Delirium pós-cirúrgico em doentes idosos: estratificação do risco, diagnóstico e prognóstico com biomarcadores

Palavras-chave: Delírio,Complicações pós-cirúrgicas

Contextualização: O delirium é uma perturbação neuropsiquiátrica de início agudo e caracterizada clinicamente pela turvação do estado de consciência, défice de atenção e por um distúrbio cognitivo global e comportamental. Esta síndroma, de etiologia multifactorial é particularmente frequente, embora sub-diagnosticada, em doentes idosos com comorbilidades médicas e/ou cirúrgicas agudas, constituindo um factor independente de mau prognóstico. Isto consiste não apenas no aumento da duração do internamento, maior taxas de morbilidade e mortalidade a curto prazo como também efeitos a longo prazo como deterioração cognitiva e funcional bem como taxas aumentadas de institucionalização. O desenvolvimento de biomarcadores periféricos de delirium tem um interesse significativo pois terá um enorme impacto não apenas numa melhor compreensão da fisiopatologia desta síndroma mas também na qualidade dos cuidados de saúde oferecidas aos doentes permitindo a estratificação do risco, o diagnóstico pré-sintomático, a monitorização da evolução clínica e a determinação do prognóstico. Objectivos: Os objectivos do estudo foram: i) estudar o perfil de diversos biomarcadores candidatos de forma a determinar quais os que poderão ser relevantes para serem incluídos em estudos de validação subsequentes na área do delirium; ii) determinar em que medida os biomarcadores apresentam valores diferentes em doentes com delirium em comparação com indivíduos sem delirium; iii) classificar os biomarcadores em marcadores de risco de delirium, marcadores de delirium ou sub-produtos de delirium; iv) caracterizar e descrever as alterações fisiopatológicas associadas a um procedimento cirúrgico através da medição e monitorização dos mediadores envolvidos em diversas vias fisiológicas de adaptação homeostática. Material e métodos: Neste estudo de cohorte, investigámos o perfil de um painel de biomarcadores periféricos em doentes com idade igual ou superior a 60 anos admitidos para artroplastia total da anca programada, sem delirium ou demência prévia. Os níveis plasmáticos dos biomarcadores (acetilcolinesterase, butirilcolinesterase, benzoilcolinesterase, aspirina esterase, CRP, IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, MCP-1, RANTES, cortisol, IGF-1, JAM-1, NSE e S-100β) foram determinados nas manhãs da véspera da cirurgia e do primeiro dia após a cirurgia. Para além de uma avaliação de base, realizada na véspera da cirurgia, que incluiu a recolha de dados clínicos e demográficos, o estado mental dos doentes foi avaliado com os critérios do Confusion Assessment Method (CAM) na tarde no dia da cirurgia e repetida nos 2 dias subsequentes. Os casos positivos para delirium (de acordo com o CAM) foram confirmados com os critérios DSM-IV-TR. Resultados: O estudo inclui 101 doentes, 37 dos quais desenvolveram delirium (36,6%). Os doentes com delirium pós-cirúrgico apresentavam, antes da cirurgia, uma redução nos níveis de actividade das colinesterases. A cirurgia induziu, nos doentes com delirium: i) uma subida da concentração de mediadores inflamatórios, com aumento da razão entre citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias; ii) um aumento dos níveis plasmáticos de cortisol mais frequente e com maior magnitude em relação aos controlos; iii) redução dos níveis plasmáticos de IGF-1 em menor proporção do que nos controlos; iv) elevação dos níveis plasmáticos de NSE. Em condições basais e após a cirurgia, verificou-se uma associação entre o sistema colinérgico periférico e o eixo GH/IGF-1. No pós-operatório, a libertação de citocinas na corrente sanguínea associou-se à activação do eixo hipotálamo-hipófise-supra-renal, redução dos níveis de IGF-1 em circulação e subida de NSE no plasma. Conclusões: A redução da actividade colinesterásica plasmática pode constituir um marcador de risco de delirium e ser útil para identificar indivíduos mais susceptíveis de desenvolver esta síndroma. A elevação da relação entre citocinas pró e anti-inflamatórias bem como a subida dos níveis de cortisol poderão ser indicadores úteis para monitorizar as alterações fisiopatológicas que ocorrem durante um episódio de delirium. As hipóteses geradas nesta fase deverão ser avaliadas em estudos de validação subsequentes para desenvolver testes sanguíneos sensíveis e específicos que permitam a estratificação do risco, detecção precoce, diagnóstico e monitorização de delirium.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde