Confezioni 
 Orkambi 100 mg/125 mg granulato uso orale 56 bustine Orkambi 150 mg/188 mg granulato uso orale 56 bustine
Cos'è Orkambi? 
 Orkambi  è un farmaco a base del principio attivo  Lumacaftor + Ivacaftor , appartenente alla categoria degli  Farmaci per il trattamento della fibrosi cistica  e nello specifico  Altri preparati per il sistema respiratorio . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Vertex Pharmaceuticals (Italy) S.r.l. . Orkambi  può essere prescritto con  Ricetta RRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Concessionario:  Vertex Pharmaceuticals (Italy) S.r.l. Ricetta:  RRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  CN Principio attivo:  Lumacaftor + Ivacaftor Gruppo terapeutico:  Farmaci per il trattamento della fibrosi cistica Forma farmaceutica:  granulato
Indicazioni 
 Orkambi granulato è indicato per il trattamento della fibrosi cistica (FC), in bambini di età pari o superiore a 2 anni omozigoti per la mutazione  F508del  nel gene  CFTR  (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).
Posologia 
 Orkambi deve essere prescritto esclusivamente da medici esperti nel trattamento della fibrosi cistica. Se il genotipo del paziente non è noto, la presenza della mutazione  F508del  deve essere confermata con un metodo di genotipizzazione accurato e validato, in entrambi gli alleli del gene  CFTR. 
 Posologia 
 Per le raccomandazioni posologiche standard, vedere Tabella 1 
 Tabella 1: Dose raccomandata di Orkambi in pazienti di età pari o superiore a 2 anni 
 
  
  
  
  Età 
  
  
  Dose di Orkambi 
  
  
  Dose giornaliera totale 
  
  
  
  
  da 2 a 5 anni e di peso inferiore a 14 kg 
  
  
  Una bustina di lumacaftor 100 mg/ivacaftor 125 mg ogni 12 ore 
  
  
  lumacaftor 200 mg/ 
  ivacaftor 250 mg 
  
  
  
  
  da 2 a 5 anni e di peso pari o superiore a 14 kg 
  
  
  Una bustina di lumacaftor 150 mg/ivacaftor 188 mg ogni 12 ore 
  
  
  lumacaftor 300 mg/ 
  ivacaftor 376 mg 
  
  
  
  
  6 anni e oltre 
  
  
  Per maggiori dettagli, vedere il riassunto delle caratteristiche del prodotto per Orkambi compresse 
  
  
  
 
 Orkambi deve essere assunto con alimenti contenenti grassi. Un pasto o uno spuntino contenente grassi deve essere consumato subito prima o subito dopo la somministrazione della dose (vedere paragrafo 5.2). 
 Dimenticanza di una dose 
 Se sono trascorse meno di 6 ore dall'ora della dose dimenticata, la dose prevista di Orkambi deve essere assunta con alimenti contenenti grassi. Se sono trascorse più di 6 ore, si deve avvisare il paziente di attendere fino alla dose successiva prevista. Non si deve prendere una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. 
 Uso concomitante di inibitori del CYP3A 
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose nel caso in cui si inizi il trattamento con inibitori del CYP3A nei pazienti che stanno assumendo Orkambi. Tuttavia, quando si inizia il trattamento con Orkambi in pazienti che assumono forti inibitori del CYP3A, la dose deve essere ridotta a una bustina (lumacaftor 100 mg/ivacaftor 125 mg per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni e di peso inferiore a 14 kg; lumacaftor 150 mg/ivacaftor 188 mg per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni e di peso pari o superiore a 14 kg), a giorni alterni, per la prima settimana di trattamento, per tenere conto dell'effetto di induzione allo  steady-state  di lumacaftor. Dopo questo periodo, il trattamento deve continuare alla dose giornaliera raccomandata. 
 Se la somministrazione di Orkambi viene interrotta per più di una settimana e poi ripresa in pazienti che assumono forti inibitori del CYP3A, la dose di Orkambi deve essere ridotta a una bustina (lumacaftor 100 mg/ivacaftor 125 mg per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni e di peso inferiore a 14 kg; lumacaftor 150 mg/ivacaftor 188 mg per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni e di peso pari o superiore a 14 kg), a giorni alterni, per la prima settimana di ripresa del trattamento. Dopo questo periodo, il trattamento deve continuare alla dose giornaliera raccomandata (vedere paragrafo 4.5). 
 Popolazioni speciali 
 Anziani 
 La sicurezza e l'efficacia di Orkambi nei pazienti di 65 anni di età e oltre non sono state valutate. 
 Compromissione renale 
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Si raccomanda cautela nell'uso di Orkambi in pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina inferiore o pari a 30 ml/min) o malattia renale allo stadio terminale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Compromissione epatica 
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh Classe A). Per i pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B), si raccomanda una riduzione della dose. 
 Non c'è esperienza sull'uso di Orkambi in pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh Classe C), ma si prevede un'esposizione più elevata rispetto ai pazienti con compromissione epatica moderata. Pertanto, dopo avere valutato i rischi e i benefici del trattamento, Orkambi deve essere usato con cautela a una dose ridotta (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.2). 
 Per gli aggiustamenti della dose nei pazienti con compromissione epatica, vedere tabella 2 
 Tabella 2 :   Aggiustamenti della dose raccomandati per i pazienti con compromissione epatica 
 
 
  
  
  
  Compromissione epatica 
  
  
  Aggiustamento della dose 
  
  
  Dose giornaliera totale 
  
  
  
  
  
  
  Compromissione epatica lieve 
  (Child-Pugh Classe A) 
  
  
  Nessun aggiustamento della dose 
  
  
  Per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni e di peso < 14 kg 
  lumacaftor 200 mg+ ivacaftor 250 mg 
  Per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni e di peso ≥ 14 kg 
  lumacaftor 300 mg + ivacaftor 376 mg 
  
  
  
  
  Compromissione epatica moderata 
  (Child-Pugh Classe B) 
  
  
  1 bustina ogni mattina e 1 bustina alla sera a giorni alterni. 
  
  
  Per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni  e di peso < 14 kg 
  Giorno 1: lumacaftor 200 mg + ivacaftor 250 mg 
  Giorno 2: lumacaftor 100 mg + ivacaftor 125 mg 
  Per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni e di peso ≥ 14 kg 
  Giorno 1: lumacaftor 300 mg + ivacaftor 376 mg 
  Giorno 2: lumacaftor 150 mg + ivacaftor 188 mg 
  
  
  
  
  Compromissione epatica grave 
  (Child-Pugh Classe C) 
  
  
  1 bustina al giorno o con minore frequenza 
  
  
  Per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni  e di peso < 14 kg 
  lumacaftor 100 mg + ivacaftor 125 mg 
  Per i pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni e di peso ≥ 14 kg 
  lumacaftor 150 mg + ivacaftor 188 mg 
  
  
  
 
 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di Orkambi nei bambini al di sotto di 2 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili (vedere paragrafo 5.1). 
 Modo di somministrazione 
 Per uso orale. 
 Ogni bustina è solo monouso. 
 Tutto il contenuto della bustina di granulato deve essere miscelato con un cucchiaino (5 ml) di alimenti morbidi o liquidi, idonei per l'età dei pazienti, e consumato completamente. Alcuni esempi di alimenti morbiti comprendono purè di frutta, yogurt aromatizzato, latte o succo. Gli alimenti o i liquidi devono essere a temperatura ambiente o inferiore. Una volta miscelato, il prodotto si è dimostrato stabile per un'ora e deve essere perciò ingerito entro questo periodo.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Pazienti con FC eterozigoti per la mutazione F508del nel gene CFTR  Lumacaftor/ivacaftor non è efficace nei pazienti affetti da FC che hanno la mutazione F508del su un allele, più un  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Sulla base dell'esposizione e delle dosi indicate, il profilo delle interazioni si ritiene identico per tutti i dosaggi e tutte le forme farmaceutiche.  Lumacaftor è un forte induttore del CYP3A,  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Orkambi"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Orkambi durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Orkambi durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza  I dati relativi all'uso di lumacaftor/ivacaftor in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte). Gli studi sugli animali condotti con lumacaftor 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Ivacaftor, uno dei principi attivi di Orkambi, altera lievemente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ivacaftor può causare capogiri (vedere paragrafo 4.8). 
 I pazienti che manifestano capogiri durante il trattamento con Orkambi devono essere avvertiti di non guidare veicoli o usare macchinari fino alla risoluzione dei sintomi. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Le reazioni avverse più comuni comparse nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni trattati con lumacaftor/ivacaftor, negli studi combinati di fase 3  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Non sono disponibili antidoti specifici per il sovradosaggio di lumacaftor/ivacaftor. Il trattamento del sovradosaggio consiste in misure di supporto generali, quali il monitoraggio dei parametri vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. 
 Gli eventi avversi che si sono verificati con un'incidenza maggiore di ≥ 5% nel periodo di somministrazione della dose sovraterapeutica, rispetto al periodo di somministrazione della dose terapeutica, sono stati cefalea, eruzione cutanea generalizzata e aumento delle transaminasi. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: altri preparati per il sistema respiratorio, codice ATC: R07AX30  Meccanismo d'azione  La proteina CFTR è un canale del cloruro presente sulla superficie delle cellule epiteliali in diversi organi. 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 L'esposizione (AUC) a lumacaftor è circa due volte più elevata nei volontari adulti sani, rispetto all'esposizione nei pazienti con FC. L'esposizione a ivacaftor è simile in volontari adulti sani e  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Lumacaftor  I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Cellulosa microcristallina  Croscarmellosa sodica  Ipromellosa acetato succinato  Povidone (K30)  Sodio laurilsolfato
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Orkambi  a base di  Lumacaftor + Ivacaftor  sono: