto in persone con una malattia in fase avanzata.
Negli individui con pochi globuli bianchi (leucopenia) la terapia con bleomicina-vinblastina è più indicata poichè meno tossica per il midollo osseo. Tuttavia, le risposte a tutte le cure chemioterapiche risultano efficaci per un certo periodo di tempo e le infezioni cosiddette opportunistiche costituiscono il maggior problema.
Attualmente è in corso la sperimentazione di nuove sostanze come il taxolo, l'acido retinoico, le sostanze angiostatiche. Risultati preliminari indicano che iniezioni di gonadotropina corionica umana all'interno delle lesioni ne riducano la grandezza. I corticosteroidi, invece, peggiorano le lesioni preesistenti.
In particolare, le cure sono diverse a seconda del tipo di sarcoma accertato (diagnosticato):

sarcoma epidemico, questo tipo di sarcoma può progredire velocemente se non viene curato mentre risulta ben controllato, e può regredire, con la terapia per l'infezione da HIV conosciuta come terapia antiretrovirale combinata. In alcune persone, in base alla zona in cui sono localizzate le lesioni tumorali, alla loro estensione, ai disturbi (sintomi) presenti, per distruggere le cellule tumorali potrebbe essere necessaria anche la radioterapia o la chemioterapia
sarcoma classico, i disturbi (sintomi) progrediscono molto lentamente negli anni e sono limitati alla pelle. Non è richiesta, di solito, una cura immediata perché in molti casi la malattia non influenza l’aspettativa di vita; è sufficiente un attento controllo nel tempo (monitoraggio). Il trattamento dei disturbi è necessario solo se peggiorano sensibilmente. Spesso, come cura è indicata la radioterapia anche se le piccole lesioni o i noduli sulla pelle possono essere rimossi mediante un piccolo intervento chirurgico o la crioterapia
sarcoma endemico, sebbene sia classificato separatamente rispetto a quello associato all'infezione da HIV, molti casi possono derivare da infezioni da HIV non diagnosticate. I casi sospetti, quindi, devono obbligatoriamente sottoporsi al test dell'HIV poiché la cura più efficace è data dai farmaci anti HIV. Nei casi non dipendenti dall'HIV, la causa potrebbe essere la vulnerabilità genetica al virus HHV8. Di solito, sono curati con la chemioterapia e, talvolta, con la radioterapia
sarcoma iatrogeno, normalmente, il primo trattamento consiste nel ridurre i farmaci immunosoppressivi, sempre che sia possibile. Se tale intervento risultasse inefficace, si dovrà intervenire con la radioterapia o la chemioterapia

La previsione (prognosi) sull'evoluzione del sarcoma di Kaposi dipende dalla situazione clinica e immunitaria della persona malata. Talvolta, l'andamento della malattia è rapido, altre volte non si verificano disturbi (asintomatica) per molti anni.
I fattori che predicono la sopravvivenza del malato e sono associati ad una aspettativa di vita minore sono:

febbre
perdita involontaria di più del 10% del peso corporeo
sudorazione notturna
numero di linfociti CD4+ inferiore a 300 per microlitro
infezioni opportunistiche in corso o avute in passato

Anche la presenza di citochine alterate all'interno del corpo, se associate ad una infezione, possono stimolare la crescita delle lesioni.
Con le cure appropriate, il sarcoma di Kaposi può essere tenuto sotto controllo per molti anni. Le tipiche lesioni della pelle spesso diventano più piccole e meno appariscenti, anche se possono non guarire completamente.
Non per tutti i tipi di sarcoma è sempre possibile una cura definitiva e, in alcuni casi, la malattia può ripresentarsi (recidivare) nel futuro.