Caracterização físico-química e biológica da nanopartículas para o tratamento de leucemias

Palavras-chave: Leucemia,Nanopartículas

O cancro é uma das causas mais comuns de mortalidade no mundo. Parte da grande mortalidade associada ao cancro reside no facto de que a eficácia dos tratamentos correntes na prática clínica, como a quimioterapia, radioterapia, cirurgia, terapia hormonal e imunoterapia, ou a sua combinação, são ainda limitados e estão associados a elevadas taxas de resistência. Para além disso, estes tratamentos induzem uma elevada taxa de efeitos colaterais significativos devido à sua ação em células saudáveis. Como tal, de forma a ultrapassar tais problemas, esforços atuais têm sido focados no desenvolvimento de novas plataformas de entrega de fármacos, como é o caso de terapias direcionadas, que permitem aumentar o efeito do fármaco nas células cancerígenas, poupando os tecidos saudáveis. Estas novas terapias dirigidas a um alvo, como os nanossistemas, permitem um tratamento mais específico no sítio alvo enquanto permitem transportar, simultaneamente, dosagens mais elevadas do agente anti-cancerígeno, com redução significativa dos efeitos secundários comparativamente ao tratamento convencional. Para além disso, partículas lipídicas, nomeadamente os lipossomas, são suficientemente biocompatíveis e estáveis no sangue, tornando-os num sistema de entrega altamente atrativo. Neste contexto, nanopartículas PEGuiladas de base lipídica com um ligando específico (peptídeo F3) incorporado à superfície foram desenvolvidas com o propósito de encapsular e promover a entrega da doxorrubicina - um agente citostático que atua como fármaco de primeira linha no tratamento de muitos cancros - em linhas celulares de leucemia representando diferentes linhagens: leucemia linfoblástica aguda (CCRF-CEM), leucemia mielóide crónica (K562) e células de leucemia mieloblástica (monocítica) aguda (THP-1). Desta forma, com o intuito de se compreender os mecanismos inerentes à formulação desenvolvida, analisaram-se as características da nanopartícula, incluindo o tamanho da partícula lipídica e a sua homogeneidade, bem como a eficiência de encapsulação do fármaco. Foram ainda realizados estudos quanto à especificidade do ligando F3 para o recetor nucleolina que se encontra sobreexpresso nas células do cancro, à internalização da nanopartícula, entrega celular e atividade citotóxica. A expressão do recetor nucleolina foi confirmada por imunocitoquímica, indicando o potencial clínico desta abordagem terapêutica. x Verificou-se que a internalização da nanopartícula aumentou com a presença do ligando F3 nalgumas das linhas utilizadas nos estudos. Contudo, apesar da internalização do lipossoma ter aumentado, a taxa de morte celular induzida pela doxorrubicina contida na partícula funcionalizada foi semelhante à taxa de morte causada pelas partículas lipossómicas sem ligando à superfície ou com um ligando inespecífico. Em suma, conclui-se que o desenvolvimento destas partículas vetorizadas não representa uma eficácia superior quando incubadas em células tumorais desta natureza, comparativamente às partículas usadas como controlo, embora possam, contudo, reduzir efeitos secundários inerentes aos tratamentos convencionais.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde