Análise molecular da transmissão do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 entre casais

Palavras-chave: Transmissão de doenças infecciosas,HIV-1

Introdução: o vírus da Imunodeficiência Adquirida tipo 1 (HIV-1) é caracterizado por uma extensa variabilidade genética, resultante do elevado número de mutações que ocorrem no genoma do HIV-1 como consequência da baixa fidelidade da transcriptase inversa, da ausência da função correctora e do rápido turnover da população vírica. Como consequência, a evolução do HIV-1 no hospedeiro e entre hospedeiros é bastante diferente. No hospedeiro, a população vírica encontra-se sujeita a uma selecção natural como resultado do esforço contínuo para iludir ao sistema imunitário, e escapar aos tratamentos anti-retrovíricos. Entre hospedeiros, a diversidade genética do HIV-1 é predominantemente moldada por factores espaciais e temporais da sua história demográfica. Devido ao importante papel desempenhado pela variabilidade genética do HIV-1 na pandemia da SIDA, a aplicação de técnicas moleculares no estudo do HIV-1 vêem dar um grande contributo no desenvolvimento de vacinas, monitorização de resistências aos anti-retrovíricos e na reconstrução de eventos de transmissão. Objectivos: o presente estudo teve por objectivo a investigação dos eventos de transmissão entre casais infectados com o HIV-1. Material e métodos: as sequências pol utilizadas foram obtidas a partir de amostras plasmáticas de 37 casais infectados com HIV-1, inscritos no Departamento de Doenças Infecciosas dos Hospitais da Universidade de Coimbra, e incluem amostras de infecções agudas, de infecções crónicas mas sem experiência aos anti-retrovíricos e em falência terapêutica. Para todos os pacientes encontrava-se disponível a informação clínica e epidemiológica. Todas as amostras plasmáticas foram sequenciadas nos segmentos da protease e da transcriptase inversa do gene pol do HIV-1, analisadas para determinação da presença de mutações de resistência à terapêutica anti-retrovírica, e filogeneticamente analisadas para a atribuição do subtipo genético e para a determinação de pares com ligação filogenética. Resultados: neste estudo foram analisados epidemiologicamente e filogeneticamente 74 indivíduos. Destes, 75,68% pertenciam a casais heterossexuais e 24,32% a casais homossexuais. A maioria (93,24%) eram de nacionalidade Portuguesa e residiam na região centro de Portugal (94,56%). Para 70,25% dos indivíduos, a infecção pelo HIV-1 ocorreu em Portugal, para 9,46% num outro país Europeu e para 16,22% ocorreu em África. Todos os casais, com excepção de um, eram caucasianos com uma idade média de 47,19 anos (idade mínima 33 e máxima de 74 anos). 13,51% dos indivíduos referiam uma história de utilização de drogas injectáveis (1,35% pertencentes a casais homossexuais e 12,16% pertencentes a casais heterossexuais), 21,62% referiram ter tido mais de um parceiro sexual ou outro comportamento de risco (4,05% pertencentes a casais homossexuais e 17,57% pertencentes a casais heterossexuais). Dos 37 casais, 30 (81,08%) atribuíram a transmissão do HIV-1 a um dos elementos do casal. Nos casais heterossexuais, o subtipo com maior prevalência era o subtipo B (53,70%), seguido pelo subtipo C (18,52%), G (11,11%), A e CRF02_AG (5,56%), F (3,70%) e em 1,85% não foi possível identificar o subtipo. Todos os elementos dos casais homossexuais pertenciam ao subtipo B, excepto 2 (11,11%) para os quais o subtipo não foi determinado. Foram encontradas mutações de resistência aos anti-retrovíricos em 17 (22,97%) indivíduos, dos quais 4,05% eram indivíduos sem experiência aos anti-retrovíricos. Todos os 3 indivíduos que apresentavam padrões de mutações de transmissão pertenciam a 3 pares com ligação epidemiológica. Conclusão:os nossos resultados demonstram que dos 30 casais que atribuíam a transmissão do HIV- 1 a um dos elementos do casal, 25 foram molecularmente confirmados como epidemiologicamente ligados. Assim, a assunção de uma ligação de transmissão baseada apenas na informação prestada pelas pessoas envolvidas, será muito provavelmente incorrecta, embora o número de transmissões não ligadas, possa variar consoante factores demográficos, étnicos e comportamentais. Foi também observada uma grande heterogeneidade de subtipos, associada à transmissão heterossexual, confirmando a introdução e difusão dos subtipos não-B na população. A presença da mesma mutação de resistência aos anti-retrovíricos em 3 pares ligados epidemiologicamente, onde pelo menos um dos elementos não tinha sido sujeito a terapêutica anti-retrovírica, ilustra o potencial para a transmissão secundaria destes vírus com mutações de resistências. A análise da árvore filogenética revelou 27 “clusters” de transmissão, 22 de casais heterossexuais, 4 de casais homossexuais e um “cluster” formado por 3 indivíduos. A grande maioria das ligações de transmissão (92,56%) foram confirmadas pelos dados epidemiológicos.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde