Natulan 50 mg 50 capsule rigide è un medicinale soggetto a ricetta medica da rinnovare di volta in volta (), a base di , appartenente al gruppo terapeutico . E' commercializzato in Italia da 50 mg 50 capsule rigideFORMA FARMACEUTICAcapsulaPRINCIPIO ATTIVOGRUPPO TERAPEUTICOCLASSEARICETTAmedicinale soggetto a ricetta medica da rinnovare di volta in voltaPREZZO358,00 €N.B. Natulan è indicato nel trattamento di: malattia di Hodgkin, linfosarcoma, reticolosarcoma, malattia di Brill-Symmers.Si raccomanda che la somministrazione di procarbazina venga effettuata soltanto sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di potenti farmaci antineoplastici.Sono state riportate azoospermia e sterilità permanenti.La procarbazina ha attività mutagenica e cancerogenica in studi sugli animali. Alla procarbazina è stata associata la comparsa di neoplasie secondarie non linfoidi, compresi cancro polmonare e leucemia mieloide acuta, quando utilizzata in terapia combinata (altra chemioterapia e /o radioterapia).Prima di ogni ciclo di terapia con procarbazina, devono essere eseguiti l'emocromo e i test di funzionalità epatica e renale. Controllare lo stato ematologico due volte alla settimana e la funzionalità epatica e renale almeno una volta alla settimana. Un'eccessiva tossicità è stata rilevata in pazienti con disfunzione epatica e/o renale: in questi pazienti, considerare l'inizio della terapia in ospedale. La procarbazina è controindicata se l'insufficienza epatica e/o renale è grave o severa (vedi sezione 4.3).L'effetto immunosoppressivo della procarbazina può aumentare il rischio di infezioni causate da microrganismi patogeni ed opportunistici, può ridurre la risposta ai vaccini, e vi è una possibilità di infezione generalizzata con l'uso di vaccini vivi (attenuati). L'uso di vaccini vivi (attenuati) deve essere generalmente evitato.L'interruzione del trattamento con procarbazina deve essere considerata se si verificano le seguenti situazioni:È stata osservata un'eccessiva tossicità comprendente tremori, coma e convulsioni. La dose nei bambini deve essere personalizzata. È essenziale un attento monitoraggio clinico.La procarbazina può aumentare gli effetti sedativi di altre sostanze/farmaci con attività deprimente a carico del SNC.Evitare l'alcool (effetto disulfiram-simile). La procarbazina è un blando inibitore della monoamino-ossidasi: possibilità di interazione con cibi ad alto contenuto di tiramina (quali ad esempio lo yogurt, i formaggi e banane) e con alcuni farmaci; evitare simpaticomimetici e decongestionanti. A causa di un potenziamento dell'effetto, devono essere usati con cautela e a dosaggio ridotto i seguenti farmaci: inibitori centrali (per es. anestetici, barbiturici, analgesici narcotizzanti), farmaci con effetti anticolinergici (compresi antidepressivi triciclici), fenotiazine e antiipertensivi.L'uso della procarbazina con gli antiepilettici con induzione enzimatica è associato ad un aumento del rischio di reazioni di ipersensibilità, probabilmente attraverso un intermedio generato per induzione del citocromo P450 CYP3A.Natulan si somministra per via orale, a piccole dosi all'inizio del trattamento, per raggiungere poi gradualmente la posologia massima di 250 o 300 mg al giorno.1° giorno 50 mg2° giorno 100 mg3° giorno 150 mg4° giorno 200 mg5° giorno 250 mg6° giorno 250-300 mggiorni seguenti 250-300 mgLa cura deve essere proseguita in ragione di 250 o 300 mg al giorno fino al conseguimento di una remissione la più completa possibile, dopo di che si passerà a dosi di mantenimento di 50-150 mg al giorno.Il trattamento non deve essere sospeso sino a quando la dose totale non abbia raggiunto almeno i 6 grammi non essendo possibile al di sotto di questa dose pronunciarsi sul risultato della cura. Se durante la fase iniziale del trattamento i leucociti scendono sino a 3.000 e i trombociti a 80.000 il farmaco deve essere sospeso temporaneamente. La somministrazione di dosi di mantenimento può essere ripresa di fronte ad una risalita dei valori dei leucociti e dei trombociti. È quindi particolarmente importante procedere a controlli regolari della formula sanguigna.La dose per m2 più utilizzata negli studi pubblicati è analoga alla dose usata negli adulti, (100 mg/m2 fino a 14 giorni).la procarbazina deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o renale, ed è controindicata nella insufficienza grave o severa. La valutazione dello stato ematologico del paziente deve essere effettuata almeno ogni 3 o 4 giorni e, quella della funzione epatica e renale ogni settimana (vedi sezione 4.4).la procarbazina deve essere usata con cautela nei pazienti geriatrici. I pazienti in questo gruppo dovrebbero essere osservati continuamente per valutare i segni di inefficacia precoce o di intolleranza al trattamento.particolare attenzione è anche consigliabile nei pazienti affetti da feocromocitoma, epilessia, o malattie cardiovascolari o cerebrovascolari.La dose dovrebbe essere aggiustata in accordo a:La dose di procarbazina, sia per il trattamento che per il mantenimento, deve essere stabilita solo da un medico esperto nell'uso di potenti farmaci antineoplastici nei bambini.In seguito al sovradosaggio di procarbazina sono state riportate le seguenti condizioni: capogiro, nausea, vomito, diarrea, ipotensione, tachicardia, tremori, allucinazioni, depressione, convulsioni. Si deve istituire un trattamento con emetici o una lavanda gastrica e adottare misure di supporto generale quali liquidi per via endovenosa. L'emocromo e i test di funzionalità epatica dovranno essere effettuati frequentemente durante tutto il periodo di guarigione e per almeno due settimane successive. Deve essere presa in considerazione una profilassi anti-infettiva.Durante i primi giorni di trattamento si osserva spesso inappetenza e nausea, che in genere però scompaiono dopo breve tempoLe reazioni avverse sono elencate per frequenza, per prima la più frequente, utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10) comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).Con l'uso del farmaco sono state segnalate le seguenti reazioni avverse:Comune: Infezioni;Non comune: Sepsi, Herpes Zoster, Infezione delle basse vie aeree.Raro: Congiuntivite, Cistite, Infezione da Pneumocystis jirovecii, Polmonite da Pneumocystis jirovecii, Infezione polmonare, Shock settico.Molto raro: Candidiasi esofagea, Sindrome da immunodeficienza acquisita, Polmonite atipica.Non nota*: Neoplasie secondarie non linfoidi, inclusi cancro polmonare e leucemia mieloide acuta, Leucemia, Sindrome mielodisplastica.Molto comune: Anemia; Leucopenia; Trombocitopenia;Comune: Granulocitopenia; Neutropenia; Malattia del sangue; Ematotossicità.Non comune: Depressione midollare; Neutropenia febbrile:Raro: Pancitopenia; Linfopenia.Molto raro: Anemia Emolitica; Istiocitosi ematofagica; Eosinofilia;Non comune: Ipersensibilità (Reazioni di ipersensibilità, inclusi anafilassi e angioedema).Non comune: Appetito ridotto.Raro: Iperglicemia, Diabete mellito, Emosiderosi.Molto raro: Sindrome da lisi tumorale.Non noto: Disidratazione, Ipokaliemia.Molto raro: Alterazione della personalità, Disturbo affettivoNon noto: Insonnia, Allucinazione; Depressione; Stato confusionale; Sonnolenza; Disturbo psicotico.Comune: Neurotossicità.Non comune: Neuropatia periferica; Parestesia; Ipoestesia.Raro: Cefalea, Neuropatia AutonomicaMolto raro: Accidente cerebrovascolare; Leucoencefalopatia multifocale progressiva; Sincope; Encefalopatia.Non noto: Capogiro; Disgeusia; Tremore.Non noto: Compromissione della visione.Raro: Ototossicità.Non comune: Cardiotossicità: Disturbo cardiaco.Raro: Infarto miocardico; Disturbo cardiovascolare; Insufficienza cardiaca congestizia.Molto raro: Aritmia sinusale; Pericardite.Non comune: Trombosi.Raro: Ipotensione; Emorragia; Fenomeno di Raynaud.Molto raro: Flebite.Comune: Patologia respiratoria.Non comune: Infezione delle vie respiratorie; Tossicità polmonare; Malattia polmonare.Raro: Insufficienza respiratoria; Embolia polmonare e infarto polmonare; Polmonite.Molto raro: Sofferenza respiratoria; Malattia Polmonare Interstiziale; Polmonite da aspirazione; Fibrosi del polmone.Non noto: Dispnea.Comune: Nausea; Vomito; Tossicità gastrointestinale.Non comune: Stomatite; Stipsi.Raro: Diarrea; Esofagite.Molto raro: Emorragia gastrica.Non noto: Dolore addominale superiore.Non comune: Epatotossicità.Raro: Epatite; Patologia epatica; Necrosi epatica; Steatosi epatica.Molto raro: Ittero.Molto comune: Alopecia;Non comune: Rash; Tossicità della cute.Raro: Orticaria; Eruzione da farmaci.Molto raro: Acne; Prurito.Non noto: Necrolisi epidermica tossica; Sindrome di Stevens-Johnson; Eruzione cutanea tossica.Non comune: Dolore alla mascella.Raro: Mialgia; Osteonecrosi.Molto raro: Spondilite; Osteoporosi.Non noto: Dolore dorsale.Non comune: Patologia urogenitale.Raro: Nefropatia tossica; Insufficienza nella funzione renale; Danno renale.Non noto: Azoospermia.Comune: Infiammazione della mucosa; Dolore; Piressia.Non comune: Affaticamento.Molto raro: Morte cardiaca improvvisa.Non noto: Malessere; Progressione di malattia; Farmaco inefficace; Sentirsi strano.Comune: Conta dei leucociti diminuita; Conta dei neutrofili diminuita.Non comune: Gamma-Glutamiltransferase aumentata; Transaminasi aumentate.Raro: Creatinina ematica anormale.Non noto: Peso diminuito.La tipologia generale delle reazioni avverse nei bambini è essenzialmente sovrapponibile a quello a riportata negli adulti (articolo 45 del regolamento (CE) No1901 / 2006). Gli eventi avversi diversi da quelli individuati nella popolazione adulta sono riportati di seguito.Non comune: Varicella; Infezione polmonare; Ascesso; Batteriemia pneumococcica; Gastroenterite.Raro: Ascesso sottodiaframmatico; Meningite tubercolare; Sepsi batterica; Epatite B.Non nota*: Leucemia mieloide acuta; Leucemia; Sindrome mielodisplastica; Neoplasie secondarie.Raro: Anemia emolitica autoimmune.Raro: Morbo di Basedow.Non comune: Ipotiroidismo.Raro: Ipernatriemia.Raro: Comportamento anormale; Stato confusionale.Comune: Patologia del sistema nervoso.Non comune: Crisi convulsiva.Raro: Emiparesi; Monoparesi; Letargia; Areflessia.Raro: Acuità visiva ridotta.Raro: Rossore.Non comune: Dispnea; Arresto respiratorio.Non comune: Colite.Raro: Ematemesi.Raro: Insufficienza epatica.Raro: Dermatite allergica.Non comune: Cistite emorragica.Non noto: Azoospermia*.Raro: Astenia.Non comune: Calcio ematico anormale; Magnesio ematico anormale.Raro: Esame oculomotore anormale.Raro: Trasfusione di emazie concentrate.La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo .Sono state riportate azoospermia e sterilità permanenti. Prima di iniziare il trattamento con procarbazina, entrambi i pazienti di sesso maschile e femminile devono essere informati circa il rischio di sterilità.La procarbazina è controindicata in caso di gravidanza. Sono stati osservati aborti, nascite premature, bambini sottopeso e malformazioni nei figli di donne esposte alla procarbazina. Le donne in età fertile devono evitare la gravidanza e, sia gli uomini che le donne, dovrebbero quindi essere informati sui metodi di contraccezione.Non è noto se la procarbazina venga escreta nel latte o meno, ma dato il potenziale tumorigeno che questa molecola ha mostrato in studi effettuati su animali, si sconsiglia l'allattamento alle donne in trattamento.Non sono stati segnalati effetti del farmaco su tali attività.Una capsula contiene:Principio attivoprocarbazina cloridrato 58,3 mgpari a procarbazina base 50 mgPer l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.Amido, talco, stearato di magnesio, mannite.Scadenza: 36 mesiNon conservare a temperatura superiore ai 25°C.Flacone di vetro scuro con tappo a vite in materiale termoplastico contenuto in astuccio di cartone assieme al foglietto illustrativo.Flacone da 50 capsule da 50 mgBlister in alluminio/alluminio contenuto in astuccio di cartone.Blister da 50 capsule da 50 mg