Muphoran 208 mg polvere e solv. per soluz. per infusione endovenosa 1 flac. + 1 fiala solv. è un medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblico (), a base di , appartenente al gruppo terapeutico . E' commercializzato in Italia da 208 mg polvere e solv. per soluz. per infusione endovenosa 1 flac. + 1 fiala solv.FORMA FARMACEUTICAPolverePRINCIPIO ATTIVOGRUPPO TERAPEUTICOCLASSEHRICETTAmedicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblicoPREZZO851,57 €N.B. Melanoma maligno disseminato, comprese le localizzazioni cerebrali.Tumori cerebrali primitivi.Ipersensibilità al principio attivo, ad altre nitrosouree, o ad uno qualsiasi degli eccipienti.Gravidanza e allattamentoIn combinazione con i vaccini per la febbre gialla e con vaccini vivi attenuati, (vedere paragrafo 4.5).Non somministrare in età pediatrica.Associazioni controindicate:Rischio di malattia sistemica fatale indotta dal vaccino. Rischio di malattia sistemica fatale indotta dal vaccino. Questo rischio è aumentato nei soggetti immunodepressi a causa della malattia sottostante.Laddove esistano (ad es. antipoliomielite), si utilizzino vaccini inattivati.Associazioni non raccomandate: Rischio di convulsioni, dovute ad una diminuzione dell'assorbimento della fenitoina a livello gastrointestinale, provocata dall'agente citotossico. Rischi di aumento della tossicità o di riduzione di efficacia dell'agente citotossico, legati ad un aumento del suo metabolismo epatico indotto dalla fenitoina o dalla fosfenitoina.Associazioni da valutare con attenzioneGrave immunosoppressione, con rischio di linfoproliferazione.Interazioni specifiche di FotemustinaAssociazioni da attuare con cautelaCon alti dosaggi di dacarbazina: rischio di tossicità polmonare (sindrome da distress respiratorio acuto nell'adulto - ADRS) (vedere paragrafo 4.8).Evitare la somministrazione contemporanea di questi due medicinali.Tra l'ultima somministrazione di Muphoran e il primo giorno di trattamento con dacarbazina è necessario un intervallo di una settimana.La somministrazione dei due farmaci nello stesso giorno deve essere pertanto evitata.fotemustina 100 mg/m2/die nei giorni 1 e 8.dacarbazina 250 mg/m2/die nei giorni 15,16,17 e 18.La posologia generalmente utilizzata è di 100 mg/m2.La soluzione deve essere preparata al momento dell'uso. Allo scopo dissolvere il contenuto del flacone di fotemustina con la fiala da 4 ml di soluzione alcoolica sterile; poi, dopo aver calcolato la dose da somministrare, diluire la soluzione ottenuta in 250 ml fino a 400 ml di una soluzione di glucosio isotonico al 5% da somministrare per infusione endovenosa in un'ora al riparo dalla luce (vedere paragrafo 4.4).:: la 3a somministrazione della terapia d'attacco è soppressa.: poichè la fotemustina non è eliminata con le urine, non è richiesto alcun aggiustamento posologico.: gli intervalli terapeutici devono essere calcolati in base ai risultati dei tests di controllo della funzionalità epatica.: in mancanza di dati clinici, l'uso di Muphoran è controindicato nei bambini (vedere paragrafo 4.3).La posologia generalmente utilizzata è di 100 mg/m2.La soluzione deve essere preparata al momento dell'uso. Allo scopo dissolvere il contenuto del flacone di fotemustina con la fiala da 4 ml di soluzione alcoolica sterile; poi, dopo aver calcolato la dose da somministrare, diluire la soluzione ottenuta in 250 ml fino a 400 ml di una soluzione di glucosio isotonico al 5% da somministrare per infusione endovenosa in un'ora al riparo dalla luce (vedere: paragrafo 4.4).: 100 mg/m2 il primo giorno del ciclo terapeutico, da ripetere successivamente in accordo alla frequenza del ciclo.: poichè la fotemustina non è eliminata con le urine, non è richiesto alcun aggiustamento posologico.: gli intervalli terapeutici devono essere calcolati in base ai risultati dei tests di controllo della funzionalità epatica.: in mancanza di dati clinici, l'uso di Muphoran è controindicato nei bambini.In caso di sovradosaggio si raccomanda di intensificare i controlli ematologici.Non si conoscono antidoti.I principali effetti indesiderati manifestatisi nel corso degli studi clinici sono di natura ematologica e possono influenzare le tre linee cellulari ematiche. La tossicità ematologica è ritardata, ed è caratterizzata da anemia (14%) oltre che da trombocitopenia (40,3%) e leucopenia (46,3%) i cui picchi si verificano rispettivamente 4-5 settimane e 5-6 settimane dopo la prima dose della terapia d'attacco. La leucopenia può essere accompagnata da rischio di sepsi. Può verificarsi anche pancitopenia.Il rischio di tossicità ematologica può essere aumentato in caso di pregressa chemioterapia e/o dalla associazione con altri farmaci in grado d'indurre tossicità emopoietica.Un aumento della tossicità ematologica e gastro-intestinale può essere osservata negli anziani.Le seguenti reazioni avverse osservate durante il trattamento con Muphoran vengono qui elencate secondo la loro frequenza, riportando per prime le reazioni avverse più frequenti, e mediante l'utilizzo della seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000) molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).Molto comuni: trombocitopenia, leucopenia (grado 3-4), anemia (grado 3-4)Non comuni: disturbi neurologici transitori e reversibili (disturbi della coscienza, parestesie, ageusia)Molto comuni: nausea e vomito nelle due ore successive all'infusioneComuni: diarrea, dolore addominaleNon comune: aumento transitorio di ureaNon comune: pruritoComune: episodi febbrili, flebite (gonfiore, dolore, arrossamento della vena) e iperpigmentazione al sito d'iniezione in caso di stravaso (vedere paragrafo 4.4).Segnalazioni isolate di flebite da stravaso al sito di iniezioneMolto comuni: aumenti moderati, transitori e reversibili delle transaminasi, della fosfatasi alcalina e della bilirubinaNon nota: epatiteRari casi di tossicità polmonare (sindrome da distress respiratorio acuto dell'adulto - ADRS) sono stati osservati in associazione con la dacarbazina (vedere paragrafo 4.5).Non nota: tossicità polmonare (pneumopatia interstiziale) è stata segnalata con fotemustina.Gli agenti antineoplastici e in particolare gli agenti alchilanti sono stati associati a potenziale rischio di sindrome mielodisplasica e di leucemia mieloide. In seguito a trattamenti con alti dosaggi cumulativi di Muphoran, da solo o in combinazione con altri chemioterapici o con radioterapia, sono stati riportati rari casi di tali patologie.La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sito web: .Muphoran è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento.Studi di tossicità a dose ripetute negli animali hanno dimostrato che la fotemustina può influenzare la fertilità nei maschi.Le donne in età fertile devono utilizzare efficaci misure contraccettive durante il trattamento con Muphoran. Si raccomanda anche ai pazienti di sesso maschile di usare adeguate misure di contraccezione.L'uso di Muphoran è controindicato in gravidanza e nelle donne in età fertile che non stanno utilizzando metodi di contraccezione (vedere paragrafo 4.3).Non è noto se la fotemustina o i suoi metaboliti vengano escreti nel latte materno.Non si può escludere un rischio per il lattante.L'uso di Muphoran è controindicato nelle donne che allattano (vedere paragrafo 4.3).Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.Tuttavia, non è consigliabile guidare subito dopo la somministrazione di Muphoran.Flacone di polvere sterile: fotemustina (D.C.I.) mg 208Eccipienti con effetti noti: alcool etilicoLa soluzione ricostituita ha un volume di ml 4,16 (ossia mg 200 di fotemustina in ml 4 di soluzione).Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.Alcol etilico a 95°, acqua per preparazioni iniettabili.Scadenza: 24 mesiConservare in frigorifero ad una temperatura compresa tra +2°C e +8°C e al riparo dalla luce.Ciascun astuccio di cartone contiene un flacone di vetro scuro con la polvere liofilizzata sterile e una fiala con la soluzione solvente.