Confezioni 
 Mektovi 15 mg 84 compresse rivestite con film
Cos'è Mektovi? 
 Mektovi  è un farmaco a base del principio attivo  Binimetinib , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici  e nello specifico  Inibitori della protein chinasi . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Pierre Fabre Pharma S.r.l. . Mektovi  può essere prescritto con  Ricetta RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Pierre Fabre Medicament Concessionario:  Pierre Fabre Pharma S.r.l. Ricetta:  RNRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  H Principio attivo:  Binimetinib Gruppo terapeutico:  Antineoplastici Forma farmaceutica:  compressa rivestita
Indicazioni 
 
 Binimetinib in associazione con encorafenib è indicato per il trattamento di pazienti adulti con melanoma inoperabile o metastatico positivo alla mutazione BRAF V600 (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
Posologia 
 Il trattamento con Binimetinib in associazione con encorafenib deve essere iniziato e supervisionato sotto la responsabilità di un medico esperto nella somministrazione di medicinali antitumorali. 
 Posologia 
 La dose raccomandata di binimetinib è 45 mg (tre compresse da 15 mg) due volte al giorno, corrispondenti a una dose giornaliera totale di 90 mg, a circa 12 ore di distanza. 
 Modifica della dose 
 La gestione delle reazioni avverse può richiedere la riduzione della dose, l'interruzione temporanea o l'interruzione definitiva del trattamento (vedere di seguito Tabelle 1 e 2). 
 Per i pazienti che ricevono 45 mg di binimetinib 2 volte al giorno, la dose ridotta raccomandata di binimetinib è di 30 mg due volte al giorno. Non è raccomandata una riduzione della dose inferiore a 30 mg due volte al giorno. La terapia deve essere interrotta definitivamente se il paziente non è in grado di tollerare 30 mg per via orale due volte al giorno. 
 Se la reazione avversa che ha comportato una riduzione della dose è controllata in modo efficace, può essere preso in considerazione l'aumento della dose nuovamente a 45 mg due volte al giorno. Non è raccomandato l'aumento della dose nuovamente a 45 mg due volte al giorno, se la riduzione della dose è dovuta a disfunzione del ventricolo sinistro (LVD) o a qualsiasi tossicità di Grado 4. 
 Le raccomandazioni sulle modifiche della dose in caso di reazioni avverse sono presentate di seguito e nelle tabelle 1 e 2. 
 Se si manifestano tossicità correlate al trattamento quando binimetinib è usato in associazione con encorafenib, allora entrambi i trattamenti devono essere contemporaneamente ridotti nella dose, interrotti temporaneamente o interrotti definitivamente. Le eccezioni in cui sono necessarie riduzioni della dose solo per encorafenib (reazioni avverse principalmente correlate a encorafenib) sono: eritrodisestesia palmo-plantare (PPES, palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome), uveite compresa irite e iridociclite e QT dell'elettrocardiogramma prolungato. 
 Se si verifica una di queste tossicità, vedere paragrafo 4.2 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di encorafenib per le istruzioni per la modifica della dose di encorafenib. 
 Se binimetinib è temporaneamente interrotto, encorafenib deve essere ridotto a 300 mg una volta al giorno durante il periodo di interruzione della dose di binimetinib (vedere tabelle 1 e 2) poichè encorafenib come agente singolo non è ben tollerato alla dose di 450 mg. Se binimetinib è interrotto definitivamente, encorafenib deve essere interrotto definitivamente. 
 Se encorafenib è temporaneamente interrotto (vedere paragrafo 4.2 del RCP di encorafenib), anche binimetinib deve essere interrotto temporaneamente. Se encorafenib è interrotto definitivamente, anche binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
 Per informazioni sulla posologia e le modifiche raccomandate della dose di encorafenib, vedere paragrafo 4.2 del RCP di encorafenib. 
 Tabella 1: Modifiche raccomandate della dose di binimetinib (usato in associazione con encorafenib) per reazioni avverse selezionate 
 
  
   
    
    Gravità della   reazione   avversa a 
    
    
    Binimetinib 
    
   
  
  
   
    
    Reazioni cutanee  
    
   
   
    
    
     Grado 2 
    
    
    
    Binimetinib deve essere continuato. 
    Se l'eruzione cutanea peggiora o non migliora entro 2 settimane con un trattamento adeguato, binimetinib deve essere interrotto temporaneamente fino a miglioramento al Grado 0 o 1 e poi ripreso alla stessa dose in caso di primo episodio o ripreso con una dose ridotta se il Grado 2 è ricorrente. 
    
   
   
    
    
     Grado 3 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto temporaneamente fino a miglioramento al Grado 0 o 1 e ripreso alla stessa dose in caso di primo episodio o ripreso con una dose ridotta se il Grado 3 è ricorrente. 
    
   
   
    
    
     Grado 4 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
   
   
    
    Eventi oculari  
    
   
   
    
    
     Distacco sintomatico dell'epitelio pigmentato della retina (RPED, symptomatic retinal pigment epithelial detachments) (Grado 2 o 3) 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto temporaneamente fino a 2 settimane e il monitoraggio oftalmico deve essere ripetuto compresa la valutazione dell'acuità visiva 
    
     Se migliorato al Grado 0 o 1, binimetinib deve essere ripreso alla stessa dose. 
     Se migliorato al Grado 2, binimetinib deve essere ripreso alla dose ridotta. 
     Se non è migliorato al Grado 2, binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
    
   
   
    
    
     RPED sintomatico (Grado 4) associato ad acuità visiva ridotta (Grado 4) 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
   
   
    
    
     Occlusione della vena retinica (RVO, Retinal vein occlusion) 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
   
   
    
    Eventi   cardiaci 
    
   
   
    
    
     Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF, left ventricular ejection fraction) diminuita di grado 2 o asintomatica, diminuzione assoluta della LVEF superiore al 10% rispetto al basale, e che risulta al di sotto del limite inferiore dei valori normali (LLN, lower limit of normal) 
    
    
    
    La LVEF deve essere valutata ogni 2 settimane 
    
     Se asintomatica: binimetinib deve essere interrotto temporaneamente fino a 4 settimane. Binimetinib deve essere ripreso alla dose ridotta se tutte le condizioni seguenti si verificano entro 4 settimane:
     
      LVEF è pari o superiore a LLN 
      La diminuzione assoluta rispetto al basale è 10% o meno. 
     
     
     Se la LVEF non recupera entro 4 settimane, binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
    
   
   
    
    
     LVEF diminuita di Grado 3 o 4 o disfunzione del ventricolo sinistro sintomatica 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    La LVEF deve essere valutata ogni 2 settimane fino al recupero. 
    
   
   
    
    Rabdomiolisi / Aumento della creatinfosfochinasi (CPK ) 
    
   
   
    
    
     Grado 3 asintomatico [CPK > 5 – 10 volte il limite superiore dei valori normali (ULN, upper limit of normal)] 
    
    
    
    La dose di binimetinib deve essere continuata e ci si deve assicurare che il paziente sia adeguatamente idratato. 
    
   
   
    
    
     Grado 4 asintomatico (CPK 10 volte il ULN) 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto temporaneamente fino a miglioramento al Grado 0 o 1. Ci si deve assicurare che il paziente abbia un'idratazione adeguata. 
    
   
   
    
    
     Grado 3 o grado 4 (CPK > 5 volte il ULN) con sintomi muscolari o danno renale 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto temporaneamente fino a miglioramento al Grado 0 o 1 
    
     Se si risolve entro 4 settimane, binimetinib deve essere ripreso alla dose ridotta, altrimenti 
     binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
    
   
   
    
    Tromboembolia venosa   (VTE, venous thromboembolism) 
    
   
   
    
    
     Trombosi venosa profonda (DVT, deep vein thrombosis) non complicata o embolia polmonare (PE, pulmonary embolism) ≤ Grado 3 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto temporaneamente. 
    
     Se migliorato al Grado 0 o 1, binimetinib deve essere ripreso alla dose ridotta, altrimenti 
     se non si osserva alcun miglioramento, binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
    
   
   
    
    
     PE di Grado 4 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
   
   
    
    Alterazioni degli esami epatici 
    
   
   
    
    
     Grado 2 aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte - ≤ 5 volte il limite superiore dei valori normali (ULN) 
    
    
    
    Binimetinib deve essere continuato. 
    
     Se non compare alcun miglioramento entro 2 settimane, binimetinib deve essere interrotto temporaneamente fino al raggiungimento del Grado 0 o 1 o a livelli basali e poi ripreso alla stessa dose. 
    
    
   
   
    
    
     Primo episodio di Grado 3 (AST o ALT > 5 volte il ULN e bilirubina ematica > 2 volte il ULN) 
    
    
    
    Binimetinib deve essere sospeso fino a 4 settimane 
    
     Se migliorato al Grado 0 o 1 o al livello basale, binimetinib deve essere ripreso alla dose ridotta, altrimenti 
     se non si osserva miglioramento, binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
    
   
   
    
    
     Primo episodio di Grado 4 (AST o ALT > 20 volte il ULN) 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto temporaneamente fino a 4 settimane 
    
     Se migliorato al Grado 0 o 1 o al livello basale, binimetinib deve essere ripreso alla dose ridotta, altrimenti 
     se non si osserva miglioramento, binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
    Oppure, binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
   
   
    
    
     Grado 3 ricorrente (AST o ALT > 5 volte il ULN e bilirubina > 2 volte il ULN) 
    
    
    
    Deve essere valutato se interrompere definitivamente binimetinib. 
    
   
   
    
    
     Grado 4 ricorrente (AST o ALT > 20 volte il ULN) 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
   
   
    
    Malattia polmonare interstiziale (ILD, Interstitial lung disease)/polmonite 
    
   
   
    
    
     Grado 2 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto temporaneamente fino a 4 settimane 
    
     Se migliorato al Grado 0 o 1, binimetinib deve essere ripreso alla dose ridotta, altrimenti 
     se non si risolve entro 4 settimane, binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
    
   
   
    
    
     Grado 3 o Grado 4 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
   
  
 
 a  Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (NCI CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute. 
 Tabella 2: Modifiche  raccomandate della dose di binimetinib (usato in associazione con encorafenib) per altre reazioni avverse 
 
  
   
    
    Gravità della reazione avversa 
    
    
    Binimetinib 
    
   
   
    
    
     Reazioni avverse ricorrenti o inaccettabili di Grado 2 
     Primo episodio di reazioni avverse di Grado 3 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto temporaneamente fino a 4 settimane 
    
     Se migliorate al Grado 0 o 1 o livello basale, binimetinib deve essere ripreso alla dose ridotta, altrimenti 
     se non migliorate, binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
    
   
   
    
    
     Primo episodio di reazioni avverse di Grado 4 
    
    
    
    Binimetinib deve essere interrotto temporaneamente fino a 4 settimane 
    
     Se migliorate al Grado 0 o 1 o ai livelli basali, binimetinib deve essere ripreso alla dose ridotta, altrimenti 
     Se non migliorate, binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
    Oppure, binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
   
   
    
    
     Reazioni avverse ricorrenti di Grado 3 
    
    
    
    
     Deve essere valutato se interrompere definitivamente binimetinib. 
    
    
   
   
    
    
     Reazioni avverse ricorrenti di Grado 4 
    
    
    
    
     Binimetinib deve essere interrotto definitivamente. 
    
    
   
  
 
 Durata del trattamento 
 Il trattamento deve essere continuato fino a quando il paziente non ne trae più beneficio o fino alla comparsa di una tossicità inaccettabile. 
 Dimenticanza di dosi 
 Se una dose di binimetinib viene dimenticata, non deve essere assunta se mancano meno di 6 ore alla dose successiva prevista. 
 Vomito 
 In caso di vomito dopo la somministrazione di binimetinib, il paziente non deve assumere un'altra dose e deve assumere la dose successiva programmata. 
 Popolazioni speciali 
 Pazienti anziani 
 Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni (vedere paragrafo 5.2). 
 Compromissione epatica 
 Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve (Classe A secondo la classificazione Child-Pugh). 
 Poiché encorafenib non è raccomandato in pazienti con compromissione epatica moderata (classe B secondo la classificazione Child-Pugh) o severa (classe C secondo la classificazione Child-Pugh), la somministrazione di binimetinib non è raccomandata in questi pazienti (vedere paragrafo 4.2 del RCP di encorafenib). 
 Danno renale 
 Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose per i pazienti con danno renale (vedere paragrafo 5.2). 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di binimetinib nei bambini e negli adolescenti non sono state ancora valutate. Non ci sono dati disponibili. 
 Modo di somministrazione 
 Mektovi è per uso orale. 
 Le compresse devono essere deglutite intere con acqua. Possono essere assunte con o senza cibo.
Controindicazioni 
 
 Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Binimetinib deve essere somministrato in associazione con encorafenib. Per ulteriori informazioni su avvertenze e precauzioni associate al trattamento con encorafenib, vedere paragrafo 4.4 del RCP di encorafenib.  Test di mutazione  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Effetti di altri medicinali su binimetinib  Il binimetinib è principalmente metabolizzato attraverso la glucuronidazione mediata da UGT1A1. È improbabile che l'entità delle interazioni farmacologiche mediate da UGT1A1 sia clinicamente rilevante  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Mektovi"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Mektovi durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Mektovi durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile/Contraccezione nelle donne  Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con Binimetinib e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose.  Gravidanza  
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 
 Binimetinib altera lievemente la capacità di guidare o di usare macchinari. Sono stati riportati disturbi visivi in pazienti trattati con binimetinib in studi clinici. I pazienti devono essere informati di non guidare veicoli o usare macchinari se manifestano disturbi visivi o altre reazioni avverse che possono influenzare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  La sicurezza di Binimetinib (45 mg per via orale due volte al giorno) in associazione con encorafenib (450 mg per via orale una volta al  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 
 La dose più elevata di Binimetinib valutata come singolo agente negli studi clinici è stata di 80 mg somministrati per via orale due volte al giorno ed è stata associata a tossicità oculare (corioretinopatia) e cutanea (dermatite acneiforme). 
 Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, il paziente deve ricevere una terapia di supporto con un monitoraggio appropriato, se necessario. 
 Poiché binimetinib si lega in larga parte alle proteine plasmatiche, è probabile che l'emodialisi sia inefficace nel trattamento del sovradosaggio da binimetinib. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: Agenti antineoplastici, inibitore della proteina chinasi, codice ATC: L01XE41  Meccanismo d'azione  Binimetinib è un inibitore, reversibile e ATP-non-competitivo, dell'attività chinasica della chinasi 1 e 2 regolata dal segnale 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 La farmacocinetica di Binimetinib è stata studiata in soggetti sani e in pazienti con tumori solidi e melanoma cutaneo avanzato e non resecabile o metastatico. Dopo somministrazione ripetuta due volte  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 La somministrazione orale ripetuta di Binimetinib nei ratti per un periodo fino a 6 mesi è stata associata a mineralizzazione dei tessuti molli, lesioni della mucosa gastrica e alterazioni patologiche  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa  Lattosio monoidrato  Cellulosa microcristallina (E460i)  Silice colloidale anidra (E551)  Croscarmellosa sodica (E468)  Magnesio stearato (E470b)  Rivestimento film   Alcool polivinilico (E1203)  Macrogol 3350 (E1521)  Titanio biossido (E171)  
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Mektovi  a base di  Binimetinib  sono: