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Heterogeneidade patológica na esclerose múltipla

Palavras-chave: Esclerose múltipla,Sistema nervoso central

A esclerose múltipla é uma doença inflamatória crónica do sistema nervoso central. É tradicionalmente caracterizada pela formação de placas desmielinizadas na substância branca, mas evidências recentes descrevem que o espectro da esclerose múltipla é mais amplo e inclui desmielinização no córtex e nos gânglios basais assim como lesão difusa da substância branca aparentemente normal. Não está estabelecido se a inflamação é um mecanismo primário ou secundário na patogénese da doença. Estudos patológicos mostram que a inflamação está invariavelmente presente em todos os estádios e formas da doença. Os mecanismos responsáveis pela formação das lesões focais entre doentes e nos diversos estádios da doença assim como aqueles envolvidos na indução da lesão difusa do cérebro são complexos e heterogéneos. Esta heterogeneidade reflecte-se nas diferentes manifestações clínicas da doença, achados imagiológicos das lesões e resposta à terapêutica. Nesta revisão será discutido os recentes conceitos sobre a patogénese da esclerose múltipla tais como a heterogeneidade patológica inter-individual, a desmielinização cortical, a lesão difusa da substância branca aparentemente normal e a importância da perda axonal.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Sistema endocanabinóide e neuroprotecção no sistema nervoso central

Palavras-chave: Doenças do sistema nervoso central,Endocanabinoides,Neurologia

Introdução: Neuroprotecção é a estratégia terapêutica que tenta impedir ou atrasar a perda neuronal e, portanto, a evolução de uma doença. Em contraste com as terapêuticas sintomáticas, as estratégias neuroprotectoras actuam nos mecanismos patológicos subjacentes às manifestações clínicas da doença. Os canabinóides têm emergido como moléculas promissoras em neuroproteção, com potencial clínico, por serem capazes de reduzir a excitotoxicidade, o influxo de cálcio e as lesões oxidativas. São igualmente capazes de ajudar a promover a sobrevivência da tecido neuronal lesado, recuperar neurónios da hipoxia ou trauma e diminuir a inflamação ao actuarem em processos da glia que regulam a sobrevivência neuronal e restaurar o suprimento sanguíneo à área lesionada por reduzirem a vasoconstrição produzida por vários factores derivados do endotélio. Objectivos: Demonstrar, à luz dos conhecimentos actuais, a neuroprotecção no sistema nervoso central induzida pela activação do sistema endocanabinóide. Serão sumariamente descritos os avanços mais recentes do conhecimento sobre mecanismos celulares e moleculares pelos quais os canabinóides podem impedir/atrasar a degeneração, a tumorogénese e proteger de insultos agudos, providenciando desta forma neuroprotecção no sistema nervoso central. Desenvolvimento: Através de um ou mais destes processos, os canabinóides podem providenciar neuroprotecção em diferentes patologias do sistema nervoso central, quer agudas, como traumatismos craneanos ou acidentes vasculares, quer em doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, doença de Parkinson, doença de Hungtinton e esclerose múltipla, entre outras. Também se tem verificado que os canabinóides são capazes de inibir e/ou atrasar o crescimento de células de glioma em cultura, quer pela indução de apoptose, quer pela inibição da angiogénese tumoral.  Várias destas patologias têm sido exaustivamente exploradas a nível clínico para uma possível aplicação de agonistas canabinóides não psicoactivos, para atrasar/impedir o desenvolvimento da doença ou atenuar os seus sintomas.  Como o potencial terapêutico deste sistema não se esgota nestas patologias, o seu possível papel neuroprotector é também descrito para outras afecções que envolvem o sistema nervoso central, como a encefalopatia hepática e a encefalite induzida por vírus da imunodeficiência humana. Conclusões: Os estudos citados neste trabalho indicam que alguns agonistas dos receptores canabinóides, principalmente do receptor CB1, e cada vez mais os do receptor CB2, podem ser úteis para melhorar o desenrolar terapêutico que segue um dano cerebral agudo e também para atrasar a progressão gradual de doenças neurodegenerativas e de outras patologias que acometem o sistema nervoso central.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Estratégias farmacológicas para as alterações precoces do comportamento na doença de Alzheimer

Palavras-chave: Doença de Alzheimer,Imunoterapia

A doença de Alzheimer é uma afecção neurodegenerativa, caracterizada por um declíneo cognitivo progressivo, responsável pela maioria das demências relacionadas com a idade e considerada actualmente um grave problema de saúde pública. A presença de placas amilóides extracelulares e emaranhados neurofibrilhares intraneuronais constituídos por filamentos de proteína tau, são os principais achados histopatológicos da doença. Este trabalho tem como objectivo a pesquisa, revisão de estudos recentes e análise de dados clínicos relevantes, de modo a delinear com mais clareza as estratégias farmacológicas a adoptar nas alterações precoces do comportamento, na doença de Alzheimer. Os medicamentos disponíveis, rivastigmina, donepezil ou galantamina constituem a terapêutica de 1ª linha na afecção ligeira a moderada, enquanto a memantina pode ser utilizada em monoterapia ou em combinação com os Inibidores das colinesterases em pacientes com doença severa.  Genericamente podem considerar-se 5 classes de fármacos com potencial modificador da doença e que chegaram à fase de ensaio clínico. São eles: 1) imunoterapias; 2) inibidores das secretases; 3) agentes que reduzem selectivamente a amilóide β2; 4) Anti-agregantes Amilóide β e 5) Outros. 1.	A imunização activa e passiva tem como pressuposto o aumento da remoção da amilóide, via fagocitose e/ou efluxo da Amilóide β. 2.	Os inibidores das secretases bloqueiam a acção de enzimas proteolíticas envolvidas na clivagem da proteína percurssora amilóide, reduzindo assim a formação da β-amilóide. 3.	Os agentes que reduzem selectivamente a Amilóide β42 modulam a actividade da γ-secretase, ligam-se a outro local que não o centro activo, alteram a conformação da enzima e a clivagem da proteína percursora da amilóide, produzindo fragmentos menores, não tóxicos (ex:Amilóide β38). 4.	Os agentes Anti-Agregantes Amilóide β podem prevenir a formação de fibrilhas e facilitam a depuração de amilóide β solúvel. 5.	Os anti-inflamatórios não esteróides, as estatinas, os agonistas da hormona libertadora da gonadotrofina e muitos outros, estão em investigação pela possibilidade de serem agentes modificadores da forma ligeira a moderada da doença. Passaram já 100 anos desde a primeira descrição da doença de Alzheimer e apesar de todo o empenho da comunidade científica, ainda pouco se tem a oferecer a estes doentes. Todavia, apesar dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes não estarem completamente esclarecidos, estão propostas múltiplas terapêuticas, que apresentam resultados promissores na modificação da história natural da doença.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Influência da terapêutica anti-retroviral na história natural da infecção por VIH

Palavras-chave: Infecções por HIV,Terapêutica anti-retroviral muito activa,HIV

O número de indivíduos que controlam o VIH, mercê de uma terapêutica anti-retroviral (TARV) mais eficaz, tem vindo a aumentar nas últimas décadas.  Ao longo deste trabalho, pretende demonstrar-se qual o efeito da TARV nos doentes infectados com o VIH. São apresentadas exposições relativas à História Natural da Infecção, ao Diagnóstico e Monitorização e, ainda, aos Princípios Gerais da TARV. Servem estes textos para preparar a apresentação de um caso concreto, seguido da sua Discussão e das Conclusões.  	O VIH é transmissível por via sanguínea, sexual e vertical. Tem um tropismo especial por células CD4+, infectando, preferencialmente, linfócitos T helper e ainda células dendríticas no SNC e em barreiras mucosas. Após a entrada no hospedeiro, o vírus replica-se e difunde-se por todo o organismo. Consoante as suas características, as do hospedeiro e a interacção que se produza entre eles, assim surgem diferentes padrões de doença.  	O set point da carga vírica (CV) e a contagem de T CD4+ nadir são dois factores que podem ajudar a prever a evolução da doença. O diagnóstico é alcançado pela detecção de Ac’s específicos para o VIH e a monitorização da infecção é feita pelas determinações sequenciais das contagens de T CD4+ e da CV.  Doentes com condição definidora de SIDA ou contagens de linfócitos T CD4+ abaixo das 350 células/mm3 devem iniciar TARV. Do mesmo modo, doentes com CV persistentemente elevadas, apesar de boas contagens de T CD4+, também o devem fazer. Recomenda-se um esquema constituído por 2NRTI + 1IP ou 2NRTI + 1NNRTI. É preciso que o doente esteja preparado para iniciar a terapia. A adesão é um factor fundamental para o sucesso terapêutico. Facilita a supressão virológica e impede o aparecimento de resistências, mas está bastante dependente dos efeitos secundários e das interacções com outros fármacos. Considerando que o primeiro regime de TARV é o que tem maiores probabilidades de sucesso, a sua aplicação deve ser escrupulosamente pensada e executada.  Neste caso clínico, a infecção remonta a 1984 e o doente faz TARV desde 1991. Apesar de os T CD4+ se manterem num intervalo de valores que nunca foi muito díspar, apenas nos últimos anos se conseguiu alcançar, de forma sustentada, CV mais baixas.  Neste momento, pode dizer-se que este doente controla a infecção. É um equilíbrio que se ensaia. É cada vez mais frequente e com menores custos quer fisiológicos, quer monetários, o que favorece a implementação generalizada da TARV.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Alterações endócrinas e metabólicas nas doenças do comportamento alimentar

Palavras-chave: Comportamento alimentar,Perturbações da nutrição

As Doenças do Comportamento Alimentar são cada vez mais uma patologia psiquiátrica emergente. Segundo a classificação de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders- IV, de 1994, estas patologias podem ser divididas em 3 grandes categorias: Anorexia Nervosa, Bulimia Nervosa e Perturbações do Comportamento Alimentar Sem Outra Especificação. Anorexia Nervosa pode ainda ser subdividida nos Tipos Restritivo e Compulsivo/ Purgativo, enquanto a Bulimia Nervosa pode ser Tipo Purgativo ou Não Purgativo. Os Distúrbios Alimentares afectam de forma particular os indivíduos do sexo feminino entre a puberdade e o início da idade adulta. A diminuição do aporte nutricional tem um enorme impacto a nível sistémico, causando uma situação de stress para todo o organismo. Como tal, compromete também o normal funcionamento endócrino e metabólico, o que se traduzirá na alteração de uma série de parâmetros clínicos e biológicos, tanto a curto como a longo prazo. O objectivo deste trabalho é definir e caracterizar as principais alterações endócrinas e metabólicas que cursam com os Distúrbios Alimentares mais frequentes - Anorexia Nervosa e Bulimia Nervosa - como por exemplo amenorreia, osteoporose e alterações hidro-electrolíticas. Para a realização do mesmo foram consultados artigos científicos publicados e referenciados na base de dados MedLine/ PubMed e também na Biblioteca da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
A disfunção eréctil no idoso: marcador de risco cardiovascular

Palavras-chave: Disfunção eréctil,Idoso

A disfunção eréctil é uma patologia que tem vindo a evidenciar-se cada vez mais na nossa sociedade. O aumento da esperança média de vida é uma das grandes causas para que esta se torne num problema de saúde pública. A disfunção eréctil afecta sobretudo indivíduos com múltiplos factores de risco cardiovascular, incluindo obesidade, sedentarismo, diabetes mellitus, hipertensão arterial, dislipidémia e tabagismo. Sugere-se actualmente que a disfunção eréctil seja um sintoma precoce ou factor predictivo cardiovascular dada a proximidade etiológica e patofisiológica. Desta forma, a disfunção eréctil e a doença cardiovascular deverão ser avaliadas e tratadas conjuntamente. O objectivo desta revisão é elucidar o principal papel da disfunção eréctil no idoso como marcador de risco cardiovascular, referindo alguns factores de risco bem como a associação e tratamento de ambos. A redução do risco cardiovascular em doentes com disfunção eréctil quer através da modificação do estilo de vida quer pelo controlo das comorbilidades, poderá normalizar a função endotelial e por conseguinte, melhorar o outcome do doente.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Roturas do tendão de aquiles

Palavras-chave: Tendão de Aquiles,rotura,tratamento conservador,cirurgia convencional,cirurgia minimamente invasiva

A rotura aguda do tendão de Aquiles é uma lesão comum, de incidência crescente, geralmente associada à prática desportiva. O seu diagnóstico é essencialmente clínico e a realização de exames complementares de diagnóstico dispensável. A metodologia preferencial para o seu tratamento é ainda controversa, podendo adotar-se um método conservador ou cirúrgico. O método conservador geralmente inclui uma imobilização gessada seguida de tala funcional. Nas últimas duas décadas, o método conservador tem vindo a ser preterido em relação ao cirúrgico, já que o último se associa a uma menor taxa de recorrência e resultados funcionais semelhantes. No que diz respeito ao método cirúrgico, a lesão pode ser abordada pela via clássica, na qual o tendão é suturado após exposição completa do mesmo, ou por via percutânea. Entre as duas abordagens cirúrgicas a tendência é cada vez mais a escolha de técnicas minimamente invasivas. Objetivo: Neste trabalho pretende-se fazer uma abordagem da rotura do tendão de Aquiles, a sua epidemiologia, etiologia, mecanismo de lesão, diagnóstico e principalmente os aspectos relacionados com o seu tratamento. Metodologia: A metodologia utilizada foi a pesquisa sistemática de bibliografia e artigos disponíveis referentes ao tema, disponíveis na PubMed e Medline. Resultados: a incidência da rotura aguda do tendão de Aquiles tem vindo a aumentar, em parte devido a um número crescente de praticantes de atividade física. O seu diagnóstico é geralmente rápido e eficaz e o seu tratamento permite, na maioria dos casos, a retoma da atividade física normal. Conclusão: Independentemente da metodologia escolhida para o tratamento da rotura do tendão de Aquiles, os resultados são em geral favoráveis. Apesar disto, o método cirúrgico tem vindo a ganhar cada vez mais notoriedade devido a uma menor taxa de re-rotura e comprometimento da função. Atualmente, a tendência tem vindo a ser a preferência por métodos cirúrgicos minimamente invasivos.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Transplantação renal : técnicas cirúrgicas

Palavras-chave: Transplantação de rim,Cirurgia,nefrectomia

Objectivos: A transplantação renal é a forma de tratamento de eleição da doença renal crónica terminal. Este tratamento cirúrgico tem vindo a sofrer alterações ao longo dos anos, com vista a melhorar os resultados do mesmo, e diminuir as co-morbilidades associadas, sendo a técnica do procedimento o alvo deste estudo de revisão. Materiais e Métodos: Realizou-se uma revisão da literatura nesta área, recorrendo-se a livros e artigos publicados, bem como, à observação de procedimentos no Serviço de Urologia e Transplantação Renal dos Hospitais da Universidade de Coimbra, com início em Maio de 2010 e término em Março de 2011. Resultados: Da análise realizada, são apresentados dois grandes procedimentos: a nefrectomia do dador (vivo ou cadáver) e a implantação no receptor, composta pela incisão, colocação do enxerto, anastomose vascular e anastomose urinária. Cada um possui opções técnicas que são empregues por diferentes centros, e serão alvo de análise. Conclusões: Dentro destes passos, existem diferentes técnicas, todas elas possuindo vantagens e desvantagens, que não trazem um total consenso sobre o procedimento de eleição, pelo que, a escolha deve ser adequada ao doente e à experiência do centro.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Benzodiazepinas: da terapêutica ao abuso e dependência

Palavras-chave: benzodiazepinas,indicações terapêuticas,dependência,síndrome de abstinência,prescrição racional

As benzodiazepinas (BZDs) são um grupo de fármacos ansiolíticos, produzidos por síntese química, que têm sido utilizadas para diversos fins terapêuticos, entre os quais a redução de ansiedade, tratamento de insónia, sedação, aumento do limiar convulsivante, relaxamento muscular por ação central, indução de anestesia e abstinência do álcool. São moduladores alostéricos positivos dos recetores do tipo A do ácido gamma-aminobutírico (GABA), neurotransmissor inibidor do SNC (Sistema Nervoso Central), tornando os recetores GABA mais sensíveis à ativação pelo próprio GABA. O mecanismo de ação de todas as BZDs é sensivelmente o mesmo, contudo, as diferenças no âmbito da farmacocinética e farmacodinamia conferem características a cada um dos fármacos, permitindo definir a escolha de um fármaco em detrimento de outro, consoante a situação clínica. 	 	Devido ao seu maior índice terapêutico e menor potencial para induzir tolerância e dependência física, as BZDs vieram substituir os barbitúricos e meprobamato, tornando-se numa das classes farmacológicas mais prescritas em todo o mundo. Também Portugal apresenta um dos maiores níveis de utilização a nível europeu. Contudo, pensa-se que este consumo generalizado não se verifique apenas pela sua ampla aplicabilidade clínica. Apesar das BZDs serem consideradas fármacos seguros e eficazes no que diz respeito a tratamento de curto prazo, o seu uso no tratamento a longo prazo é controverso devido ao desenvolvimento de tolerância e dependência. 	Assim sendo, mostra-se oportuno apurar em que consistem os fenómenos da tolerância, da dependência (física e psicológica), da síndrome de abstinência de BZDs, entre outros conceitos relacionados, bem como apresentar quais os mecanismos neurobiológicos, modelos explicativos e fatores associados que visam explicar a sua ocorrência. 	Diversos aspetos devem ser tomados em conta, relativamente à decisão terapêutica e à prescrição racional por parte do médico em relação às BZDs. Isso inclui a decisão da implementação do fármaco perante os sintomas e patologias apresentadas, medidas de prevenção de abuso e dependência, bem como a consciencialização de que a interrupção do fármaco deverá ser realizada de forma progressiva e submetida a uma vigilância apertada. O uso inapropriado desta classe farmacológica acarreta ainda um risco crescente dos doentes se automedicarem e aumentarem a dose destas substâncias. Neste âmbito, é importantíssima a atuação do doente do ponto de vista do tratamento do abuso de BZDs, em que as terapias cognitivo-comportamentais assumem um papel relevante, e o médico deverá assumir uma postura cada vez mais criteriosa perante esta temática, devendo sempre equacionar qual a melhor estratégia terapêutica para o doente.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Presbiacusia: impacto emocional

Palavras-chave: Presbiacusia,surdez neurossensorial,envelhecimento,impacto emocional,qualidade de vida

Introdução: A presbiacusia é uma condição cada vez mais prevalente nos dias-de-hoje devido ao envelhecimento progressivo da população, constituindo a causa mais frequente de hipoacusia no idoso. Trata-se de uma patologia que afeta a comunicação e o ajuste social, levando a repercussões significativas a nível emocional, com rebate importante na qualidade de vida do doente. Na ausência de tratamento, as consequências podem ser graves, destacando-se a maior incidência de depressão e demência. Contudo, apenas uma minoria destes indivíduos adere às soluções de reabilitação auditiva atualmente disponíveis, por diversos fatores. Objetivos: Precisar o número de doentes seguidos no Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (CHUC) por presbiacusia e determinar que percentagem destes utiliza prótese auditiva. Apreciar o impacto emocional da presbiacusia na qualidade de vida destes doentes. Métodos: Analisámos todos os processos clínicos do serviço de Otorrinolaringologia (ORL) do CHUC desde 2010. Paralelamente, aplicámos a versão portuguesa do questionário Hearing Handicap Inventory for the Elderly (HHIE) a 50 destes doentes, contabilizando apenas as 13 questões referentes à vertente emocional. Resultados: Contabilizámos um total de 2643 indivíduos com diagnóstico de presbiacusia corroborado por audiograma tonal típico. Apenas 3,14% utilizam prótese auditiva, dos quais 67,45% são do sexo feminino. A análise dos questionários revelou que 68% dos indivíduos apresenta rebate emocional na sua qualidade de vida, com 47% dos mesmos a admitir um impacto emocional grave. Conclusões: Apesar da elevada prevalência de indivíduos com presbiacusia seguidos no CHUC, somente uma diminuta parte destes recorre ao uso de prótese auditiva, sendo a sua utilização substancialmente superior no sexo feminino. Cerca de dois terços dos indivíduos apresentaram repercussões emocionais na sua qualidade de vida. No que toca ao impacto 3 emocional, verificou-se que este surge em maior proporção nos indivíduos do sexo feminino, e nos indivíduos com idade superior a 75 anos. Apesar destes resultados, não foi atingida significância estatística para comparação de impacto entre sexos e faixas etárias.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Prevenção de quedas na população geriátrica

Palavras-chave: Quedas Acidentais,Prevenção e Controlo,Idoso,Vida Independente

A prevenção das quedas na população geriátrica tem sido durante anos alvo de investigação. O envelhecimento da população e o conhecimento atual sobre a morbimortalidade às quedas associadas, têm contribuído para uma preocupação na procura do método ideal de prevenção. Para a realização deste artigo foram selecionados artigos originais e de revisão relativos à prevenção de quedas nos indivíduos com idade superior ou igual a 65 anos que vivem em comunidade, e revistas as recomendações e guidelines nacionais e internacionais sobre o tema. Diferentes programas de prevenção apresentam diferentes resultados. O método ideal é aquele que é sustentável, agradável e eficiente a longo prazo, e que se adapta ao idoso e à comunidade em que se insere. As estratégias mais eficientes são aquelas que incluem o exercício físico regular, com mais que uma componente, seja ele realizado em grupo ou no domicílio. Outras estratégias, como a otimização da medicação, a suplementação com vitamina D, a modificação dos fatores de risco ambientais com otimização da segurança no domicílio, e o uso de calçado adequado, podem ser aplicadas. Se existirem comorbilidades específicas, como hipersensibilidade do seio carotídeo ou cataratas, deve haver referenciação para tratamento especializado das mesmas. As intervenções educacionais não devem ser aplicadas isoladamente, mas sempre em associação a outras estratégias. Relativamente aos programas multifatoriais estes devem ser avaliados quanto à sua aplicabilidade no indivíduo em questão, uma vez que o seu benefício parece menor que o inicialmente pensado. Os programas múltiplos podem constituir alternativas mais fáceis e menos consumidoras de recursos, face aos programas multifatoriais. Qualquer que seja a intervenção escolhida esta deve ser regularmente avaliada quanto à sua eficácia. O idoso e/ou o seu cuidador devem ser sempre incluídos nas decisões tomadas.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde