Confezioni 
 Xaluprine 20 mg/ml sospensione orale 1 flacone 200 mg
Cos'è Xaluprine? 
 Xaluprine  è un farmaco a base del principio attivo  Mercaptopurina , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici antimetaboliti  e nello specifico  Analoghi della purina . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Alloga Italia S.r.l. . Xaluprine  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Nova Laboratories Limited Martin House Concessionario:  Alloga Italia S.r.l. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  A Principio attivo:  Mercaptopurina Gruppo terapeutico:  Antineoplastici antimetaboliti Forma farmaceutica:  soluzione
Indicazioni 
 Xaluprine è indicata per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL) in adulti, adolescenti e bambini.
Posologia 
 Xaluprine deve essere somministrata sotto il controllo di un medico o altri professionisti sanitari esperti nella gestione di pazienti affetti da ALL. 
 P osologia 
 La dose è determinata in base a un attento monitoraggio della tossicità ematologica e deve essere attentamente adattata al singolo paziente in conformità del protocollo di trattamento applicato. A seconda della fase di trattamento, le dosi di partenza o di arrivo variano generalmente tra 25 e 75 mg/m 2  di area di superficie corporea (BSA) al giorno, ma devono essere inferiori in pazienti con una ridotta o assente attività dell'enzima tiopurina metiltransferasi (TPMT) (vedere paragrafo 4.4).
 
  
   
    
    25 mg/m 2 
    
    
    50 mg/m 2 
    
    
    75 mg/m 2 
    
   
   
    
    BSA (m 2 ) 
    
    
    Dose 
    (mg) 
    
    
    Volume 
    (ml) 
    
    
    BSA (m 2 ) 
    
    
    Dose 
    (mg) 
    
    
    Volume 
    (ml) 
    
    
    BSA (m 2 ) 
    
    
    Dose 
    (mg) 
    
    
    Volume 
    (ml) 
    
   
   
    
      
    0,20 - 0,29 
    
    
      
    6 
    
    
      
    0,3 
    
    
      
    0,20 - 0,23 
    
    
      
    10 
    
    
      
    0,5 
    
    
      
    0,20 - 0,23 
    
    
      
    16 
    
    
      
    0,8 
    
   
   
    
      
    0,30 - 0,36 
    
    
      
    8 
    
    
      
    0,4 
    
    
      
    0,24 - 0,26 
    
    
      
    12 
    
    
      
    0,6 
    
    
      
    0,24v0,26 
    
    
      
    20 
    
    
      
    1,0 
    
   
   
    
      
    0,37 - 0,43 
    
    
      
    10 
    
    
      
    0,5 
    
    
      
    0,27 - 0,29 
    
    
      
    14 
    
    
      
    0,7 
    
    
      
    0,27 - 0,34 
    
    
      
    24 
    
    
      
    1,2 
    
   
   
    
      
    0,44 - 0,51 
    
    
      
    12 
    
    
      
    0,6 
    
    
      
    0,30 - 0,33 
    
    
      
    16 
    
    
      
    0,8 
    
    
      
    0,35 - 0,39 
    
    
      
    28 
    
    
      
    1,4 
    
   
   
    
      
    0,52 - 0,60 
    
    
      
    14 
    
    
      
    0,7 
    
    
      
    0,34 - 0,37 
    
    
      
    18 
    
    
      
    0,9 
    
    
      
    0,40 - 0,43 
    
    
      
    32 
    
    
      
    1,6 
    
   
   
    
      
    0,61 - 0,68 
    
    
      
    16 
    
    
      
    0,8 
    
    
      
    0,40 - 0,44 
    
    
      
    20 
    
    
      
    1,0 
    
    
      
    0,44 - 0,49 
    
    
      
    36 
    
    
      
    1,8 
    
   
   
    
      
    0,69 - 0,75 
    
    
      
    18 
    
    
      
    0,9 
    
    
      
    0,45 - 0,50 
    
    
      
    24 
    
    
      
    1,2 
    
    
      
    0,50 - 0,55 
    
    
      
    40 
    
    
      
    2,0 
    
   
   
    
      
    0,76 - 0,84 
    
    
      
    20 
    
    
      
    1,0 
    
    
      
    0,51 - 0,58 
    
    
      
    28 
    
    
      
    1,4 
    
    
      
    0,56 - 0,60 
    
    
      
    44 
    
    
      
    2,2 
    
   
   
    
      
    0,85 - 0,99 
    
    
      
    24 
    
    
      
    1,2 
    
    
      
    0,59 - 0,66 
    
    
      
    32 
    
    
      
    1,6 
    
    
      
    0,61 - 0,65 
    
    
      
    48 
    
    
      
    2,4 
    
   
   
    
      
    1,0 - 1,16 
    
    
      
    28 
    
    
      
    1,4 
    
    
      
    0,67 - 0,74 
    
    
      
    36 
    
    
      
    1,8 
    
    
      
    0,66 - 0,70 
    
    
      
    52 
    
    
      
    2,6 
    
   
   
    
      
    1,17 - 1,33 
    
    
      
    32 
    
    
      
    1,6 
    
    
      
    0,75 - 0,82 
    
    
      
    40 
    
    
      
    2,0 
    
    
      
    0,71 - 0,75 
    
    
      
    56 
    
    
      
    2,8 
    
   
   
    
      
    1,34 - 1,49 
    
    
      
    36 
    
    
      
    1,8 
    
    
      
    0,83 - 0,90 
    
    
      
    44 
    
    
      
    2,2 
    
    
      
    0,76 - 0,81 
    
    
      
    60 
    
    
      
    3,0 
    
   
   
    
      
    1,50 - 1,64 
    
    
      
    40 
    
    
      
    2,0 
    
    
      
    0,91 - 0,98 
    
    
      
    48 
    
    
      
    2,4 
    
    
      
    0,82 - 0,86 
    
    
      
    64 
    
    
      
    3,2 
    
   
   
    
      
    1,65 - 1,73 
    
    
      
    44 
    
    
      
    2,2 
    
    
      
    0,99 - 1,06 
    
    
      
    52 
    
    
      
    2,6 
    
    
      
    0,87 - 0,92 
    
    
      
    68 
    
    
      
    3,4 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,07 - 1,13 
    
    
      
    56 
    
    
      
    2,8 
    
    
      
    0,93 - 0,97 
    
    
      
    72 
    
    
      
    3,6 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,14 - 1,22 
    
    
      
    60 
    
    
      
    3,0 
    
    
      
    0,98 - 1,03 
    
    
      
    76 
    
    
      
    3,8 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,23 - 1,31 
    
    
      
    64 
    
    
      
    3,2 
    
    
      
    1,04 - 1,08 
    
    
      
    80 
    
    
      
    4,0 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,32 - 1,38 
    
    
      
    68 
    
    
      
    3,4 
    
    
      
    1,09 - 1,13 
    
    
      
    84 
    
    
      
    4,2 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,39 - 1,46 
    
    
      
    72 
    
    
      
    3,6 
    
    
      
    1,14 - 1,18 
    
    
      
    88 
    
    
      
    4,4 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,47 - 1,55 
    
    
      
    76 
    
    
      
    3,8 
    
    
      
    1,19 - 1,24 
    
    
      
    92 
    
    
      
    4,6 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,56 - 1,63 
    
    
      
    80 
    
    
      
    4,0 
    
    
      
    1,25 - 1,29 
    
    
      
    96 
    
    
      
    4,8 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,64 - 1,70 
    
    
      
    84 
    
    
      
    4,2 
    
    
      
    1,30 - 1,35 
    
    
      
    100 
    
    
      
    5,0 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,71 - 1,73 
    
    
      
    88 
    
    
      
    4,4 
    
    
      
    1,36 - 1,40 
    
    
      
    104 
    
    
      
    5,2 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,41 - 1,46 
    
    
      
    108 
    
    
      
    5,4 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,47 - 1,51 
    
    
      
    112 
    
    
      
    5,6 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,52 - 1,57 
    
    
      
    116 
    
    
      
    5,8 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,58 - 1,62 
    
    
      
    120 
    
    
      
    6,0 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,63 - 1,67 
    
    
      
    124 
    
    
      
    6,2 
    
   
   
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    
    
      
    1,68 - 1,73 
    
    
      
    128 
    
    
      
    6,4 
    
   
  
 
 La 6–Mercaptopurina è metabolizzata dall'enzima polimorfico TPMT. I pazienti con attività del TPMT scarsa o non ereditaria sono a maggior rischio di grave tossicità derivante da dosi convenzionali di mercaptopurina e richiedono di norma una sostanziale riduzione della dose. La genotipizzazione o la fenotipizzazione del TPMT possono essere impiegate per individuare i pazienti con una ridotta o assente attività di TPMT. Il test del TPMT non può sostituire il monitoraggio ematologico nei pazienti trattati con Xaluprine. La dose iniziale ottimale per pazienti con una deficienza omozigote non è stata stabilita (vedere paragrafo 4.4). 
 
 
 P opolazioni speciali 
 A nziani 
 Non sono stati condotti studi specifici su pazienti anziani. È comunque raccomandabile monitorare la funzione renale ed epatica in questi pazienti, e in caso di scompensi si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose di Xaluprine. 
 Insufficienza renale 
 Poiché la farmacocinetica della 6–mercaptopurina non è stata studiata formalmente nell'insufficienza renale, non sono possibili raccomandazioni specifiche in merito alla dose. Poiché una funzionalità renale compromessa può avere come conseguenza una più lenta eliminazione della mercaptopurina e dei suoi metaboliti e quindi un maggiore effetto cumulativo, si devono considerare dosi iniziali ridotte in pazienti con una ridotta funzionalità renale. È necessario monitorare con attenzione i pazienti per rilevare reazioni avverse connesse alla dose. 
 Insufficienza epatica 
 Poiché la farmacocinetica della 6–mercaptopurina non è stata studiata formalmente nell'insufficienza epatica, non sono possibili raccomandazioni specifiche in merito alla dose. Data la possibilità di una ridotta eliminazione della mercaptopurina, si devono considerare dosi iniziali ridotte in pazienti con una ridotta funzionalità epatica. È necessario monitorare con attenzione i pazienti per rilevare reazioni avverse connesse alla dose (vedere paragrafo 4.4). 
 Sostituzione delle compresse con la sospensione orale e viceversa 
 La 6–mercaptopurina è disponibile anche in compresse. La sospensione orale e le compresse di 6-mecaptopurina non sono bioequivalenti rispetto alla concentrazione di picco nel plasma e si raccomanda quindi un monitoraggio ematologico intensificato del paziente in caso di sostituzione delle formulazioni (vedere paragrafo 5.2). 
 A ssociazione con inibitori della xantina ossidasi 
 L'allopurinolo e altri inibitori della xantina ossidasi diminuiscono la velocità del catabolismo della 6-mercaptopurina. In caso di somministrazione concomitante di allopurinolo e 6-mercaptopurina è essenziale che la dose normale di 6–mercaptopurina sia ridotta a un quarto. Altri inibitori della xantina ossidasi devono essere evitati (vedere paragrafo 4.5). 
 P azienti con variante di NUDT15 
 I pazienti che hanno ereditato il gene NUDT15 mutato sono a maggiore rischio di tossicità severa da 6-mercaptopurina (vedere paragrafo 4.4). Questi pazienti richiedono in genere una riduzione della dose, in particolare quelli omozigoti per la variante di NUDT15 (vedere paragrafo 4.4). È possibile valutare l'opportunità di eseguire test genotipici delle varianti di NUDT15 prima di iniziare la terapia con 6-mercaptopurina. In ogni caso, è necessario l'attento monitoraggio dell'emocromo. 
 Modo di somministrazione 
 Xaluprine deve essere somministrata per via orale e richiede il ripristino della sospensione (agitando vigorosamente per almeno 30 secondi) prima di preparare la dose. 
 Sono fornite due siringhe dosatrici (una siringa viola graduata da 1 ml e una siringa bianca graduata da 5 ml) per la misurazione precisa della dose prescritta della sospensione orale. Si raccomanda al professionista sanitario di indicare al paziente o alla persona che lo assiste quale siringa utilizzare per somministrare il volume corretto. 
 Xaluprine può essere assunta con il cibo o a stomaco vuoto, ma i pazienti devono standardizzare il modo di somministrazione. La dose non deve essere assunta con latte o latticini (vedere paragrafo 4.5).  
 
 
 L'assunzione di Xaluprine deve avvenire almeno un'ora prima o due ore dopo l'assunzione di latte o latticini. 
 La 6–mercaptopurina presenta una variazione diurna della farmacocinetica e dell'efficacia. La somministrazione serale può ridurre il rischio di recidive rispetto alla somministrazione mattutina. La dose giornaliera di Xaluprine deve quindi essere assunta nelle ore serali. 
 Al fine di far giungere allo stomaco una dose adeguata è necessario assumere acqua dopo ogni dose di Xaluprine. 

Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
 Uso concomitante con vaccino contro la febbre gialla (vedere paragrafo 4.5). 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Citotossicità e monitoraggio ematologico  Il trattamento con 6–Mercaptopurina causa mielosoppressione, che induce leucopenia, trombocitopenia e, meno frequentemente, anemia. È necessario un attento monitoraggio dei parametri ematologici durante la terapia. Poiché  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 La somministrazione di 6–mercaptopurina con il cibo potrebbe ridurre lievemente l'esposizione sistemica, ma è improbabile che ciò abbia una rilevanza dal punto di vista clinico. Xaluprine può quindi essere assunta  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Xaluprine"  insieme ad altri farmaci come  M-M-Rvaxpro ,  Priorix , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Xaluprine durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Xaluprine durante la gravidanza e l'allattamento? Contraccezione in uomini e donne  Le prove della teratogenicità della 6–Mercaptopurina nell'uomo sono incerte. Uomini e donne sessualmente attivi devono usare metodi contraccettivi efficaci, durante il trattamento e per almeno 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Non sono stati condotti studi sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Sulla base della farmacologia del principio attivo non è possibile prevedere un effetto negativo su tali attività. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Il principale effetto indesiderato della terapia con 6-Mercaptopurina è la mielosoppressione che induce leucopenia e trombocitopenia.  Per la 6-mercaptopurina c'è una carenza di documentazione clinica  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 S i ntomi e segni 
 I primi sintomi di avvenuto sovradosaggio possono essere effetti gastrointestinali, comprendenti nausea, vomito e diarrea, e anoressia. L'effetto tossico principale è sul midollo osseo, che comporta mielosoppressione .  La tossicità ematica è probabilmente più intensa per il sovradosaggio cronico che non dopo somministrazione singola di Xaluprine. Possono anche comparire disfunzione epatica e gastroenterite. 
 Il rischio di sovradosaggio aumenta anche quando la 6-Mercaptopurina si somministra insieme a inibitori della xantina ossidasi (vedere paragrafo 4.5). 
 T r attamento 
 Non essendo conosciuto alcun antidoto, si deve monitorare attentamente il quadro ematico ed attuare misure di supporto generali insieme a opportune trasfusioni ematiche se ritenute necessarie. Nel caso di sovradosaggio con 6-mercaptopurina, misure attive (quali l'uso di carbone attivato o lavanda gastrica) possono non essere efficaci, a meno che le procedure non siano iniziate entro 60 minuti dalla ingestione. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: agenti antineoplastici, antimetaboliti, analoghi della purina; codice ATC: L01BB02  Meccanismo d'azione  La 6–Mercaptopurina è un pro-farmaco inattivo che agisce come antagonista della purina, ma per dar luogo a 


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Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  La biodisponibilità della 6–Mercaptopurina orale mostra una considerevole variabilità inter- individuale, che probabilmente deriva dal suo metabolismo di first-pass (primo passaggio). In seguito alla somministrazione orale di una dose  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Genotossicità  Come altri metaboliti, la 6–Mercaptopurina è mutagena e causa aberrazioni cromosomiche in vitro e in vivo nel topo e nel ratto.  Cancerogenicità  In considerazione del suo potenziale genotossico, la  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Gomma xanthan  Aspartame (E951)  Succo di lampone concentrato  Saccarosio  Metilparaidrossibenzoato di sodio (E219)  Etilparaidrossibenzoato di sodio (E215)  Sorbato di potassio (E202)  Idrossido di sodio  Acqua purificata
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Xaluprine  a base di  Mercaptopurina  sono: