Contributo dos marcadores de síntese e de absorção do colesterol na terapêutica hipocolesterolemiante

Palavras-chave: Perfil do metabolismo do colesterol,Marcadores da síntese do colesterol,Marcadores da absorção do colesterol,Terapêutica hipocolesterolemiante

As concentrações séricas de colesterol circulante são o produto do balanço entre o input da absorção exógena por via da alimentação, da síntese endógena das vias hepática e extra-hepáticas e da excreção. A disrupção desse equilíbrio pode causar a desregulação da homeostasia do metabolismo do colesterol, com reflexo na patogénese e progressão da doença cardiovascular aterosclerótica.  Cada vez é maior o número de indivíduos com terapêutica hipocolesterolemiante, mas nem todos atingem o alvo terapêutico recomendado. Na variação do benefício da terapêutica (farmacológica ou dietética) estará certamente implícita a intervariabilidade do metabolismo do colesterol. Para o estudo do metabolismo do colesterol pode recorrer-se a métodos absolutos e/ou relativos. Face ao carácter invasivo, complexo e moroso dos métodos absolutos, são cada vez mais utilizados os percursores da biossíntese do colesterol e os fitoesteróis como marcadores relativos da eficiência da síntese e da absorção do colesterol, respetivamente, tanto mais que esta abordagem permite uma aplicação a larga escala e em estudos epidemiológicos. Porém ainda não existe um método analítico de referência, o que dificulta a comparabilidade de resultados entre estudos e a utilização em análises de rotina, estando contudo validada a determinação desses marcadores em amostras séricas humanas por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massa ou a deteção por ionização de chama. No nosso estudo do metabolismo do colesterol recorreu-se à cromatografia gasosa-espectrometria de massa (com monitorização seletiva de iões) para a determinação dos principais marcadores da síntese (latosterol e desmosterol) e da absorção (sitosterol, campesterol e o colestanol). Por recrutamento ao nível dos cuidados de saúde primários (região Centro), 212 indivíduos adultos (30-65 anos) hipercolesterolémicos (CT ≥200 mg/dL e/ou c-LDL ≥100 mg/dL), sem terapêutica hipocolesterolemiante, foram incluídos no nosso estudo pioneiro de caracterização do metabolismo do colesterol, através da determinação dos referidos marcadores séricos das vias da síntese e da absorção, complementado com a análise da ficha lipídica e a caracterização sociodemográfica, clínica e de estilos de vida. Foram observadas diferenças significativas em termos dos marcadores do metabolismo do colesterol e do perfil lipídico, em função do sexo, apresentando as mulheres, concentrações mais baixas dos marcadores de síntese do colesterol e dos parâmetros lipídicos tradicionais (à exceção do c-HDL) do que os homens. Verificou-se uma associação positiva significativa entre a idade e os marcadores da absorção do colesterol. A categorização em perfis de metabolismo do colesterol revelou diferenças significativas em função do sexo e da idade, com os indivíduos do sexo masculino a evidenciar tendência para um perfil de absorção baixa/síntese elevada, o qual está associado a maior prevalência de obesidade, diabetes e síndrome metabólica, caracterizado por valores elevados de índice de massa corporal e de lípidos aterogénicos (e concentrações baixas de c-HDL). Mais ainda, o contributo dos marcadores do metabolismo do colesterol na terapêutica hipocolesterolemiante foi avaliado em idosos hipercolesterolémicos (c-LDL ≤130 mg/dL) tratados com estatinas, através do estudo do efeito aditivo da toma de um leite fermentado suplementado com fitoesteróis (2 g/dia). A redução máxima do c-LDL ocorreu ao fim do segundo período de três semanas da intervenção dietética. Observou-se um aumento dos níveis séricos dos fitoesteróis campesterol e sitosterol. A supressão da absorção do colesterol pelos fitoesteróis traduziu-se por uma diminuição dos níveis de colestanol e por um aumento recíproco da taxa de síntese de colesterol.  Indivíduos idosos tratados regularmente com o agente inibidor da síntese do colesterol, as estatinas, ainda têm benefício clínico através de intervenção dietética hipocolesterolemiante sobre a via da absorção do colesterol, um leite fermentado magro suplementado com fitoesteróis.  Este estudo pioneiro no nosso país de caracterização do metabolismo do colesterol veio disponibilizar gamas de concentrações de esteróis não colesterolémicos usados como marcadores relativos da síntese e da absorção do colesterol, típicas da população portuguesa, e assim contribuir para a futura definição de intervalos de referência, em complementaridade das classes de risco existentes para o perfil lipídico.  A categorização em perfis de metabolismo do colesterol permite a identificação dos indivíduos com uma taxa elevada, intermédia ou baixa de absorção (ou a inversa taxa de síntese) de colesterol, podendo ser útil na optimização individual da terapêutica hipocolesterolemiante.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde