Confezioni 
 Nimbex 2 iniett. 5 fiale 10 ml Nimbex 2 iniett. 5 fiale 2,5 ml Nimbex 2 iniett. 5 fiale 5 ml Nimbex 5 1 flaconcino da 30 ml 5 mg/ml
Cos'è Nimbex 2? 
 Nimbex 2  è un farmaco a base del principio attivo  Cisatracurio Besilato , appartenente alla categoria degli  Miorilassanti  e nello specifico  Altri composti ammonici quaternari . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Euromed S.r.l. . Nimbex 2  può essere prescritto con  Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Aspen Pharma Trading Limited Concessionario:  Euromed S.r.l. Ricetta:  OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile Classe:  C Principio attivo:  Cisatracurio Besilato Gruppo terapeutico:  Miorilassanti Forma farmaceutica:  soluzione (uso interno)
Indicazioni 
 
 Nimbex è indicato per l'uso nelle procedure chirurgiche e di altro tipo negli adulti e nei bambini dall'età di un mese. Nimbex inoltre è indicato per l'utilizzo negli adulti che richiedano terapia intensiva. Nimbex può essere usato in associazione all'anestesia generale o alla sedazione nell'Unità di Terapia Intensiva (UTI), per rilasciare la muscolatura scheletrica e facilitare l'intubazione tracheale e la ventilazione meccanica.
Posologia 
 Nimbex deve essere somministrato solo con la supervisione di anestesisti o di clinici che hanno familiarità con l'uso e l'attività degli agenti bloccanti neuromuscolari. Devono essere disponibili apparecchiature per l'intubazione tracheale, per il mantenimento della ventilazione dei polmoni e per l'adeguata ossigenazione arteriosa. 
 Nimbex non deve essere mescolato nella stessa siringa o somministrato simultaneamente attraverso lo stesso ago con un'emulsione iniettabile di propofol o con soluzioni alcaline come il tiopentone sodico (vedere paragrafo 6.2). 
 Nimbex non contiene conservanti antimicrobici ed è destinato all'uso in un singolo paziente. 
 Monitoraggio 
 In comune con gli altri bloccanti neuromuscolari, si raccomanda il monitoraggio della funzione neuromuscolare durante l'uso di Nimbex, al fine di valutare in ciascun paziente la dose necessaria per un blocco neuromuscolare adeguato. 
 Sommistrazione per iniezione (bolo e.v.) 
 Dosaggio negli adulti 
 Intubazione tracheale 
 La dose raccomandata di Nimbex per l'intubazione tracheale negli adulti è di 0,15 mg/kg di peso corporeo. Questa dose determina condizioni buone/eccellenti per l'intubazione tracheale 120 secondi dopo somministrazione di Nimbex a seguito dell'induzione dell'anestesia con propofol. 
 Dosi più alte accorciano i tempi di induzione del blocco neuromuscolare. 
 La tabella 1 riassume i dati medi di farmacodinamica seguenti alla somministrazione di Nimbex, alle dosi di 0,1-0,4 mg/kg di peso corporeo in pazienti adulti sani durante l'anestesia oppioide (tiopentone/fentanil/midazolam) o con propofol. 
 Tabella 1: dati medi di farmacodinamica a seguito di un intervallo di dosi di cisatracurio 
 
  
   
    
    Dose iniziale di Nimbex 
    mg/kg 
    (peso corporeo) 
    
    
    Tipo di 
    anestesia 
    
    
    Tempo (minuti) per la riduzione del 90% di T1* 
    
    
    Tempo (minuti) alla massima riduzione del T1* 
    
    
    Tempo (minuti) per il recupero spontaneo del 25% di T1* 
    
   
   
    
    0,1 
    
    
    oppioide 
    
    
    3,4 
    
    
    4,8 
    
    
    45 
    
   
   
    
    0,15 
    
    
    propofol 
    
    
    2,6 
    
    
    3,5 
    
    
    55 
    
   
   
    
    0,2 
    
    
    oppioide 
    
    
    2,4 
    
    
    2,9 
    
    
    65 
    
   
   
    
    0,4 
    
    
    oppioide 
    
    
    1,5 
    
    
    1,9 
    
    
    91 
    
   
  
 
 * Risposta come singola contrazione (single twitch) o primo componente della serie di quattro (train of four) del muscolo adduttore del pollice dopo stimolazione elettrica sopramassimale del nervo ulnare. 
 L'anestesia con enflurano o isoflurano può prolungare il tempo di efficacia clinica di una dose iniziale di Nimbex fino al 15%. 
 Mantenimento 
 Il blocco neuromuscolare può essere prolungato con dosi di mantenimento di Nimbex. Una dose di 0,03 mg/kg di peso corporeo, somministrata durante anestesia con oppioide o propofol, generalmente protrae il blocco neuromuscolare clinicamente efficace di circa 20 minuti. 
 Consecutive dosi supplementari non determinano un progressivo prolungamento dell'effetto. 
 Recupero spontaneo 
 Una volta iniziato, il recupero spontaneo e la sua velocità sono indipendenti dalla dose di Nimbex somministrata. Durante l'anestesia oppioide o con propofol i tempi mediani per il recupero dal 25 al 75% e dal 5 al 95% sono rispettivamente di circa 13 e 30 minuti. 
 Antagonismo farmacologico 
 Il blocco neuromuscolare prodotto con Nimbex può essere facilmente antagonizzato con dosi standard di agenti anticolinesterasici. I tempi medi del recupero dal 25 al 75% ed il pieno recupero clinico (rapporto T4/T1 0,7) sono rispettivamente di circa 4 e 9 minuti dopo la somministrazione di agenti antagonisti intorno al 10% del recupero di T1. 
 Dosaggio nei pazienti pediatrici 
 Intubazione tracheale   (per i pazienti pediatrici da 1 mese a 12 anni) : come per gli adulti, la dose di Nimbex raccomandata nell'intubazione è di 0,15 mg/kg di peso corporeo, somministrata rapidamente in 5-10 secondi. Questa dose produce condizioni per l'intubazione tracheale da buone ad eccellenti nei 120 secondi successivi all'iniezione di Nimbex. 
 I dati di farmacodinamica relativi a questa dose sono indicati nelle tabelle 2, 3 e 4. 
 Nimbex non è stato valutato per l'intubazione nella Classe III-IV ASA dei pazienti pediatrici. Esistono dati limitati circa l'utilizzo di Nimbex in pazienti pediatrici al di sotto dei 2 anni di età sottoposti ad interventi chirugici di una certa importanza o di lunga durata. 
 Nei pazienti pediatrici da 1 mese a 12 anni di età, Nimbex ha una più breve durata clinica efficace ed un più rapido profilo di recupero spontaneo rispetto a quello osservato negli adulti sottoposti alle stesse condizioni anestetiche. Sono state osservate piccole differenze nel profilo farmacodinamico tra le fasce di età da 1 a 11 mesi e da 1 a 12 anni che vengono riassunte nelle tabelle 2 e 3. 
 Tabella 2: Pazienti pediatrici di età compresa da 1 a 11 mesi   
 
  
   
    
    Dose iniziale di Nimbex 
    mg/kg 
    (peso corporeo) 
    
    
    Tipo di 
    anestesia 
    
    
    Tempo (minuti) per la riduzione del 90% di T1 
    
    
    Tempo (minuti) alla massima riduzione del T1 
    
    
    Tempo (minuti) per il recupero spontaneo del 25% di T1 
    
   
   
    
    0,15 
    
    
    alotano 
    
    
    1,4 
    
    
    2,0 
    
    
    52 
    
   
   
    
    0,15 
    
    
    oppioide 
    
    
    1,4 
    
    
    1,9 
    
    
    47 
    
   
  
 
 Tabella 3: Pazienti pediatrici di età compresa da 1 a 12 anni   
 
  
   
    
    Dose iniziale di Nimbex 
    mg/kg 
    (peso corporeo) 
    
    
    Tipo di 
    anestesia 
    
    
    Tempo (minuti) per la riduzione del 90% di T1 
    
    
    Tempo (minuti) alla massima riduzione del T1 
    
    
    Tempo (minuti) per il recupero spontaneo del 25% di T1 
    
   
   
    
    0,15 
    
    
    alotano 
    
    
    2,3 
    
    
    3,0 
    
    
    43 
    
   
   
    
    0,15 
    
    
    oppioide 
    
    
    2,6 
    
    
    3,6 
    
    
    38 
    
   
  
 
 Quando non è richiesto l'impiego di Nimbex per l'intubazione: può essere usata una dose inferiore a 0,15 mg/Kg. Nella tabella 4 vengono riportati i dati di farmacodinamica per dosi di 0,08 e 0,1 mg/Kg per pazienti pediatrici di età da 2 a 12 anni: 
 Tabella 4: Pazienti pediatrici di età compresa da 2 a 12 anni  
 
  
   
    
    Dose iniziale di Nimbex 
    mg/kg 
    (peso corporeo) 
    
    
    Tipo di 
    anestesia 
    
    
    Tempo (minuti) per la riduzione del 90% di T1 
    
    
    Tempo (minuti) alla massima riduzione del T1 
    
    
    Tempo (minuti) per il recupero spontaneo del 25% di T1 
    
   
   
    
    0,08 
    
    
    alotano 
    
    
    1,7 
    
    
    2,5 
    
    
    31 
    
   
   
    
    0,1 
    
    
    oppioide 
    
    
    1,7 
    
    
    2,8 
    
    
    28 
    
   
  
 
 La somministrazione di Nimbex dopo quella di suxametonio non è stata valutata nei pazienti pediatrici (vedere paragrafo 4.5). 
 L'alotano potrebbe prolungare la durata clinicamente efficace di una dose di Nimbex fino al 20%. Non sono disponibili informazioni sull'uso di Nimbex in bambini durante anestesia con altri anestetici fluorocarburi alogenati, ma ci si può attendere che tali agenti prolunghino la durata di efficacia clinica di una dose di Nimbex. 
 Mantenimento (pazienti pediatrici da 2 a 12 anni):  il blocco neuromuscolare può essere prolungato con dosi di mantenimento di Nimbex. Nei pazienti pediatrici da 2 a 12 anni, una dose di 0,02 mg/kg di peso corporeo, somministrata durante anestesia con alotano, generalmente protrae il blocco neuromuscolare clinicamente efficace di circa 9 minuti. Dosi supplementari consecutive di Nimbex non determinano un progressivo prolungamento dell'effetto. 
 Non esistono dati sufficienti per raccomandare una dose di mantenimento nei pazienti pediatrici al di sotto dei 2 anni di età. Tuttavia, dati molto limitati da studi clinici in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni, suggeriscono che una dose di mantenimento di 0,03 mg/kg può prolungare l'efficacia clinica del blocco neuromuscolare per un periodo fino a 25 minuti durante l'anestesia con oppioidi. 
 Recupero spontaneo 
 Una volta iniziato il recupero del blocco neuromuscolare, la velocità di recupero è indipendente dalla dose di Nimbex somministrata. Durante l'anestesia con oppioide o alotano, i tempi mediani per il recupero dal 25 al 75% e dal 5 al 95% sono rispettivamente di circa 11 e 28 minuti. 
 Antagonismo farmacologico 
 Il blocco neuromuscolare prodotto con Nimbex può essere rapidamente antagonizzato con dosi standard di agenti anticolinesterasici. I tempi medi di recupero dal 25 al 75% ed il pieno recupero clinico (rapporto T4/T1 0,7) sono rispettivamente di circa 2 e 5 minuti dopo la somministrazione di agenti antagonisti intorno al 13% del recupero di T1. 
 Somministrazione in infusione  
 Dosaggio negli adulti e nei bambini da 2 a 12 anni 
 Il mantenimento del blocco neuromuscolare può essere ottenuto con l'infusione di Nimbex. Una velocità di infusione di 3 µg/kg di peso corporeo/min (0,18 mg/kg/ora) è raccomandata per riportare la riduzione del T1 tra l'89 e il 99% dopo i segni di recupero spontaneo. Dopo un periodo iniziale di stabilizzazione del blocco neuromuscolare, un'infusione di 1-2 µg/kg di peso corporeo/min (0,06-0,12 mg/kg/ora) dovrebbe essere idonea a mantenere il blocco in questa fascia nella maggior parte dei pazienti. 
 Una riduzione della velocità d'infusione fino al 40% può essere necessaria quando Nimbex è somministrato durante anestesia con isoflurano o enflurano (vedere paragrafo 4.5). 
 La velocità di infusione deve essere regolata in base alla concentrazione di Nimbex nella soluzione infusionale, al grado desiderato di blocco neuromuscolare ed al peso del paziente. La tabella 5 fornisce delle linee guida per la somministrazione di Nimbex (non diluito). 
 Tabella 5: Velocità di infusione di Nimbex 2 - Soluzione iniettabile 2 mg/ml  
 
  
   
    
    Peso del 
    paziente (kg) 
    
    
    
    Dose (g/kg/min) 
    
      1,0  1,5   2,0  3,0 
    
    
    Velocità di 
    infusione 
    
   
   
    
    20 
    
    
    0,6 
    
    
    0,9 
    
    
    1,2 
    
    
    1,8 
    
    
    ml/ora 
    
   
   
    
    70 
    
    
    2,1 
    
    
    3,2 
    
    
    4,2 
    
    
    6,3 
    
    
    ml/ora 
    
   
   
    
    100 
    
    
    3,0 
    
    
    4,5 
    
    
    6,0 
    
    
    9,0 
    
    
    ml/ora 
    
   
  
 
 L'infusione continua di Nimbex a velocità costante non è stata associata con l'incremento progressivo o la riduzione dell'effetto bloccante neuromuscolare. 
 Il recupero spontaneo dal blocco neuromuscolare, dopo la sospensione dell'infusione di Nimbex, procede in maniera paragonabile al recupero dopo la somministrazione di una dose singola. 
 Dosaggio nei neonati al di sotto di un mese di età 
 L'uso di Nimbex nei neonati non è raccomandato in quanto non è stato studiato in tale popolazione di pazienti. 
 Dosaggio negli anziani 
 Nei pazienti anziani non sono necessarie variazioni di dose. In questi pazienti Nimbex ha un profilo farmacodinamico simile a quello osservato nei pazienti giovani adulti ma, come con altri bloccanti neuromuscolari, può presentare una induzione leggermente più lenta. 
 Dosaggio in pazienti con ridotta funzionalità renale 
 Nei pazienti con insufficienza renale non sono necessarie variazioni di dose. In questi pazienti Nimbex ha un profilo farmacodinamico simile a quello osservato nei pazienti con funzionalità renale normale ma può presentare una induzione leggermente più lenta. 
 Dosaggio in pazienti con ridotta funzionalità epatica  
 Nei pazienti con insufficienza epatica grave non sono necessarie variazioni di dose. In questi pazienti Nimbex ha un profilo farmacodinamico simile a quello osservato nei pazienti con funzionalità epatica normale ma può presentare una induzione leggermente più rapida. 
 Dosaggio in pazienti con malattie cardiovascolari 
 Quando somministrato come iniezione rapida in bolo (da 5 a 10 secondi) in pazienti adulti con gravi malattie cardiovascolari (Classi I-III New York Heart Association) sottoposti a "bypass" coronarico, Nimbex, nei dosaggi studiati [fino a 0,4 mg/kg (8xED95) inclusi], non è stato associato ad effetti cardiovascolari significativi dal punto di vista clinico. Tuttavia, esistono dati limitati per dosi superiori a 0,3 mg/kg in tale popolazione di pazienti. 
 Nimbex non è stato valutato nei bambini sottoposti ad interventi di cardiochirurgia. 
 Dosaggio nei pazienti ricoverati nelle Unità di Terapia intensiva (UTI) 
 Nimbex è stato somministrato in bolo e/o in infusione a pazienti adulti ricoverati nelle Unità di Terapia Intensiva. 
 Una velocità iniziale di infusione di Nimbex di 3 g/kg di peso corporeo/min (0,18 mg/kg/ora) è raccomandata nei pazienti adulti ricoverati nelle Unità di Terapia Intensiva. Si può presentare un'ampia variabilità tra pazienti nei dosaggi richiesti e questi possono aumentare o diminuire con il tempo. Negli studi clinici la velocità media di infusione è stata di 3 g/kg/min (range da 0,5 a 10,2 g/kg di peso corporeo/min ovvero da 0,03 a 0,6 mg/kg/ora). La tabella 6 fornisce le linee guida per l'infusione di Nimbex 5 mg/ml per via iniettiva. 
 Il tempo mediano per il pieno spontaneo recupero dopo infusione prolungata (fino a 6 giorni) di Nimbex nei pazienti ricoverati nelle Unità di Terapia Intensiva è stato di 50 minuti. 
 Velocità di infusione di Nimbex 5 - Soluzione iniettabile 5 mg/ml   
 
  
   
    
    Peso del 
    paziente (kg) 
    
    
    Dose (g/kg/min) 
       1,0   1,5  2,0   3,0 
    
    
    Velocità di 
    infusione 
    
   
   
    
    70 
    
    
    0,8 
    
    
    1,2 
    
    
    1,7 
    
    
    2,5 
    
    
    ml/ora 
    
   
   
    
    100 
    
    
    1,2 
    
    
    1,8 
    
    
    2,4 
    
    
    3,6 
    
    
    ml/ora 
    
   
  
 
 Il profilo del recupero dopo infusione di Nimbex nei pazienti ricoverati nelle Unità di Terapia Intensiva è indipendente dalla durata dell'infusione. 
Controindicazioni 
 
 Nimbex è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità al cisatracurio, all'atracurio o all'acido benzensolfonico. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Informazioni specifiche sul prodotto  Il cisatracurio paralizza i muscoli respiratori così come gli altri muscoli scheletrici, ma non ha nessuno effetto sulla coscienza o sulla soglia del dolore. Nimbex, pertanto,  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Molti farmaci, inclusi i seguenti, hanno dimostrato di influenzare l'entità e/o la durata dell'effetto dei bloccanti neuromuscolari non-depolarizzanti:  Effetto aumentato:  anestetici come l'enflurano, l'isoflurano e l'alotano (vedere paragrafo 4.2), la  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Nimbex 2"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Nimbex 2 durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Nimbex 2 durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza  Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso di Nimbex in gravidanza. Gli studi su animali sono insufficienti per evidenziare gli effetti sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale, e/o sul 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 
 Questa precauzione non è rilevante per l'uso di Nimbex. Nimbex viene sempre utilizzato in combinazione con un anestetico generale e quindi ci si deve attenere alle usuali precauzioni relative allo svolgimento di attività dopo anestesia generale. 

Effetti indesiderati 
 Allo scopo di determinare la frequenza da molto comune a non comune degli eventi avversi, sono stati utilizzati dati provenienti da risultati di sintesi degli studi clinici.  La seguente convenzione  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 
 Sintomi e segni 
 Il principale effetto del sovradosaggio con Nimbex è rappresentato da una paralisi muscolare prolungata con le relative conseguenze. 
 Trattamento 
 In questi casi è essenziale mantenere la ventilazione polmonare e l'ossigenazione arteriosa fino a quando non si sia ristabilita una respirazione spontanea adeguata. Può essere necessaria una sedazione completa, poichè Nimbex non altera lo stato di coscienza. Il recupero può essere accelerato dalla somministrazione di agenti anticolinesterasici somministrati 

Proprietà farmacodinamiche 
 Il cisatracurio è un bloccante neuromuscolare, codice ATC: M03A C11  Meccanismo d'azione  Il cisatracurio è un rilassante muscoloscheletrico, benzilisochinolinico non depolarizzante a durata d'azione intermedia.  Effetti farmacodinamici  Studi clinici nell'uomo 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Biotrasformazione/Eliminazione  Il cisatracurio viene degradato in laudanosina e nel metabolita monoquaternario acrilato attraverso un meccanismo spontaneo di decomposizione non-enzimatica definito "eliminazione Hofmann" che avviene a pH e temperatura fisiologici. Il  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Tossicità acuta  Non si sono potuti condurre studi significativi di tossicità acuta con cisatracurio. Per i sintomi sulla tossicità vedere paragrafo 4.9.  Tossicità subacuta  Studi per somministrazione ripetuta per tre  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Soluzione di acido benzensolfonico 32% p/v; acqua per preparazioni iniettabili.
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Nimbex 2  a base di  Cisatracurio Besilato  sono: