Reabsorção radicular apical externa associada ao tratamento ortodôntico: fatores de suscetibilidade genéticos, biológicos e mecânicos

Palavras-chave: Reabsorção Radicular

A reabsorção radicular apical externa (RRAE) associada ao tratamento ortodôntico constitui a sequela clínica e o efeito adverso indesejável mais frequente em ortodontia. Tratase de um fenótipo complexo, determinado por fatores biológicos intrínsecos ao paciente, incluindo múltiplas variantes genéticas, e por fatores extrínsecos, como sejam as forças mecânicas aplicadas. Resulta em perda permanente da estrutura dentária mais apical e, embora raramente grave, pode afetar a longevidade do dente. Atualmente não existem critérios padronizados para o diagnóstico imagiológico com relação comprovada correlação clínica. O conhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos permite uma maior compreensão dos fatores desencadeantes e pode contribuir para o planeamento personalizado do tratamento e prevenção da RRAE. Polimorfismos de genes que codificam as proteínas envolvidas na remodelação do osso alveolar e da raiz têm sido sugeridos como fator de suscetibilidade. Neste trabalho pretendeu-se estudar o papel de treze fatores clínicos e relacionados com o tratamento e de quatro polimorfismos de genes candidatos, com o objetivo de propor um modelo multifatorial integrado capaz de prever a reabsorção radicular apical externa. O estudo retrospetivo incluiu 195 pacientes tratados com aparelhos ortodônticos fixos, segundo o protocolo estandardizado, 72 do sexo masculino e 123 do sexo feminino, com uma idade média de 17.24 anos (DP±6,8). O tempo médio de tratamento foi de 36 meses (DP±10). A reabsorção radicular apical externa foi avaliada e medida nos 4 incisivos e nos 2 caninos do maxilar superior, utilizando ortopantomografias obtidas antes e depois do tratamento, num total de 2544 dentes medidos. Desenvolveu-se um software específico que permite otimizar o processamento de imagem, registar os dados e efetuar, de forma automática, os cálculos da percentagem de reabsorção radicular. Recorrendo a um modelo de 126 regressão linear múltipla, em que a variável dependente foi a máxima % de reabsorção radicular registada para cada paciente (% RRAEmax ), avaliou-se a contribuição de variáveis genéticas, clínicas e relacionadas com o tratamento. A genotipagem dos quatro polimorfismos (rs1718119 do gene P2RX7, rs1143634 do gene IL1B, rs3102735 do TNFRSF11B, o gene que codifica a OPG, e rs1805034 do TNFRSF11A, o gene que codifica o RANK) foi realizada pelas técnicas de RFLP, PCR em tempo real com sondas TaqMan e sequenciação. Para evitar o erro inter-operador, todos os procedimentos de medição foram realizadas pelo mesmo operador. Para a análise do erro intra-operador, as ortopantomografias de 20 doentes, aleatoriamente selecionados, foram avaliadas duas vezes, no intervalo de 115 dias e os valores de %RRAEmax obtidos foram analisados pelo teste t de Student para amostras emparelhadas (para o erro sistemático) e pela fórmula de Dahlberg (para o erro aleatório). Os dentes mais frequentemente afetados foram os incisivos superiores. Verificou-se o equilíbrio de Hardy - Weinberg para os quatro polimorfismos. A análise do erro médio intra- operador confirmou a fiabilidade do método (p > 0.05 no teste t de Student e 0.5 a 1% no teste de Dahlberg). Cinco variáveis clínicas e genéticas explicaram 27 % da variabilidade de %RRAEmax (ANOVA : F = 15.315 , p = 0.000 ; coeficiente de determinação ajustado = 0.270, n = 195). As variáveis com contribuição única mais significativa para o modelo foram: o género (p < 0.05), duração do tratamento (p <0.001), extração de pré-molares (p < 0.01), aparelho Hyrax ( p < 0.001) e genótipo GG do polimorfismo rs1718119 do gene P2RX7 (p < 0.01). Outras variáveis, como idade, overjet, interposição lingual, mordida aberta anterior, padrão esquelético e os outros polimorfismos tiveram menor contribuição. Fatores como os antecedentes familiares, patologias associadas ou medicação sistémica estavam pouco representados na amostra pelo que não puderam ser avaliados. Este estudo permitiu identificar variáveis clínicas, relacionadas com o tratamento e genéticas, que podem explicar cerca de 30% da variabilidade da RRAE dos pacientes submetidos a tratamento ortodôntico. Este é o primeiro estudo clínico que identifica e destaca o P2RX7, que codifica um canal iónico dependente do ATP envolvido em vias de mecanotransdução de sinal no tecido ósseo, como um possível fator de suscetibilidade à reabsorção radicular apical externa. O impacto limitado destas 5 variáveis na reabsorção radicular sugere a existência de outros, provavelmente múltiplos, fatores de baixa penetrância.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde