Confezioni 
 Zejula 100 mg 56x1 capsule rigide (dose unitaria) Zejula 100 mg 84x1 capsule rigide (dose unitaria)
Cos'è Zejula? 
 Zejula  è un farmaco a base del principio attivo  Niraparib , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici  e nello specifico  Altri antineoplastici . E' commercializzato in Italia dall'azienda  GlaxoSmithKline S.p.A. . Zejula  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Concessionario:  GlaxoSmithKline S.p.A. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  H Principio attivo:  Niraparib Gruppo terapeutico:  Antineoplastici Forma farmaceutica:  capsula
Indicazioni 
 Zejula è indicato come monoterapia per il trattamento di mantenimento di pazienti adulte con carcinoma ovarico epiteliale sieroso, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario, di grado elevato, recidivato, sensibile al platino, che stiano rispondendo (risposta completa o parziale) alla chemioterapia a base di platino.
Posologia 
 Il trattamento con Zejula deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nell'uso dei medicinali antitumorali. 
 Posologia 
 La dose è di tre capsule rigide da 100 mg una volta al giorno, equivalenti a una dose giornaliera totale di 300 mg. 
 Si devono incoraggiare le pazienti ad assumere la dose ogni giorno all'incirca alla stessa ora. La somministrazione prima di coricarsi è un possibile metodo per gestire la nausea. 
 Si consiglia di proseguire il trattamento fino alla progressione della malattia. 
 Dose dimenticata 
 Se le pazienti dimenticano una dose, devono assumere regolarmente la dose successiva alla solita ora. 
 Aggiustamenti posologici per reazioni avverse 
 La tabella 1 riporta le raccomandazioni per la gestione delle reazioni avverse. In generale si raccomanda in primo luogo di interrompere il trattamento (ma per non più di 28 giorni consecutivi) per consentire alla paziente di ristabilirsi dopo la reazione avversa e quindi ricominciare con la stessa dose. Nel caso in cui la reazione avversa si ripresenti, si raccomanda di ridurre la dose. Se le reazioni avverse persistono oltre un periodo di interruzione di 28 giorni, si raccomanda di sospendere Zejula. Se non è possibile gestire le reazioni avverse con questa strategia di interruzione e riduzione della dose, si raccomanda di sospendere Zejula. 
 Sulla base delle reazioni avverse si possono mettere in atto delle riduzioni della dose. Le riduzioni della dose raccomandate sono in primo luogo da tre capsule rigide al giorno (300 mg) a due capsule rigide al giorno (200 mg). Qualora fosse necessaria un'ulteriore riduzione della dose, si può passare da due capsule rigide al giorno (200 mg) a una capsula rigida al giorno (100 mg). 
 Le tabelle 1 e 2 mostrano la modifica della dose raccomandata per le reazioni avverse. 
 
  
  
  
  Tabella 1.   Modifica posologica per le reazioni avverse non ematologiche 
  
  
  
  
  Reazione avversa non ematologica, correlata al trattamento, di grado ≥ 3 secondo i CTCAE* ove la profilassi non sia considerata fattibile o la reazione avversa persista nonostante il trattamento 
  
  
  Prima comparsa: 
  • Interrompere Zejula per un massimo di 28 giorni o fino alla risoluzione della reazione avversa. 
  • Riprendere Zejula con una dose ridotta (200 mg/die). 
  
  
  
  
  Seconda comparsa: 
  • Interrompere Zejula per un massimo di 28 giorni o fino alla risoluzione della reazione avversa. 
  • Riprendere Zejula con una dose ridotta (100 mg/die). 
  
  
  
  
  Reazione avversa correlata al trattamento, di grado ≥ 3 secondo i CTCAE* che si protrae per più di 28 giorni mentre alla paziente viene somministrato Zejula alla dose di 100 mg/die 
  
  
  Sospendere il trattamento. 
  
  
  
 
 *CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (criteri terminologici comuni per gli eventi avversi) 
 
  
  
  
  Tabella  2. Modifica posologica per le reazioni avverse  ematologiche 
  
  
  
  
  
  
  Reazioni avverse ematologiche sono state osservate durante il trattamento con Zejula, soprattutto nella fase iniziale del trattamento. Si raccomanda quindi di effettuare un monitoraggio settimanale dell'emocromo completo durante il primo mese di trattamento e di modificare la dose secondo necessità. Dopo il primo mese, si raccomanda di effettuare un monitoraggio mensile dell'emocromo completo da ripetere periodicamente in seguito (vedere paragrafo 4.4). In base ai singoli valori di laboratorio, può essere giustificato un monitoraggio settimanale nel secondo mese. 
  
  
  
  
  Reazione avversa ematologica che richieda il supporto di una trasfusione o di un fattore di crescita ematopoietico 
  
  
  • Per le pazienti con conta piastrinica ≤ 10.000/μL, deve essere presa in considerazione una trasfusione di piastrine. In presenza di altri fattori di rischio di sanguinamento come la somministrazione concomitante di anticoagulanti o di medicinali antipiastrinici, deve essere considerata l'opportunità di interrompere queste sostanze e/o di effettuare una trasfusione con una conta piastrinica più elevata. 
  • Riprendere Zejula con una dose ridotta. 
  
  
  
  
  Conta piastrinica < 100.000/µL 
    
  
  
  Prima comparsa: 
  • Interrompere Zejula per un massimo di 28 giorni ed effettuare un monitoraggio settimanale dell'emocromo fino a quando la conta piastrinica non ritorna ≥ 100.000/µL. 
  • Riprendere Zejula con la stessa dose o con una dose ridotta in base alla valutazione clinica. 
  • Se in qualunque momento la conta piastrinica è < 75.000/µL, riprendere con una dose ridotta. 
  
  
  
  
  Seconda comparsa: 
  • Interrompere Zejula per un massimo di 28 giorni ed effettuare un monitoraggio settimanale dell'emocromo fino a quando la conta piastrinica non ritorna ≥ 100.000/µL. 
  • Riprendere Zejula con una dose ridotta. 
  • Sospendere Zejula se la conta piastrinica non è tornata a livelli accettabili entro i 28 giorni del periodo di interruzione della somministrazione, o se la paziente è già stata sottoposta alla riduzione della dose fino a 100 mg/die. 
  
  
  
  
  Neutrofili < 1.000/µL o emoglobina < 8 g/dL 
  
  
  • Interrompere Zejula per un massimo di 28 giorni ed effettuare un monitoraggio settimanale dell'emocromo fino a quando la conta dei neutrofili non ritorna ≥ 1.500/µL o l'emoglobina ≥ 9 g/dL. 
  • Riprendere Zejula con una dose ridotta. 
  • Sospendere Zejula se i neutrofili e/o l'emoglobina non sono tornati a livelli accettabili entro i 28 giorni del periodo di interruzione della somministrazione, o se la paziente è già stata sottoposta alla riduzione della dose fino a 100 mg/die. 
  
  
  
  
  Diagnosi confermata di sindrome mielodisplastica (SMD) o leucemia mieloide acuta (LMA) 
  
  
  • Sospendere Zejula definitivamente. 
  
  
  
 
 Pazienti con basso peso corporeo 
 Il 25 % circa delle pazienti nello studio  NOVA  pesava meno di 58 kg e il 25 % circa delle pazienti pesava più di 77 kg. L'incidenza delle reazioni avverse di grado 3 o 4 è stata superiore tra le pazienti con basso peso corporeo (78 %) rispetto alle pazienti con peso corporeo elevato (53 %). Solo il 13 % delle pazienti con basso peso corporeo ha mantenuto la dose di 300 mg oltre il ciclo 3. Per le pazienti che pesano meno di 58 kg si può prendere in considerazione una dose iniziale di 200 mg. 
 Anziani 
 Per le pazienti anziane (≥ 65 anni) non è necessario alcun aggiustamento posologico. I dati clinici sulle pazienti da 75 anni in su sono limitati. 
 Compromissione renale 
 Per le pazienti con compromissione renale da lieve a moderata non sono necessari aggiustamenti posologici. Non ci sono dati disponibili nelle pazienti con compromissione renale grave o con nefropatia in stadio terminale sottoposte a emodialisi; in queste pazienti, Zejula deve essere utilizzato con cautela (vedere paragrafo 5.2). 
 Compromissione epatica 
 Nelle pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non sono necessari aggiustamenti posologici. Non ci sono dati disponibili nelle pazienti con compromissione epatica grave; in queste pazienti, Zejula deve essere utilizzato con cautela (vedere paragrafo 5.2). 
 Performance status ECOG da 2 a 4 
 Non ci sono dati clinici disponibili nelle pazienti con performance status ECOG da 2 a 4. 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di Niraparib nei bambini e negli adolescenti al di sotto di 18 anni di età non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 Modo di somministrazione 
 Uso orale. Le capsule devono essere ingerite intere con un po' d'acqua. Non devono essere masticate né schiacciate. 
 Zejula si può assumere indipendentemente dai pasti.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
 Allattamento (vedere paragrafo 4.6). 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Reazioni avverse ematologiche  Nello studio NOVA, le pazienti idonee alla terapia con Zejula presentavano i seguenti parametri ematologici al basale: conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1.500 cellule/µL; piastrine ≥  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Interazioni farmacodinamiche  L'associazione di niraparib con vaccini o agenti immunosoppressori non è stata studiata.  I dati su niraparib in associazione con medicinali citotossici sono limitati. Pertanto si deve procedere con  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Zejula"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Zejula durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Zejula durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile/contraccezione nelle donne  Le donne in età fertile non devono iniziare una gravidanza durante il trattamento né deve riscontrarsi uno stato gravidico all'inizio del trattamento stesso. Deve 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 
 Zejula altera moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Le pazienti che assumono Zejula possono sviluppare astenia, stanchezza e capogiro. Le pazienti che sviluppano questi sintomi devono fare attenzione quando guidano o usano macchinari. 

Effetti indesiderati 
 Sintesi del profilo di sicurezza  Nello studio principale ENGOT-OV16, le reazioni avverse (ADR, adverse drug reaction) che si sono verificate in ≥ 10 % delle pazienti che assumevano Zejula in  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Non vi è un trattamento specifico in caso di sovradosaggio di Zejula, e i sintomi del sovradosaggio non sono stabiliti. In caso di sovradosaggio, i medici devono intraprendere misure di supporto generali e attuare un trattamento sintomatico. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: altri agenti antineoplastici, codice ATC: L01XX54.  Meccanismo d'azione ed effetti farmacodinamici  Niraparib è un inibitore degli enzimi poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP), PARP-1 e PARP-2, che svolgono un ruolo nella 


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Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  In seguito alla somministrazione di una singola dose di 300 mg di Niraparib a digiuno, niraparib è risultato misurabile nel plasma entro 30 minuti; il picco medio di concentrazione  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Farmacologia di sicurezza  In vitro, Niraparib inibisce il trasportatore della dopamina (DAT) a concentrazione inferiori a quelli dell'esposizione nell'uomo. Nel topo, dosi singole di niraparib aumentano i livelli intracellulari di  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Contenuto della capsula  Magnesio stearato  Lattosio monoidrato  Opercolo della capsula  Titanio biossido (E 171)  Gelatina  Blu brillante FCF (E 133)  Eritrosina (E 127)  Tartrazina (E 102)  Inchiostro per la stampa  
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Zejula  a base di  Niraparib  sono:  Zejula