Confezioni 
 Busulfan Accord 6 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 8 flaconcini 10 ml
Cos'è Busulfan Accord? 
 Busulfan Accord  è un farmaco a base del principio attivo  Busulfano , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici alchilanti  e nello specifico  Alchilsulfonati . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Accord Healthcare Italia S.r.l. . Busulfan Accord  può essere prescritto con  Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Accord Healthcare S.L.U. Concessionario:  Accord Healthcare Italia S.r.l. Ricetta:  OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile Classe:  H Principio attivo:  Busulfano Gruppo terapeutico:  Antineoplastici alchilanti Forma farmaceutica:  soluzione (uso interno)
Indicazioni 
 Busulfan Accord, seguito da ciclofosfamide (BuCy2) è indicato nel trattamento di condizionamento precedente al trapianto convenzionale di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti adulti quando l'associazione è considerata la migliore scelta disponibile. 
 Busulfan Accord dopo fludarabina (FB) è indicato nel trattamento di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti adulti che sono candidati a un regime di condizionamento ad intensità ridotta (RIC). 
 Busulfan Accord, seguito da ciclofosfamide (BuCy4) o da melfalan (BuMel), è indicato come trattamento di condizionamento precedente al trapianto convenzionale di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti pediatrici.
Posologia 
 La somministrazione di Busulfan Accord deve avvenire sotto il controllo di un medico qualificato, esperto nel trattamento di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici. 
 Busulfan Accord viene somministrato prima del trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT). 
 Posologia 
 Busulfan Accord in associazione con ciclofosfamide o melfalan 
 Negli adulti 
 La dose e lo schema posologico raccomandati sono i seguenti: 
 
  0,8 mg/kg di peso corporeo di busulfan in infusione della durata di 2 ore, ogni 6 ore, per 4 giorni consecutivi, per un totale di 16 dosi 
  seguito da ciclofosfamide a 60 mg/kg/die per 2 giorni da iniziare almeno 24 ore dopo la 16 a  dose di Busulfan Accord (vedere paragrafo 4.5). 
 
 Popolazione pediatrica (da 0 a 17 anni) 
 La dose raccomandata per Busulfan Accord è la seguente: 
 
 
  
   
    
    Peso corporeo reale (kg) 
    
    
    Dose di Busulfan Accord (mg/kg) 
    
   
  
  
   
    
    < 9 
    
    
    1,0 
    
   
   
    
    da 9 a < 16 
    
    
    1,2 
    
   
   
    
    da 16 a 23 
    
    
    1,1 
    
   
   
    
    da > 23 a 34 
    
    
    0,95 
    
   
   
    
    > 34 
    
    
    0,8 
    
   
  
 
 
 seguito da: 
 
  4 cicli di ciclofosfamide (BuCy4) a 50 mg/Kg di peso corporeo (BW) oppure 
  da una somministrazione di 140 mg/m 2  di melfalan (BuMel) da iniziare almeno 24 ore dopo la 16 a dose di Busulfan Accord (vedere paragrafo 4.5). 
 
 Busulfan Accord deve essere somministrato in infusione della durata di 2 ore ogni 6 ore, per 4 giorni consecutivi, per un totale di 16 dosi, prima di ciclofosfamide o melfalan e del trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT). 
 Pazienti anziani 
 I pazienti di età superiore ai 50 anni (n=23) hanno risposto positivamente al trattamento con Busulfan Accord senza alcun aggiustamento posologico. Comunque, per un uso sicuro in pazienti di età superiore ai 60 anni, sono disponibili solo informazioni limitate. Per gli anziani si deve usare la stessa dose (vedere paragrafo 5.2) utilizzata per gli adulti (di età inferiore a 50 anni). 
 Busulfan Accord in associazione con fludarabina (FB) 
 Negli adulti 
 La dose e lo schema posologico raccomandati sono i seguenti: 
 
  fludarabina somministrata come singola infusione giornaliera di un'ora a 30 mg/m 2  per 5 giorni consecutivi o 40 mg/m 2  per 4 giorni consecutivi. 
  Busulfan Accord verrà somministrato a 3,2 mg/kg come singola infusione giornaliera di tre ore immediatamente dopo fludarabina per 2 o 3 giorni consecutivi. 
 
 Popolazione pediatrica (da 0 a 17 anni) 
 La sicurezza e l'efficacia di FB nella popolazione pediatrica non sono state stabilite. 
 Pazienti anziani 
 La somministrazione del regime di FB non è stata studiata in maniera specifica nei pazienti anziani. Tuttavia, in pubblicazioni con regimi di condizionamento di FB sono stati segnalati più di 500 pazienti di età ≥ 55 anni che hanno mostrato risultati di efficacia simili a quelli dei pazienti più giovani. Nessun aggiustamento della dose è stato ritenuto necessario. 
 Pazienti obesi 
 Negli adulti 
 Per i pazienti obesi, si deve considerare un dosaggio basato sul peso corporeo ideale adattato (AIBW). 
 Il peso corporeo ideale (IBW) deve essere calcolato come segue: 
 IBW uomini (kg) = 50 + 0,91x (altezza in cm  - 152); 
 IBW donne (kg) = 45 + 0,91x (altezza in cm  - 152). 
 Il Peso Corporeo Ideale Adattato (AIBW) è calcolato come segue: 
 AIBW = IBW+0,25 x (Peso Corporeo Reale – IBW). 
 Nella popolazione pediatrica 
 Il medicinale non è raccomandato in bambini obesi e in adolescenti con indice di massa corporea 
 Peso (kg)/(m 2 ) > 30 kg/m 2  finché non saranno disponibili ulteriori dati. 
 Pazienti con danno renale  
 Non sono stati condotti studi su pazienti con danno renale, tuttavia, poichè busulfan viene moderatamente escreto nelle urine, in questi pazienti non si raccomanda una modifica delle dosi. 
 Comunque si consiglia particolare attenzione (vedere paragrafi 4.8 e 5.2). 
 Pazienti con compromissione epatica 
 Busulfan Accord, come busulfan, non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica. 
 Si raccomanda particolare cautela, in particolare nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.4). 
 Modo di somministrazione 
 Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale 
 Busulfan Accord deve essere diluito prima della somministrazione. Deve essere ottenuta una concentrazione 
 finale di circa 0,5 mg/ml di busulfan. Busulfan Accord deve essere somministrato per infusione endovenosa tramite catetere venoso centrale. 
 Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. 
 Busulfan Accord non deve essere somministrato in iniezione endovenosa rapida o in  bolo  o come iniezione per via periferica. 
 Tutti i pazienti devono essere pretrattati con medicinali anticonvulsivanti per prevenire crisi epilettiche riportate con l'uso di alte dosi di busulfan. 
 Si raccomanda di somministrare medicinali anticonvulsivanti 12 ore prima di Busulfan Accord fino a 24 ore dopo l'ultima dose di Busulfan Accord. 
 Negli studi su pazienti adulti e pediatrici, i pazienti hanno ricevuto fenitoina o benzodiazepine come trattamento profilattico anticonvulsivante (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). 
 Prima della dose iniziale di Busulfan Accord si devono somministrare antiemetici e continuare a posologia fissa, secondo il protocollo terapeutico locale, per tutta la durata della somministrazione.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
 Gravidanza (vedere paragrafo 4.6). 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 La conseguenza del trattamento con busulfan alla dose e secondo la posologia consigliate è una profonda mielosoppressione, osservabile in tutti i pazienti. Potrebbero quindi svilupparsi grave granulocitopenia, trombocitopenia, anemia o  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Nessuno studio clinico specifico è stato condotto per stabilire le eventuali interazioni tra busulfan per via endovenosa e itraconazolo o metronidazolo. Da studi pubblicati negli adulti, la somministrazione di itraconazolo  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Busulfan Accord"  insieme ad altri farmaci come  Deflamon ,  Flagyl ,  Meclon - Crema, Soluzione ,  Meclon - Ovulo ,  Metronidazolo Baxter Spa ,  Metronidazolo B. Braun ,  Metronidazolo Bioindustria L.I.M. ,  Metronidazolo Fresenius Kabi Italia ,  Metronidazolo S.A.L.F. ,  Metronidazolo Same ,  Pylera ,  Rosiced ,  Rozex ,  Vagilen ,  Zidoval , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Busulfan Accord durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Busulfan Accord durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza  HPCT è controindicato nelle donne in gravidanza; pertanto Busulfan Accord è controindicato in gravidanza.  Studi nell'animale hanno mostrato tossicità riproduttiva (mortalità embriofetale e malformazioni) (vedere paragrafo 5.3).  Non ci 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Non pertinente. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Busulfan in associazione con ciclofosfamide o melfalan  Negli adulti  Le informazioni sugli eventi avversi derivano da due studi clinici (n = 103) di busulfan.  Gravi  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 L'effetto tossico principale è una profonda mieloablazione e pancitopenia, ma possono essere colpiti anche il sistema nervoso centrale, il fegato, i polmoni e l'apparato gastrointestinale. 
 Non sono noti antidoti a busulfan, se non il trapianto di cellule emopoietiche progenitrici. In mancanza di trapianto di cellule emopoietiche progenitrici, la dose raccomandata di Busulfan Accord rappresenterebbe un sovradosaggio di busulfan. Deve essere monitorata attentamente la situazione ematologica e si devono adottare efficaci misure di supporto, come indicato dalle procedure mediche. 
 In due casi è stato riportato che busulfan è dializzabile, pertanto la dialisi deve essere presa in considerazione in caso di sovradosaggio. Dato che busulfan viene metabolizzato tramite coniugazione con il glutatione, potrebbe essere presa in considerazione la somministrazione di glutatione. 
 Va tenuto in considerazione il fatto che il sovradosaggio di Busulfan Accord può anche aumentare l'esposizione a DMA. Nell'uomo gli effetti tossici principali riguardano l'epatotossicità e gli effetti sul sistema nervoso centrale (SNC). Le alterazioni a livello del SNC precedono gli effetti più gravi. Non si conosce nessuno specifico antidoto per il sovradosaggio da DMA. In caso di sovradosaggio le procedure devono includere una generica terapia di supporto. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Alchil sulfonati. Codice ATC: L01AB01  Meccanismo d'azione  Busulfan è un potente agente citotossico e un agente alchilante bifunzionale. In mezzi acquosi, il rilascio dei gruppi metanosolfonati produce carbocationi 


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Proprietà farmacocinetiche 
 È stata studiata la farmacocinetica di busulfan. Le informazioni riguardanti la biotrasformazione e l'eliminazione si basano su busulfan somministrato per via orale.  Farmacocinetica negli adulti  Assorbimento  La farmacocinetica di busulfan  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Busulfan è mutageno e clastogenico. Busulfan è risultato mutageno nei test sulla Salmonella typhimurium, sulla Drosophila melanogaster e barley. Busulfan ha indotto aberrazioni cromosomiche in vitro (sui roditori e su  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Dimetilacetammide  Macrogol 400.
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Busulfan Accord  a base di  Busulfano  sono: