Genes candidatos para a perturbação do défice de atenção e hiperatividade na  população portuguesa: sistema neurotrófico

Palavras-chave: Perturbação do défice de atenção e hiperatividade,Neurotrofinas,Genética,Estudo de Associação,Genes BDNF,p75NTR

A Perturbação do Défice de Atenção e Hiperatividade (PDAH) é a doença neuropsiquiátrica mais comum nas faixas etárias mais baixas e apresenta repercussões nos diversos níveis sociais, familiares e económicos. A PDAH caracteriza-se por sintomas de hiperatividade, impulsividade e falta de atenção, e subdivide-se em três subtipos, o inatento, o hiperativo-impulsivo e o misto. Várias evidências sugerem que o sistema neurotrófico, particularmente o BDNF e o recetor p75NTR, desempenham um papel importante na etiologia da PDAH. Na população portuguesa não existem estudos genéticos relacionados com o sistema neurotrófico. Neste trabalho investigou-se os polimorfismos Val66Met do gene BDNF e S205L do gene p75NTR na etiologia da PDAH e procedeu-se também à análise de género e subtipos da patologia, na população portuguesa, utilizando a metodologia PCR-RFLP. Através das estratégias HRR e TDT não se obteve associação entre o polimorfismo Val66Met do gene BDNF e a PDAH na amostra total de trios (HRR - χ2=2,454; df=1; p=0,117; TDT - χ2=2,770; df=1; p=0,096). À semelhança da amostra total, na análise de género os resultados referentes ao polimorfismo Val66Met do gene BDNF são negativos (sexo feminino: HRR - χ2=1,953; df=1; p=0,162; TDT - χ2=3,000; df=1; p=0,083; sexo masculino: HRR - χ2=0,785; df=1; p=0,376; TDT - χ2=1,000; df=1; p=0,317). Em relação à análise dos subtipos da PDAH, no subtipo inatento não se observou associação entre o polimorfismo Val66Met do gene BDNF e a PDAH (HRR - χ2=0,000; df=1; p=1,000; TDT - χ2=0,091; df=1; p=0,763) e no subtipo misto verificouse uma tendência de associação entre o polimorfismo Val66Met do gene BDNF e a PDAH, utilizando as estratégias HRR e TDT (HRR - χ2= 3,282; df=1; p=0,070; TDT - χ2= 3,596; df=1; p=0,058). Na estratificação do subtipo misto, na análise de género os resultados são negativos (sexo masculino: HRR: χ2=1,399; df=1; p=0,237; TDT: χ2=0,947; df=1; p=0,331; sexo feminino: χ2=1,810; df=1; p=0,178; χ2=5,44; df=1; p=0,020), apesar da estratégia do TDT revelar um valor de p=0,020 para sexo feminino, mas face ao número reduzido de trios este representa um falso-positivo. Do seu conjunto, apesar de os resultados carecerem de mais estudos, parecem sugerir que o polimorfismo Val66Met do gene BDNF poderá desempenhar um papel importante no subtipo misto da PDAH. No que se refere ao gene p75NTR não se observou associação entre o polimorfismo S205L e a PDAH na amostra total de trios (HRR - χ2=0,113; df=1; p=0,737; TDT - χ2=0,121; df=1; p= 0,728) e na estratificação por género (sexo feminino: HRR - χ2=0,137;df=1; p=0,711; TDT χ2=0,500; df=1; p= 0,480; sexo masculino: HRR - χ2=0,000; df=1; p=1,000; TDT - χ2=0,040; df=1; p= 0,841). Relativamente aos subtipos inatento e misto também não se verificou associação entre o polimorfismo estudado e a PDAH nas estratégias utilizadas (subtipo inatento: HRR - χ2=0,136; df=1;p=0,712; TDT - χ2=0,500; df=1; p=0,480; subtipo misto: HRR - χ2=0,008; df=1; p=0,930; TDT - χ2=0,000; df=1; p=1,000). Na análise de género para o subtipo misto os resultados são negativos pelo HRR e TDT (sexo feminino: HRR - χ2=0,000; df=1; p=1,000; TDT - χ2=0,200; df=1; p=0,655; sexo masculino: HRR - χ2=0,046; df=1; p=0,830; TDT - χ2=0,050; df=1; p=0,823). No seu conjunto, os resultados parecem sugerir que o polimorfismo S205L do gene p75NTR não desempenha um papel direto na etiologia da PDAH.

Área científica: Ciências Exactas e Naturais