Confezioni 
 Lixiana 30 mg 28 compresse rivestite con film
Cos'è Lixiana? 
 Lixiana  è un farmaco a base del principio attivo  Edoxaban Tosilato , appartenente alla categoria degli  Anticoagulanti diretti  e nello specifico  Inibitori diretti del fattore Xa . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Daiichi Sankyo Italia S.p.A. . Lixiana  può essere prescritto con  Ricetta RRRL - ricetta ripetibile in FANV / ripetibile limitativa nelle altre indicazioni terapeutiche .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Daiichi Sankyo Europe GmbH Concessionario:  Daiichi Sankyo Italia S.p.A. Ricetta:  RRRL - ricetta ripetibile in FANV / ripetibile limitativa nelle altre indicazioni terapeutiche Classe:  A Principio attivo:  Edoxaban Tosilato Gruppo terapeutico:  Anticoagulanti diretti Forma farmaceutica:  compressa rivestita
Indicazioni 
 Prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica nei pazienti adulti affetti da fibrillazione atriale non valvolare (FANV), con uno o più fattori di rischio, quali insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione, età ≥ 75 anni, diabete mellito, precedente ictus o attacco ischemico transitorio (TIA). 
 Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP ed EP negli adulti (vedere paragrafo 4.4 per i pazienti con EP emodinamicamente instabili).
Posologia 
 Posologia 
 Prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica 
 La dose raccomandata è 60 mg di edoxaban una volta al giorno. 
 Nei pazienti affetti da FANV la terapia con edoxaban deve essere continuata a lungo termine. 
 Trattamento della TVP, trattamento dell'EP e prevenzione delle recidive di TVP ed EP (TEV)  
 La dose raccomandata è 60 mg di edoxaban una volta al giorno, dopo l'uso iniziale di un anticoagulante per via parenterale per almeno 5 giorni (vedere paragrafo 5.1). Edoxaban e l'anticoagulante iniziale per via parenterale non devono essere somministrati contemporaneamente. 
 La durata della terapia per il trattamento di TVP ed EP (tromboembolia venosa, TEV) e per la prevenzione delle recidive di TEV deve essere personalizzata dopo una attenta valutazione dei benefici del trattamento rispetto al rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4). Il trattamento di breve durata (almeno 3 mesi) si deve basare su fattori di rischio transitori (come ad esempio recente intervento chirurgico, trauma, immobilizzazione), mentre una durata prolungata si deve basare su fattori di rischio permanenti, quali TVP o EP idiopatica. 
 Per la FANV e la TEV la dose raccomandata è 30 mg di edoxaban una volta al giorno, nei pazienti con uno o più dei fattori clinici seguenti: 
 
  compromissione renale moderata o severa (clearance della creatinina (CrCL) 15 - 50 ml/min) 
  basso peso corporeo ≤ 60 kg 
  co-somministrazione dei seguenti inibitori della glicoproteina P (P-gp): ciclosporina, dronedarone, eritromicina o ketoconazolo. 
 
 Tabella 1: Riassunto della posologia nella FANV e nella TEV (TVP ed EP) 
 
  
   
    
    Guida riassuntiva per la somministrazione 
    
   
  
  
   
    
    Dose raccomandata 
    
    
      
    
    
    60 mg una volta al giorno 
    
   
   
    
    Raccomandazione sulla dose per i pazienti con uno o più dei fattori clinici seguenti: 
    
   
   
    
    Compromissione renale 
    
    
    Moderata o severa (CrCL 15 - 50 ml/min) 
    
    
    30 mg una volta al giorno 
    
   
   
    
    Basso peso corporeo 
    
    
    ≤ 60 kg 
    
   
   
    
    Inibitori della P-gp 
    
    
    Ciclosporina, dronedarone, eritromicina, ketoconazolo 
    
   
  
 
 
 Dose dimenticata 
 In caso di dimenticanza di una dose di Lixiana, il paziente deve assumere la dose immediatamente e continuare il giorno seguente con lo schema di assunzione raccomandato una volta al giorno. Il paziente non deve prendere nello stesso giorno una dose doppia di quella prescritta per compensare la dimenticanza della dose. 
 Passaggio da o ad altra terapia 
 Una terapia anticoagulante continuata è importante nei pazienti con FANV e TEV. Possono esserci situazioni che giustificano un cambiamento della terapia anticoagulante (Tabella 2). 
 Tabella 2: Passaggio da o ad altra terapia 
 
 
  
   
    
    Passaggio alla terapia con Lixiana 
    
   
   
    
    Da 
    
    
    A 
    
    
    Raccomandazione 
    
   
   
    
    Antagonista della vitamina K (AVK) 
    
    
    Lixiana 
    
    
    Interrompere l'AVK e iniziare l'assunzione di Lixiana quando il rapporto internazionale normalizzato (INR) è  ≤  2,5. 
    
   
   
    
    Anticoagulanti orali diversi da AVK 
   - dabigatran  
   - rivaroxaban  
   - apixaban 
    
    Lixiana 
    
    
    Interrompere dabigatran, rivaroxaban o apixaban e iniziare ad assumere Lixiana all'ora in cui sarebbe prevista la dose successiva dell'anticoagulante orale (vedere paragrafo 5.1 ). 
    
   
   
    
    Anticoagulanti parenterali 
    
    
    Lixiana 
    
    
    Questi medicinali non devono essere somministrati contemporaneamente. 
    Anticoagulanti per via sottocutanea (es.: eparina a basso peso molecolare (LMWH), fondaparinux): 
    Interrompere l'anticoagulante per via sottocutanea e iniziare ad assumere Lixiana nel momento in cui sarebbe prevista la dose successiva di anticoagulante per via sottocutanea. 
    
   
   
    
    Eparina non frazionata per via endovenosa (UFH): 
    Interrompere l'infusione e iniziare Lixiana 4 ore dopo. 
    
   
  
  
   
    
    Lixiana 
    
    
    Antagonista della vitamina K (AVK) 
    
    
    Durante il passaggio da Lixiana agli AVK esiste la possibilità di un effetto anticoagulante inadeguato. Durante il passaggio a un anticoagulante alternativo deve essere assicurata un'anticoagulazione adeguata. 
    Opzione orale:  per i pazienti attualmente trattati con una dose da 60 mg, somministrare una dose di Lixiana da 30 mg una volta al giorno, insieme a una dose adeguata di AVK. 
    Per i pazienti attualmente trattati con una dose da 30 mg (per uno o più dei fattori clinici seguenti: compromissione renale moderata o severa (CrCL 15 - 50 ml/min), basso peso corporeo o uso di alcuni inibitori della P-gp), somministrare una dose di Lixiana da 15 mg una volta al giorno, insieme a una dose adeguata di AVK. 
    I pazienti non devono assumere una dose di carico di AVK al fine di raggiungere rapidamente un INR stabile compreso tra 2 e 3. Si raccomanda di tenere conto della dose di mantenimento di AVK e dell'eventuale precedente trattamento dei pazienti con un AVK, oppure di usare un valido algoritmo di trattamento per l'AVK basato sull'INR, in conformità alla pratica locale. 
    Una volta conseguito un INR ≥ 2,0, si deve interrompere l'assunzione di Lixiana. La maggior parte dei pazienti (85%) dovrebbe essere in grado di raggiungere un INR ≥ 2,0 entro 14 giorni di co-somministrazione di Lixiana e AVK. Dopo 14 giorni si raccomanda di interrompere Lixiana e di continuare l'aumento graduale della dose di AVK al fine di conseguire un INR compreso tra 2 e 3. 
    Durante i primi 14 giorni di terapia concomitante, si raccomanda di misurare l'INR almeno tre volte subito prima di assumere la dose giornaliera di Lixiana, al fine di ridurre al minimo l'influenza di Lixiana sulle misurazioni dell'INR. La co-somministrazione di Lixiana e AVK può aumentare l'INR post-somministrazione di Lixiana fino al 46%. 
    
   
   
    
    Opzione parenterale:  interrompere l'assunzione di Lixiana e somministrare un anticoagulante parenterale e un AVK al momento della successiva dose di Lixiana prevista. Una volta conseguito un INR stabile ≥ 2,0, interrompere l'anticoagulante parenterale e continuare con l'AVK. 
    
   
  
  
   
    
    Lixiana 
    
    
    Anticoagulanti orali diversi da AVK 
    
    
    Interrompere l'assunzione di Lixiana e iniziare l'anticoagulante non-AVK nel momento in cui sarebbe prevista la dose successiva di Lixiana. 
    
   
   
    
    Lixiana 
    
    
    Anticoagulanti parenterali 
    
    
    Questi medicinali non devono essere somministrati contemporaneamente. Interrompere l'assunzione di Lixiana e iniziare l'anticoagulante parenterale nel momento in cui sarebbe prevista la dose successiva di Lixiana. 
    
   
  
 
 
 Popolazioni speciali 
 Valutazione della funzione renale: 
 
  La funzione renale deve essere valutata in tutti i pazienti calcolando la clearance della creatinina (CrCL), prima di iniziare il trattamento con Lixiana, al fine di escludere i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CrCL < 15 ml/min), di utilizzare la dose corretta di Lixiana nei pazienti con CrCL 15-50 ml/min (30 mg una volta al giorno) e nei pazienti con CrCL > 50 ml/min (60 mg una volta al giorno) e per decidere l'impiego di Lixiana nei pazienti con aumentata clearance della creatinina (vedere paragrafo 4.4). 
  La funzione renale deve essere valutata inoltre quando se ne sospetta un'alterazione durante il trattamento (ad es. ipovolemia, disidratazione e in caso di co-somministrazione di alcuni medicinali). 
 
 Il metodo utilizzato per stimare la funzione renale (CrCL in ml/min) durante lo sviluppo clinico di Lixiana è stato il metodo di Cockcroft-Gault. La formula è la seguente: 
 
  per la creatinina in µmol/l:
  
   
    
     1,23 × (140-età [anni]) × peso [kg] (× 0,85 se donna) 
    creatinina sierica [µmol/l] 
    
   
  
  
  per la creatinina in mg/l:
  
   
    
     140-età [anni]) × peso [kg] (× 0,85 se donna) 
    72 × creatinina sierica [mg/dl] 
    
   
  
  
 
 Questo metodo è raccomandato quando si valuta la CrCL dei pazienti prima e durante il trattamento con Lixiana. 
 Compromissione renale 
 Nei pazienti con compromissione renale lieve (CrCL > 50 –  80 ml/min), la dose raccomandata è 60 mg di Lixiana una volta al giorno. 
 Nei pazienti con compromissione renale moderata o severa (CrCL 15  – 50 ml/min), la dose raccomandata è 30 mg di Lixiana una volta al giorno (vedere paragrafo 5.2). 
 Nei pazienti con CrCL < 15 ml/min ( End Stage Renal Disease , ESRD) o in dialisi, l'uso di Lixiana non è raccomandato (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Compromissione epatica 
 Lixiana è controindicato in pazienti con patologie epatiche associate a coagulopatia e rischio emorragico clinicamente significativo (vedere paragrafo 4.3). 
 Nei pazienti con compromissione epatica severa, l'uso di Lixiana non è raccomandato (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, la dose raccomandata è 60 mg di Lixiana una volta al giorno (vedere paragrafo 5.2). Lixiana deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafo 4.4). 
 I pazienti con elevati livelli di enzimi epatici (ALT/AST > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)) o bilirubina totale ≥ 1,5 volte l'ULN sono stati esclusi dagli studi clinici. Pertanto, Lixiana deve essere utilizzato con cautela in questa popolazione (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Prima di iniziare il trattamento con Lixiana devono essere eseguiti i test di funzionalità epatica. 
 Peso corporeo 
 Per i pazienti con peso corporeo  ≤  60 kg, la dose raccomandata è 30 mg di Lixiana una volta al giorno (vedere paragrafo 5.2). 
 Anziani 
 Non è richiesta una riduzione della dose (vedere paragrafo 5.2). 
 Sesso 
 Non è richiesta una riduzione della dose (vedere paragrafo 5.2). 
 Co-somministrazione di Lixiana con inibitori della glicoproteina P (P-gp) 
 Nei pazienti che assumono Lixiana in concomitanza con i seguenti inibitori della P-gp: ciclosporina, dronedarone, eritromicina o ketoconazolo, la dose raccomandata è 30 mg di Lixiana una volta al giorno (vedere paragrafo 4.5). 
 Non è richiesta una riduzione della dose in caso di co-somministrazione di amiodarone, chinidina o verapamil (vedere paragrafo 4.5). 
 L'uso di Lixiana con altri inibitori della P-gp, inclusi gli inibitori delle proteasi dell'HIV, non è stato studiato. 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di Lixiana nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 Pazienti sottoposti a cardioversione 
 Il trattamento con Lixiana può essere iniziato o continuato in pazienti che possono richiedere cardioversione. Per la cardioversione guidata da ecocardiogramma transesofageo (TEE) in pazienti non trattati in precedenza con anticoagulanti, il trattamento con Lixiana deve iniziare almeno  2 ore  prima della cardioversione al fine di assicurare un'adeguata anticoagulazione (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). La cardioversione deve essere eseguita entro e non oltre 12 ore dalla dose di Lixiana il giorno della procedura. 
 Per tutti i pazienti sottoposti a cardioversione:  prima della cardioversione, si deve ottenere la conferma che il paziente abbia assunto Lixiana secondo le prescrizioni. Le decisioni in merito all'inizio e alla durata del trattamento devono seguire le linee guida consolidate per il trattamento anticoagulante nei pazienti sottoposti a cardioversione. 
 Modo di somministrazione  
 Per uso orale. 
 Lixiana può essere assunto con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2).
Controindicazioni 
 
  Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
  Sanguinamento clinicamente significativo in atto. 
  Malattia epatica associata a coagulopatia ed a rischio di sanguinamento clinicamente rilevante. 
  Lesioni o condizioni tali da costituire un rischio significativo di sanguinamento maggiore. Queste possono includere ulcerazione gastrointestinale recente o in corso, presenza di neoplasie maligne ad alto rischio di sanguinamento, recente traumatismo cerebrale o spinale, recente intervento chirurgico cerebrale, spinale od oftalmico, recente emorragia intracranica, varici esofagee accertate o sospette, malformazioni arterovenose, aneurismi vascolari o disfunzioni vascolari maggiori a livello intraspinale o intracerebrale. 
  Ipertensione severa non controllata. 
  Trattamento concomitante con altri anticoagulanti, come le eparine non frazionate, le eparine a basso peso molecolare (enoxaparina, dalteparina, ecc.), i derivati dell'eparina (fondaparinux, ecc.), gli anticoagulanti orali (warfarin, dabigatran etexilato, rivaroxaban, apixaban, ecc.), tranne nel caso specifico di cambiamento di terapia anticoagulante orale (vedere paragrafo 4.2) o quando le eparine non frazionate siano somministrate a dosi necessarie per mantenere pervio un catetere centrale, venoso o arterioso (vedere paragrafo 4.5). 
  Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6). 
 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Lixiana 15 mg non è indicato in monoterapia perchè può avere una ridotta efficacia. È indicato unicamente per il passaggio da Lixiana 30 mg (pazienti con uno o più fattori  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Edoxaban viene assorbito prevalentemente nella parte superiore del tratto gastrointestinale. Pertanto, i medicinali o le condizioni patologiche che aumentano lo svuotamento gastrico e la motilità intestinale possono ridurre la dissoluzione  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Lixiana"  insieme ad altri farmaci come  Aggrastat ,  Integrilin - Soluzione (uso Interno) ,  Tirofiban Ibisqus , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Lixiana durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Lixiana durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile  Le donne in età fertile devono evitare di iniziare una gravidanza durante il trattamento con edoxaban.  Gravidanza  La sicurezza e l'efficacia di edoxaban nelle donne in 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Lixiana non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza   La sicurezza di edoxaban è stata valutata in due studi di fase 3, comprendenti 21.105 pazienti con FANV (studio ENGAGE AF-TIMI 48) e 8.292  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Il sovradosaggio di edoxaban può provocare emorragia. L'esperienza di casi di sovradosaggio è molto limitata. 
 Non è disponibile alcun antidoto specifico che possa antagonizzare gli effetti farmacodinamici di edoxaban. 
 In caso di sovradosaggio di edoxaban può essere presa in considerazione la somministrazione tempestiva di carbone vegetale attivo per ridurre l'assorbimento. Questa raccomandazione si basa sul trattamento standard del sovradosaggio di farmaci e sui dati disponibili con agenti simili, poichè l'uso di carbone vegetale attivo per ridurre l'assorbimento di edoxaban non è stato specificamente studiato nel programma clinico di questo medicinale. 
 Gestione dell'emorragia 
 Qualora si verificasse una complicanza emorragica in un paziente trattato con edoxaban, la successiva somministrazione di edoxaban deve essere posticipata oppure il trattamento deve essere interrotto, a seconda dei casi. Edoxaban ha un'emivita compresa tra circa 10 e 14 ore (vedere paragrafo 5.2). La gestione del paziente deve essere personalizzata in base alla severità e alla sede dell'emorragia. Secondo necessità, può essere effettuato un trattamento sintomatico idoneo come la compressione meccanica (ad esempio in caso di epistassi severa), l'emostasi chirurgica con procedure di controllo dell'emorragia, il ripristino dei liquidi e il supporto emodinamico, la somministrazione di emoderivati (concentrati eritrocitari o plasma fresco congelato, a seconda dell'anemia o della coagulopatia associate) o di piastrine. 
 In caso di emorragia potenzialmente letale impossibile da controllare con misure quali trasfusione o emostasi, la somministrazione di concentrato di complesso protrombinico (PCC) a 4 fattori, alla dose di 50 UI/kg, si è dimostrata in grado di invertire gli effetti di Lixiana 30 minuti dopo il completamento dell'infusione. 
 Si può considerare anche la somministrazione di fattore VIIa ricombinante (r-FVIIa). Tuttavia, l'esperienza clinica nell'uso di questo prodotto in soggetti trattati con edoxaban è limitata. 
 In base alla disponibilità locale, in caso di sanguinamenti maggiori si deve considerare la possibilità di consultare un esperto di problemi della coagulazione. 
 Non si prevede che la protamina solfato e la vitamina K influiscano sull'attività anticoagulante di edoxaban. 
 Non vi è alcuna esperienza con agenti antifibrinolitici (acido tranexamico, acido aminocaproico) nei soggetti trattati con edoxaban. Non esistono né un razionale scientifico di un possibile beneficio né esperienze con gli emostatici sistemici (desmopressina, aprotinina) nei soggetti trattati con edoxaban. A causa dell'elevato legame con le proteine plasmatiche, è improbabile che edoxaban sia dializzabile. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: altri agenti antitrombotici, codice ATC: B01AF03  Meccanismo d'azione  Edoxaban è un inibitore diretto, altamente selettivo e reversibile del fattore Xa, la serin proteasi situata nella via finale comune 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  Edoxaban viene assorbito con picco di concentrazione plasmatica raggiunto entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è di circa il 62%. Il cibo aumenta il picco di esposizione in misura  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno o fototossicità.  Tossicologia della riproduzione    ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa:  Mannitolo (E421)  Amido pregelatinizzato  Crospovidone  Idrossipropilcellulosa  Magnesio stearato (E470b)  Film di rivestimento:  Ipromellosa (E464)  Macrogol 8000  Titanio biossido (E171)  Talco  Cera carnauba  Ossido di ferro rosso (E172)
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Lixiana  a base di  Edoxaban Tosilato  sono: