Confezioni 
 Mylotarg 5 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione uso ev 1 flaconicno
Cos'è Mylotarg? 
 Mylotarg  è un farmaco a base del principio attivo  Gemtuzumab Ozogamicin , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici  e nello specifico  Anticorpi monoclonali . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Pfizer S.r.l. . Mylotarg  può essere prescritto con  Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Pfizer Europe MA EEIG Concessionario:  Pfizer S.r.l. Ricetta:  OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile Classe:  H Principio attivo:  Gemtuzumab Ozogamicin Gruppo terapeutico:  Antineoplastici Forma farmaceutica:  Polvere
Indicazioni 
 MYLOTARG è indicato in combinazione a terapia con daunorubicina (DNR) e citarabina (AraC) per il trattamento di pazienti di età pari o superiore a 15 anni con leucemia mieloide acuta (LMA) CD33positiva  de novo , precedentemente non trattata, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (LPA) (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Posologia 
 MYLOTARG deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto nell'utilizzo di medicinali antineoplastici e in un ambiente in cui siano prontamente disponibili le apparecchiature per la rianimazione. 
 MYLOTARG deve essere utilizzato solo in pazienti eleggibili a ricevere chemioterapia intensiva di induzione. 
 1 ora prima della somministrazione si raccomanda la premedicazione con un corticosteroide, un antistaminico e acetaminofene (o paracetamolo), per aiutare a migliorare i sintomi correlati all'infusione (vedere paragrafo 4.4). 
 Devono essere presi adeguati provvedimenti per prevenire lo sviluppo di iperuricemia da lisi tumorale, come l'idratazione, la somministrazione di anti-iperuricemici o altri medicinali per il trattamento dell'iperuricemia (vedere paragrafo 4.4). 
 Posologia 
 Induzione  
 La dose raccomandata di MYLOTARG è di 3 mg/m 2 /dose (fino a un massimo di un flaconcino da 5 mg) infusa in un periodo di 2 ore nei Giorni 1, 4 e 7 in combinazione con DNR 60 mg/m 2 /die infuso per 30 minuti dal Giorno 1 al Giorno 3, e con AraC 200 mg/m 2 /die in infusione continua dal Giorno 1 al Giorno 7. 
 Se è richiesta una seconda induzione, MYLOTARG non deve essere somministrato durante la seconda terapia di induzione. Durante il secondo ciclo di induzione devono essere somministrati solo DNR e AraC, al seguente dosaggio raccomandato: DNR 35 mg/m 2 /die nei Giorni 1 e 2 e AraC 1 g/m 2  ogni 12 ore, dal Giorno 1 al Giorno 3. 
 Consolidamento  
 Per i pazienti che manifestano una remissione completa (CR) dopo l'induzione, definita come meno del 5% di blasti in un midollo normocellulare e una conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1,0×10 9  cellule/l e una conta piastrinica di 100×10 9 /l o più nel sangue periferico in assenza di trasfusione, sono raccomandati fino a 2 cicli di consolidamento con DNR per via endovenosa (60 mg/m 2  per 1 giorno [primo ciclo] o 2 giorni [secondo ciclo]) in associazione a AraC per via endovenosa (1 g/m 2  ogni 12 ore, infusa per 2 ore dal Giorno 1 al Giorno 4) e MYLOTARG per via endovenosa (3 mg/m 2 /dose infusa per 2 ore fino a una dose massima di un flaconcino da 5 mg il Giorno 1). 
 Tabella 1. Regimi di dosaggio per MYLOTARG in combinazione con chemioterapia  
 
  
   
    
    Ciclo di trattamento  
    
    
    MYLOTARG  
    
    
    daunorubicina  
    
    
    citarabina  
    
   
   
    
    Induzione a 
    
    
    3 mg/m 2 /dose(fino a un massimo di un flaconcino da 5 mg) nei Giorni 1, 4 e 7 
    
    
    60 mg/m 2 /die dal Giorno 1 al Giorno 3 
    
    
    200 mg/m 2 /die dal Giorno 1 al Giorno 7 
    
   
   
    
    Seconda induzione (se necessaria) 
    
    
    MYLOTARG non deve essere somministrato durante la seconda induzione. 
    
    
    35 mg/m 2 /die dal Giorno 1 al Giorno 2 
    
    
    1 g/m 2 /ogni 12 ore dal Giorno 1 al Giorno 3 
    
   
   
    
    Ciclo di consolidamento 1  a,b 
    
    
    3 mg/m 2 /dose(fino a un massimo di un flaconcino da 5 mg) il Giorno 1 
    
    
    60 mg/m 2 /die il Giorno 1 
    
    
    1 g/m 2 /ogni 12 ore dal Giorno 1 al Giorno 4 
    
   
   
    
    Ciclo di consolidamento 2  a,b 
    
    
    3 mg/m 2 /dose (fino a un massimo di un flaconcino da 5 mg) il Giorno 1 
    
    
    60 mg/m 2 /die dal Giorno 1 al Giorno 2 
    
    
    1 g/m 2 /ogni 12 ore dal Giorno 1 al Giorno 4 
    
   
  
 
 a.  Consultare la Tabella 3 e la Tabella 4 per informazioni sulla modifica della dose. 
 b.  Per i pazienti che presentano una remissione completa (CR) dopo l'induzione. 
 Modifiche della dose e dello schema di somministrazione 
 Modifica dello schema di somministrazione per iperleucocitosi  
 Nei pazienti con LMA iperleucocitaria (conta leucocitaria ≥ 30.000/mm 3 ), è raccomandata la citoriduzione o con leucaferesi, o con idrossiurea orale o AraC con o senza idrossiurea per ridurre la conta dei globuli bianchi periferici (WBC) 48 ore prima della somministrazione di MYLOTARG. 
 Se per la leucoriduzione viene utilizzata AraC con o senza idrossiurea in pazienti con LMA iperleucocitaria  de novo , precedentemente non trattata e che ricevono MYLOTARG in terapia combinata, applicare il seguente schema di somministrazione modificato (Tabella 2): 
 Tabella 2. Modifica dello schema di somministrazione per il trattamento dell'iperleucocitosi con citarabina  
 
  
   
    
    Ciclo di trattamento  
    
    
    MYLOTARG  
    
    
    daunorubicina  
    
    
    citarabina  
    
    
    idrossiurea  
    
   
   
    
    Induzione a 
    
    
    3 mg/m 2 /dose (fino a un massimo di un flaconcino da 5 mg) nei Giorni 3, 6 e 9 
    
    
    60 mg/m 2 /die dal Giorno 3 al Giorno 5 
    
    
    200 mg/m 2 /die dal Giorno 1 al Giorno 7 
    
    
    Giorno 1 (come da pratica medica standard) 
    
   
  
 
 Consultare la Tabella 1 per le raccomandazioni sulla dose per il ciclo di consolidamento. 
 a.  Consultare la Tabella 3 e la Tabella 4 per informazioni aggiuntive sulla modifica della dose. 
 Modifica della dose per reazioni avverse  
 La modifica della dose di MYLOTARG è raccomandata in base alla sicurezza e alla tollerabilità dei singoli soggetti (vedere paragrafo 4.4). La gestione di alcune reazioni avverse può richiedere sospensioni della somministrazione o interruzione permanente di MYLOTARG (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). 
 La Tabella 3 e Tabella 4 mostrano le linee guida di modifica della dose per tossicità ematologiche e non-ematologiche, rispettivamente. 
 Tabella 3.   Modifiche della dose per tossicità ematologiche  
 
  
   
    
    Tossicità ematologiche  
    
    
    Modifiche della dose  
    
   
   
    
    Trombocitopenia persistente 
    (Piastrine < 100.000/mm 3  alla data pianificata di inizio del ciclo di consolidamento) 
    
    
    
     Posticipare l'inizio del ciclo di consolidamento. 
     Se la conta piastrinica recupera a ≥ 100.000/mm 3  entro 14 giorni dalla data pianificata di inizio del ciclo di consolidamento: iniziare la terapia di consolidamento (vedere come descritto nella Tabella 1). 
     Se la conta piastrinica recupera a < 100.000/mm 3  e ≥ 50.000/mm 3  entro 14 giorni dalla data pianificata di inizio del ciclo di consolidamento: MYLOTARG non deve essere reintrodotto e la terapia di consolidamento deve essere costituita solo da DNR e AraC. 
     Se il recupero della conta piastrinica rimane < 50.000/mm 3  per più di 14 giorni, la terapia di consolidamento deve essere rivalutata e deve essere eseguito un AM per rivalutare lo stato del paziente. 
    
    
   
   
    
    Neutropenia persistente 
    
    
    
     Se la conta dei neutrofili non recupera a > 500/mm 3  entro 14 giorni dalla data pianificata di inizio del ciclo di consolidamento (14 giorni dopo il recupero ematologico dal ciclo precedente), interrompere permanentemente MYLOTARG (non somministrare MYLOTARG nei cicli di consolidamento). 
    
    
   
  
 
 Abbreviazioni: LMA=leucemia mieloide acuta; AraC=citarabina; AM=aspirato midollare; DNR=daunorubicina. 
 Tabella 4.   Modifiche della dose per tossicità non-ematologiche  
 
  
   
    
    Tossicità non-ematologiche  
    
    
    Modifiche della dose  
    
   
   
    
    VOD/SOS 
    
    
    Interrompere permanentemente MYLOTARG (vedere paragrafo 4.4). 
    
   
   
    
    Bilirubina totale > 2 × ULN e AST e/o ALT > 2,5 × ULN 
    
    
    Posticipare la somministrazione di MYLOTARG fino al recupero della bilirubina totale a ≤ 2 × ULN e di AST e ALT a ≤ 2,5 × ULN prima di ogni dose. 
    Se il ritardo supera i 2 giorni tra le infusioni sequenziali, prendere in considerazione l'omissione della dose pianificata. 
    
   
   
    
    Reazioni da infusione 
    
    
    Interrompere l'infusione e iniziare un'appropriata gestione medica in base alla gravità dei sintomi. I pazienti devono essere monitorati fino a quando i segni e i sintomi non si risolvono completamente e l'infusione può riprendere. 
    Prendere in considerazione l'interruzione permanente del trattamento per reazioni da infusione gravi o potenzialmente fatali (vedere paragrafo 4.4). 
    
   
   
    
    Altre tossicità non-ematologiche gravi o pericolose per la vita 
    
    
    Rimandare il trattamento con MYLOTARG fino al recupero ad una gravità non superiore a lieve. 
    Se il ritardo supera i 2 giorni tra le infusioni sequenziali, prendere in considerazione l'omissione della dose pianificata. 
    
   
  
 
 Abbreviazioni: ALT = alanina aminotransferasi; AST = aspartato aminotransferasi; SOS = sindrome da ostruzione sinusoidale; ULN = limite superiore della norma; VOD = malattia veno-occlusiva. 
 Popolazioni speciali 
 Uso in pazienti con compromissione epatica  
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione epatica definita da bilirubina totale ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Posticipare la somministrazione di MYLOTARG fino al recupero della bilirubina totale a ≤ 2 × ULN e AST e ALT a ≤ 2,5 × ULN prima di ogni dose (vedere Tabella 4, paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Uso in pazienti con compromissione renale  
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. MYLOTARG non è stato studiato nei pazienti con compromissione renale grave. 
 MYLOTARG non va incontro a clearance renale, la farmacocinetica nei pazienti con compromissione renale grave non è nota (vedere paragrafo 5.2). 
 Pazienti anziani  
 Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani (≥ 65 anni) (vedere paragrafo 5.2). 
 Popolazione pediatrica  
 La sicurezza e l'efficacia di MYLOTARG nei bambini di età inferiore a 15 anni non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. 
 Modo di somministrazione 
 MYLOTARG è per uso endovenoso e deve essere ricostituito e diluito prima della somministrazione (vedere paragrafo 6.6). Quando ricostituito ad una concentrazione di 1 mg/ml, il contenuto estraibile di un flaconcino è 4,5 mg (4,5 ml). La soluzione ricostituita e diluita deve essere somministrata per via endovenosa per infusione in un periodo di 2 ore sotto stretto monitoraggio clinico, compresi i parametri di frequenza cardiaca, pressione sanguigna e temperatura. MYLOTARG non deve essere somministrato come push o bolo endovenoso (vedere paragrafo 6.6). 
 Per le istruzioni sulla ricostituzione e sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Tracciabilità  Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.  Epatotossicità, inclusa malattia epatica veno-occlusiva /sindrome  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Non sono stati condotti studi clinici di interazione farmacologica con MYLOTARG. Vedere paragrafo 5.2 per i dati disponibili da studi in vitro.  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Mylotarg"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Mylotarg durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Mylotarg durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile/Contraccezione in uomini e donne  Informare le donne in età fertile di evitare la gravidanza durante il trattamento con MYLOTARG.  Alle donne in età fertile o ai 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 MYLOTARG altera moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. I pazienti devono essere informati che possono avvertire stanchezza, capogiri e cefalea durante il trattamento con MYLOTARG (vedere paragrafo 4.8). Pertanto, si raccomanda cautela nella guida e nell'uso di macchinari. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Il profilo di sicurezza complessivo di MYLOTARG si basa sui dati di pazienti con leucemia mieloide acuta provenienti dallo studio ALFA-0701 con terapia in combinazione,  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con MYLOTARG nell'esperienza clinica. Non sono state testate dosi singole superiori a 9 mg/m 2  negli adulti. Il trattamento del sovradosaggio da MYLOTARG deve consistere in misure generali di supporto. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Agenti antineoplastici, anticorpi monoclonali, codice ATC: L01XC05  Meccanismo d'azione  Gemtuzumab Ozogamicin è un ADC anti-CD33. Gemtuzumab è un anticorpo umanizzato di tipo immunoglobulina di classe G sottotipo 4 


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Proprietà farmacocinetiche 
 Gemtuzumab Ozogamicin è un anticorpo farmaco coniugato (ADC) composto da un anticorpo monoclonale anti-CD33 (hP67.6) legato in modo covalente all'agente citotossico N-acetil-gammacalicheamicina. La farmacocinetica di gemtuzumab ozogamicin è descritta misurando  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Tossicità a dosi ripetute  Le principali tossicità si sono verificate nel fegato, nel midollo osseo e negli organi linfoidi, nei parametri ematologici (riduzione della conta dei globuli rossi e globuli  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Destrano 40  Saccarosio  Sodio cloruro  Diidrogeno fosfato di sodio monoidrato  Idrogenofosfato di disodio anidro
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Mylotarg  a base di  Gemtuzumab Ozogamicin  sono: