O papel das células T reguladoras dos ligandos BAFF e APRIL e receptores Baff-R e TACI no cancro e autoimunidade

Palavras-chave: Linfócitos T,Auto-imunidade,Neoplasias

Introdução: Atualmente, verifica-se um aumento de incidência tanto de doenças oncológicas como de doenças auto-imunes na população em geral. Há diversos mecanismos celulares e vias de sinalização celular envolvidos na doença autoimune e oncológica, no entanto o NF-κB, os ligandos BAFF e APRIL e seus recetores, BAFF-R e TACI, e as células reguladoras T reguladoras são os mais preponderantes. Objetivos: Com este trabalho pretende-se identificar e quantificar o NF-kB, os ligandos BAFF e APRIL e seus recetores, BAFF-R e TACI, e as células T reguladoras, em doentes com doenças auto-imunes e/ou neoplásicas, de modo a contribuir para clarificar o seu papel nestas patologias. Métodos: Foram quantificadas as células T reguladoras (Treg) e avaliada a expressão do BAFF, BAFF-R, TACI e APRIL em doentes com doenças auto-imunes e/ou neoplásicas de modo a analisar o seu papel na fisiopatogenia destas doenças. O estudo foi efetuado em Sangue Periférico (SP) de 11 controlos saudáveis (CTL) e de 76 doentes, dos quais 21 com doenças auto-imunes (DAI), 47 com neoplasias (NEO) e 8 com ambas as patologias (DAI e NEO). Após a colheita do SP, procedeu-se à análise das diferentes populações linfocitárias, com identificação das células Treg, e avaliação da expressão do BAFF, BAFF-R, TACI e APRIL por citometria de fluxo, utilizando anticorpos monoclonais marcados com sondas fluorescentes. Os resultados obtidos foram estatisticamente analisados pelo teste Anova, T-student e análise multivariada (p<0.05). Resultados: Na análise dos resultados do linfograma, os linfócitos totais dos doentes DAI e dos doentes NEO encontravam-se diminuídos em comparação com os controlos. Observou-se diminuição significativa de linfócitos B nos doentes com DAI e doença auto-imune e neoplásica (DAI+NEO) e aumento significativa dos linfócitos T dos doentes com DAI comparativamente aos controlos e aos doentes com neoplasia. As células nTreg dos indivíduos saudáveis (controlos) representam um pequeno nicho de células, no entanto, os diferentes grupos de doentes apresentam aumento significativo desta percentagem de células. Os doentes com neoplasia apresentam aumento da percentagem de células a expressar BAFF comparativamente aos controlos, contrariamente, os doentes com DAI+NEO e os doentes com DAI apresentam menor percentagem destas células. O recetor de superfície BAFF-R revelou maior percentagem de expressão nas células de doentes com DAI+NEO do que nas células dos controlos. A análise do ligando TACI revelou que o grupo de doentes com neoplasia se destacava dos restantes grupos de doentes devido à elevada percentagem de expressão. Por fim, a análise do ligando APRIL revelou que os grupos de doentes com DAI+NEO e os NEO apresentam cerca de 3 vezes mais células com expressão desta molécula comparativamente aos controlos. Discussão: Nos doentes analisados verificou-se aumento significativo das células nTreg nos doentes com DAI, com doença neoplásica e principalmente nos doentes com DAI e neoplasia, possivelmente uma forma das patologias oncológicas gerarem um ambiente imunossupressor e uma tentativa do sistema imune dos doentes com DAI de suprimir a resposta inflamatória anómala. Considerando os ligandos BAFF, BAFF-R, TACI e APRIL, o grupo de doentes com neoplasia, revelou aumento substancial de expressão destes ligandos, revelando que podem ser mecanismos adquiridos de sobrevivência celular em doenças neoplásicas. Conclusão: Comprovou-se que há distúrbios relevantes a nível dos linfócitos B e T, com alteração das suas populações em ambas as patologias. Além disso, os nossos resultados sugerem que as células T reguladoras e os ligandos e recetores relacionados com o NF-kB, BAFF, APRIL e BAFF-R e TACI, respetivamente, podem participar na fisiopatologia das doenças auto-imunes e neoplásicas, podendo eventualmente constituir novos alvos terapêuticos para o tratamento destas patologias

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde