Confezioni 
 Vargatef 100 mg 120 capsule molli Vargatef 150 mg 60 capsule molli
Cos'è Vargatef? 
 Vargatef  è un farmaco a base del principio attivo  Nintedanib Esilato , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici, inibitori delle proteasi  e nello specifico  Inibitori della protein chinasi . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. . Vargatef  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Boehringer Ingelheim International GmbH Concessionario:  Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  H Principio attivo:  Nintedanib Esilato Gruppo terapeutico:  Antineoplastici, inibitori delle proteasi Forma farmaceutica:  capsula molle
Indicazioni 
 Var gatef è indicato in associazione con docetaxel per il trattamento dei pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato, metastatico o localmente ricorrente con istologia adenocarcinoma dopo chemioterapia di prima linea.
Posologia 
 Il  trattamento con Vargatef deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nell'uso di terapie antineoplastiche. 
 P oso logia 
 La dose  raccomandata di nintedanib è 200 mg due volte al giorno somministrata a circa 12 ore di distanza, dal giorno 2 al giorno 21 di un ciclo standard di trattamento con docetaxel di 21 giorni. 
 Var gatef non deve essere preso lo stesso giorno della somministrazione di chemioterapia con docetaxel (= giorno 1). 
 Se  viene dimenticata una dose di nintedanib, la somministrazione successiva deve essere ripresa all'orario previsto della dose raccomandata. Le dosi giornaliere individuali di nintedanib non devono  supe rare la dose raccomandata per compensare eventuali dosi dimenticate. La dose massima giornaliera raccomandata di 400 mg non deve essere superata. 
 
 I  pazienti possono continuare la terapia con nintedanib dopo l'interruzione di docetaxel finché permane un beneficio clinico o finché non si verifica tossicità inaccettabile. 
 Per  la posologia, i modi di somministrazione e le modifiche alle dosi di docetaxel, fare riferimento alle informazioni sul prodotto relative a docetaxel. 
 A gg iustamenti della dose 
 Co me misura iniziale per la gestione delle reazioni avverse (vedere Tabelle 1 e 2), il trattamento con nintedanib deve essere temporaneamente sospeso finché la specifica reazione avversa non ritorna a livelli che consentono il proseguimento della terapia (grado 1 o basale). 
 Il  trattamento con nintedanib può essere ripreso ad una dose ridotta. Gli aggiustamenti della dose, pari a 100 mg al giorno (cioè una riduzione di 50 mg per dose) in base alla sicurezza e alla tollerabilità  ind ividuali, sono raccomandati secondo quanto descritto nella Tabella 1 e nella Tabella 2. 
 In  caso di ulteriore persistenza delle reazioni avverse, cioè se il paziente non tollera 100 mg due volte al giorno, il trattamento con Vargatef deve essere interrotto in modo permanente. In caso di specifici  au menti nei valori di aspartato aminotransferasi (AST)/ alanina aminotransferasi (ALT) superiori  di  3 volte il limite superiore della norma (ULN) insieme ad aumento della bilirubina totale superiore o uguale a 2 volte ULN e della fosfatasi alcalina (ALP) inferiore di 2 volte ULN (vedere Tabella 2), il  tr attamento con Vargatef deve essere sospeso. A meno che non siano stabilite cause alternative,  Var gatef deve essere interrotto in modo permanente (vedere anche paragrafo 4.4). 
 T a bella 1 :  Aggiustamenti della dose raccomandati per Vargatef (nintedanib) in caso di diarrea, vomito e altre reazioni avverse non ematologiche o ematologiche.   
 
  
  
  
  R ea zione avversa CTCAE* 
  
  
  A gg iustamento della dose 
  
  
  
  
  Dia rrea di grado ≥ 2 per oltre 7 giorni consecutivi 
  nono stante il trattamento antidiarroico 
  O 
  Dia rrea di grado ≥ 3 nonostante il trattamento antidiarroico 
  
  
  Dopo  l'interruzione del trattamento e dopo il ripristino al grado 1 o basale, effettuare una riduzione della dose da 200 mg due volte al giorno a 150 mg due volte al giorno; 
  se n ecessario, effettuare una seconda riduzione della dose da 150 mg due volte al giorno a 100 mg 
  due  volte al giorno. 
  
  
  
  
  Vo mito di grado ≥ 2 
  E / O 
  Nausea  di grado ≥ 3 
  Nonos tante il trattamento antiemetico 
  
  
  
  
  Altre  reazioni avverse non ematologiche o 
  e matologiche di grado ≥ 3 
  
  
  
 
 *CTCAE:  Common Terminology Criteria for Adverse Events  (Criteri comuni di terminologia per  gli  eventi avversi)   
 
 
 T a bella 2:  Aggiustamenti della dose raccomandati per Vargatef (nintedanib) in caso di aumento dei valori di AST e/o ALT e bilirubina   
 
  
  
  
  Au me nto di AST/ALT e bilirubina 
  
  
  A gg iustamento della dose 
  
  
  
  
  Au mento dei valori di AST e/o ALT a 
  > 2,5 x  ULN insieme ad aumento della bilirubina totale a ≥ 1,5 x ULN 
  O 
  Au mento dei valori di AST e/o ALT di > 5 x ULN 
  
  
  Dopo  l'interruzione del trattamento e dopo il  r ipristino sia dei valori delle transaminasi a ≤ 2,5 x ULN sia della bilirubina a livelli  nor mali, effettuare una riduzione della dose da  200  mg due volte al giorno a 150 mg due volte al giorno; se necessario, effettuare una seconda  r iduzione della dose da 150 mg due volte al giorno  a 100  mg due volte al giorno. 
  
  
  
  
  Au mento dei valori di AST e/o ALT a > 3 x ULN 
  in sieme ad aumento della bilirubina totale a 
  ≥  2 x ULN e ad ALP < 2 x ULN 
  
  
  A  meno che non siano stabilite cause alternative,  Var gatef deve essere interrotto in modo permanente 
  
  
  
 
 AST:  Aspartato aminotransferasi; ALT: Alanina aminotransferasi 
 ALP:  Fosfatasi alcalina; ULN: Limite superiore della norma 
 P opo lazioni speciali 
 Popolazione pediatrica 
 La s icurezza e l'efficacia di Vargatef nei bambini di età compresa tra 0 e 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 P az ienti anziani (≥ 65 anni) 
 Globa lmente nei pazienti anziani non sono state osservate differenze nella sicurezza e nell'efficacia. Nello studio registrativo 1199.13, 85 pazienti (12,9% dei pazienti con istologia adenocarcinoma) erano di età ≥ 70 anni (età mediana: 72 anni, intervallo: 70-80 anni) (vedere paragrafo 5.1). 
 Non è  necessario l'aggiustamento della dose iniziale in funzione dell'età del paziente (vedere paragrafo 5.2). 
 R azza e  peso corporeo 
 In  base alle analisi di farmacocinetica (PK) sulla popolazione, non sono necessari aggiustamenti  a priori  della dose di Vargatef (vedere paragrafo 5.2). I dati di sicurezza disponibili per i pazienti di etnia africana ed afroamericana sono limitati. 
 C o mpromissione renale 
 Meno  dell'1% di una dose singola di nintedanib è escreto attraverso i reni (vedere paragrafo 5.2). Non è necessario l'aggiustamento della dose iniziale nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di nintedanib non sono state studiate nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min). 
 C o mpromissione epatica 
 Nin tedanib è eliminato prevalentemente per escrezione biliare/fecale (> 90%). L'esposizione è aumentata nei pazienti con compromissione epatica (Child Pugh A, Child Pugh B; vedere paragrafo 5.2). 
 Su lla base dei dati clinici non è necessario l'aggiustamento della dose iniziale per i pazienti con compromissione epatica lieve (Child Pugh A). I dati limitati sulla sicurezza disponibili da 9 pazienti con  co mpromissione epatica moderata (Child Pugh B) non sono sufficienti per caratterizzare questa popolazione. La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di nintedanib non sono state studiate nei pazienti con compromissione epatica severa (Child Pugh C). Il trattamento con Vargatef dei pazienti con  co mpromissione epatica moderata (Child Pugh B) e severa (Child Pugh C) non è raccomandato (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Modo  di somministrazione 
 Var gatef capsule deve essere preso per via orale, preferibilmente con il cibo; la capsula deve essere deglutita intera con acqua e non deve essere masticata o frantumata. 

Controindicazioni 
 Ipersens ibilità a nintedanib, alle arachidi o alla soia o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Patologie gastrointestinali  La diarrea è stata la reazione avversa gastrointestinale segnalata con maggiore frequenza ed è stata rilevata una stretta connessione temporale con la somministrazione di docetaxel (vedere paragrafo 4.8).  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti.   Glicoproteina P (P-gp)  Nintedanib è un substrato della P-gp (vedere paragrafo 5.2). La somministrazione concomitante con ketoconazolo, un potente inibitore della  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Vargatef"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Vargatef durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Vargatef durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile/Contraccezione  Nintedanib può causare danni fetali nell'uomo (vedere paragrafo 5.3). Si deve consigliare alle donne in età fertile trattate con Vargatef di evitare le gravidanze durante questo 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Var gatef altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. I pazienti devono essere invitati a usare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari durante il trattamento con Vargatef. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  I dati di sicurezza forniti nelle sezioni di seguito sono basati sullo studio registrativo globale di fase III randomizzato, in doppio cieco 1199.13 (LUME-Lung 1),  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Non es iste un antidoto specifico né un trattamento per il sovradosaggio da nintedanib. La dose singola massima di nintedanib somministrata negli studi di fase I è stata di 450 mg una volta al giorno. Inoltre, 2 pazienti hanno riportato un sovradosaggio massimo di 600 mg due volte al giorno (b.i.d.) fino a  o tto giorni. Gli eventi avversi osservati erano coerenti con il profilo di sicurezza noto per nintedanib, cioè aumento degli enzimi epatici e sintomi gastrointestinali. Tali reazioni avverse si sono risolte in  en trambi i pazienti. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere interrotto e devono essere  a vviate adeguate misure generali di supporto. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Agenti antineoplastici, inibitori della proteina chinasi, codice ATC: L01XE31.  Meccanismo d'azione  Nintedanib è un triplo inibitore dell'angiochinasi che blocca l'attività chinasica dei recettori dei fattori di crescita endoteliali 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  Nintedanib ha raggiunto le concentrazioni plasmatiche massime circa 2-4 ore dopo la somministrazione per via orale di capsule molli di gelatina in condizioni di stomaco pieno (intervallo 0,5-8 ore).  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Tossicologia generale  Gli studi di tossicità a dose singola nel ratto e nel topo hanno indicato un basso potenziale di tossicità acuta per nintedanib. Negli studi di tossicità a dose  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Contenuto della capsula   Trigliceridi saturi, a catena media  Gliceridi semisintetici solidi  Lecitina di soia (E322) Capsula   Gelatina  Glicerolo (85%) Titanio diossido (E171)  Ferro ossido rosso (E172) Ferro ossido 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Vargatef  a base di  Nintedanib Esilato  sono: