Leucemia promielocítica aguda : clínica diagnóstico e abordagem

Palavras-chave: Leucemia promielítica aguda,Hematologia

A Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) é um subtipo de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) caracterizada por alterações genéticas específicas, envolvendo tipicamente rearranjos no gene do Recetor Alfa do Ácido Retinóico (RARA), responsáveis pela acumulação de promielócitos leucémicos na medula óssea e sangue periférico - ocasionando, frequentemente, uma coagulopatia de consumo potencialmente fatal. A maioria dos casos de LPA caracteriza-se pela fusão do gene PML, no cromossoma 15, com o gene RARA, localizado no cromossoma 17 – embora ocasionalmente anomalias citogenéticas alternativas possam encontrar-se presentes. O RNA mensageiro da fusão PML-RARA codifica uma proteína quimérica que compromete o processo de diferenciação celular na fase promielocítica. O conceito chave que justifica a abordagem terapêutica promissora atual assenta na elevada sensibilidade terapêutica da oncoproteína de fusão PML-RARA ao Ácido Trans- Retinóico (ATRA), com consequente retoma do processo diferenciação granulocítica. O tratamento atual da LPA consiste na administração de ATRA e quimioterapia com antraciclinas, abordagem terapêutica altamente eficaz na indução da remissão. Consequentemente, a LPA converteu-se numa das LMA mais potencialmente tratáveis, apresentando tipicamente um excelente prognóstico. O aperfeiçoamento posterior dos regimes terapêuticos com ATRA e Trióxido de Arsénio (ATO) ofereceu a cura à maioria dos doentes com LPA. A combinação terapêutica livre de quimioterapia revelou-se inovadora ao provar-se altamente eficaz e potencialmente curativa em muitos doentes - uma descoberta excitante enquanto abordagem terapêutica altamente promissora. No entanto, apesar da atualização dos regimes terapêuticos ao longo dos últimos anos ter proporcionado enormes progressos no que concerne ao prognóstico da LPA, existe ainda um número significativo de doentes que privam da remissão da doença por mortalidade precoce. Embora a resistência primária à terapêutica tenha já sido contornada em grande escala com os protocolos terapêuticos atuais, a mortalidade precoce por um quadro de diátese hemorrágica no estádio inicial da doença, revela-se um importante obstáculo à cura da LPA. O quadro de coagulopatia envolve habitualmente hemorragia grave de órgãos vitais, como o sistema nervoso central, pulmões e trato gastrointestinal; podendo, inclusive, motivar quadros trombóticos. A LPA é uma das doenças hematológicas cujo reconhecimento precoce e o início imediato da terapêutica dirigida à primeira suspeita de doença, antes da confirmação citogenética ou molecular do diagnóstico, concomitante com a terapêutica de suporte agressivo, se revelam fundamentais na redução da mortalidade precoce. Os doentes que sobrevivem aos primeiros 30 dias de doença, período em que a coagulopatia e a síndrome de diferenciação pelo ATRA condicionam elevado risco de morbilidade e mortalidade, apresentam uma possibilidade de cura extremamente elevada. O objetivo desta revisão é fazer um estado da arte das publicações e dados mais recentes relacionados com esta doença hemato-oncológica, incluindo compreender o papel dos mecanismos fisiopatológicos, apresentar as características clínicas, discutir a conduta e realçar as opções terapêuticas atualmente aprovadas e ainda em investigação.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde