Confezioni 
 Caelyx 2 mg/ml ev 1 flacone 10 ml Caelyx 2 mg/ml ev 1 flacone 25 ml
Cos'è Caelyx? 
 Caelyx  è un farmaco a base del principio attivo  Doxorubicina Cloridrato, Liposomiale Pegilata , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici antibiotici citotossici  e nello specifico  Antracicline e sostanze correlate . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Janssen-Cilag S.p.A. . Caelyx  può essere prescritto con  Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Janssen-Cilag International NV Concessionario:  Janssen-Cilag S.p.A. Ricetta:  OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile Classe:  H Principio attivo:  Doxorubicina Cloridrato, Liposomiale Pegilata Gruppo terapeutico:  Antineoplastici antibiotici citotossici Forma farmaceutica:  soluzione (uso interno)
Indicazioni 
 Caelyx è indicato: 
 
  In monoterapia in pazienti con tumore mammario metastatico, laddove sia presente un rischio cardiaco aumentato. 
  Per il trattamento del tumore ovarico in stadio avanzato in donne che abbiano fallito un trattamento chemioterapico di prima linea a base di platino. 
  In associazione a bortezomib per il trattamento del mieloma multiplo in progressione in pazienti che hanno ricevuto in precedenza almeno un trattamento e che sono stati già sottoposti, o non possono essere sottoposti, a trapianto di midollo osseo. 
  Per il trattamento del sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS (KS-AIDS), in pazienti con un basso numero di CD4 (linfociti CD4< 200/mm 3 ) e malattia a livello mucocutaneo o viscerale diffusa. 
 
 Caelyx può essere utilizzato come chemioterapia sistemica di prima linea o di seconda linea in pazienti affetti da KS-AIDS con malattia già in stadio avanzato o in pazienti intolleranti ad un precedente trattamento chemioterapico sistemico di associazione con almeno due delle seguenti sostanze: un alcaloide della vinca, bleomicina e doxorubicina standard (o un'altra antraciclina).
Posologia 
 Caelyx deve essere somministrato solo sotto il controllo di un oncologo specializzato nella somministrazione di agenti citotossici. 
 Caelyx possiede proprietà farmacocinetiche uniche; pertanto non deve essere utilizzato in modo intercambiabile con altre formulazioni di doxorubicina cloridrato. 
 Posologia 
 Tumore mammario/Tumore ovarico 
 Caelyx va somministrato per via endovenosa al dosaggio di 50 mg/m 2  una volta ogni 4 settimane fino a progressione della malattia e fino a quando la paziente è in grado di tollerare il trattamento. 
 Mieloma multiplo 
 Caelyx è somministrato alla dose di 30 mg/m 2  il giorno 4 del regime terapeutico di bortezomib della durata di 3 settimane, tramite infusione endovenosa di 1 ora immediatamente dopo l'infusione di bortezomib. Il regime terapeutico di bortezomib è costituito da una dose di 1,3 mg/m 2  ai giorni 1, 4, 8 e 11 ogni 3 settimane. La terapia deve essere ripetuta fintanto che il paziente evidenzia una risposta soddisfacente ed è in grado di tollerare il trattamento. La dose del giorno 4 di entrambi i farmaci può essere ritardata fino a 48 ore, se necessario dal punto di vista medico. Le dosi di bortezomib devono essere separate di almeno 72 ore. 
 Sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS 
 Caelyx va somministrato per via endovenosa a dosi di 20 mg/m 2  ogni due - tre settimane. Evitare intervalli inferiori a 10 giorni, in quanto non si può escludere un accumulo del prodotto ed un aumento della tossicità. Per ottenere una risposta terapeutica si raccomanda di trattare i pazienti per un periodo di due – tre mesi. Continuare il trattamento secondo necessità per mantenere la risposta terapeutica. 
 Per tutti i pazienti 
 Se il paziente manifesta segni o sintomi precoci di reazione all'infusione (vedere paragrafo 4.4 e 4.8), sospendere immediatamente l'infusione, somministrare appropriate premedicazioni (antistaminici e/o corticosteroidi a breve durata d'azione) e riprendere l'infusione ad una minore velocità. 
 Linee guida per l'aggiustamento posologico di Caelyx 
 Per la gestione degli eventi avversi quali la eritrodisestesia palmo-plantare (PPE), la stomatite o la tossicità ematologica, la dose può essere ridotta o la somministrazione posticipata. Le linee guida per l'aggiustamento posologico di Caelyx a seguito di questi eventi avversi sono riportate nelle tabelle sottostanti. La classificazione della tossicità riportata in queste tabelle si basa sui Criteri Comuni di Tossicità dell'Istituto Nazionale del Cancro (NCI-CTC). 
 Le tabelle per la PPE (Tabella 1) e la stomatite (Tabella 2) forniscono lo schema seguito per aggiustare la dose durante gli studi clinici sul trattamento del tumore mammario o ovarico (modifica del ciclo raccomandato di trattamento di 4 settimane): se queste tossicità si verificano in pazienti con KS-AIDS, il ciclo raccomandato di trattamento di 2-3 settimane può essere modificato in modo analogo. 
 La tabella per la tossicità ematologica (Tabella 3) fornisce lo schema seguito per modificare la dose durante gli studi clinici condotti solo nelle pazienti con tumore mammario o ovarico. Per l'aggiustamento della dose in pazienti con KS-AIDS si rimanda al paragrafo 4.8.  
 
  
   
    
    Tabella 1. ERITRODISESTESIA PALMO-PLANTARE 
    
   
   
    
      
    
    
    Settimane dopo la dose precedente di Caelyx 
    
   
   
    
    Grado di tossicità alla valutazione attuale 
    
    
    4 Settimane 
    
    
    5 Settimane 
    
    
    6 Settimane 
    
   
   
    
    Grado 1 
    (eritema lieve, gonfiore o desquamazione che non interferiscono con le attività giornaliere) 
    
    
    Ritrattare a meno che 
    il paziente non abbia precedentemente manifestato una tossicità cutanea di grado 3 o 4, nel qual caso attendere un'altra settimana 
    
    
    Ritrattare a meno che 
    il paziente non abbia precedentemente manifestato una tossicità cutanea di grado 3 o 4, nel qual caso attendere un'altra settimana 
    
    
    Ridurre la dose del 25 %; ritornare all'intervallo di 4 settimane 
      
    
   
   
    
    Grado 2 
    (eritema, desquamazione o gonfiore che interferiscono, ma non precludono le normali attività fisiche; piccole vescicole o ulcerazioni di diametro inferiore a 2 cm) 
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Ridurre la dose del 25 %; ritornare all'intervallo di 4 settimane 
      
    
   
   
    
    Grado 3 
    (vescicazione, ulcerazione o gonfiore che interferiscono con la deambulazione o le normali attività giornaliere; non si possono indossare abiti normali) 
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Sospendere definitivamente il trattamento 
    
   
   
    
    Grado 4 
    (processo diffuso o locale che causa complicanze infettive o uno stato che richieda di stare a letto o ospedalizzazione) 
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Sospendere definitivamente il trattamento 
    
   
  
 
 
  
   
    
    Tabella 2. STOMATITE 
    
   
   
    
      
    
    
    Settimane dopo la dose precedente di Caelyx 
    
   
   
    
    Grado di tossicità secondo il grado attuale di valutazione 
    
    
    4 Settimane 
    
    
    5 Settimane 
    
    
    6 Settimane 
    
   
   
    
    Grado 1 
    (ulcere indolori, eritema o lieve irritazione) 
    
    
    Ritrattare a meno che 
    il paziente non abbia precedentemente manifestato una stomatite di grado 3 o 4, nel qual caso attendere un'altra settimana 
    
    
    Ritrattare a meno che 
    il paziente non abbia precedentemente manifestato una stomatite di grado 3 o 4, nel qual caso attendere un'altra settimana 
    
    
    Ridurre la dose del 25 %; ritornare all'intervallo di 4 settimane  o sospendere definitivamente il trattamento a giudizio del medico 
      
    
   
   
    
    Grado 2 
    (eritema doloroso, edema o ulcere, ma possibilità di alimentarsi) 
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Ridurre la dose del 25 %; ritornare all'intervallo di 4 settimane  o sospendere definitivamente il trattamento a giudizio del medico 
      
    
   
   
    
    Grado 3 
    (eritema doloroso, edema o ulcere, ma impossibilità a alimentarsi) 
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Sospendere definitivamente il trattamento 
    
   
   
    
    Grado 4 
    (è necessario un supporto parenterale o enterale) 
      
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Attendere un'altra settimana 
      
    
    
    Sospendere definitivamente il trattamento 
    
   
  
 
 
  
   
    
    Tabella 3. TOSSICITÀ EMATOLOGICA (ANC O PIASTRINE) – GESTIONE DELLE PAZIENTI CON TUMORE MAMMARIO O OVARICO 
    
   
   
    
    GRADO 
    
    
    ANC 
    
    
    PIASTRINE 
    
    
    MODIFICA 
    
   
   
    
    Grado 1 
    
    
    1.500 – 1.900 
    
    
    75.000 – 150.000 
    
    
    Riprendere il trattamento senza riduzione della dose. 
    
   
   
    
    Grado 2 
    
    
    1.000 –< 1.500 
    
    
    50.000 – < 75.000 
    
    
    Attendere fino a che ANC ≥ 1.500 e le piastrine ≥ 75.000; ritrattare senza riduzione della dose. 
    
   
   
    
    Grado 3 
    
    
    500 – < 1.000 
    
    
    25.000 – < 50.000 
    
    
    Attendere fino a che ANC ≥ 1.500 e le piastrine ≥ 75.000; ritrattare senza riduzione della dose. 
    
   
   
    
    Grado 4 
    
    
    < 500 
    
    
    < 25.000 
    
    
    Attendere fino a che ANC ≥ 1.500 e le piastrine ≥ 75.000; ridurre la dose del 25 % o continuare la dose completa con supporto del fattore di crescita. 
    
   
  
 
 Per i pazienti con mieloma multiplo trattati con Caelyx in associazione a bortezomib che sviluppano PPE o stomatite, la dose di Caelyx deve essere modificata come descritto nelle tabelle 1 e 2 sopra riportate. La Tabella 4 sotto riportata fornisce lo schema seguito per altri aggiustamenti di dose nel corso dello studio clinico nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto Caelyx e bortezomib in terapia di combinazione. Per maggiori informazioni sul dosaggio e sugli aggiustamenti di dosaggio di bortezomib, vedere anche il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di bortezomib. 
 
  
   
    
    Tabella   4. AGGIUSTAMENTO DEL DOSAGGIO DELLA TERAPIA DI COMBINAZIONE CAELYX + BORTEZOMIB - PAZIENTI CON MIELOMA MULTIPLO 
    
   
   
    
    Condizioni del paziente 
    
    
    Caelyx 
    
    
    Bortezomib 
    
   
   
    
    Febbre ≥ 38°C e ANC < 1.000/mm 3 
    
    
    Non somministrare questo ciclo se prima del giorno 4; se dopo il giorno 4, ridurre la dose successiva del 25 %. 
    
    
    Ridurre la dose successiva del 25 %. 
    
   
   
    
    In qualsiasi giorno di terapia dopo il giorno 1 di ogni ciclo: 
    Conta piastrinica < 25.000/mm 3 
    Emoglobina < 8 g/dl ANC < 500/mm 3 
    
    
    Non somministrare questo ciclo se prima del giorno 4; se dopo il giorno 4, ridurre la dose successiva del 25 % nei cicli seguenti se il bortezomib viene ridotto a causa di tossicità ematologica.* 
    
    
    Non somministrare; se 2 o più dosi non vengono somministrate in un ciclo, ridurre la dose del 25 % nei cicli successivi. 
    
   
   
    
    Tossicità non ematologica farmaco correlata di grado 3 o 4 
    
    
    Non somministrare fino a riduzione ad un grado < 2 e ridurre del 25 % tutte le dosi successive. 
    
    
    Non somministrare fino a riduzione ad un grado < 2 e ridurre del 25 % tutte le dosi successive. 
    
   
   
    
    Dolore neuropatico o neuropatia periferica 
    
    
    Nessun aggiustamento del dosaggio. 
    
    
    Vedere il RCP di bortezomib. 
    
   
   
    
    * per maggiori informazioni sul dosaggio e sugli aggiustamenti di dosaggio di bortezomib vedere il RCP di bortezomib 
    
   
  
 
 Pazienti con insufficienza epatica 
 La farmacocinetica di Caelyx, determinata in un numero ristretto di pazienti con livelli di bilirubina totale elevati, non differisce da quella di pazienti con bilirubina totale normale; tuttavia finché non saranno disponibili maggiori informazioni, il dosaggio di Caelyx in pazienti con insufficienza epatica deve essere ridotto sulla base dell'esperienza derivante dagli studi clinici sul tumore mammario e ovarico, come segue: all'inizio della terapia, se la bilirubina è compresa tra 1,2 e 3,0 mg/dl, la prima dose è ridotta del 25 %. Se la bilirubina è > 3,0 mg/dl, la prima dose è ridotta del 50 %. Se il paziente tollera la prima dose senza un aumento della bilirubina sierica o degli enzimi epatici, la dose del secondo ciclo può essere aumentata al successivo livello, cioè se la prima dose è stata ridotta del 25 %, portare al dosaggio pieno al secondo ciclo; se la prima dose è stata ridotta del 50 %, portare al 75 % del dosaggio pieno al secondo ciclo. Se tollerato, il dosaggio può essere aumentato al dosaggio pieno ai cicli successivi. Caelyx può essere somministrato a pazienti con metastasi epatiche e concomitante incremento della bilirubina e degli enzimi epatici fino a 4 volte il limite superiore dell'intervallo di normalità. Prima della somministrazione di Caelyx, valutare la funzionalità epatica con i convenzionali test clinici di laboratorio come ALT/AST, fosfatasi alcalina e bilirubina. 
 Pazienti con insufficienza renale 
 Poiché la doxorubicina viene metabolizzata dal fegato ed escreta nella bile, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio. I dati di farmacocinetica nella popolazione (in un intervallo testato di clearance della creatinina di 30 – 156 ml/min) dimostrano che l'eliminazione di Caelyx non è influenzata dalla funzionalità renale. Non sono disponibili dati di farmacocinetica in pazienti con una clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min. 
 Pazienti con KS-AIDS splenectomizzati 
 Poiché non si ha alcuna esperienza sull'uso di Caelyx in pazienti sottoposti a splenectomia, non se ne raccomanda l'uso. 
 Pazienti pediatrici 
 L'esperienza nei bambini è limitata. Caelyx non è raccomandato in pazienti di età inferiore ai 18 anni. 
 Pazienti anziani 
 Un'analisi della popolazione dimostra che l'età, nell'intervallo testato (21 – 75 anni), non altera in modo significativo la farmacocinetica di Caelyx. 
 Modo di somministrazione 
 Caelyx è somministrato come infusione endovenosa. Per ulteriori istruzioni sulla preparazione e precauzioni particolari per la manipolazione vedere paragrafo 6.6. 
 Non somministrare Caelyx come bolo o soluzione non diluita. Si raccomanda di collegare la linea di infusione contenente Caelyx all'ingresso laterale di un'infusione endovenosa di glucosio al 5 % (50 mg/ml), al fine di diluire ulteriormente la soluzione e ridurre al minimo il rischio di trombosi e di stravaso. L'infusione può essere somministrata attraverso una vena periferica. Non utilizzare con filtri in linea. Caelyx non deve essere somministrato per via intramuscolare o per via sottocutanea (vedere paragrafo 6.6). 
 Per dosi < 90 mg: diluire Caelyx in 250 ml di soluzione glucosata al 5 % (50 mg/ml) per infusione endovenosa. 
 Per dosi ≥ 90 mg: diluire Caelyx in 500 ml di soluzione glucosata al 5 % (50 mg/ml) per infusione endovenosa. 
 Tumore mammario/Tumore ovarico/Mieloma multiplo 
 Per ridurre al minimo il rischio di reazioni legate all'infusione, la dose iniziale va somministrata ad una velocità non superiore a 1 mg/minuto. Se non si osservano reazioni, le successive infusioni di Caelyx possono essere somministrate durante 60 minuti. 
 In quei pazienti che sperimentano una reazione in seguito alla somministrazione, la modalità di infusione deve essere modificata come segue: 
 il 5 % della dose totale deve essere somministrata lentamente durante i primi 15 minuti. Se tollerata senza reazioni, la velocità di infusione può essere raddoppiata per i successivi 15 minuti. Se tollerata, l'infusione può essere completata nell'ora successiva per un tempo di infusione totale di 90 minuti. 
 Sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS 
 La dose di Caelyx va diluita in 250 ml di soluzione glucosata al 5 % (50 mg/ml) per infusione endovenosa e somministrata mediante infusione endovenosa durante 30 minuti.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, arachidi o soia, elencati al paragrafo 6.1. 
 Caelyx non deve essere utilizzato per il trattamento del KS-AIDS che possa essere trattato in modo efficace con terapia locale o con alfa-interferone sistemico. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 A causa della differenza nel profilo farmacocinetico e negli schemi posologici, Caelyx non deve essere utilizzato in maniera intercambiabile con altre formulazioni di doxorubicina cloridrato.  Tossicità cardiaca  Si raccomanda di  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Non è stato eseguito alcuno studio formale di interazione tra altre specialità medicinali e Caelyx, sebbene siano stati condotti studi di fase II di associazione con gli agenti chemioterapici convenzionali  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Caelyx"  insieme ad altri farmaci come  Herceptin - Fiale Flaconcini Fialoidi ,  Herceptin - Polvere ,  Herzuma ,  Invirase ,  Kanjinti ,  Ogivri ,  Ontruzant ,  Trazimera , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Caelyx durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Caelyx durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza  Si ritiene che la doxorubicina cloridrato possa causare gravi anomalie congenite quando somministrato durante la gravidanza. Pertanto, Caelyx non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Caelyx non influisce o influisce in modo trascurabile sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, gli studi clinici finora eseguiti indicano che senso di instabilità e sonnolenza non sono associati frequentemente (< 5 %) alla somministrazione di Caelyx. I pazienti che lamentano tali effetti devono evitare di guidare e utilizzare macchinari. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Il più comune effetto indesiderato riportato negli studi clinici condotti nel tumore mammario/ovarico (50 mg/m2 ogni 4 settimane) è stato l'eritrodisestesia palmo-plantare (PPE, palmar plantar  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Il sovradosaggio acuto di doxorubicina cloridrato peggiora gli effetti tossici di mucosite, leucopenia e trombocitopenia. Il trattamento del sovradosaggio acuto nei pazienti gravemente mielodepressi richiede ricovero in ambiente ospedaliero, somministrazione di antibiotici, trasfusione di piastrine e granulociti e trattamento sintomatico della mucosite. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Agenti citotossici (antracicline e sostanze correlate), codice ATC: L01DB01.  Meccanismo d'azione  Il principio attivo di Caelyx è la doxorubicina cloridrato, un antibiotico citotossico del gruppo delle antracicline ottenuto 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Caelyx è una formulazione liposomiale, pegilata, che permane a lungo in circolo, della doxorubicina cloridrato. I liposomi pegilati contengono segmenti del polimero idrofilo metossipolietilen glicol (MPEG) legati in superficie. Tali  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Il profilo tossicologico di Caelyx negli studi per somministrazione ripetuta, condotti negli animali è molto simile a quello riportato per infusioni a lungo termine della doxorubicina cloridrato standard nell'uomo. Con  ...  

Elenco degli eccipienti 
 α-(2-[1,2-distearoil-sn-glicero(3)fosfossi]etilcarbamoil)-w-metossipoli(ossietilen)-40 sale di sodio (MPEG-DSPE)  fosfatidilcolina di soia completamente idrogenata (HSPC)  colesterolo  ammonio solfato  saccarosio  istidina  acqua per preparazioni iniettabili  acido cloridrico (per l'aggiustamento del pH)  sodio idrossido (per l'aggiustamento 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Caelyx  a base di  Doxorubicina Cloridrato, Liposomiale Pegilata  sono:  Adriblastina - Soluzione (uso Interno) ,  Doxorubicina Accord Healthcare Italia ,  Doxorubicina Hikma ,  Doxorubicina Teva