Variquel 1 mg polv.e solv. per soluz. iniett. 5 flaconcini polv. 1 mg + 5 fiale solv. 5 ml è un medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblico (), a base di , appartenente al gruppo terapeutico . E' commercializzato in Italia da 1 mg polv.e solv. per soluz. iniett. 5 flaconcini polv. 1 mg + 5 fiale solv. 5 mlFORMA FARMACEUTICAPolverePRINCIPIO ATTIVOGRUPPO TERAPEUTICOCLASSEHRICETTAmedicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblicoPREZZO170,86 €N.B. Trattamento delle varici esofagee sanguinanti.Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.Variquel deve essere utilizzato con cautela e solo sotto stretto monitoraggio dei pazienti nei seguenti casi:Nei pazienti ipovolemici si registrano spesso reazioni di aumento della vasocostrizione e reazioni cardiache atipiche.Considerato il debole effetto antidiuretico della terlipressina (solo il 3% dell'effetto antidiuretico della vasopressina endogena), è necessario monitorare l'eventuale presenza di iponatremia e ipopotassiemia in particolare nei pazienti con alterazioni del metabolismo elettrolitico.In linea di principio, l'uso del prodotto deve essere limitato alla supervisione di specialisti in reparti dotati di apparecchiature per il monitoraggio regolare dell'apparato cardiovascolare, ematologico e degli elettroliti.Nelle situazioni di emergenza che richiedono un trattamento immediato prima di indirizzare il paziente in ospedale, è necessario tener conto dei sintomi di ipovolemia.La terlipressina non ha effetti sul sanguinamento arterioso.Per evitare necrosi locale nel sito di iniezione, l'iniezione deve essere somministrata per via endovenosa.Nella fase di commercializzazione sono stati segnalati diversi casi di ischemia e necrosi cutanea non correlati al sito di iniezione (vedere paragrafo 4.8). Nei pazienti affetti da ipertensione venosa periferica o in pazienti obesi la tendenza a sviluppare questa reazione sembra maggiore. Pertanto, è necessario prestare la massima cautela quando si somministra la terlipressina a questi pazienti.Durante le sperimentazioni cliniche e nella fase di commercializzazione sono stati segnalati molti casi di allungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari, comprese “Torsioni di punta“ (vedere paragrafo 4.8). Nella maggior parte dei casi, i pazienti presentavano fattori predisponenti quali prolungamento basale dell'intervallo QT, anomalie elettrolitiche (ipopotassiemia e ipomagnesiemia) o assunzione di farmaci con effetto concomitante sul prolungamento del QT. Pertanto, è necessario prestare la massima cautela nell'uso di terlipressina in pazienti con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT, anomalie elettrolitiche, assunzione di farmaci concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, eritromicina, alcuni antistaminici e antidepressivi triciclici o farmaci che possono provocare ipopotassiemia o ipomagnesiemia (ad es. alcuni diuretici) (vedere paragrafo 4.5).È necessario usare particolare cautela nel trattamento di bambini, adolescenti e anziani poichè l'esperienza è limitata e non vi sono dati sulle raccomandazioni posologiche per queste categorie di pazienti speciali.Dopo ricostituzione con il solvente abbinato, questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio ogni 5 ml, ossia è essenzialmente “privo di sodio“.La terlipressina aumenta l'effetto ipotensivo dei β-bloccanti non selettivi sulla vena porta. La riduzione della frequenza del battito cardiaco e della gittata cardiaca indotta dal trattamento può essere attribuita all'inibizione dell'attività reflessogena del cuore attraverso il nervo vago conseguente all'aumento della pressione arteriosa. Il trattamento concomitante con farmaci dal noto effetto bradicardico (ad es. propofol, sufentanil) può provocare bradicardia grave.La terlipressina può provocare l'insorgenza di aritmie ventricolari, comprese “Torsioni di punta“ (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Pertanto, è necessario prestare la massima cautela nell'uso di terlipressina in pazienti con farmaci concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, eritromicina, alcuni antistaminici e antidepressivi triciclici o farmaci che possono provocare ipopotassiemia o ipomagnesiemia (ad es. alcuni diuretici).La somministrazione di terlipressina è una terapia di emergenza per il sanguinamento acuto delle varici esofagee fino al momento in cui si rende disponibile la terapia endoscopica. In seguito, la somministrazione di terlipressina per il trattamento delle varici esofagee costituisce in genere una terapia adiuvante all'emostasi endoscopica.Inizialmente si somministrano 1-2 mg di terlipressina acetato (equivalente a 1-2 flaconcini di Variquel).A seconda del peso corporeo del paziente è possibile regolare la dose come indicato di seguito:Dopo l'iniezione iniziale, la dose può essere ridotta a 1 mg ogni 4-6 ore.Il valore approssimativo per la dose giornaliera massima di Variquel è 120 microgrammi/kg di peso corporeo.La terapia deve essere limitata a 2-3 giorni in base al decorso della patologia.Variquel viene disciolto con il solvente abbinato e somministrato per via endovenosa. L'iniezione per via endovenosa deve essere somministrata nell'arco di un minuto. Per altre diluizioni vedere il paragrafo 6.6.Variquel deve essere utilizzato con estrema cautela nei pazienti di età superiore a 70 anni (vedere paragrafo 4.4).L'uso di Variquel non è raccomandato nei bambini e adolescenti a causa dell'insufficienza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia (vedere paragrafo 4.4).Variquel deve essere utilizzato con estrema cautela nei pazienti affetti da insufficienza renale cronica (vedere paragrafo 4.4).Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti affetti da insufficienza epatica.La dose consigliata non deve mai essere superata, poichè il rischio di effetti avversi gravi di natura circolatoria è dipendente dal dosaggio.Una crisi ipertensiva acuta, in particolare in pazienti con ipertensione riconosciuta, può essere controllata con un alfa-bloccante di tipo vasodilatatorio, ad es. 150 microgrammi di clonidina per via endovenosa.La bradicardia che richiede un intervento terapeutico deve essere trattata con atropina.La valutazione degli effetti indesiderati si basa sulla seguente frequenza:molto comune (≥1/10);comune (≥1/100 - <1/10);non comune (≥1/1.000 - <1/100); raro (≥1/10.000 - <1/1.000); molto raro (<1/10.000);non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).Il trattamento delle varici esofagee sanguinanti con Variquel (1 mg e più per via endovenosa) può essere accompagnato dalle seguenti reazioni avverse:Non comune: iponatremiaMolto raro: iperglicemiaComune: cefaleaNon comune: insorgenza di un episodio convulsivoMolto raro: ictusComune: aritmia ventricolare e sopraventricolare, bradicardia, segni di ischemia all'ECGNon comune: angina pectoris, aumento dell'ipertensione acuta, in particolare in pazienti già affetti da ipertensione (con generale tendenza a diminuire spontaneamente), fibrillazione atriale, extrasistoli ventricolari, tachicardia, dolore toracico, infarto miocardico, sovraccarico di liquidi con edema polmonare Molto raro: ischemia miocardicaNon nota: insufficienza cardiaca, torsioni di puntaComune: ipertensione, ipotensione, ischemia periferica, vasocostrizione periferica, pallore del visoNon comune: ischemia intestinale, cianosi periferica, vampate di caloreNon comune: dolore toracico, broncospasmo, sofferenza respiratoria, insufficienza respiratoriaRaro: dispneaComune: crampi addominali transitori, diarrea transitoriaNon comune: nausea transitoria, vomito transitorioComune: palloreNon comune: linfangiteNon nota: necrosi della cute non correlata alla sede di somministrazioneComune: dolore addominale convulsivo (nelle donne)Non nota: contrazioni uterine, riduzione del flusso sanguigno uterinoNon comune: necrosi cutanea localeDurante le sperimentazioni cliniche e nella fase di commercializzazione sono stati segnalati molti casi di allungamento dell'intervallo QT e aritmie ventricolari, comprese “Torsioni di punta“ (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).Nella fase di commercializzazione sono stati segnalati diversi casi di ischemia e necrosi cutanea non correlati al sito di iniezione (vedere paragrafo 4.4).L'uso di terlipressina è sconsigliato durante la gravidanza perchè è stato dimostrato che provoca contrazioni uterine, aumenta la pressione endouterina nei primi mesi di gravidanza e può ridurre il flusso ematico uterino. La terlipressina può avere effetti farmacologici dannosi sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. Dopo il trattamento con terlipressina, nei conigli sono stati evidenziati casi di aborto spontaneo e malformazioni (vedere paragrafo 5.3).Variquel non deve pertanto essere utilizzato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità e dopo valutazione del singolo caso, in particolare nel primo trimestre, quando il sanguinamento non può essere controllato con la terapia endoscopica.Non è noto se la terlipressina viene escreta nel latte materno. L'escrezione di terlipressina nel latte non è stata studiata negli animali. Non è possibile escludere rischi per il bambino in allattamento. La decisione di proseguire/interrompere l'allattamento o di continuare/sospendere la terapia con terlipressina deve essere presa tenendo conto dei benefici dell'allattamento per il bambino e dei benefici della terlipressina per la donna.Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.Ogni flaconcino di polvere contiene:1 mg di terlipressina acetato equivalente a 0,85 mg di terlipressina.1 ml di soluzione ricostituita contiene 0,2 mg di terlipressina acetato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.Ogni flaconcino di polvere contiene:mannitoloacido acetico (per gli aggiustamenti del pH)Ogni fiala di solvente contiene:sodio cloruroacqua per preparazioni iniettabili.Scadenza: 24 mesiNon conservare a temperatura superiore ai 25°C.Tenere il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.Per la conservazione del medicinale ricostituito, vedere il paragrafo 6.3.Polvere:incolore, flaconcini in vetro di tipo I, chiusi con tappo in gomma bromobutilica e sigillati con cappuccio flip- off in alluminio.Ogni flaconcino contiene 11 mg di polvere.Solvente:incolore, fiale in vetro di tipo I, sigillate per fusione.Ogni fiala contiene 5 ml di solvente.Confezioni:1 flaconcino di polvere e 1 fiala di solvente5 flaconcini di polvere e 5 fiale di solventeÈ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.