Confezioni 
 Thalidomide Celgene 50 mg 28 capsule rigide
Cos'è Thalidomide Celgene? 
 Thalidomide Celgene  è un farmaco a base del principio attivo  Talidomide , appartenente alla categoria degli  Immunosoppressivi  e nello specifico  Altri immunosoppressivi . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Celgene S.r.l. . Thalidomide Celgene  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Celgene Europe Limited Concessionario:  Celgene S.r.l. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  H Principio attivo:  Talidomide Gruppo terapeutico:  Immunosoppressivi Forma farmaceutica:  capsula
Indicazioni 
 Thalidomide Celgene, in associazione a melfalan e prednisone, è indicata per il trattamento di prima linea di pazienti con mieloma multiplo non trattato di età ≥ 65 anni o non idonei a chemioterapia a dosi elevate. 
 Thalidomide Celgene viene prescritta e dispensata in conformità al Programma di Prevenzione della Gravidanza di Thalidomide Celgene (vedere paragrafo 4.4).
Posologia 
 Il trattamento deve essere iniziato e monitorato sotto la supervisione di medici esperti nella gestione di agenti immunomodulanti o chemioterapici e con piena conoscenza dei rischi della terapia con Talidomide e delle esigenze di monitoraggio (vedere paragrafo 4.4). 
 Posologia 
 La dose raccomandata di talidomide è di 200 mg al giorno per via orale. 
 Somministrare per un massimo di 12 cicli, ognuno di 6 settimane (42 giorni). 
 Tabella 1: Dosi iniziali di talidomide in associazione con melfalan e prednisone 
 
  
   
    
    Età 
    (anni) 
    
    
    ANC* 
    (/µl) 
    
    
      
    
    
    Conta piastrinica 
    (/µl) 
    
    
    Talidomide a,b 
    
    
    Melfalan c,d,e 
    
    
    Prednisone f 
    
   
   
    
    ≤ 75 
    
    
    ≥ 1.500 
    
    
    E 
    
    
    ≥ 100.000 
    
    
    200 mg al giorno 
    
    
    0,25 mg/kg al giorno 
    
    
    2 mg/kg al giorno 
    
   
   
    
    ≤ 75 
    
    
    < 1.500 ma ≥ 1.000 
    
    
    OPPURE 
    
    
    < 100.000 ma ≥ 50.000 
    
    
    200 mg al giorno 
    
    
    0,125 mg/kg al giorno 
    
    
    2 mg/kg al giorno 
    
   
   
    
    > 75 
    
    
    ≥ 1.500 
    
    
    E 
    
    
    ≥ 100.000 
    
    
    100 mg al giorno 
    
    
    0,20 mg/kg al giorno 
    
    
    2 mg/kg al giorno 
    
   
   
    
    > 75 
    
    
    < 1.500 ma ≥ 1.000 
    
    
    OPPURE 
    
    
    < 100.000 ma ≥ 50.000 
    
    
    100 mg al giorno 
    
    
    0,10 mg/kg al giorno 
    
    
    2 mg/kg al giorno 
    
   
  
 
 * ANC: conta assoluta dei neutrofili 
 a  Talidomide somministrata una volta al giorno al momento di coricarsi nei giorni da 1 a 42 di ogni ciclo di 42 giorni. 
 b  A causa dell'effetto sedativo associato a talidomide, è noto che la somministrazione al momento di coricarsi migliora in genere la tollerabilità. 
 c  Melfalan somministrato una volta al giorno nei giorni da 1 a 4 di ogni ciclo di 42 giorni. 
 d  Dosaggio di melfalan: ridurre del 50 % in caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina: ≥ 30 ma < 50 ml/min) o severa (CrCL: < 30 ml/min). 
 e  Dose massima giornaliera di melfalan: 24 mg (pazienti ≤ 75 anni) o 20 mg (pazienti > 75 anni). 
 f  Prednisone somministrato una volta al giorno nei giorni da 1 a 4 di ogni ciclo di 42 giorni. 
 I pazienti devono essere tenuti sotto controllo per: eventi tromboembolici, neuropatia periferica, reazioni cutanee severe, bradicardia, sincope, sonnolenza, neutropenia e trombocitopenia (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Può rendersi necessario ritardare, ridurre o sospendere la dose in base al grado NCI-CTC (Criteri di Tossicità Comuni del National Cancer Institute). 
 Se sono trascorse meno di 12 ore dalla dose dimenticata, il paziente può assumere la dose persa. Se sono trascorse più di 12 ore dall'orario normale di assunzione della dose dimenticata, il paziente non deve assumere la dose persa, ma assumere la dose successiva all'orario normale il giorno successivo. 
 Eventi tromboembolici 
 La tromboprofilassi va somministrata durante almeno i primi 5 mesi di trattamento soprattutto nei pazienti con fattori di rischio trombotici aggiuntivi. Si consigliano farmaci profilattici antitrombotici, come ad esempio eparine a basso peso molecolare o warfarin. La decisione di adottare misure profilattiche antitrombotiche va presa dopo un'attenta valutazione dei fattori di rischio del singolo paziente (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 4.8). 
 In presenza di eventi tromboembolici, il trattamento deve essere sospeso e deve essere avviata la normale terapia anticoagulante. Dopo aver stabilizzato il paziente con il trattamento anticoagulante e aver gestito le eventuali complicanze causate dall'evento tromboembolico, il trattamento con talidomide può essere ripreso alla dose originale, a seconda della valutazione rischio/beneficio. Il paziente deve continuare la terapia anticoagulante durante la terapia con talidomide. 
 Neutropenia 
 La conta leucocitaria e differenziale deve essere costantemente monitorata, in conformità alle linee guida di oncologia, soprattutto nei pazienti che possono essere maggiormente predisposti a neutropenia. Può rendersi necessario ritardare, ridurre o sospendere la dose in base al grado NCI-CTC. 
 Trombocitopenia 
 La conta piastrinica deve essere costantemente monitorata, in conformità alle linee guida di oncologia. Può rendersi necessario ritardare, ridurre o sospendere la dose in base al grado NCI-CTC. 
 Neuropatia periferica 
 Le modifiche al dosaggio in caso di neuropatia periferica vengono descritte nella Tabella 2. 
 Tabella 2: Modifiche di dose raccomandate in caso di neuropatia correlata a talidomide nel trattamento di prima linea del mieloma multiplo 
 
  
   
    
    Gravità della neuropatia 
    
    
    Modifiche di dose e regime terapeutico 
    
   
   
    
    Grado 1 (parestesia, debolezza e/o perdita di riflessi) senza perdita di funzionalità 
    
    
    Continuare a monitorare il paziente tramite esame clinico. Valutare la riduzione della dose se i sintomi peggiorano. Tuttavia, la riduzione della dose non è necessariamente seguita da un miglioramento dei sintomi. 
    
   
   
    
    Grado 2 (interferenza con la funzionalità ma non con le attività quotidiane) 
    
    
    Ridurre la dose o interrompere il trattamento e continuare a monitorare il paziente tramite esame clinico e neurologico. Se non si riscontrano miglioramenti o se la neuropatia continua a peggiorare, interrompere il trattamento. Se la neuropatia rientra a Grado 1 o migliore, il trattamento può essere ripreso, sempre che il rapporto rischio/beneficio sia favorevole. 
    
   
   
    
    Grado 3 (interferenza con le attività quotidiane) 
    
    
    Interrompere il trattamento. 
    
   
   
    
    Grado 4 (neuropatia disabilitante) 
    
    
    Interrompere il trattamento. 
    
   
  
 
 Popolazione anziana 
 Non si raccomandano aggiustamenti specifici di dose negli anziani di età ≤ 75 anni. Per i pazienti di età > 75 anni, la dose iniziale raccomandata di talidomide è 100 mg al giorno. La dose iniziale di melfalan è ridotta per gli anziani di età > 75 anni, tenendo in considerazione la riserva midollare e la funzionalità renale al basale. La dose iniziale raccomandata di melfalan è da 0,1 a 0,2 mg/kg al giorno, in base alla riserva midollare, con un'ulteriore riduzione della dose del 50 % in caso di insufficienza renale moderata (clearance della creatinina: ≥ 30 ma < 50 ml/min) o severa (CrCL: < 30 ml/min). Nei pazienti di età > 75 anni, la dose massima giornaliera di melfalan è 20 mg (vedere Tabella 1). 
 Pazienti con insufficienza renale o epatica 
 Non sono stati eseguiti studi ufficiali con Thalidomide Celgene nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica. Non sono disponibili raccomandazioni specifiche sulla dose da somministrare a queste popolazioni di pazienti. I pazienti che presentano organi gravemente compromessi devono essere attentamente monitorati per la comparsa di reazioni avverse. 
 Popolazione pediatrica 
 Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Thalidomide Celgene nella popolazione pediatrica, per l'indicazione del mieloma multiplo. 
 Modo di somministrazione 
 Thalidomide Celgene deve essere assunta come singola dose al momento di coricarsi, per ridurre l'impatto della sonnolenza. Le capsule non devono essere aperte o frantumate (vedere paragrafo 6.6). 
 Si raccomanda di fare pressione su un solo lato della capsula per estrarla dal blister, riducendo così il rischio di deformarla o romperla.
Controindicazioni 
 
  Ipersensibilità a Talidomide o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
  Donne in gravidanza (vedere paragrafo 4.6). 
  Donne potenzialmente fertili a meno che non vengano soddisfatte tutte le condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). 
  Pazienti di sesso maschile che non sono in grado di seguire o di adottare i metodi contraccettivi richiesti (vedere paragrafo 4.4). 
 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Effetti teratogeni Talidomide è un potente agente teratogeno nell'uomo e induce con alta frequenza gravi malformazioni congenite, pericolose per la vita. Talidomide non deve essere mai usata da donne durante  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Talidomide è un substrato con scarso effetto sugli isoenzimi del citocromo P450, pertanto è improbabile che si verifichino interazioni clinicamente importanti con i farmaci inibitori e/o induttori di questo sistema  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Thalidomide Celgene"  insieme ad altri farmaci come  Aranesp , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Thalidomide Celgene durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Thalidomide Celgene durante la gravidanza e l'allattamento? Donne potenzialmente fertili/Contraccezione negli uomini e nelle donne  Le donne potenzialmente fertili devono adottare un efficace metodo contraccettivo nelle 4 settimane precedenti la terapia, durante il trattamento e nelle 4 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Alla posologia raccomandata, Thalidomide Celgene altera lievemente o moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Talidomide può indurre stanchezza (molto comune), capogiri (molto comune), sonnolenza (molto comune) e vista offuscata (comune) (vedere paragrafo 4.8). Pertanto ai pazienti, durante il trattamento con talidomide, deve essere sconsigliato di guidare veicoli, usare macchinari o eseguire mansioni pericolose se si sentono stanchi, con un senso di capogiro, assonnati o hanno la visione offuscata. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Reazioni avverse possono verificarsi nella maggioranza dei pazienti che assumono Talidomide.  Le reazioni avverse osservate con maggior frequenza in associazione all'uso di talidomide in associazione  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 La letteratura riporta diciotto casi di sovradosaggio per dosi fino a 14,4 grammi. In tredici di questi casi, i pazienti avevano assunto Talidomide da sola, in quantità comprese tra 350 mg e 4000 mg. Questi pazienti non hanno mostrato alcun sintomo o sintomi di sonnolenza, irritabilità, piccolo male e/o cefalea. In un bambino di 2 anni che aveva assunto 700 mg si è verificata una risposta plantare anomala, oltre a sonnolenza e irritabilità. Non sono stati riportati casi di morte e tutti i pazienti si sono ripresi senza sequele. Non esistono antidoti specifici al sovradosaggio da talidomide. In caso di sovradosaggio, devono essere monitorati i segni vitali del paziente e devono essere garantite le adeguate terapie di sostegno per mantenere i valori pressori e lo stato respiratorio. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: immunosoppressori, altri immunosoppressori, codice ATC: L04AX02.  Talidomide presenta un centro chirale e viene utilizzata nella pratica clinica nelle forme racemiche (+)-(R)- e (-)-(S)-talidomide. Lo spettro di attività di 


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Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  L'assorbimento di Talidomide, dopo la somministrazione orale, è lento. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte 1-5 ore dopo la somministrazione. La cosomministrazione di alimenti ha ritardato l'assorbimento ma non  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Nel cane maschio, dopo un anno di somministrazione sono stati osservati tappi reversibili nei canalicoli biliari a esposizioni superiori a 1,9 volte quella umana.  È stata riscontrata una diminuzione delle  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Contenuto delle capsule  Amido, pregelatinizzato  Magnesio stearato  Rivestimento della capsula  Gelatina  Biossido di titanio (E171)  Inchiostro da stampa  Gomma lacca  Ossido di ferro nero (E172)  Propilenglicole
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Thalidomide Celgene  a base di  Talidomide  sono: