Avaliação da utilidade de parâmetros cinéticos derivados do CA-125 no acompanhamento do cancro epitelial do ovário

Palavras-chave: Neoplasias do ovário,Marcadores biológicos de neoplasias,Antigénio CA-125

O cancro do ovário ocupa a posição cimeira no que diz respeito à mortalidade das neoplasias invasivas do aparelho genital feminino. O uso de marcadores tumorais é de enorme utilidade na prática clínica podendo ser utilizados em diferentes fases da doença, incluindo testes de rastreio, diagnóstico, factores de prognóstico, e para monitorizar o tratamento e/ou detecção de uma recaída. Na prática clínica do cancro do ovário o marcador tumoral mais utilizado para monitorizar a evolução da doença é o CA-125. O objectivo primário do trabalho proposto para a presente dissertação de doutoramento consistia no desenvolvimento de uma ferramenta informática capaz de melhorar a interpretação do CA-125, nomeadamente no que diz respeito à sua capacidade de prever a recidiva em doentes com cancro do ovário. Ao longo do presente trabalho foram então testados vários parâmetros cinéticos descritores das concentrações do CA-125, tendo sido inclusivamente introduzido pela primeira vez um novo parâmetro, a área sob a curva do CA-125 normalizada pelo tempo. Procurou-se numa primeira fase, estudar a cinética do CA-125 durante o tratamento primário com o objectivo de inferir sobre o prognóstico da doença e, numa fase posterior, estudar o comportamento do CA-125 após o tratamento primário com o objectivo da detecção da recidiva da doença. Durante a fase de tratamento primário, o tempo de semi-vida do CA- 125 é um dos parâmetros cinéticos mais estudados sendo um factor de prognóstico para o cancro do ovário. Com a nossa população 14 concluímos que com a determinação do tempo de semi-vida do CA- 125 é possível classificar o prognóstico da doença. No entanto, a determinação numérica do tempo de semi-vida nem sempre era possível. Atendendo a esta limitação foi experimentado um novo parâmetro cinético: a área sob a curva do CA-125 normalizada pelo tempo (ASC). A ASC do CA-125 apresenta vantagens sobre outros parâmetros cinéticos pois não assume qualquer condição sobre o valor sérico individual do CA-125 para o seu cálculo, como por exemplo a estabilização do CA-125 abaixo do seu valor normal, permitindo assim a sua determinação numérica sem quaisquer constrangimentos. A ASC do CA-125 durante o tratamento primário, por estar estreitamente relacionada com uma resposta completa à quimioterapia adjuvante, pode permitir classificar numericamente o resultado do tratamento, especialmente útil na comparação de diferentes tipos de tratamento, nomeadamente em estudos prospectivos. Na segunda fase do trabalho foi estudado o comportamento do CA- 125 e qual a sua relação com a recidiva. Foram estudados a velocidade de aumento do CA-125 e a aplicação da ASC do CA-125 na detecção da recidiva. Mais uma vez a aplicação da ASC do CA-125 apresenta vantagem sobre a velocidade de aumento (melhor exactidão e tempo médio até à recidiva mais consistente) e sem depender de nenhuma concentração individual do CA-125, havendo um efeito atenuante devido à variabilidade das concentrações do CA-125. E permitiu apresentar um tempo mediano até à recidiva muito superior ao 15 sugerido por Rustin e colaboradores (111 vs 63 dias), com valores de exactidão semelhantes (85% vs 88%), o que pode ter implicações clínicas de grande alcance. Finalmente, importa salientar que os parâmetros cinéticos derivados do CA-125, com destaque para a ASC, podem ser utilizados em estudos clínicos prospectivos na comparação de novos tratamentos com os utilizados na actualidade, ou então servir para ajustar o modo como determinada doente deve ser acompanhada.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde