Confezioni 
 Symkevi 100 mg/150 mg 28 compresse rivestite con film
Cos'è Symkevi? 
 Symkevi  è un farmaco a base del principio attivo  Ivacaftor + Tezacaftor , appartenente alla categoria degli  Farmaci per il trattamento della fibrosi cistica  e nello specifico  Altri preparati per il sistema respiratorio . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Vertex Pharmaceuticals (Italy) S.r.l. . Symkevi  può essere prescritto con  Ricetta RRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Concessionario:  Vertex Pharmaceuticals (Italy) S.r.l. Ricetta:  RRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  CN Principio attivo:  Ivacaftor + Tezacaftor Gruppo terapeutico:  Farmaci per il trattamento della fibrosi cistica Forma farmaceutica:  compressa rivestita
Indicazioni 
 Symkevi è indicato in un regime di associazione con ivacaftor 150 mg compresse per il trattamento di pazienti affetti da fibrosi cistica (FC) di età pari e superiore a 12 anni, omozigoti per la mutazione  F508del  o eterozigoti per la mutazione  F508del  e che presentano una delle seguenti mutazioni nel gene per il regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica ( CFTR ):  P67L,  R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272-26A→G  e  3849+10kbC→T .
Posologia 
 Symkevi deve essere prescritto esclusivamente da medici esperti nel trattamento della FC. Se il genotipo del paziente non è noto, la presenza di una mutazione indicata deve essere confermata con un metodo di genotipizzazione accurato e validato, utilizzando un saggio di genotipizzazione. 
 Posologia 
 Adulti e adolescenti di età pari e superiore a 12 anni in regime di associazione con ivacaftor 150 mg compresse 
 La dose raccomandata è una compressa di Symkevi (tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg) assunta al mattino e una compressa di ivacaftor 150 mg assunta alla sera, a circa 12 ore di distanza, con alimenti contenenti grassi (vedere Modo di somministrazione). 
 Dimenticanza di una dose 
 Se sono trascorse 6 ore o meno dalla dose della mattina o della sera dimenticata, il paziente deve assumere tale dose non appena possibile e continuare secondo l'orario originario. 
 Se sono trascorse più di 6 ore dalla dose della mattina o della sera dimenticata, il paziente non deve assumere la dose dimenticata. La dose successiva prevista può essere assunta alla solita ora. 
 Non deve essere assunta più di una dose dell'una o dell'altra compressa nello stesso momento. 
 Uso concomitante di inibitori del CYP3A 
 La dose di Symkevi e ivacaftor deve essere aggiustata in caso di somministrazione concomitante con moderati e forti inibitori del CYP3A. 
 In caso di somministrazione concomitante con moderati inibitori del CYP3A (ad es. fluconazolo, eritromicina), la dose deve essere aggiustata secondo la Tabella 1 (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). 
 
 
  
   
    
    Tabella 1: Raccomandazioni posologiche per l'uso concomitante con moderati inibitori del CYP3A 
    
   
   
    
      
    
    
    Giorno 1 
    
    
    Giorno 2 
    
    
    Giorno 3 
    
    
    Giorno 4* 
    
   
  
  
   
    
    Dose della mattina 
    
   
   
    
    Compressa di tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg 
    
    
    
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    Compressa di ivacaftor 150 mg 
    
    
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    Dose della Sera 
    
   
   
    
    Compressa di ivacaftor 150 mg 
    
    
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    * Continuare la somministrazione con tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg compresse a giorni alterni. 
    
   
  
 
 
 In caso di somministrazione concomitante con forti inibitori del CYP3A (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, telitromicina e claritromicina), la dose deve essere aggiustata a una compressa di Symkevi due volte alla settimana, assunta a distanza di circa 3-4 giorni. La dose serale di ivacaftor non deve essere assunta (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). 
 Popolazioni speciali 
 Anziani 
 La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Symkevi in associazione a ivacaftor sono state studiate in un numero limitato di pazienti anziani. Non è richiesto un aggiustamento della dose specifico per questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 5.2). 
 Compromissione renale 
 Non è raccomandato un aggiustamento della dose per i pazienti con lieve o moderata compromissione renale. Si raccomanda cautela in pazienti con grave compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Compromissione epatica 
 Per gli aggiustamenti della dose nei pazienti con compromissione epatica, vedere la Tabella 2. Non c'è esperienza sull'uso di Symkevi in pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh Classe C); pertanto, l'uso non è raccomandato a meno che i benefici non superino i rischi. In tali casi, Symkevi deve essere utilizzato a una dose ridotta (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 
  
   
    
    Tabella 2: Raccomandazioni posologiche per i pazienti con compromissione epatica 
    
   
   
    
      
    
    
    Lieve (Child-Pugh Classe A) 
    
    
    Moderata (Child-Pugh Classe B) 
    
    
    Grave (Child-Pugh Classe C) 
    
   
  
  
   
    
    Mattina 
    
    
    Nessun aggiustamento della dose 
    
    
    Una compressa di tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una volta al giorno 
    
    
    Dose iniziale: Una compressa di tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una volta al giorno. Gli intervalli di somministrazione devono essere modificati secondo la risposta clinica e la tollerabilità. 
    
   
   
    
    Sera 
    
    
    Nessun aggiustamento della dose 
    
    
    Nessuna dose di ivacaftor 150 mg 
    
    
    Nessuna dose di ivacaftor 150 mg 
    
   
  
 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di Symkevi nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili (vedere paragrafo 5.1). 
 Modo di somministrazione 
 Per uso orale. I pazienti devono essere avvisati di ingerire le compresse intere. Le compresse non devono essere masticate, frantumate o spezzate prima di essere ingerite. 
 Le compresse sia di Symkevi sia di ivacaftor devono essere assunte con alimenti contenenti grassi, come quelli raccomandati nelle linee guida nutrizionali standard (vedere paragrafo 5.2). 
 Gli alimenti o le bevande contenenti pompelmo o arancia amara devono essere evitati durante il trattamento (vedere paragrafo 4.5).
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al(ai) principio(i) attivo(i) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Symkevi in associazione a ivacaftor non deve essere prescritto in pazienti affetti da FC eterozigoti per la mutazione F508del e che presentano una seconda mutazione del CFTR non elencata al  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Medicinali che influiscono sulla farmacocinetica di tezacaftor e ivacaftor  Induttori del CYP3A  Tezacaftor e ivacaftor sono substrati del CYP3A (ivacaftor è un substrato sensibile del CYP3A). L'uso concomitante di induttori  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Symkevi"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Symkevi durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Symkevi durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza  I dati relativi all'uso di tezacaftor o ivacaftor in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte). Gli studi sugli animali non 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Symkevi in associazione a ivacaftor altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. È stato segnalato capogiro in pazienti trattati con Symkevi in associazione a ivacaftor, così come con ivacaftor in monoterapia (vedere paragrafo 4.8). I pazienti che manifestano capogiro devono essere avvertiti di non guidare veicoli o usare macchinari fino alla risoluzione dei sintomi. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Le reazioni avverse più comuni comparse nei pazienti di età pari e superiore a 12 anni trattati con Symkevi in associazione a ivacaftor, negli studi  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Non vi sono rischi noti dovuti al sovradosaggio di Symkevi e non sono disponibili antidoti specifici in caso di sovradosaggio. Il trattamento del sovradosaggio consiste in misure di supporto generali, che includono il monitoraggio dei parametri vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: altri preparati per il sistema respiratorio, codice ATC: R07AX31  Meccanismo d'azione  Tezacaftor è un correttore di CFTR selettivo, che si lega al primo dominio transmembrana (MSD-1) di CFTR. 


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Proprietà farmacocinetiche 
 La farmacocinetica di tezacaftor e ivacaftor è simile in volontari adulti sani e pazienti con FC. In seguito alla somministrazione una volta al giorno di tezacaftor e alla somministrazione due  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Tezacaftor  I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa  Ipromellosa acetato succinato  Sodio laurilsolfato (E487)  Ipromellosa (E464)  Cellulosa microcristallina (E460(i))  Croscarmellosa sodica (E468)  Magnesio stearato (E470b)  Film di rivestimento della compressa  Ipromellosa (E464)  Idrossipropilcellulosa (E463)  Titanio 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Symkevi  a base di  Ivacaftor + Tezacaftor  sono: