Venclyxto 100 mg 14 (7x2) compresse rivestite con film è un medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare di volta in volta, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - oncologo, radioterapista, ematologo (), a base di , appartenente al gruppo terapeutico . E' commercializzato in Italia da 100 mg 14 (7x2) compresse rivestite con filmFORMA FARMACEUTICAcompressaPRINCIPIO ATTIVOGRUPPO TERAPEUTICOCLASSEHRICETTAmedicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare di volta in volta, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - oncologo, radioterapista, ematologoPREZZO1356,03 €N.B. Venclyxto in monoterapia è indicato per il trattamento della leucemia linfatica cronica (CLL – chronic lymphocytic leukaemia) in presenza della delezione 17p o della mutazione  in pazienti adulti non idonei o che hanno fallito la terapia con un inibitore della via del recettore delle cellule B.Venclyxto in monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti adulti con CLL in assenza della delezione 17p o mutazione  che hanno fallito la chemioimmunoterapia e la terapia con un inibitore della via del recettore delle cellule B.Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.Uso concomitante di inibitori potenti del CYP3A all'inizio e durante la fase di titolazione (vedere paragrafi 4.2 e 4.5).Uso concomitante di preparati contenenti erba di S. Giovanni (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).È stata osservata sindrome da lisi tumorale, compresi eventi con esito fatale, durante il trattamento con Venclyxto in pazienti con CLL precedentemente trattati con alto carico tumorale.Venclyxto può provocare una rapida riduzione della massa tumorale, ponendo pertanto un rischio di TLS nella fase iniziale di titolazione della dose di 5 settimane. Cambiamenti negli elettroliti compatibili con la TLS e che richiedono una pronta gestione possono verificarsi anche dopo sole 6–8 ore dalla prima dose di venetoclax e in occasione di ogni incremento della dose.Il rischio di TLS è un continuum basato su molteplici fattori, comprese comorbidità. I pazienti con elevato carico tumorale (es. linfonodi di diametro ≥5 cm o una ALC alta ≥25 x 109/L) sono a maggior rischio di TLS dopo l'inizio della terapia con venetoclax. Una riduzione della funzionalità renale (ClCr <80 mL/min) aumenta ulteriormente il rischio. Valutare il rischio dei pazienti che devono ricevere opportuna profilassi per la TLS, compresa idratazione e anti-iperuricemici. Monitorare le analisi ematochimiche e correggere prontamente eventuali anomalie. Se necessario, la somministrazione deve essere interrotta (vedere paragrafo 4.2). Devono essere adottate misure più intensive (idratazione endovenosa, monitoraggio frequente, ricovero) all'aumentare del rischio complessivo.Occorre seguire le istruzioni per la “Prevenzione della sindrome da lisi tumorale“ (vedere paragrafo 4.2)L'uso concomitante di Venclyxto con inibitori potenti o moderati del CYP3A aumenta l'esposizione a venetoclax e può aumentare il rischio di TLS all'inizio e durante la fase di titolazione della dose (vedere paragrafi 4.2 e 4.3). Anche gli inibitori di P-gp o di BCRP possono aumentare l'esposizione a venetoclax (vedere paragrafo 4.5).Nei pazienti trattati con venetoclax è stata riportata neutropenia di grado 3 o 4. L'emocromo deve essere monitorato durante tutto il periodo di trattamento. Sono raccomandate interruzioni o riduzioni della dose nei pazienti con grave neutropenia (vedere paragrafo 4.2). Valutare misure di supporto, compresi antimicrobici, per eventuali segni di infezione.La sicurezza e l'efficacia dell'immunizzazione con vaccini vivi attenuati durante o dopo la terapia con venetoclax non sono state studiate. Non devono essere somministrati vaccini vivi durante il trattamento e successivamente, fino al recupero delle cellule B.La co-somministrazione di induttori del CYP3A4 può determinare un'esposizione inferiore a venetoclax e conseguentemente un rischio di mancanza di efficacia. L'uso concomitante di venetoclax con induttori potenti o moderati del CYP3A4 deve essere evitato (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'assunzione di venetoclax (vedere paragrafo 4.6).Venetoclax è metabolizzato prevalentemente dal CYP3A.La co-somministrazione di 400 mg una volta al giorno di chetoconazolo, un potente inibitore del CYP3A, P-gp e BCRP, per 7 giorni in 11 pazienti ha aumentato la Cmax di venetoclax di 2,3 volte e la AUC∞ di 6,4 volte. Si prevede che la co-somministrazione di venetoclax con altri inibitori potenti del CYP3A4 aumenti l'AUC di venetoclax in media da 5,8 a 7,8 volte.L'uso concomitante di venetoclax con inibitori potenti del CYP3A (es. chetoconazolo, ritonavir, claritromicina, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo) all'inizio e durante la fase di titolazione della dose è controindicato a causa del maggior rischio di TLS (vedere paragrafo 4.3).All'inizio e durante la fase di titolazione della dose, l'uso concomitante di venetoclax con inibitori moderati del CYP3A (es. eritromicina, ciprofloxacina, diltiazem, fluconazolo, verapamil) deve essere evitato. Devono essere valutati trattamenti alternativi. Se deve essere utilizzato un inibitore moderato del CYP3A, la dose iniziale di venetoclax e le dosi per la fase di titolazione (vedere paragrafo 4.2) devono essere ridotte almeno del 50%. I pazienti devono essere monitorati più attentamente per segni e sintomi di TLS.Nei pazienti che hanno completato la fase di titolazione e sono in terapia con una dose giornaliera stabile di venetoclax, la dose di venetoclax deve essere ridotta del 50% se usato in concomitanza con inibitori moderati del CYP3A e del 75% se usato in concomitanza con inibitori potenti del CYP3A. I pazienti devono essere monitorati più attentamente per segni di tossicità e la dose potrebbe aver bisogno di essere ulteriormente modificata. La dose di venetoclax utilizzata prima dell'inizio dell'assunzione dell'inibitore del CYP3A deve essere ripresa 2–3 giorni dopo l'interruzione dell'inibitore (vedere paragrafo 4.2).Prodotti a base di pompelmo, arance amare e carambola devono essere evitati durante il trattamento con venetoclax, perchè contengono inibitori del CYP3A.Venetoclax è un substrato di P-gp e BCRP. La co-somministrazione di una singola dose da 600 mg di rifampicina, un inibitore di P-gp, in 11 soggetti sani ha aumentato la Cmax di venetoclax del 106% e l'AUC∞ del 78%. L'uso concomitante di venetoclax con inibitori di P-gp e BCRP all'inizio e durante la fase di titolazione della dose deve essere evitato; se è necessario utilizzare un inibitore di P-gp e BCRP, i pazienti devono essere monitorati più attentamente per segni di tossicità (vedere paragrafo 4.4).La co-somministrazione di 600 mg una volta al giorno di rifampicina, un induttore potente del CYP3A, per 13 giorni in 10 soggetti sani ha ridotto la Cmax di venetoclax del 42% e l'AUC∞ del 71%. L'uso concomitante di Venclyxto con induttori potenti del CYP3A (es. carbamazepina, fenitoina, rifampicina) o induttori moderati del CYP3A (es. bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcillina) deve essere evitato. Devono essere valutati trattamenti alternativi con induzione inferiore del CYP3A. Preparati contenenti erba di S. Giovanni sono controindicati durante il trattamento con venetoclax, in quanto l'efficacia potrebbe risultare ridotta (vedere paragrafo 4.3).In base all'analisi farmacocinetica di popolazione, gli agenti per la riduzione dell'acidità gastrica (es. inibitori della pompa protonica, antagonisti del recettore H2, antiacidi) non influiscono sulla biodisponibilità di venetoclax.La co-somministrazione dei sequestranti degli acidi biliari con venetoclax non è raccomandata poichè potrebbe ridurre l'assorbimento di venetoclax. Se un sequestrante degli acidi biliari deve essere co-somministrato con venetoclax, deve essere seguito il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) del sequestrante dell'acido biliare per ridurre il rischio di interazione e venetoclax deve essere somministrato almeno 4-6 ore dopo il sequentrante.In uno studio sulle interazioni tra farmaci su tre volontari sani, la somministrazione di una singola dose da 400 mg di venetoclax con 5 mg di warfarin ha determinato un aumento del 18%–28% della Cmax e dell'AUC∞ di R-warfarin e S-warfarin. Dato che venetoclax non è stato misurato allo stato stazionario, si raccomanda di monitorare attentamente il rapporto internazionale normalizzato (international normalized ratio, INR) nei pazienti che assumono warfarin.Venetoclax è un inibitore di P-gp, di BCRP e di OATP1B1 . La co-somministrazione di substrati di P-gp o BCRP a basso indice terapeutico (es. digossina, dabigatran, everolimus, sirolimus) con Venclyxto deve essere evitata.Se deve essere utilizzato un substrato di P-gp o BCRP a basso indice terapeutico, questo deve essere usato con cautela. La somministrazione di un substrato di P-gp o BCRP per via orale, sensibile all'inibizione nel tratto gastrointestinale (ad es.dabigatran etexilato), deve essere separata il più possibile da quella di venetoclax, per minimizzare una potenziale interazione.Se una statina (substrato di OATP) viene usata in concomitanza con venetoclax, si raccomanda un attento monitoraggio della tossicità correlata alla statina.Non esiste un antidoto specifico per venetoclax. In caso di sovradosaggio i pazienti devono essere attentamente monitorati e ricevere un opportuno trattamento di supporto. Durante la fase di titolazione della dose, il trattamento deve essere interrotto e i pazienti devono essere monitorati attentamente per segni e sintomi di TLS (febbre, brividi, nausea, vomito, confusione, respiro affannoso, convulsioni, battito cardiaco irregolare, urina scura o torbida, stanchezza insolita, dolore muscolare o articolare, dolore e distensione addominale) assieme ad altre tossicità (vedere paragrafo 4.2). In base all'ampio volume di distribuzione di venetoclax e al suo esteso legame alle proteine plasmatiche, è improbabile che la dialisi determini una rimozione significativa di venetoclax.Le donne devono evitare la gravidanza durante l'assunzione di Venclyxto e per almeno 30 giorni dopo la conclusione del trattamento. Pertanto, le donne in età fertile devono usare misure contraccettive altamente efficaci durante il trattamento con venetoclax e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Non è attualmente noto se venetoclax possa ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali, pertanto le donne che fanno uso di contraccettivi ormonali devono aggiungere un metodo di barriera.In base a studi di tossicità embrio-fetale sugli animali (vedere paragrafo 5.3), venetoclax può danneggiare il feto se somministrato a donne in gravidanza.Non sono disponibili dati adeguati e ben controllati sull'uso di venetoclax in donne in stato di gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Venetoclax non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive di elevata efficacia.Non è noto se venetoclax o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno.Il rischio per i bambini allattati al seno non può essere escluso.L'allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Venclyxto.Non sono disponibili dati relativi all'effetto di venetoclax sulla fertilità negli esseri umani. Sulla base della tossicità testicolare nei cani esposti a dosi clinicamente rilevanti, il trattamento con Venclyxto potrebbe compromettere la fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3). Prima di iniziare il trattamento, potrebbe essere considerata la necessità di una consulenza sulla conservazione dello sperma per alcuni pazienti di sesso maschile.Venclyxto non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. In alcuni pazienti trattati con Venclyxto è stato riportato affaticamento, che deve essere tenuto in considerazione quando si valuta la capacità di un paziente di guidare veicoli o usare macchinari.Ogni compressa rivestita con film contiene 10 mg di venetoclax.Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di venetoclax.Ogni compressa rivestita con film contiene 100 mg di venetoclax.Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.Copovidone, valore-K 28Silice colloidale anidra (E551)Polisorbato 80 (E433)Sodio stearil fumaratoCalcio fosfato dibasico anidro (E341 (ii))Ossido di ferro giallo (E172)Polivinil alcool (E1203)Titanio diossido (E171)Macrogol 3350 (E1521)Talco (E553b)Copovidone, valore-K 28Silice colloidale anidra (E551)Polisorbato 80 (E433)Sodio stearil fumaratoCalcio fosfato dibasico anidro (E341 (ii))Ossido di ferro giallo (E172)Ossido di ferro rosso (E172)Ossido di ferro nero (E172)Polivinil alcool (E1203)Titanio diossido (E171)Macrogol 3350 (E1521)Talco (E553b)Copovidone, valore-K 28Silice colloidale anidra (E551)Polisorbato 80 (E433)Sodio stearil fumaratoCalcio fosfato dibasico anidro (E341 (ii))Ossido di ferro giallo (E172)Polivinil alcool (E1203)Titanio diossido (E171)Macrogol 3350 (E1521)Talco (E553b)Scadenza: 24 mesiQuesto medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.Venclyxto compresse rivestite con film sono fornite in blister in lamina di alluminio/PVC/PE/PCTFE contenenti 1, 2 o 4 compresse rivestite con film.Le compresse rivestite con film sono fornite in confezioni contenenti 10 o 14 compresse.Le compresse rivestite con film sono fornite in confezioni contenenti 5 o 7 compresse.Le compresse rivestite con film sono fornite in confezioni contenenti 7 o 14 compresse; oppure in una confezione multipla contenente 112 compresse (4 x 28).È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.