Confezioni 
 Novastan 100 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino da 2,5 ml
Cos'è Novastan? 
 Novastan  è un farmaco a base del principio attivo  Argatroban , appartenente alla categoria degli  Eparine  e nello specifico  Inibitori diretti della trombina . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Recordati Rare Diseases Italy S.r.l. . Novastan  può essere prescritto con  Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  MitsubishiTanabe Pharma Gmbh - D Concessionario:  Recordati Rare Diseases Italy S.r.l. Ricetta:  OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile Classe:  H Principio attivo:  Argatroban Gruppo terapeutico:  Eparine Forma farmaceutica:  preparazione iniettabile
Indicazioni 
 
 Anticoagulazione in pazienti adulti con trombocitopenia di tipo II indotta da eparina, che richiedono una terapia antitrombotica per via parenterale. 
 La diagnosi deve essere confermata mediante il test HIPAA (test dell'attivazione delle piastrine indotta da eparina) o da un test equivalente. Tuttavia, tale prova non deve ritardare l'inizio della terapia.
Posologia 
 Dose iniziale 
 La terapia con Novastan deve essere iniziata sotto la guida di un medico esperto in disturbi della coagulazione. 
 La dose iniziale per i pazienti adulti senza insufficienza epatica con HIT di tipo II deve essere di 2 microgrammi/kg/min, da somministrare sotto forma di un'infusione continua (vedere Modo di somministrazione). Prima della somministrazione di Novastan, è necessario interrompere la terapia con eparina e si deve determinare il valore basale di aPTT. 
 Raccomandazioni standard 
 Monitoraggio: 
 In generale, la terapia con Novastan  si controlla attraverso il tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT).  
 I test sugli effetti anticoagulanti (incluso l'aPTT) raggiungono i livelli di steady-state tipicamente entro 1-3 ore dalla somministrazione di Novastan . 
 Il target range per l'aPTT allo steady-state è di 1,5-3,0 volte il valore basale, ma non deve eccedere i 100 secondi. 
 Può essere necessario adattare il dosaggio per ottenere l'aPTT voluto (vedere Modifiche del dosaggio). 
 L'aPTT deve essere controllato due ore dopo l'inizio dell'infusione allo scopo di controllare che il suo valore rientri nel range terapeutico voluto. Successivamente, l'aPTT deve essere controllato almeno una volta al giorno. 
 Modifiche del dosaggio: 
 Dopo la somministrazione della dose iniziale di Novastan , il dosaggio può essere adattato in base al decorso clinico del paziente fino a quando l'aPTT allo steady-state non rientri nel range terapeutico voluto (da 1,5 a 3,0 volte il valore basale ma non deve eccedere i 100 secondi). In caso di aumentati valori dell'aPTT (superiore a 3 volte quello basale o 100 secondi) è necessario sospendere l'infusione fino a quando l'aPTT non ritorni entro un valore desiderato compreso fra 1,5 e 3 volte quello basale (tipicamente entro 2 ore dalla sospensione dell'infusione) e quindi riprendere l'infusione ad una velocità pari alla metà di quella usata precedentemente. Controllare nuovamente l'aPTT dopo 2 ore.  
 La dose massima consigliata è di 10 microgrammi/kg/min. La durata massima consigliata per il trattamento è di 14 giorni, sebbene esista una limitata esperienza clinica con somministrazione del prodotto per tempi più lunghi (vedere paragrafo 5.1). 
 
  
   
    
    Schema posologico standard 
    Velocità di infusione iniziale 2 mcg/kg/min. 
    
    
    Pazienti critici III/con insufficienza epatica 
    Velocità di infusione iniziale 0,5 mcg/kg/min. 
    
   
   
    
    aPTT (s) 
    
    
      Modifica della velocià di infusione 
    
    
       aPTT successivo 
    
    
    Modifica della velocià di infusione 
    . 
    
    
      aPTT successivo    
       
    
   
   
    
    < 1,5 volte il basale 
    
    
      Aumentare di 0,5 mcg/kg/min. 
    
    
       2 ore 
    
    
    Aumento di 0,1 mcg/kg/min 
    
    
    4 ore 
    
   
   
    
    1,5-3,0 volte il basale (non superare 100 s) 
    
    
       Nessuna modifica 
    
    
      2 ore; dopo 2 aPTT consecutivi entro il target range, Controllare almeno una volta al giorno  
    
    
    Nessuna modifica 
    
    
     4 ore; dopo 2 aPTT consecutivi entro il target range, Controllare almeno una volta al giorno 
    
   
   
    
    > 3,0 il basale o > 100 s 
    
    
      Sospendere l'infusione fino a che aPTT è 1,5-3,0 volte il basale; Riprendere dimezzando la velocità di infusione precedente 
    
    
     2 ore 
    
    
    Sospendere l'infusione fino a che aPTT è 1,5-3,0 il basale; Riprendere dimezzando la velocità di infusione precedente 
    
    
    4 ore 
    
   
  
 
 Modo di somministrazione: 
 Novastan si presenta sotto forma di un concentrato (250 mg/2,5 ml) da diluire 100 volte prima dell'infusione, per ottenere una concentrazione finale di 1 mg/ml (vedere paragrafo 6.6). 
 Le velocità standard d'infusione per la dose iniziale raccomandata di 2 microgrammi/kg/min. (1 mg/ml concentrazione finale) sono dettagliate nella tabella seguente. Anche le velocità standard d'infusione per i pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh Classe B), post intervento cardiaco e pazienti critici con una velocità iniziale di infusione di 0,5 microgrammi/kg/min sono dettagliate nella tabella seguente: 
 
  
   
    
    Peso corporeo (kg) 
    
    
    Velocità d'infusione (ml/hr) 
    
   
   
    
      
    
    
    2 microgrammi/kg/min 
    
    
    0,5 microgrammi/kg/min 
    
   
   
    
    50 
    
    
    6 
    
    
    1,5 
    
   
   
    
    60 
    
    
    7 
    
    
    1,8 
    
   
   
    
    70 
    
    
    8 
    
    
    2,1 
    
   
   
    
    80 
    
    
    10 
    
    
    2,4 
    
   
   
    
    90 
    
    
    11 
    
    
    2,7 
    
   
   
    
    100 
    
    
    12 
    
    
    3,0 
    
   
   
    
    110 
    
    
    13 
    
    
    3,3 
    
   
   
    
    120 
    
    
    14 
    
    
    3,6 
    
   
   
    
    130 
    
    
    16 
    
    
    3,9 
    
   
   
    
    140 
    
    
    17 
    
    
    4,2 
    
   
  
 
 Informazioni supplementari su popolazioni speciali: 
 Pazienti anziani 
 Le raccomandazioni standard relative al dosaggio iniziale per l'uso in soggetti adulti si applicano anche ai pazienti anziani. 
 Bambini ed adolescenti (<18 anni di età) 
 Sono disponibili dati limitati provenienti da uno studio clinico prospettico condotto su 18 bambini (da neonati a sedicenni) e dati pubblicati. In questa popolazione di pazienti la dose sicura ed efficace o l'efficace target range per aPTT o il tempo di coagulazione attivato (ACT) per Novastan non sono stati definiti con precisione (vedere le Sezioni 5.1 e 5.2). 
 Insufficienza renale 
 Le raccomandazioni standard relative al dosaggio iniziale per l'uso in soggetti adulti si applicano anche ai pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 5.2). 
 I dati riguardanti l'uso di Novastan in emodialisi sono limitati. Sulla base dei dati, la terapia può iniziare con un bolo iniziale (250 microgrammi/kg) seguito da un'infusione continua di 2 microgrammi/kg/min. L'infusione viene sospesa 1 ora prima della fine della procedura. Il target range per l'ACT è 170-230 secondi (misurato con il dispositivo Haemotec). 
 In pazienti già in trattamento con Novastan non è necessario il bolo iniziale. 
 La clearance del Novastan causata dalle membrane ad alto flusso usate in emodialisi ed emofiltrazione venovenosa continua è risultata clinicamente irrilevante. 
 Insufficienza epatica 
 Per i pazienti con insufficienza epatica di grado moderato (Child Pugh Class B), si raccomanda un dosaggio iniziale di 0,5 microgrammi/kg/min (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 5.2). L'aPTT deve essere controllato attentamente e la dose deve essere adattata secondo le indicazioni cliniche. L'uso di Novastan è controindicato nei pazienti con funzione epatica gravemente compromessa. 
 Pazienti con HIT di tipo II post intervento cardiaco e pazienti critici 
 I dati riguardanti l'uso di Novastan in pazienti con HIT di tipo II post intervento cardiaco e pazienti critici/pazienti in unità di terapia intensiva (ICU) con insufficienza sistemica ( multipla) d'organo sono limitati. Sulla base dei dati, la terapia può iniziare con una velocità iniziale di infusione di 0,5 microgrammi /kg/min (massimo 10 microgrammi /kg/min) e adattata per ottenere un range aPTT di 1,5--3,0 volte il valore basale (ma senza superare i 100 secondi). 
 In pazienti critici/pazienti in ICU con grave insufficienza ( multipla) d'organo (valutato con SOFA-II, APACHE-II o scale analoghe) si raccomanda una dose di mantenimento minore. 
 È necessario tener conto dello stato clinico dei pazienti, ed in particolare delle alterazioni acute della funzionalità epatica, e la velocità di infusione deve essere accuratamente adattata in modo da mantenere l'aPTT nel range desiderato. 
 Si raccomanda di aumentare la frequenza del monitoraggio per essere certi di raggiungere e mantenere i valori target di aPTT. 
 Pazienti con HIT di tipo II sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI) 
 Sono disponibili dati limitati riguardanti l'uso di Novastan in pazienti con HIT di tipo II sottopostia intervento coronarico percutaneo. Sulla base dei dati, in assenza di alternative, la terapia pu ò essere iniziata con una dose in bolo di 350 microgrammi/kg nell''arco di 3 - 5 minuti seguita da una dose in infusione di 25 microgrammi /kg/min. L'ACT deve essere controllato 5 - 10 minuti dopo la somministrazione della dose in bolo. Se l'ACT è superiore a 300 s si può proseguire con l'intervento. Se invece l'ACT è al di sotto dei 300 s, deve essere somministrata un'ulteriore dose in bolo di 150 microgrammi/kg, la velocità di infusione va aumentata a 30 microgrammi /kg/min e l'ACT deve essere controllato dopo 5 - 10 minuti. Se l'ACT risulta superiore a 450 s, la velocità di infusione deve essere diminuita a 15 microgrammi /kg/min, e devono essere controllati i valori dell'ACT dopo 5 -10 minuti. Una volta raggiunto un ACT terapeutico di un valore tra 300 e 450 s, proseguire la dose in infusione per tutta la durata dell'intervento. Le misurazioni dell'ACT sono state eseguite sia con il dispositivo Haemotec sia con Haemochrom. 
 L'efficacia e la sicurezza di Novastan utilizzato in combinazione con inibitori della GPIIb/IIIa non è stata stabilita. 
 
  
   
    
    Peso corporeo (kg) 
    
    
    Per ACT 300-450 secondi  
   Dose iniziale  
    25 mcg/kg/min  
    
    
    Se ACT <300 secondi  
   Adattamento della dose † 30 mcg /kg/min  
    
    
    Se ACT >450 secondi Adattamento della dose  
    15 mcg/kg/min 
    
   
   
    
      
    
    
    Dose in bolo ( mcg) 
    
    
    Dose in infusione ( 
     mcg /min)  
    
    
    Velocità di infusione(ml/h)  
    
    
    Dose in bolo ( mcg) 
    
    
    Dose in infusione (mcg/ 
    min) 
    
    
    Velocità di infusione(ml/h)  
    
    
    Dose in infusione ( mcg /min)  
    
    
    Velocità di infusione(ml/h)  
    
   
   
    
    50 
    
    
    17500 
    
    
    1250 
    
    
    75 
    
    
    7500 
    
    
    1500 
    
    
    90 
    
    
    750 
    
    
    45 
    
   
   
    
    60 
    
    
    21000 
    
    
    1500 
    
    
    90 
    
    
    9000 
    
    
    1800 
    
    
    108 
    
    
    900 
    
    
    54 
    
   
   
    
    70 
    
    
    24500 
    
    
    1750 
    
    
    105 
    
    
    10500 
    
    
    2100 
    
    
    126 
    
    
    1050 
    
    
    63 
    
   
   
    
    80 
    
    
    28000 
    
    
    2000 
    
    
    120 
    
    
    12000 
    
    
    2400 
    
    
    144 
    
    
    1200 
    
    
    72 
    
   
   
    
    90 
    
    
    31500 
    
    
    2250 
    
    
    135 
    
    
    13500 
    
    
    2700 
    
    
    162 
    
    
    1350 
    
    
    81 
    
   
   
    
    100 
    
    
    35000 
    
    
    2500 
    
    
    150 
    
    
    15000 
    
    
    3000 
    
    
    180 
    
    
    1500 
    
    
    90 
    
   
   
    
    110 
    
    
    38500 
    
    
    2750 
    
    
    165 
    
    
    16500 
    
    
    3300 
    
    
    198 
    
    
    1650 
    
    
    99 
    
   
   
    
    120 
    
    
    42000 
    
    
    3000 
    
    
    180 
    
    
    18000 
    
    
    3600 
    
    
    216 
    
    
    1800 
    
    
    108 
    
   
   
    
    130 
    
    
    45500 
    
    
    3250 
    
    
    195 
    
    
    19500 
    
    
    3900 
    
    
    234 
    
    
    1950 
    
    
    117 
    
   
   
    
    140 
    
    
    49000 
    
    
    3500 
    
    
    210 
    
    
    21000 
    
    
    4200 
    
    
    252 
    
    
    2100 
    
    
    126 
    
   
  
 
 NOTA: Novastan concentrato viene diluito prima dell'uso a 1 mg/ml = 1000 microgrammi (mcg)/ml 
 † Somministrare una dose in bolo supplementare e.v. di 150 microgrammi/kg se ACT <300 secondi. 
 Non sono disponibili informazioni specifiche sul dosaggio per pazienti con insufficienza epatica sottoposti a PCI. Per questa ragione non è raccomandato l'uso di Novastan per il trattamento di pazienti con insufficienza epatica che devono subire un PCI. 
 Raccomandazioni d'uso per pazienti per i quali sia stato programmato il passaggio ad una terapia con anticoagulanti orali. 
 L'uso di anticoagulanti orali (di tipo cumarinico) deve essere ritardato fino alla sostanziale risoluzione della trombocitopenia (piastrine>100 x 10 9 /l) onde evitare una trombosi microvascolare associata alla cumarina e cancrena venosa a carico degli arti. Si deve iniziare con la dose di mantenimento prevista, escludendo un dosaggio di attacco. 
 
  
   
    
    Test per il tempo di Protrombina ( PT) di Quick 
    
    
    Test per il tempo di Protrombina ( PT) di Owren 
    
   
   
    
     Pei il PT test di Quick valgono le seguenti raccomandazioni: 
    La somministrazione contemporanea di Novastan e di anticoagulanti orali di tipo cumarinico produce un effetto combinato sull'INR quando viene utilizzato il PT test di Quick. 
    L'INR dipende sia dalla dose di Novastan sia dall'International Sensitivity Index (ISI) del reagente tromboplastinico utilizzato. 
    In generale, con dosi di Novastan fino a 2 microgrammi/kg/min, Novastan può essere sospeso quando l'INR raggiunge il valore 4 con la terapia combinata. 
    
    
    Quando viene utilizzato il PT test di Owren, il campione di plasma viene diluito in maniera considerevole prima dell'analisi e valgono le seguenti raccomandazioni: 
    I test in vitro indicano che non esiste alcun effetto clinicamente significativo sul valore dell'INR a una concentrazione plasmatica tipica determinata da una dose di circa 2 microgrammi/kg/min. Tuttavia, concentrazioni di Novastan più elevate possono portare ad un incremento dei valori dell'INR. 
    Il valore target per l'INR in corso di terapia combinata deve essere uguale a quello raccomandato con l'uso del solo anticoagulante orale, cioè 2-3. 
    
   
  
 
   
 Per entrambi i PT tests di Quick e di Owren: 
 La somministrazione contemporanea di Novastan e anticoagulanti orali (di tipo cumarinico) viene raccomandata per un minimo di 5 giorni.  Durante la somministrazione contemporanea di Novastan e anticoagulanti orali, l'INR deve essere misurato quotidianamente. In corso di somministrazione contemporanea il valore target per l'INR deve trovarsi all'interno dell'intervallo terapeutico in base al tipo di test utilizzato (vedi sopra) per almeno 2 giorni prima della sospensione del Novastan. 
 La misurazione di INR deve essere ripetuta dopo 4-6 ore dalla sospensione di Novastan. Se l'INR ripetuto risulta inferiore al range terapeutico desiderato, l'infusione con Novastan deve essere ripresa e la procedura deve essere ripetuta ogni giorno fino a quando non sia raggiunto il range terapeutico desiderato per gli anticoagulanti da soli. 
 Per dosi superiori a 2 microgrammi/kg/min, la relazione fra INR con anticoagulanti orali da soli o con anticoagulanti orali associato a Novastan è meno prevedibile. A tali alti dosaggi , la dose di Novastan deve essere ridotta temporaneamente fino a 2 microgrammi/kg/min per rendere maggiormente prevedibile l'INR con anticoagulanti orali da soli (vedere sopra). L'INR con Novastan e anticoagulanti orali in associazione deve essere misurato da 4 a 6 ore dopo la diminuzione della dose di Novastan.
Controindicazioni 
 
 Novastan è controindicato per i pazienti che presentano emorragie non controllate. Ipersensibilità all'Argatroban o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza epatica grave. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Novastan provoca un‘aumentata tendenza generale alle emorragie. Una diminuzione inspiegabile nei valori dell'ematocrito, una diminuzione della pressione del sangue o qualsiasi altro sintomo apparentemente senza causa deve fare pensare ad  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 L'uso contemporaneo di agenti antipiastrinici, trombolitici ed altri anticoagulanti può fare aumentare il rischio di emorragie.  Anticoagulanti orali:Le interazioni farmacocinetiche fra Novastan e warfarin (singola dose orale da 7,5 mg) non  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Novastan"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Novastan durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Novastan durante la gravidanza e l'allattamento? Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso di Novastan in donne in gravidanza. L'effetto dell'Argatroban sulla funzione riproduttiva è stato studiato soltanto in parte in studi su animali poichè ragioni 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 
 Teoricamente la presenza dell'etanolo nella formulazione del prodotto (1g per fiala) può pregiudicare la capacità del paziente di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, è improbabile che ciò possa essere clinicamente rilevante in pazienti trattati con Novastan. 

Effetti indesiderati 
 Come è prevedibile, considerate le proprietà farmacologiche del prodotto, le principali reazioni indesiderate sono costituite dalle complicazioni emorragiche. Nelle sperimentazioni cliniche su pazienti con HIT di tipo II trattati con Novastan, l'incidenza  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 
 Un effetto anticoagulante eccessivo, in presenza o meno di emorragia, può essere controllato interrompendo la somministrazione di Novastan  oppure diminuendo la sua velocità d'infusione. Negli studi clinici i parametri relativi all'attività anticoagulante generalmente ritornano a valori normali dopo 2-4 ore dalla sospensione di Novastan. La reversione dell'effetto anticoagulante può avvenire più lentamente nei pazienti con insufficienza epatica.  
 Non è disponibile alcun antidoto specifico per Novastan . In caso di emorragia pericolosa per la vita del soggetto per la quale si sospettino livelli plasmatici eccessivi di Argatroban, Novastan deve essere sospeso immediatamente e si devono eseguire l'aPTT e gli altri esami per la coagulazione. Al paziente deve essere applicata una terapia sintomatica e di supporto. 
 Le singole dosi endovenose di argatroban letali per topi, ratti, conigli e cani sono state di 200, 124, 150 e 200 mg/kg rispettivamente. I sintomi di tossicità acuta sono stati la perdita dei riflessi, tremori, convulsioni cloniche, paralisi degli arti posteriori e coma. 
 Ciascuna fiala contiene 1g di etanolo. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Antitrombotici , inibitori diretti della trombina.  Codice ATC: B01AE03.  L'Argatroban, un derivato sintetico della L-arginina, è un inibitore diretto della trombina (peso molecolare 526,65) che si lega reversibilmente 


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Proprietà farmacocinetiche 
 I livelli allo steady-state degli effetti sia dell'Argatroban che dell'anticoagulante si raggiungono tipicamente entro 1-3 ore e vengono mantenuti fino alla fine dell'infusione o all'adattamento della dose. Le concentrazioni plasmatiche  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology e di genotossicità. Gli studi sulla tossicità con infusioni endovenose continue e gli  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Sorbitolo (E 420i),  Etanolo anidro,  Acqua per preparazioni iniettabili.
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Novastan  a base di  Argatroban  sono: