Confezioni 
 Lartruvo 10 mg/ml concentrato per soluzione per infusione ev 1 flaconcino 50 ml (500 mg/50 ml)
Cos'è Lartruvo? 
 Lartruvo  è un farmaco a base del principio attivo  Olaratumab , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici  e nello specifico  Anticorpi monoclonali . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Eli Lilly Italia S.p.A. . Lartruvo  può essere prescritto con  Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Eli Lilly Nederland BV Concessionario:  Eli Lilly Italia S.p.A. Ricetta:  OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile Classe:  H Principio attivo:  Olaratumab Gruppo terapeutico:  Antineoplastici Forma farmaceutica:  soluzione (uso interno)
Indicazioni 
 Lartru vo è indicato in associazione a doxorubicina per il trattamento dei pazienti adulti affetti da sarcoma dei tessuti molli in fase avanzata che non sono candidabili a trattamenti curativi di tipo chirurgico o radioterapico e che non sono stati precedentemente trattati con doxorubicina (vedere paragrafo 5.1).
Posologia 
 La  terapia con Olaratumab deve essere iniziata e condotta sotto la supervisione di medici esperti in oncologia. Durante l'infusione, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni e sintomi di reazioni correlate all'infusione (IRRs -  Infusion-Related Reactions ) in un ambiente nel quale sia disponibile l'attrezzatura per la rianimazione (vedere paragrafo 4.4). 
 P o s ologia 
 La  dose raccomandata di olaratumab è 15 mg/kg somministrato per infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 3 settimane fino a progressione di malattia o a tossicità inaccettabile. Lartruvo è somministrato in associazione a doxorubicina fino a un massimo di 8 cicli di trattamento, seguito da Lartruvo in monoterapia nei pazienti nei quali la malattia non è progredita. La doxorubicina è somministrata nel giorno 1 di ogni ciclo successivamente all'infusione di Lartruvo. 
 
 P r emedicazione 
 In  tutti i pazienti, deve essere somministrata una premedicazione con un antagonista H1 (ad es. difenidramina) e desametasone (o medicinali equivalenti), per via endovenosa, da 30 a 60 minuti prima della somministrazione di olaratumab nei giorni 1 e 8 del primo ciclo. Per i cicli successivi, deve essere somministrata una premedicazione con un antagonista H1 (ad es. difenidramina) per via endovenosa, da 30 a 60 minuti prima di ogni somministrazione di olaratumab. 
 Nei  pazienti nei quali si verificano IRR di Grado 1 o 2, l'infusione deve essere interrotta e devono essere somministrati paracetamolo, antagonisti H1 e desametasone (o medicinali equivalenti) secondo necessità. Per tutte le infusioni successive, deve essere effettuata una premedicazione con i seguenti medicinali (o medicinali equivalenti): difenidramina cloridrato (per via endovenosa), paracetamolo e desametasone. 
 Nell'eventu alità in cui la somministrazione per via endovenosa di un antagonista H1 non sia possibile, deve essere effettuata una premedicazione equivalente alternativa (ad es. difenidramina cloridrato per via orale almeno 90 minuti prima dell'infusione). 
 M od ifiche della posologia di olaratumab 
 Per  le raccomandazioni relative a modifiche della posologia di doxorubicina, fare riferimento all'RCP aggiornato di doxorubicina. 
 R e az ioni correlate all'infusione (IRRs) 
 Raccomandazioni  per la gestione delle IRRs correlate a olaratumab sono contenute nella tabella 1. 
 T a be ll a  1 – Raccomandazioni per la gestione delle reazioni correlate all'infusione (IRRs) 
 
  
   
    
    G r a d o  di tossicità a 
    
    
    R a cc o mandazioni per la gestione (ad ogni episodio) 
    
   
   
    
    Grado  1-2 
    
    
    
     Interromp ere l'infusione. 
     Paracetamolo,  antagonisti H1 e desametasone devono essere somministrati secondo necessità (vedere informazioni sulla premedicazione). 
     Dopo  che la reazione si è risolta, riprendere l'infusione ad una velocità di infusione ridotta del 50%. b 
     M onitorare il paziente per il peggioramento delle condizioni. 
     Per  le infusioni successive, vedere informazioni sulla premedicazione. 
    
    
   
   
    
    Grado  3-4 
    
    
    
     Interromp ere immediatamente e definitivamente il trattamento con olaratumab (vedere paragrafo 4.4). 
    
    
   
  
 
 a  Grado  definito secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE), Versione 4.03 
 b  Una  volta che la velocità di infusione è stata ridotta a seguito di una reazione di Grado 1 o 2, si raccomanda l'utilizzo di una velocità di infusione ridotta per tutte le infusioni successive. La durata dell'infusione non deve superare le 2 ore. 
 A lt re  tossicità di tipo non-ematologico 
 In  caso di tossicità gravi di tipo non ematologico di Grado ≥ 3 ritenute correlate ad olaratumab, la somministrazione di olaratumab deve essere sospesa fino a che la tossicità sia ≤ al Grado 1 o sia ritornata alla condizione basale pre-trattamento. Per le infusioni successive, il dosaggio deve essere ridotto a 12 mg/kg in caso di tossicità gravi di Grado 3 e a 10 mg/kg in caso di tossicità di Grado 4. Se  u na tossicità di Grado 3 si verifica nuovamente nonostante la riduzione del dosaggio, il dosaggio deve essere ulteriormente ridotto a 10 mg/kg. In caso di recidiva di tossicità di Grado 4, il trattamento con olaratumab deve essere interrotto definitivamente. 
 
 
 N e u tropenia 
 Se  si manifestano neutropenia febbrile/infezione o neutropenia di Grado 4 che perduri per più di una settimana, la somministrazione di olaratumab deve essere temporaneamente sospesa fino al raggiungimento di una conta assoluta di neutrofili pari o superiore a 1.000 / µl e successivamente la somministrazione di olaratumab deve essere ripresa alla dose ridotta di 12 mg/kg.  Se  neutropenia febbrile/infezione o neutropenia di Grado 4 che perduri per più di una settimana si verificano nuovamente nonostante la riduzione di dosaggio, il dosaggio deve essere ulteriormente ridotto a 10 mg/kg. 
 P o p olazioni speciali 
 P az ienti anziani (> 65 anni) 
 I  dati nei pazienti molto anziani  (>  75 anni) sono molto limitati (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). 
 Non  sono necessarie riduzioni del dosaggio diverse da quelle raccomandate per la popolazione generale dei pazienti. 
 C o mpromissione renale 
 Non  sono stati condotti studi formali con olaratumab in pazienti con compromissione renale. I dati PopPK (farmacocinetica di popolazione) suggeriscono che nessuna modifica del dosaggio è necessaria nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata. Non ci sono dati riguardanti la somministrazione di olaratumab nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina calcolata <30 ml/min) (vedere paragrafo 5.2). 
 C o mpromissione epatica 
 Non  sono stati condotti studi formali con olaratumab in pazienti con compromissione epatica. I dati PopPK suggeriscono che nessuna modifica del dosaggio è necessaria nei pazienti con compromissione epatica lieve. Esistono dati molto limitati riguardo alla somministrazione di olaratumab nei pazienti con compromissione epatica moderata. Non ci sono dati nei pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafo 5.2). 
 P opo lazione pediatrica 
 La  sicurezza e l'efficacia di olaratumab nei bambini di età compresa fra 0 e 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 M odo di somministrazione 
 Dopo  diluizione in una soluzione di cloruro di sodio  9  mg/ml (0,9 %)  s oluzione iniettabile,  olaratu mab  viene  somministrato mediante infusione endovenosa della durata di circa 60 minuti. Al fine di rendere possibile l'infusione di volumi più grandi che possono essere necessari per pazienti che richiedono dosi più elevate, la durata di infusione deve essere aumentata senza che venga superata la velocità massima di infusione di 25 mg/minuto. 
 Per  le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. 

Controindicazioni 
 Ip ersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Reazioni correlate all'infusione  Negli studi clinici condotti con Olaratumab sono state riportate reazioni correlate all'infusione (IRRs), comprese le reazioni anafilattiche. La maggior parte di queste reazioni si è verificata durante  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Olaratumab è un anticorpo monoclonale umano. In uno studio specifico di interazione farmacologica (DDI –Drug-Drug Interaction), nei pazienti non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra olaratumab e doxorubicina.  Non sono  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Lartruvo"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Lartruvo durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Lartruvo durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile/contraccezione nelle donne  Le donne in età fertile devono essere avvertite di non iniziare una gravidanza durante il trattamento con Olaratumab e devono essere informate del potenziale 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Olaratu mab altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. A causa del frequente verificarsi di affaticamento, i pazienti devono essere avvertiti di avere cautela durante la guida o l'uso di macchinari. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Pazienti trattati con Olaratumab nello studio di Fase 2.  Nel braccio olaratumab più doxorubicina, le reazioni avverse (ADRs - Adverse Drug Reactions) più gravi (di  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Non  esiste esperienza di sovradosaggio con Lartruvo negli studi clinici condotti su esseri umani. 
 Lartru vo è stato somministrato in uno studio di Fase 1 fino ad un dosaggio di  20  mg/kg nei  giorni  1 e 8 di un ciclo di 21 giorni senza che sia stata individuata una dose massima tollerata. In  caso di sovradosaggio, deve essere utilizzata una terapia di supporto. Non esiste un antidoto conosciuto per il sovradosaggio di Lartruvo . 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: agenti antineoplastici, anticorpi monoclonali, codice ATC: L01XC27   Meccanismo d'azione  Olaratumab è un antagonista del recettore-α del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR-α), espresso sulle cellule tumorali 


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Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  Olaratumab viene somministrato solo come infusione endovenosa.  Distribuzione  Il volume medio (CV%) di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di olaratumab è stato di 7,7 L (16 %), calcolato secondo  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi di tossicità a dosi ripetute condotti su scimmie.  Non sono stati condotti studi su animali per testare  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Mannitolo (E421)   Glicina (E640)   Cloruro di sodio  L-Istidina monocloridrato monoidrato   L-Istidina  Polisorbato 20 (E432)  Acqua per preparazioni iniettabili
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Lartruvo  a base di  Olaratumab  sono: