Iatrogenia de medicamentos biológicos indicados no tratamento da artrite reumatóide : análise de notificações espontâneas de suspeitas de reações adversas em Portugal

Palavras-chave: Agentes biológicos -- efeitos adversos,Artrite reumatóide -- terapia

Introdução Os medicamentos biológicos cujas indicações terapêuticas incluem o tratamento da artrite reumatoide (AR) tem sido associados a suspeitas de reações adversas a medicamentos (RAM) graves, incluindo o desenvolvimento ou reativação de infeções graves, reações relacionadas com a infusão, doenças malignas, entre outras. Objetivos Os objetivos deste trabalho são: 1) identificar os medicamentos biológicos indicados no tratamento da AR autorizados em Portugal; 2) identificar a sua exposição populacional; 3) identificar e caracterizar as suspeitas de reações adversas a esses medicamentos; e 4) identificar a prevalência da iatrogenia notificada e comparar com a prevalência da iatrogenia descrita. Métodos O estudo incluiu as notificações espontâneas de suspeitas de RAM a medicamentos biológicos indicados no tratamento da AR enviadas ao Sistema Nacional de Farmacovigilância (SNF) entre janeiro de 2009 e dezembro de 2011, inclusive. O consumo de cada medicamento foi estimado em dose diária definida (DDD) por mil habitantes por dia (DDD/1000 habitantes/dia). A prevalência da iatrogenia notificada foi calculada como a razão entre o número de suspeitas de RAM notificadas a cada medicamento e a estimativa do número de doentes expostos a cada medicamento. A estimativa de prevalência notificada foi comparada com a prevalência descrita no RCM de cada medicamento. Resultados Identificaram-se 9 medicamentos biológicos com indicação terapêutica no tratamento da AR: abatacept, adalimumab, anacinra, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab, rituximab e tocilizumab. O SNF recebeu 451 notificações espontâneas (NE) de suspeitas de RAM: 1, 98, 81, 8, 186, 71 e 6 ao abatacept, adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab, rituximab e tocilizumab, respetivamente. O anacinra e o certolizumab pegol não foram objeto de NE. As NE incluíam 3, 207, 199, 25, 586, 173 e 9 suspeitas de RAM ao abatacept, adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab, rituximab e tocilizumab, respetivamente. Das 1202 suspeitas de RAM aos medicamentos biológicos, 1082 (90,0%) foram graves. Mais de metade (56,1%) das suspeitas de RAM aos medicamentos biológicos esteve relacionada com “perturbações gerais e alterações no local de administração”, “infeções e infestações”, “afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos” e a “doenças respiratórias, torácicas e do mediastino”. “Reação associada a infusão intravenosa”, “dispneia” e “eritema” foram as três suspeitas de RAM mais frequentes. Entre 2009 e 2011, foram consumidos em Portugal 0,0045, 0,41, 0,55, 0,012, 0,91 e 00095 DDD/1000 habitantes/dia de abatacept, adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab e tocilizumab, respetivamente. O anacinra e o certolizumab pegol não foram consumidos. A taxa de notificação de suspeitas de RAM foi 666,67, 504,88, 361,82, 2083,33, 643,96 e 9473,68 no caso do abatacept, adalimumab, etanercept, golimumab, infliximab e tocilizumab, respetivamente. A prevalência de iatrogenia notificada foi na maioria dos casos inferior à prevalência descrita nos RCM dos medicamentos biológicos. Conclusões A prevalência de notificação de suspeitas de RAM aos medicamentos biológicos indicados na AR foi inferior à esperada. A presumível existência de subnotificação de acontecimentos adversos sugere que a monitorização de segurança destes medicamentos pode não estar a ser adequada, tendo em conta o estatuto legal de receita médica restrita dos medicamentos biológicos.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde