Estudo da biotividade de óleos essenciais de tomilhos de Portugal

Palavras-chave: Thymus albicans,Thymus lotocephalus,Atividade antifúngica,Atividade anti-inflamatória,Viabilidade celular,Fitotoxicidade

O género Thymus L. compreende espécies aromáticas de grande relevo etnobotânico e industrial, essencialmente devido aos seus óleos essenciais que possuem múltiplas utilizações na medicina tradicional dos povos do Mediterrâneo e aplicações nas indústrias de perfumes, cosméticos, produtos farmacêuticos e agro-alimentares. Embora este género se encontre muito bem representado em Portugal, poucos estudos se têm direcionado para a avaliação do potencial bioativo de tomilhos endémicos, visando a validação científica das suas propriedades e determinação do seu perfil de segurança. Neste contexto, tendo como objeto de estudo os óleos essenciais de duas espécies de tomilhos, Thymus albicans Hoffm. & Link, um endemismo ibérico, e Thymus lotocephalus G. Lopèz & R. Morales, um endemismo lusitânico, determinaramse, com recurso a modelos in vitro, a atividade antifúngica, anti-inflamatória, e respetivos mecanismos de ação, bem como a citotoxicidade em diferentes linhas celulares de mamíferos, visando a sua aplicação eficaz e segura como agentes terapêuticos alternativos e/ou complementares. O potencial antifúngico dos óleos essenciais e dos seus compostos maioritários isolados (1,8-cineol, α-terpineol, borneol e óxido de cariofileno) foi avaliado através da determinação da concentração mínima inibitória (MIC) e da concentração mínima letal (MLC). Adicionalmente, o efeito dos óleos essenciais na inibição do tubo germinativo e na atividade de enzimas mitocondriais (viabilidade celular) foi também determinado para Candida albicans ATCC 10231. Os óleos essenciais em estudo demonstraram ter, de um modo geral, melhor atividade do que os seus compostos maioritários isolados, com eficácia contra estirpes de Candida, Cryptococcus neoformans, dermatófitos e Aspergillus, tendo sido mais ativos contra as estirpes de dermatófitos, com valores de MIC e MLC entre 0,16 e 1,25 μL mL-1. Demonstraram, também, capacidade de inibir a formação do tubo germinativo a concentrações sub-inibitórias e de comprometer a função mitocondrial de forma dose-dependente. A atividade anti-inflamatória dos óleos essenciais foi determinada usando o modelo in vitro de macrófagos de ratinho (Raw 264,7) estimulados por LPS, pela avaliação da sua capacidade de inibir a produção de óxido nítrico (NO), um mediador chave do processo inflamatório. De forma a elucidar o mecanismo de ação, foi também avaliado o potencial “scavenger” e o efeito do óleo mais ativo na expressão de enzimas chave, nomeadamente a forma induzível da sintase do NO (iNOS) e da ciclo-oxigenase(COX-2). Os resultados obtidos revelam atividade anti-inflamatória do óleo essencial de T. albicans pela inibição da produção de NO e da expressão de iNOS (0,64 μL mL-1). Tendo em consideração o potencial bioativo do óleo essencial de T. albicans para futuras aplicações terapêuticas em humanos e animais, foi determinado o seu perfil de segurança através de ensaios de citotoxicidade (viablidade celular) em macrófagos (Raw, 264,7), queratinócitos (HaCat) e hepatócitos (HepG2). O óleo essencial não revelou toxicidade para as linhas celulares estudadas a concentrações em que: é fungicida para dermatófitos (0,16 μL mL-1); é capaz de inibir a formação do tubo germinativo (0,16 e 0,32 μL mL-1), um importante fator de virulência cuja inibição é relevante para o tratamento de candidíases invasivas, e para as quais apresenta atividade anti-inflamatória (0,32 e 0,64 μL mL-1). Assim, o rendimento do óleo essencial de T. albicans, o seu potencial antifúngico e anti-inflamatório, bem como o amplo perfil de segurança demonstrados, garantem o interesse industrial para futura comercialização. Nesse sentido, ensaios futuros visando o desenvolvimento de um cosmecêutico ou nutracêutico para complemento terapêutico em infeções fúngicas e doenças de cariz inflamatório, são justificados. Adicionalmente, estabeleceu-se e otimizou-se um protocolo de avaliação da fitotoxicidade de um composto maioritário nestes óleos, o 1,8-cineol, numa linha celular de medula de tabaco (Nicotiana tabacum L.), BY-2, que permitirá, entre outras aplicações possíveis, avaliar o potencial herbicida dos óleos, visando o desenvolvimento futuro de um bioherbicida de origem terpénica, de forma a minimizar a contaminação ambiental e o surgimento de ervas daninhas resistentes, resultante do uso de herbicidas sintéticos.

Área científica: Ciências Exactas e Naturais