Confezioni 
 Imanivec 100 mg 120 compresse rivestite con film
Cos'è Imanivec? 
 Imanivec  è un farmaco a base del principio attivo  Imatinib Mesilato , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici, inibitori delle proteasi  e nello specifico  Inibitori della protein chinasi . E' commercializzato in Italia dall'azienda  KRKA Farmaceutici Milano S.r.l. . Imanivec  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Krka d.d. Novo Mesto Concessionario:  KRKA Farmaceutici Milano S.r.l. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  A Principio attivo:  Imatinib Mesilato Gruppo terapeutico:  Antineoplastici, inibitori delle proteasi Forma farmaceutica:  compresse rivestite
Indicazioni 
 Imanivec è indicato per il trattamento di 
 
  Pazienti pediatrici con nuova diagnosi di cromosoma Philadelphia (BCR-ABL) positivo (Ph +) con leucemia mieloide cronica (LMC), per i quali il trapianto di midollo osseo non è considerato come trattamento di prima linea. 
  Pazienti pediatrici con LMC Ph + in fase cronica dopo il fallimento della terapia con interferone-alfa, o in fase accelerata o crisi blastica. 
  Pazienti adulti con LMC Ph + in crisi blastica. 
  Pazienti adulti e pediatrici con leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo (LLA Ph+) di nuova diagnosi integrato con chemioterapia. 
  Pazienti adulti con LLA Ph + recidivante o refrattaria come monoterapia. 
  Pazienti adulti con malattie mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS / MPD) associate a riarrangiamenti del gene del recettore per il fattore di crescita di origine piastrinica (PDGFR). 
  Pazienti adulti con sindrome ipereosinofila avanzata (HES) e /o leucemia eosinofila cronica (LEC) con riarrangiamento FIP1L1-PDGFRα. 
 
 L'effetto di Imanivec sull'esito del trapianto di midollo osseo non è stato determinato. 
 Imanivec è indicato per 
 
  il trattamento di pazienti adulti con protuberans dermatofibrosarcoma non resecabile protuberante (DFSP) e pazienti adulti con DFSP recidivante e/o metastatico che non sono eleggibili per la chirurgia. 
 
 Nei pazienti adulti e pediatrici, l'efficacia di imatinib è basata sui valori globali di risposta ematologica e su tassi di risposta citogenetica e di sopravvivenza libera da progressione nella LMC, su  valori di risposta ematologica e citogenetica  nella LLA Ph +, MDS / MPD, su valori di risposta ematologica nelle HES / LEC e su valori di risposta obiettiva nei pazienti adulti con DFSP. L'esperienza con imatinib in pazienti con MDS / MPD associata con gene PDGFR riorganizzazioni è molto limitata (vedere paragrafo 5.1). Non ci sono sperimentazioni cliniche controllate che dimostrano un beneficio clinico o un aumento della sopravvivenza per queste malattie.
Posologia 
 Posologia 
 La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento di pazienti con tumori ematologici e sarcomi maligni, come appropriato. 
 Per dosi di 400 mg e oltre (vedi raccomandazione di dosaggio in basso) è disponibile una compressa da mg 400 (non divisibile). 
 Per dosi diverse da 400 mg e 800 mg (vedi raccomandazione di dosaggio in basso) 100 mg compresse divisibili è disponibile. 
 La dose prescritta deve essere somministrata per via orale con un pasto ed un grande bicchiere d'acqua per ridurre il rischio di irritazioni gastrointestinali. Dosi di 400 mg o 600 mg devono essere somministrate una volta al giorno, mentre una dose giornaliera di 800 mg deve essere somministrata come 400 mg due volte al giorno, al mattino e alla sera. 
 Per i pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse rivestite con film, le compresse possono essere disperse in un bicchiere d'acqua naturale o succo di mela. Il numero di compresse deve essere posto in un volume appropriato di bevanda (circa 50 ml per una compressa da 100 mg e 200 ml per una compressa da 400 mg) e agitata con un cucchiaio. La sospensione deve essere somministrata subito dopo la completa disgregazione della compressa(e). 
 Posologia per la LMC in pazienti adulti 
 La dose raccomandata di Imanivec è di 600 mg/die per i pazienti adulti in crisi blastica. La crisi blastica è definita dalla presenza di blasti ≥ 30% nel sangue o nel midollo osseo o da malattia extra-midollare diversa dall'epatosplenomegalia. 
 Durata del trattamento: l'effetto dell'interruzione del trattamento dopo il raggiungimento di una risposta citogenetica completa non è stata studiata. 
 Aumentare le dosi da 600 mg ad un massimo di 800 mg (dato come 400 mg due volte al giorno) in pazienti con crisi blastica può essere considerato in assenza di gravi reazioni avverse al farmaco ed in caso di grave neutropenia non leucemia-correlata o trombocitopenia nelle seguenti circostanze: progressione della malattia (in qualsiasi momento); mancato ottenimento di una risposta ematologica soddisfacente dopo almeno 3 mesi di trattamento; mancato ottenimento di una risposta citogenetica dopo 12 mesi di trattamento; o la perdita di una risposta ematologica precedentemente raggiunta e/o una risposta citogenetica. I pazienti devono essere monitorati attentamente in seguito all'aumento della dose in considerazione del potenziale per un aumento di incidenza di reazioni avverse a dosaggi più alti. 
 Posologia per la LMC in pazienti pediatrici  
 Il dosaggio per bambini e gli adolescenti deve essere calcolato sulla base della superficie corporea (mg/m 2 ). A bambini e adolescenti con LMC in fase cronica e in fase accelerata si raccomanda la dose giornaliera di 340 mg/m 2  (non superare la dose totale di 800 mg). La dose totale giornaliera può essere assunta in un'unica somministrazione o suddivisa in due somministrazioni, una al mattino e una alla sera. 
 Le raccomandazioni per il dosaggio si basano al momento su un numero limitato di pazienti pediatrici (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). Non ci sono dati nel trattamento dei bambini di età inferiore ai 2 anni. 
 È possibile aumentare la dose giornaliera da 340 mg/m 2  a 570 mg/m 2  (non superare la dose totale di 800 mg) nei bambini e negli adolescenti in assenza di gravi reazioni avverse al farmaco e grave neutropenia o trombocitopenia non associata alla leucemia nelle seguenti circostanze: progressione della malattia (in qualsiasi momento); mancato ottenimento di una risposta ematologica soddisfacente dopo almeno 3 mesi di trattamento, mancato ottenimento di una risposta citogenetica dopo 12 mesi di trattamento; o perdita di una risposta ematologica e/o citogenetica precedentemente ottenuta. I pazienti devono essere strettamente monitorati dopo l'aumento di dose, data la potenziale maggior incidenza di reazioni avverse a dosaggi più alti. 
 Posologia per LLA Ph + in pazienti adulti 
 Per i pazienti adulti con LLA Ph+ il dosaggio raccomandato di imatinib è di 600 mg/die. Ematologi esperti nella gestione di questa malattia devono supervisionare la terapia in tutte le fasi del trattamento. 
 Schema di trattamento: Sulla base dei dati esistenti, imatinib ha mostrato di essere efficace e sicuro quando viene somministrato a 600 mg/die in associazione a chemioterapia nelle fasi d'induzione, consolidamento e mantenimento (vedere paragrafo 5.1) utilizzate nel trattamento di pazienti adulti con LLA Ph+ di nuova diagnosi. La durata della terapia con imatinib può variare in funzione dello schema di trattamento scelto, ma generalmente risultati migliori si sono raggiunti con esposizioni più prolungate a imatinib. 
 Per i pazienti adulti con LLA Ph+ recidivante o refrattaria, imatinib in monoterapia a 600 mg/die risulta sicuro, efficace e può essere somministrato fino a progressione della malattia. 
 Posologia per LLA Ph + in pazienti pediatrici  
 Il dosaggio per i pazienti pediatrici deve essere calcolato sulla base della superficie corporea (mg/m 2 ). La dose di 340 mg/m 2  al giorno è raccomandato nei bambini con LLA Ph + (non superare la dose totale di 600 mg). 
 Posologia per MDS / MPD 
 Per i pazienti adulti con MDS/MPD il dosaggio raccomandato di Imanivec è di 400 mg/die. 
 Durata del trattamento: Nell'unico studio clinico condotto finora, il trattamento con imatinib è stato continuato fino a progressione della malattia (vedere paragrafo 5.1). Al momento dell'analisi, la durata mediana del trattamento era di 47 mesi (24 giorni – 60 mesi). 
 Posologia per HES / LEC 
 Per i pazienti adulti con HES/LEC il dosaggio raccomandato di Imanivec è 100 mg/die. 
 Si può considerare un incremento della dose da 100 mg a 400 mg in assenza di reazioni avverse al farmaco, se le valutazioni dimostrano una risposta terapeutica insufficiente. 
 Il trattamento deve essere continuato finché il paziente continua a trarne beneficio. 
 Posologia per DFSP 
 Per i pazienti adulti con DFSP il dosaggio raccomandato di Imanivec è di 800 mg/die. 
 Adeguamento della dose in caso di reazioni avverse 
 Reazioni avverse non ematologiche 
 Se dovesse presentarsi una reazione avversa non ematologica con l'uso di imatinib, il trattamento deve essere sospeso fino alla risoluzione dell'evento. In seguito il trattamento può essere ripreso in modo appropriato, a seconda della gravità iniziale dell'evento. 
 Se si verificano innalzamenti dei livelli di bilirubina superiori a 3 volte il normale limite massimo istituzionale (“Institutional upper limit of normal“ IULN) o dei livelli di transaminasi epatiche superiori a 5 volte il limite IULN, imatinib deve essere sospeso fintanto che i livelli di bilirubina siano tornati a valori inferiori a 1,5 volte il limite IULN e i livelli di transaminasi inferiori a 2,5 volte il limite IULN. Il trattamento con imatinib può essere continuato con un dosaggio giornaliero ridotto. Negli adulti la dose deve essere ridotta da 400 a 300 mg o da 600 a 400 mg, o da 800 mg a 600 mg e nei bambini e negli adolescenti da 340 a 260 mg/m 2 /die. 
 Reazioni avverse ematologiche 
 Si raccomanda una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento in caso di grave neutropenia e trombocitopenia, come indicato nella tabella seguente. 
 Aggiustamenti della dose in caso di neutropenia e trombocitopenia: 
 
 
  
   
    
    HES/LEC (dose iniziale di 100 mg) 
    
    
    ANC < 1,0 x 10 9 /L e/o piastrine < 50 x 10 9 /L 
    
    
    
     Sospendere imatinib fino a ANC ≥ 1,5 x 10 9 /L e piastrine ≥ 75 x 10 9 /l. 
     Riprendere il trattamento con imatinib alla dose precedente (es. prima della  reazione avversa grave). 
    
    
   
   
    
    MDS/MPD (dose iniziale 400 mg) HES/CEL (dose 400 mg) 
    
    
    ANC < 1.0 x 10 9 /l e/o piastrine < 50 x 10 9 /l 
    
    
    
     Sospendere imatinib fino a ANC ≥ 1,5 x 10 9 /L e piastrine ≥ 75 x 10 9 /l. 
     Riprendere il trattamento con imatinib alla dose precedente (es. prima della reazione avversa grave). 
     In caso si ripresenti ANC <1,0 x 10 9 /l e/o piastrine <50 x 10 9 /l, ripetere la fase 1 e riprendere la somministrazione di imatinib ad un dosaggio ridotto di 300 mg.  
    
    
   
   
    
    LMC in fase cronica in pediatria (dose 340 mg/m 2 ) 
    
    
    ANC < 1.0 x 10 9 /l e/o piastrine < 50 x 10 9 /l 
    
    
    
     Sospendere imatinib fino a ANC ≥1,5 x 10 9 /l e piastrine ≥75 x 10 9 /l. 
     Riprendere il trattamento con imatinib alla dose precedente (es. prima della  reazione avversa grave). 
     In caso si ripresenti ANC <1,0 x 10 9 /l  e/o piastrine <50 x 10 9 /l, ripetere la fase 1 e la somministrazione di imatinib al dosaggio ridotto di 260 mg/m 2 . 
    
    
   
   
    
    Crisi blastica nella LMC e Ph+ ALL in adulti (dose iniziale 600 mg) 
    
    
    a ANC < 0.5 x 10 9 /l e/o piastrine < 10 x 10 9 /l 
    
    
    
     Controllare se la citopenia è correlata alla leucemia (aspirazione o biopsia del midollo). 
     Se la citopenia non è correlata alla leucemia, ridurre la dose di imatinib a 400 mg. 
     Se la citopenia persiste per 2 settimane, ridurre ulteriormente a 300 mg. 
     Se la citopenia persiste per 4 settimane e continua a non essere correlata alla leucemia, sospendere imatinib finché  ANC ≥1 x 10 9 /l e le piastrine ≥20 x 10 9 /l, quindi riprendere il trattamento a 300 mg. 
    
    
   
   
    
    LMC in fase accelerata e crisi blastica in pediatria (dose iniziale 340 mg/m 2 ) 
    
    
    a ANC < 0.5 x 10 9 /l e/o piastrine < 10 x 10 9 /l 
    
    
    
     Controllare se la citopenia è correlata alla leucemia (aspirazione o biopsia 
     midollare). 
     Se la citopenia non è correlata alla leucemia, ridurre la dose di imatinib a 260 mg/m 2 . 
     Se la citopenia persiste per 2 settimane ridurre ulteriormente a 200 mg/m 2 . 
     Se la citopenia persiste per 4 settimane e continua a non essere correlata alla  leucemia, sospendere imatinib finché ANC ≥1 x 10 9 /l e le piastrine ≥ 20 x 10 9 /l, quindi riprendere il trattamento a 200 mg/m 2 . 
    
    
   
   
    
    DFSP (dose 800 mg) 
    
    
    ANC < 1.0 x 10 9 /l e/o piastrine < 50 x 10 9 /l 
    
    
    
     Sospendere imatinib fino a ANC ≥1,5 x 10 9 /l e piastrine ≥75 x 10 9 /l. 
     Riprendere il trattamento con imatinib a 600 mg. 
     In caso si ripresenti ANC <1,0 x 10 9 /l e/o piastrine < 50 x 10 9 /l, ripetere il punto 1 e riprendere imatinib ad un dosaggio ridotto di 400 mg.  
    
    
   
   
    
    ANC = conta assoluta dei neutrofili 
    a  che insorga dopo almeno 1 mese di trattamento 
    
   
  
 
 
 Popolazioni speciali 
 Popolazione pediatrica: non c'è esperienza nei bambini con LMC di età inferiore a 2 anni e nei bambini con Ph+ALL di età inferiore ad 1 anno (vedere paragrafo 5.1). L'esperienza è molto limitata nei bambini e negli adolescenti con MDS/MPD, DFSP e HES/LEC. 
 La sicurezza e l'efficacia di imatinib nei bambini e negli adolescenti con MDS/MPD, DFSP e HES/LEC di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite negli studi clinici. I dati pubblicati al momento disponibili sono riassunti nel paragrafo 5.1 ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. 
 Compromissione epatica: Imatinib è principalmente metabolizzato attraverso il fegato. Ai pazienti con disfunzione epatica di natura lieve, moderata o grave dovrebbe essere somministrata la minima dose raccomandata di 400 mg al giorno. La dose può essere ridotta se non tollerata (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.2). 
 Classificazione della disfunzione epatica:
 
  
   
    
    Disfunzione epatica 
    
    
    Analisi della funzione epatica 
    
   
   
    
    Lieve 
      
    
    
    Bilirubina totale: = 1,5 ULN 
    AST: >ULN (può essere normale o <ULN se la bilirubina totale è >ULN) 
    
   
   
    
    Moderata 
    
    
    Bilirubina totale: > 1,5–3,0 ULN 
    AST: qualunque 
    
   
   
    
    Grave 
    
    
    Bilirubina totale: > 3–10 ULN 
    AST: qualunque 
    
   
  
 
 
 ULN = limite superiore del valore normale per l'istituzione 
 AST = aspartato aminotransferasi 
 Compromissione renale : Ai pazienti con disfunzione renale o sottoposti a dialisi deve essere somministrata come dose iniziale la dose minima raccomandata di 400 mg al giorno. Comunque, si raccomanda cautela in questi pazienti. La dose può essere ridotta se non tollerata. Se tollerata, la dose può essere aumentata per mancanza di efficacia (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Anziani : la farmacocinetica di imatinib negli anziani non è stata specificamente studiata. Nei pazienti adulti non si sono osservate significative differenze farmacocinetiche correlate all'età negli studi clinici che comprendevano più del 20% dei pazienti di 65 anni o di età superiore. Non è necessaria una specifica raccomandazione della dose negli anziani.
Controindicazioni 
 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Quando imatinib è somministrato insieme ad altri medicinali, sono possibili interazioni farmacologiche con prodotti medicinali. Si deve prestare cautela quando si somministra imatinib con inibitori delle proteasi, antifungini azolici, alcuni  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Principi attivi che potrebbero aumentare le concentrazioni plasmatiche di imatinib:  Le sostanze che inibiscono l'attività dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 (es. inibitori delle proteasi quali indinavir, lopinavir/ritonavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir,  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Imanivec"  insieme ad altri farmaci come  Carbamazepina EG ,  Dintoinale ,  Dronedarone Aristo ,  Gamibetal Complex ,  Gardenale ,  Imbruvica ,  Luminale - Compressa ,  Luminale - Compressa, Soluzione (uso Interno) ,  Multaq ,  Mycobutin ,  Mysoline ,  Nervaxon ,  Rifadin ,  Rifater ,  Rifinah ,  Rifocin ,  Sirturo ,  Tegretol , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Imanivec durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Imanivec durante la gravidanza e l'allattamento? Donne potenzialmente fertili  Alle donne in età fertile deve essere segnalata la necessità di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento.  Gravidanza  Vi sono dati limitati riguardanti l'uso di imatinib 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 I pazienti devono essere avvisati che potrebbero comparire effetti indesiderati come capogiri, offuscamento della vista o sonnolenza durante il trattamento con imatinib. Perciò si raccomanda attenzione durante la guida di veicoli e durante l'uso di macchinari. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  I pazienti con tumori in stadi avanzati potrebbero presentare numerose condizioni cliniche poco chiare che rendono difficile valutare la causa delle reazioni avverse data la  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 L'esperienza con dosi più alte della dose terapeutica raccomandata è limitata. Casi isolati di sovradosaggio con imatinib sono stati riportati a seguito di segnalazione spontanea e in letteratura. Nel caso di sovradosaggio il paziente deve essere tenuto in osservazione e sottoposto ad un adeguato trattamento sintomatico. In genere l'esito riportato in questi casi è stato “migliorato“ o “risolto“. A diversi intervalli di dose sono stati riportati i seguenti eventi: 
 Popolazione adulta 
 1200-1600 mg (durata del trattamento variabile da 1 a 10 giorni): nausea, vomito, diarrea, eruzione cutanea, eritema, edema, gonfiore, affaticamento, spasmi muscolari, trombocitopenia, pancitopenia, dolore addominale, cefalea, diminuzione dell'appetito. 
 1800-3200 mg (fino a 3200 mg al giorno per 6 giorni): debolezza, mialgia, aumento della creatinfosfochinasi, aumento della bilirubina, dolore gastrointestinale. 
 6400 mg (dose singola): in letteratura è stato riportato un caso di un paziente che ha presentato nausea, vomito, dolore addominale, febbre, gonfiore del viso, diminuzione della conta dei neutrofili, aumento delle transaminasi. 8-10 g (dose singola): sono stati riportati vomito e dolore gastrointestinale. 
 Popolazione pediatrica 
 Un bambino di 3 anni esposto ad una dose singola di 400 mg ha presentato vomito, diarrea e anoressia e un altro bambino di 3 anni esposto ad una dose singola di 980 mg ha presentato diminuzione della conta dei leucociti e diarrea. 
 Nel caso di sovradosaggio, il paziente deve essere tenuto in osservazione e sottoposto ad un adeguato trattamento di supporto. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: agenti antineoplastici, inibitore della protein-tirosin chinasi, codice ATC: L01XE01.  Meccanismo d'azione  Imatinib è una piccola molecola inibitrice della protein-tirosin chinasi che inibisce potentemente l'attività della tirosin-chinasi Bcr-Abl, così 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Farmacocinetica di imatinib  La farmacocinetica di imatinib è stata valutata in un intervallo di dosaggio da 25 a 1.000 mg. I profili farmacocinetici plasmatici sono stati analizzati il giorno 1  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Il profilo preclinico di sicurezza di imatinib è stato valutato nei topi, nei cani, nelle scimmie e nei conigli.  Gli studi sulla tossicità con dosi multiple hanno rivelato variazioni ematologiche  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa:  lattosio monoidrato  Amido di mais  idrossipropilcellulosa  Cellulosa microcristallina (E460)  crospovidone  Silice colloidale anidra  Magnesio stearato (E470b)  Film di rivestimento:  Alcool polivinilico  Biossido di titanio (E171)  macrogol  Talco  
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Imanivec  a base di  Imatinib Mesilato  sono:  Glivec ,  Imatinib Accord ,  Imatinib Dr. Reddy's ,  Imatinib Mylan ,  Imatinib Reddy ,  Imatinib Sandoz ,  Imatinib Teva - Capsula