NLP-FBK/adapt-sllm-italian-medical-tasks-CP-data huggingface dataset:
B.M., bambino caucasico di 11 mesi, giunto all’osservazione nel febbraio 2011 per porpora di n.d.d. e febbre (38,5°C) da 3 giorni. Secondogenito di famiglia con basso livello socio-economico e con anamnesi remota e familiare negativa per patologie degne di nota. All’esame obiettivo stato di abbattimento, cute pallida, presenza di petecchie diffuse al tronco, iperemia intensa del faringe e rinite sierosa. Gli esami eseguiti mostravano lieve leucocitosi (12,03 x 103 / mm3), lieve linfocitosi relativa (57%), lieve trombocitosi (538 x 103 / mm3) divenuta moderata durante il ricovero (826 x 103 / mm3), VES mossa (19 mm/sedim; v.n.<10), anticorpi IgG anti-Epstein Barr Virus positivi (VCAIgG> 750 U/ml; negativi i VCA-IgM e gli EBNA-IgG), EBV-DNA positivo in saliva (20,4x106 copie/ml) e negativo nel sangue, moderata leucocituria (500 leucociti/ micrl); nella norma PT e PTT, PCR, indici epato-renali, tampone faringeo, urinocoltura e altre ricerche virologiche. L’esame morfologico del sangue periferico confermava la trombocitosi, senza altre alterazioni degne di nota. Alla dimissione sono stati programmati controlli post-ricovero per la persistenza di trombocitosi (PLT: 735 x 103 / mm3). All’età di 16 mesi, nuovo ricovero per febbre (39°C) e stato di abbattimento. All’EO cute pallida, faringe iperemico, fegato e milza palpabili a 2 cm dall’arco costale, edema periorbitario sinistro e ferita lacero-contusa suppurata in regione frontale, suturata 5 giorni prima in PSP, ove erano stati adottati, tuttavia, gli adeguati protocolli comuni (sutura in ambiente sterile e terapia antibiotica domiciliare con amoxicillina-ac.clavulanico). Dagli esami risultava moderata leucocitosi (32,28 x 103 / mm3), neutrofilia (62,9%), moderata trombocitosi (732 x 103 / mm3), indici di flogosi aumentati (VES: 36 mm/sedim, PCR: 6,26 mg/dl) ed incremento delle GOT (66 UI/dl); nella norma gli altri indici epato-renali, immunoglobuline e sottopopolazioni linfocitarie. L’esame colturale della ferita risultava positivo per Staphilococcus epidermidis, resistente ad amoxicillina-ac.clavulanico e sensibile alle cefalosporine. Gli esami virologici indicavano positività dell’EBV-DNA sia in saliva (1,83x106copie/ml) che nel sangue (6,72x103copie/ml). Le condizioni cliniche del bambino miglioravano prontamente dopo adeguato courettage della FLC e terapia antibiotica con ceftriaxone. Alla dimissione persisteva, tuttavia, moderata trombocitosi (806 x 103 / mm3). Dopo 20 giorni al controllo post-ricovero il bambino presentava gastroenterite acuta (con Rotavirus positivo nelle feci) e persistente trombocitosi (794 x 103 / mm3). Dopo 2 mesi circa, in seguito a nuovo accesso al Pronto Soccorso Pediatrico per gastro-enterite, gli esami ematici evidenziavano il protrarsi della trombocitosi (727 x 103 / mm3), rilevata anche a distanza di circa 1 mese in occasione di controllo in regime di Day-Hospital (PLT: 679 x 103 / mm3; Ab IgG anti-EBV ed EBNA positivi; EBV-DNA positivo in saliva ed urine).
Andrea, 9 anni, si ricovera per comparsa, in pieno benessere, di astenia, pallore ed ittero a breve distanza da un episodio di gastroenterite infettiva. Il piccolo è stato seguito presso altra struttura dall’età di 4 anni per Porpora Trombocitopenica Immune (PTI) per cui ha praticato al bisogno Immunoglobuline e.v. (IVIG) e terapia cortisonica per os. Al momento la conta piastrinica è nella norma. All’esame obiettivo condizioni generali discrete, colorito pallido con subittero sclerale, parametri vitali nei limiti, soffio sistolico 2/6 su tutti i focolai, addome trattabile, fegato a 1 cm dall’arco e milza con polo inferiore all’ombelicale trasversa e margime mediale alla xifopubica. Gli esami praticati hanno mostrato anemia macrocitica (Hb 4.6 g/dl, MCV 110 fL), reticolocitosi (335000 / L), iperbilirubinemia indiretta (Bil tot 4.14 mg/dl; Bil ind 3.75 mg/dl). L’ipotesi inizialmente formulata di Anemia Emolitica Autoimmune (AEA) è stata confermata dalla positività del Test di Coombs diretto e indiretto (IgG+). La macrocitosi è stata attribuita alla notevole quota reticolocitaria e alla presenza di aggregati eritrocitari da agglutinine. L’acido folico e la vit. B12 sono risultati nella norma. L’AEA da Ab caldi si giova della terapia corticosteroidea. Si sottolinea l’assoluta importanza di evitare, laddove possibile, emotrasfusioni in questa categoria di pazienti per non sollecitarne ulteriormente il sistema immunitario. Ad Andrea si somministra Metilprednisolone 30 mg/Kg/die ev per 3 giorni. Per la persistenza della grave anemia (Hb 5.1 g/dl) pratica secondo ciclo di 3 giorni con Metilprednisolone 15 mg/Kg/die ev più IVIG 1 g/kg per 2 giorni. Nonostante la terapia l’Hb rimane bassa (5.6 g/dl) pertanto si effettua nuovo ciclo di terapia corticosteroidea con Desametasone ad alte dosi (20 mg/m2) ev per 4 giorni, con progressivo miglioramento del quadro ematologico. Andrea viene dimesso in terapia con prednisone 2 mg/Kg da scalare in 8 settimane. La presenza della splenomegalia, riferita dall’età di 4 anni, associata a una storia di PTI, ha fatto ipotizzare l’esistenza di una condizione predisponente a patologie autoimmunitarie. Pertanto pratica, prima di iniziare la terapia, Ig sieriche, profilo autoanticorpale, resistenza linfocitaria all’apoptosi FAS-indotta e si procede alla valutazione dell’assetto linfocitario per conta dei linfociti T TCR + CD4 – CD8 – (DNTCs). Andrea mostra linfociti T resistenti all’apoptosi FAS-indotta (100%, vn < 78%) e DNTCs del 8%. Questi dati hanno permesso di porre diagnosi di Sindrome Linfoproliferativa Autoimmune (ALPS), confermata dalla ricerca molecolare positiva per Delezione in eterozigosi di TNFRSF6, inquadrabile in ALPS IA (mutazione in eterozigosi di FAS e deficit apoptotico moderato).
Hammad è un bambino affetto da piastrinopenia amegacariocitica congenita esordita alla nascita, non responsiva a steroidi, immunoglobuline umane e anticorpo monoclonale anti CD-20. Pertanto all’età di cinque anni è stato sottoposto a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (TCSE) presso il nostro Reparto. In assenza di donatori correlati compatibili, è stata reperito un donatore non correlato AB0 mis-matched, mismatch per un allele in HLA-B e HLA-DRB3 considerato compatibile. Il regime di condizionamento al TCSE è consistito di: busulfano, thiotepa, fludarabina e ATG. Sono state reinfuse 12108 cellule nucleate di origine midollare/Kg di peso corporeo. La profilassi della GVHD è consistita in ciclosporina e short-term di MTX. L’attecchimento è avvenuto in giornata +15 e +18 rispettivamente per PMN e PLT. Un mese dopo il TCSE il midollo appariva iperplastico con normale numero di megacariociti e chimerismo completo in quota al donatore. Due mesi dopo il TCSE il paziente aveva virato gruppo sanguigno In giornata +96 al controllo ambulatoriale Hammad presentava edema palpebrale bilaterale maggiore a sn, con lieve eritema, centimetriche linfoadenopatie laterocervicali bilaterali, sovraclaveare sn, ascellare ds ed inguinali associati a febbricola pertanto viene ricoverato per accertamenti e cure. Nel sospetto di disordine linfoproliferativo vengono eseguiti: viremia dell’EBV pari a 5000 genomi equivalenti/100000 leucociti (sierologia EBV pre TCSE: donor IgG e IgM -/-, recipient IgG+/IgM-), Ig sieriche IgG 1120 mg/dL, IgA 214 mg/dL e le IgM 1059 mg/dl e rx torace che evidenzia multiple immagini nodulari da ambo i lati la più grande parailare sn di 2 cm. La TC del massiccio facciale mostra interessamento del seno mascellare sn, del meato medio e superiore, con estensione al comparto etmoidale omolaterale, interruzione della parete ossea mediale del seno mascellare di sn e del comparto etmoidale con estensione nella porzione mediale della cavità orbitaria. Presenza di tessuto della densità delle parti molli nei seni frontale sn, sfenoidale e mascellare sn. Vengono somministrati 3 cicli settimanali di Rituximab alla dose di 375 mg/mq, con negativizzazione della viremia e miglioramento clinico. Dal giorno +117 si assiste a nuovo peggioramento con ripresa della febbre e si eseguono biopsia polmonare toracoscopia e courettage del seno paranasale sn: l’esame isologico è indicativo di disordine linfoproliferativo secondario a trapianto, tipo linfoma a grandi cellule B a fenotipo attivato. La metodica di ibridizzazione in situ è risultata positiva per integrazione del virus EBV. In giornata +127 si inizia ciclo di chemioterapia R-CHOP, nonostante questo si assiste ad un ulteriore peggioramento delle condizioni cliniche caratterizzato da insufficienza respiratoria, che rende necessario il trasferimento in terapia intensiva pediatrica dove il paziente morirà dopo quattro giorni per progressione di malattia e multi organ failure. In questo caso, pur essendo stato l’iter diagnostico-terapeutico appropriato, la PTLD si è rivelata resistente al trattamento e fatale per il paziente.
Alessio è un bimbo nato per taglio cesareo a 35 settimane +6, in seguito ad arresto della crescita intrauterina, iniziato alla trentaduesima settimana di gestazione. All’età di 10 mesi Alessio giunge alla nostra osservazione per la comparsa di febbre persistente e petecchie ai genitali. L’anamnesi familiare non evidenzia nulla di significativo. All’esame obiettivo il piccolo presenta petecchie ai genitali, agli arti ed al volto, obiettività cardiaca e respiratoria nella norma, addome trattabile ed organi ipocondriaci nei limiti; all’osservazione del cavo orale si evidenzia una lesione sul dorso della lingua, esito di una precedente exeresi chirurgica di un’area leucoplasica. Si effettua dunque un esame emocromocitometrico che mostra: – WBC: 7050/uL, RBC: 2890000/uL, Hb: 7.5 g/dL, Htc: 22.3%, Plts: 146000/uL, Neutrofili: 880/uL, Linfociti: 5600/uL, Monociti: 420/uL, Eosinofili: 30/uL, Basofili: 120/uL. Osservata la citopenia trilineare, si decide di eseguire un aspirato midollare per escludere la presenza di blasti ed eventuali segni di displasia maturativa. L’analisi midollare mostra una cellularità nettamente ridotta e assenza di cellule atipiche. Inoltre l’analisi del ciclo cellulare e il DEB test escludono un’anemia di Fanconi. Si eseguono ancora accertamenti sierologici che risultano negativi per IgM nei confronti di tutti gli antigeni virali testati, mentre su midollo si evidenzia una positività in PCR per CMV. Infine l’analisi delle sottopopolazioni linfocitarie mostra una netta riduzione dei linfociti B e dei T helper (CD4+ = 418/uL) e un aumento dei linfociti CD8+, in particolare per quanto riguarda la componente effettrice. Alla luce degli esami eseguiti, il bambino viene trasfuso e si decide di effettuare infusione di Ig e.v., con miglioramento del quadro clinico. Alessio viene dimesso con diagnosi di citopenia trilineare verosimilmente post-infettiva. Al controllo dopo 14 gg, Alessio presenta discrete condizioni generali, assenza di diatesi emorragica, con restante esame obiettivo nella norma. I genitori riferiscono di aver notato la presenza di febbre serotina. All’emocromo permangono piastrinopenia e neutropenia (Plts: 57000/uL, Neutrofili: 800/uL). Pur in presenza di livelli poco aumentati di ferritina e trigliceridi, si decide di completare le indagini con l’analisi molecolare dei geni responsabili di FHL (Perforina, MUNC 13 e 18 e Sintaxina, analisi eseguite presso l’oncoematologia del Meyer di Firenze) e l’analisi dei telomeri L’assenza di fenomeni di eritrofagocitosi nel midollo e la mancanza di alterazione dei geni responsabili, escludono una linfoistocitosi. All’analisi dei telomeri, risultano invece valori estremamente bassi per l’età e questo dato, associato alla pregressa leucoplachia, pur in assenza di altre alterazioni, ci induce ad inviare il DNA di Alessio al laboratorio di ematologia del Gaslini di Genova, per la ricerca di mutazioni nei geni DKC1, TERT e TERC. Il riscontro di una mutazione in DKC1 conferma il sospetto diagnostico. Si decide allora di attivare la ricerca di un donatore compatibile di cellule staminali.
AAMC, 18 anni, paziente venezuelana giunta presso il nostro Centro per LAM M1-M2, SNC negativa, esordita 9 mesi prima. Protocollo di I linea BFM 2004 (7+3) induzione e re induzione senza ottenimento di RC. Protocollo di II linea costituito da 3 cicli di CLOVE con porta la paziente in RC. In assenza di un donatore compatibile la paziente viene sottoposta a trapianto allogenico aploidentico da padre. Coppia donor/recipient: positiva per sierologia CMV e EBV. Regime di condizionamento: Busulfano- Thiotepa-Fludarabina e ATG. La paziente riceve 7.6x10^6 CD34+/Kg di peso. Profilassi GVHD con EDX 50 mg/kg ai giorni +3 e +4 per eccesso di cellule TCR/+(7.8x10^6/kg). In giornata +6 febbre, in giornata +13 episodio di insufficienza respiratoria acuta. TC polmonare: fenomeni flogistici con estesa consolidazione al lobo inferiore sinistro e superiore sospetto per infezione batterica o fungina. Terapia: ossigenoterapia a alti flussi, terapia antibiotica e antifungina. In giornata +20 sfebbramento: nei giorni successivi miglioramento radiologico. Nel corso del ricovero si è assistito a calo ponderale severo (da 56 a 43 kg) con massiva deplezione masse muscolari e a mucosite di grado III-IV persistente. Dimissione in giornata +56. Emocolture, galattomannano e monitoraggio di EBV, Adenovirus e CMV eseguito con tecnica di biologia molecolare durante tutto il ricovero sono risultati negativi o debolmente positivi (valore massimo CMVDNA 920 copie/mmc). A domicilio persistenza di febbricola, mucosite e tosse catarrale, nonostante l’evidenza di miglioramento del quadro radiologico. In giornata +70 la paziente viene ricoverata per febbre, decadimento delle condizioni generali e ulteriore calo ponderale (peso 40 kg). Al momento del ricovero galattomannano e emocolture negative, CMV DNA positivo >500 copie/mL, Adenovirus DNA 50000 copie/mL, EBV DNA su siero 250000 copie/mL, 1410 copie/100000 leucociti, IgG 720 mg/dL, IgA 52 mg/dL e le IgM 29 mg/dL. Viene instaurata terapia antibiotica, antifungina e antivirale con Ganciclovir. Viene eseguito un ciclo di terapia con Rituximab 375 mg/mq, con progressiva riduzione della viremia EBV: 130000 copie/mL, 294 copie/100000 leucociti successivamente 60000 copie/mL e 80 copie/100000 leucociti. Le indagini radiologiche mostrano un peggioramento del quadro polmonare con aree di estesa consolidazione al lobo inferiore e medio di sinistra e superiore di destra con la necessità di ricorrere a NIV per ottenere saturazione di ossigeno adeguata. Per la progressiva compromissione della dinamica respiratoria la paziente viene trasferita in UTI e sottoposta a broncoscopia e biopsia polmonare. Gli esami colturali mostrano positività per Enterococcus Faecium e Pseudomonas Aeruginosa su BAL, Enterococcus Faecium su biopsia polmonare. In giornata +115 la paziente decede per estensione massiva dell’impegno polmonare e arresto cardiocircolatorio. L’esame istologico della biopsia polmonare definisce la diagnosi di PTLD polimorfo monotipico monoclonale, EBV+.
A, femmina, giunge alla nostra attenzione a un mese di vita per piastrinopenia neonatale. Nata a 40 settimane di età gestazionale da taglio cesareo dopo gravidanza insorta mediante ICSI, normodecorsa. Sierologie materne non significative. Anamnesi familiare muta per emopatie e malattie autoimmuni. TVR negativo. Buon adattamento alla vita extrauterina. In prima giornata di vita riscontro di petecchie per cui veniva eseguito esame emocromocitometrico che documentava piastrinopenia ed anemia (PLT: 57000/ mmc; volume piastrinico 7.9 fl; Hb 14.3 g/dL). Per il riscontro di PCR incrementata è stata effettuata terapia antibiotica ad ampio spettro per sette giorni, esami colturali negativi. Ai controlli ematici progressivo incremento del numero di piastrine (arrivate sino a 133.000/mmc); nei limiti la restante crasi ematica (GB: 11250/mmc; N 20%; Hb: 12,3 g/dL) e l’obiettività generale. A un mese di vita comparsa di nuovi elementi petecchiali agli arti inferiori ed in sede frontale: all’emocromo riscontro di piastrinopenia moderata ed anemia (PLT: 58000/mmc; Hb: 7,7 g/dL; reticolociti 6.08%) con conta leucocitaria inizialmente nei limiti di norma. L’obiettività clinica, ad eccezione di pallore cutaneo ed alcuni elementi petecchiali sparsi, risultava nei limiti, non erano apprezzabili organomegalie né evidenti anomalie scheletriche. Sviluppo neuromotorio e crescita staturo-ponderale adeguati. Il conteggio piastrinico in sodio citrato permetteva di escludere pseudopiastrinopenia da EDTA. Per escludere piastrinopenia postinfettiva eseguite sierologie per Parvovirus B19 e CMV, negative, e ricerca di CMV- DNA su sangue e su urine, anch’esse negative. Nella norma ecografie encefaliche seriate, ecografia addome, ECG, LDH e ferritina. Allo striscio periferico scarsità di piastrine, neutrofili in prevalenza multilobulati, tre eritroblasti ortocromatici. Per escludere piastrinopenia immunomediata ha eseguito ricerca anticorpi adesi alle piastrine e ricerca di anticorpi anti-piastrine nel siero, negative. La tipizzazione per l’antigene piastrinico HPA-1a in agglutinazione, positiva anche in entrambi i genitori, permetteva di escludere piastrinopenia alloimmune. Per escludere piastrinopenie ereditarie associate ad alterazioni ossee ha eseguito Rx arto superiore, nella norma. In relazione alla progressiva leucopenia (valore minimo di GB: 3630/mmc con Neutrofili pari a 570/mmc) associata ad anemia e piastrinopenia abbiamo eseguito a tre mesi di vita aspirato midollare, che documentava linee granuloblastica, eritroblastica e piastrinopoietica normorappresentate; non segni di aplasia. Il DEB test, negativo, consentiva di escludere anemia di Fanconi. Il cariogramma risultava nella norma (46, XX), così come l’immunofenotipo su sangue midollare. Al follow up l’obiettività clinica è sempre risultata nei limiti di norma, ad eccezione di elementi petecchiali sparsi. Mai sanguinamenti spontanei. Crescita staturo- ponderale e sviluppo neuromotorio adeguati per l’età. Agli esami ematici persiste piastrinopenia moderata (PLT fra 30000-60000/mmc con volume 7,9-9,1 fl), nella norma le restati linee cellulari.
C.G. è giunto all’osservazione, nel novembre 2009, all’età di 2 anni e sei mesi, per anemia (Hb 4.5 gr/d) e neutropenia (N 420/uL). In anamnesi familiare un fratellino di 18 mesi (C.L.) con piastrinopenia (Plt 90000 u/L) insorta nel luglio 2009, una sorellina di 5 mesi in buona salute. All’esame obiettivo non alterazioni morfologiche. Gli esami eseguiti mostravano macrocitosi (MCV 96 fL), aumento di emoglobina fetale (HbF 10.2%), eritropoietina (512 mU/mL) e vitamina B12 (1149 pg/mL). L’esame morfologico del sangue periferico (SP) e midollo osseo (MO) evidenziava displasia trilineare, lo studio del cariotipo su MO monosomia del cromosoma 7 nel 100% delle metafasi esaminate (45,XY, -7 in 20 metafasi). Nell’ipotesi di una sindrome mielodisplastica (SMD) de novo, è stata posta indicazione al trapianto di midollo osseo (TMO), avviata tipizzazione HLA del nucleo familiare e studio della fratria. Gli esami eseguiti sul fratello minore, C. L., hanno mostrato neutropenia (N 1100 u/L), piastrinopenia (Plt 69000), aumento di HbF (7.5%). L’esame morfologico del SP e MO ha evidenziato displasia trilineare, confermata dalla biopsia ossea, e lo studio del cariotipo la delezione del braccio lungo del cromosoma 7 in 18 metafasi (46 XY, del(7)(q22) 46, XY 􀀀I controlli ematologici su genitori e sorella minore sono risultati negativi. Per escludere una SMD secondaria a sindrome da insufficienza midollare congenita sono stati eseguiti il DEB test e la ricerca di mutazioni a carico dei geni TERC ed SBDS. È stata posta diagnosi di SMD in monosomia familiare del cromosoma 7. Nel giugno 2010 C.G. è stato avviato a TMO da MUD previo condizionamento con busulfano, ciclofosfamide e melfalan. Per rigetto primario, nel luglio, è stato eseguito un secondo condizionamento con treosulfano-fludarabina e trapianto di cellule staminali cordonali, attecchimento al giono + 12. Il decorso è stato complicato da GVHD acuta cutanea ed intestinale, epatopatia acuta sino al decesso, giorno + 43. La monosomia familiare del cromosoma 7 è caratterizzata da monosomia o delezione del 7 in due o più membri della stessa famiglia. Verosimilmente la predisposizione a tale anomalia citogenetica viene ereditata come carattere autosomico dominante a penetranza incompleta o con ereditarietà mitocondriale e la fratria del probando ha una probabilità del 50% di ammalare. L’alterazione citogenetica si sviluppa a distanza di mesi/anni dalla nascita, è necessario uno stretto follow-up per escludere le forme familiari. In letteratura sono state descritte 14 famiglie con monosomia del 7 ed emopatia. Clinicamente si osserva insorgenza di citopenia monotrilineare con rapida evoluzione (entro il terzo anno dalla diagnosi) in aplasia midollare, SMD o LMA. La terapia d’elezione è il TMO. Non è noto se il rischio trapiantologico sia maggiore di quello dei pazienti con SMD o LMA de novo nè se sia corretto applicare, nell’ambito di una probabile sindrome di predisposizione al cancro, gli stessi protocolli mieloablativi utilizzati nei pazienti con forme de novo. Il piccolo C.L. mostra un quadro ematologico stazionario ed è in attesa di TMO.
M.A., femmina, 15 anni, sospetta sindrome di Rubinstein-Taybi (RTS), anamnesi familiare negativa. Ad Aprile 2000 riscontro occasionale di neutropenia (GB 3660/mmc, N 9% pari a 329/mmc; E 4.5%; B 1%; L 74%; M 9%), protrattasi fino a Giugno 2001. Per la presenza di IgM anti Parvovirus B19 positive e di Ac anti PMN negativi, la neutropenia è stata attribuita ad infezione da Parvovirus B19 e la paziente è stata sottoposta a sorveglianza clinico-ematologica presso il nostro Day-Hospital. Tra Luglio 2000 ed Aprile 2009 comparsa di 5 episodi di piastrinopenia associati a petecchie, ecchimosi ed epistassi. All’aspirato midollare evidenza di iperplasia megacariocitaria, infezione da Parvovirus B19 risolta (Parvovirus B19 IgM–, IgG+, Parvovirus B19-DNA negativo), Ac antipiastrine positivi. Pertanto è stata posta la diagnosi di Porpora Trombocitopenica Idiopatica ed iniziata terapia con cortisone ad alte dosi e/o Ig ev, cui seguiva normalizzazione della conta piastrinica. Settembre 2007, riscontro di ipogammaglobulinemia associata a deficit di linfociti B. Emocromo: Hb 15.4g/dL; GB 5040/mmc (N 48%; E 3%; B 1%; L 42%=2117/mmc; M 6%); Plt 247000/mmc. Indici di flogosi e funzionalità epatorenale nella norma. Sottopopolazioni linfo - citarie: CD3+ 79%, CD3+/CD4+ 46%, CD3+/CD8+ 28%, CD56+CD16+/CD3– 14%, CD19+ 4%. Ig sieriche: IgG 352 mg/dL, IgA 17 mg/dL, IgM 17 mg/dL. Tale deficit immunitario è gradualmente incrementato nel tempo, senza accompagnarsi a eventi infettivi significativi. Gennaio 2008, eseguite indagini genetiche per sospetta RTS: riscontro di mutazione del gene CREBBP (cr 16p13.3) e conferma diagnostica. Luglio 2010, Emocromo: Hb 13.3 g/dL; GB 3910/mmc (N 48%; E 4%; B 1%; L 41%=1603/mmc; M 6%); Plt 215000/mmc. Indici di flogosi e funzionalità epatorenale nella norma. Sottopopolazioni linfocitarie: CD3+ 86%, CD3+/CD4+ 54%, CD3+/CD8+ 26%, CD56+CD16+/CD3– 10%, CD19+ 3%. Ig sieriche: IgG 184 mg/dL, IgA 6 mg/dL, IgM 8 mg/dL, IgG1 146 mg/dL, IgG2 25 mg/dL, IgG3 30 mg/dL, IgG4 <4 mg/dL; linfociti B e sottopopolazione linfociti B di memoria (CD19+/CD27+/D±): Linfociti tot 35%; CD19+ 3%; Linfociti B di memoria: 14% di cui 88% linfociti B di memoria di tipo IgM e 12% linfociti B di memoria di tipo “switched”. Indagini sierologiche: Ac anti tossina tetanica IgG negativi, Ac anti tossina difterica IgG negativi, Ac anti-HCV IgG negativi, ricerca HIV (Ag/Ac) negativa. Dosaggio Ac contro Ag polisaccaridici in corso di refertazione. Alla luce del severo deficit di Ig, allo scopo di prevenire la comparsa di infezioni in una pz già affetta da sindrome multisistemica, è stata intrapresa terapia sostitutiva con Ig vena 400 mg/kg/21 giorni. Nell’arco di due mesi la terapia ha portato a un progressivo incremento delle Ig (Ig sieriche attuali: IgG 545 mg/dL, IgA 8 mg/dL, IgM 11 mg/dL); non si sono verificati episodi infettivi di alcun genere.