Confezioni 
 Lonsurf 15 mg/6,14 mg 60 compresse rivestite con film Lonsurf 15/6,14 mg 20 compresse rivestite con film Lonsurf 20 mg/8,19 mg 20 compresse rivestite con film Lonsurf 20 mg/8,19 mg 60 compresse rivestite con film
Cos'è Lonsurf? 
 Lonsurf  è un farmaco a base del principio attivo  Trifluridina + Tipiracil , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici  e nello specifico  Analoghi della pirimidina . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Servier Italia S.p.A. . Lonsurf  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Les Laboratoires Servier Concessionario:  Servier Italia S.p.A. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  A Principio attivo:  Trifluridina + Tipiracil Gruppo terapeutico:  Antineoplastici Forma farmaceutica:  compressa rivestita
Indicazioni 
 
 Lonsurf è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma metastatico colorettale (CRC), già precedentemente trattati o non considerati candidati per il trattamento con altre terapie disponibili, tra cui chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan, farmaci anti-VEGF ed anti-EGFR.
Posologia 
 Lonsurf deve essere prescritto da medici con esperienza nella somministrazione di terapia antitumorale. 
 Posologia 
 Considerando un ciclo di 28 giorni, la dose iniziale di Lonsurf raccomandata negli adulti è di 35 mg/m 2 /dose, somministrata oralmente, due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 5 e dal giorno 8 al giorno 12 del ciclo, da ripetere fino a quando non si osserva un beneficio o fino alla comparsa di sintomi di tossicità non accettabili (vedi paragrafo 4.4). 
 Il dosaggio è calcolato in funzione dell'area di superficie corporea (BSA) (vedere Tabella 1). Il dosaggio non deve superare gli 80 mg/dose. Se alcune dosi vengono dimenticate o la somministrazione viene sospesa, il paziente non deve compensare le dosi non assunte. 
 Tabella 1 - Calcolo della dose iniziale in funzione dell'area di superficie corporea (BSA)   
 
 
  
   
    
    Dose di partenza 
    
    
    BSA (m 2 ) 
    
    
    Dose in mg (2x al giorno) 
    
    
    
    C om presse per dose 
    (2x  al giorno) 
    
    
    Dose totale giornaliera  
    (mg) 
    
   
   
    
    15 m g/6,14 mg 
    
    
    20 m g/8,19 mg 
    
   
  
  
   
    
    35 mg/m 2 
    
    
    < 1,07 
    
    
    35 
    
    
    1 
    
    
    1 
    
    
    70 
    
   
   
    
    1,07 - 1,22 
    
    
    40 
    
    
    0 
    
    
    2 
    
    
    80 
    
   
   
    
    1,23 - 1,37 
    
    
    45 
    
    
    3 
    
    
    0 
    
    
    90 
    
   
   
    
    1,38 - 1,52 
    
    
    50 
    
    
    2 
    
    
    1 
    
    
    100 
    
   
   
    
    1,53 - 1,68 
    
    
    55 
    
    
    1 
    
    
    2 
    
    
    110 
    
   
   
    
    1,69 - 1,83 
    
    
    60 
    
    
    0 
    
    
    3 
    
    
    120 
    
   
   
    
    1,84 - 1,98 
    
    
    65 
    
    
    3 
    
    
    1 
    
    
    130 
    
   
   
    
    1,99 - 2,14 
    
    
    70 
    
    
    2 
    
    
    2 
    
    
    140 
    
   
   
    
    2,15 - 2,29 
    
    
    75 
    
    
    1 
    
    
    3 
    
    
    150 
    
   
   
    
    ≥ 2,30 
    
    
    80 
    
    
    0 
    
    
    4 
    
    
    160 
    
   
  
 
 
 Aggiustamenti della dose raccomandati 
 Gli aggiustamenti della dose possono essere richiesti sulla base della sicurezza e tollerabilità individuali. 
Sono consentite fino ad un massimo di 3 riduzioni di dose, fino ad una dose minima di 20 mg/m 2  due volte al giorno. Non è consentito un'aumento della dose dopo che questa è stata ridotta. 
Nel caso di tossicità ematologica e/o non-ematologica, i pazienti devono seguire i criteri di interruzione, ripresa e riduzione della dose riportati nelle Tabelle 2, 3 e 4. 
 Tabella 2 - Criteri di interruzione e ripresa della dose per  tossicità ematologiche correlate alla mielosoppressione   
 
 
  
   
    
    Parametro 
    
    
    Criteri di interruzione 
    
    
    Criteri di ripresa a 
    
   
  
  
   
    
    Neutrofili 
    
    
    < 0,5 x 10 9 /L 
    
    
    ≥ 1,5 x 10 9 /L 
    
   
   
    
    Piastrine 
    
    
    < 50 x 10 9 /L 
    
    
    ≥ 75 x 10 9 /L 
    
   
  
 
 
 a  Criteri di ripresa applicati all'inizio del ciclo successivo per tutti i pazienti, indipendentemente dal fatto che i criteri di interruzione siano stati rispettati o meno. 
 Tabella 3 - Modifiche della dose raccomandate per Lonsurf  in caso di reazioni avverse ematologiche e non-ematologiche   
 
 
  
   
    
    Reazione avversa 
    
    
    Modifiche della dose raccomandate 
    
   
   
    
    
     Neutropenia febbrile 
     CTCAE* Neutropenia o trombocitopenia di
     Grado 4 (Neutropenia < 0,5 x 109/l, trombocitopenia < 25 x 109/l) che determinino un ritardo di più di 1 settimana nell'inizio del ciclo successivo 
     
     
     CTCAE* Reazione avversa non- ematologica di Grado 3 o 4; ad eccezione di nausea e/o vomito di Grado 3 controllati con terapia antiemetica o diarrea responsiva a medicinali antidiarroici 
     
    
    
    
    
     Interrompere la somministrazione sino a che la tossicità non ritorna al Grado 1 o al basale. 
     Quando si riprende la somministrazione, diminuire il livello di dose di 5 mg/m2/dose rispetto al livello di dose precedente (Tabella 4). 
     Riduzioni di dose sono permesse sino ad una dose minima di 20 mg/m 2 /dose due volte al giorno. 
     Non aumentare la dose dopo che è stata ridotta. 
    
    
   
  
 
 
 *  Criteri di Terminologia Comune per gli Eventi Avversi 
 Tabella 4 - Riduzioni della dose sulla base della superficie corporea (BSA) 
 
 
  
   
    
    Dose ridotta 
    
    
    BSA (m 2 ) 
    
    
    Dose in mg(2x al giorno) 
    
    
    Compresse per dose 
    (2x al giorno) 
    
    
    Dose totale giornaliera (mg) 
    
   
   
    
    15 m g/6,14 mg 
    
    
    20 m g/8,19 mg 
    
   
  
  
   
    
    Riduzione di dose Livello 1: da 35 mg/m 2  a 30 mg/m 2 
    
   
   
    
    30 mg/m 2 
    
    
    < 1,09 
    
    
    30 
    
    
    2 
    
    
    0 
    
    
    60 
    
   
   
    
    1,09 - 1,24 
    
    
    35 
    
    
    1 
    
    
    1 
    
    
    70 
    
   
   
    
    1,25 - 1,39 
    
    
    40 
    
    
    0 
    
    
    2 
    
    
    80 
    
   
   
    
    1,40 - 1,54 
    
    
    45 
    
    
    3 
    
    
    0 
    
    
    90 
    
   
   
    
    1,55 - 1,69 
    
    
    50 
    
    
    2 
    
    
    1 
    
    
    100 
    
   
   
    
    1,70 - 1,94 
    
    
    55 
    
    
    1 
    
    
    2 
    
    
    110 
    
   
   
    
    1,95 - 2,09 
    
    
    60 
    
    
    0 
    
    
    3 
    
    
    120 
    
   
   
    
    2,10 -2,28 
    
    
    65 
    
    
    3 
    
    
    1 
    
    
    130 
    
   
   
    
    ≥ 2,29 
    
    
    70 
    
    
    2 
    
    
    2 
    
    
    140 
    
   
   
    
    Riduzione di dose Livello 2: da 30 mg/m 2  a 25 mg/m 2 
    
   
   
    
    25 mg/m 2 
    
    
    < 1,10 
    
    
    25 a 
    
    
    2 a 
    
    
    1 a 
    
    
    50 a 
    
   
   
    
    1,10 - 1,29 
    
    
    30 
    
    
    2 
    
    
    0 
    
    
    60 
    
   
   
    
    1,30 - 1,49 
    
    
    35 
    
    
    1 
    
    
    1 
    
    
    70 
    
   
   
    
    1,50 - 1,69 
    
    
    40 
    
    
    0 
    
    
    2 
    
    
    80 
    
   
   
    
    1,70 - 1,89 
    
    
    45 
    
    
    3 
    
    
    0 
    
    
    90 
    
   
   
    
    1,90 - 2,09 
    
    
    50 
    
    
    2 
    
    
    1 
    
    
    100 
    
   
   
    
    2,10 - 2,29 
    
    
    55 
    
    
    1 
    
    
    2 
    
    
    110 
    
   
   
    
    ≥ 2,30 
    
    
    60 
    
    
    0 
    
    
    3 
    
    
    120 
    
   
   
    
    Riduzione di dose Livello 3: da 25 mg/m 2  a 20 mg/m 2 
    
   
   
    
    20 mg/m 2 
    
    
    < 1,14 
    
    
    20 
    
    
    0 
    
    
    1 
    
    
    40 
    
   
   
    
    1,14 - 1,34 
    
    
    25 a 
    
    
    2 a 
    
    
    1 a 
    
    
    50 a 
    
   
   
    
    1,35 - 1,59 
    
    
    30 
    
    
    2 
    
    
    0 
    
    
    60 
    
   
   
    
    1,60 - 1,94 
    
    
    35 
    
    
    1 
    
    
    1 
    
    
    70 
    
   
   
    
    1,95 - 2,09 
    
    
    40 
    
    
    0 
    
    
    2 
    
    
    80 
    
   
   
    
    2,10 - 2,34 
    
    
    45 
    
    
    3 
    
    
    0 
    
    
    90 
    
   
   
    
    ≥ 2,35 
    
    
    50 
    
    
    2 
    
    
    1 
    
    
    100 
    
   
  
 
 
 a Ad una dose totale giornaliera di 50 mg, i pazienti devono assumere 1 compressa da 20 mg/8,19 mg la mattina e 2 compresse da 15 mg/6,14 mg la sera. 
 Popolazioni speciali 
 Compromissione renale 
 
  Compromissione renale lieve (CrCl da 60 a 89 ml/min) o moderata (CrCl da 30 a 59 ml/min) 
 
 Non è necessario nessun aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 
  C o mpromissione renale severa (CrCl inferiore a 30 ml/min) o malattia renale allo stadio terminale.  
 
 La  somministrazione non è raccomandata nei pazienti con compromissione renale severa o malattia renale allo stadio terminale poichè non vi sono dati disponibili per questi pazienti (vedere paragrafo 4.4). 
 Compromissione epatica 
 
  Compromissione epatica lieve 
 
 Non è necessario nessun aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione epatica lieve (vedere paragrafo 5.2). 
 
  Compromissione epatica moderata o severa 
 
 La somministrazione non è raccomandata in pazienti con compromissione epatica moderata o severa al basale (Gruppi C e D secondo i Criteri del National Cancer Institute [NCI] definiti dalla bilirubina totale > 1,5 x ULN) poichè è stata osservata una più elevata incidenza di iperbilirubinemia di Grado 3 o 4 in pazienti con compromissione epatica moderata al basale, anche se ciò si basa su dati molto limitati (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Anziani 
 
 Non è necessario nessun aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con età ≥ 65 anni (vedere paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2). 
 I dati sull'efficacia e la sicurezza in pazienti con più di 75 anni sono limitati. 
 
 Popolazione pediatrica 
 Non vi è un uso rilevante di Lonsurf nella popolazione pediatrica per il trattamento del carcinoma metastatico colorettale. 
 Etnia 
 Non è necessario nessun aggiustamento della dose iniziale in funzione dell'etnia dei pazienti. Vi sono dati limitati sull'effetto di Lonsurf in pazienti neri africani o americani, ma non esistono motivi biologici per aspettarsi differenze tra questo sottogruppo e il resto della popolazione. 
 Modo di somministrazione 
 La somministrazione di Lonsurf è per via orale. Le compresse vanno assunte con un bicchiere d'acqua entro 1 ora dalla fine del pasto della mattina e della sera.
Controindicazioni 
 
 Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Soppressione del midollo osseo  Lonsurf provoca un incremento dell'incidenza della mielosoppressione incluse anemia, neutropenia, leucopenia e trombocitopenia.  La conta completa delle cellule del sangue deve essere effettuata prima dell'inizio della  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Studi in vitro hanno mostrato che né la trifluridina, né il tipiracil cloridrato ed il 5-[trifluorometil] uracile (FTY), inibiscono l'attività delle isoforme del citocromo P450 umano (CYP). Una valutazione in  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Lonsurf"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Lonsurf durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Lonsurf durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile/Contraccezione in uomini e donne  Sulla base dei dati ottenuti negli animali, trifluridina può causare danno al feto quando somministrato a donne in gravidanza. Le donne devono 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 
 Lonsurf altera lievemente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Durante il trattamento possono verificarsi s tanchezza, capogiri o malessere (vedere paragrafo 4.8). 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Le più gravi reazioni avverse al farmaco osservate nei pazienti trattati con Lonsurf sono la soppressione del midollo osseo e tossicità gastrointestinale (vedere paragrafo 4.4).   ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 La dose più elevata di Lonsurf somministrata negli studi clinici è stata di 180 mg/m 2  al giorno. 
 Le reazioni avverse al farmaco riportate in associazione a dosi eccessive sono risultate coerenti con il profilo di sicurezza. 
 La complicazione primaria attesa in caso di sovradosaggio è la soppressione del midollo osseo. 
 Non esiste un antidoto noto in caso di sovradosaggio con Lonsurf. 
 Il trattamento medico in caso di sovradosaggio deve prevedere il consueto intervento medico terapeutico e di supporto, volto a correggere le manifestazioni cliniche presenti e a prevenire eventuali possibili complicanze. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: agenti antineoplastici, antimetaboliti, Codice ATC: L01BC59  Meccanismo di azione  Lonsurf è composto da un antineoplastico analogo del nucleoside a base di timidina, la trifluridina, e dall'inibitore della timidina 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  Dopo somministrazione orale di Lonsurf con [14C]-trifluridina, almeno il 57% della trifluridina somministrata è stata assorbita e solo il 3% della dose è stato escreto nelle feci. Dopo somministrazione  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Tossicità a dosi ripetute  La valutazione tossicologica di trifluridina/ tipiracil cloridrato è stata eseguita in ratti, cani e scimmie. Gli organi bersaglio identificati erano il sistema linfatico ed ematopoietico e  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa  Lattosio monoidrato  Amido pregelatinizzato (mais)  Acido stearico  Film di rivestimento della compressa  Lonsurf 15 mg/6,14 mg, compresse rivestite con film  Ipromellosa  Macrogol (8000)  Titanio biossido (E171)  Magnesio 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Lonsurf  a base di  Trifluridina + Tipiracil  sono: