Derivados semissintéticos de compostos naturais monoterpénicos : preparação e avaliação da citotoxicidade

Palavras-chave: Monoterpenos,Química farmacêutica,Carvona

A pesquisa de produtos naturais continua a explorar uma grande quantidade de compostos lead que podem ser utilizados para o desenvolvimento de novos medicamentos pela indústria farmacêutica. Existe uma imensa e variada quantidade de compostos monoterpénicos que já deram provas dos seus efeitos biológicos, atuando como agentes bacterianos, sedativos, antitumorais e anti-inflamatórios. A carvona é um composto monoterpénico, encontrado naturalmente em diversos óleos essenciais de plantas, sendo abundante em plantas como a alcaravia (Carumcarvi), o endro (Anethumgraveolens) e a hortelã (MenthaSpicata). Este monoterpeno aparece na natureza sob as suas formas enantioméricas: a R-(-)-carvona e a S-(+)-carvona. A carvona já deu provas dos seus potenciais efeitos farmacológicos, bem como alguns dos seus derivados semissintéticos. Contudo, alguns dos compostos que mostram potencial em atuar farmacologicamente, principalmente na modulação de mecanismos de inflamação, apresentam uma elevada toxicidade, o que muitas vezes anula o seu potencial terapêutico. Considerando isto, a avaliação da citotoxicidade de compostos é uma prioridade e um ensaio prévio necessário para que a partir deste se possam selecionar os compostos sintetizados para avaliação do potencial farmacológico. Neste trabalho, procedeu-se à síntese de derivados semissintéticos da carvona (isómero R e S), utilizando métodos já usados pelo grupo de Química Farmacêutica da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra, local onde se desenvolveu também este projeto. Numa primeira fase, obtiveram-se derivados epoxidados (resultantes da epoxidação na dupla ligação exocíclica ou na cetona α,β-insaturada) de ambos os isómeros da carvona, seguidos da abertura do epóxido, tanto redutiva, como por meio de nucleófilos. Obtiveramse vários derivados com a função epóxido, a função álcool e a função éter, além das funções cetona e dupla ligação existentes nos enantiómeros da carvona. Na segunda parte deste trabalho realizada no grupo de “Inflamação e controlo de qualidade celular no envelhecimento da cartilagem e na osteoartrite” do Centro de Neurociências e Biologia Celular, procedeu-se à avaliação da citotoxicidade dos derivados semissintéticos da carvona obtidos. Para isso, foi cultivada uma linha celular de macrófagos murinos, a linha RAW 264.7, na presença dos vários compostos teste em diferentes concentrações e a viabilidade celular das células foi avaliada pelo método da redução da resazurina. Os resultados obtidos foram usados para estabelecer uma correlação estruturaatividade dos compostos derivados da carvona obtidos e a sua capacidade para pôr em causa a viabilidade celular. Foi observado que os compostos que possuem o grupo epóxido na sua estrutura apresentam citotoxicidade na concentração mais alta em estudo, e que todos os outros compostos testados ou não apresentam citotoxicidade em nenhuma das concentrações estudadas ou apresentam citotoxicidade muito perto do valor de corte, para a concentração mais alta em estudo. Estes resultados permitem estabelecer a base necessária para o futuro estudo de relação estrutura-atividade, quer para a atividade anti-inflamatória, quer para outros efeitos farmacológicos que venham a ser considerados pertinentes.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde