Alofisel 5 milioni di cellule/ml sospensione iniettabile uso intralesionale 4 flaconcini da 6 ml è un medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblico (), a base di , appartenente al gruppo terapeutico . E' commercializzato in Italia da 5 milioni di cellule/ml sospensione iniettabile uso intralesionale 4 flaconcini da 6 mlFORMA FARMACEUTICAsospensionePRINCIPIO ATTIVOGRUPPO TERAPEUTICOCLASSECRICETTAmedicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblicoPREZZODISCR.N.B. Alofisel è indicato per il trattamento delle fistole perianali complesse in pazienti adulti con malattia di Crohn luminale non attiva/lievemente attiva, nei casi in cui le fistole hanno mostrato una risposta inadeguata ad almeno una terapia convenzionale o biologica. Alofisel deve essere utilizzato al termine dell'intervento di condizionamento della fistola, vedere paragrafo 4.2.Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti o al siero bovino.Alofisel può contenere tracce di benzilpenicillina e streptomicina. Ciò dovrebbe essere tenuto in considerazione nei pazienti con nota ipersensibilità acuta (anamnesi di reazioni anafilattiche) a queste classi di composti.L'anestesia locale non è raccomandata, a causa dell'effetto non noto degli anestetici locali sulle cellule iniettate.Non è consentito l'uso di perossido di idrogeno, blu di metilene, soluzioni di iodio o soluzioni ipertoniche di glucosio nelle fistole prima, durante o dopo l'iniezione di Alofisel, poichè ciò potrebbe compromettere la vitalità delle cellule e, quindi, influire sull'efficacia del trattamento.Alofisel è indicato solo per iniezione intralesionale. Alofisel non deve essere somministrato con un ago più sottile di 22G. Gli aghi di calibro più sottile possono causare la rottura delle cellule durante l'iniezione e possono compromettere la vitalità cellulare e, di conseguenza, influire sull'efficacia del trattamento.Poiché Alofisel è una terapia con cellule staminali viventi, non può essere sterilizzato e potrebbe pertanto contenere materiale biologico potenzialmente infetto, sebbene il rischio sia considerato basso e controllato nella produzione. Dopo la somministrazione, i pazienti devono essere sottoposti a follow-up per potenziali segni di infezione.Il condizionamento delle fistole è stato associato a proctalgia e dolore legato alla procedura (vedere paragrafo 4.8).Non sono stati effettuati studi d'interazione .Studi di interazione hanno dimostrato che la vitalità cellulare e la funzione immunomodulatoria di Alofisel non sono influenzate dalla presenza di concentrazioni clinicamente rilevanti di terapie convenzionali per la malattia di Crohn (infliximab, metotrexato e azatioprina).Coloranti e anestesia locale non sono raccomandati, a causa dell'effetto non noto degli anestetici locali sulle cellule iniettate (vedere paragrafo 4.4).Alofisel deve essere somministrato esclusivamente da medici specialisti, esperti nella diagnosi e nel trattamento delle patologie per le quali Alofisel è indicato.Una singola dose di Alofisel consiste di 120 milioni di cellule distribuite in 4 flaconcini. Ciascun flaconcino contiene 30 milioni di cellule in una sospensione da 6 mL. Il contenuto completo dei 4 flaconcini deve essere somministrato per il trattamento fino a due aperture interne e fino a tre aperture esterne. Ciò significa che con una dose di 120 milioni di cellule è possibile trattare fino a tre tratti fistolosi che si aprono nell'area perianale.Vi è attualmente un'esperienza limitata sull'efficacia o la sicurezza della somministrazione ripetuta di Alofisel.I dati sull'uso di darvadstrocel nella popolazione anziana sono limitati, tuttavia, data la natura cellulare di darvadstrocel e la sua via di somministrazione locale, non si prevede che il profilo beneficio-rischio di darvadstrocel nei pazienti anziani differisca da quello osservato nei pazienti non anziani. Di conseguenza, non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.I dati sull'uso di darvadstrocel in pazienti con compromissione epatica o renale non sono disponibili, tuttavia, data la natura cellulare di darvadstrocel e la sua via di somministrazione locale non si prevede che il profilo beneficio-rischio di darvadstrocel nei pazienti con compromissione epatica o renale differisca da quello osservato nei pazienti che non presentano compromissione epatica o renale. Non è pertanto richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale o epatica.La sicurezza e l'efficacia di darvadstrocel nei bambini di età compresa tra 0 e 17 anni non sono ancora state stabilite. Non ci sono dati disponibili.Per uso intralesionale in ambiente chirurgico sotto anestesia (generale o regionale).In linea con gli standard per la gestione delle fistole perianali complesse, si richiede la caratterizzazione delle fistole del paziente prima del trattamento. Ciò comprende una conoscenza approfondita della loro anatomia (numero di fistole esistenti e di aperture), topografia (estensione e relazione con gli sfinteri e altri muscoli pelvici) e potenziali complicanze associate (come gli ascessi). Prima di pianificare la somministrazione di Alofisel, il chirurgo deve assicurarsi che non siano presenti ascessi e che la malattia mucosale locale sia lieve o inattiva. In caso di ascesso, sono necessari l'incisione e il drenaggio e, se opportuno, devono essere posizionati i setoni secondo le procedure chirurgiche di routine.In primo luogo, se sono stati posizionati dei setoni, devono essere rimossi. Il condizionamento dei tratti della fistola comprende i seguenti passaggi:a) Identificare la posizione delle aperture interne. Per farlo, si raccomanda di iniettare una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) attraverso le aperture esterne fino a quando non fuoriesce dalle aperture interne. L'iniezione di qualsiasi altra sostanza attraverso i tratti della fistola, come perossido di idrogeno, blu di metilene, soluzioni di iodio o soluzioni ipertoniche di glucosio non è consentita, poichè questi agenti compromettono la vitalità delle cellule da iniettare.b) Eseguire un curettage vigoroso di tutti i tratti della fistola, con particolare attenzione nelle aree interne delle aperture, utilizzando una curette metallica.c) Suturare le aperture interne per chiuderle. Preparazionea) Risospendere le cellule picchiettando leggermente sul fondo dei flaconcini fino a ottenere una sospensione omogenea, evitando la formazione di bolle. Ciascun flaconcino deve essere utilizzato immediatamente dopo la risospensione, per impedire una nuova sedimentazione delle cellule.b) Rimuovere il cappuccio dal flaconcino, capovolgerlo e aspirare delicatamente l'intero contenuto utilizzando una siringa con un ago convenzionale non più sottile di 22G.c) Sostituire l'ago con un ago più lungo, anch'esso non più sottile di 22G, per raggiungere i siti di iniezione previsti. È necessario un ago per anestesia spinale di circa 90 mm di lunghezza.d) Ripetere i passaggi (a), (b) e (c) per ciascun flaconcino dopo aver iniettato le cellule del flaconcino precedente. IniezioneDue dei flaconcini devono essere usati per le aperture interne e i restanti due per le aperture esterne. Come da comune pratica per le iniezioni intratissutali, subito dopo l'iniezione della punta dell'ago in ciascun sito di iniezione previsto, eseguire una leggera aspirazione per evitare la somministrazione intravascolare.a) Iniezione attorno alle aperture interne dei tratti delle fistole: inserire l'ago attraverso l'ano e procedere come segue:b) Iniezione lungo le pareti della fistola: inserire l'ago attraverso le aperture esterne e, dall'interno del lume delle fistole:Massaggiare delicatamente l'area intorno alle aperture esterne per 20-30 secondi e coprire le aperture esterne con un bendaggio sterile.Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio.Non sono disponibili dati adeguati sull'uso di darvadstrocel nelle donne in gravidanza.Non sono disponibili studi sugli animali in merito alla tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). L'uso di Darvadstrocel non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.Come misura precauzionale, la somministrazione di darvadstrocel non è raccomandata durante l'allattamento al seno.Non ci sono dati disponibili.Darvadstrocel non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.Descrizione generaleDarvadstrocel è un preparato di cellule staminali mesenchimali adulte umane allogeniche espanse, estratte da tessuto adiposo (allogeneic expanded adipose-derived mesenchymal stem cells, eASC).Composizione qualitativa e quantitativaCiascun flaconcino contiene una sospensione di 30 milioni di cellule (eASC) in una soluzione da 6 mL, corrispondente a una concentrazione di 5 milioni di cellule/mL.Mezzo di coltura di Dulbecco modificato (, DMEM) (contenente aminoacidi, vitamine, sali e carboidrati).Albumina umana.Scadenza: 2 giorniConservare tra 15 ºC e 25 ºC.Tenere il prodotto all'interno della confezione esterna e all'interno del contenitore di spedizione in qualsiasi momento fino alla sua somministrazione, per conservare la temperatura richiesta.Conservare il contenitore lontano da fonti di calore e fonti di luce diretta e non refrigerare o congelare.Non irradiare.Alofisel viene fornito in dosi di trattamento singole contenute in 4 flaconcini di vetro di tipo I. Ogni flaconcino contiene 6 mL di sospensione di eASC con un tappo di gomma e sigillo flip-off. I flaconcini sono posti all'interno di una scatola di cartone.