Confezioni 
 Iclusig 15 mg 30 compresse rivestite con film Iclusig 30 mg 30 compresse rivestite con film Iclusig 45 mg 30 compresse
Cos'è Iclusig? 
 Iclusig  è un farmaco a base del principio attivo  Ponatinib , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici  e nello specifico  Inibitori della protein chinasi . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Incyte Biosciences Italy S.r.l. . Iclusig  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Incyte Biosciences Distribution B.V. Concessionario:  Incyte Biosciences Italy S.r.l. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  H Principio attivo:  Ponatinib Gruppo terapeutico:  Antineoplastici Forma farmaceutica:  compresse rivestite
Indicazioni 
 Iclusig è indicato in pazienti adulti affetti da: 
 
  leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica, accelerata o blastica resistenti a dasatinib o nilotinib; intolleranti a dasatinib o nilotinib e per i quali il successivo trattamento con imatinib non è clinicamente appropriato; oppure nei quali è stata identificata la mutazione  T315I 
  leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo (LLA Ph+) resistenti a dasatinib; intolleranti a dasatinib e per i quali il successivo trattamento con imatinib non è clinicamente appropriato; oppure nei quali è stata identificata la mutazione  T315I . 
 
 Vedere paragrafi 4.2 per la valutazione del profilo cardiovascolare prima dell'inizio della terapia e 4.4 per situazioni in cui può essere valutato un trattamento alternativo.
Posologia 
 La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento dei pazienti affetti da leucemia.  Se clinicamente indicato, durante il trattamento è consentito un appropriato supporto ematologico, come trasfusioni piastriniche e fattori di crescita ematopoietica. 
 Prima di iniziare il trattamento con Ponatinib si deve valutare il profilo cardiovascolare del paziente, tra cui l'anamnesi e l'esame obiettivo, e i fattori di rischio cardiovascolare devono essere gestiti attivamente.  Durante il trattamento con ponatinib si deve continuare a monitorare il profilo cardiovascolare e deve essere ottimizzata la terapia medica e di supporto per le condizioni che contribuiscono al rischio cardiovascolare. 
 Posologia 
 La dose raccomandata inizialmente è 45 mg di ponatinib una volta al giorno.  Per la dose standard di 45 mg una volta al giorno, è disponibile una compressa rivestita con film da 45 mg. Il trattamento deve essere proseguito finché il paziente non evidenzi progressione della malattia o tossicità inaccettabile. 
 I pazienti devono essere monitorati per valutare la risposta al trattamento in base alle linee guida standard di buona pratica clinica. 
 L'interruzione del trattamento con ponatinib deve essere valutata qualora il paziente non evidenzi una risposta ematologica completa entro 3 mesi (90 giorni). 
 Il rischio di eventi occlusivi arteriosi potrebbe essere dose-dipendente. Una riduzione della dose di Iclusig a 15 mg deve essere valutata per i pazienti con  LMC-FC che abbiano ottenuto una risposta citogenetica maggiore, tenendo di conto dei seguenti fattori nella valutazione individuale del paziente: rischio cardiovascolare, effetti indesiderati del trattamento con ponatinib, tempo necessario ad ottenere una risposta citogenetica e livelli di trascritto BCR-ABL (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). In caso di riduzione della dose, si raccomanda un monitoraggio attento della risposta. 
 Gestione delle tossicità 
 Per gestire le tossicità ematologiche e non ematologiche, devono essere considerate modifiche della dose o interruzioni del trattamento.  In presenza di reazioni avverse severe si deve interrompere il trattamento. 
 Nel caso di pazienti che presentano risoluzione o attenuazione della severità delle reazioni avverse, è possibile riprendere il trattamento con Iclusig aumentando gradualmente la dose fino a riportarla alla dose giornaliera utilizzata prima dell'insorgenza della reazione avversa, se clinicamente appropriato. 
 Per una dose di 30 mg o 15 mg una volta al giorno, sono disponibili compresse rivestite con film da 15 mg e da 30 mg. 
 Mielosoppressione 
 Le modifiche della dose nel caso di neutropenia (ANC* < 1,0 x 10 9 /l) e di trombocitopenia (piastrine < 50 x 10 9 /l) non correlate alla leucemia sono riepilogate nella Tabella 1. 
 Tabella 1  Modifiche della dose per mielosoppressione 
 
 
  
   
    
    ANC* < 1,0 x 10 9 /l o piastrine < 50 x 10 9 /l 
    
    
    Prima manifestazione:  
   - Iclusig deve essere sospeso e ripreso con la stessa dose dopo il recupero fino a ANC ≥ 1,5 x 10 9 /l e piastrine ≥ 75 x 10 9 /l 
   
   
    
    Recidiva a 45 mg: 
   - Iclusig deve essere sospeso e ripreso con una dose di 30 mg dopo il recupero fino a ANC ≥ 1,5 x 10 9 /l e piastrine ≥ 75 x 10 9 /l 
   
   
    
    Recidiva a 30 mg: 
   - Iclusig deve essere sospeso e ripreso con una dose di 15 mg dopo il recupero fino a ANC ≥ 1,5 x 10 9 /l e piastrine ≥ 75 x 10 9 /l 
   
   
    
    *ANC = conta assoluta dei neutrofili 
    
   
  
 
 
 Occlusione arteriosa e tromboembolismo venoso 
 In un paziente con sospetto sviluppo di un evento occlusivo arterioso o di un evento tromboembolico venoso, il trattamento con Iclusig deve essere immediatamente interrotto.  Dopo la risoluzione dell'evento, la decisione di riprendere la terapia con Iclusig deve basarsi su una valutazione del beneficio-rischio (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). 
 L'ipertensione potrebbe contribuire al rischio di eventi occlusivi arteriosi.  Laddove non fosse possibile controllare l'ipertensione con la terapia, il trattamento con Iclusig dovrà essere temporaneamente interrotto. 
 Pancreatite 
 Le modifiche raccomandate per le reazioni avverse pancreatiche sono riepilogate nella Tabella 2. 
 Tabella 2  Modifiche della dose per pancreatite e aumento di lipasi/amilasi 
 
 
  
   
    
    Pancreatite di grado 2 e/o aumento asintomatico di lipasi/amilasi 
    
    
    Iclusig deve essere proseguito alla stessa dose 
    
   
   
    
    Aumento asintomatico di grado 3 o 4 di lipasi/amilasi (> 2,0 x IULN*) soltanto 
    
    
    Esordio a 45 mg: 
   - Iclusig deve essere sospeso e ripreso con una dose di 30 mg dopo il recupero fino a ≤ grado 1 (< 1,5 x IULN)  
    Esordio a 30 mg: 
   - Iclusig deve essere sospeso e ripreso con una dose di 15 mg dopo il recupero fino a ≤ grado 1 (< 1,5 x IULN)  
    Esordio a 15 mg: 
   - L'interruzione di Iclusig deve essere considerata 
   
   
    
    Pancreatite di grado 3 
    
    
    Esordio a 45 mg: 
   - Iclusig deve essere sospeso e ripreso con una dose di 30 mg dopo il recupero fino a < grado 2  
    Esordio a 30 mg: 
   - Iclusig deve essere sospeso e ripreso con una dose di 15 mg dopo il recupero fino a < grado 2  
    Esordio a 15 mg: 
   - L'interruzione di Iclusig deve essere considerata 
   
   
    
    Pancreatite di grado 4 
    
    
    Iclusig deve essere interrotto 
    
   
   
    
    *IULN = limite massimo istituzionale normale 
    
   
  
 
 
 Tossicità epatica 
 Può essere richiesto di sospendere o interrompere la somministrazione della dose, come descritto nella Tabella 3. 
 Tabella 3  Modifiche della dose raccomandata in caso di tossicità epatica 
 
 
  
   
    
    Aumento delle transaminasi epatiche > 3 × ULN* 
    Grado 2 persistente (più di 7 giorni) 
    Grado 3 o maggiore 
    
    
    Esordio a 45 mg: 
   - Iclusig deve essere sospeso e la funzionalità epatica deve essere monitorata  
   - Iclusig deve essere ripreso con una dose di 30 mg dopo il recupero fino a ≤ grado 1 (< 3 × ULN) o recupero al grado pre-trattamento  
    Esordio a 30 mg: 
   - Iclusig deve essere sospeso e ripreso con una dose di 15 mg dopo il recupero fino a ≤ grado 1 o recupero al grado pre-trattamento  
    Esordio a 15 mg: 
   - Iclusig deve essere interrotto 
   
   
    
    Aumento di AST o ALT ≥ 3 
    x ULN in concomitanza con aumento di bilirubina > 2 
    x ULN e fosfatasi alcalina < 2 
    x ULN 
    
    
    Iclusig deve essere interrotto 
    
   
   
    
    * ULN = limite massimo normale per il laboratorio 
    
   
  
 
 
 Pazienti anziani 
 Dei 449 pazienti inclusi nello studio clinico su Iclusig, 155 (35%) erano di età ≥ 65 anni.  Rispetto ai pazienti di età < 65 anni, i pazienti più anziani hanno maggiori probabilità di presentare reazioni avverse. 
 Compromissione epatica 
 I pazienti con compromissione epatica possono ricevere la dose iniziale raccomandata.  Si raccomanda cautela nel somministrare Iclusig a pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Compromissione renale 
 L'escrezione renale non rappresenta una via principale nell'eliminazione di ponatinib.  Iclusig non è stato studiato in pazienti con compromissione renale. I pazienti con clearance della creatinina stimata di ≥ 50 ml/min dovrebbero essere in grado di ricevere in modo sicuro Iclusig, senza aggiustamenti della dose. Si raccomanda cautela nel somministrare Iclusig a pazienti con clearance della creatinina stimata di < 50 ml/min, o affetti da nefropatia allo stadio terminale. 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di Iclusig nei pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite.  Non ci sono dati disponibili. 
 Modo di somministrazione 
 Iclusig è per uso orale. Le compresse devono essere ingerite intere.  I pazienti non devono frantumare né sciogliere le compresse. Iclusig può essere assunto con o senza cibo. 
 I pazienti devono essere avvertiti di non ingerire il contenitore con l'essiccante contenuto nel flacone.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Reazioni avverse importanti  Mielosoppressione  Iclusig è associato a trombocitopenia, neutropenia e anemia severe (grado 3 o 4 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute). La  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Sostanze che possono aumentare le concentrazioni sieriche di ponatinib  Inibitori del CYP3A  Ponatinib è metabolizzato dal CYP3A4.  La somministrazione concomitante di una singola dose orale di 15 mg di Iclusig  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Iclusig"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Iclusig durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Iclusig durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile/Contraccezione maschile e femminile  Alle donne in età fertile trattate con Iclusig deve essere consigliato di non iniziare una gravidanza e agli uomini trattati con Iclusig di 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Iclusig altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.  Reazioni avverse come letargia, capogiri e offuscamento della vista sono state associate con Iclusig. Pertanto, si deve raccomandare cautela nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Le reazioni avverse descritte in questa sezione sono state identificate in uno studio multicentrico internazionale in aperto, a braccio singolo, in 449 pazienti con LMC  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Negli studi clinici sono emerse segnalazioni isolate di sovradosaggio non intenzionale con Iclusig.  Dosi singole di 165 mg e una dose stimata di 540 mg in due pazienti non hanno portato a reazioni avverse clinicamente significative. Dosi multiple di 90 mg al giorno per 12 giorni in un paziente hanno portato a polmonite, risposta infiammatoria sistemica, fibrillazione atriale e moderato versamento pericardico asintomatico. Il trattamento è stato interrotto, gli eventi si sono risolti e Iclusig è stato riavviato a una dose di 45 mg una volta al giorno. Nell'eventualità di sovradosaggio con Iclusig, il paziente deve essere posto sotto osservazione e deve ricevere le terapie di supporto del caso. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: agenti antineoplastici, inibitori delle protein-chinasi, codice ATC: L01XE24  Ponatinib è un potente inibitore di tutti i BCR-ABL con elementi strutturali, compreso un triplo legame carbonio-carbonio, che rendono possibile 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  Le concentrazioni di picco di Ponatinib sono state osservate circa 4 ore dopo la somministrazione orale. Entro l'intervallo delle dosi rilevanti dal punto di vista clinico valutate nei pazienti  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Iclusig è stato valutato in studi di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, tossicità della riproduzione, fototossicità e carcinogenicità.  Ponatinib non ha evidenziato proprietà genotossiche quando è stato valutato  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa  Lattosio monoidrato  Cellulosa microcristallina  Sodio amido glicolato  Silice colloidale anidra  Magnesio stearato  Rivestimento della compressa  Talco  Macrogol 4000  Alcol polivinilico  Titanio diossido (E171)
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Iclusig  a base di  Ponatinib  sono: