Confezioni 
 Xalkori 60 capsule 200 mg in blister Xalkori 60 capsule 250 mg in blister
Cos'è Xalkori? 
 Xalkori  è un farmaco a base del principio attivo  Crizotinib , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici, inibitori delle proteasi  e nello specifico  Inibitori della protein chinasi . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Pfizer S.r.l. . Xalkori  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Pfizer Europe MA EEIG Concessionario:  Pfizer S.r.l. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  H Principio attivo:  Crizotinib Gruppo terapeutico:  Antineoplastici, inibitori delle proteasi Forma farmaceutica:  capsula
Indicazioni 
 XALKORI in monoterapia è indicato per: 
 
  Il trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ( Non-small Cell Lung Cancer,  NSCLC) positivo per ALK (chinasi del linfoma anaplastico) in stadio avanzato 
  Il trattamento di pazienti adulti pretrattati per carcinoma polmonare non a piccole cellule ( Non-small Cell Lung Cancer,  NSCLC) positivo per ALK (chinasi del linfoma anaplastico) in stadio avanzato 
  Il trattamento di pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ( Non-small Cell Lung Cancer,  NSCLC) positivo per ROS1 in stadio avanzato 

Posologia 
 La terapia con XALKORI deve essere avviata sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di terapie antitumorali. 
 Test per ALK e ROS1  
 È necessario un test per ALK o per ROS1 accurato e validato al fine di selezionare i pazienti per il trattamento con XALKORI (per informazioni sui tipi di test utilizzati negli studi clinici, vedere paragrafo 5.1). 
 Lo stato di NSCLC ALK positivo o ROS1 positivo deve essere accertato prima dell'inizio della terapia con Crizotinib. La valutazione deve essere effettuata presso laboratori che abbiano dimostrato di avere un'adeguata esperienza nell'uso della specifica tecnologia utilizzata (vedere paragrafo 4.4). 
 Posologia  
 Lo schema di dose raccomandato per XALKORI è di 250 mg due volte al giorno (500 mg/die) in somministrazione continua. 
 Se il paziente dimentica una dose, questa deve essere assunta non appena il paziente se ne ricorda. Se ciò avviene a meno di 6 ore dalla dose successiva, il paziente non deve assumere la dose dimenticata. Il paziente non deve assumere due dosi contemporaneamente per recuperare la dose dimenticata. 
 Aggiustamenti della dose  
 In base alla sicurezza e alla tollerabilità individuali il trattamento può essere sospeso e/o la dose ridotta. In 1.722 pazienti con NSCLC positivo o per ALK o per ROS1 trattati con crizotinib nei vari studi clinici, le reazioni avverse più frequenti (≥3%) associate alla sospensione del trattamento sono state neutropenia, aumenti delle transaminasi, vomito e nausea. Le reazioni avverse più frequenti (≥3%) associate alla riduzione della dose sono state aumenti delle transaminasi e neutropenia. Se per i pazienti trattati con crizotinib 250 mg per via orale due volte al giorno fosse necessaria una riduzione della dose, la dose di crizotinib dovrà essere ridotta come indicato di seguito: 
 
  Prima riduzione della dose: XALKORI 200 mg, assunto per via orale due volte al giorno 
  Seconda riduzione della dose: XALKORI 250 mg, assunto per via orale una volta al giorno 
  Interrompere definitivamente se XALKORI 250 mg, assunto per via orale una volta al giorno, non venisse tollerato 
 
 Le Tabelle 1 e 2 riportano le indicazioni per la riduzione della dose per tossicità ematologiche e non ematologiche. Per i pazienti trattati con una dose di crizotinib inferiore a 250 mg due volte al giorno, seguire le indicazioni per la riduzione della dose riportate nelle Tabelle 1 e 2. 
 Tabella 1. Modifica della dose di XALKORI – tossicità ematologiche a,b  
 
  
   
    
    Grado CTCAE c   
    
    
    Trattamento con XALKORI  
    
   
   
    
    Grado 3 
    
    
    Sospendere fino a recupero a Grado ≤2, poi riprendere allo stesso schema di dose. 
    
   
   
    
    Grado 4 
    
    
    Sospendere fino a recupero a Grado ≤2, poi riprendere alla dose inferiore successiva. d,e  
    
   
  
 
 a  Eccetto linfopenia (tranne se associata ad eventi clinici, es., infezioni opportunistiche). 
 b  Per i pazienti che sviluppano neutropenia e leucopenia, vedere anche i paragrafi 4.4 e 4.8. 
 c  National Cancer Institute  (NCI)  Common Terminology Criteria  per gli eventi avversi 
 d  In caso di ricomparsa della tossicità, il trattamento deve essere sospeso fino al suo recupero ad un Grado ≤2, poi deve essere ripreso alla dose di 250 mg una volta al giorno. XALKORI deve essere interrotto definitivamente in caso di ulteriore ricomparsa di tossicità di Grado 4. 
 e  Interrompere durante la valutazione, per i pazienti trattati con 250 mg una volta al giorno, o la cui dose è stata 
 ridotta a 250 mg una volta al giorno. 
 Tabella 2. Modifica della dose di XALKORI – tossicità non ematologiche  
 
  
   
    
    Grado CTCAE a  
    
    
    Trattamento con XALKORI  
    
   
   
    
    Aumento dei livelli di ALT 
    (alanina aminotransferasi) o di AST (aspartato aminotransferasi) di Grado 3 o 4 con livelli di bilirubina totale di Grado ≤1 
    
    
    Sospendere fino al recupero ad un Grado ?1 o al valore basale, poi riprendere alla dose di 250 mg una volta al giorno e aumentare a 200 mg due volte al giorno, se tollerato clinicamente. b,c  
    
   
   
    
    Aumento dei livelli di ALT or AST di 
    Grado 2, 3 o 4 con aumento concomitante dei livelli di bilirubina totale di Grado 2, 3 o 4 (in assenza di colestasi o emolisi) 
    
    
    Interrompere definitivamente il trattamento. 
    
   
   
    
    Malattia polmonare interstiziale ( Interstitial Lung Disease  - ILD)/polmonite, di qualsiasi grado 
    
    
    Sospendere in caso di sospetta ILD/polmonite e interrompere definitivamente in caso di diagnosi di ILD/polmonite correlata al trattamento. d 
    
   
   
    
    Prolungamento dell'intervallo QTc di Grado 3 
    
    
    Sospendere fino al recupero ad un Grado ≤1, controllare e se necessario correggere gli elettroliti, poi riprendere alla dose inferiore successiva. b,c 
    
   
   
    
    Prolungamento dell'intervallo QTc di Grado 4 
    
    
    Interrompere definitivamente il trattamento. 
    
   
   
    
    Bradicardia di Grado 2, 3 d,e  
    Sintomatica, può essere grave e significativa dal punto di vista medico, intervento medico indicato 
      
    
    
    Sospendere fino al recupero ad un Grado ≤1 o ad una frequenza cardiaca pari o superiore a 60. 
    Valutare i medicinali concomitanti che notoriamente causano bradicardia, nonché i medicinali antiipertensivi. 
    Se viene identificato e sospeso un medicinale concomitante che rappresenta un fattore contribuente, o se la sua dose viene aggiustata, riprendere alla dose precedente, una volta avvenuto il recupero al Grado ≤1 o ad una frequenza cardiaca pari o superiore a 60.Se non viene identificato alcun medicinale concomitante che rappresenta un fattore contribuente, o se i medicinali concomitanti contribuenti non vengono sospesi né modificati nella dose, riprendere alla dose ridotta c , una volta avvenuto il recupero al Grado ≤1 o ad una frequenza cardiaca pari o superiore a 60. 
    
   
   
    
    Bradicardia di Grado 4 d, e,f  
    Conseguenze potenzialmente pericolose per la vita, indicato intervento urgente 
      
    
    
    Interrompere definitivamente il trattamento se non viene identificato alcun medicinale concomitante che rappresenta un fattore contribuente. 
    Se viene identificato e sospeso un medicinale concomitante che rappresenta un fattore contribuente, o se la sua dose viene aggiustata, riprendere alla dose di 250 mg una volta al giorno c , una volta avvenuto il recupero al Grado ≤1 o ad una frequenza cardiaca pari o superiore a 60, con monitoraggio frequente. 
    
   
   
    
    Patologie dell'occhio di Grado 4 (perdita della vista) 
    
    
    Interrompere durante la valutazione di una grave perdita della vista. 
    
   
  
 
 a   National Cancer Institute  (NCI)  Common Terminology Criteria  per gli eventi avversi 
 b  XALKORI deve essere interrotto definitivamente in caso di ulteriore ricomparsa di tossicità di Grado ≥3. Vedere paragrafi 4.4 e 4.8. 
 c  Interrompere durante la valutazione, per i pazienti trattati con 250 mg una volta al giorno, o la cui dose è stata ridotta a 250 mg una volta al giorno. 
 d  Vedere paragrafi 4.4 e 4.8. 
 e  Frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti al minuto (bpm). 
 f  Interrompere definitivamente in caso di ricomparsa di tossicità. 
 Compromissione epatica  
 Crizotinib è ampiamente metabolizzato nel fegato. Il trattamento con crizotinib deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica (vedere Tabella 2 e paragrafi 4.4, 4.8 e 5.2). 
 In base alla classificazione del  National Cancer Institute  (NCI), non è raccomandato alcun aggiustamento della dose iniziale di crizotinib per i pazienti con compromissione epatica lieve (AST > limite superiore dei valori normali (ULN) e bilirubina totale ≤ ULN oppure AST qualsiasi e bilirubina totale > ULN ma ≤ 1,5 volte l'ULN). Si raccomanda una dose iniziale di crizotinib per i pazienti con compromissione epatica moderata (AST qualsiasi e bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN e ≤ 3 volte l'ULN) pari a 200 mg due volte al giorno. Si raccomanda una dose iniziale di crizotinib per i pazienti con compromissione epatica grave (AST qualsiasi e bilirubina totale > 3 volte l'ULN) pari a 250 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 5.2). Nei pazienti con compromissione epatica non è stato studiato nessun aggiustamento posologico di crizotinib in base alla classificazione Child-Pugh. 
 Danno renale  
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale in pazienti con danno renale lieve (60≤ clearance della creatinina [CL cr ] <90 ml/min) o moderata (30≤ CL cr  <60 ml/min), poichè in questi pazienti l'analisi della farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato alcuna modifica clinicamente significativa dell'esposizione al crizotinib allo stato stazionario ( steady-state ). 
 È possibile che le concentrazioni plasmatiche di crizotinib vengano aumentate nei pazienti con danno renale severo (CL cr <30 ml/min). La dose iniziale di crizotinib deve essere aggiustata a 250 mg per via orale una volta al giorno nei pazienti con danno renale severo che non richiedono dialisi peritoneale o emodialisi. La dose può essere aumentata a 200 mg due volte al giorno, in base alla sicurezza e tollerabilità individuale, dopo almeno 4 settimane di trattamento (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Anziani  
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose iniziale (vedere paragrafi 5.1 e 5.2). 
 Popolazione pediatrica  
 La sicurezza e l'efficacia di crizotinib nei bambini non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. 
 Modo di somministrazione  
 Le capsule devono essere deglutite intere preferibilmente con acqua e non devono essere rotte, disciolte o aperte. Possono essere assunte con o senza cibo. L'assunzione di pompelmo o succo di pompelmo deve essere evitata in quanto può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di crizotinib. Anche l'erba di San Giovanni deve essere evitata in quanto può determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di crizotinib (vedere paragrafo 4.5).
Controindicazioni 
 Ipersensibilità a Crizotinib o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Valutazione dello stato ALK e ROS1   Quando si valuta lo stato ALK o ROS1 di un paziente, è importante scegliere una metodologia ben convalidata e solida, per evitare determinazioni  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Interazioni farmacocinetiche   Agenti che possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di crizotinib   Si prevede che la co-somministrazione di crizotinib con inibitori potenti del CYP3A determini un aumento delle concentrazioni  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Xalkori"  insieme ad altri farmaci come  Imbruvica ,  Sirturo ,  Zelboraf , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Xalkori durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Xalkori durante la gravidanza e l'allattamento? Contraccezione negli uomini e nelle donne   Le donne potenzialmente fertili devono essere avvertite di non iniziare una gravidanza durante il trattamento con XALKORI.  Si dovranno usare adeguati metodi contraccettivi 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 È necessaria cautela quando si guidano veicoli o si usano macchinari durante il trattamento con XALKORI, in quanto possono manifestarsi bradicardia sintomatica (es., sincope, capogiri, ipotensione), disturbi della visione o affaticamento (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.8) . 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza   I dati di seguito riportati si riferiscono all'esposizione a XALKORI di 1.669 pazienti con NSCLC positivo per ALK in stadio avanzato, che hanno partecipato  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 In caso di sovradosaggio devono essere adottate le misure generali di supporto. Non c'è un antidoto specifico per il sovradosaggio con XALKORI. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Agenti antineoplastici, inibitori delle protein-chinasi; codice ATC: L01XE16.  Meccanismo d'azione   Crizotinib è una piccola molecola che inibisce selettivamente il recettore tirosin-chinasi (RTK) di ALK e delle sue 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 Assorbimento  Dopo somministrazione orale di una dose singola a digiuno, Crizotinib viene assorbito e raggiunge le concentrazioni di picco plasmatico in un tempo mediano di 4-6 ore. Con la somministrazione  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Negli studi di tossicità a dosi ripetute nel ratto e nel cane fino a 3 mesi, i principali effetti sugli organi bersaglio sono stati correlati al sistema gastrointestinale (emesi, alterazioni  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Contenuto della capsula   Silice colloidale anidra  Cellulosa microcristallina  Calcio fosfato dibasico anidro  Sodio amido glicolato (Tipo A)  Magnesio stearato   Involucro della capsula   Gelatina   Titanio diossido (E171)  Ferro ossido rosso 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Xalkori  a base di  Crizotinib  sono: