Imunoterapia na doença alérgica

Palavras-chave: Imunoterapia,Hipersensibilidade

A alergia é frequentemente considerada um processo de reacção inflamatória mediada por um alergénio. As doenças alérgicas afectam essencialmente indivíduos atópicos com predisposição genética para sintetizar anticorpos IgE específicos contra alergénios ambientais comuns. A apresentação dos alergénios por Células Apresentadoras de Antigénio resulta na polarização de células T específicas em células T helper 2 (Th2). Estas células, através da produção de IL-4 e IL-13, despoletam a síntese de IgE e, através da produção de IL-5, atraem e activam eosinófilos. Os anticorpos IgE específicos ligam-se a receptores de alta afinidade (FcεRI) de basófilos circulantes e mastócitos da pele e mucosas. No caso de exposição contínua ou re-exposição ao alergénio surge uma resposta bifásica com hipersensibilidade imediata e um componente inflamatório tardio. Na fase inicial ocorre desgranulação de mastócitos com libertação de mediadores inflamatórios como histamina, proteases, leucotrienos, prostaglandinas e citocinas. A fase tardia resulta da libertação adicional de mediadores inflamatórios desencadeada por eosinófilos, neutrófilos, basófilos, macrófagos e células T CD4+. O melhor tratamento para a doença alérgica é a evicção dos alergénios, quando tal não é viável e apenas em indivíduos seleccionados, a imunoterapia especifica pode modificar o curso da doença e melhorar a qualidade de vida.  A imunoterapia específica (ITE) consiste na administração de alergénios modificados induzindo o sistema imunitário a tolerar os alergénios envolvidos na reacção alérgica. O mecanismo de actuação da ITE não está completamente esclarecido, embora seja aceite a sua intervenção na produção de IgG e IgE, apresentação antigénica, activação de células T e actuação de mastócitos e eosinófilos. Após ITE, ocorre elevação de IgG específica, nomeadamente IgG4, que actua como “bloqueador” impedindo a activação de basófilos, mastócitos IgE mediada e a ligação do complexo alergénio-IgE ao receptor de baixa afinidade da IgE (FcγRII) que se encontra na superfície de células B, diminuindo a capacidade destas células apresentarem os alergénios às células T específicas. Outro mecanismo ITE consiste na elevação de células T reguladoras (Treg), as quais têm um papel fundamental na tolerância do sistema imunitário encontrando-se diminuídas em indivíduos alérgicos. A funcionalidade destas células requer expressão do factor de transcrição Fox p 3, IL-10 e TGF-β. A ITE actua ainda no desvio de células Th2 para células com o perfil Th1 (T helper 1), inibindo eosinófilos e mastócitos e diminuindo a produção de IgE. Como foi referido o conhecimento do mecanismo de actuação da ITE está em constante actualização, havendo autores que apresentam novas propostas ainda em estudo, nomeadamente o papel da ITE na imunidade inata ou na indução da apoptose em células Th2, temas que serão abordados ao longo deste artigo de revisão. Existem critérios para selecção de doentes a submeter a ITE. Esta pode ser administrada por via subcutânea ou sublingual sendo utilizados extractos padronizados de um ou mais alergénios em doses progressivamente crescentes. A administração por via subcutânea deve ser efectuada exclusivamente em unidades de saúde especializadas, dado o risco de reacções sistémicas graves. Já a via sublingual pode ser administrada no domicílio, de acordo com indicações médicas rigorosas.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde