Confezioni 
 Temozolomide Accord 5 mg 5 capsule rigide
Cos'è Temozolomide Accord? 
 Temozolomide Accord  è un farmaco a base del principio attivo  Temozolomide , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici alchilanti  e nello specifico  Altre sostanze alchilanti . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Accord Healthcare Italia S.r.l. . Temozolomide Accord  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Accord Healthcare S.L.U. Concessionario:  Accord Healthcare Italia S.r.l. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  A Principio attivo:  Temozolomide Gruppo terapeutico:  Antineoplastici alchilanti Forma farmaceutica:  capsula
Indicazioni 
 
 Temozolomide Accord è indicato nel trattamento di: 
 
  pazienti adulti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi in concomitanza a radioterapia (RT) e in seguito come monoterapia, 
  pazienti pediatrici dall'età di 3 anni, adolescenti e adulti con glioma maligno, quale il glioblastoma multiforme o l'astrocitoma anaplastico, che manifestino recidiva o progressione dopo la terapia standard. 

Posologia 
 Temozolomide Accord deve essere prescritto solo da medici esperti nel trattamento oncologico dei tumori cerebrali. 
 Può essere somministrata una terapia antiemetica (vedere paragrafo 4.4). 
 Posologia 
 Pazienti adulti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi  
 Temozolomide Accord è somministrato in associazione a radioterapia focale (fase concomitante) e successivamente in monoterapia per un massimo di 6 cicli di temozolomide (TMZ) (fase in monoterapia). 
 Fase concomitante 
 TMZ è somministrato per via orale ad un dosaggio giornaliero di 75 mg/m 2  per 42 giorni in concomitanza a radioterapia focale (60 Gy somministrati in 30 frazioni). Non sono raccomandate riduzioni della dose, ma, in base ai criteri di tossicità ematologica e non ematologica, settimanalmente verrà deciso se ritardare o interrompere la somministrazione di TMZ. La somministrazione di TMZ può essere continuata durante i 42 giorni di periodo concomitante (fino a un massimo di 49 giorni) se tutte le seguenti condizioni vengono soddisfatte: 
 
  Conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥1,5 x 10 9 /l 
  Conta trombocitica ≥100 x 10 9 /l 
  Criteri Comuni di Tossicità (CTC) per tossicità non ematologica ≤ Grado 1 (eccetto per alopecia, nausea e vomito). 
 
 Durante il trattamento deve essere effettuato settimanalmente un esame emocromocitometrico completo. Il trattamento con TMZ deve essere interrotto temporaneamente o definitivamente durante la fase concomitante in base ai criteri di tossicità ematologica e non ematologica, come indicato nella tabella 1. 
 
  
   
    
    Tabella 1. Interruzione o cessazione della somministrazione di TMZ durante la concomitanza di radioterapia e TMZ 
    
   
   
    
    Tossicità 
    
    
    Interruzione di TMZ  a 
    
    
    Cessazione di TMZ 
    
   
   
    
    Conta assoluta dei neutrofili 
    
    
    ≥0,5 e < 1,5 x 10 9  /l 
    
    
    < 0,5 x 10 9  /l 
    
   
   
    
    Conta trombocitica 
    
    
    ≥10 e < 100 x 10 9  /l 
    
    
    < 10 x 10 9  /l 
    
   
   
    
    CTC per tossicità non ematologica (eccetto per alopecia, nausea e vomito) 
    
    
    CTC Grado 2 
    
    
    CTC Grado 3 o 4 
    
   
   
    
    a : il trattamento con TMZ concomitante può essere continuato quando tutte le seguenti condizioni sono soddisfatte: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 10 9  /l; conta trombocitica ≥100 x 10 9  /l; CTC tossicità non ematologica ≤ Grado 1 (eccetto per alopecia, nausea, vomito). 
    
   
  
 
   Fase in monoterapia 
 Dopo quattro settimane dalla fine della fase TMZ + fase di RT, TMZ viene somministrato fino ad un massimo di 6 cicli in monoterapia. La dose del Ciclo 1 (monoterapia) è di 150 mg/m 2  una volta al giorno per 5 giorni seguito da 23 giorni senza trattamento. All'inizio del Ciclo 2, il dosaggio viene aumentato a 200 mg/m 2  se la CTC per tossicità non ematologica per il Ciclo 1 è di Grado ≤ 2 (eccetto per alopecia, nausea e vomito), la conta assoluta dei neutrofili (CAN) è ≥1,5 x 10 9 /l, e la conta trombocitica è ≥100 x 10 9 /l. Se il dosaggio non viene aumentato al Ciclo 2, non si possono effettuare aumenti di dosi nei cicli successivi. Una volta aumentato, il dosaggio rimarrà di 200 mg/m 2  al giorno per i primi 5 giorni di ciascun ciclo successivo a meno che non si verifichi tossicità. Le riduzioni di dosaggio e le interruzioni del trattamento durante la fase in monoterapia devono essere effettuate in accordo a quanto riportato nelle Tabelle 2 e 3. 
 Durante il trattamento deve essere effettuato un esame emocromocitometrico completo al Giorno 22 (21 giorni dopo la prima dose di TMZ). La dose deve essere ridotta e la somministrazione interrotta in accordo a quanto riportato nella Tabella 3. 
 Tabella 2. Livelli di dose di TMZ in monoterapia 
 
  
   
    
    Livello di dose 
    
    
    Dose (mg/m 2  /die) 
    
    
    Note 
    
   
   
    
    –1 
    
    
    100 
    
    
    Riduzione per precedente tossicità 
    
   
   
    
    0 
    
    
    150 
    
    
    Dose durante il Ciclo 1 
    
   
   
    
    1 
    
    
    200 
    
    
    Dose durante i Cicli 2-6 in assenza di tossicità 
    
   
  
 
 Tabella 3. Riduzione o interruzione del dosaggio di TMZ durante la monoterapia 
 
  
   
    
    Tossicità 
    
    
    Riduzione di TMZ di 1 livello di dose a 
    
    
    Interruzione di TMZ 
    
   
   
    
    Conta assoluta dei neutrofili 
    
    
    < 1,0 x 10 9  /l 
    
    
    Vedere nota b 
    
   
   
    
    Conta trombocitica 
    
    
    < 50 x 10 9  /l 
    
    
    Vedere nota b 
    
   
   
    
    CTC per tossicità non ematologica (eccetto per alopecia, nausea, vomito) 
    
    
    CTC Grado 3 
    
    
    CTC Grado 4 b 
    
   
   
    
    a : I livelli di dose di TMZ sono elencati nella Tabella 2. 
    b : TMZ deve essere interrotto se: 
    
      il livello di dose -1 (100 mg/m 2  ) provoca ancora tossicità inaccettabile 
     dopo la riduzione della dose si verifica ancora lo stesso Grado 3 di tossicità non ematologica (eccetto per alopecia, nausea, vomito). 
    
    
   
  
 
 Pazienti adulti e pediatrici di almeno 3 anni di età con glioma maligno in recidiva o progressione: 
 La terapia prevede un ciclo di trattamento di 28 giorni. Nei pazienti non precedentemente sottoposti a chemioterapia, TMZ è somministrato oralmente ad un dosaggio di 200 mg/m 2  una volta al giorno per i primi 5 giorni seguiti da un'interruzione del trattamento per 23 giorni (ciclo di trattamento di 28 giorni totali). Per i pazienti precedentemente sottoposti a chemioterapia la dose iniziale è di 150 mg/m 2  una volta al giorno, da incrementare nel secondo ciclo a 200 mg/m 2  una volta al giorno, per 5 giorni in assenza di tossicità ematologica (vedere paragrafo 4.4). 
 Popolazioni speciali 
 Popolazione pediatrica 
 Nei pazienti di almeno 3 anni di età, TMZ deve essere utilizzato solo nel glioma maligno in recidiva o progressione. L'esperienza in questi bambini è molto limitata (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). La sicurezza e l'efficacia di TMZ nei bambini di età inferiore ai 3 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 Pazienti con insufficienza epatica o renale 
 La farmacocinetica di TMZ in pazienti con funzionalità epatica normale è sovrapponibile a quella di pazienti con insufficienza epatica media o moderata. Non sono disponibili dati sulla somministrazione di TMZ in pazienti con grave insufficienza epatica (Classe C di Child) o insufficienza renale. Sulla base delle proprietà farmacocinetiche di TMZ, è improbabile che nei pazienti con grave insufficienza epatica o qualsiasi grado di insufficienza renale sia richiesta una riduzione della dose. Tuttavia, TMZ deve essere somministrato con cautela in questi pazienti. 
 Pazienti anziani 
 L'analisi farmacocinetica su una popolazione di pazienti di età compresa tra i 19 e i 78 anni, ha evidenziato che la clearance di TMZ non è influenzata dall'età. Tuttavia, nei pazienti anziani (di età >70 anni) sembra esserci un aumentato rischio di neutropenia e trombocitopenia (vedere paragrafo 4.4). 
 Modo di somministrazione 
 Temozolomide Accord deve essere assunto a digiuno. 
 Le capsule devono essere inghiottite intere con un bicchiere d'acqua e non devono essere aperte o masticate. 
 Se dopo somministrazione della dose si verifica vomito, non può essere somministrata una seconda dose nello stesso giorno.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
 Ipersensibilità alla dacarbazina (DTIC). 
 Grave mielosoppressione (vedere paragrafo 4.4). 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Infezioni opportunistiche e riattivazione di infezioni   Durante il trattamento con TMZ sono state osservate infezioni opportunistiche (come polmonite da Pneumocystis jirovecii) e riattivazione di infezioni (come HBV, CMV) (vedere  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 In uno studio separato di fase I, la somministrazione di TMZ con ranitidina non ha prodotto alterazioni sull'assorbimento della temozolomide né sull'esposizione al suo metabolita attivo monometil triazenoimidazolo carbossamide (MTIC).   ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Temozolomide Accord"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Temozolomide Accord durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Temozolomide Accord durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile  Le donne in età fertile devono essere avvisate di utilizzare efficaci metodi contraccettivi per evitare la gravidanza in corso di trattamento con TMZ.  Gravidanza   Non 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 
 TMZ altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari per l'insorgenza di senso di affaticamento e sonnolenza.(vedere paragrafo 4.8). 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Esperienza dagli studi clinici   Nei pazienti trattati con TMZ negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni sono state nausea, vomito, stipsi, anoressia, cefalea,  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 
 Sono state valutate clinicamente in pazienti dosi di 500, 750, 1.000, e 1.250 mg/m 2  (dose totale per ciclo nei 5 giorni). La tossicità ematologica è stata dose-limitante ed è stata riportata ad ogni dose ma è attesa come più grave alle dosi più alte. Un paziente ha assunto un sovradosaggio di 10.000 mg (dose totale per singolo ciclo, in 5 giorni) e le reazioni avverse riportate sono state pancitopenia, piressia, insufficienza multiorgano e morte. Sono stati riportati casi di pazienti che hanno assunto la dose raccomandata per più di 5 giorni (fino a 64 giorni) riportando reazioni avverse che includevano ablazione midollare, con o senza infezione, in alcuni casi grave e prolungata e risultante in morte. In caso di sovradosaggio, è necessaria la valutazione ematologica. Misure di supporto devono essere istituite secondo necessità. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Agenti antineoplastici - Altri agenti alchilanti, codice ATC L01A X03  Meccanismo d'azione  La Temozolomide è un triazene che va incontro ad una rapida conversione chimica, a pH fisiologico, 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 TMZ viene spontaneamente idrolizzata a pH fisiologico primariamente nella forma attiva, 3-metil-(triazen-1-yl)imidazolo-4-carbossamide (MTIC). MTIC viene spontaneamente idrolizzato a 5-amino-imidazolo-4-carbossamide (AIC), un noto intermedio nella biosintesi della purina e dell'acido nucleico,  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Sono stati condotti studi di tossicità per ciclo singolo (5 giorni di trattamento e 23 senza trattamento), per tre e sei cicli nel ratto e nel cane. I bersagli primari  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Contenuto della capsula  Lattosio anidro  Silice colloidale anidra  Sodio amido glicolato tipo A  Acido tartarico  Acido stearico  Involucro della capsula:   Gelatina  Acqua  Biossido di titanio (E171)  Ossido di ferro 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Temozolomide Accord  a base di  Temozolomide  sono:  Temozolomide Teva