Confezioni 
 Xeljanz 10 mg 112 compresse rivestite con film Xeljanz 5 mg 112 compresse a rilascio prolungato Xeljanz 5 mg 182 compresse rivestite con film Xeljanz 5 mg 56 compresse rivestite con film
Cos'è Xeljanz? 
 Xeljanz  è un farmaco a base del principio attivo  Tofacitinib , appartenente alla categoria degli  Farmaci per il trattamento dell'artrite reumatoide  e nello specifico  Immunosoppressivi ad azione selettiva . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Pfizer S.r.l. . Xeljanz  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Pfizer Europe MA EEIG Concessionario:  Pfizer S.r.l. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  H Principio attivo:  Tofacitinib Gruppo terapeutico:  Farmaci per il trattamento dell'artrite reumatoide Forma farmaceutica:  compressa rivestita
Indicazioni 
 Artrite reumatoide 
 Tofacitinib in associazione con metotrexato (MTX) è indicato per il trattamento dell'artrite reumatoide (AR) in fase attiva da moderata a severa in pazienti adulti che hanno risposto in modo inadeguato o sono intolleranti ad uno o più farmaci antireumatici modificanti la malattia. 
 Tofacitinib può essere somministrato in monoterapia in caso di intolleranza a MTX o quando il trattamento con MTX non è appropriato (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). 
 Artrite psoriasica 
 Tofacitinib in associazione con MTX è indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica attiva (PsA) in pazienti adulti che hanno risposto in modo inadeguato o sono intolleranti ad una precedente terapia con un farmaco antireumatico modificante la malattia (DMARD) (vedere paragrafo 5.1). 
 Colite ulcerosa 
 Tofacitinib è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da colite ulcerosa (CU) attiva da moderata a severa che hanno manifestato una risposta inadeguata, hanno perso la risposta o sono intolleranti alla terapia convenzionale o a un agente biologico (vedere paragrafo 5.1).
Posologia 
 Il trattamento deve essere iniziato e seguito da medici specialisti con esperienza nella diagnosi e nel trattamento delle condizioni per le quali è indicato Tofacitinib. 
 Posologia 
 Artrite reumatoide e artrite psoriasica 
 La dose raccomandata è di 5 mg somministrati due volte al giorno. Tale dose non deve essere superata. 
 Artrite reumatoide 
 Passaggio da tofacitinib 5 mg compresse rivestite con film a tofacitinib 11 mg compresse a rilascio prolungato 
 I pazienti trattati con tofacitinib 5 mg compresse rivestite con film due volte al giorno possono passare a tofacitinib 11 mg compresse a rilascio prolungato una volta al giorno il giorno successivo all'ultima dose di tofacitinib 5 mg compresse rivestite con film. 
 I pazienti trattati con tofacitinib 11 mg compresse a rilascio prolungato una volta al giorno possono passare a tofacitinib 5 mg compresse rivestite con film due volte al giorno il giorno successivo all'ultima dose di tofacitinib 11 mg compresse a rilascio prolungato. 
 Aggiustamento di dose 
 Non è richiesto alcun aggiustamento di dose quando usato in associazione con MTX 
 Colite ulcerosa 
 Trattamento di induzione 
 La dose raccomandata è di 10 mg somministrati per via orale due volte al giorno per l'induzione per 8 settimane. 
 Per i pazienti che non raggiungono un adeguato beneficio terapeutico entro la settimana 8, la dose di induzione di 10 mg due volte al giorno può essere prorogata di altre 8 settimane (16 settimane totali), proseguendo con 5 mg due volte al giorno per il mantenimento. La terapia di induzione con tofacitinib deve essere interrotta in tutti i pazienti che non manifestano beneficio terapeutico entro la settimana 16. 
 Trattamento di mantenimento 
 La dose raccomandata per il trattamento di mantenimento è tofacitinib 5 mg somministrato per via orale due volte al giorno. 
 Tofacitinib 10 mg due volte al giorno per il trattamento di mantenimento non è raccomandato nei pazienti affetti da CU che presentano fattori di rischio di tromboembolismo venoso (TEV) noti, a meno che non esista alcun trattamento alternativo adeguato (vedere paragrafi  4. 4 e 4.8). 
 Nei pazienti affetti da CU che non presentano un rischio aumentato di TEV (vedere paragrafo 4.4), può essere preso in considerazione tofacitinib 10 mg per via orale due volte al giorno se il paziente manifesta una riduzione della risposta a tofacitinib 5 mg due volte al giorno e non ha risposto a opzioni di trattamento alternative per la colite ulcerosa, come il trattamento con un inibitore del fattore di necrosi tumorale (inibitore del TNF). Tofacitinib 10 mg due volte al giorno per il trattamento di mantenimento deve essere usato per la durata più breve possibile. Deve essere somministrata la dose più bassa possibile che sia efficace per il mantenimento della risposta. 
 Nei pazienti che hanno risposto al trattamento con tofacitinib, è possibile ridurre e/o sospendere l'assunzione di corticosteroidi secondo lo standard di cura. 
 Ritrattamento nella CU 
 Se la terapia viene interrotta, è possibile prendere in considerazione la ripresa del trattamento con tofacitinib. Se si è verificata una perdita di risposta, è possibile prendere in considerazione la reinduzione con tofacitinib 10 mg due volte al giorno. Il periodo di interruzione del trattamento negli studi clinici è stato prorogato sino a 1 anno. L'efficacia può essere recuperata con 8 settimane di terapia con 10 mg due volte al giorno (vedere paragrafo 5.1). 
 Sospensione e interruzione del trattamento 
 Il trattamento con tofacitinib deve essere sospeso se un paziente sviluppa un'infezione grave fino a quando l'infezione non si sia risolta. 
 Può essere necessaria l'interruzione del trattamento per la gestione delle alterazioni risultanti dagli esami di laboratorio relative alla dose, tra cui linfopenia, neutropenia e anemia. Come descritto nelle Tabelle 1, 2 e 3 sottostanti, le raccomandazioni per una interruzione temporanea o permanente del trattamento sono fatte in relazione alla severità delle alterazioni risultanti dagli esami di laboratorio (vedere paragrafo 4.4). 
 Si raccomanda di non iniziare il trattamento nei pazienti con una conta linfocitaria assoluta (ALC) inferiore a 750 cellule/mm 3 . 
 Tabella 1: Bassa conta linfocitaria assoluta 
 
  
   
    
    Bassa conta linfocitaria assoluta (ALC) (vedere paragrafo 4.4) 
    
   
   
    
    Valore di laboratorio 
    (cellule/mm 3 ) 
    
    
    Raccomandazione 
    
   
   
    
    ALC maggiore o uguale a 750 
    
    
    La dose deve essere mantenuta. 
    
   
   
    
    ALC 500-750 
    
    
    Per riduzioni persistenti in questo intervallo (2 valori sequenziali in questo intervallo agli esami di routine) la somministrazione deve essere ridotta o sospesa fino a quando l'ALC non sia maggiore di 750. 
    Per i pazienti che ricevono tofacitinib 10 mg due volte al giorno, il dosaggio deve essere ridotto a tofacitinib 5 mg due volte al giorno. 
    Per i pazienti che ricevono tofacitinib 5 mg due volte al giorno, la somministrazione deve essere interrotta. 
    Quando l'ALC è maggiore di 750, il trattamento deve essere ripreso in base alle indicazioni cliniche. 
    
   
   
    
    ALC minore di 500 
      
    
    
    Se il valore di laboratorio è confermato da un test ripetuto entro 7 giorni, la somministrazione deve essere interrotta. 
    
   
  
 
 Si raccomanda di non iniziare il trattamento nei pazienti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC –  Absolute Neutrophil Count ) inferiore a 1.000 cellule/mm 3 . 
 Tabella 2: Bassa conta assoluta dei neutrofili  
 
  
   
    
    Bassa conta assoluta dei neutrofili (ANC) (vedere paragrafo 4.4) 
    
   
   
    
    Valore di laboratorio 
    (cellule/mm 3 ) 
    
    
    Raccomandazione 
    
   
   
    
    ANC maggiore di 1.000 
    
    
    La dose deve essere mantenuta. 
    
   
   
    
    ANC 500-1.000 
    
    
    Per riduzioni persistenti in questo intervallo (2 valori sequenziali in questo intervallo agli esami di routine), la somministrazione deve essere ridotta o sospesa fino a quando l'ANC non sia maggiore di 1.000. 
    Per i pazienti che ricevono tofacitinib 10 mg due volte al giorno, il dosaggio deve essere ridotto a tofacitinib 5 mg due volte al giorno. 
    Per i pazienti che ricevono tofacitinib 5 mg due volte al giorno, la somministrazione deve essere interrotta. 
    Quando l'ANC è maggiore di 1.000, il trattamento deve essere ripreso in base alle indicazioni cliniche. 
    
   
   
    
    ANC inferiore a 500 
      
    
    
    Se il valore di laboratorio è confermato da un test ripetuto entro 7 giorni, la somministrazione deve essere interrotta. 
    
   
  
 
 Si raccomanda di non iniziare il trattamento nei pazienti con emoglobina inferiore a 9 g/dl. 
 Tabella 3: Basso valore dell'emoglobina  
 
  
   
    
    Basso valore dell'emoglobina (vedere paragrafo 4.4) 
    
   
   
    
    Valore di laboratorio   (g/dl) 
    
    
    Raccomandazione 
    
   
   
    
    Riduzione inferiore o uguale a 2 g/dl e valore superiore o uguale a 9,0 g/dl 
    
    
    La dose deve essere mantenuta. 
    
   
   
    
    Riduzione superiore a 2 g/dl o valore inferiore a 8,0 g/dl 
    (confermata da test ripetuti) 
    
    
    La somministrazione deve essere sospesa fino a quando i valori di emoglobina non si siano normalizzati. 
    
   
  
 
 Interazioni farmaco-farmaco 
 La dose totale giornaliera di tofacitinib deve essere dimezzata nei pazienti che ricevono i potenti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4 (ad es. ketoconazolo) e nei pazienti che ricevono 1 o più medicinali concomitanti che provocano sia una moderata inibizione di CYP3A4 sia una potente inibizione di CYP2C19 (ad es. fluconazolo) (vedere paragrafo 4.5) come segue: 
 
  La dose di tofacitinib deve essere ridotta a 5 mg una volta al giorno in pazienti che assumono 5 mg due volte al giorno. 
  La dose di tofacitinib deve essere ridotta a 5 mg due volte al giorno in pazienti che assumono 10 mg due volte al giorno 
 
 Popolazioni speciali 
 Anziani 
 Non è necessario alcun aggiustamento di dose in pazienti di età pari o superiore ai 65 anni. Sono disponibili dati limitati in pazienti di età pari o superiore ai 75 anni. 
 Compromissione epatica 
 Tabella 4: Aggiustamento di dose per compromissione epatica 
 
  
   
    
    Categoria di compromissione epatica 
    
    
    Classificazione 
    
    
    Aggiustamento di dose nella compromissione epatica per compresse a dosaggio diverso 
    
   
   
    
    Lieve 
    
    
    Child Pugh A 
    
    
    Non è necessario alcun aggiustamento di dose. 
    
   
   
    
    Moderata 
    
    
    Child Pugh B 
    
    
    La dose deve essere ridotta a 5 mg una volta al giorno quando la dose indicata in presenza di una normale funzionalità epatica è di 5 mg due volte al giorno. 
    La dose deve essere ridotta a 5 mg due volte al giorno quando la dose indicata in presenza di una normale funzionalità epatica è di 10 mg due volte al giorno (vedere paragrafo 5.2). 
    
   
   
    
    Grave 
    
    
    Child Pugh C 
    
    
    Tofacitinib non deve essere usato in pazienti affetti da grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.3). 
    
   
  
 
 Compromissione renale 
 Tabella 5: Aggiustamento di dose per compromissione renale 
 
  
   
    
    Categoria di compromissione renale 
    
    
    Clearance della creatinina 
    
    
    Aggiustamento di dose nella compromissione renale per compresse a dosaggio diverso 
    
   
   
    
    Lieve 
    
    
    50-80 ml/min 
    
    
    Non è necessario alcun aggiustamento di dose. 
    
   
   
    
    Moderata 
    
    
    30-49 ml/min 
    
    
    Non è necessario alcun aggiustamento di dose. 
    
   
   
    
    Grave (compresi i pazienti sottoposti a emodialisi) 
    
    
    <30 ml/min 
    
    
    La dose deve essere ridotta a 5 mg una volta al giorno quando la dose indicata in presenza di una normale funzionalità renale è di 5 mg due volte al giorno. 
    La dose deve essere ridotta a 5 mg due volte al giorno quando la dose indicata in presenza di una normale funzionalità renale è di 10 mg due volte al giorno. 
    I pazienti affetti da compromissione renale grave devono mantenere una dose ridotta anche dopo l'emodialisi (vedere paragrafo 5.2). 
    
   
  
 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di tofacitinb nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni non sono state stabilite. 
 Non ci sono dati disponibili. 
 Modo di somministrazione 
 Uso orale. 
 Tofacitinib viene somministrato per via orale con o senza cibo. Per i pazienti che hanno difficoltà nella deglutizione, le compresse di tofacitinib possono essere frantumate e assunte con acqua.
Controindicazioni 
 
  Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
  Tubercolosi (TB) attiva, infezioni gravi come sepsi o infezioni opportunistiche (vedere paragrafo 4.4). 
  Compromissione epatica severa (vedere paragrafo 4.2). 
  Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6). 
 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Associazione con altre terapie  Tofacitinib non è stato studiato e deve essere evitato in associazione a farmaci biologici, come antagonisti del TNF, antagonisti dell'interleuchina (IL)-1R, antagonisti dell'IL-6R, anticorpi monoclonali anti-CD20,  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Possibilità da parte di altri medicinali di influenzare la farmacocinetica (PK) di tofacitinib   Poiché tofacitinib è metabolizzato da CYP3A4, è probabile che si verifichi l'interazione con medicinali che inibiscono  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Xeljanz"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Xeljanz durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Xeljanz durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza  Non sono disponibili studi adeguati e ben controllati sull'uso di Tofacitinib in donne in gravidanza. È stato dimostrato che tofacitinib è teratogeno in ratti e conigli e incide sul 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Tofacitinib non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. 

Effetti indesiderati 
 Riepilogo del profilo di sicurezza  Artrite reumatoide  Le reazioni indesiderate gravi più comuni sono state infezioni gravi (vedere paragrafo 4.4).  Le infezioni gravi più comuni riportate con Tofacitinib sono state  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 In caso di sovradosaggio, si raccomanda di monitorare il paziente per segni e sintomi di reazioni avverse. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con Tofacitinib. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. 
I dati farmacocinetici, fino ad una singola dose di 100 mg, in volontari sani indicano che oltre il 95% della dose somministrata dovrebbe essere eliminata entro 24 ore. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categorie farmacoterapeutiche: Immunosoppressori, Immunosoppressori selettivi; codice ATC: L04AA29  Meccanismo d'azione  Tofacitinib è un potente e selettivo inibitore della famiglia delle JAK. In saggi enzimatici, tofacitinib inibisce JAK1, JAK2, JAK3 e 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Il profilo PK di Tofacitinib è caratterizzato da un rapido assorbimento (le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte entro 0,5-1 ora), una rapida eliminazione (emivita di ~3 ore) e aumenti  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 In studi non clinici sono stati osservati effetti sul sistema immunitario ed ematopoietico che sono stati attribuiti alle proprietà farmacologiche (inibizione JAK) di Tofacitinib. Gli effetti secondari dovuti all'immunosoppressione, come  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa  cellulosa microcristallina  lattosio monoidrato  croscarmellosa sodica  stearato di magnesio  Rivestimento in film  ipromellosa 6cP (E464)  biossido di titanio (E171)  lattosio monoidrato  macrogol 3350  triacetina (E1518)  FD&C Blue 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Xeljanz  a base di  Tofacitinib  sono: