Confezioni 
 Azacitidina Accord 25 mg/ml polvere per sospensione iniettabile uso sottocutaneo 1 flacone 100 g
Cos'è Azacitidina Accord? 
 Azacitidina Accord  è un farmaco a base del principio attivo  Azacitidina , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici  e nello specifico  Analoghi della pirimidina . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Accord Healthcare Italia S.r.l. . Azacitidina Accord  può essere prescritto con  Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Accord Healthcare Italia S.r.l. Concessionario:  Accord Healthcare Italia S.r.l. Ricetta:  OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile Classe:  H Principio attivo:  Azacitidina Gruppo terapeutico:  Antineoplastici Forma farmaceutica:  Polvere
Indicazioni 
 Azacitidina Accord è indicato per il trattamento di pazienti adulti non eleggibili al trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) con: 
 
  sindromi mielodisplastiche (SMD) a rischio intermedio 2 e alto secondo l' International Prognostic Scoring System  (IPSS), 
  leucemia mielomonocitica cronica (LMMC) con il 10-29% di blasti midollari senza disordine mieloproliferativo, 
  leucemia mieloide acuta (LMA) con 20-30% di blasti e displasia multilineare, secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), 
  LMA con blasti midollari > 30% secondo la classificazione dell'OMS. 

Posologia 
 Il trattamento con Azacitidina Accord deve essere iniziato e monitorato sotto la supervisione di un medico esperto nell'impiego di agenti chemioterapici. I pazienti devono ricevere una premedicazione con antiemetici contro nausea e vomito. 
 Posologia 
 La dose iniziale raccomandata per il primo ciclo di trattamento di tutti i pazienti, indipendentemente dai valori ematologici di laboratorio al basale, è di 75 mg/m 2  di superficie corporea, iniettata per via sottocutanea, ogni giorno per 7 giorni, cui deve seguire una pausa di 21 giorni (ciclo di trattamento di 28 giorni). 
 Si raccomanda un trattamento minimo di 6 cicli. Il trattamento deve proseguire fino a che il paziente continui a trarne vantaggio o fino alla progressione della malattia. 
 I pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio della risposta/tossicità ematologica e della tossicità renale (vedere paragrafo 4.4); può rendersi necessario rimandare l'inizio del ciclo successivo o ridurre la dose come descritto di seguito. 
 Indagini di laboratorio 
 Prima di iniziare la terapia e prima di ogni ciclo di trattamento devono essere condotti i test per la funzionalità epatica, la creatinina sierica e il bicarbonato sierico. Un emocromo completo deve essere effettuato prima di iniziare la terapia e quando necessario per monitorare la risposta e la tossicità; in ogni caso, almeno prima di ogni ciclo di trattamento. 
 Aggiustamento della dose dovuto a tossicità ematologica 
 La tossicità ematologica è definita dalla conta (emocromo) più bassa riscontrata in un determinato ciclo (nadir) se le piastrine sono ≤ 50,0 x 10 9 /L e/o la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è ≤ 1 x 10 9 /L. 
 Il recupero è definito come un aumento (rispetto alla conta al nadir) della/e linea/e cellulare/i interessata/e dalla tossicità ematologica pari almeno alla metà della differenza tra conta al nadir e conta al basale più la conta al nadir (vale a dire emocromo al recupero ≥ conta al nadir + (0,5 x [conta al basale – conta al nadir]). 
 Pazienti che presentano al basale valori di emocromo non ridotti (vale a dire leucociti ≥ 3,0 x 10 9 /L, ANC ≥1,5 x 10 9 /L e piastrine  ≥  75,0 x 10 9 /L) prima del primo trattamento 
 Qualora si riscontri tossicità ematologica in seguito al trattamento con Azacitidina Accord, il successivo ciclo terapeutico deve essere posticipato fino al recupero della conta piastrinica e dell'ANC. Se si ottiene un recupero entro 14 giorni, non è necessario alcun aggiustamento della dose. Tuttavia, se non si è ottenuto un recupero entro 14 giorni, la dose deve essere ridotta come riportato nella tabella seguente. Dopo l'aggiustamento della dose, la durata del ciclo deve essere nuovamente pari a 28 giorni. 
 
 
  
   
    
    Conte al nadir 
    
    
    % della dose al ciclo successivo, se non si è ottenuto un recupero* entro 14 giorni 
    
   
   
    
    ANC (x 10 9 /L) 
    
    
    Piastrine (x 10 9 /L) 
    
   
   
    
    ≤ 1,0 
    
    
    ≤ 50,0 
    
    
    50% 
    
   
   
    
    > 1,0 
    
    
    > 50,0 
    
    
    100% 
    
   
  
 
 
 *Recupero = conte ≥ conta al nadir + (0,5 x [conta al basale – conta al nadir]) 
 Pazienti che presentano al basale valori di emocromo ridotti (vale a dire leucociti < 3,0 x 10 9 /L o ANC < 1,5 x 10 9 /L o piastrine < 75,0 x 10 9 /L) prima del primo trattamento 
 Dopo il trattamento con Azacitidina Accord, se la riduzione di leucociti, ANC o piastrine rispetto ai valori precedenti il trattamento è  <  50%, oppure superiore al 50% ma con un miglioramento della differenziazione di qualsiasi linea cellulare, il ciclo successivo non deve essere posticipato e non deve essere condotto alcun aggiustamento della dose. 
 Se la riduzione di leucociti, ANC o piastrine rispetto ai valori precedenti il trattamento è superiore al 50%, senza alcun miglioramento nella differenziazione della linea cellulare, il successivo ciclo terapeutico con Azacitidina Accord deve essere posticipato fino al recupero della conta piastrinica e dell'ANC. Se si ottiene un recupero entro 14 giorni, non è necessario alcun aggiustamento della dose. Tuttavia, se non si è ottenuto un recupero entro 14 giorni, la cellularità midollare deve essere determinata. Se la cellularità midollare è > 50% non deve essere effettuato alcun aggiustamento della dose. Se la cellularità midollare è ≤ 50%, il trattamento deve essere posticipato e la dose deve essere ridotta come riportato nella tabella seguente: 
 
 
  
   
    
    Cellularità midollare 
    
    
    % della dose al ciclo successivo se non si è ottenuto un recupero entro 14 giorni 
    
   
   
    
      
    
    
    Recupero* ≤ 21 giorni 
    
    
    Recupero* > 21 giorni 
    
   
   
    
    15-50% 
    
    
    100% 
    
    
    50% 
    
   
   
    
    < 15% 
    
    
    100% 
    
    
    33% 
    
   
  
 
 
 *Recupero = conte ≥ conta al nadir + (0,5 x [conta al basale – conta al nadir]) 
 Dopo l'aggiustamento della dose, la durata del ciclo deve essere nuovamente pari a 28 giorni. 
 Popolazioni particolari 
 Pazienti anziani 
 Non si raccomanda alcun aggiustamento della dose specifico negli anziani. Dal momento che i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, può essere utile il monitoraggio della funzionalità renale. 
 Pazienti con compromissione renale 
 Azacitidina può essere somministrata a pazienti con compromissione renale senza alcun aggiustamento della dose iniziale (vedere paragrafo 5.2). Qualora si verificassero riduzioni inspiegabili dei livelli di bicarbonato sierico fino a meno di 20 mmol/L, la dose deve essere ridotta del 50% nel ciclo successivo. In caso di aumenti inspiegabili della creatinina sierica o del valore dell'azoto ureico nel sangue (BUN) ≥ 2 volte ai valori al basale e al limite superiore della norma (ULN), il ciclo successivo deve essere posticipato fino a che i valori non siano tornati alla norma o ai valori al basale e la dose deve essere ridotta del 50% nel ciclo di trattamento successivo (vedere paragrafo 4.4). 
 Pazienti con compromissione epatica 
 Non sono stati condotti studi formali in pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 4.4). I pazienti con severa compromissione epatica d'organo devono essere sottoposti ad attento monitoraggio per gli eventi avversi. Non si raccomanda alcuna modifica specifica della dose iniziale nei pazienti con compromissione epatica prima dell'inizio del trattamento; le successive modifiche della dose devono basarsi sui valori ematologici di laboratorio. Azacitidina Accord è controindicato nei pazienti con tumori epatici maligni in stadio avanzato (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia dell'azacitidina nei bambini di età compresa tra 0 e 17 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 Modo di somministrazione 
 La soluzione ricostituita di Azacitidina Accord deve essere iniettata per via sottocutanea nella parte superiore del braccio, nella coscia o nell'addome. Le sedi di iniezione devono essere alternate a rotazione. Le iniezioni successive devono essere somministrate a distanza di almeno 2,5 cm dalla sede precedente e mai in aree sensibili, livide, arrossate o indurite. 
 Dopo la ricostituzione, la sospensione non deve essere filtrata. Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
 Tumori epatici maligni in stadio avanzato (vedere paragrafo 4.4). 
 Allattamento (vedere paragrafo 4.6). 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Tossicità ematologica  Il trattamento con Azacitidina è associato ad anemia, neutropenia e trombocitopenia, in particolare durante i primi 2 cicli (vedere paragrafo 4.8). Un emocromo completo deve essere effettuato quando  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 In base ai dati in vitro, il metabolismo di azacitidina non appare mediato dagli isoenzimi del citocromo P450 (CYP), dalle UDP-glucuronosiltransferasi (UGT), sulfotransferasi (SULT) e glutatione transferasi (GST); le interazioni  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Azacitidina Accord"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Azacitidina Accord durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Azacitidina Accord durante la gravidanza e l'allattamento? Donne potenzialmente fertili / Contraccezione negli uomini e nelle donne  Le donne potenzialmente fertili e gli uomini devono usare metodi contraccettivi efficaci durante e fino a 3 mesi dopo il 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Azacitidina altera lievemente o moderatamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Con l'uso di azacitidina è stato osservato affaticamento. Pertanto, si raccomanda cautela in caso di guida di veicoli o uso di macchinari. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Popolazione adulta con SMD, LMMC e LMA (20-30% di blasti midollari)  Reazioni avverse considerate eventualmente o probabilmente correlate alla somministrazione di Azacitidina si sono verificate  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Nell'ambito degli studi clinici è stato riferito un caso di sovradosaggio con Azacitidina. Un paziente ha manifestato diarrea, nausea e vomito dopo la somministrazione di una singola dose endovenosa di circa 290 mg/m 2 , pari a quasi 4 volte la dose iniziale raccomandata. 
 In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere sottoposto a monitoraggio dell'emocromo e deve ricevere una terapia di supporto, secondo necessità. Non è noto alcun antidoto specifico contro il sovradosaggio con azacitidina. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: agenti antineoplastici, analoghi della pirimidina, codice ATC: L01BC07  Meccanismo d'azione  Si ritiene che Azacitidina eserciti i suoi effetti antineoplastici tramite meccanismi multipli, che comprendono la citotossicità nei confronti 


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Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  Dopo la somministrazione sottocutanea di una dose singola da 75 mg/m2, Azacitidina è stata assorbita rapidamente con picchi di concentrazione plasmatica di 750 ± 403 ng/mL, 0,5 h dopo  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Azacitidina induce sia mutazioni geniche che aberrazioni cromosomiche in cellule batteriche e di mammiferi in vitro. La potenziale carcinogenicità di azacitidina è stata valutata in topi e ratti. Azacitidina ha  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Mannitolo (E421)
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Azacitidina Accord  a base di  Azacitidina  sono:  Vidaza