Aldosterona e seus receptores: novos alvos para a prevenção da morte de neurónios na retinopatia diabética

Palavras-chave: Retinopatia diabética,Sistema renina-angiotensina-aldosterona,Aldosterona,aldosterona sintetase,Receptores mineralocorticóides,hiperglicemia

A retinopatia diabética (RD) é a principal causa de cegueira em pessoas em idade de trabalhar. A prevalência da RD aumenta com a duração da diabetes, quase todas as pessoas com diabetes do tipo 1 e mais de 60% das pessoas com o tipo 2 têm retinopatia após 20 anos de diabetes. Como uma grande parte das pessoas que têm diabetes tendem a desenvolver retinopatia, esforços consideráveis têm sido investidos em intervenções profiláticas. A melhoria do controle glicémico foi o primeiro factor a ser estudado, porém, ensaios clínicos têm demonstrado que a pressão arterial é um importante e modificável factor de risco para retinopatia diabética e que a redução da pressão arterial elevada diminui significativamente o desenvolvimento e progressão da retinopatia em ambos os tipos de pacientes diabéticos (Simó R e Hernández C, 2009). Assim, têm vindo a ser desenvolvidos estudos sobre o sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), sistema envolvido no controlo pressão arterial, volemia e equilíbrio hidroelectrolítico. Ao longo dos últimos anos tem sido demonstrado que alguns componentes do RAAS são expressos em diferentes constituintes do olho (Fletcher EL et. al., 2010). Um dos componentes do RAAS é a angiotensina II (Ang II). Estudos anteriores mostram que o olho possui a capacidade de formar Ang II (Fletcher EL et. al., 2010), sendo também conhecidos os efeitos da Ang II nos vasos sanguíneos da retina. A Ang II provoca vasoconstrição das arteríolas retinianas, vénulas e capilares através da ligação ao receptor de angiotensina do tipo 1 (AT1R) (Kawamura et. al., 2004; Rokwood et. al., 1987; Schofelder et. al., 1998). No entanto, o papel da aldosterona, o último componente do RAAS, no desenvolvimento de complicações na retina associadas à diabetes, tem sido pouco estudado. Desta forma, o objectivo principal deste trabalho foi estudar o efeito da diabetes/hiperglicemia na síntese e acção da aldosterona na retina, em particular no efeito do antagonismo dos receptores mineralocorticóides (MCR) com eplerenona na prevenção da morte neuronal na retina induzida pela diabetes/hiperglicemia, que ocorre nas fases iniciais da RD, mesmo antes da detecção de lesões vasculares. Neste estudo observamos não só a presença dos MCR e da aldosterona sintetase na retina, mas também um aumento nos níveis de proteína total dos MCR e da aldosterona sintetase em culturas celulares de retinas, expostas a elevadas concentraçõesde glicose, e em modelos animais diabéticos. Para além de aldosterona poder ser sintetizada na retina, confirmamos que os seus níveis no plasma se encontram aumentados em modelos animais diabéticos. O que nos permite induzir que existe na retina um local e sistema de acção da aldosterona que é afectado pela diabetes/ hiperglicemia. Os estudos de viabilidade e morte celular vieram demonstrar o envolvimento do sistema renina-angiotensina-aldosterona na morte neuronal da retina. Através destes estudos podemos observar que o antagonismo dos receptores mineralocorticóides previne a morte neuronal, pelo processo de necrose, da retina que ocorre nas fases iniciais da retinopatia diabética. Em suma, este trabalho mostra que existe um sistema de acção da aldosterona na retina, que esse sistema é afectado pela diabetes/hiperglicemia e que o antagonismo dos MCR com eplerenona pode ser um possível alvo terapêutico para o tratamento da retinopatia diabética.

Área científica: Ciências Exactas e Naturais