Confezioni 
 Blincyto 38,5 mcg polv. per concentrato e soluz. per infusione uso ev 1 flaconcino soluz.
Cos'è Blincyto? 
 Blincyto  è un farmaco a base del principio attivo  Blinatumomab , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici  e nello specifico  Anticorpi monoclonali . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Amgen S.r.l. a socio unico . Blincyto  può essere prescritto con  Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Amgen Europe BV Concessionario:  Amgen S.r.l. a socio unico Ricetta:  OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile Classe:  H Principio attivo:  Blinatumomab Gruppo terapeutico:  Antineoplastici Forma farmaceutica:  Polvere
Indicazioni 
 BLINCYTO è indicato in monoterapia per il trattamento di adulti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) da precursori delle cellule B, recidivante o refrattaria, positiva per CD19, negativa per il cromosoma Philadelphia. 
 BLINCYTO è indicato in monoterapia per il trattamento di adulti con LLA da precursori delle cellule B negativa per il cromosoma Philadelphia, positiva per il CD19, in prima o seconda remissione completa con malattia minima residua (MRD), superiore o uguale allo 0,1%. 
 BLINCYTO è indicato in monoterapia per il trattamento di pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con LLA da precursori delle cellule B, recidivante o refrattaria, positiva per CD19, negativa per il cromosoma Philadelphia, in recidiva dopo aver ricevuto almeno due precedenti terapie o in recidiva dopo allotrapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Posologia 
 Il trattamento deve essere iniziato sotto la direzione e la supervisione di medici esperti nel trattamento delle malattie ematologiche maligne. 
 Per il trattamento della LLA da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria negativa per il cromosoma Philadelphia si raccomanda il ricovero in fase di inizio, almeno per i primi 9 giorni del primo ciclo e per i primi 2 giorni del secondo ciclo. 
 Per il trattamento della LLA da precursori delle cellule B con MRD positiva e negativa per il cromosoma Philadelphia si raccomanda il ricovero almeno per i primi 3 giorni del primo ciclo e per i primi 2 giorni dei cicli successivi. 
 In pazienti con storia o presenza di patologie del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevanti (vedere paragrafo 4.4) si raccomanda il ricovero per almeno i primi 14 giorni del primo ciclo. Nel secondo ciclo, si raccomanda il ricovero per un minimo di 2 giorni e la valutazione clinica deve essere basata sulla tollerabilità a BLINCYTO nel primo ciclo. Si deve prestare cautela in quanto sono stati osservati casi di manifestazione tardiva dei primi eventi neurologici. 
 Per l'inizio e la ripresa di tutti i cicli successivi (ad es., se il trattamento viene interrotto per 4 o più ore) si raccomanda la supervisione di un operatore sanitario o il ricovero. 
 Le sacche per infusione di BLINCYTO devono essere preparate per infusioni di 24 ore, 48 ore, 72 ore o 96 ore. Vedere il modo di somministrazione. 
 Posologia  
 LLA da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria negativa per il cromosoma Philadelphia 
 I pazienti possono ricevere 2 cicli di trattamento. Ciascun ciclo di trattamento consiste in 28 giorni (4 settimane) di infusione continua. Ogni ciclo di trattamento è separato dal successivo da un intervallo di 14 giorni (2 settimane) senza trattamento. 
 I pazienti che ottengono una remissione completa (CR/CRh*) dopo 2 cicli di trattamento possono essere sottoposti fino a 3 cicli aggiuntivi di terapia di consolidamento con BLINCYTO, sulla base di una valutazione del rapporto beneficio/rischio individuale. 
 La dose giornaliera raccomandata dipende dal peso del paziente. I pazienti con peso pari o superiore a 45 kg ricevono una dose fissa, mentre per i pazienti con peso inferiore a 45 kg la dose è calcolata utilizzando la superficie corporea (Body Surface Area, BSA).  
 
  
  
  
  Peso paziente 
  
  
  Ciclo 1 
  
  
  Cicli successivi 
  
  
  
  
  Giorni 1-7 
  
  
  Giorni 8-28 
  
  
  Giorni 29-42 
  
  
  Giorni 1-28 
  
  
  Giorni 29-42 
  
  
  
  
  Pari o superiore a 45 kg 
  (dose fissa) 
  
  
  9 mcg/die mediante infusione continua 
  
  
  28 mcg/die mediante infusione continua 
  
  
  Intervallo di 14 giorni libero da trattamento 
  
  
  28 mcg/die mediante infusione continua 
  
  
  Intervallo di 14 giorni libero da trattamento 
  
  
  
  
  Inferiore a 45 kg 
  (dose basata sulla BSA) 
  
  
  5 mcg/m 2 /die mediante infusione continua 
  (non superare 9 mcg/die) 
  
  
  15 mcg/m 2 /die mediante infusione continua 
  (non superare 28 mcg/die) 
  
  
  15 mcg/m 2 /die mediante infusione continua 
  (non superare 28 mcg/die) 
  
  
  
 
 Raccomandazioni per la premedicazione e ulteriori medicazioni 
 In pazienti adulti deve essere somministrato desametasone 20 mg endovena 1 ora prima dell'inizio di ciascun ciclo di terapia con BLINCYTO. 
 In pazienti pediatrici deve essere somministrato desametasone 10 mg/m 2  (non superiore a 20 mg) per via orale o endovenosa da 6 a 12 ore prima dell'inizio della terapia con BLINCYTO (giorno 1, ciclo 1). In seguito deve essere somministrato desametasone 5 mg/m 2  per via orale o endovenosa entro 30 minuti dall'inizio di BLINCYTO (giorno 1, ciclo 1). 
 È raccomandato l'uso di antipiretici (ad es., paracetamolo) per la riduzione della piressia durante le prime 48 ore di ogni ciclo di trattamento. 
 La profilassi chemioterapica intratecale è raccomandata prima e durante il trattamento con BLINCYTO per prevenire una recidiva di LLA a carico del sistema nervoso centrale. 
 Trattamento pre-fase per i pazienti con elevato burden tumorale 
 Trattare con desametasone (non superare i 24 mg/die) i pazienti con ≥ 50% di blasti leucemici nel midollo osseo o conte di blasti leucemici nel sangue periferico > 15.000/microlitro. 
 LLA da precursori delle cellule B con MRD positiva 
 Quando si considera di usare BLINCYTO come trattamento della LLA da precursori delle cellule B con MRD positiva e negativa per il cromosoma Philadelphia, si deve confermare la MRD quantificabile con un saggio validato con una sensibilità minima di 10 -4  (vedere paragrafo 5.1). I test clinici della MRD, indipendentemente dalla tecnica scelta, devono essere eseguiti da un laboratorio qualificato che abbia familiarità con la tecnica usata, seguendo le linee guida tecniche stabilite. 
 I pazienti possono ricevere 1 ciclo di trattamento di induzione seguito da un massimo di 3 cicli aggiuntivi di trattamento di consolidamento con BLINCYTO. Un singolo ciclo di trattamento di induzione o consolidamento con BLINCYTO è di 28 giorni (4 settimane) di infusione endovenosa continua seguito da 14 giorni (2 settimane) di intervallo senza trattamento (totale 42 giorni). La maggioranza dei pazienti che risponde a Blinatumomab raggiunge una risposta dopo 1 ciclo (vedere paragrafo 5.1). Pertanto, il medico deve valutare i possibili benefici e rischi associati a continuare la terapia in pazienti che non mostrano miglioramento ematologico e/o clinico dopo 1 ciclo di trattamento. 
 Dose raccomandata (per pazienti di almeno 45 kg di peso):  
 
  
  
  
  Ciclo(i) di trattamento 
  
  
  
  
  1 ciclo di induzione 
  
  
    
  
  
  
  
  Giorni 1-28 
  
  
  Giorni 29-42 
  
  
  
  
  28 mcg/die 
  
  
  Intervallo di 14 giorni libero da trattamento 
  
  
  
  
  2-4 ciclo di consolidamento 
  
  
    
  
  
  
  
  Giorni 1-28 
  
  
  Giorni 29-42 
  
  
  
  
  28 mcg/die 
  
  
  Intervallo di 14 giorni libero da trattamento 
  
  
  
 
 Raccomandazioni per la premedicazione e ulteriori medicazioni 
 Deve essere somministrato prednisone 100 mg endovena o equivalente (per es., desametasone 16 mg) 1 ora prima dell'inizio di ciascun ciclo di terapia con BLINCYTO. 
 È raccomandato l'uso di antipiretici (ad es., paracetamolo) per la riduzione della piressia durante le prime 48 ore di ogni ciclo di trattamento. 
 La profilassi chemioterapica intratecale è raccomandata prima e durante il trattamento con BLINCYTO per prevenire una recidiva di LLA a carico del sistema nervoso centrale. 
 Aggiustamenti della dose 
 Per pazienti con LLA da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria negativa per il cromosoma Philadelphia e pazienti con LLA da precursori delle cellule B con MRD positiva che ricevono BLINCYTO si deve valutare la sospensione temporanea o definitiva di BLINCYTO, come opportuna, nel caso si manifestino le seguenti tossicità severe (grado 3) o pericolose per la vita (grado 4) (vedere paragrafo 4.4): sindrome da rilascio di citochine, sindrome da lisi tumorale, tossicità neurologica, livelli elevati di enzimi epatici e qualsiasi altra tossicità clinicamente rilevante. 
 Se l'interruzione del trattamento dopo un evento avverso non si protrae per più di 7 giorni, proseguire lo stesso ciclo fino a un totale di 28 giorni di infusione inclusi il giorno precedente e il giorno successivo all'interruzione di tale ciclo. Se l'interruzione dovuta a evento avverso si protrae per più di 7 giorni, iniziare un nuovo ciclo. Se la tossicità impiega più di 14 giorni a risolversi, sospendere definitivamente il trattamento con BLINCYTO, salvo diversa indicazione descritta nella tabella seguente.  
 
  
  
  
  Tossicità 
  
  
  Grado* 
  
  
  Azione per pazienti di peso pari o superiore a 45 kg 
  
  
  Azione per pazienti di peso inferiore a 45 kg 
  
  
  
  
  
  
  Sindrome da rilascio di citochine, sindrome da lisi tumorale 
  
  
  Grado 3 
  
  
  Interrompere BLINCYTO fino alla risoluzione, poi riprendere BLINCYTO a 9 mcg/die. Aumentare la dose fino a 28 mcg/die dopo 7 giorni, se la tossicità non si ripresenta. 
    
  
  
  Interrompere BLINCYTO fino alla risoluzione, poi riprendere BLINCYTO a 5 mcg/m 2 /die. Aumentare la dose fino a 15 mcg/m 2 /die dopo 7 giorni, se la tossicità non si ripresenta. 
  
  
  
  
  Grado 4 
  
  
  Interrompere definitivamente BLINCYTO. 
  
  
  Interrompere definitivamente BLINCYTO. 
  
  
  
  
  Tossicità neurologica 
  
  
  Convulsione 
  
  
  Interrompere definitivamente BLINCYTO se si verifica più di una convulsione. 
  
  
  Interrompere definitivamente BLINCYTO se si verifica più di una convulsione. 
  
  
  
  
    
  
  
  Grado 3 
  
  
  Interrompere BLINCYTO fino a che la tossicità non sia di grado ≤ 1 (lieve) e per almeno 3 giorni, quindi riprendere BLINCYTO a 9 mcg/die. Aumentare la dose a 28 mcg/die dopo 7 giorni, se la tossicità non si ripresenta. Per reiniziare, premedicare con desametasone 24 mg. Quindi, ridurre gradualmente il desametasone in 4 giorni. Se la tossicità si è manifestata a 9 mcg/die o impiega più di 7 giorni per risolversi, interrompere definitivamente BLINCYTO. 
  
  
  Interrompere BLINCYTO fino a che la tossicità non sia di grado ≤ 1 (lieve) e per almeno 3 giorni, quindi riprendere BLINCYTO a 5 mcg/m 2 /die. Aumentare la dose fino a 15 mcg/m 2 /die dopo 7 giorni, se la tossicità non si ripresenta. Se la tossicità si è manifestata a 5 mcg/m 2 /die o impiega più di 7 giorni per risolversi, interrompere definitivamente BLINCYTO. 
  
  
  
  
    
  
  
  Grado 4 
  
  
  Interrompere definitivamente BLINCYTO. 
  
  
  Interrompere definitivamente BLINCYTO. 
  
  
  
  
  Enzimi epatici elevati 
  
  
  Grado 3 
  
  
  Se clinicamente rilevante, interrompere BLINCYTO fino a che la tossicità non sia di grado ≤ 1 (lieve), quindi riprendere BLINCYTO a 9 mcg/die. Aumentare la dose fino a 28 mcg/die dopo 7 giorni, se la tossicità non si ripresenta. 
  
  
  Se clinicamente rilevante, interrompere BLINCYTO fino a che la tossicità non sia di grado ≤ 1 (lieve), quindi riprendere BLINCYTO a 5 mcg/m 2 /die. Aumentare la dose fino a 15 mcg/m 2 /die dopo 7 giorni, se la tossicità non si ripresenta. 
  
  
  
  
    
  
  
  Grado 4 
  
  
  Valutare la definitiva interruzione di BLINCYTO. 
  
  
  Valutare la definitiva interruzione di BLINCYTO. 
  
  
  
  
  Altre reazioni avverse clinicamente rilevanti (a giudizio del medico) 
  
  
  Grado 3 
  
  
  Interrompere BLINCYTO fino a che la tossicità non sia di grado ≤ 1 (lieve), quindi riprendere BLINCYTO con 9 mcg/die. Aumentare la dose fino a 28 mcg/die dopo 7 giorni, se la tossicità non si ripresenta. 
  
  
  Interrompere BLINCYTO fino a che la tossicità non sia di grado ≤ 1 (lieve), quindi riprendere BLINCYTO a 5 mcg/m 2 /die. Aumentare la dose fino a 15 mcg/m 2 /die dopo 7 giorni, se la tossicità non si ripresenta. 
  
  
  
  
  Grado 4 
  
  
  Valutare la definitiva interruzione di BLINCYTO. 
  
  
  Valutare la definitiva interruzione di BLINCYTO. 
  
  
  
 
 * Sulla base della versione 4.0 del Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dell'NCI. Il grado 3 è grave e il grado 4 è potenzialmente fatale. 
 Popolazioni speciali 
 Anziani  
 Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani (età ≥ 65 anni), vedere paragrafo 5.1. L'esperienza con BLINCYTO in pazienti di età ≥ 75 anni è limitata. 
 Danno renale 
 Sulla base delle analisi di farmacocinetica non risulta necessario un aggiustamento della dose in pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2). La sicurezza e l'efficacia di BLINCYTO non sono state studiate in pazienti con grave danno renale. 
 Compromissione epatica 
 Sulla base delle analisi di farmacocinetica, non ci si aspetta che la funzionalità epatica basale produca un effetto sull'esposizione a blinatumomab e non risulta necessario un aggiustamento della dose iniziale (vedere paragrafo 5.2). La sicurezza e l'efficacia di BLINCYTO non sono state studiate in pazienti con grave compromissione epatica. 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di BLINCYTO nei bambini di età < 1 anno non sono state ancora stabilite. Non sono disponibili dati relativi ai bambini di età < 7 mesi. Nei paragrafi 4.8 e 5.1 sono riportati i dati al momento disponibili sui bambini. 
 Modo di somministrazione 
 Nota importante: Non lavare le linee di infusione o il catetere endovenoso di BLINCYTO, in particolare quando si cambiano le sacche per infusione. Il lavaggio durante il cambio delle sacche o al completamento dell'infusione può portare a un dosaggio eccessivo ed a conseguenti complicanze. Quando somministrato attraverso un catetere multilume, BLINCYTO deve essere infuso attraverso un lume dedicato. 
 Per le istruzioni sulla manipolazione e sulla preparazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. 
 BLINCYTO soluzione per infusione è somministrato come infusione endovenosa continua a velocità costante utilizzando una pompa per infusione in un intervallo di massimo 96 ore. 
 BLINCYTO soluzione per infusione deve essere somministrato utilizzando un catetere endovenoso con filtro in linea da 0,2 micrometri sterile, non pirogeno e a basso legame proteico. 
 Il volume iniziale (270 mL) è maggiore del volume da somministrare al paziente (240 mL) per tenere conto dell'inserimento del catetere endovenoso e per assicurare che il paziente riceva la dose completa di BLINCYTO. 
 Eseguire l'infusione della soluzione BLINCYTO secondo le istruzioni indicate sull'etichetta della farmacia sulla sacca preparata ad una delle seguenti velocità di infusione costanti: 
 
  Velocità di infusione di 10 mL/h per una durata di 24 ore 
  Velocità di infusione di 5 mL/h per una durata di 48 ore 
  Velocità di infusione di 3,3 mL/h per una durata di 72 ore 
  Velocità di infusione di 2,5 mL/h per una durata di 96 ore 
 
 La durata dell'infusione dovrà essere selezionata dal medico, tenendo conto della frequenza di sostituzione delle sacche per infusione. La dose terapeutica da raggiungere di BLINCYTO somministrata non cambia. 
 Sostituzione della sacca per infusione 
 La sacca per infusione deve essere sostituita da un operatore sanitario almeno ogni 96 ore per questioni di sterilità.
Controindicazioni 
 
  Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
  Allattamento con latte materno (vedere paragrafo 4.6). 
 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Eventi neurologici  Sono stati osservati eventi neurologici, alcuni dei quali con esito fatale. Gli eventi neurologici di grado 3 (CTCAE versione 4.0) o superiore (severi o pericolosi per la vita)  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Non sono stati effettuati studi formali di interazione. I risultati ottenuti da esami in vitro su epatociti umani suggeriscono che blinatumomab non influisce sulle attività degli enzimi CYP450.  L'inizio della  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Blincyto"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Blincyto durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Blincyto durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza  Non sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva con Blinatumomab. Da uno studio di tossicità sullo sviluppo embrio-fetale condotto sul topo, la molecola surrogata murina ha attraversato la placenta 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Blinatumomab compromette la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Possono insorgere confusione e disorientamento, disturbi della coordinazione e dell'equilibrio, rischio di crisi convulsive e disturbi della coscienza (vedere paragrafo 4.4). A causa della potenziale insorgenza di eventi neurologici, i pazienti trattati con blinatumomab dovranno evitare di mettersi alla guida e di svolgere occupazioni o attività pericolose come guidare o manovrare macchinari pesanti o potenzialmente pericolosi durante il periodo di somministrazione di blinatumomab. I pazienti devono essere informati della possibilità di incorrere in eventi neurologici. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Le reazioni avverse descritte in questo paragrafo sono state identificate in studi clinici su pazienti con LLA da precursori delle cellule B (N = 843).   ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Sono stati osservati episodi di sovradosaggio, incluso un paziente a cui è stata somministrata una dose 133 volte superiore alla dose terapeutica raccomandata di BLINCYTO in un breve intervallo. Gli episodi di sovradosaggio hanno portato allo sviluppo di reazioni avverse coerenti con quelle osservate con la dose terapeutica raccomandata, tra cui febbre, tremori e cefalea. In caso di sovradosaggio, l'infusione deve essere temporaneamente interrotta e i pazienti devono essere monitorati. La ripresa di BLINCYTO alla dose terapeutica corretta deve essere considerata una volta che si sono risolte tutte le tossicità e non prima che siano trascorse 12 ore dall'interruzione dell'infusione (vedere paragrafo 4.2). 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Agenti antineoplastici – altri agenti antineoplastici, Codice ATC: L01XC19.  Meccanismo d'azione  Blinatumomab è un anticorpo BiTE (Bispecific T-cell Engager) che si lega in maniera specifica al CD19 espresso 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 La farmacocinetica di Blinatumomab appare lineare nell'ambito di un range di dose da 5 a 90 mcg/m2/die (equivalente a circa 9-162 mcg/die) in pazienti adulti. A seguito di infusione endovenosa  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Gli studi di tossicità a dosi ripetute condotti con Blinatumomab e il surrogato murino hanno rivelato gli effetti farmacologici attesi (incluso il rilascio di citochine, la riduzione delle conte leucocitarie,  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Polvere  Acido citrico monoidrato (E330)  Trealosio diidrato  Lisina cloridrato  Polisorbato 80  Sodio idrossido (per l'aggiustamento del pH)  Soluzione (stabilizzante)  Acido citrico monoidrato (E330)  Lisina cloridrato  Polisorbato 80  Sodio idrossido (per 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Blincyto  a base di  Blinatumomab  sono: