Confezioni 
 Zaltrap 100 mg/4 ml conc. per inf. 1 flac. Zaltrap 200 mg/8 ml conc. per inf. 1 flac.
Cos'è Zaltrap? 
 Zaltrap  è un farmaco a base del principio attivo  Aflibercept , appartenente alla categoria degli  Antineoplastici  e nello specifico  Altri antineoplastici . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Sanofi S.p.A. . Zaltrap  può essere prescritto con  Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Sanofi Clir SNC Concessionario:  Sanofi S.p.A. Ricetta:  OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile Classe:  H Principio attivo:  Aflibercept Gruppo terapeutico:  Antineoplastici Forma farmaceutica:  soluzione (uso interno)
Indicazioni 
 ZALTRAP in combinazione con chemioterapia a base di irinotecan/5-fluorouracile/acido folinico (FOLFIRI) è indicato nei pazienti adulti con carcinoma colorettale metastatico (MCRC) resistente o in progressione dopo un regime contenente oxaliplatino.
Posologia 
 ZALTRAP deve essere somministrato sotto il controllo di un medico esperto nell'utilizzo di medicinali antineoplastici. 
 Posologia 
 La dose raccomandata di ZALTRAP, somministrata sotto forma di infusione endovenosa della durata di 1 ora, è di 4 mg per kg di peso corporeo, seguita da un trattamento con regime FOLFIRI. Questo è considerato un ciclo di trattamento. 
 Il regime FOLFIRI da utilizzare consiste in una infusione endovenosa di 180 mg / m 2  di irinotecan, della durata di 90 minuti, e una contemporanea infusione endovenosa di 400 mg / m² di acido folinico (racemo DL), della durata di 2 ore, il giorno 1 mediante una linea a Y. A queste fanno seguito un bolo endovenoso di 400 mg/m² di 5-fluorouracile (5-FU) e una infusione endovenosa continua di 2400 mg / m² di 5-FU, della durata di 46 ore. 
 Il ciclo di trattamento va ripetuto ogni 2 settimane. 
 Il trattamento con ZALTRAP deve continuare fino a progressione di malattia o tossicità inaccettabile. 
 Modifica della dose 
 ZALTRAP deve essere interrotto in caso di (vedere paragrafo 4.4): 
 
  Emorragia grave 
  Perforazione gastrointestinale (GI) 
  Formazione di fistole 
  Ipertensione non adeguatamente controllata con terapia antipertensiva o insorgenza di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva 
  Insufficienza cardiaca e riduzione della frazione di eiezione 
  Eventi tromboembolici arteriosi (TEA) 
  Eventi tromboembolici venosi di grado 4 (inclusa l'embolia polmonare) 
  Sindrome nefrosica o microangiopatia trombotica (MAT) 
  Reazioni di ipersensibilità gravi (inclusi broncospasmo, dispnea, angioedema e anafilassi) (vedere paragrafi 4.3 e 4.4) 
  Compromissione del processo di cicatrizzazione che richieda intervento medico 
  Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) (nota anche come sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS)). 
 
 ZALTRAP deve essere temporaneamente sospeso per almeno 4 settimane prima della chirurgia elettiva (vedere paragrafo 4.4). 
 
  
   
    
    ZALTRAP/FOLFIRI Ritardare il trattamento o modificare la dose in caso di: 
    
   
   
    
    Neutropenia o trombocitopenia 
    (vedere paragrafi 4.4 e 4.8) 
    
    
    La somministrazione di ZALTRAP/FOLFIRI deve essere interrotta fino al raggiungimento di un valore della conta dei neutrofili ≥1,5 x 10 9 /L o della conta delle piastrine ≥75 x 10 9  / L. 
    
   
   
    
    Neutropenia febbrile o sepsi neutropenica 
    
    
    La dose di irinotecan deve essere ridotta del 15-20 % nei cicli successivi. 
    Se l'evento si ripresenta, deve essere ridotta anche la dose del 5-FU sia in bolo che per infusione del 20 % nei cicli successivi. 
    Se l'evento si ripresenta dopo la riduzione delle dosi di irinotecan e 5-FU, si potrebbe prendere in considerazione la riduzione della dose di ZALTRAP a 2 mg/kg. 
    Potrebbe essere preso in considerazione l'utilizzo del fattore stimolante le colonie granulocitarie (G-CSF). 
    
   
   
    
    Reazioni di ipersensibilità da lievi a moderate a ZALTRAP (inclusi vampate, eruzioni cutanee, orticaria e prurito) 
    (vedere paragrafo 4.4) 
    
    
    L'infusione deve essere temporaneamente sospesa fino alla scomparsa della reazione. Eventualmente trattare con corticosteroidi e/o antistaminici come clinicamente indicato. 
    Nei cicli successivi può essere presa in considerazione una premedicazione con corticosteroidi e/o antistaminici. 
    
   
   
    
    Reazioni di ipersensibilità gravi (inclusi broncospasmo, dispnea, angioedema e anafilassi) 
    (vedere paragrafi 4.3 e 4.4) 
    
    
    Il trattamento con ZALTRAP/FOLFIRI deve essere interrotto e deve essere somministrata una terapia medica adeguata. 
    
   
   
    
    ZALTRAP Ritardare e modificare la dose in caso di: 
    
   
   
    
    Ipertensione 
    (vedere paragrafo 4.4) 
    
    
    ZALTRAP deve essere temporaneamente sospeso fino a normalizzazione dei valori pressori. 
    In caso di ipertensione ricorrente clinicamente significativa o severa, nonostante un trattamento ottimale, Zaltrap deve essere sospeso fino alla normalizzazione dei valori pressori e la dose deve essere ridotta a 2 mg/kg nei cicli successivi. 
    
   
   
    
    Proteinuria 
    (vedere paragrafo 4.4) 
    
    
    ZALTRAP deve essere sospeso quando la proteinuria è ≥2 grammi nelle 24 ore e deve essere ripreso quando la proteinuria è <2 grammi nelle 24 ore. 
    Se l'evento si ripresenta, il trattamento deve essere sospeso fino al raggiungimento di valori di proteinuria <2 grammi nelle 24 ore e quindi la dose deve essere ridotta a 2 mg/kg. 
    
   
   
    
    FOLFIRI Modificare la dose quando usato in combinazione con ZALTRAP in caso di: 
    
   
   
    
    Stomatite severa ed eritrodisestesia palmo-plantare (sindrome mano-piede) 
    
    
    Il bolo e la dose di infusione del 5-FU devono essere ridotti del 20%. 
    
   
   
    
    Diarrea severa 
      
    
    
    La dose di irinotecan deve essere ridotta del 15-20%. 
    In caso di diarrea severa che si ripresenta ai cicli successivi, deve essere ridotta anche la dose del 5-FU sia in bolo che per infusione del 20%. 
    Se la diarrea severa persiste nonostante le riduzione di entrambe le dosi, interrompere FOLFIRI. 
    Trattare con medicinali antidiarroici e reidratare secondo il bisogno. 
    
   
  
 
 Per altre tossicità legate a irinotecan, 5-FU o all'acido folinico, consultare il rispettivo riassunto delle caratteristiche del prodotto. 
 Popolazioni speciali 
 Anziani 
 Nello studio registrativo sul MCRC, il 28,2 % dei pazienti avevano un'età ≥65 anni e < 75 anni, e il 5,4 % dei pazienti avevano un'età ≥ 75. Nelle persone anziane non sono richiesti aggiustamenti della dose di ZALTRAP. 
 Insufficienza epatica 
 Non sono stati fatti studi specifici con ZALTRAP in pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafo 5.2). I dati clinici indicano che non è necessaria alcuna modifica della dose di Aflibercept in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Non vi sono dati riguardo la somministrazione di aflibercept in pazienti con insufficienza epatica grave. 
 Insufficienza renale 
 Non sono stati fatti studi specifici con ZALTRAP in pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 5.2). I dati clinici indicano che non è necessaria alcuna modifica della dose iniziale in pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Vi sono dati molto scarsi riguardo pazienti con insufficienza renale grave, pertanto è necessario trattare questi pazienti con cautela. 
 Popolazione pediatrica 
 Per l'indicazione carcinoma colorettale metastatico, non c'è un uso rilevante di ZALTRAP nella popolazione pediatrica. 
 Modo di somministrazione 
 ZALTRAP deve essere somministrato unicamente sotto forma di infusione endovenosa della durata di 1 ora. A causa dell'iperosmolarità (1000 mOsmol / kg) del concentrato ZALTRAP, il concentrato ZALTRAP non diluito non deve essere somministrato sotto forma di iniezione endovenosa o bolo. ZALTRAP non deve essere somministrato sotto forma di iniezione intravitreale (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). 
 Ogni flaconcino di concentrato per soluzione per infusione è unicamente monouso (dose singola). 
 Precauzioni da adottare prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale  
 Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, e sui set di infusione per la somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità ad Aflibercept o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 
 Utilizzo oftalmico/intravitreale a causa delle proprietà iperosmotiche di ZALTRAP (vedere paragrafo 4.4). 
 Per le controindicazioni legate ai componenti del FOLFIRI (irinotecan, 5-FU e acido folinico), consultare i rispettivi riassunti delle caratteristiche del prodotto. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Emorragia  Nei pazienti trattati con Aflibercept è stato riportato un incremento del rischio di emorragia, tra cui eventi emorragici gravi e talvolta fatali (vedere paragrafo 4.8).  I pazienti devono essere  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 L'analisi dei dati farmacocinetici di popolazione e i confronti tra gli studi non hanno rivelato alcuna interazione farmacocinetica farmaco-farmaco tra aflibercept e il regime a base di FOLFIRI.  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Zaltrap"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Zaltrap durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Zaltrap durante la gravidanza e l'allattamento? Donne in età fertile / contraccezione in uomini e donne  Le donne in età fertile devono evitare una gravidanza mentre assumono ZALTRAP e devono essere informate del potenziale pericolo per 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 ZALTRAP non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e usare macchinari. Se i pazienti accusano sintomi che interessano la vista, la concentrazione o la loro capacità di reazione, occorre raccomandare loro di non guidare o usare macchinari (vedere paragrafo 4.8). 

Effetti indesiderati 
 Sintesi del profilo di sicurezza  La sicurezza di ZALTRAP in combinazione con FOLFIRI è stata valutata in uno studio di fase III in 1216 pazienti precedentemente trattati per carcinoma metastatico  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 
 Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza della somministrazione di Aflibercept a dosi superiori a 7 mg/kg ogni 2 settimane o 9 mg / kg ogni 3 settimane. Le reazioni avverse più comunemente osservate a tali dosi sono risultate analoghe a quelle osservate alla dose terapeutica. 
 Non esistono antidoti specifici al sovradosaggio di ZALTRAP. I casi di sovradosaggio devono essere gestiti con misure di supporto appropriate, soprattutto per quanto riguarda il monitoraggio e il trattamento dell'ipertensione e della proteinuria. Il paziente deve rimanere sotto stretta supervisione medica al fine di monitorare eventuali reazioni avverse (vedere paragrafo 4.8). 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: agenti antineoplastici, altri agenti antineoplastici, codice ATC: L01XX44  Meccanismo d'azione  Il fattore di crescita A e B dell'endotelio vascolare (VEGF-A, VEGF-B) ed il fattore di crescita placentare (PlGF) 


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Proprietà farmacocinetiche 
 Le proprietà farmacocinetiche descritte di seguito derivano in gran parte dall'analisi farmacocinetica di popolazione, con dati riguardanti 1507 pazienti affetti da vari tipi di neoplasie avanzate.  Assorbimento  Nei modelli tumorali  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Tossicologia e farmacologia animale  La somministrazione endovenosa settimanale/bisettimanale di Aflibercept nei macachi cinomolghi per un massimo di 6 mesi ha determinato modifiche a livello di ossa (effetti sulla fisi e  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Saccarosio  Sodio cloruro  Sodio citrato diidrato  Acido citrico monoidrato  Polisorbato 20  Sodio fosfato dibasico eptaidrato  Sodio fosfato monobasico monoidrato  Sodio idrossido e/o acido cloridrico (per la correzione del pH)  Acqua 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Zaltrap  a base di  Aflibercept  sono: