Confezioni 
 Exjade 180 mg 30 compresse rivestite con film Exjade 360 mg 30 compresse rivestite con film Exjade 90 mg 30 compresse rivestite con film
Cos'è Exjade? 
 Exjade  è un farmaco a base del principio attivo  Deferasirox , appartenente alla categoria degli  Antidoti  e nello specifico  Sostanze chelanti del ferro . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Novartis Farma S.p.A. . Exjade  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Novartis Europharm Ltd Concessionario:  Novartis Farma S.p.A. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  A Principio attivo:  Deferasirox Gruppo terapeutico:  Antidoti Forma farmaceutica:  compressa rivestita
Indicazioni 
 EXJADE è indicato per il trattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto a frequenti emotrasfusioni (≥7 ml/kg/mese di globuli rossi concentrati) in pazienti con beta talassemia major di età pari e superiore a 6 anni. 
 EXJADE è indicato anche per il trattamento del sovraccarico cronico di ferro dovuto a emotrasfusioni quando la terapia con deferoxamina è controindicata o inadeguata nei seguenti gruppi di pazienti: 
 
  in pazienti pediatrici con beta talassemia major con sovraccarico di ferro dovuto a frequenti emotrasfusioni (≥7 ml/kg/mese di globuli rossi concentrati) di età compresa tra 2 e 5 anni, 
  in pazienti adulti e pediatrici con beta talassemia major con sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni non frequenti (<7 ml/kg/mese di globuli rossi concentrati) di età pari e superiore a 2 anni, 
  in pazienti adulti e pediatrici con altre anemie di età pari e superiore a 2 anni. 
 
 EXJADE è indicato anche per il trattamento del sovraccarico cronico di ferro che richiede terapia chelante quando la terapia con deferoxamina è controindicata o inadeguata in pazienti con sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti di età pari e superiore a 10 anni.
Posologia 
 Il trattamento con EXJADE deve essere iniziato e mantenuto da medici esperti nel trattamento del sovraccarico cronico di ferro. 
 Posologia 
 Sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni 
 Si raccomanda di iniziare il trattamento dopo la trasfusione di circa 20 unità (circa 100 ml/kg) di globuli rossi concentrati (GRC) o quando si evidenzia con il monitoraggio clinico la presenza di un sovraccarico cronico di ferro (es. ferritina sierica >1.000 µg/l). Le dosi (in mg/kg) devono essere calcolate e arrotondate alla compressa intera più vicina. 
 Gli obiettivi della terapia di chelazione del ferro sono di eliminare la quantità di ferro somministrata nelle trasfusioni e, secondo necessità, di ridurre il carico di ferro esistente. 
 In tutti i pazienti deve essere usata cautela durante la terapia chelante per ridurre al minimo il rischio di un eccesso di chelazione (vedere paragrafo 4.4). 
 EXJADE compresse rivestite con film mostra una maggiore biodisponibilità rispetto alla formulazione di EXJADE compresse dispersibili (vedere paragrafo 5.2). In caso di passaggio dalle compresse dispersibili alle compresse rivestite con film, la dose delle compresse rivestite con film deve essere del 30% più bassa della dose delle compresse dispersibili, arrotondata alla compressa intera più vicina. 
 Le dosi corrispondenti per le diverse formulazioni sono riportate nella tabella sottostante. 
 Tabella 1  Dosi raccomandate per il sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni 
 
  
   
    
      
    
    
    Compresse  
    rivestite con film/granulato  
    
    
    Compresse dispersibili  
    
    
    Trasfusioni 
    
    
    Ferritina sierica  
    
   
   
    
    Dose iniziale  
    
    
    14 mg/kg/die  
    
    
    20 mg/kg/die  
    
    
    Dopo 20 unità o (circa 100 ml/kg) di GRC 
    
    
    >1.000 µg/l 
    
   
   
    
    Dosi iniziali alternative  
    
    
    21 mg/kg/die 
    
    
    30 mg/kg/die 
    
    
    >14 ml/kg/ mese di GRC (circa >4 unità/mese per un adulto) 
    
    
      
    
   
   
    
      
    
    
    7 mg/kg/die 
    
    
    10 mg/kg/die 
    
    
    <7 ml/kg/ mese di GRC (circa <2 unità/mese per un adulto) 
    
    
      
    
   
   
    
    Per i pazienti adeguatamente 
    trattati con deferoxamina 
    
    
    Un terzo della dose di deferoxamina 
    
    
    Metà della dose di deferoxamina 
    
    
      
    
    
      
    
   
   
    
    Monitoraggio  
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
    Mensile  
    
   
   
    
    Intervallo di riferimento  
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
    500-1.000 µg/ l 
    
   
   
    
    Intervalli di aggiustamento della dose  (ogni 
    3-6 mesi) 
    
    
    Aumento 
    
    
      
    
   
   
    
    3,5 - 7 mg/kg/die  
    Fino a 28 mg/kg/die 
    
    
    5-10 mg/kg/die 
    Fino a 40 mg/kg/die 
    
    >2.500 µg/l 
   
   
    
    Riduzione 
    
    
      
    
   
   
    
      
    
    
    3,5 - 7 mg/kg/die 
    Nei pazienti trattati con dosi >21 mg/kg/die 
    
    
    5-10 mg/kg/die 
    Nei pazienti trattati con dosi >30 mg/kg/die 
    
    
     
    <2.500 µg/l 
    
      
    
   
   
    
    - Quando il valore di riferimento è raggiunto 
    
    
    500-1.000 µg/l 
    
   
   
    
    Dose massima  
    
    
    28 mg/kg/die  
    
    40 mg/kg/die 
    
      
    
   
   
    
    Considerare l'interruzione  
    
    
      
    
    
    <500 µg/l  
    
   
  
 
 Dose iniziale  
 La dose giornaliera iniziale raccomandata di EXJADE compresse rivestite con film è di 14 mg/kg di peso corporeo. 
 Può essere considerata una dose iniziale giornaliera di 21 mg/kg per i pazienti che necessitano di ridurre livelli corporei elevati di ferro e che stanno anche ricevendo più di 14 ml/kg/mese di GRC (circa >4 unità/mese per un adulto). 
 Può essere considerata una dose iniziale giornaliera di 7 mg/kg per i pazienti che non necessitano di ridurre i livelli corporei di ferro e che stanno anche ricevendo meno di 7 ml/kg/mese di GRC (circa <2 unità/mese per un adulto). La risposta del paziente deve essere monitorata e, se non si ottiene una sufficiente efficacia, deve essere preso in considerazione un aumento della dose (vedere paragrafo 5.1). 
 Per i pazienti già adeguatamente trattati con deferoxamina, potrebbe essere considerata una dose iniziale di EXJADE compresse rivestite con film che sia numericamente pari ad un terzo della dose di deferoxamina (es. un paziente che riceve 40 mg/kg/die di deferoxamina per 5 giorni la settimana (o equivalente) potrebbe passare ad una dose iniziale giornaliera di 14 mg/kg/die di EXJADE compresse rivestite con film). Quando ciò comporta una dose giornaliera minore di 14 mg/kg di peso corporeo, la risposta del paziente deve essere monitorata e, se non si ottiene una sufficiente efficacia, deve essere preso in considerazione un aumento della dose (vedere paragrafo 5.1). 
 Aggiustamento della dose  
 Si raccomanda di monitorare la ferritina sierica ogni mese e di aggiustare la dose di EXJADE, se necessario, ogni 3-6 mesi, sulla base dell'andamento dei valori della ferritina sierica. Gli aggiustamenti della dose possono essere effettuati in intervalli compresi tra 3,5 e 7 mg/kg e devono essere adattati alla risposta e agli obiettivi terapeutici del singolo paziente (mantenimento o riduzione del carico di ferro). Nei pazienti non adeguatamente controllati con dosi di 21 mg/kg (es. livelli di ferritina sierica persistentemente sopra i 2.500 µg/l e che non mostrano un andamento decrescente nel corso del tempo), possono essere considerate dosi fino a 28 mg/kg. La disponibilità di dati di efficacia e sicurezza a lungo termine da studi clinici condotti con EXJADE compresse dispersibili utilizzato a dosi superiori a 30 mg/kg è attualmente limitata (264 pazienti seguiti in media per 1 anno dopo incremento della dose). Se si ottiene solo un controllo molto scarso dell'emosiderosi a dosi fino a 21 mg/kg, un ulteriore aumento (a un massimo di 28 mg/kg) può non ottenere un controllo soddisfacente, e si possono considerare opzioni alternative di trattamento. Se non si ottiene un controllo soddisfacente a dosi superiori a 21 mg/kg, il trattamento a tali dosi non deve essere mantenuto e si devono considerare opzioni alternative di trattamento quando possibile. Non sono raccomandate dosi superiori a 28 mg/kg perchè vi è solo un'esperienza limitata con dosi superiori a questo livello (vedere paragrafo 5.1). 
 Nei pazienti trattati con dosi superiori a 21 mg/kg, devono essere considerate riduzioni della dose in intervalli compresi tra 3,5 e 7 mg/kg quando il controllo è stato ottenuto (es. livelli di ferritina sierica persistentemente al di sotto dei 2.500 µg/l e che mostrano un andamento decrescente nel corso del tempo). Nei pazienti in cui il livello di ferritina sierica ha raggiunto il valore di riferimento (di solito tra 500 e 1.000 µg/l), devono essere considerate riduzioni della dose in intervalli compresi tra 3,5 e 
 7 mg/kg per mantenere i livelli di ferritina sierica entro l'intervallo di riferimento e per ridurre al minimo il rischio di un eccesso di chelazione. Se la ferritina sierica scende costantemente sotto 500 µg/l, deve essere considerata la possibilità di interrompere il trattamento (vedere paragrafo 4.4). 
 Sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti 
 La terapia chelante deve essere iniziata solo quando vi è evidenza di un sovraccarico di ferro (concentrazione del ferro epatico [liver iron concentration, LIC] ≥5 mg Fe/g/peso secco o ferritina sierica costantemente >800 µg/l). La LIC è la metodica preferita per la determinazione del sovraccarico di ferro e deve essere usata ovunque sia disponibile. In tutti i pazienti deve essere prestata cautela durante la terapia chelante per ridurre al minimo il rischio di un eccesso di chelazione (vedere paragrafo 4.4). 
 EXJADE compresse rivestite con film mostra una maggiore biodisponibilità rispetto alla formulazione di EXJADE compresse dispersibili (vedere paragrafo 5.2). In caso di passaggio dalle compresse dispersibili alle compresse rivestite con film, la dose delle compresse rivestite con film deve essere del 30% più bassa della dose delle compresse dispersibili, arrotondata alla compressa intera più vicina. 
 Le dosi corrispondenti per le diverse formulazioni sono riportate nella tabella sottostante. 
 Tabella 2  Dosi raccomandate per le sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti 
 
 
  
   
    
      
    
    
    Compresse rivestite con film/granulato 
    
    
    Compresse dispersibili 
    
    
    Concentrazione del ferro epatico (LIC)* 
    
    
      
    
    
    Ferritina sierica 
    
   
   
    
    Dose iniziale 
    
    
    7 mg/kg/die 
    
    
    10 mg/kg/die 
    
    
    ≥5 mg Fe/g/ peso secco 
    
    
    o 
    
    
    >800 µg/l 
    
   
   
    
    Monitoraggio 
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
    Mensile 
    
   
   
    
    Intervalli di aggiustamento della dose 
    (ogni 3-6 mesi) 
    
    
    Aumento 
    
    
    ≥7 mg Fe/g/peso secco 
    
    
    o 
    
    
    >2.000 µg/l 
    
   
   
    
    3,5 - 7 mg/kg/die 
    
    
    5-10 mg/kg/die 
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
   
   
    
    Riduzione 
    
    
    <7 mg Fe/g/ peso secco 
    
    
    o 
    
    
    ≤2.000 µg/l 
    
   
   
    
    3,5 - 7 mg/kg/die 
    
    
    5-10 mg/kg/die 
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
   
   
    
    Dose massima 
    
    
    14 mg/kg/die 
    
    
    20 mg/kg/die 
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
   
   
    
      
    
    
    7 mg/kg/die 
    
    
    10 mg/kg/die 
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
   
   
    
      
    
    
    Per adulti 
    
    
    non valutata 
    
    
    e 
    
    
    ≤2.000 µg/l 
    
   
   
    
      
    
    
    Per pazienti pediatrici 
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
   
   
    
    Interruzione 
    
    
      
    
    
      
    
    
    <3 mg Fe/g/peso secco 
    
    
    o 
    
    
    <300 µg/l 
    
   
   
    
    Ritrattamento 
    
    
      
    
    
      
    
    
    Non raccomandato 
    
   
  
 
 
 *La LIC è la metodica preferita per la determinazione del sovraccarico di ferro. 
 Dose iniziale  
 Nei pazienti con sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti la dose giornaliera iniziale raccomandata di EXJADE compresse rivestite con film è di 7 mg/kg di peso corporeo. 
 Aggiustamento della dose  
 Si raccomanda di monitorare la ferritina sierica ogni mese per valutare la risposta del paziente alla terapia e per ridurre al minimo il rischio di un eccesso di chelazione (vedere paragrafo 4.4). Dopo ogni 3-6 mesi di trattamento, un aumento della dose con incrementi da 3,5 a 7 mg/kg deve essere preso in considerazione se la LIC del paziente è ≥7 mg Fe/g/peso secco, o se la ferritina sierica è costantemente >2000 µg/l e non mostra un andamento decrescente, e se il paziente tollera bene il medicinale. Non sono raccomandate dosi superiori a 14 mg/kg perchè non vi è esperienza con dosi superiori a questo livello nei pazienti con sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti. 
 Nei pazienti in cui la LIC non è stata valutata e la ferritina sierica è ≤2000 µg/l, il dosaggio non deve superare i 7 mg/kg. 
 Per i pazienti in cui la dose è stata aumentata oltre i 7 mg/kg, si raccomanda una riduzione della dose a 7 mg/kg o meno quando la LIC è <7 mg Fe/g/peso secco o la ferritina sierica è ≤2000 µg/l. 
 Interruzione del trattamento 
 Il trattamento deve essere interrotto una volta che è stato raggiunto un soddisfacente livello di ferro corporeo (LIC <3 mg Fe/g/peso secco o ferritina sierica <300 µg/l). Non ci sono dati disponibili per la ripresa del trattamento nei pazienti che presentano riaccumulo di ferro dopo aver raggiunto un soddisfacente livello di ferro corporeo e pertanto la ripresa del trattamento non può essere raccomandata. 
 Categorie particolari di pazienti 
 Pazienti anziani (≥65 anni)  
 Le raccomandazioni posologiche per i pazienti anziani sono uguali a quelle descritte in precedenza. Negli studi clinici, i pazienti anziani hanno manifestato una frequenza più alta di reazioni avverse rispetto ai pazienti più giovani (in particolare, diarrea) e devono essere controllati molto attentamente per reazioni avverse che possono richiedere un aggiustamento della dose. 
 Popolazione pediatrica  
 Sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni: 
 Le raccomandazioni posologiche per i pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 17 anni con sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni sono le stesse previste per i pazienti adulti (vedere paragrafo 4.2). Si raccomanda di monitorare la ferritina sierica ogni mese per valutare la risposta del paziente alla terapia e per ridurre al minimo il rischio di un eccesso di chelazione (vedere paragrafo 4.4). Il calcolo della dose deve tenere in considerazione le variazioni ponderali dei pazienti pediatrici nel corso del tempo. 
 Nei bambini con sovraccarico di ferro dovuto a emotrasfusioni di età compresa tra 2 e 5 anni, l'esposizione è minore rispetto a quella degli adulti (vedere paragrafo 5.2). Di conseguenza pazienti in questo gruppo di età potrebbero necessitare di dosi maggiori di quelle necessarie negli adulti. Tuttavia la dose iniziale deve essere uguale a quella prevista negli adulti, seguita da una titolazione individuale. 
 Sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti: 
 Nei pazienti pediatrici con sindromi talassemiche non trasfusione-dipendenti, il dosaggio non deve superare i 7 mg/kg. In questi pazienti, un controllo più rigoroso della LIC e della ferritina sierica è essenziale per evitare un eccesso di chelazione (vedere paragrafo 4.4). In aggiunta alla valutazione mensile della ferritina sierica, la LIC deve essere controllata ogni 3 mesi quando la ferritina sierica è ≤800 µg/l. 
 Bambini dalla nascita a 23 mesi di età: 
 La sicurezza e l'efficacia di EXJADE nei bambini dalla nascita a 23 mesi di età non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 Pazienti con compromissione della funzionalità renale  
 EXJADE non è stato studiato in pazienti con compromissione della funzionalità renale ed è controindicato in pazienti con clearance della creatinina stimata <60 ml/min (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). 
 Pazienti con compromissione della funzionalità epatica  
 EXJADE non è raccomandato in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (Child-Pugh Class C). In pazienti con moderata compromissione della funzionalità epatica (Child-Pugh Class B), la dose deve essere ridotta considerevolmente e seguita da un incremento progressivo fino a un limite del 50% (vedere paragrafi 4.4 e 5.2), e EXJADE deve essere usato con cautela in tali pazienti. La funzionalità epatica deve essere controllata in tutti i pazienti prima del trattamento, ogni 2 settimane durante il primo mese e in seguito ogni mese (vedere paragrafo 4.4). 
 Modo di somministrazione 
 Per uso orale. 
 Le compresse rivestite con film devono essere deglutite intere con un po' di acqua. Per i pazienti che non riescono a ingerire le compresse intere, le compresse rivestite con film possono essere frantumate e somministrate spargendo la dose completa su cibo morbido, ad esempio yogurt o passata di mela (purea di mela). La dose deve essere consumata immediatamente e completamente, e non conservata per un utilizzo futuro. 
 Le compresse rivestite con film devono essere assunte una volta al giorno, preferibilmente ogni giorno alla stessa ora, e possono essere assunte a stomaco vuoto o con un pasto leggero (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
 Associazione con altre terapie ferrochelanti in quanto non è stata stabilita la sicurezza di tali associazioni (vedere paragrafo 4.5). 
 Pazienti con clearance della creatinina stimata <60 ml/min. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Funzione renale  Deferasirox è stato studiato solo in pazienti con creatinina sierica al basale nell'intervallo di normalità appropriato per età.  Durante gli studi clinici, un aumento >33% della creatinina sierica  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Non è stata stabilita la sicurezza di deferasirox in associazione con altri chelanti del ferro. Pertanto non deve essere associato ad altre terapie ferrochelanti (vedere paragrafo 4.3).  Interazioni con il  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Exjade"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Exjade durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Exjade durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza  Per Deferasirox non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva alle dosi risultate tossiche per la madre (vedere paragrafo 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 EXJADE altera lievemente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti che notano la comparsa di capogiri, reazione avversa non comune, devono prestare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari (vedere paragrafo 4.8). 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Le reazioni più frequenti segnalate durante il trattamento cronico in studi clinici condotti con Deferasirox compresse dispersibili in pazienti adulti e pediatrici comprendono disturbi gastrointestinali  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 I segni precoci di sovradosaggio acuto sono effetti digestivi quali dolore addominale, diarrea, nausea e vomito. Sono stati segnalati disturbi epatici e renali, compresi casi di aumento degli enzimi epatici e della creatinina con recupero dopo interruzione del trattamento. Una dose singola di 90 mg/kg somministrata per errore ha portato alla sindrome di Fanconi che si è risolta dopo il trattamento. 
 Non esiste un antidoto specifico per Deferasirox. Possono essere indicate procedure standard per la gestione del sovradosaggio così come un trattamento sintomatico, come clinicamente appropriato. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Agenti chelanti del ferro, codice ATC: V03AC03  Meccanismo d'azione  Deferasirox è un chelante attivo per via orale, altamente selettivo per il ferro (III). È un legante tridentato che 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 EXJADE compresse rivestite con film mostra una maggiore biodisponibilità rispetto alla formulazione di EXJADE compresse dispersibili. Dopo adeguamento del dosaggio, la formulazione compresse rivestite con film (dosaggio 360 mg) è  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità o potenziale cancerogeno. Le evidenze principali sono state  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa:  Cellulosa microcristallina  Crospovidone  Povidone  Magnesio stearato  Silice colloidale anidra  Poloxamer  Componenti del rivestimento:  Ipromellosa  Titanio diossido (E171)  Macrogol (4000)  Talco  Lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132)
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Exjade  a base di  Deferasirox  sono: