Confezioni 
 Difosfonal 100 mg/3,3 ml soluzione iniett. per uso im c/lidoc. 1% 6 fiale Difosfonal 200 mg/4 ml soluzione per uso im con lidocaina 1% 3 fiale Difosfonal 300 mg/10 ml concentrato per soluz. per infusione 6 fiale uso ev Difosfonal 400 mg 10 capsule rigide
Cos'è Difosfonal? 
 Difosfonal  è un farmaco a base del principio attivo  Acido Clodronico Sale Disodico Tetraidrato , appartenente alla categoria degli  Osteomodulanti  e nello specifico  Bifosfonati . E' commercializzato in Italia dall'azienda  SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A. . Difosfonal  può essere prescritto con  Ricetta RR - medicinali soggetti a prescrizione medica .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A. Concessionario:  SPA Società Prodotti Antibiotici S.p.A. Ricetta:  RR - medicinali soggetti a prescrizione medica Classe:  A Principio attivo:  Acido Clodronico Sale Disodico Tetraidrato Gruppo terapeutico:  Osteomodulanti Forma farmaceutica:  soluzione (uso interno)
Indicazioni 
 
 Osteolisi tumorali. Mieloma multiplo. Iperparatiroidismo primario. 
 Prevenzione e trattamento dell'osteoporosi post menopausale.
Posologia 
 Clodronato è eliminato prevalentemente per via renale. Pertanto, durante il trattamento con clodronato è necessario garantire un adeguato apporto di liquidi. 
 
  Bambini 
 
 La sicurezza e l'efficacia del farmaco in pazienti pediatrici non sono state stabilite. 
 
  Anziani 
 
 Non ci sono particolari raccomandazioni di dosaggio del farmaco per gli anziani. Gli studi clinici effettuati hanno incluso pazienti con età superiore ai 65 anni e non sono stati riportati eventi avversi specifici per questo gruppo di età. 
 
  Pazienti con insufficienza renale 
 
 Somministrazione parenterale 
 Si raccomanda di ridurre il dosaggio di clodronato come segue:  
 
 
  
  
  
  Grado di insufficienza renale: 
  Clearance creatinina, ml/min 
  
  
  Riduzione % del dosaggio 
  
  
  
  
  50-80 
  
  
  25 
  
  
  
  
  12-50 
  
  
  25-50 
  
  
  
  
  <12 
  
  
  50 
  
  
  
 
 
 Si raccomanda di somministrare clodronato prima dell'emodialisi, di ridurre la dose del 50% nei giorni liberi da dialisi, e di limitare lo schema di trattamento a 5 giorni. É da notare che la dialisi peritoneale rimuove scarsamente il clodronato dalla circolazione. 
 Somministrazione orale 
 Il Clodronato è eliminato principalmente per via renale. Pertanto, esso deve essere utilizzato con cautela in pazienti con insufficienza renale. Dosaggi giornalieri eccedenti 1600 mg non devono essere usati in maniera continuativa. 
 Si raccomanda di ridurre il dosaggio di Clodronato come segue:  
 
  
  
  
  Livelli di insufficienza renale 
  
  
  Clearance creatinina, ml/min 
  
  
  Dose 
  
  
  
  
  Lieve 
  
  
  50-80 ml/min 
  
  
  1600 mg/die 
  
  
  
  
  Moderata 
  
  
  30-50 ml/min 
  
  
  1200 mg/die 
  
  
  
  
  Grave * 
  
  
  <30 ml/min 
  
  
  800 mg/die 
  
  
  
  
  * Per il clodronato orale, non sono disponibili dati di farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale, con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min. L'uso in questi casi deve essere evitato, eccetto per trattamenti a breve termine in presenza di insufficienza renale puramente funzionale, causata da elevati livelli di calcio sierico. 
  
  
  
 
 
 Osteolisi tumorali. Mieloma multiplo. Iperparatiroidismo primario. 
 Lo schema posologico seguente deve essere considerato orientativo e può quindi essere adattato alle necessità del singolo paziente. 
 a)  Fase di attacco 
 DIFOSFONAL 300 mg/10 ml concentrato per soluzione per infusione 
 300 mg/die in unica somministrazione  per via endovenosa lenta  per 3-8 giorni in relazione all'andamento dei parametri clinici e di laboratorio (calcemia, idrossiprolinuria, ecc.). 
 Il Clodronato viene somministrato come infusione endovenosa di 300 mg (una fiala da 10 ml)/giorno diluita in 500 ml di soluzione fisiologica (sodio cloruro 9 mg/ml) o in una soluzione di glucosio al 5% (50 mg/ml). Tale soluzione deve essere somministrata mediante perfusione endovenosa lenta per un periodo di almeno due ore. 
 b)  Fase di mantenimento 
 DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% 
 100 mg/die  per via intramuscolare  per 2-3 settimane o, in alternativa: 
 DIFOSFONAL 400 mg capsule rigide 
 1-6 capsule/die, suddivise in 2-3 somministrazioni lontano dai pasti, per 3-4 settimane. 
 Tali cicli possono essere ripetuti ad intervalli variabili a seconda dell'evoluzione della malattia. La valutazione periodica dei parametri di riassorbimento osseo può utilmente indirizzare i cicli terapeutici. 
 Le capsule devono essere ingerite intere. La dose singola giornaliera oppure la prima di due-tre dosi, deve essere assunta preferibilmente al mattino a stomaco vuoto con un bicchiere di acqua. Il paziente deve, quindi, astenersi dal mangiare, bere (se non acqua naturale) o prendere altri farmaci per via orale durante l'ora successiva all'assunzione. Una volta ingerito il medicinale, si raccomanda ai pazienti di non coricarsi per 30 minuti. 
 Le altre dosi devono essere assunte tra i pasti, almeno due ore dopo e un'ora prima di mangiare, bere (se non acqua naturale) o prendere altri farmaci per via orale. 
 In nessun caso il clodronato deve essere assunto con latte, cibo o farmaci contenenti calcio o altri cationi bivalenti, poichè tali sostanze interferiscono con l'assorbimento del clodronato. Alcune acque minerali possono presentare una elevata concentrazione di calcio e perciò non devono essere utilizzate. 
 Prevenzione e trattamento dell'osteoporosi post menopausale. 
 La posologia in funzione del quadro clinico e dei valori mineralometrici, può variare come di seguito riportato: 
 Terapia orale 
 Da 1 capsula/die per 30 giorni, seguita da 60 giorni di sospensione (per più cicli), fino ad una capsula/die ininterrottamente per 1 anno o più a seconda delle condizioni del paziente. 
 Le capsule di DIFOSFONAL 400 mg devono essere ingerite intere. La dose giornaliera deve essere assunta preferibilmente al mattino a stomaco vuoto con un bicchiere di acqua. Il paziente deve, quindi, astenersi dal mangiare, bere (se non acqua naturale) o prendere altri farmaci per via orale durante l'ora successiva all'assunzione. Una volta ingerito il medicinale, si raccomanda ai pazienti di non coricarsi per 30 minuti. 
 In nessun caso il clodronato deve essere assunto con latte, cibo o farmaci contenenti calcio o altri cationi bivalenti, poichè tali sostanze interferiscono con l'assorbimento del clodronato. Alcune acque minerali possono presentare una elevata concentrazione di calcio e perciò non devono essere utilizzate. 
 Terapia parenterale 
 DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% 
 per via intramuscolare  100 mg ogni 7-14 giorni, per 1 anno o più a seconda delle condizioni del paziente. 
 DIFOSFONAL 200 mg/4 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% 
 per via intramuscolare  200 mg ogni 14-28 giorni, per 1 anno o più a seconda delle condizioni del paziente. 
 DIFOSFONAL  200 mg/4 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% può essere utilizzato nelle pazienti che non hanno mai iniziato un trattamento con clodronato. 
 In caso di passaggio dalla somministrazione di DIFOSFONAL  100 mg/3,3 ml a DIFOSFONAL 200 mg/4 ml, la somministrazione di una fiala di DIFOSFONAL 200 mg/4 ml ogni 14 giorni può essere utilizzata come schema posologico alternativo nelle pazienti già in trattamento con una fiala da 100 mg alla settimana. 
 La somministrazione di una fiala di DIFOSFONAL  200 mg/4 ml ogni 28 giorni può essere utilizzata come schema posologico alternativo nelle pazienti già in trattamento con una fiala da 100 mg ogni due settimane. 
 La supplementazione di calcio e vitamina D deve essere considerata in caso di apporto dietetico inadeguato . 
 Non è stata stabilita la durata ottimale del trattamento con bisfosfonati per l'osteoporosi. La necessità di un trattamento continuativo deve essere rivalutata in ogni singolo paziente periodicamente in funzione dei benefici e rischi potenziali, in particolare dopo 5 o più anni d'uso. 
 DIFOSFONAL 300 mg/10 ml concentrato per soluzione per infusione 
 Questo medicinale è  solo per uso endovenoso . 
 Diluire prima della somministrazione. 
 DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% 
 DIFOSFONAL 200 mg/4 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% 
 Questi medicinali sono  solo per uso intramuscolare . 
 Per evitare una iniezione intravascolare accidentale si raccomanda di aspirare prima di iniettare il medicinale . 
 Evitare di massaggiare la sede di iniezione.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo (acido clodronico) o agli eccipienti. Trattamenti concomitanti con altri bisfosfonati. 
 DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% 
 DIFOSFONAL 200 mg/4 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con lidocaina 1% 
 Controindicazioni specifiche della lidocaina 
 
  ipersensibilità alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico (ad esempio: bupivacaina, mepivacaina, ropivacaina, levobupivacaina); 
  sindrome di Adam-Stokes, sindrome di Wolff-Parkinson White (fibrillazione atriale) o gradi severi di blocco seno-atriale, atrioventricolare o intraventricolare, scompenso cardiaco acuto. 
 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Durante il trattamento con clodronato deve essere mantenuto un adeguato introito di liquidi. Questo è particolarmente importante quando la somministrazione di clodronato avviene per via endovenosa e in pazienti con  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 È controindicato l'uso concomitante con altri bisfosfonati.  L'uso contemporaneo del clodronato con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), più spesso con diclofenac, è stato associato a disfunzione renale.  A causa dell'aumentato  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Difosfonal"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Difosfonal durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Difosfonal durante la gravidanza e l'allattamento? Fertilità  In studi su animali, il clodronato non causa danni fetali, ma grosse dosi riducono la fertilità maschile.  Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del clodronato sulla fertilità degli esseri 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 
 Il farmaco non ha effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari. 

Effetti indesiderati 
 L'uso di alti dosaggi per via orale può dare origine a disturbi gastrointestinali.  La somministrazione di clodronato per via intramuscolare può indurre dolorabilità al sito di iniezione, anche in considerazione  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 
  Sintomi 
 
 Sono stati riportati aumento della creatinina sierica e disfunzione renale con alte dosi di clodronato somministrato per via endovenosa. È stato riportato un caso di uremia e danno al fegato dopo l'ingestione accidentale di 20.000 mg (50x400 mg) di clodronato. 
 
  Trattamento 
 
 Il trattamento dell'overdose deve essere sintomatico. Deve essere assicurata un'adeguata idratazione, e devono essere monitorati la funzionalità renale e il calcio sierico. 
 Nonostante non vi siano esperienze di sovradosaggio con l'acido clodronico, è tuttavia teoricamente possibile che elevate quantità di prodotto possano indurre ipocalcemia. In tali evenienze il trattamento dovrà consistere nella correzione dell'ipocalcemia mediante supplemento alimentare adeguato o, in casi gravi, mediante somministrazione endovenosa di calcio. 
 Qualora dovessero verificarsi alterazioni della funzionalità renale per la formazione di aggregati di calcio, la terapia dovrà mirare al ripristino della funzionalità stessa. 
 Per gli effetti dovuti al sovradosaggio da lidocaina vedere  Avvertenze e precauzioni specifiche della lidocaina  nel paragrafo 4.4. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: farmaci che agiscono sulla struttura e mineralizzazione ossea. Codice ATC: M05BA02.  Acido clodronico  L'acido clodronico appartiene alla categoria dei difosfonati, farmaci in grado di inibire la formazione e 


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Proprietà farmacocinetiche 
 Acido clodronico  L'assorbimento dell'acido clodronico dopo somministrazione per via orale è molto basso, nell'uomo è dell'ordine del 2%. Il disodiodiclorometilendifosfonato viene rapidamente allontanato dall'organismo; il 90% della dose assorbita si  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 La tossicità acuta del disodiodiclorometilendifosfonato è risultata essere notevolmente bassa. Ratto: DL50 1700 mg/kg/os; 430 mg/kg e.p.; 65 mg/kg e.v.  Tossicità cronica: per os nel ratto, fino a 200 mg/kg/die per  ...  

Elenco degli eccipienti 
 DIFOSFONAL 400 mg capsule rigide  sodio carbossimetilamido, amido di mais, talco, magnesio stearato - Involucro: gelatina, titanio diossido (E171), indigotina (E132).  DIFOSFONAL 100 mg/3,3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare con 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Difosfonal  a base di  Acido Clodronico Sale Disodico Tetraidrato  sono:  Acido Clodronico DOC Generici ,  Clasteon ,  Clodron ,  Clodronato ABC ,  Clody - Preparazione Iniettabile ,  Clody - Soluzione (uso Interno) ,  Difosfonal ,  Moticlod ,  Niklod