Confezioni 
 Harvoni 90 mg/400 mg 28 compresse rivestite con film
Cos'è Harvoni? 
 Harvoni  è un farmaco a base del principio attivo  Ledispavir + Sofosbuvir , appartenente alla categoria degli  Antivirali  e nello specifico  Antivirali per il trattamento delle infezioni da HCV . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Gilead Sciences S.r.l. . Harvoni  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Gilead Sciences Ireland UC Concessionario:  Gilead Sciences S.r.l. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  C Principio attivo:  Ledispavir + Sofosbuvir Gruppo terapeutico:  Antivirali Forma farmaceutica:  compressa rivestita
Indicazioni 
 
 Harvoni è indicato per il trattamento dell'epatite C cronica (chronic hepatitis C, CHC) in pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 3 anni (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1). 
 Per l'attività specifica per il genotipo del virus dell'epatite C (HCV), vedere paragrafi 4.4 e 5.1.
Posologia 
 Il trattamento con Harvoni deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nella gestione dei pazienti affetti da CHC. 
 Posologia 
 La dose raccomandata di Harvoni negli adulti è 90 mg/400 mg una volta al giorno, da assumersi con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2). 
 La dose raccomandata di Harvoni nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni si basa sul peso (come indicato nella Tabella 2) e può essere assunta con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2). 
 Per i bambini di età pari o superiore a 3 anni con infezione da HCV cronica che hanno difficoltà a deglutire le compresse rivestite con film è disponibile una formulazione di Harvoni granulato. Per ulteriori informazioni fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Harvoni granulato 33,75 mg/150 mg o 45 mg/200 mg. 
 Tabella 1: Durata raccomandata del trattamento con Harvoni e uso raccomandato di ribavirina in co-somministrazione per alcuni sottogruppi 
 
  
  
  
  Popolazione di pazienti 
  (inclusi i pazienti con co-infezione da HIV) 
  
  
  Trattamento e durata 
  
  
  
  
  
  
  Pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 3 anni a  con CHC di genotipo 1, 4, 5 o 6 
  
  
  
  
  Pazienti senza cirrosi 
  
  
  Harvoni per 12 settimane. 
  
  Harvoni per 8 settimane può essere preso in considerazione nei pazienti con infezione da genotipo 1 non precedentemente trattati (vedere paragrafo 5.1, studio ION-3). 
  
  
  
  
  
  Pazienti con cirrosi compensata 
  
  
  Harvoni + ribavirina b,c  per 12 settimane 
  o 
  Harvoni (senza ribavirina) per 24 settimane. 
  
  Harvoni (senza ribavirina) per 12 settimane può essere preso in considerazione per i pazienti giudicati a basso rischio di progressione clinica della malattia e che hanno opzioni successive di ripetizione del trattamento (vedere paragrafo 4.4). 
  
  
  
  
  
  Pazienti in fase post-trapianto di fegato, senza cirrosi o con cirrosi compensata 
  
  
  Harvoni + ribavirina b,c,  per 12 settimane (vedere paragrafo 5.1). 
  
  Harvoni (senza ribavirina) per 12 settimane (in pazienti senza cirrosi) o 24 settimane (in pazienti con cirrosi) può essere preso in considerazione per i pazienti non eleggibili o intolleranti a ribavirina. 
  
  
  
  
  Pazienti con cirrosi scompensata, indipendentemente dallo stato del trapianto 
  
  Harvoni + ribavirina d  per 12 settimane (vedere paragrafo 5.1). 
  
  Harvoni (senza ribavirina) per 24 settimane può essere preso in considerazione per i pazienti non eleggibili o intolleranti a ribavirina. 
  
  
  
  
  
  Pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 3 anni a  con CHC di genotipo 3 
  
  
  
  
  Pazienti con cirrosi compensata e/o con fallimento della terapia precedente 
  
  
  Harvoni + ribavirina b  per 24 settimane (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). 
  
  
  
 
 a  Vedere la Tabella 2 per le raccomandazioni relative al dosaggio di Harvoni in base al peso corporeo per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni. 
 b  Adulti: ribavirina in base al peso corporeo (<75 kg = 1.000 mg e ≥75 kg = 1.200 mg), somministrata per via orale, suddivisa in due dosi, con del cibo. 
 c  Pazienti pediatrici: per le raccomandazioni riguardo al dosaggio di ribavirina, vedere la Tabella 4 sotto riportata. 
 d  Per le raccomandazioni riguardo al dosaggio di ribavirina nei pazienti adulti con cirrosi scompensata, vedere la Tabella 3 sotto. 
 Tabella 2: Dosaggio nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni che assumono Harvoni compresse* 
 
  
  
  
  Peso corporeo (kg) 
  
  
  Dosaggio di Harvoni compresse 
  
  
  Dose giornaliera di ledipasvir/sofosbuvir 
  
  
  
  
  ≥ 35 
  
  
  una compressa da 90 mg/400 mg una volta al giorno 
  o 
  due compresse da 45 mg/200 mg una volta al giorno 
  
  
  90 mg/400 mg/die 
  
  
  
  
  da 17 a <35 
  
  
  una compressa da 45 mg/200 mg una volta al giorno 
  
  
  45 mg/200 mg/die 
  
  
  
 
 * Harvoni è disponibile anche come granulato per l'uso in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni affetti da CHC (vedere paragrafo 5.1). Non è raccomandata la somministrazione delle compresse nei pazienti di peso <17 kg. Per ulteriori informazioni fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Harvoni granulato 33,75 mg/150 mg o 45 mg/200 mg. 
 Tabella 3: Guida per il dosaggio di ribavirina quando somministrata con Harvoni in pazienti adulti con cirrosi scompensata 
 
  
  
  
  Paziente 
  
  
  Dose di ribavirina* 
  
  
  
  
  
  
  Cirrosi in fase pre-trapianto di classe B secondo la classificazione di Child-Pugh-Turcotte (CPT) 
  
  
  1.000 mg al giorno per pazienti <75 kg e 1.200 mg per pazienti di peso ≥75 kg 
  
  
  
  
  Cirrosi in fase pre-trapianto di classe C secondo CPT 
  Cirrosi in fase post-trapianto di classe B o C secondo CPT 
  
  
  Dose iniziale di 600 mg che può essere titolata fino a un massimo di 1.000/1.200 mg (1.000 mg per pazienti di peso <75 kg e 1.200 mg per pazienti di peso ≥ 75 kg), se ben tollerata. Se la dose iniziale non è ben tollerata, la dose deve essere ridotta secondo quanto clinicamente indicato in base ai livelli di emoglobina 
  
  
  
 
 *Se non è possibile raggiungere una dose più normalizzata di ribavirina (per peso e funzione renale) per motivi di tollerabilità, è necessario prendere in considerazione 24 settimane di Harvoni + ribavirina per ridurre al minimo il rischio di recidiva. 
 Per gli adulti, quando viene aggiunta ribavirina ad Harvoni, fare riferimento anche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ribavirina. 
 In pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni, si raccomanda il seguente dosaggio di ribavirina nei casi in cui la ribavirina è divisa in due dosi giornaliere e somministrata con il cibo: 
 Tabella 4: Guida per il dosaggio di ribavirina quando somministrata con Harvoni in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 anni. 
 
  
  
  
  Peso corporeo kg 
  
  
  Dose di ribavirina* 
  
  
  
  
  < 47 
  
  
  15 mg/kg/die 
  
  
  
  
  47-49 
  
  
  600 mg/die 
  
  
  
  
  50-65 
  
  
  800 mg/die 
  
  
  
  
  66-74 
  
  
  1000 mg/die 
  
  
  
  
  > o = 75 
  
  
  1200 mg/die 
  
  
  
 
 * La dose giornaliera di ribavirina si basa sul peso corporeo e deve essere somministrata oralmente in due dosi divise somministrate con il cibo. 
 Modifiche della dose di ribavirina in adulti che assumono 1.000 - 1.200 mg al giorno 
 Qualora Harvoni sia usato in associazione con ribavirina e un paziente presenti una reazione avversa grave potenzialmente correlata a ribavirina, la dose di ribavirina deve essere modificata o la somministrazione deve essere interrotta, se necessario, fino a che la reazione avversa non sia regredita o risulti di minore entità. Nella Tabella 5 sono riportate indicazioni sulle modifiche della dose e l'interruzione della somministrazione sulla base della concentrazione di emoglobina e della funzione cardiaca del paziente. 
 Tabella 5: Indicazioni sulle modifiche della dose di ribavirina in caso di co-somministrazione con Harvoni negli adulti 
 
  
  
  
  Analisi di laboratorio 
  
  
  Ridurre la dose di ribavirina a 600 mg/die se: 
  
  
  Interrompere la somministrazione di ribavirina se: 
  
  
  
  
  
  
  Emoglobina nei pazienti senza patologia cardiaca 
  
  
  <10 g/dL 
  
  
  <8,5 g/dL 
  
  
  
  
  Emoglobina nei pazienti con patologia cardiaca stabile all'anamnesi 
  
  
  riduzione dell'emoglobina ≥2 g/dL in un qualsiasi periodo di 4 settimane del trattamento 
  
  
  <12 g/dL nonostante 4 settimane a dose ridotta 
  
  
  
 
 Una volta interrotta la somministrazione di ribavirina a causa di un'anomalia delle analisi di laboratorio o di una manifestazione clinica, si può tentare di riprendere la somministrazione di ribavirina a 600 mg al giorno e quindi di aumentare la dose a 800 mg al giorno. Non è raccomandato, tuttavia, di aumentare la dose di ribavirina fino al valore originario (1.000 mg-1.200 mg al giorno). 
 Popolazione pediatrica di età <3 anni 
 La sicurezza e l'efficacia di Harvoni in pazienti pediatrici di età <3 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 Dose dimenticata 
 I pazienti devono essere informati che, in caso di vomito entro 5 ore dall'assunzione, devono assumere una nuova compressa. In caso di vomito dopo più di 5 ore dall'assunzione non è necessario prendere alcuna dose aggiuntiva (vedere paragrafo 5.1). 
 Se viene dimenticata una dose e ciò avviene entro 18 ore dal normale orario di assunzione, i pazienti devono essere informati di assumere la compressa appena possibile; la dose successiva deve poi essere assunta all'orario abituale. Se viene dimenticata una dose e ciò avviene dopo più di 18 ore, i pazienti devono essere informati di attendere e assumere la dose successiva all'orario abituale. I pazienti devono essere informati di non assumere una dose doppia. 
 Anziani 
 Un aggiustamento della dose nei pazienti anziani non è giustificato (vedere paragrafo 5.2). 
 Compromissione renale 
 Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è necessario alcun aggiustamento della dose per Harvoni. 
 I dati sulla sicurezza in pazienti con severa compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [ estimated glomerular filtration rate,  eGFR] <30 mL/min/1,73 m 2 ) e nefropatia terminale ( end stage renal disease , ESRD) che rende necessaria la dialisi, sono limitati. Harvoni può essere utilizzato in questi pazienti senza aggiustamento della dose quando non sono disponibili altre opzioni di trattamento rilevanti (vedere paragrafi 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2). 
 Compromissione epatica 
 Nei pazienti con compromissione epatica lieve, moderata o severa (classe A, B o C secondo Child-Pugh-Turcotte [CPT]) non è necessario alcun aggiustamento della dose per Harvoni (vedere paragrafo 5.2). La sicurezza e l'efficacia di ledipasvir/sofosbuvir nei pazienti con cirrosi scompensata sono state stabilite (vedere paragrafo 5.1). 
 Modo di somministrazione 
 Per uso orale. 
 I pazienti devono essere istruiti a deglutire le compresse intere, con o senza cibo. A causa del gusto amaro, si raccomanda di non masticare o frantumare le compresse rivestite con film (vedere paragrafo 5.2).
Controindicazioni 
 
 Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
 Co-somministrazione con rosuvastatina (vedere paragrafo 4.5). 
 Uso con potenti induttori della P-gp 
 Medicinali che sono potenti induttori della glicoproteina P (P-gp) nell'intestino (carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, rifabutina e iperico). La somministrazione concomitante riduce in misura significativa le concentrazioni plasmatiche di ledipasvir e sofosbuvir e può determinare una perdita dell'efficacia di Harvoni (vedere paragrafo 4.5). 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Harvoni non deve essere somministrato in associazione con altri medicinali contenenti sofosbuvir.  Attività specifica per il genotipo  Per quanto riguarda i regimi raccomandati con genotipi HCV diversi, vedere paragrafo 4.2.  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Poiché Harvoni contiene ledipasvir e sofosbuvir, qualsiasi interazione identificata con questi singoli principi attivi può verificarsi con Harvoni.  Potenziale effetto di Harvoni su altri medicinali  Ledipasvir è un inibitore in  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Harvoni"  insieme ad altri farmaci come  Cholecomb ,  Colfri ,  Compuna ,  Exorta ,  Maoris ,  Quiloga ,  Rifadin ,  Rifater ,  Rifinah ,  Rosulod ,  Rosumibe ,  Rosuvastatina Mylan ,  Rosuvastatina Sun ,  Rosuvastatina Tecnigen , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Harvoni durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Harvoni durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile/contraccezione negli uomini e nelle donne  Quando Harvoni è utilizzato in associazione con ribavirina, deve essere usata estrema cautela per evitare una gravidanza nelle pazienti di sesso 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Harvoni (somministrato da solo o in associazione con ribavirina) non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti che l'affaticamento è stato più comune nei pazienti trattati con ledipasvir/sofosbuvir che in quelli trattati con placebo. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza negli adulti  La valutazione della sicurezza di Harvoni si basa principalmente sui dati raggruppati di studi clinici di fase 3 senza un controllo, condotti su  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 
 Le più alte dosi documentate di ledipasvir e sofosbuvir sono state, rispettivamente, 120 mg due volte al giorno per 10 giorni e una singola dose di 1.200 mg. In questi studi condotti su volontari sani non sono state osservate reazioni avverse a tali livelli di dose e le reazioni avverse sono state simili per frequenza e severità a quelle segnalate nei gruppi trattati con placebo. Gli effetti di dosi superiori non sono noti. 
 Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di Harvoni. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato in merito ai segni di tossicità. Il trattamento del sovradosaggio di Harvoni consiste in misure generali di supporto, incluso il monitoraggio dei segni vitali e l'osservazione delle condizioni cliniche del paziente. È improbabile che l'emodialisi consenta di rimuovere una quantità significativa di ledipasvir, perchè ledipasvir è altamente legato alle proteine plasmatiche. Tramite emodialisi è possibile rimuovere con successo il principale metabolita circolante di sofosbuvir, GS-331007, con una percentuale di estrazione del 53%. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: antivirali ad azione diretta, codice ATC: J05AP51  Meccanismo d'azione  Ledipasvir è un inibitore dell'HCV diretto contro la proteina HCV NS5A, che è essenziale sia per la replicazione dell'RNA, 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  Dopo somministrazione orale di ledipasvir/sofosbuvir in pazienti con infezione da HCV, il picco di concentrazione plasmatica mediano per ledipasvir è stato osservato 4,0 ore dopo la somministrazione. Sofosbuvir è  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Ledipasvir  Non sono stati individuati organi bersaglio di tossicità negli studi condotti con ledipasvir nel ratto e nel cane a esposizioni AUC superiori di circa 7 volte rispetto all'esposizione nell'uomo  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa  Copovidone  Lattosio monoidrato  Cellulosa microcristallina  Croscarmellosa sodica  Silice anidra colloidale  Magnesio stearato  Film di rivestimento  Polivinil alcool  Biossido di titanio parzialmente idrolizzato  Macrogol  Talco  Lacca alluminio giallo 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Harvoni  a base di  Ledispavir + Sofosbuvir  sono: