Confezioni 
 Venclyxto 10 mg 14 (7x2) compresse rivestite con film Venclyxto 100 mg 112 (4x28) compresse rivestite con film Venclyxto 100 mg 14 (7x2) compresse rivestite con film Venclyxto 100 mg 7 (7x1) compresse rivestite con film Venclyxto 50 mg 7 (7x1) compresse rivestite con film
Cos'è Venclyxto? 
 Venclyxto  è un farmaco a base del principio attivo  Venetoclax , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici  e nello specifico  Altri antineoplastici . E' commercializzato in Italia dall'azienda  AbbVie S.r.l. . Venclyxto  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  AbbVie Ltd Concessionario:  AbbVie S.r.l. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  H Principio attivo:  Venetoclax Gruppo terapeutico:  Antineoplastici Forma farmaceutica:  compressa
Indicazioni 
 Venclyxto in monoterapia è indicato per il trattamento della leucemia linfatica cronica (CLL – chronic lymphocytic leukaemia) in presenza della delezione 17p o della mutazione  TP53  in pazienti adulti non idonei o che hanno fallito la terapia con un inibitore della via del recettore delle cellule B. 
 Venclyxto in monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti adulti con CLL in assenza della delezione 17p o mutazione  TP53  che hanno fallito la chemioimmunoterapia e la terapia con un inibitore della via del recettore delle cellule B.
Posologia 
 Il trattamento con Venetoclax deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nell'uso di medicinali antitumorali. 
 Posologia 
 La dose iniziale è 20 mg di venetoclax una volta al giorno per 7 giorni. La dose deve essere aumentata gradualmente durante un periodo di 5 settimane fino alla dose giornaliera raccomandata di 400 mg, come indicato in Tabella 1. 
 Tabella 1: Schema per l'incremento della dose 
 
 
  
   
    
    Settimana  
    
    
    Dose giornaliera di Venclyxto 
    
   
   
    
    1 
    
    
    20 mg 
    
   
   
    
    2 
    
    
    50 mg 
    
   
   
    
    3 
    
    
    100 mg 
    
   
   
    
    4 
    
    
    200 mg 
    
   
   
    
    5 e oltre 
    
    
    400 mg 
    
   
  
 
 
 Lo schema di titolazione della dose di 5 settimane è progettato per ridurre gradualmente il carico tumorale (citoriduzione) e diminuire il rischio di sindrome da lisi tumorale (tumour lysis syndrome, TLS). 
 Il trattamento deve continuare fino alla progressione della malattia o fino a quando non è più tollerato dal paziente. 
 Prevenzione della sindrome da lisi tumorale 
 Venclyxto può provocare una rapida riduzione della massa tumorale, ponendo pertanto un rischio di TLS durante la fase iniziale di titolazione della dose di 5 settimane. Cambiamenti negli elettroliti compatibili con la TLS e che richiedono una pronta gestione possono verificarsi anche dopo solo 6–8 ore dalla prima dose di venetoclax e in occasione di ogni incremento della dose. 
 Il rischio di TLS è un continuum basato su molteplici fattori, comprese comorbidità. I pazienti con elevato carico tumorale (es. linfonodi di diametro ≥5 cm o una conta assoluta dei linfociti [absolute lymphocyte count, ALC] alta [≥25 x 10 9 /L]) sono a maggior rischio di TLS dopo l'inizio della terapia con venetoclax . Una riduzione della funzionalità renale (clearance della creatinina [ClCr] <80 mL/min) aumenta ulteriormente il rischio. Il rischio può diminuire man mano che il carico tumorale si riduce grazie al trattamento con venetoclax  (vedere paragrafo 4.4). 
 Prima di avviare la terapia con venetoclax deve essere effettuata una valutazione del carico tumorale, compresa una valutazione radiologica (es. esame TAC), per tutti i pazienti. Devono essere valutate le analisi ematochimiche (potassio, acido urico, fosforo, calcio e creatinina) ed eventuali anomalie preesistenti devono essere corrette. Devono essere adottate le misure profilattiche elencate di seguito. Devono essere utilizzate misure più intensive all'aumentare del rischio complessivo. 
 Idratazione 
 I pazienti devono essere adeguatamente idratati durante la fase di titolazione della dose, per ridurre il rischio di TLS. I pazienti devono essere istruiti a bere molta acqua ogni giorno, a partire da 2 giorni prima e durante tutta la fase di titolazione della dose. In particolare, i pazienti devono essere istruiti a bere 1,5–2,0 l di acqua al giorno 2 giorni prima e nei giorni della somministrazione iniziale, e per ogni successivo incremento della dose. Somministrare fluidi per via endovenosa come indicato in base al rischio complessivo di TLS o ai pazienti che non riescono a mantenere un livello adeguato di idratazione orale. 
 Agenti anti-iperuricemici 
 Devono essere somministrati agenti anti-iperuricemici 2-3 giorni prima dell'inizio del trattamento con venetoclax ai pazienti con livelli elevati di acido urico o a rischio di TLS, e tale somministrazione può proseguire durante tutta la fase di titolazione. 
 Esami di laboratorio 
 Pre-dose: Per tutti i pazienti, esaminare le analisi ematochimiche prima della dose iniziale, per valutare la funzione renale e correggere eventuali anomalie preesistenti. Le analisi ematochimiche devono essere riesaminate prima di ogni successivo incremento della dose durante la fase di titolazione. 
 Post-dose: Nei pazienti a rischio di TLS le analisi ematochimiche devono essere monitorate da 6 a 8 ore e a 24 ore dopo la prima dose di venetoclax . Anomalie degli elettroliti devono essere corrette prontamente. La dose successiva di venetoclax  deve essere somministrata solo dopo aver valutato i risultati delle analisi ematochimiche a 24 ore. Lo stesso schema di monitoraggio deve essere seguito all'inizio della dose da 50 mg e, per i pazienti che continuano ad essere a rischio, nei successivi incrementi di dose. 
 Ricovero 
 In base alla valutazione del medico, alcuni pazienti, specialmente quelli a maggior rischio di TLS, possono dover essere ricoverati il giorno della prima dose di venetoclax per una profilassi e un monitoraggio più intensivi nelle prime 24 ore (vedere paragrafo 4.8). Valutare la necessità di ricovero per i successivi incrementi della dose in base alla rivalutazione del rischio. 
 Modificazioni della dose a causa della sindrome da lisi tumorale 
 Se un paziente evidenzia cambiamenti nelle analisi ematochimiche che suggeriscono la TLS, la dose di venetoclax prevista per il giorno successivo deve essere sospesa. Se le anomalie si risolvono entro 24–48 ore dall'ultima dose, il trattamento con venetoclax può essere ripreso alla stessa dose. In caso di eventi di TLS clinica o cambiamenti delle analisi ematochimiche che richiedono più di 48 ore per risolversi, il trattamento deve essere ripreso a una dose ridotta (vedere la Tabella 2). Quando si riprende il trattamento dopo interruzione a causa di TLS, seguire le istruzioni per la prevenzione della sindrome da lisi tumorale (vedere sopra la sezione “Prevenzione della sindrome da lisi tumorale“). 
 Modificazioni della dose a causa di altre tossicità 
 Il trattamento con Venclyxto deve essere sospeso in caso di qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4, neutropenia di grado 3 o 4 con infezione o febbre oppure tossicità ematologiche di grado 4, ad eccezione della linfopenia. Quando la tossicità si è risolta a grado 1 o al livello basale (recupero), la terapia con venetoclax può essere ripresa alla stessa dose. Se la tossicità si ripresenta e in caso di qualsiasi evento successivo, seguire le linee guida per la riduzione della dose indicate in Tabella 2 quando il trattamento con Venclyxto viene ripreso dopo la risoluzione. A discrezione del medico può essere applicata una riduzione maggiore della dose. Per i pazienti che necessitano di riduzioni della dose a valori inferiori a 100 mg per più di 2 settimane, deve essere valutata l'interruzione della terapia con venetoclax . 
 Tabella 2: Modificazione della dose a causa di TLS e altre tossicità 
 
 
  
   
    
    Dose al momento dell'interruzione del trattamento  
    (mg) 
    
    
    Dose alla ripresa del trattamento  
    (mg a ) 
    
   
   
    
    400 
    
    
    300 
    
   
   
    
    300 
    
    
    200 
    
   
   
    
    200 
    
    
    100 
    
   
   
    
    100 
    
    
    50 
    
   
   
    
    50 
    
    
    20 
    
   
   
    
    20 
    
    
    10 
    
   
   
    
    a La dose modificata deve essere continuata per 1 settimana prima di aumentare la dose. 
    
   
  
 
 
 Per i pazienti che hanno interrotto l'assunzione per più di 1 settimana durante le prime 5 settimane della titolazione della dose o per più di 2 settimane alla dose giornaliera di 400 mg, il rischio di TLS deve essere rivalutato per determinare se sia necessario ricominciare il trattamento a una dose ridotta (es. tutti o alcuni livelli della titolazione della dose; vedere Tabella 2). 
 Modifica della dose per l'utilizzo con inibitori del CYP3A 
 L'uso concomitante di Venclyxto con inibitori potenti o moderati del CYP3A, aumenta l'esposizione a venetoclax e può aumentare il rischio di TLS, all'inizio e durante la fase di titolazione della dose, e di altre tossicità (vedere paragrafo 4.5). 
 Inizio e fase di titolazione  
 L'uso concomitante di Venclyxto con inibitori potenti del CYP3A all'inizio e durante la fase di titolazione è controindicato (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.5). 
 L'uso concomitante di Venclyxto con inibitori moderati del CYP3A all'inizio e durante la fase di titolazione deve essere evitato. Valutare trattamenti alternativi. Se è necessario usare un inibitore moderato del CYP3A, la dose iniziale e le dosi di titolazione di venetoclax devono essere ridotte almeno del 50%. I pazienti devono essere monitorati più attentamente per segni di tossicità (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). 
 Dopo il completamento della fase di titolazione 
 Per i pazienti che assumono una dose giornaliera stabile di Venclyxto, la dose di venetoclax deve essere ridotta del 50% se usato in concomitanza con inibitori moderati del CYP3A e del 75% se usato in concomitanza con inibitori potenti del CYP3A. I pazienti devono essere monitorati più attentamente per segni di tossicità e la dose potrebbe aver bisogno di essere ulteriormente modificata. Riprendere la dose di venetoclax utilizzata prima di iniziare la terapia con l'inibitore del CYP3A 2–3 giorni dopo l'interruzione dell'assunzione dell'inibitore (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). 
 Dosi dimenticate  
 Se un paziente salta una dose di venetoclax entro 8 ore da quando viene assunta abitualmente, deve assumere la dose dimenticata il prima possibile lo stesso giorno. Se un paziente salta una dose e sono trascorse più di 8 ore, non deve assumere la dose dimenticata e deve riprendere il normale schema di assunzione il giorno successivo. 
 Se un paziente vomita dopo l'assunzione della dose, quel giorno non deve essere assunta una dose aggiuntiva. La dose successiva prescritta deve essere assunta all'ora abituale il giorno seguente. 
 Popolazioni speciali 
 Anziani 
 Non sono necessari specifici aggiustamenti della dose per i pazienti anziani (età ≥65 anni) (vedere paragrafo 5.1). 
 Compromissione renale 
 Non sono necessari aggiustamenti della dose per i pazienti con compromissione renale lieve o moderata (ClCr ≥30 mL/min e <90 mL/min) (vedere paragrafo 5.2). I pazienti con funzione renale ridotta (ClCr <80 mL/min) possono richiedere una profilassi e un monitoraggio più intensivi per ridurre il rischio di TLS all'inizio e durante la fase di titolazione della dose (vedere sopra la sezione “Prevenzione della sindrome da lisi tumorale“). La sicurezza nei pazienti con grave compromissione renale (ClCr <30 mL/min) o in dialisi non è stata stabilita e la dose raccomandata per questi pazienti non è stata determinata. Venclyxto deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione renale solo se il beneficio supera i rischi e i pazienti devono essere monitorati attentamente per segni di tossicità a causa del maggior rischio di TLS (vedere paragrafo 4.4). 
 Compromissione epatica 
 Non sono raccomandati aggiustamenti della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, ma dal momento che è stata osservata una tendenza a un aumento degli eventi avversi nei pazienti con compromissione epatica moderata, questi pazienti devono essere monitorati più attentamente per segni di tossicità all'inizio e durante la fase di titolazione della dose (vedere paragrafo 4.8). 
 La sicurezza nei pazienti con grave compromissione epatica non è stata stabilita. Non è raccomandato somministrare Venclyxto a pazienti con grave compromissione epatica. 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di Venclyxto nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 Modo di somministrazione  
 Le compresse rivestite con film di Venclyxto sono per uso orale. I pazienti devono essere istruiti a deglutire le compresse intere con dell'acqua, approssimativamente alla stessa ora ogni giorno. Le compresse devono essere prese durante un pasto al fine di evitare il rischio di perdita di efficacia (vedere paragrafo 5.2). Le compresse non devono essere masticate, frantumate o spezzate prima di essere ingerite. 
 Durante la fase di titolazione venetoclax deve essere assunto al mattino, per agevolare il monitoraggio di laboratorio. 
 P rodotti a base di pompelmo, arance amare e carambole devono essere evitati durante il trattamento con  venetoclax (vedere paragrafo 4.5).
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
 Uso concomitante di inibitori potenti del  CYP3A all'inizio e durante la fase di titolazione (vedere paragrafi 4.2 e 4.5). 
 Uso concomitante di preparati contenenti erba di S. Giovanni (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Sindrome da lisi tumorale  È stata osservata sindrome da lisi tumorale, compresi eventi con esito fatale, durante il trattamento con Venclyxto in pazienti con CLL precedentemente trattati con alto carico  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Venetoclax è metabolizzato prevalentemente dal CYP3A.  Agenti che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di venetoclax  Inibitori del CYP3A  La co-somministrazione di 400 mg una volta al giorno di chetoconazolo, un  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Venclyxto"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Venclyxto durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Venclyxto durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile/Contraccezione nelle donne  Le donne devono evitare la gravidanza durante l'assunzione di Venclyxto e per almeno 30 giorni dopo la conclusione del trattamento. Pertanto, le donne in 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Venclyxto non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.  In alcuni pazienti trattati con Venclyxto è stato riportato affaticamento, che deve essere tenuto in considerazione quando si valuta la capacità di un paziente di guidare veicoli o usare macchinari. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  La sicurezza di Venclyxto si basa sui dati aggregati di 296 pazienti trattati con Venetoclax in due studi di fase 2 e uno studio di  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Non esiste un antidoto specifico per Venetoclax. In caso di sovradosaggio i pazienti devono essere attentamente monitorati e ricevere un opportuno trattamento di supporto. Durante la fase di titolazione della dose, il trattamento deve essere interrotto e i pazienti devono essere monitorati attentamente per segni e sintomi di TLS (febbre, brividi, nausea, vomito, confusione, respiro affannoso, convulsioni, battito cardiaco irregolare, urina scura o torbida, stanchezza insolita, dolore muscolare o articolare, dolore e distensione addominale) assieme ad altre tossicità (vedere paragrafo 4.2). In base all'ampio volume di distribuzione di venetoclax e al suo esteso legame alle proteine plasmatiche, è improbabile che la dialisi determini una rimozione significativa di venetoclax. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: altri agenti antineoplastici, codice ATC: L01XX52  Meccanismo d'azione  Venetoclax è un potente inibitore selettivo del linfoma a cellule B (B-cell lymphoma, BCL)-2, una proteina anti-apoptotica. È stata dimostrata 


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Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  Dopo somministrazioni orali multiple, la concentrazione plasmatica massima di Venetoclax è stata raggiunta 5–8 ore dopo la dose. L'AUC allo stato stazionario di venetoclax è aumentata proporzionalmente nell'intervallo di  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Le tossicità osservate negli studi sugli animali con Venetoclax includevano riduzioni dose-dipendenti dei linfociti e della massa eritrocitaria. Entrambi gli effetti erano reversibili dopo l'interruzione della somministrazione di venetoclax, con  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Venclyxto 10 mg compresse rivestite con film  Nucleo della compressa  Copovidone, valore-K 28  Silice colloidale anidra (E551)  Polisorbato 80 (E433)  Sodio stearil fumarato  Calcio fosfato dibasico anidro (E341 (ii))  Film 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Venclyxto  a base di  Venetoclax  sono: