Terapia fotodinâmica em combinação com quimioterapia : uma opção no osteossarcoma

Palavras-chave: Osteossarcoma,Quimioterapia,Fotoquimioterapia,Terapia combinada

O osteossarcoma é o tipo de sarcoma mais comum e corresponde acerca de 45% de todos os cancros ósseos. A toxicidade dos fármacos antineoplásicos convencionalmente utilizados no seu tratamento é muitas vezes limitante da dose aplicada ou até mesmo a razão para a interrupção da quimioterapia, sendo por isso emergente a necessidade de novas terapias e estratégias para o combate do osteossarcoma, particularmente os casos de doença irressecável. Este projeto surge no sentido de responder a esta necessidade, já abordada em trabalhos prévios a esta dissertação, de ampliar a utilização da terapia fotodinâmica em oncologia com a combinação com outras estratégias terapêuticas como a quimioterapia. Neste trabalho, pretendeu-se estudar a terapia fotodinâmica com base no fotossensibilizador BBr2HPP, tendo em conta os conhecimentos já adquiridos por este grupo de investigação nesta área. Relativamente aos estudos in vitro, o ensaio MTT permitiu verificar o efeito citotóxico que três dos fármacos mais usados de quimioterapia têm na inibição da proliferação celular tendo-se verificado que são dependentes da concentração em que estão presentes. A linha tumoral MNNG-HOS, demonstrou ser sensível ao efeito dos três fármacos quimioterapêuticos estudados. Sabendo que determinados fotossensibilizadores exibem uma elevada seletividade para as células tumorais, estudou-se também o efeito da terapia de combinação numa linha não tumoral, a linha humana de fibroblastos HFF1, não se verificando diferenças estatisticamente significativas. A associação da terapia fotodinâmica com a quimioterapia diminuiu significativamente a atividade metabólica das células tumorais, bem como a viabilidade celular, de forma dependente da concentração de fotossensibilizador e da concentração e do tempo de administração, levando a um efeito sinérgico em combinação com a doxorrubicina e a cisplatina. Demonstrou-se que o decréscimo da atividade metabólica, nas células submetidas à combinação entre a PDT e a doxorrubicina, está relacionado com os mecanismos de morte celular, a apoptose e a necrose, associados a disfunção mitocondrial, a produção intracelular de espécies reativas de oxigénio, e a danos no DNA. XIV Paralelamente, nos estudos in vivo verificou-se que a taxa de crescimento tumoral foi inferior quando os ratinhos foram submetidos à combinação entre a PDT e a doxorrubicina. Foi possível também verificar o sucesso da terapia de combinação sem a penalização do bem-estar dos ratinhos, reforçando mais uma vez o potencial terapêutico. Os estudos de histologia vieram confirmar os resultados promissores obtidos in vitro., os quais mostraram haver uma percentagem necrose superior na terapia fotodinâmica e na terapia combinada do que na terapia apenas com doxorrubicina. Assim, foi possível com este projeto verificar que a terapia fotodinâmica em combinação com a quimioterapia constitui uma modalidade terapêutica com efeito sinérgico que poderá fazer diferença no tratamento do osteossarcoma.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde