Confezioni 
 Xospata 40 mg 84 compresse rivestite con film
Cos'è Xospata? 
 Xospata  è un farmaco a base del principio attivo  Gilteritinib , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici, inibitori delle proteasi  e nello specifico  Inibitori della protein chinasi . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Astellas Pharma S.p.A. . Xospata  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Astellas Pharma Europe BV Concessionario:  Astellas Pharma S.p.A. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  CN Principio attivo:  Gilteritinib Gruppo terapeutico:  Antineoplastici, inibitori delle proteasi Forma farmaceutica:  compressa rivestita
Indicazioni 
 Xospata è indicato come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante o refrattaria che presentano una mutazione del gene FLT3 (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).
Posologia 
 Il trattamento con Xospata deve essere iniziato e controllato da un medico con esperienza nell'uso di terapie antineoplastiche. 
 Prima di iniziare il trattamento con Gilteritinib, in pazienti con LMA recidivante o refrattaria è necessario confermare mediante test validato la presenza della mutazione della tirosin chinasi 3 FMS-simile (FLT3) (duplicazione interna in tandem [internal tandem duplication, ITD] o dominio tirosin-chinasico [tyrosine kinase domain, TKD]). 
 Xospata può essere ripreso in pazienti che hanno subito un trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) (vedere Tabella 1). 
 Posologia 
 La dose iniziale raccomandata è 120 mg di gilteritinib (tre compresse da 40 mg) una volta al giorno. 
 È necessario valutare il profilo ematochimico, compresi i valori di creatinfosfochinasi, prima di iniziare il trattamento, al giorno 15 e con cadenza mensile per l'intera durata del trattamento. 
 Deve essere eseguito un elettrocardiogramma (ECG) prima di iniziare il trattamento con gilteritinib, al giorno 8 e 15 del ciclo 1 e prima di iniziare i tre mesi successivi di trattamento (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). 
 Il trattamento deve continuare fino a quando il paziente non riceve più alcun beneficio clinico da Xospata o finché non si verifica una tossicità inaccettabile. La risposta potrebbe essere ritardata; pertanto, si deve considerare di continuare il trattamento alla dose prescritta per un periodo massimo di 6 mesi per consentire il tempo per una risposta clinica. 
 In assenza di una risposta (pazienti che non raggiungono una CRc) dopo 4 settimane di trattamento, la dose può essere aumentata a 200 mg (cinque compresse da 40 mg) una volta al giorno, se tollerata o clinicamente giustificata. 
 Modifiche della dose 
 
  
   
    
    Tabella 1. Raccomandazioni relative a sospensione temporanea, riduzione della dose e interruzione definitiva di Xospata in pazienti con LMA recidivante o refrattaria  
    
   
   
    
    Criteri 
    
    
    Dosaggio di Xospata  
    
   
   
    
    Sintomi della sindrome da differenziazione 
    
    
    Qualora si sospetti la presenza di sindrome da differenziazione, somministrare corticosteroidi e iniziare il monitoraggio emodinamico (vedere paragrafo 4.4). 
    Sospendere gilteritinib se i segni e/o sintomi gravi persistono per oltre 48 ore dall'inizio del trattamento con corticosteroidi. 
    Riprendere gilteritinib alla stessa dose quando segni e sintomi migliorano fino a un grado pari o inferiore al Grado 2 a . 
    
   
   
    
    Sintomi della sindrome da encefalopatia posteriore reversibile 
    
    
    Interrompere definitivamente gilteritinib. 
    
   
   
    
    Intervallo QTc >500 msec 
    
    
    Sospendere gilteritinib. Riprendere gilteritinib a una dose ridotta (80 mg o 120 mg b ) quando l'intervallo QTc ritorna entro 30 msec del valore basale oppure ≤ 480 msec. 
    
   
   
    
    Aumento dell'intervallo QTc >30 msec nell'ECG al giorno 8 del ciclo 1 
    
    
    Confermare con ECG al giorno 9 
    Se confermato, considerare la riduzione della dose a 80 mg o 120 mg b 
    
   
   
    
    Sintomi di pancreatite 
    
    
    Sospendere gilteritinib fino alla risoluzione della pancreatite. 
    Riprendere gilteritinib a una dose ridotta (80 mg o 120 mg b ). 
    
   
   
    
    Altra tossicità di grado pari o superiore a Grado 3 a  considerata correlata al trattamento. 
    
    
    Sospendere gilteritinib fino alla risoluzione della tossicità o fino a quando la tossicità migliora fino al Grado 1 a . 
    Riprendere il trattamento con gilteritinib a una dose ridotta (80 mg o 120 mg b ). 
    
   
   
    
    HSCT programmato 
    
    
    Sospendere gilteritinib una settimana prima della somministrazione del regime di condizionamento per HSCT. 
    Il trattamento può essere ripreso 30 giorni dopo HSCT in caso di avvenuto attecchimento, se il paziente non presentava una malattia del trapianto contro l'ospite (Graft Versus Host Disease – GVHD) di grado ≥2 ed era in CRc. c 
    
   
   
    
    a . Il Grado 1 è lieve, il Grado 2 è moderato, il Grado 3 è serio, il Grado 4 è potenzialmente fatale. 
    b . La dose giornaliera può essere ridotta da 120 mg a 80 mg oppure da 200 mg a 120 mg. 
    c . La remissione completa composita (CRc) è definita come la percentuale di remissione di tutti i CR (vedere paragrafo 5.1 per la definizione di CR), CRp [CR raggiunto tranne per il recupero incompleto piastrinico (<100 x 10 9  / L)] e CRi (raggiunti tutti i criteri per CR ad eccezione del recupero ematologico incompleto con neutropenia residua <1 x 10 9  / L con o senza recupero piastrinico completo). 
    
   
  
 
 Xospata deve essere somministrato all'incirca alla stessa ora tutti i giorni. Qualora una dose venga dimenticata oppure non venga assunta all'orario abituale, la dose deve essere somministrata appena possibile nella stessa giornata, riprendendo l'abituale orario il giorno successivo. In caso di vomito dopo avere assunto la dose, i pazienti non devono assumere un'altra dose ma devono riprenderla all'orario abituale il giorno successivo. 
 Anziani  
 Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti di età ≥ 65 anni (vedere paragrafo 5.2). 
 Compromissione epatica  
 Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve (Classe Child-Pugh A) o moderata (Classe Child-Pugh B). Xospata non è raccomandato per l'uso in pazienti con compromissione epatica grave (Classe Child-Pugh C), poichè la sicurezza e l'efficacia non sono state valutate in questa popolazione (vedere paragrafo 5.2). 
 Compromissione renale  
 Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale lieve o moderata. Non vi è esperienza clinica in pazienti con compromissione renale grave (vedere paragrafo 5.2). 
 Popolazione pediatrica  
 La sicurezza e l'efficacia di Xospata nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite. 
 Non ci sono dati disponibili. A causa del legame  in vitro  a 5HT 2B  (vedere paragrafo 4.5) esiste un potenziale impatto sullo sviluppo cardiaco in pazienti di età inferiore a 6 mesi. 
 Modo di somministrazione  
 Xospata è per uso orale. 
 Le compresse possono essere assunte con o senza cibo. Devono essere ingoiate intere con acqua e non devono essere rotte o schiacciate.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Sindrome da differenziazione   Gilteritinib è stato associato alla sindrome da differenziazione (vedere paragrafo 4.8). La sindrome da differenziazione si associa a una rapida proliferazione e differenziazione delle cellule mieloidi,  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Gilteritinib viene principalmente metabolizzato da enzimi CYP3A, che possono essere indotti o inibiti da vari prodotti medicinali concomitanti.  Effetti su Xospata di altri prodotti medicinali   Induttori di CYP3A/P-gp    ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Xospata"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Xospata durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Xospata durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile / Contraccezione negli uomini e nelle donne   Si raccomanda di eseguire un test di gravidanza nelle donne in età fertile sette giorni prima di iniziare 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Gilteritinib altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Sono stati segnalati capogiri in pazienti trattati con Xospata, e questo deve essere preso in considerazione al momento di valutare la capacità del paziente di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere paragrafo 4.8). 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza   La sicurezza di Xospata è stata valutata in 319 pazienti con LMA recidivante o refrattaria che avevano ricevuto almeno una dose da 120 mg  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Non esiste alcun antidoto conosciuto specifico per Xospata. In caso di sovradosaggio, i pazienti devono essere monitorati attentamente per rilevare segni o sintomi di reazioni avverse, e deve essere istituito un appropriato trattamento sintomatico e di supporto, tenendo in considerazione la lunga emivita che si stima essere pari a 113 ore. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: agenti antineoplastici, inibitori delle protein chinasi, codice ATC: L01XE54  Meccanismo d'azione  Gilteritinib fumarato è un inibitore di FLT3 e AXL.  Gilteritinib inibisce il segnale del recettore FLT3 e 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento   Dopo la somministrazione orale, il picco della concentrazione plasmatica di Gilteritinib è stato osservato a un tempo mediano tmax compreso fra circa 4 e 6 ore in volontari  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Le reazioni avverse non osservate negli studi clinici, ma riscontrate in animali (farmacologia di sicurezza/tossicità per dosi ripetute) a livelli di esposizione analoghi a quelli dell'esposizione clinica e con possibile  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa   Mannitolo (E421)  Idrossipropilcellulosa  Idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione  Magnesio stearato  Rivestimento della compressa   Ipromellosa  Talco  Macrogol  Titanio diossido  Ossido di ferro giallo (E172)
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Xospata  a base di  Gilteritinib  sono: