Contribuição para a caracterização "in vivo" de receptores serotoninérgicos e neuropeptidérgicos e do sistema do óxido nítrico em vasos peripapilares retinianos do coelho: importância nas alterações vasculares da doença isquémica

Palavras-chave: Vasos retinianos

O conhecimento farmacológico das substâncias relacionadas com o sistema serotoninérgico e neuropeptidérgico é presentemente bastante vasto, embora ainda controverso (Osborne, ARVO, 2008). Concretamente, em relação à serotonina (5-HT), conhecemos bem a sua origem bem como a sua distribuição no organismo humano, assim como a sua degradação enzimática e as suas acções farmacológicas mesmo em situações de patologia. No entanto, novos conceitos se vão abrindo quanto ao seu papel fisiológico, nomeadamente a nível vascular cerebral e retiniano. A existência de uma barreira hemato-retiniana (BHR) interna e externa pressupõe uma regulação do fluxo sanguíneo e por consequência do aporte nutricional para a retina, que é autoregulado nos vasos retinianos. A implicação secundária deste dado é a da alteração dos mecanismos fisiológicos do endotélio vascular que constitui a BHR-interna, em situações normais ou patológicas (como na pré-retinopatia diabética ou o glaucoma, por exemplo). É de extrema importância compreender quais as substâncias envolvidas nestes mecanismos, quer em situações normais quer patológicas, e de que forma elas poderão influenciar os resultados espectantes.Neste contexto decidiu-se estudar os sistemas serotoninérgico e neuropeptidérgico in vivo no coelho albino da raça Nova Zelândia, e marteríolas retinianas justa-papilares, através da quantificação da reactividade vascular avaliada pela variação de diâmetros vasculares(captada por angiografia digitalizada e por vídeo) e de fluxos arteriolares (através do sistema doppler), em coelhos normais e diabéticos. Os resultados permitiram concluir da existência de receptores 5-HT1B/1D e 5-HT2 a este nível, responsáveis por fenómenos de vasoconstrição arteriolar retiniano com diminuição de fluxos sanguíneos, assim como receptores NK1, NK2 e do CGRP (classificação da NC-IUPHAR -UniãoInternacional de Farmacologia- de 2008) com expressividade vasodilatadora e consequentemente aumento dos fluxos arteriolaresretinianos. Permitiram ainda sugerir a existência de inervação sensitiva a nível das arteríolas retinianas do coelho, com implicação provável na resposta neurogénica e inflamatória a este nível, além da falta de expressividade vascular dos receptores citados perante um endotélio retiniano disfuncional quer em coelhos diabetizados pela aloxana quer em coelhos com hipertensão ocular.Conclui-se ainda, da possível importância de alguns mediadores do óxido nítrico (NO) como agentes na expressividade dos receptores descobertos em patologias como o glaucoma e a diabetes. Para o tratamento sintomático de algumas doenças oculares de origem vascular, um doador de NO ao ser administrado por uma determinada via, aumentaria quantidades pequenas de NO que activariam a guanilciclase na produção de GMPc, baixando o processador de entrada/saída do humor aquoso, aumentando o fluxo ocular do sangue, relaxando o músculo ciliar, etc. (Chiou, 2001). De acordo com os resultados obtidos, a terapêutica antiglaucomatosa, por exemplo, visaria a associação de um dador de óxido nítrico (que promove a diminuição do processador de entrada/saída de humor aquoso) com um inibidor da iNOS que impede efeitos nocivos do excesso de NO na neurodegenerescência retiniana.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde