Confezioni 
 Orkambi 100 mg/125 mg 112 (4x28) compresse rivestite con film Orkambi 200 mg/125 mg 112 (4x28) compresse rivestite con film
Cos'è Orkambi? 
 Orkambi  è un farmaco a base del principio attivo  Lumacaftor + Ivacaftor , appartenente alla categoria degli  Farmaci per il trattamento della fibrosi cistica  e nello specifico  Altri preparati per il sistema respiratorio . E' commercializzato in Italia dall'azienda  Vertex Pharmaceuticals (Italy) S.r.l. . Orkambi  può essere prescritto con  Ricetta RRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti .
										 

Informazioni commerciali sulla prescrizione 
 Titolare:  Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited Concessionario:  Vertex Pharmaceuticals (Italy) S.r.l. Ricetta:  RRL - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti Classe:  A Principio attivo:  Lumacaftor + Ivacaftor Gruppo terapeutico:  Farmaci per il trattamento della fibrosi cistica Forma farmaceutica:  compresse rivestite
Indicazioni 
 Orkambi compresse è indicato per il trattamento della fibrosi cistica (FC), in pazienti di età pari o superiore a 6 anni omozigoti per la mutazione  F508del  nel gene  CFTR  (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).
Posologia 
 Orkambi deve essere prescritto esclusivamente da medici esperti nel trattamento della fibrosi cistica. Se il genotipo del paziente non è noto, la presenza della mutazione  F508del  deve essere confermata con un metodo di genotipizzazione accurato e validato, in entrambi gli alleli del gene  CFTR. 
 Posologia 
 Per le raccomandazioni posologiche standard, vedere Tabella 1. 
 Tabella 1: Dose raccomandata di Orkambi in pazienti di età pari o superiore a 6 anni 
 
  
  
  
  Età 
  
  
  Dose di Orkambi 
  
  
  Dose giornaliera totale 
  
  
  
  
  da 6 a 11 anni 
  
  
  Due compresse di lumacaftor 100 mg/ivacaftor 125 mg ogni 12 ore 
  
  
  lumacaftor 400 mg/ivacaftor 500 mg 
  
  
  
  
  12 anni e oltre 
  
  
  Due compresse di lumacaftor 200 mg/ivacaftor 125 mg ogni 12 ore 
  
  
  lumacaftor 800 mg/ivacaftor 500 mg 
  
  
  
 
 I pazienti possono iniziare ad assumere Orkambi in qualsiasi giorno della settimana. 
 Orkambi deve essere assunto con alimenti contenenti grassi. Un pasto o uno spuntino contenente grassi deve essere consumato subito prima o subito dopo la somministrazione della dose (vedere paragrafo 5.2). 
 Dimenticanza di una dose 
 Se sono trascorse meno di 6 ore dall'ora della dose dimenticata, la dose prevista di Orkambi deve essere assunta con alimenti contenenti grassi. Se sono trascorse più di 6 ore, si deve avvisare il paziente di attendere fino alla dose successiva prevista. Non si deve prendere una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. 
 Uso concomitante di inibitori del CYP3A 
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose nel caso in cui si inizi il trattamento con inibitori del CYP3A nei pazienti che stanno assumendo Orkambi. Tuttavia, quando si inizia il trattamento con Orkambi in pazienti che assumono forti inibitori del CYP3A, la dose deve essere ridotta a una compressa al giorno (lumacaftor 100 mg/ivacaftor 125 mg per i pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni; lumacaftor 200 mg/ivacaftor 125 mg per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni) per la prima settimana di trattamento, per tenere conto dell'effetto di induzione allo  steady-state  di lumacaftor. Dopo questo periodo, il trattamento deve continuare alla dose giornaliera raccomandata. 
 Se la somministrazione di Orkambi viene interrotta per più di una settimana e poi ripresa in pazienti che assumono forti inibitori del CYP3A, la dose di Orkambi deve essere ridotta a una compressa al giorno (lumacaftor 100 mg/ivacaftor 125 mg per i pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni; lumacaftor 200 mg/ivacaftor 125 mg per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni) per la prima settimana di ripresa del trattamento. Dopo questo periodo, il trattamento deve continuare alla dose giornaliera raccomandata (vedere paragrafo 4.5). 
 Popolazioni speciali 
 Anziani 
 La sicurezza e l'efficacia di Orkambi nei pazienti di 65 anni di età e oltre non sono state valutate. 
 Compromissione renale 
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Si raccomanda cautela nell'uso di Orkambi in pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina inferiore o pari a 30 ml/min) o malattia renale allo stadio terminale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). 
 Compromissione epatica 
 Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve (Child-Pugh Classe A). Per i pazienti con compromissione epatica moderata (Child-Pugh Classe B), si raccomanda una riduzione della dose. 
 Non c'è esperienza sull'uso di Orkambi in pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh Classe C), ma si prevede un'esposizione più elevata rispetto ai pazienti con compromissione epatica moderata. Pertanto, dopo avere valutato i rischi e i benefici del trattamento, Orkambi deve essere usato con cautela a una dose ridotta (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.2). 
 Per gli aggiustamenti della dose nei pazienti con compromissione epatica, vedere Tabella 2. 
 Tabella 2 :   Aggiustamenti della dose raccomandati per i pazienti con compromissione epatica 
 
  
  
  
  Compromissione epatica 
  
  
  Aggiustamento della dose 
  
  
  Dose giornaliera totale 
  
  
  
  
  
  
  Compromissione epatica lieve 
  (Child-Pugh Classe A) 
  
  
  Nessun aggiustamento della dose 
  
  
  Per i pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni 
  400 mg di lumacaftor + 500 mg di ivacaftor 
  Per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni 
  800 mg di lumacaftor + 500 mg di ivacaftor 
  
  
  
  
  Compromissione epatica moderata 
  (Child-Pugh Classe B) 
  
  
  Per i pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni 
  2 compresse da 100 mg/125 mg alla mattina + 1 compressa da 100 mg/125 mg alla sera (12 ore dopo) 
  Per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni 
  2 compresse da 200 mg/125 mg alla mattina + 1 compressa da 200 mg/125 mg alla sera (12 ore dopo) 
  
  
  Per i pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni 
  300 mg di lumacaftor + 375 mg di ivacaftor 
  Per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni 
  600 mg di lumacaftor + 375 mg di ivacaftor 
  
  
  
  
  Compromissione epatica grave 
  (Child-Pugh Classe C) 
  
  
  Per i pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni 
  1 compressa da 100 mg/125 mg alla mattina + 1 compressa da 100 mg/125 mg alla sera (12 ore dopo) 
  oppure 
  una dose giornaliera ridotta 
  Per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni 
  1 compressa da 200 mg/125 mg alla mattina + 1 compressa da 200 mg/125 mg alla sera (12 ore dopo) 
  oppure 
  una dose giornaliera ridotta 
  
  
  Per i pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni 
  200 mg di lumacaftor + 250 mg di ivacaftor 
  oppure 
  una dose giornaliera ridotta 
  Per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni 
  400 mg di lumacaftor + 250 mg di ivacaftor 
  oppure 
  una dose giornaliera ridotta 
  
  
  
 
 Popolazione pediatrica 
 La sicurezza e l'efficacia di Orkambi nei bambini al di sotto di 2 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili (vedere paragrafo 5.1). 
 Modo di somministrazione 
 Per uso orale. 
 I pazienti devono essere avvisati di ingerire le compresse intere. Non devono cioè masticare, rompere o dissolvere le compresse.
Controindicazioni 
 Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. 

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego 
 Pazienti con FC eterozigoti per la mutazione F508del nel gene CFTR  Lumacaftor/ivacaftor non è efficace nei pazienti affetti da FC che hanno la mutazione F508del su un allele, più un  
											
											...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione 
 Sulla base dell'esposizione e delle dosi indicate, il profilo delle interazioni si ritiene identico per tutti i dosaggi e tutte le forme farmaceutiche.  Lumacaftor è un forte induttore del CYP3A,  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale Prima di prendere  "Orkambi"  insieme ad altri farmaci come  , etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ... 
Assumere Orkambi durante la gravidanza e l'allattamento 
 Posso prendere Orkambi durante la gravidanza e l'allattamento? Gravidanza  I dati relativi all'uso di lumacaftor/ivacaftor in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte). Gli studi sugli animali condotti con lumacaftor 
										 ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 
 Ivacaftor, uno dei principi attivi di Orkambi, altera lievemente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ivacaftor può causare capogiri (vedere paragrafo 4.8). 
 I pazienti che manifestano capogiri durante il trattamento con Orkambi devono essere avvertiti di non guidare veicoli o usare macchinari fino alla risoluzione dei sintomi. 

Effetti indesiderati 
 Riassunto del profilo di sicurezza  Le reazioni avverse più comuni comparse nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni trattati con lumacaftor/ivacaftor, negli studi combinati di fase 3  ...  Vedi la Scheda Tecnica del farmaco - RCP - completa: accedi al sito  

Sovradosaggio 
 Non sono disponibili antidoti specifici per il sovradosaggio di lumacaftor/ivacaftor. Il trattamento del sovradosaggio consiste in misure di supporto generali, quali il monitoraggio dei parametri vitali e l'osservazione dello stato clinico del paziente. 
 Gli eventi avversi che si sono verificati con un'incidenza maggiore di ≥ 5% nel periodo di somministrazione della dose sovraterapeutica, rispetto al periodo di somministrazione della dose terapeutica, sono stati cefalea, eruzione cutanea generalizzata e aumento delle transaminasi. 

Proprietà farmacodinamiche 
 Categoria farmacoterapeutica: altri preparati per il sistema respiratorio, codice ATC: R07AX30  Meccanismo d'azione  La proteina CFTR è un canale del cloruro presente sulla superficie delle cellule epiteliali in diversi organi. 


										...  

Proprietà farmacocinetiche 
 L'esposizione (AUC) a lumacaftor è circa due volte più elevata nei volontari adulti sani, rispetto all'esposizione nei pazienti con FC. L'esposizione a ivacaftor è simile in volontari adulti sani e  ...  

Dati preclinici di sicurezza 
 Lumacaftor  I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità della riproduzione e dello  ...  

Elenco degli eccipienti 
 Nucleo della compressa  Cellulosa microcristallina  Croscarmellosa sodica  Ipromellosa acetato succinato  Povidone (K30)  Sodio laurilsolfato  Magnesio stearato  Rivestimento  Alcol polivinilico  Titanio biossido (E171)  Macrogol 3350  Talco  Carminio (E120)  Blu brillante FCF 
Farmaci Equivalenti 
 I farmaci equivalenti di  Orkambi  a base di  Lumacaftor + Ivacaftor  sono: