Confezioni 
 Botox 100 Unità Allergan polv. per soluz. iniett. 1 flac.no 100 Unità
Cos'è Botox? 
 Botox  è un farmaco a base del principio attivo  Tossina Botulinica A , appartenente alla categoria degli  Miorilassanti  e nello specifico  Altri miorilassanti ad azione periferica . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Allergan S.p.A. . Botox  può essere prescritto con  Ricetta USPL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente da specialisti identificati, secondo disposizioni delle Regioni o delle Province autonome .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Allergan Pharmaceuticals International Ltd. Concessionario:  Allergan S.p.A. Ricetta:  USPL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente da specialisti identificati, secondo disposizioni delle Regioni o delle Province autonome Classe:  H Principio attivo:  Tossina Botulinica A Gruppo terapeutico:  Miorilassanti Forma farmaceutica:  Polvere
Indicazioni 
 BOTOX è indicato per il trattamento di: 
 Patologie neurologiche: 
 
  Spasticità focale  associata a deformità dinamica del piede equino dovuta a spasticità in  pazienti pediatrici  deambulanti con  paralisi cerebrale , di due anni di età o superiore. 
  Spasticità focale  del polso e della mano in  pazienti adulti colpiti da ictus cerebrale. 
  Spasticità focale  della caviglia in  pazienti adulti colpiti da ictus cerebrale  (vedere paragrafo 4.4). 
  Blefarospasmo, spasmo emifacciale  e distonie focali associate. 
  Distonia cervicale  (torcicollo spasmodico). 
  Sollievo sintomatico in pazienti adulti che soddisfano i criteri diagnostici per  emicrania cronica  (cefalee di durata ≥15 giorni al mese di cui almeno 8 giorni con emicrania) e che hanno mostrato una risposta insufficiente o sono intolleranti ai farmaci per la profilassi dell'emicrania (vedere paragrafo 4.4). 
 
 Patologie della vescica: 
 
  Vescica iperattiva idiopatica  con sintomi di incontinenza urinaria, urgenza e frequenza in pazienti adulti che non abbiano una risposta adeguata o siano intolleranti ai farmaci anticolinergici. 
  Incontinenza urinaria in pazienti adulti affetti da  iperattività neurogena del muscolo detrusore  della vescica causata da lesione stabilizzata del midollo spinale a partire dalla regione cervicale fino ai livelli inferiori o a sclerosi multipla. 
 
 Patologie della cute e degli annessi cutanei: 
 
  Iperidrosi  primaria persistente e severa  delle ascelle  che interferisce con le normali attività quotidiane ed è resistente al trattamento topico. 

Posologia 
 Posologia 
 Le unità di tossina botulinica  non sono intercambiabili da un prodotto all'altro . Le dosi consigliate in Unità Allergan differiscono da quelle di altri preparati di tossina botulinica. 
 La diagnosi dell'emicrania cronica e la somministrazione del BOTOX devono essere eseguite esclusivamente sotto la supervisione di neurologi esperti nel trattamento dell'emicrania cronica. 
 Pazienti anziani 
 Non è richiesto alcun specifico aggiustamento della dose per l'uso negli anziani. La dose iniziale deve essere la più bassa dose raccomandata per la specifica indicazione. Per iniezioni ripetute si raccomanda di somministrare la dose efficace più bassa con l'intervallo più lungo clinicamente appropriato tra un trattamento e l'altro. Prestare particolare attenzione in caso di pazienti anziani con una significativa anamnesi e trattati in concomitanza con altri farmaci. Vedere i paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1 per ulteriori informazioni. 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di BOTOX in indicazioni diverse rispetto a quelle descritte per la popolazione pediatrica nel paragrafo 4.1 non sono state stabilite.  
Nessuna raccomandazione sulla posologia può essere fatta per indicazioni diverse dalla spasticità focale associata a paralisi cerebrale infantile. I dati attualmente disponibili per indicazione terapeutica sono descritti nei paragrafi 4.2, 4.4, 4.8 e 5.1, come mostrato nella tabella seguente.  
 
  
   
    
    
     Blefarospasmo/Spasmo emifacciale 
    
    
    
    12 anni (vedere paragrafo 4.4 e 4.8) 
    
   
   
    
    
     Blefarospasmo/Spasmo emifacciale 
    
    
    
    12 anni (vedere paragrafo 4.4 e 4.8) 
    
   
   
    
    
     Distonia cervicale 
    
    
    
    2 anni (vedere paragrafo 4.2, 4.4 e 4.8) 
    
   
   
    
    
     Iperidrosi primaria delle ascelle 
    
    
    
    
    12 anni 
    (limitata esperienza in adolescenti tra i 12 e i 17 anni di età, vedere paragrafo 4.4, 4.8 e 5.1) 
    
   
  
 
 Le seguenti informazioni sono importanti : 
 Se durante lo stesso trattamento vengono utilizzate confezioni con dosaggi differenti di BOTOX, si deve prestare particolare attenzione ad utilizzare la giusta quantità di diluente per ricostituire lo specifico numero di unità per 0,1 ml. La quantità di diluente varia tra BOTOX 50 Unità Allergan, BOTOX 100 Unità Allergan e BOTOX 200 Unità Allergan. Ogni siringa deve essere appropriatamente etichettata. 
 BOTOX deve essere ricostituito solo con soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile). La giusta quantità di diluente deve essere prelevata con una siringa (vedere la tavola di diluizione che segue). 
 Questo prodotto è solo per uso singolo ed eventuale soluzione residua non utilizzata deve essere eliminata. 
 Per le istruzioni relative all'impiego, manipolazione e smaltimento dei flaconcini, vedere il paragrafo 6.6. 
 Tabella di diluizione per le confezioni di  BOTOX  50,  100  e 200  Unità Allergan per tutte le indicazioni  ad eccezione dei disordini della vescica: 
 
  
   
    
      
    
    
    Flaconcino da 50 Unità 
    
    
    Flaconcino da 100 Unità 
    
    
    Flaconcino da 200 Unità 
    
   
   
    
      Dose risultante 
    (Unità per 0,1 ml) 
    
    
    Quantità di diluente aggiunto ad un flaconcino da 50 Unità 
    (soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile)) 
    
    
    Quantità di diluente aggiunto ad un flaconcino da 100 Unità 
    (soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile)) 
      
    
    
    Quantità di diluente aggiunto ad un flaconcino da 200 Unità 
    (soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile)) 
    
   
   
    
    20 Unità 
    
    
    0,25 ml 
    
    
    0,5 ml 
    
    
    1 ml 
    
   
   
    
    10 Unità 
    
    
    0,5 ml 
    
    
    1 ml 
    
    
    2 ml 
    
   
   
    
    5 Unità 
    
    
    1 ml 
    
    
    2 ml 
    
    
    4 ml 
    
   
   
    
    2,5 Unità 
    
    
    2 ml 
    
    
    4 ml 
    
    
    8 ml 
    
   
   
    
    1,25 Unità 
    
    
    4 ml 
    
    
    8 ml 
    
    
    N/A 
    
   
  
 
 Vescica iperattiva: 
 Si raccomanda di usare 1 flaconcino da 100 Unità o 2 flaconcini da 50   Unità per una più facile ricostituzione. 
 Istruzioni di diluizione utilizzando due flaconcini da 50 Unità: 
 
  Ricostituire due flaconcini di BOTOX 50 Unità ciascuno con 5 ml di soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile) e miscelare i flaconcini delicatamente. 
  Prelevare 5 ml da ciascun flaconcino utilizzando una singola siringa da 10 ml. 
 
 Si otterrà una siringa da 10 ml contenente un totale di 100 Unità di BOTOX ricostituito. Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione in siringa. Eliminare la soluzione fisiologica non utilizzata. 
 Istruzioni di diluizione utilizzando un flacone da 100 Unità: 
 
  R icostituire un flaconcino da 100  Unità di BOTOX con 10  ml di soluzione fisiologica   Sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0.9% per uso iniettabile) e miscelare delicatamente. 
 
 
  Prelevare 10  ml dal flaconcino utilizzando una siringa da 10  ml. 
 
 Si otterrà una siringa da 10  ml contenente un totale di 100  Unità di BOTOX ricostituito. Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione in siringa. Eliminare la soluzione fisiologica non utilizzata. 
 Istruzioni di diluizione utilizzando un flacone da 200 Unità: 
 
  Ricostituire un flaconcino da 200 Unità di BOTOX con 8 ml di soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile) e miscelare delicatamente. 
  Prelevare 4 ml dal flaconcino utilizzando una siringa da 10 ml. 
  Completare la ricostituzione aggiungendo 6 ml di soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile) utilizzando una siringa da 10 ml e miscelare delicatamente. 
 
 Si otterrà una siringa da 10 ml contenente un totale di 100 Unità di BOTOX ricostituito. Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione in siringa. Eliminare la soluzione fisiologica non utilizzata. 
 Questo prodotto è solo per uso singolo ed eventuale prodotto ricostituito non utilizzato deve essere smaltito. 
 Incontinenza urinaria dovuta ad iperattività neurogena del muscolo detrusore: 
 Si raccomanda di usare 1 flaconcino da 200 Unità o 2 flaconcini da 100   Unità per una più facile ricostituzione. 
 Istruzioni di diluizione utilizzando quattro flaconcini da 50 Unità: 
 
  Ricostituire quattro flaconcini da 50 Unità di BOTOX ciascuno con 3 ml di soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile) e miscelare i flaconcini delicatamente. 
  Prelevare 3 ml dal primo flaconcino e 1 ml dal secondo flaconcino utilizzando una siringa da 10 ml. 
  Prelevare 3 ml dal terzo flaconcino e 1 ml dal quarto flaconcino utilizzando una seconda siringa da 10 ml. 
  Prelevare i rimanenti 2 ml dal secondo e quarto flaconcino utilizzando una terza siringa da 10 ml. 
  Completare la ricostituzione aggiungendo 6 ml di soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile) in ciascuna delle tre siringhe da 10 ml e miscelare delicatamente. 
 
 Si otterranno tre siringhe da 10 ml contenenti un totale di 200 Unità di BOTOX ricostituito. Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione in siringa. Eliminare la soluzione fisiologica non utilizzata. 
 Istruzioni di diluizione utilizzando due flaconcini da 100 Unità: 
 
  Ricostituire due flaconcini da 100 unità di BOTOX ciascuno con 6 ml di soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile) e miscelare i flaconcini delicatamente. 
  Prelevare 4 ml da ciascun flaconcino utilizzando due diverse siringhe da 10 ml. 
  Prelevare i restanti 2 ml da ciascun flaconcino utilizzando una terza siringa da 10 ml. 
  Completare la ricostituzione aggiungendo 6 ml di soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile) in ciascuna delle tre siringhe da 10 ml e miscelare delicatamente. 
 
 Si otterranno tre siringhe da 10 ml contenenti un totale di 200 Unità di BOTOX ricostituito. 
 Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione in siringa. Eliminare la soluzione fisiologica non utilizzata. 
 Istruzioni di diluizione utilizzando un flaconcino da 200 Unità: 
 
  Ricostituire un flaconcino da 200 Unità di BOTOX con 6 ml di soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile) e miscelare il flaconcino delicatamente. 
  Prelevare 2 ml dal flaconcino in ciascuna di tre siringhe da 10 ml. 
  Completare la ricostituzione aggiungendo 8 ml di soluzione fisiologica sterile senza conservanti (soluzione di sodio cloruro allo 0,9% per uso iniettabile) in ciascuna delle siringhe da 10 ml e miscelare delicatamente. 
 
 Si otterranno tre siringhe da 10 ml contenenti un totale di 200 Unità di BOTOX ricostituito. 
 Utilizzare immediatamente dopo la ricostituzione in siringa. Eliminare la soluzione fisiologica non utilizzata. 
 Metodo di somministrazione 
 Si faccia riferimento alla specifica raccomandazione per ogni indicazione descritta di seguito. 
 BOTOX deve essere somministrato solamente da medici appropriatamente qualificati e con esperienza nel trattamento e nell'uso delle attrezzature richieste. 
 Non sono stati stabiliti livelli ottimali di validità generale per tutte le indicazioni per il dosaggio e il numero di siti per l'iniezione in ciascun muscolo. In questi casi, devono essere stabiliti regimi individuali di trattamento da parte del medico. I livelli ottimali per il dosaggio devono essere determinati mediante titolazione ma non deve essere superata la dose massima raccomandata. 
 PATOLOGIE NEUROLOGICHE: 
 Spasticità focale associata a paralisi cerebrale infantile 
 Ago raccomandato:  Ago sterile di 23-26 gauge /0,60 - 0,45 mm 
 Indicazioni per la somministrazione:  Da somministrare come dose frazionata mediante singole iniezioni nelle sommità mediale e laterale del muscolo gastrocnemio interessato. 
 Dose raccomandata:  Emiplegia: La dose iniziale raccomandata è di 4 Unità/kg di peso corporeo nell'arto interessato. 
 Diplegia: La dose iniziale raccomandata è di 6 Unità/kg di peso corporeo suddivisa fra gli arti interessati. 
 Dose totale massima:  200 Unità. 
 Informazioni aggiuntive:  Il miglioramento clinico generalmente si osserva entro le prime due settimane dopo l'iniezione. Devono essere somministrate ulteriori dosi quando l'effetto clinico della precedente iniezione diminuisce, ma non più frequentemente di una volta ogni tre mesi. È possibile adattare il regime di dosaggio in modo da ottenere un intervallo di almeno sei mesi fra cicli successivi di trattamento. 
 Spasticità focale dell'arto superiore associata ad ictus cerebrale 
 Ago raccomandato:  Ago sterile di 25, 27 o 30 gauge. La lunghezza dell'ago deve essere determinata sulla base della posizione e della profondità del muscolo. 
 Indicazioni per la somministrazione:  Per la localizzazione dei muscoli interessati può essere utile avvalersi delle tecniche di guida elettromiografica o della stimolazione nervosa. Siti multipli di iniezione possono consentire un contatto più uniforme del BOTOX con le aree di innervazione del muscolo e sono utili in modo particolare nel caso di muscoli più grandi. 
 Dose raccomandata:  La corretta posologia ed il numero di siti di iniezione devono essere adattati alle necessità individuali in base alla dimensione, al numero ed alla localizzazione dei muscoli coinvolti, alla gravità della spasticità, all'eventuale debolezza locale del muscolo ed alla risposta del paziente ad un precedente trattamento. 
 Di seguito sono riportate le dosi somministrate in studi clinici controllati: 
 
  
   
    
      
    Muscolo 
    
    
    Posologia Totale;  
    Numero dei Siti di Iniezione 
    
   
   
    
    Flessore profondo delle dita 
    
    
    15 - 50 Unità; 1-2 siti 
    
   
   
    
    Flessore superficiale delle dita 
    
    
    15 - 50 Unità; 1-2 siti 
    
   
   
    
    Flessore radiale del carpo 
    
    
    15 - 60 Unità; 1-2 siti 
    
   
   
    
    Flessore ulnare del carpo 
    
    
    10 - 50 Unità; 1-2 siti 
    
   
   
    Adduttore del pollice 
    20 Unità; 1-2 siti 
   
   
    
    Flessore lungo del pollice 
    
    
    20 Unità; 1-2 siti 
    
   
  
 
 Dose totale massima:  In studi clinici controllati e non controllati in aperto, dosi tra 200 e 240 Unità suddivise tra muscoli selezionati sono state utilizzate ad un certo ciclo di trattamento. Il ritrattamento non deve essere effettuato prima delle 12 settimane. 
 Informazioni aggiuntive:  In studi clinici controllati, i pazienti venivano seguiti per 12 settimane dopo un singolo trattamento. Miglioramenti del tono muscolare si osservavano entro 2 settimane e l'effetto maggiore era generalmente rilevato entro 4-6 settimane. In uno studio aperto non controllato di proseguo, la maggior parte dei pazienti erano ritrattati dopo un intervallo di 12-16 settimane, quando l'effetto sul tono muscolare stava diminuendo. Questi pazienti ricevevano fino a 4 inoculi con una dose massima cumulativa di 960 Unità nelle 54 settimane. Se il medico lo ritiene appropriato, possono essere somministrate dosi ripetute, quando l'effetto del precedente inoculo va diminuendo. Il grado ed il tipo di spasticità muscolare presente al momento del reinoculo può rendere necessario un aggiustamento posologico del BOTOX ed una variazione dei muscoli da trattare. 
 Deve essere utilizzata la più bassa dose efficace. 
 Spasticità focale dell'arto inferiore associata ad ictus cerebrale 
 Ago raccomandato:  Ago sterile di 25, 27 o 30 gauge. La lunghezza dell'ago deve essere determinata sulla base della posizione e della profondità del muscolo. 
 Indicazioni per la somministrazione:  Per la localizzazione dei muscoli interessati può essere utile avvalersi delle tecniche di guida elettromiografica o della stimolazione nervosa. Siti multipli di iniezione possono consentire un contatto più uniforme del BOTOX con le aree di innervazione del muscolo e sono utili in modo particolare nel caso di muscoli più grandi. 
 La seguente immagine indica i siti di iniezione per il trattamento della spasticità dell'arto inferiore negli adulti: 
 
 Dose raccomandata:  La dose raccomandata negli adulti per il trattamento della spasticità dell'arto inferiore che colpisce la caviglia è 300 Unità distribuite su tre muscoli. 
 
 Dosaggio di BOTOX per muscolo negli adulti con spasticità dell'arto inferiore: 
 
  
   
    
    Muscoli 
    
    
    Dose raccomandata 
    Dose totale; numero di siti 
    
   
   
    
    Gastrocnemio 
    
    
      
    
   
   
    Capo mediale 
    75 Unità; 3 siti 
   
   
    Capo laterale 
    
    75 Unità; 3 siti 
    
   
   
    
    Soleo 
    
    
    75 Unità; 3 siti 
    
   
   
    
    Tibiale Posteriore 
    
    
    75 Unità; 3 siti 
    
   
  
 
 Informazioni aggiuntive:  Se il medico lo ritiene appropriato, il paziente deve essere considerato per il ritrattamento quando l'effetto del precedente inoculo è diminuito, ma generalmente non prima di 12 settimane dal precedente trattamento. 
 Blefarospasmo/spasmo emifacciale 
 Ago raccomandato:  Ago sterile di misura 27-30 gauge/0,40-0,30 mm. 
 Indicazioni per la somministrazione:  Non è necessaria guida elettromiografica. 
 Dose raccomandata:  La dose iniziale raccomandata è compresa fra 1,25-2,5 Unità da iniettare nella regione mediale e laterale del muscolo orbicolare della palpebra superiore e nella regione laterale del muscolo orbicolare della palpebra inferiore. Possono essere iniettati ulteriori siti nell'area del sopracciglio, della regione laterale del muscolo orbicolare e nella parte superiore della faccia, se gli spasmi in queste zone interferiscono sulla vista. 
 Dose massima totale:  La dose iniziale non deve superare le 25 Unità per occhio. Nel trattamento del blefarospasmo la dose totale non deve superare le 100 Unità ogni 12 settimane. 
 Informazioni aggiuntive:  Evitare di effettuare iniezioni in prossimità del muscolo elevatore della palpebra superiore può ridurre la possibilità di indurre la complicanza ptosi. Evitare di effettuare iniezioni nella parte mediale della palpebra inferiore, diminuendo quindi la diffusione nel muscolo obliquo inferiore, può ridurre la complicanza diplopia. 
 Le seguenti figure indicano i possibili siti di inoculo: 
 
 In generale, l'effetto iniziale delle iniezioni si osserva entro tre giorni e raggiunge il massimo dopo 1-2 settimane dal trattamento. Ciascun trattamento dura circa tre mesi, dopodiché la procedura può essere ripetuta secondo le necessità. Nelle sedute successive, la dose può essere aumentata fino al doppio se la risposta al trattamento iniziale è considerata insufficiente. Tuttavia, sembrano esserci pochi benefici elevando la dose oltre le 5 Unità per sito. Normalmente non si ottiene ulteriore beneficio trattando più frequentemente di una volta ogni tre mesi. 
 I pazienti con spasmo emifacciale o disturbi del VII nervo devono essere trattati come quelli con blefarospasmo monolaterale, iniettando secondo necessità gli altri muscoli facciali interessati (es. zigomatico maggiore, orbicolare della bocca). 
 Distonia cervicale 
 Ago raccomandato : Ago di dimensioni adeguate (generalmente di 25 – 30 gauge /0,50 - 0,30 mm). 
 Indicazioni per la somministrazione:  In studi clinici il trattamento della distonia cervicale è consistito tipicamente in un'iniezione di BOTOX nel(i) muscolo(i) sternocleidomastoideo, elevatore della scapola, scaleno, splenio della testa, semispinale, lunghissimo e/o trapezio. Questo elenco non è esaustivo poichè tutti i muscoli responsabili del controllo della posizione della testa possono essere coinvolti e necessitare pertanto di trattamento. 
 La massa ed il grado di ipertrofia o atrofia del muscolo sono fattori che devono essere tenuti in considerazione quando si sceglie la dose appropriata. I modelli di attivazione del muscolo possono cambiare spontaneamente nella distonia cervicale senza un cambiamento nella manifestazione clinica della distonia. 
 Nel caso di difficoltà ad isolare i singoli muscoli, le iniezioni devono essere effettuate con guida elettromiografica. 
 Dose raccomandata:  Non devono essere iniettate più di 200 Unità complessive nel primo ciclo di terapia, apportando opportuni aggiustamenti al dosaggio nei cicli successivi sulla base della risposta iniziale. 
 Nei primi studi clinici controllati per determinare la sicurezza e l'efficacia del prodotto per il trattamento della distonia cervicale, le dosi di BOTOX ricostituito sono state comprese fra 140 e 280 Unità. In studi più recenti le dosi somministrate sono state comprese fra 95 e 360 Unità (in media circa 240 Unità). Come per qualsiasi altro farmaco, il dosaggio iniziale in un paziente mai trattato deve consistere nella minima dose efficace. Non devono essere somministrate più di 50 Unità per ciascun sito. Non devono essere iniettate più di 100 Unità nel muscolo sternocleidomastoideo. Per ridurre al minimo l'incidenza di disfagia, lo sternocleidomastoideo non deve essere iniettato bilateralmente. 
 Dose massima totale:  Non deve essere superata la dose totale di 300 Unità per singola seduta. Il numero ottimale di siti d'iniezione dipende dalla dimensione del muscolo. Intervalli nel trattamento di durata inferiore a 10 settimane sono sconsigliati. 
 Informazioni aggiuntive:  Il miglioramento clinico si osserva generalmente entro le prime due settimane dopo l'iniezione. Il massimo beneficio clinico si verifica generalmente circa sei settimane dopo l'iniezione. La durata dell'effetto benefico negli studi clinici ha manifestato una sostanziale variabilità (da 2 a 33 settimane) con una durata tipica di circa 12 settimane. 
 Emicrania cronica 
 Ago raccomandato:  Ago sterile da 30 gauge da 0,5 inch 
 Indicazioni per la somministrazione: 
 Le iniezioni devono essere suddivise tra 7 aree specifiche dei muscoli della testa e del collo, come indicato nella tabella seguente. È possibile che sia necessario utilizzare un ago da 1 inch nella regione cervicale per pazienti che presentano muscoli cervicali estremamente spessi. Ad eccezione del muscolo procero, nel quale è necessario eseguire l'iniezione in un solo sito (linea mediana), in tutti gli altri muscoli è necessario eseguire iniezioni bilateralmente, con metà delle iniezioni somministrate sul lato sinistro e metà sul lato destro della testa e del collo. Nel caso di sede o sedi dolorose predominanti, è possibile somministrare ulteriori iniezioni su uno o entrambi i lati in massimo 3 gruppi muscolari specifici (occipitale, temporale e trapezio), fino alla dose massima per muscolo come indicato nella tabella seguente. 
 Nei diagrammi seguenti sono indicati i siti di iniezione: 
 
   
 Nei seguenti diagrammi sono indicati i gruppi di muscoli raccomandati per le iniezioni supplementari opzionali: 
 
 Dose raccomandata:  Da 155 a 195 Unità somministrate per via intramuscolare con iniezioni da 0,1 ml (5 Unità) da eseguire in 31 siti, estendibili a 39. 
 Dosaggio del BOTOX per muscolo per l'emicrania cronica: 
 
 
  
   
    
      
    
    
    Dose raccomandata 
    
   
   
    
    Area della testa/del collo 
    
    
    Dosaggio totale (numero di siti a ) 
    
   
   
    
    Muscolo corrugatore b 
    
    
    10 Unità (2 siti) 
    
   
   
    
    Muscolo procero 
    
    
    5 Unità (1 sito) 
    
   
   
    
    Muscolo frontale b 
    
    
    20 Unità (4 siti) 
    
   
   
    
    Muscolo temporale b 
    
    
    40 Unità (8 siti) fino a 50 Unità (fino a 10 siti) 
    
   
   
    
    Muscolo occipitale b 
    
    
    30 Unità (6 siti) fino a 40 Unità (fino a 8 siti) 
    
   
   
    
    Gruppo di muscoli paraspinali cervicali b 
    
    
    20 Unità (4 siti) 
    
   
   
    
    Muscolo trapezio b 
    
    
    30 Unità (6 siti) fino a 50 Unità (fino a 10 siti) 
    
   
   
    
    Intervallo dose totale: 
    
    
    Da 155 a 195 Unità 
    Da 31 a 39 siti 
    
   
  
 
 
 a  1 sito di iniezione IM = 0,1 ml = 5 Unità di BOTOX 
 b  Dose distribuita bilateralmente 
 Informazioni aggiuntive:  Il programma di ritrattamento raccomandato è ogni 12 settimane. 
 PATOLOGIE DELLA VESCICA: 
 Al momento di sottoporsi al trattamento i pazienti non devono presentare alcuna infezione delle vie urinarie. 
 È necessario somministrare antibiotici a scopo di profilassi 1-3 giorni prima del trattamento, il giorno del trattamento e 1-3 giorni dopo il trattamento. 
 Si raccomanda che i pazienti sospendano la terapia antiaggregante almeno 3 giorni prima della procedura di iniezione. I pazienti in terapia anticoagulante devono essere opportunamente gestiti per ridurre il rischio di emorragie. 
 Per la gestione dell'incontinenza urinaria, BOTOX deve essere somministrato da medici con esperienza nella valutazione e nel trattamento delle disfunzioni della vescica (ad es. urologi e uro-ginecologi). 
 Vescica iperattiva 
 Ago raccomandato:  Deve essere utilizzato un cistoscopio rigido o flessibile. Per rimuovere eventuale aria presente, l'ago per le iniezioni deve essere riempito con circa 1 ml di BOTOX ricostituito (a seconda della lunghezza dell'ago) prima di iniziare le iniezioni. 
 Indicazioni per la somministrazione:  Prima dell'iniezione è possibile eseguire un'instillazione intravescicale di anestetico locale diluito (con o senza sedazione), secondo la prassi locale della struttura sanitaria operante. Se si esegue un'instillazione locale di anestetico, la vescica deve essere svuotata e lavata con soluzione fisiologica sterile prima dei successivi passaggi della procedura di iniezione. 
 Il BOTOX ricostituito (100 Unità/10 ml) viene iniettato nel muscolo detrusore tramite un cistoscopio rigido o flessibile, evitando il trigono e la base. Instillare nella vescica sufficiente soluzione fisiologica al fine di ottenere un'adeguata visualizzazione per le iniezioni, ma evitando un'eccessiva distensione. 
 Inserire l'ago nel muscolo detrusore per circa 2 mm ed eseguire 20 iniezioni da 0,5 ml ciascuna (volume totale 10 ml) distanti tra loro circa 1 cm (vedere figura sotto). Per l'iniezione finale, iniettare circa 1 ml di soluzione fisiologica normale sterile in modo da somministrare la dose completa. Una volta eseguite le iniezioni, la soluzione fisiologica utilizzata per la visualizzazione della parete vescicale non deve essere drenata così che il paziente possa dimostrare la propria capacità di svuotamento prima di lasciare la clinica. Tenere in osservazione il paziente per almeno 30 minuti dopo le iniezioni e finché non vi sia stato uno svuotamento spontaneo. 
 
 Dose raccomandata:  La dose raccomandata è 100 Unità di BOTOX, ovvero iniezioni da 0,5 ml (5 Unità) in 20 siti del muscolo detrusore. 
 Informazioni aggiuntive:  Il miglioramento clinico può avvenire entro 2 settimane. Valutare la possibilità di sottoporre i pazienti a un nuovo ciclo di trattamento in caso di riduzione dell'effetto clinico del trattamento precedente (la durata mediana negli studi clinici di Fase III è stata di 166 giorni [~24 settimane] in base alla richiesta di ri-trattamento da parte del paziente), ma non prima che siano trascorsi 3 mesi dalle precedenti iniezioni nella vescica. 
 Incontinenza urinaria dovuta a iperattività neurogena del detrusore della vescica 
 Ago raccomandato:  Deve essere utilizzato un cistoscopio rigido o flessibile. Per rimuovere eventuale aria presente, l'ago per le iniezioni deve essere riempito con circa 1 ml di soluzione (a seconda della lunghezza dell'ago) prima di iniziare le iniezioni. 
 Indicazioni per la somministrazione:  Prima dell'iniezione è possibile eseguire un'instillazione intravescicale di anestetico diluito (con o senza sedazione) o procedere ad un'anestesia generale, secondo la prassi locale della struttura sanitaria operante. Se si esegue un'instillazione locale di anestetico, la vescica deve essere svuotata e lavata con soluzione fisiologica sterile prima dei successivi passaggi della procedura di iniezione. 
Il BOTOX ricostituito (200 Unità/30 ml) viene iniettato nel muscolo detrusore tramite un cistoscopio rigido o flessibile, evitando il trigono e la base. Instillare nella vescica sufficiente soluzione fisiologica al fine di ottenere un'adeguata visualizzazione per le iniezioni, ma evitando un'eccessiva distensione. 
Inserire l'ago nel muscolo detrusore per circa 2 mm ed eseguire 30 iniezioni da 1 ml ciascuna (volume totale 30 ml) distanti tra loro circa 1 cm (vedere la figura sopra). Per l'iniezione finale, iniettare circa 1 ml di soluzione fisiologica normale sterile in modo da somministrare la dose completa. Una volta eseguite le iniezioni, procedere al drenaggio della soluzione fisiologica utilizzata per la visualizzazione della parete vescicale. Tenere in osservazione il paziente per almeno 30 minuti dopo le iniezioni. 
 Dose raccomandata:  La dose raccomandata è 200 Unità di BOTOX, ovvero iniezioni da 1 ml (~6,7 unità) in 30 siti del muscolo detrusore. 
 Informazioni aggiuntive:  Generalmente si osserva un miglioramento clinico entro 2 settimane. Valutare la possibilità di sottoporre i pazienti a un nuovo ciclo di trattamento in caso di riduzione dell'effetto clinico del trattamento precedente (la durata mediana negli studi clinici di Fase III è stata di 256-295 giorni (~36-42 settimane) per 200 Unità di BOTOX) in base alle richiesta di ri-trattamento da parte del paziente, ma non prima che siano trascorsi 3 mesi dalle precedenti iniezioni nella vescica.  
 PATOLOGIE DELLA CUTE E DEGLI ANNESSI CUTANEI: 
 Iperidrosi primaria delle ascelle 
 Ago raccomandato:  Ago sterile da 30 gauge 
 Indicazioni per la somministrazione:  L'area iperidrotica può essere definita utilizzando tecniche standard di colorazione, come ad esempio il test di Minor amido-iodato. 
 Dose raccomandata:  50 Unità di BOTOX vengono inoculate per via intradermica, distribuite equamente in siti multipli approssimativamente 1-2 cm l'uno dall'altro, nell'area iperidrotica di ciascuna ascella. 
 Dose massima totale:  Dosi superiori alle 50 Unità per ascella non possono essere consigliate. Gli inoculi non devono essere ripetuti più spesso di ogni 16 settimane (vedere paragrafo 5.1) 
 Informazioni aggiuntive:  Il miglioramento clinico generalmente si verifica entro la prima settimana dall'inoculo. BOTOX può essere reinoculato quando l'effetto clinico del precedente inoculo diminuisce e quando il medico curante lo ritiene necessario. 
 PER TUTTE LE INDICAZIONI: 
Nel caso di fallimento del trattamento dopo il primo ciclo di terapia, ad esempio di assenza, dopo un mese dall'iniezione, di un significativo miglioramento clinico rispetto al basale, è necessario svolgere le seguenti azioni: 
 
  Verifica clinica, che può comprendere un esame elettromiografico in contesto specialistico, dell'azione della tossina sul(i) muscolo(i) iniettato(i); 
  Analisi delle cause del fallimento, ad es. una cattiva scelta dei muscoli da iniettare, una dose insufficiente, una tecnica d'iniezione errata, la comparsa di una contrattura fissa, muscoli antagonisti troppo deboli, la formazione di anticorpi neutralizzanti la tossina; 
  Rivalutazione dell'appropriatezza del trattamento con tossina botulinica di tipo A; 
  In assenza di effetti indesiderati secondari al primo ciclo di trattamento, istituire un secondo ciclo di trattamento nel modo seguente: i) aggiustare la dose, tenendo in considerazione l'analisi del precedente fallimento della terapia; ii) fare uso di tecnica EMG; e iii) osservare un intervallo di tre mesi fra i due cicli successivi di terapia. 
 
 Nel caso di fallimento della terapia o della diminuzione dell'effetto dopo la ripetizione delle iniezioni, devono essere impiegati metodi di terapia alternativi. 

Controindicazioni 
 BOTOX è controindicato: 
 
  in soggetti con ipersensibilità accertata alla tossina botulinica di tipo A, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; 
  in presenza di infezione ai proposti siti d'inoculo. 
 
 BOTOX per il trattamento delle patologie vescicali è inoltre controindicato: 
 
  in pazienti che presentano una infezione delle vie urinarie al momento del trattamento; 
  in pazienti con ritenzione urinaria acuta al momento del trattamento, non sottoposti abitualmente a cateterizzazione; 
  in pazienti che non vogliono e/o non sono in grado di iniziare una cateterizzazione post-trattamento, se necessaria. 
 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Non devono essere superate le dosi e le frequenze raccomandate per le somministrazioni di BOTOX a causa del rischio potenziale di sovradosaggio, esagerata debolezza muscolare, diffusione distante della tossina e  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 In teoria, l'effetto della tossina botulinica può essere potenziato dagli antibiotici aminoglicosidici o dalla spectinomicina, o da altri farmaci che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare (ad es. agenti bloccanti neuromuscolari).  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Botox"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Botox durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Botox durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza Non ci sono dati adeguati sull'uso della tossina botulinica di tipo A nelle donne in gravidanza. Gli studi condotti in animali hanno dimostrato tossicità per la riproduzione (vedere paragrafo 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Comunque, BOTOX può causare astenia, debolezza muscolare, capogiri e disturbi visivi che possono influenzare la guida e l'utilizzo di macchinari. 

Effetti indesiderati 
 Generali In studi clinici controllati, eventi avversi ritenuti dagli sperimentatori essere correlati al BOTOX sono stati riferiti nel 35% dei pazienti affetti da blefarospasmo, nel 28% dei pazienti affetti da  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Il concetto di sovradosaggio riferito al BOTOX è relativo e dipende dalla dose, dal sito di inoculo, e dalle caratteristiche di fondo del tessuto. Non sono stati osservati casi di tossicità sistemica a seguito di inoculo accidentale di BOTOX. Dosaggi eccessivi possono determinare una locale, o distante, generalizzata e profonda paralisi neuromuscolare. 
Non sono stati osservati casi di ingestione di BOTOX. 
I segni ed i sintomi di sovradosaggio non sono evidenti immediatamente dopo l'iniezione. Nel caso di iniezione o ingestione accidentale o di sospetto sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato clinicamente per parecchie settimane per eventuali segni e sintomi progressivi di debolezza muscolare che possono essere locali o distanti dal sito di inoculo che possono includere ptosi, diplopia, disfagia, disartria, astenia generalizzata o insufficienza respiratoria. Questi pazienti devono essere sottoposti ad ulteriori valutazioni mediche e deve essere immediatamente stabilita una appropriata terapia medica, che può richiedere anche il ricovero in ospedale.  
Se vengono interessate le muscolature dell'orofaringe e dell'esofago, si può verificare aspirazione che può portare allo sviluppo di una polmonite da aspirazione. Nel caso di paralisi dei muscoli respiratori o di sufficiente indebolimento, si renderà necessario il ricorso all'intubazione e alla respirazione assistita, fino alla guarigione e potrà essere necessaria anche una tracheostomia e una ventilazione meccanica prolungata oltre ad altre cure generali di supporto. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Altri miorilassanti, agenti ad azione periferica Codice ATC: M03A X01 Meccanismo d'azione La tossina botulinica di tipo A blocca il rilascio periferico dell'acetilcolina a livello delle terminazioni nervose 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Caratteristiche generali del principio attivo: Studi di distribuzione eseguiti in ratti hanno indicato una lenta diffusione muscolare del complesso della neurotossina 125I-botulinica di tipo A nel muscolo gastrocnemio dopo l'iniezione,  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Studi sulla riproduzione Sottoponendo topi, ratti e coniglie gravide a iniezioni intramuscolari di BOTOX nel periodo dell'organogenesi, il Livello di Nessun Effetto Avverso Osservabile (NOAEL) sullo sviluppo era di 4,  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Albumina umana Sodio cloruro
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Botox  a base di  Tossina Botulinica A  sono: