Confezioni 
 Kalydeco 150 mg 28 compresse rivestite con film Kalydeco 150 mg 56 compresse rivestite con film
Cos'è Kalydeco? 
 Kalydeco  è un farmaco a base del principio attivo  Ivacaftor , appartenente alla categoria degli  Farmaci per il trattamento della fibrosi cistica  e nello specifico  Altri preparati per il sistema respiratorio . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Vertex Pharmaceuticals (Italy) S.r.l. . Kalydeco  può essere prescritto con  Ricetta RRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Concessionario:  Vertex Pharmaceuticals (Italy) S.r.l. Ricetta:  RRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  A Principio attivo:  Ivacaftor Gruppo terapeutico:  Farmaci per il trattamento della fibrosi cistica Forma farmaceutica:  compresse rivestite
Indicazioni 
 Kalydeco compresse è indicato per il trattamento di adulti, adolescenti e bambini di età pari e superiore a 6 anni e di peso pari o superiore a 25 kg affetti da fibrosi cistica (FC), che hanno una mutazione  R117H CFTR  o una delle seguenti mutazioni di gating (di classe III) nel gene  CFTR :  G551D ,  G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N  o  S549R  (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). 
 Kalydeco compresse è indicato anche in un regime di associazione con tezacaftor 100 mg/Ivacaftor 150 mg compresse per il trattamento di adulti e adolescenti di età pari e superiore a 12 anni affetti da fibrosi cistica (FC), omozigoti per la mutazione  F508del  o eterozigoti per la mutazione  F508del  e che presentano una delle seguenti mutazioni nel gene  CFTR :  P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272-26A→G  e  3849+10kbC→T .
Posologia 
 Kalydeco deve essere prescritto esclusivamente da medici esperti nel trattamento della fibrosi cistica. Se il genotipo del paziente non è noto, la presenza di una mutazione indicata nel gene  CFTR  deve essere confermata, prima di iniziare il trattamento, con un metodo di genotipizzazione accurato e validato (vedere paragrafo 4.1). La fase della variante poli-T identificata con la mutazione  R117H  deve essere determinata in conformità alle raccomandazioni cliniche locali. 
 Posologia 
 Kalydeco  in monoterapia in adulti, adolescenti e bambini di 6 anni di età e oltre e di peso pari o superiore a 25 kg 
 La dose raccomandata è una compressa di Kalydeco 150 mg, assunta per via orale ogni 12 ore (dose giornaliera totale 300 mg) con alimenti contenenti grassi (vedere Modo di somministrazione). 
 Kalydeco in un regime di associazione con tezacaftor/Ivacaftor in adulti e adolescenti di 12 anni di età e oltre 
 La dose raccomandata è una compressa di tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg assunta alla mattina e una compressa di Kalydeco 150 mg assunta alla sera, a circa 12 ore di distanza, con alimenti contenenti grassi (vedere Modo di somministrazione). 
 Dimenticanza di una dose 
 Se il paziente si accorge di avere dimenticato una dose entro 6 ore dall'ora di assunzione abituale, deve essere avvisato di prendere la dose non appena possibile e di prendere poi quella successiva all'ora prevista. Se sono trascorse più di 6 ore dall'ora di assunzione abituale della dose, si deve avvisare il paziente di attendere fino alla dose successiva prevista. 
 I pazienti trattati con Kalydeco in associazione con tezacaftor/ivacaftor devono essere avvisati di non prendere più di una dose dell'una o dell'altra compressa contemporaneamente. 
 Uso concomitante di inibitori del CYP3A 
 Kalydeco  in monoterapia 
 In caso di somministrazione concomitante con forti inibitori del CYP3A, la dose di Kalydeco deve essere ridotta a 150 mg due volte la settimana (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). 
 In caso di somministrazione concomitante con inibitori moderati del CYP3A, la dose di Kalydeco deve essere ridotta a 150 mg una volta al giorno (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). 
 Kalydeco in un regime di associazione con tezacaftor/ivacaftor 
 In caso di uso concomitante con forti inibitori del CYP3A, la dose serale di Kalydeco non deve essere somministrata (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Deve essere assunta una compressa di tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg due volte alla settimana, a distanza di circa 3-4 giorni. 
 In caso di somministrazione concomitante con inibitori moderati del CYP3A, la dose di Kalydeco e di tezacaftor/ivacaftor deve essere aggiustata secondo le raccomandazioni riportate nella Tabella 1 (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). 
 Tabella 1: Raccomandazioni posologiche per l'uso concomitante con inibitori moderati del CYP3A 
 
  
  
  
    
  
  
  Giorno 1 
  
  
  Giorno 2 
  
  
  Giorno 3 
  
  
  Giorno 4 * 
  
  
  
  
  
  
  Dose della mattina 
  
  
  
  
  Compressa di tezacaftor 100 mg/ ivacaftor 150 mg 
  
  
  
  
  
  - 
  
  
  
  
  
  - 
  
  
  
  
  Compressa di ivacaftor 150 mg 
  
  
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  - 
  
  
  
  
  
  
  
  Dose della sera 
  
  
  
  
  Compressa di ivacaftor 150 mg 
  
  
  - 
  
  
  - 
  
  
  - 
  
  
  - 
  
  
  
 
 * Continuare la somministrazione con tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg o ivacaftor 150 mg compresse a giorni alterni. 
 Popolazioni speciali 
 Anziani 
 Sono disponibili dati molto limitati per i pazienti anziani trattati con ivacaftor (somministrato in monoterapia o in un regime di associazione con tezacaftor/ivacaftor). Non si ritiene necessario un aggiustamento della dose se non in presenza di una concomitante compromissione epatica moderata. Si raccomanda cautela nei pazienti con compromissione renale severa o malattia renale allo stadio terminale (vedere paragrafo 5.2). 
 Compromissione renale 
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Si raccomanda cautela in pazienti con compromissione renale severa (clearance della creatinina inferiore o pari a 30 mL/min) o malattia renale allo stadio terminale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Compromissione epatica 
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh Classe A). Nei pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B), la dose deve essere ridotta (vedere Tabella 2). Non c'è esperienza sull'uso di Kalydeco in monoterapia o in associazione con tezacaftor/ivacaftor in pazienti con compromissione epatica severa. Pertanto, l'uso di Kalydeco in tali pazienti non è raccomandato a meno che i benefici non superino i rischi (vedere Tabella 2 e paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Tabella 2: Raccomandazioni posologiche per i pazienti con compromissione epatica per Kalydeco in monoterapia e in un regime di associazione con tezacaftor/ivacaftor 
 
  
  
  
    
  
  
  Kalydeco in monoterapia 
  
  
  Kalydeco in un regime di associazione con tezacaftor/ivacaftor 
  
  
  
  
  
  
  Lieve 
  (Child-Pugh Classe A) 
  
  
  Nessun aggiustamento della dose 
  
  
  Nessun aggiustamento della dose 
  
  
  
  
  Moderata 
  (Child-Pugh Classe B) 
  
  
  Una compressa di ivacaftor 150 mg una volta al giorno 
    
  
  
  Una compressa di tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una volta al giorno 
    
  
  
  
  
  Severa 
  (Child-Pugh Classe C) 
  
  
  Dose iniziale: una compressa di ivacaftor 150 mg a giorni alterni. 
  Gli intervalli di somministrazione devono essere modificati secondo la risposta clinica e la tollerabilità 
  
  
  Dose iniziale: una compressa di tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg una volta al giorno. 
  Gli intervalli di somministrazione devono essere modificati secondo la risposta clinica e la tollerabilità 
  
  
  
 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di Kalydeco in monoterapia nei bambini di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 Una dose appropriata per i bambini di età inferiore a 6 anni e di peso inferiore a 25 kg non può essere ottenuta con Kalydeco compresse. 
 Sono disponibili dati limitati in pazienti di età inferiore a 6 anni con una mutazione  R117H  nel gene  CFTR . I dati disponibili in pazienti di età pari e superiore a 6 anni sono riportati nei paragrafi 4.8, 5.1 e 5.2. 
 La sicurezza e l'efficacia di Kalydeco in un regime di associazione con tezacaftor/ivacaftor nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 Modo di somministrazione 
 Per uso orale. 
 I pazienti devono essere avvisati di ingerire le compresse intere. Le compresse non devono essere masticate, frantumate o spezzate prima dell'ingestione. 
 Kalydeco compresse deve essere assunto con alimenti contenenti grassi. 
 Gli alimenti o le bevande contenenti pompelmo o arancia amara devono essere evitati durante il trattamento (vedere paragrafo 4.5).
Controindicazioni 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Solo pazienti con FC che avevano una mutazione di gating (di classe III) G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R o mutazione G970R o R117H in almeno un  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Ivacaftor è un substrato di CYP3A4 e CYP3A5. È un debole inibitore del CYP3A e della P-gp e un potenziale inibitore del CYP2C9. Gli studi in vitro hanno dimostrato che  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Kalydeco"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Kalydeco durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Kalydeco durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza  I dati relativi all'uso di Ivacaftor in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte). Gli studi sugli animali non indicano effetti 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Kalydeco altera lievemente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.Ivacaftor può causare capogiro (vedere paragrafo 4.8); pertanto, i pazienti che manifestano capogiro devono essere avvertiti di non guidare veicoli o usare macchinari fino alla risoluzione dei sintomi. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Le reazioni avverse più comuni comparse nei pazienti di età pari e superiore a 6 anni trattati con Ivacaftor, negli studi di Fase 3 controllati  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Non sono disponibili antidoti specifici per il sovradosaggio di Ivacaftor. Il trattamento del sovradosaggio consiste in misure di supporto generali, quali il monitoraggio dei parametri vitali, dei test della funzione epatica e l'osservazione dello stato clinico del paziente. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Altri preparati per il sistema respiratorio, codice ATC: R07AX02  Meccanismo d'azione  Ivacaftor è un potenziatore della proteina CFTR, vale a dire che ivacaftor in vitro aumenta il gating 


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Proprietà farmacocinetiche 
 La farmacocinetica di Ivacaftor è simile in volontari adulti sani e pazienti con FC.  Dopo la somministrazione orale di una dose singola di 150 mg, a volontari sani a stomaco  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno.  Gravidanza e fertilità  Ivacaftor è  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa  Cellulosa microcristallina  Lattosio monoidrato  Ipromellosa acetato succinato  Croscarmellosa sodica  Sodio laurilsolfato (E487)  Silice colloidale anidra  Magnesio stearato  Film di rivestimento della compressa  Alcol polivinilico  Titanio biossido (E171)  
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Kalydeco  a base di  Ivacaftor  sono: