Confezioni 
 Mendalur 12,5 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino
Cos'è Mendalur? 
 Mendalur  è un farmaco a base del principio attivo  Levosimendan , appartenente alla categoria degli  Inotropi  e nello specifico  Altri stimolanti cardiaci . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Inca-Pharm S.r.l. . Mendalur  può essere prescritto con  Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Inca-Pharm S.r.l. Concessionario:  Inca-Pharm S.r.l. Ricetta:  OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile Classe:  C Principio attivo:  Levosimendan Gruppo terapeutico:  Inotropi Forma farmaceutica:  polvere per soluzione
Indicazioni 
 
 Mendalur è indicato nel trattamento a breve termine dello scompenso cardiaco cronico grave, in fase di instabilità acuta (ADHF) laddove la terapia convenzionale non sia sufficiente e in casi dove il supporto di un farmaco inotropo sia considerato appropriato (vedere paragrafo 5.1). 
 Mendalur è indicato negli adulti. 
 

Posologia 
 
 Mendalur è solo per uso ospedaliero. Deve essere somministrato in ambiente ospedaliero dove siano disponibili adeguate apparecchiature di monitoraggio ed esperienza nell’uso di agenti inotropi. 
 Modo di somministrazione 
 Mendalur deve essere diluito prima della somministrazione (vedere paragrafo 6.6). 
 L’infusione è solo per uso endovenoso e può essere somministrata sia per via periferica sia centrale. 
 Posologia 
 La dose e la durata della terapia vanno individualizzate a seconda delle condizioni cliniche del paziente e della risposta al farmaco. 
 Il trattamento deve iniziare con un’infusione in bolo di 6-12 mcg/kg somministrati nell’arco di 10 minuti, seguiti da un’infusione continua di 0,1 mcg/kg/min (vedere paragrafo 5.1). L’infusione in bolo più bassa di 6 microgrammi/kg è raccomandata per pazienti che all’inizio dell’infusione sono in concomitante trattamento con vasodilatatori o con inotropi per via endovenosa o con entrambi. 
 Infusioni in bolo più elevate, entro questo range, produrranno una risposta emodinamica maggiore ma possono essere associate con un aumento transitorio dell’incidenza di reazioni avverse. La risposta del paziente va valutata durante l’infusione in bolo o entro 30-60 minuti da un adattamento del dosaggio e in base alla risposta clinica. Se questa risposta appare eccessiva (ipotensione, tachicardia), la velocità di infusione può essere diminuita fino a 0,05 mcg/kg/min. o interrotta (vedere paragrafo 4.4). Se la dose iniziale viene tollerata e si richiede un aumento dell’effetto emodinamico si può aumentare la velocità di infusione a 0,2 mcg/kg/min. 
 La durata dell’infusione raccomandata nei pazienti con scompenso cardiaco cronico grave in fase di instabilità acuta è di 24 ore. Non sono stati osservati fenomeni di tolleranza o di rimbalzo dopo l’interruzione dell’infusione con Levosimendan. Gli effetti emodinamici del farmaco persistono per almeno 24 ore e possono essere notati fino a 9 giorni dopo l’interruzione di un’infusione di 24 ore (vedere paragrafo 4.4). 
 L’esperienza su somministrazioni ripetute di levosimendan è limitata. L’esperienza sull’uso concomitante di agenti vasoattivi, inclusi agenti inotropi (eccetto la digossina) è limitata. Nel progetto REVIVE è stata somministrata un’infusione in bolo minore (6 microgrammi/kg) con una infusione concomitante di base di agenti vasoattivi (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.1). 
 Monitoraggio del trattamento 
 Come da corrente pratica medica, durante il trattamento, si devono monitorare l’ECG, la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca e va misurata la produzione di urina. Si raccomanda il monitoraggio di questi parametri per almeno 3 giorni dopo la fine dell’infusione o finché il paziente sia clinicamente stabile (vedere paragrafo 4.4). 
 Si raccomanda un monitoraggio per almeno 5 giorni in pazienti con compromissione epatica o danno renale da lievi a moderati. 
 Anziani 
 Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti anziani. 
 Compromissione renale 
 Mendalur deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Mendalur non deve essere usato in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min) (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). 
 Compromissione epatica 
 Mendalur deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata sebbene in questi pazienti non appaia essere necessario alcun aggiustamento posologico. Mendalur non deve essere somministrato in pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). 
 Bambini 
 Mendalur non deve essere somministrato in bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni di età (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 La tabella seguente fornisce dati dettagliati, relativamente alla velocità di infusione sia per le dosi in bolo che per quelle di mantenimento di  una preparazione da 0,05 mg/ml  di Mendalur per infusione: 

 
	 
		 
		 
	 
	 
		 
			 
			 Peso del paziente (kg) 
			 
			 
			 Dose in bolo somministrata per  infusione nell’arco di 10 minuti  con una velocità d’infusione  (ml/h) di seguito riportata 
			 
			 
			 Velocità di infusione continua (ml/h) 
			 
		 
		 
			   
			 
			 Infusione in  bolo 6 
			 microgrammi/ kg 
			 
			 
			 Infusione in  bolo 12 
			 microgrammi/ kg 
			 
			 
			 0,05  microgrammi/ kg/minuto 
			 
			 
			 0,1  microgrammi/ kg/minuto 
			 
			 
			 0,2  microgrammi/ kg/minuto 
			 
		 
		 
			 
			 40 
			 
			 
			 29 
			 
			 
			 58 
			 
			 
			 2 
			 
			 
			 5 
			 
			 
			 10 
			 
		 
		 
			 
			 50 
			 
			 
			 36 
			 
			 
			 72 
			 
			 
			 3 
			 
			 
			 6 
			 
			 
			 12 
			 
		 
		 
			 
			 60 
			 
			 
			 43 
			 
			 
			 86 
			 
			 
			 4 
			 
			 
			 7 
			 
			 
			 14 
			 
		 
		 
			 
			 70 
			 
			 
			 50 
			 
			 
			 101 
			 
			 
			 4 
			 
			 
			 8 
			 
			 
			 17 
			 
		 
		 
			 
			 80 
			 
			 
			 58 
			 
			 
			 115 
			 
			 
			 5 
			 
			 
			 10 
			 
			 
			 19 
			 
		 
		 
			 
			 90 
			 
			 
			 65 
			 
			 
			 130 
			 
			 
			 5 
			 
			 
			 11 
			 
			 
			 22 
			 
		 
		 
			 
			 100 
			 
			 
			 72 
			 
			 
			 144 
			 
			 
			 6 
			 
			 
			 12 
			 
			 
			 24 
			 
		 
		 
			 
			 110 
			 
			 
			 79 
			 
			 
			 158 
			 
			 
			 7 
			 
			 
			 13 
			 
			 
			 26 
			 
		 
		 
			 
			 120 
			 
			 
			 86 
			 
			 
			 173 
			 
			 
			 7 
			 
			 
			 14 
			 
			 
			 29 
			 
		 
	 
 

 La tabella successiva fornisce dati dettagliati, sulla velocità di infusione sia per la dose in bolo che per quella di mantenimento di una  preparazione di 0,025 mg/ml  di Mendalur per infusione: 

 
	 
		 
		 
		 
		 
		 
	 
	 
		 
			 
			 Peso del paziente (kg) 
			 
			 
			 Dose in bolo somministrata per infusione nell’arco di 10 minuti con una velocità di infusione (ml/h) di seguito riportata 
			 
			 
			 Velocità di infusione continua (ml/h) 
			 
		 
		 
			 
			 Infusione in bolo 6 microgrammi/ kg 
			 
			 
			 Infusione in bolo 12 microgrammi/k g 
			 
			 
			 0,05 microgrammi/kg/minuto 
			 
			 
			 0,1 microgrammi/kg/minuto 
			 
			 
			 0,2 

			 microgrammi/ kg/minuto 
			 
		 
		 
			 
			 40 
			 
			 
			 58 
			 
			 
			 115 
			 
			 
			 5 
			 
			 
			 10 
			 
			 
			 19 
			 
		 
		 
			 
			 50 
			 
			 
			 72 
			 
			 
			 144 
			 
			 
			 6 
			 
			 
			 12 
			 
			 
			 24 
			 
		 
		 
			 
			 60 
			 
			 
			 86 
			 
			 
			 173 
			 
			 
			 7 
			 
			 
			 14 
			 
			 
			 29 
			 
		 
		 
			 
			 70 
			 
			 
			 101 
			 
			 
			 202 
			 
			 
			 8 
			 
			 
			 17 
			 
			 
			 34 
			 
		 
		 
			 
			 80 
			 
			 
			 115 
			 
			 
			 230 
			 
			 
			 10 
			 
			 
			 19 
			 
			 
			 38 
			 
		 
		 
			 
			 90 
			 
			 
			 130 
			 
			 
			 259 
			 
			 
			 11 
			 
			 
			 22 
			 
			 
			 43 
			 
		 
		 
			 
			 100 
			 
			 
			 144 
			 
			 
			 288 
			 
			 
			 12 
			 
			 
			 24 
			 
			 
			 48 
			 
		 
		 
			 
			 110 
			 
			 
			 158 
			 
			 
			 317 
			 
			 
			 13 
			 
			 
			 26 
			 
			 
			 53 
			 
		 
		 
			 
			 120 
			 
			 
			 173 
			 
			 
			 346 
			 
			 
			 14 
			 
			 
			 29 
			 
			 
			 58 
			 
		 
	 
 

 Per le istruzioni sulla ricostituzione e la diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere il paragrafo 6.6. 
 

Controindicazioni 
 
 
	 Ipersensibilità al Levosimendan o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
	 Grave ipotensione e tachicardia (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). 
	 Significative ostruzioni meccaniche ventricolari che alterano il riempimento o l’eiezione o entrambe. 
	 Grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min). 
	 Grave compromissione epatica. 
	 Anamnesi di torsione di punta. 
 
 
 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Come effetto emodinamico iniziale si può verificare una diminuzione della pressione arteriosa sia sistolica che diastolica; perciò, Levosimendan deve essere usato con cautela in pazienti con valori basali di pressione  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Come da corrente pratica medica, levosimendan deve essere usato con cautela quando somministrato con altri medicinali vasoattivi per via endovenosa in quanto aumenta il rischio potenziale di ipotensione (vedere paragrafo  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Mendalur"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Mendalur durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Mendalur durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza Non esistono studi relativi all’infusione di Levosimendan nelle donne in gravidanza. Studi condotti su animali hanno rivelato effetti tossici sulla riproduzione (vedere paragrafo 5.3). Di conseguenza, Mendalur va usato 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 
 Non applicabile. 
 
 

Effetti indesiderati 
 Durante studi clinici, controllati, versus placebo condotti sull’ADHF (progetto REVIVE), il 53% dei pazienti ha riportato reazioni avverse, le più frequenti delle quali sono state tachicardia ventricolare, ipotensione e cefalea.  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 
 Dosi eccessive di Mendalur possono causare ipotensione e tachicardia. In studi clinici con Levosimendan, l’ipotensione è stata trattata con successo mediante l’uso di sostanze vasopressorie (per es. dopamina in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o adrenalina in pazienti sottoposti a cardiochirurgia). La diminuzione eccessiva della pressione di riempimento cardiaco può limitare la risposta al  Mendalur e può essere trattata con liquidi per via parenterale. Dosi elevate (uguali o superiori a 0,4 mcg/kg/min) e infusioni con una durata superiore alle 24 ore aumentano la frequenza cardiaca e sono talvolta associate al prolungamento dell’intervallo QTc. In caso di un sovradosaggio di Mendalur, si devono effettuare: un monitoraggio ECG continuo, ripetute determinazioni degli elettroliti sierici e un monitoraggio emodinamico invasivo. Il sovradosaggio di Mendalur induce l’aumento di concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo che può comportare un potenziamento e prolungamento dell’effetto sulla frequenza cardiaca richiedendo una conseguente estensione del periodo di osservazione. 
 
 

Proprietà farmacodinamiche 
 Gruppo farmacoterapeutico: Altri stimolanti cardiaci (calcio sensibilizzatori) codice ATC: C01CX08 Effetti farmacodinamici Il Levosimendan rafforza la sensibilità al calcio delle proteine contrattili legandosi alla troponina cardiaca C in modo calcio-dipendente. 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Generale La farmacocinetica del Levosimendan è lineare alla dose terapeutica compresa tra 0,05-0,2 mcg/kg/minuto. Distribuzione Il volume di distribuzione del levosimendan (Vss) è circa 0,2 l/kg. Il levosimendan si lega  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Studi convenzionali sulla tossicità generale e genotossicità non hanno rivelato rischi particolari per l’uomo nell’uso a breve termine. In studi su animali, il Levosimendan non si è dimostrato teratogeno, ma  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Solfobutiletere β-ciclodestrina Sodio idrossido per l’aggiustamento del pH  
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Mendalur  a base di  Levosimendan  sono: