Una bambina di 11 anni, prepubere, giungeva alla nostra osservazione per bassa statura, anemia e astenia. Dall’anamnesi remota
emergeva ricovero all’età di 1 anno presso altra struttura ospedaliera dove, per una grave anemia (Hb 6,8 gr/dl) era stata sottoposta ad
aspirato midollare che evidenziava un deficit selettivo della linea eritroide e per la quale aveva assunto terapia marziale e acido folico.
In occasione della valutazione clinico-auxologica presso il nostro
centro venivano riscontrati: deficit staturale (-2.8 SDS vs TG -1.8
SDS) con età ossea conforme, eccesso ponderale del 38%, microcrania, collo tozzo, impianto basso dei padiglioni auricolari, pectus
excavatum, ipertelia, brachimetacarpia del IV dito delle mani, sindattilia II e III dito dei piedi.

Sulla base del quadro clinico-auxologico veniva avanzato il sospetto
clinico di sindrome di Turner ed eseguito cariotipo, risultato però
normale.

Poiché la valutazione clinica evidenziava anche segni clinici di
anemia venivano avviate altre indagini diagnostiche che mostravano una severa anemia normocromica macrocitica (Hb 5,7 gr/dl,
G.R. 1.820.000 mmc, MCV 100 fl, Ht 17%) in assenza di segni
clinico-laboratoristici di emolisi periferica o di infezione recente o
pregressa.

Prima di procedere con trasfusione di emazie concentrate, venivano effettuate delle indagini finalizzate ad escludere le più comuni
cause di anemia macrocitica (carenza di vitamina B12 e ac. folico)
ed altre patologie più rare associate ad aplasia pura della serie eritroide (anemia di Fanconi, anemia di Blackfan-Diamond).

L’ipotesi di eritroblastopenia transitoria dell’infanzia veniva immediatamente scartata, poiché caratterizzata da un esordio più tardivo,
da carattere transitorio ed assenza di anomalie fenotipiche. La
carenza di vitamina B12 appariva poco probabile per l’assenza di
segni clinici e laboratoristici (glossite, perdita di peso, nausea, stipsi, aftosi recidivanti, sintomi neurologici, iperbilirubinemia) così
come poco probabile risultava l’ipotesi di carenza di acido folico
(assenza di diarrea, glossite, cheilite, iperbilirubinemia ed aumento
della LDH). La carenza di acido folico e/o vitamina B12 veniva
definitivamente esclusa dai normali livelli ematici di vit B12 e ac.
Folico.

Le indagini venivano, dunque, indirizzate verso le cause di aplasia
pura della serie eritroide, ipotesi supportata dal riscontro di elevati
livelli di ferritina, emoglobina fetale ed eritropoietina. Al fine di
escludere una anemia di Fanconi, aplasia pura della serie eritroide,
veniva eseguito test al diepossibutano, risultato negativo. L’anemia
di Blackfan-Diamond appariva, a questo punto, l’ipotesi più probabile sulla scorta dell’esordio precoce (presenza di anemia nel primo
anno di vita), del fenotipo (bassa statura, microcefalia, displasia della valvola aortica, brachimetacarpia del IV dito delle mani, sindatti-
lia IV e V dito dei piedi bilateralmente) e delle indagini laboratoristiche (anemia, reticolocitopenia, midollo normocellulare con difetto selettivo dei precursori eritroidi).

Tale diagnosi veniva ulteriormente avvalorata dai livelli elevati di
ADA deaminasi e, quindi, confermata dallo studio del gene RPL5
che mostrava, in eterezogosi, una delezione di 2 nucleotidi nell’esone 3 del gene RPL5 (c.175_176delGA p.Asp59TyrfsX53). Le
indagini genetiche eseguite sulla madre sono risultate negative.