Confezioni 
 Busilvex 6 mg/ml concentrato per soluz. per infusione 8 flac.ni 10 ml
Cos'è Busilvex? 
 Busilvex  è un farmaco a base del principio attivo  Busulfano , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici alchilanti  e nello specifico  Alchilsulfonati . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Pierre Fabre Pharma S.r.l. . Busilvex  può essere prescritto con  Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Pierre Fabre Medicament Concessionario:  Pierre Fabre Pharma S.r.l. Ricetta:  OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile Classe:  H Principio attivo:  Busulfano Gruppo terapeutico:  Antineoplastici alchilanti Forma farmaceutica:  soluzione (uso interno)
Indicazioni 
 Busilvex, seguito da ciclofosfamide (BuCy2) è indicato nel trattamento convenzionale di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti adulti quando l'associazione è considerata la migliore scelta disponibile. 
 Busilvex dopo fludarabina (FB) è indicato nel trattamento di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti adulti che sono candidati a un regime di condizionamento ad intensità ridotta (RIC). 
 Busilvex, seguito da ciclofosfamide (BuCy4) o da melfalan (BuMel), è indicato come trattamento convenzionale di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT)  in pazienti in età pediatrica.
Posologia 
 La somministrazione di Busilvex deve avvenire sotto il controllo di un medico qualificato, esperto nel trattamento di condizionamento precedente al HPCT. 
 Busilvex viene somministrato prima del HPCT. 
 Posologia 
 Busilvex in associazione con ciclofosfamide o melfalan 
 Negli adulti 
 La dose e lo schema posologico raccomandati sono i seguenti: 
 
  0,8 mg/kg di peso corporeo di Busulfano in infusione della durata di 2 ore, ogni 6 ore, per 4 giorni consecutivi, per un totale di 16 dosi 
  seguito da ciclofosfamide a 60 mg/kg/die per 2 giorni da iniziare almeno 24 ore dopo la 16 a  dose di Busilvex (vedere paragrafo 4.5). 
 
 Popolazione pediatrica (da 0 a 17 anni) 
 La dose raccomandata per Busilvex è la seguente:
 
  
   
    
    Peso corporeo attuale (kg) 
    
    
    Busilvex dose (mg/kg) 
    
   
   
    
    < 9 
    
    
    1,0 
    
   
   
    
    da 9 a < 16 
    
    
    1,2 
    
   
   
    
    da 16 a 23 
    
    
    1,1 
    
   
   
    
    Da > 23 a 34 
    
    
    0,95 
    
   
   
    
    > 34 
    
    
    0,8 
    
   
  
 
 
 seguito da: 
 
  4 cicli di ciclofosfamide (BuCy4) a 50 mg/Kg di peso corporeo (BW) oppure 
  da una somministrazione di 140 mg/m 2  di melfalan (BuMel). 
 da iniziare almeno 24 ore dopo la 16 a  dose di Busilvex (vedere paragrafo 4.5). 
 
 Busilvex va somministrato in infusione della durata di 2 ore ogni 6 ore, per 4 giorni consecutivi, per un totale di 16 dosi, prima di ciclofosfamide o melfalan e del HPCT. 
 Pazienti anziani: 
 I pazienti di età superiore ai 50 anni (n=23) hanno risposto positivamente al trattamento con Busilvex senza alcuna modifica posologica . Comunque, per un uso sicuro in pazienti di età superiore ai 60 anni, sono disponibili solo informazioni limitate. Per gli anziani si deve usare la stessa dose (vedere paragrafo 5.2) utilizzata per gli adulti (di età inferiore a 50 anni). 
 Busilvex in associazione con fludarabina (FB) 
 Negli adulti 
 La dose e lo schema posologico raccomandati sono i seguenti: 
 
  Fludarabina somministrata come singola infusione giornaliera di un'ora a 30 mg/m 2  per 5 giorni consecutivi o 40 mg/m 2  per 4 giorni consecutivi. 
  Busilvex verrà somministrato a 3,2 mg/kg come singola infusione giornaliera di tre ore immediatamente dopo FB per 2 o 3 giorni consecutivi. 
 
 Popolazione pediatrica (da 0 a 17 anni) 
 La sicurezza e l'efficacia di FB nella popolazione pediatrica non sono state stabilite. 
 Pazienti anziani 
 La somministrazione del regime FB non è stata studiata in maniera specifica nei pazienti anziani. Tuttavia, in pubblicazioni con regimi di condizionamento FB sono stati segnalati più di 500 pazienti di età ≥ 55 anni che hanno mostrato risultati di efficacia simili a quelli dei pazienti più giovani. Nessun aggiustamento della dose è stato ritenuto necessario. 
 Pazienti obesi 
 Negli adulti 
 Per i pazienti obesi, si deve considerare un dosaggio basato sul peso corporeo ideale adattato. 
 Il peso corporeo ideale deve essere calcolato come segue: 
 peso corporeo ideale uomini (kg)=50+0,91x(altezza in cm  - 152); 
 peso corporeo ideale donne (kg)=45+0,91x(altezza in cm  - 152). 
 Il peso corporeo ideale  adattato è calcolato come segue:  
 peso corporeo ideale+0,25x(peso corporeo reale – peso corporeo ideale). 
 Nella popolazione pediatrica 
 Il medicinale non è raccomandato in bambini obesi e in adolescenti con indice di massa corporeo (kg)/ altezza (m 2 ) > 30 kg/m 2  finché non saranno disponibili ulteriori dati. 
 Pazienti con insufficienza renale:  
 Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale, tuttavia, poichè busulfano viene moderatamente escreto nelle urine, in questi pazienti non si raccomanda una modifica delle dosi. 
 Comunque si raccomanda particolare attenzione  (vedere paragrafi 4.8 e 5.2). 
 Pazienti con insufficienza epatica: 
 Busilvex, come busulfano , non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica. 
 Si raccomanda particolare attenzione, in particolare nei pazienti con grave insufficienza epatica  (vedere paragrafo 4.4). 
 Modo di somministrazione 
 Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale 
 Busilvex deve essere diluito prima della somministrazione. Deve essere ottenuta una concentrazione finale di circa 0,5 mg/ml di busulfano. Busilvex deve essere somministrato per infusione endovenosa tramite catetere venoso centrale. 
 Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. 
 Busilvex non deve essere somministrato in iniezione endovenosa rapida o in  bolo  o come iniezione per via periferica. 
 Tutti i pazienti devono essere pretrattati con medicinali anticonvulsivanti per prevenire crisi epilettiche riportate con l'uso di alte dosi di busulfano. 
 Si raccomanda di somministrare medicinali anticonvulsivanti 12 ore prima di Busilvex fino a 24 ore dopo l'ultima dose di Busilvex. 
 Negli studi su pazienti adulti e pediatrici, i pazienti hanno ricevuto fenitoina o benzodiazepine come trattamento profilattico anticonvulsivante (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). 
 Prima della prima dose di Busilvex si devono somministrare antiemetici e continuare a posologia fissa, secondo il protocollo terapeutico locale, per tutta la durata della somministrazione.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
 Gravidanza (vedere paragrafo 4.6). 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 L'effetto del trattamento con Busilvex alla dose e secondo la posologia consigliate è una profonda mielosoppressione, osservabile in tutti i pazienti. Potrebbero quindi svilupparsi grave granulocitopenia, trombocitopenia, anemia o una  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Nessuno studio clinico specifico è stato condotto per stabilire le eventuali interazioni tra busulfano per via endovenosa e itraconazolo o metronidazolo. Da studi pubblicati negli adulti, la somministrazione di itraconazolo  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Busilvex"  insieme ad altri farmaci come  Deflamon ,  Flagyl ,  Meclon - Crema, Soluzione ,  Meclon - Ovulo ,  Metronidazolo Baxter Spa ,  Metronidazolo B. Braun ,  Metronidazolo Bioindustria L.I.M. ,  Metronidazolo Fresenius Kabi Italia ,  Metronidazolo S.A.L.F. ,  Metronidazolo Same ,  Pylera ,  Rosiced ,  Rozex ,  Vagilen ,  Zidoval , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Busilvex durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Busilvex durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza  HPCT è controindicato nelle donne in gravidanza; pertanto Busilvex è controindicato in gravidanza. Studi nell'animale hanno mostrato tossicità riproduttiva (mortalità embriofetale e malformazioni) (vedere paragrafo 5.3).  Non ci sono 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Non pertinente. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Busilvex in associazione con ciclofosfamide o melfalan  Negli adulti  Le informazioni sugli eventi avversi derivano da due studi clinici (n = 103) di Busilvex.  Gravi  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 L'effetto tossico principale è una profonda mieloablazione e pancitopenia, ma possono essere colpiti anche il sistema nervoso centrale, il fegato, i polmoni e l'apparato gastrointestinale. 
 Non sono noti antidoti a Busilvex, se non il trapianto di cellule emopoietiche progenitrici. In mancanza di trapianto di cellule emopoietiche progenitrici, la dose raccomandata di Busilvex rappresenterebbe un sovradosaggio di Busulfano. Deve essere monitorata attentamente la situazione ematologica e si devono adottare efficaci misure di supporto, come indicato dalle procedure mediche. 
 In due casi è stato riportato che busulfano è dializzabile, pertanto la dialisi deve essere presa in considerazione in caso di sovradosaggio. Dato che busulfano viene metabolizzato tramite coniugazione con il glutatione, potrebbe essere presa in considerazione la somministrazione di glutatione. 
 Va tenuto in considerazione il fatto che il sovradosaggio di Busilvex può anche aumentare l'esposizione a DMA.  Nell'uomo gli effetti tossici principali riguardano l'epatotossicità e gli effetti sul sistema nervoso centrale (SNC). Le alterazioni a livello del SNC precedono gli effetti più gravi. Non si conosce nessuno specifico antidoto per il sovradosaggio da DMA. In caso di sovradosaggio le procedure devono includere una generica terapia di supporto. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Alchil sulfonati. Codice ATC: L01AB01  Meccanismo d'azione  Busulfano è un potente agente citotossico e un agente alchilante bifunzionale. In mezzi acquosi, il rilascio dei gruppi metanosolfonati produce carbocationi 


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Proprietà farmacocinetiche 
 È stata studiata la farmacocinetica di Busilvex. Le informazioni riguardanti la biotrasformazione e l'eliminazione si basano su Busulfano somministrato per via orale.  Farmacocinetica negli adulti  Assorbimento  La farmacocinetica di Busilvex  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Busulfano è mutageno e clastogenico. Busulfano è risultato mutageno nei test sulla Salmonella typhimurium, sulla Drosophila melanogaster e barley. Busulfano ha indotto aberrazioni cromosomiche in vitro (sui roditori e su  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Dimetilacetammide  Macrogol 400.
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Busilvex  a base di  Busulfano  sono:  Busulfan Accord ,  Busulfan Fresenius Kabi ,  Busulfan Teva