Etoposide Sandoz 20 mg/ml concentrato per soluz. per infusione 1 flacone vetro da 20 ml con Onco-Safe è un medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblico (), a base di , appartenente al gruppo terapeutico . E' commercializzato in Italia da 20 mg/ml concentrato per soluz. per infusione 1 flacone vetro da 20 ml con Onco-SafeFORMA FARMACEUTICAsoluzione (uso interno)PRINCIPIO ATTIVOGRUPPO TERAPEUTICOCLASSEHRICETTAmedicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblicoPREZZO42,48 €N.B. L'etoposide è un farmaco antineoplastico per uso endovenoso. Può essere usato in monoterapia o in combinazione con altri agenti oncolitici.I dati disponibili dimostrano che l'etoposide può essere impiegato nel carcinoma polmonare a piccole cellule, nei carcinomi del testicolo non seminomatosi resistenti, nella leucemia mielomonocitica e mielocitica acuta (AML, sottotipo FAB M4 o M5) quale parte della terapia di combinazione dopo fallimento della chemioterapia di induzione.La somministrazione di etoposide deve essere eseguita sotto la supervisione di un medico specializzato esperto nell'uso di agenti chemioterapici antineoplastici. Durante la somministrazione di Etoposide Sandoz possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione.Quando l'etoposide è somministrato per via endovenosa, occorre cautela per evitare lo stravaso. Durante la somministrazione del farmaco si raccomanda di monitorare attentamente il sito di infusione per possibili infiltrazioni. Per ora non è noto alcun trattamento specifico per le reazioni da stravaso.Può verificarsi mielosoppressione grave con conseguente infezione o sanguinamento.Dopo la somministrazione di etoposide è stata segnalata mielosoppressione fatale. I pazienti in trattamento con Etoposide Sandoz devono essere accuratamente e frequentemente monitorati per la mielosoppressione durante e dopo la terapia. La soppressione del midollo osseo dose-limitante è la forma più significativa di tossicità associata alla terapia con etoposide. I seguenti parametri devono essere disponibili all'inizio della terapia e prima di ogni successiva somministrazione di etoposide: conta delle piastrine, emoglobina, globuli bianchi e differenziale.Se prima dell'inizio del trattamento con etoposide è stata somministrata radioterapia o chemioterapia, deve trascorrere un intervallo di tempo adeguato per consentire al midollo osseo di riformarsi.Il numero degli elementi figurati del sangue e la funzione epatica devono essere monitorati. Etoposide Sandoz non deve essere somministrato a pazienti con conta dei neutrofili inferiore a 1500 cellule/mm3 o conta piastrinica inferiore a 100.000 cellule/mm3, a meno che queste non siano causate dal tumore maligno.Se la conta dei neutrofili è inferiore a 500 cellule/mm3 per più di 5 giorni o è associata a febbre o infezione, se la conta piastrinica è inferiore a 25.000 cellule/mm3, se si sviluppa qualsiasi altra tossicità di grado 3 o 4 o se la clearance renale è minore di 50 ml/min, le dosi successive a quella iniziale devono essere aggiustate. Il dosaggio deve essere modificato per tener conto degli effetti mielosoppressori degli eventuali altri farmaci di associazione o degli effetti della radioterapia o della chemioterapia preventiva, che possono aver compromesso la riserva di midollo osseo.A seconda che l'etoposide sia stato usato in monoterapia o in trattamenti combinati, i livelli ematici si ristabiliscono normalmente entro 21 giorni.Prima di iniziare il trattamento con etoposide le infezioni batteriche devono essere portate sotto controllo.I medici devono essere informati della possibile insorgenza di una reazione anafilattica a causa di etoposide, la quale si manifesta con brividi, febbre, vampate, tachicardia, broncospasmo, dispnea e ipotensione e può essere fatale (vedere il paragrafo 4.8). Il trattamento è sintomatico. L'infusione deve essere interrotta immediatamente e deve essere effettuata la somministrazione di agenti pressori, corticosteroidi, antistaminici o espansori del volume, a discrezione del medico.Nausea e vomito si verificano in circa il 30-40% dei pazienti. Gli antiemetici sono utili nel controllo delle reazioni avverse.Etoposide deve essere somministrato con cautela nei pazienti sottoposti a radioterapia o chemioterapia e nei pazienti con aritmia cardiaca, precedente infarto miocardico, disfunzione epatica, disfunzione renale, neuropatia periferica, disturbi della minzione, epilessia o danni cerebrali o infiammazione della mucosa orale.Etoposide Sandoz deve essere somministrato solo per infusione endovenosa lenta (in genere per un periodo di 30-60 minuti), poichè come possibile effetto indesiderato di un'iniezione endovenosa rapida è stata riportata ipotensione.In tutti i casi in cui è considerato l'uso di etoposide per la chemioterapia, il medico deve valutare la necessità e l'utilità del farmaco contro il rischio di reazioni avverse. La maggior parte di tali reazioni avverse è reversibile, se vengono diagnosticate tempestivamente. Se si verificano reazioni gravi, il dosaggio del farmaco deve essere ridotto o il medicinale deve essere sospeso e devono essere adottate adeguate misure correttive in base al giudizio clinico del medico. La ripresa della terapia con etoposide deve essere effettuata con cautela, considerando in modo appropriato l'ulteriore necessità del farmaco e con particolare attenzione al possibile ripetersi della tossicità.I pazienti con bassi livelli sierici di albumina possono essere ad aumentato rischio di tossicità associata a etoposide. I pazienti con compromissione della funzionalità epatica e renale devono essere regolarmente monitorati, a causa del rischio di accumulo.L'insorgenza di leucemia acuta, che può avvenire con o senza fase pre-leucemica è stata segnalata raramente nei pazienti trattati con etoposide in associazione con altri farmaci antineoplastici.Una dose cumulativa totale (etoposide >2.000 mg/m2) aumenta il rischio di leucemie acute non-linfoblastiche secondarie. Non sono noti né il rischio cumulativo né i fattori predisponenti correlati allo sviluppo della leucemia secondaria. I ruoli dei regimi di somministrazione e le dosi cumulative di etoposide sono stati ipotizzati, ma non sono stati chiaramente definiti.In alcuni casi di leucemia secondaria nei pazienti che avevano ricevuto epipodofillotossine è stata osservata un'anomalia cromosomica 11q23. Questa anomalia è stata osservata anche nei pazienti che hanno sviluppato leucemia secondaria dopo essere stati trattati con regimi chemioterapici non contenenti epipodofillotossine e nella leucemia insorta . Un'altra caratteristica che è stata associata alla leucemia secondaria nei pazienti che avevano ricevuto epipodofillotossine sembra essere un periodo di latenza breve, con un tempo mediano medio di sviluppo della leucemia pari a circa 32 mesi.L'etoposide è mutageno e cancerogeno (vedere paragrafo 5.3). Di ciò occorre tener conto quando si programmano trattamenti di lunga durata.Considerato il potenziale mutageno di etoposide (vedere paragrafo 5.3, Dati preclinici di sicurezza), è richiesta una contraccezione efficace da parte dei pazienti di entrambi i sessi durante il trattamento e nei 6 mesi successivi.Si raccomanda una consulenza genetica se il paziente desidera procreare dopo la fine del trattamento. Poiché etoposide può diminuire la fertilità maschile, si può prendere in considerazione la conservazione del seme ai fini di una successiva paternità (vedere il paragrafo 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento).In caso di contatto con etoposide, pelle e mucose devono essere lavati abbondantemente con acqua.La sicurezza e l'efficacia di etoposide nei pazienti pediatrici non sono state studiate in maniera sistematica.Etoposide Sandoz contiene 260,6 mg di etanolo per ml. Alla dose di 120 mg/m2 un paziente con una superficie corporea di 1,6 m2 riceverebbe 2,5 g di etanolo. Questo deve essere tenuto in considerazione quando etoposide viene somministrato a pazienti con un'anamnesi di abuso di alcool o in pazienti trattati con disulfiram.Con riferimento al contenuto di alcool benzilico, Etoposide Sandoz non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 6 mesi, in considerazione del potenziale di sviluppo di acidosi metabolica.Etoposide Sandoz contiene polisorbato 80. Nei neonati prematuri un prodotto iniettabile a base di vitamina E contenente polisorbato 80 è stato associato a una sindrome potenzialmente fatale di insufficienza epatica e renale, deterioramento polmonare, trombocitopenia e ascite.L'etoposide può potenziare l'effetto citotossico e mielosoppressivo di altri farmaci (ad es., ciclosporina). Dosi elevate di ciclosporina, con conseguenti concentrazioni superiori a 2000 ng/ml, somministrate con etoposide orale, hanno provocato un aumento dell'80% dell'esposizione a etoposide (AUC), con una diminuzione del 38% della clearance corporea totale di etoposide rispetto al solo etoposide.La terapia concomitante con cisplatino è associata a una riduzione della clearance corporea totale di etoposide.La terapia concomitante con fenitoina è associata a un aumento della clearance di etoposide e a una riduzione della sua efficacia.Con l'uso precedente o concomitante di altri farmaci con azione mielosoppressiva simile a quella di etoposide si possono prevedere effetti additivi o sinergici (vedere il paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).L'effetto degli anticoagulanti orali può risultare aumentato. La terapia concomitante con warfarin può causare un international normalized ratio (INR) elevato. Si raccomanda uno stretto monitoraggio dell'INR.Il legame  con le proteine plasmatiche è del 97%. Fenilbutazone, salicilato di sodio e acido salicilico possono influenzare il legame proteico dell'etoposide.Nelle sperimentazioni precliniche è stata dimostrata resistenza crociata tra le antracicline ed etoposide.Non esistono dati sulla somministrazione di etoposide con farmaci che notoriamente inibiscono l'attività della fosfatasi (ad es. levamisolo cloridrato).Esiste un aumento del rischio di malattia vaccinica sistemica fatale con l'uso del vaccino contro la febbre gialla. La vaccinazione con vaccini vivi attenuati di pazienti imunocompromessi da un agente chemioterapico può provocare infezioni gravi e fatali, pertanto i vaccini vivi sono controindicati in questi pazienti (vedere il paragrafo 4.3, Controindicazioni).Interazioni potenzialmente beneficheL'etoposide viene di solito impiegato in associazione con altri farmaci citotossici, ed è stato osservato un sinergismo terapeutico con una serie di tali composti (ad es., metotrexato e cisplatino).Con dosaggi totali di 2,4-3,5 g/m2 somministrati per via endovenosa nell'arco di 3 giorni si sono avute infiammazione della mucosa grave e mielotossicità. Acidosi metabolica e casi di grave tossicità epatica sono stati segnalati in pazienti trattati con dosi di etoposide più elevate di quelle raccomandate.Non è disponibile un antidoto specifico. Devono essere impiegate terapie sintomatiche e di supporto e i pazienti devono essere strettamente monitorati.Si sospetta che l'etoposide, quando somministrato durante la gravidanza, causi seri difetti congeniti. Etoposide ha dimostrato di essere teratogeno in topi e ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Esso non deve quindi essere somministrato in gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Durante il trattamento con etoposide, le donne in età fertile devono usare una efficace contraccezione.Se si utilizzano questi farmaci durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante il trattamento con questi farmaci, prima della nascita devono essere forniti appropriati consigli, e il beneficio del trattamento deve essere valutato rispetto al possibile rischio per il feto.Non si sa se l'etoposide venga escreto nel latte materno, e un rischio per il lattante non può essere pertanto escluso. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse da etoposide nei lattanti, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. L'etoposide è strettamente controindicato durante l'allattamento, che va quindi interrotto (vedere paragrafo 4.3, Controindicazioni).Considerato il potenziale mutageno di etoposide, è necessario praticare una contraccezione efficace da parte dei pazienti di entrambi i sessi durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento. Si raccomanda una consulenza genetica se il paziente desidera procreare dopo il termine del trattamento. Poiché etoposide può diminuire la fertilità maschile, si può prendere in considerazione la conservazione del seme ai fini di una successiva paternità.Non sono stati condotti studi con etoposide relativi agli effetti sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari Se manifesta effetti indesiderati come stanchezza e sonnolenza, il paziente deve evitare di guidare o di usare macchinari.1 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 20 mg di etoposide.1 flaconcino da 2,5 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 50 mg di etoposide.1 flaconcino da 5 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 100 mg di etoposide.1 flaconcino da 10 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 200 mg di etoposide.1 flaconcino da 20 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 400 mg di etoposide.1 flaconcino da 50 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 1000 mg di etoposide.Eccipiente (i) con effetto noto: Alcool benzilico, alcol etilico.Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.Alcool benzilico (20mg/ml)Alcool etilico 96% (v/v) (260,60mg/ml) Acido citrico anidroMacrogol 300Polisorbato 80Scadenza: 36 mesiPer la conservazione del concentrato non occorrono speciali precauzioni.Dopo apertura del flaconcino, la stabilità chimica e fisica sono state dimostrate per 24 ore a temperatura ambiente. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto diluito deve essere usato immediatamente. In caso contrario, i tempi di conservazione e le altre condizioni prima della utilizzazione rientrano nella responsabilità di chi ne fa uso, e comunque non devono superare le 24 ore a 2-8 °C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizione asettiche controllate e validate. Vedere paragrafo 6.6.Flaconcini di vetro color ambra di Tipo I in accordo alla Ph. Eur. con capacità nominale di 5 ml (50 mg/2,5 ml, 100 mg/5 ml), 10 ml (200 mg/10 ml), 20 ml (400 mg/20 ml) e 50 ml (1000 mg/50 ml).I flaconcini sono chiusi con tappi in gomma clorobutilica rivestita con fluoropolimeri in accordo alla Ph. Eur.È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.