Potencial efeito terapêutico da piridoxamina na disfunção endotelial macrovascular na diabetes tipo 2

Palavras-chave: Diabetes tipo 2,Doenças macrovasculares,Disfunção endotelial,Glicação,Piridoxamina

A diabetes tipo 2 é uma patologia complexa que apresentou uma crescente prevalência nas últimas décadas e está associada a doenças vasculares. As doenças macrovasculares representam actualmente a principal causa de mortalidade na diabetes tipo 2. A disfunção endotelial, caracterizada genericamente pela reduzida disponibilidade de óxido nítrico (NO), é uma condição que precede o desenvolvimento de lesões sintomáticas e como tal, um marcador precoce de doença macrovascular. A hiperglicemia, dislipidemia, stress oxidativo, insulino- -resistência estão na génese do desenvolvimento de doenças macrovasculares. Assim como a acumulação e a formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs) devido à hiperglicemia prolongada. Com o aumento da compreensão patológica subjacente à disfunção endotelial, novas abordagens terapêuticas estão a ser alvo de estudo, como é o caso da piridoxamina. A descoberta de que a piridoxamina pode inibir reacções de glicação e consequentemente a formação de AGEs, estimulou o interesse por este composto, numa perspectiva de potencial agente farmacológico no tratamento de doenças vasculares associadas à diabetes. No entanto, a sua potencial acção farmacológica ao nível macrovascular permanece ainda por esclarecer. Assim, este estudo teve como principal objectivo investigar o potencial efeito farmacológico da piridoxamina nos marcadores de função endotelial, stress oxidativo e glicação, num modelo animal de diabetes tipo 2, os ratos Goto-kakizaki (GK) e no respectivo modelo animal não diabético, os ratos Wistar (W). Para tal, os ratos W e GK com 6 meses de idade foram sujeitos ao tratamento com piridoxamina durante 4 semanas. Os efeitos da piridoxamina foram investigados no relaxamento vascular dependente e independente do endotélio em segmentos de artéria aorta dos diferentes grupos. O perfil metabólico, a acumulação de Nε-carboximetil lisina (CML), a expressão do receptor para AGEs (RAGE), a actividade da enzima óxido nítrico sintetase endotelial (eNOS), os níveis de stress oxidativo, a integridade da via de sinalização cGMP/NO e os parâmetros da função renal foram avaliados. Previamente demonstrou-se que os ratos GK apresentavam uma disfunção endotelial, elevados níveis de stress oxidativo e de CML e alterações na via de sinalização do cGMP/NO (Sena et al, 2011). Neste estudo verificou-se que o tratamento com piridoxamina diminuiu os níveis de triglicerídeos e os níveis de stress oxidativo nos diferentes grupos de estudos. Por outro lado, nos ratos diabético a piridoxamina melhorou o vasorelaxamento dependente do endotélio VIII e aumentou a sensibilidade no vasorelaxamento independente do endotélio. Para além disso, verificou-se que a piridoxamina reduziu os níveis de CML nos ratos GK tratados que foi acompanhada pela diminuição da expressão dos níveis de RAGE nos segmentos da artéria aorta. A via de sinalização do cGMP/NO nos ratos GK tratados com piridoxamina é revertida o que por si só explica os resultados positivos observados no vasorelaxamento dependente do endotélio nos ratos GK tratados. Este estudo, permite concluir que a piridoxamina reestabelece a função endotelial e melhora significativamente os níveis de glicação e de stress oxidativo e reduz a dislipidemia nos ratos GK tratados. A piridoxamina pode assim, vir a ser considerada como uma terapêutica adicional no tratamento da disfunção endotelial macrovascular na diabetes tipo2

Área científica: Ciências Exactas e Naturais