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Necrose tubular aguda de causa medicamentosa

Palavras-chave: Nefrologia,Necrose tubular aguda,Doença iatrogénica,Aminoglicosídeos

A Necrose Tubular Aguda é a forma mais frequente de Insuficiência Renal Aguda atingindo incidências elevadíssimas nas Unidades de Internamento Hospitalar e representando cerca de 80% dos casos de Insuficiência Renal Aguda nas Unidades de Cuidados Intensivos. A fisiopatologia inclui dois mecanismos distintos – isquémia e lesão tubular renal directa -, sendo a principal causa a deplecção do volume intravascular, seguida da Insuficiência Cardíaca Congestiva e da nefrotoxicidade induzida pelos Antibióticos da família dos Aminoglicosídeos. Cerca de 25% dos casos de Necrose Tubular Aguda nos doentes em estado crítico são provocados por administração medicamentosa, resultando esta percentagem não só do facto de se tratarem de doentes com múltiplas co-morbilidades que acarretam maior susceptibilidade para lesão renal, como também por requererem a administração de múltiplos fármacos com potencial nefrotóxico, gerando-se assim um efeito lesional sinérgico. A lesão celular provocada por fármacos processa-se através de diversos mecanismos fisiopatológicos. Os fármacos que provocam Necrose Tubular Aguda têm, regra geral, um mecanismo comum – a indução da síntese de espécies reactivas de oxigénio e stress celular que pode, no limite, induzir morte celular ou necrose. Os mecanismos através dos quais é induzido o stress celular é que diferem. No caso exemplar da Cisplatina é a redução da glutationa intracelular (principal defesa antioxidante do organismo humano) que está na origem do stress celular; já a Anfotericina B altera a permeabilidade membranar celular e leva a um aumento do influxo de iões de sódio através da bomba Na+/K+, com aumento do consumo de ATP, provocando um efeito compensatório de aumento dramático na respiração mitocondrial com aumento da produção de radicais livres. Nesta revisão bibliográfica será feita uma breve abordagem aos mecanismos nefrotóxicos de alguns fármacos, nomeadamente anti-inflamatórios não esteróides, inibidores da enzima de conversão da angiotensina II e bloqueadores dos receptores da angiotensina, agentes imunomodeladores, agentes antineoplásicos e agentes antimicrobianos, com particular destaque para a nefrotoxicidade induzida pelos antibióticos aminoglicosídeos, pelo importância que têm no tratamento de infecções potencialmente fatais por agentes bacterianos gram-negativos, e por serem a causa mais frequente de Necrose Tubular Aguda Nefrotóxica. A Necrose Tubular Aguda determina um aumento na utilização dos recursos médicos e dos custos. Porque esta poderá ser uma patologia prevenível é imperativo que, para além do conhecimento da sua fisiopatologia e dos seus factores de risco, se promova o uso de estratégias preventivas. Na prática clínica actual, pela ausência de evidência científica suficiente, poucas são as estratégias usadas - pretende-se com este trabalho fazer uma revisão de alguns estudos recentemente realizados no âmbito da prevenção desta patologia.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
PSA e novos marcadores no diagnóstico de carcinoma da próstata

Palavras-chave: Antigénio especifico da próstata,Marcadores biológicos,Neoplasias da próstata

INTRODUÇÃO: A deteção precoce e o tratamento do carcinoma da próstata resulta numa sobeja diminuição da morbilidade e mortalidade associada à doença e, por isso, é importante o desenvolvimento de novos testes capazes de diagnosticar esta neoplasia na sua fase inicial. Apesar do marcador PSA e do toque retal se manterem como ferramentas de base para o diagnóstico, vários estudos têm sido feitos para encontrar o marcador ideal para a prática clínica mais sensível e específico. Definimos como OBJETIVOS desta revisão a avaliação da utilidade do uso do antigénio específico da próstata e definir e caraterizar os novos marcadores laboratoriais no diagnóstico do Carcinoma da Próstata. MATERIAIS E MÉTODOS: Pesquisa bibliográfica na base de dados MedLine usando como palavras-chave prostate cancer, PSA e new serum biomarkers para as datas entre 2001 e 2011. Foram escolhidas mais algumas publicações de revisão sobre este assunto com um recuo máximo de 20 anos. DESENVOLVIMENTO/RESULTADOS: As várias publicações analisadas demonstram as limitações do uso generalizado do PSA no diagnóstico de neoplasia da próstata, e outras que avaliam a sensibilidade e especificidade associada especificamente aos marcadores escolhidos: antigénio carcinoma da próstata 3, calicreínas, antigénio precoce do carcinoma da próstata, α-metilacil CoA racemase e genes de fusão. Foi possível avaliar a sua utilidade atual e a sua aplicabilidade futura no diagnóstico e monitorização do carcinoma da próstata. DISCUSSÃO: Não está provado que um só marcador seja suficiente para, isoladamente, diagnosticar com precisão o carcinoma da próstata. O antigénio específico da próstata continua a ser o marcador mais fiável para aplicação clínica; nenhum dos outros marcadores atuais conhecidos tem, para já, valor diagnóstico superior. No entanto, a sua aplicação em conjunto com o PSA pode ser uma mais-valia no diagnóstico do carcinoma da próstata.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Perturbação obsessivo-compulsiva em idade pediátrica

Palavras-chave: Perturbações do comportamento da criança,Distúrbios obsessivos-compulsivos

A POC constitui um distúrbio psiquiátrico relativamente comum, afetando adultos e crianças, e comportando grandes limitações funcionais. Existem algumas diferenças entre a POC em idade pediátrica e a POC na idade adulta, nomeadamente no que se refere à distribuição por género, padrões de comorbilidade, tratamento. Este artigo pretende ser uma revisão crítica da literatura disponível, discutindo-se aspetos epidemiológicos, fisiopatologia, fenomenologia, diagnóstico, comorbilidades, tratamento e prognóstico.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Vacinas contra o HPV : presente e futuro

Palavras-chave: Papilomavirus humano,Vacinas

A associação entre a infeção pelo vírus do papiloma humano (HPV) e o cancro do colo do útero é atualmente evidente. Sendo o cancro do colo do útero a segunda causa de morte por cancro na mulher, a sua morbilidade e mortalidade conduziram ao desenvolvimento de métodos de prevenção primária e secundária. A prevenção secundária é realizada sob a forma de um rastreio organizado, através do exame citológico, designado exame Papanicolau. Mais recentemente foi introduzida a prevenção primária através das vacinas contra o HPV (Gardasil® e Cervarix®). Prevê-se que num futuro, a médio prazo, a diminuição da prevalência da infeção persistente pelo HPV obrigue a uma revisão das guidelines da prevenção do cancro do colo do útero, nomeadamente no que diz respeito ao programa de rastreio. O sucesso destas vacinas nos múltiplos ensaios clínicos realizados levou à sua inclusão nos programas nacionais de vacinação de vários países. No entanto o seu elevado preço impede a aplicação da vacinação nos países subdesenvolvidos, onde se encontram 80% das vítimas de cancro do colo do útero e, portanto, onde o impacto da infeção pelo HPV é maior. Por outro lado, foi também comprovado que estas vacinas não têm efeito sob a infeção já estabelecida, ou lesões a ela associadas. Por estes motivos, estão em desenvolvimento múltiplas vacinas de segunda geração, entre elas, novas vacinas preventivas e vacinas com efeito terapêutico. Assim, as vacinas profiláticas contra o cancro do colo do útero são eficazes, seguras e imunogénicas, porém, o seu verdadeiro impacto só será contemplado a médio/longo prazo. Até lá é necessário manter a investigação científica, no sentido de adequar os programas de rastreio à nova realidade pós-vacinal, avaliar a eficácia das vacinas quadrivalente e bivalente a médio/longo prazo (de forma a analisar a necessidade de aplicação de reforços vacinais) e promover o desenvolvimento de novas vacinas, quer com efeito profilático, quer com efeito terapêutico. O objetivo final é englobar a população mundial num esforço conjunto para a diminuição da prevalência do cancro do colo do útero, através da adequação de programas combinados de vacinação, rastreio e tratamento precoce.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Síndrome de apneia obstrutiva do sono : aspectos particulares na mulher

Palavras-chave: Apneia obstrutiva do sono,Pneumologia,Mulheres

Introdução: A Síndrome de Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) é uma causa comum de sonolência diurna e um factor de risco independente para a Hipertensão Arterial e outras Doenças Cardiovasculares, estando associada a uma diminuição geral na qualidade de vida. Um aspecto intrigante da SAOS é a diferença na sua prevalência entre os dois géneros, sendo que vários estudos relatam uma prevalência cerca de 2 a 3 vezes superior no sexo masculino. No entanto, tem sido constatada uma subestimação da prevalência desta patologia no sexo feminino, em muito relacionada com uma clínica diferente neste género. Pensa-se que factores como a idade, obesidade, anatomia da via aérea superior, controlo respiratório, hormonas sexuais e etapas fisiológicas do ciclo sexual da mulher possam desempenhar um papel importante na fisiopatologia da SAOS e, por conseguinte, na diferença constatada entre os géneros. Objectivo: Revisão da literatura científica actualmente disponível sobre a SAOS na mulher, nomeadamente no que respeita às diferenças entre os géneros na apresentação clínica e fisiopatologia subjacente, assim como as suas possíveis implicações no tratamento. Métodos: Recolha de bibliografia científica através da base de dados PubMed, nos idiomas português, inglês, francês e espanhol, abrangendo o período de 2001 a 2011 e utilizando as seguintes palavras-chave, em combinações variadas: “Síndrome Apneia Obstrutiva Sono”, “diferenças entre géneros”, “mulher”, “fisiopatologia” e “menopausa”. Foram ainda consultadas as referências dos artigos relevantes previamente seleccionados, em busca de novos artigos para inclusão. Resultados e Discussão: A SAOS é mais comum no sexo masculino. A mulher com SAOS apresenta certas características que a diferem do homem, tais como maior obesidade, uma junção orofaríngea mais estreita e mais pequena, um palato mole mais curto e uma menor colapsibilidade das vias aéreas superiores, quando comparada com o homem. Além disso, a menopausa e a Síndrome dos ovários poliquísticos estão ambas relacionadas com o aumento da prevalência da SAOS, sugerindo uma importante influência hormonal na fisiopatologia desta doença, assim como a gravidez, que está associada também a uma exacerbação da SAOS bem como a graves complicações feto-maternais. Apesar dos sintomas típicos de SAOS como a roncopatia serem uma manifestação frequente em ambos os géneros, as doentes do sexo feminino apresentam maior prevalência de sintomas atípicos, como cefaleias matinais, fadiga e depressão, que poderão contribuir para o subdiagnóstico na mulher. O tratamento de eleição da SAOS é o CPAP mas, na mulher, a terapêutica hormonal de substituição assume-se como um potencial tratamento de futuro. Conclusão: A SAOS é uma doença multifactorial que na mulher apresenta certas características que a distinguem da SAOS no homem mas que carecem de confirmação através de estudos de grande escala.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Insuficiência cardíaca com função sistólica preservada

Palavras-chave: Insuficiência cardíaca,Insuficiência cardíaca com função sistólica preservada (ICFSP),Fracção de ejecção do ventrículo esquerdo (FEVE),Disfunção diastólica (DD),Elastância ventricular e arterial,Ecocardiografia,Terapêutica,Prognóstico

A insuficiência cardíaca (IC) com função sistólica preservada (ICFSP) representa uma síndrome clínica caracterizada por sinais e/ou sintomas de IC e uma fracção de ejecção do ventrículo esquerdo (FEVE) preservada (> 40% ou 50%), que no presente é responsável por cerca de metade dos casos de IC. Este artigo pretende fazer uma revisão da literatura sobre a epidemiologia, fisiopatologia, diagnóstico, tratamento e prognóstico da ICFSP. A ICFSP está associada a idades mais avançadas, género feminino, obesidade, hipertensão arterial e fibrilhação auricular. A atenção por parte da comunidade médica para este tipo de IC é relativamente recente, daí que o conhecimento sobre a fisiopatologia seja ainda escasso. Atribuí-se o mecanismo principal à disfunção diastólica, que significa um conjunto de alterações ao nível do relaxamento e da elastância do ventrículo esquerdo (VE). Existem também alguns estudos que apontam para a existência de alterações ao nível da função sistólica e do acoplamento ventrículo-arterial. Durante algum tempo os critérios de diagnóstico da ICFSP foram alvo de discussão. Em 2007, foi proposto um algoritmo de diagnóstico pela Sociedade Europeia de Cardiologia (SEC), segundo o qual seria necessário que se verificassem três condições para o diagnóstico de ICFSP: sinais e/ou sintomas de IC, função sistólica do VE normal ou ligeiramente deprimida e evidência de disfunção diastólica do VE. A investigação diagnóstica de um doente com suspeita de ICFSP implica, por isso, o recurso a métodos como ecocardiografia com doppler, doppler tecidular, doseamento de biomarcadores cardíacos ou mesmo cateterismo cardíaco. Assim como para a IC com fracção de ejecção diminuída (ICFED), o tratamento da ICFSP deve contemplar uma intervenção no estilo de vida a par de medidas farmacológicas. A este nível, existe ainda pouca evidência sobre os fármacos com maior beneficio em doentes com ICFSP. Segundo os ensaios mais recentes, o antagonista do receptor da angiotensina II (ARAII) candesartan mostrou algum benefício quando usado em doentes com ICFSP. A utilidade de bloqueadores adrenérgicos β e de digitálicos permanece pouco clara. Actualmente, a única orientação classe I nível de evidência A para o tratamento da ICFSP é o controlo da pressão arterial sistólica e diastólica. O prognóstico da ICFSP e da ICFED parece ser semelhante, com taxas de morbilidade e mortalidade comparáveis, segundo os estudos mais actuais. No entanto, ao contrário da ICFED, na ICFSP, registam-se mais mortes por causas não cardiovasculares. O conhecimento actual sobre a fisiopatologia e o tratamento da ICFSP é insuficiente. A investigação deverá continuar, procurando identificar os seus mecanismos principais e possíveis alvos terapêuticos.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Auto-imunidade e infertilidade

Palavras-chave: Auto-imunidade,Doenças auto-imunes,Infertilidade feminina

As doenças auto-imunes atingem frequentemente mulheres em idade fértil. Doenças como Tiroidite Auto-imune, Lúpus Eritematoso Sistémico e Síndrome Antifosfolipídico têm sido investigadas para possíveis associações com a falência da reprodução. A auto-imunidade pode influenciar diversos mecanismos da reprodução, como a falência ovárica prematura, implantação embrionária e abortos de repetição. A tiroidite auto-imune é uma patologia muito frequente na população feminina. Verificou-se uma maior prevalência desta doença em mulheres inférteis, principalmente com endometriose, estando associada a um aumento da taxa de abortos espontâneos. A fisiopatologia subjacente a esta associação permanece pouco clara, no entanto, existem algumas hipóteses explicativas: alguns consideram a acção directa dos auto-anticorpos na placenta, outros defendem que o baixo nível de hormonas tiroideias durante a gestação pode por si só levar a abortos espontâneos. Os testes de função tiroideia e anticorpos anti-tiroideus devem ser incluídos no acompanhamento de mulheres inférteis de modo a identificar as pacientes que podem beneficiar de um tratamento imediato, bem como de uma vigilância apertada durante a gravidez. O Lúpus Eritematoso Sistémico é uma doença auto-imune que atinge primariamente mulheres em idade reprodutiva. A gravidez de uma paciente com esta patologia apresenta um risco aumentado de abortamento, parto prematuro, pré-eclâmpsia, e atraso de crescimento intra-uterino. A actividade da doença aumenta significativamente o risco destas complicações. Por esta razão, a altura da gravidez deve coincidir com um período de remissão da doença. O Síndrome Antifosfolipídico consiste na presença de anticorpos anti-fosfolipídicos em associação com manifestações clínicas de trombose arterial/venosa ou complicações obstétricas específicas. Este síndrome é frequentemente visto em associação com Lúpus e tem sido correlacionado com abortos recorrentes. Acredita-se que o mecanismo de perda fetal seja a ligação dos anticorpos antifosfolipídicos às células do trofoblasto, resultando na formação deficiente da placenta. As complicações trombóticas na circulação uteroplacentária também têm sido propostas como mecanismo contribuinte. A terapêutica ant i-trombótica é fortemente recomendada nestas pacientes. Fortes evidências indicam que a auto-imunidade é primariamente responsável por falência ovárica prematura, principalmente em casos associados com tiroidite auto-imune, Doença de Addison, e outras doenças poliendócrinas auto-imunes. Diversos autores destacaram a influência de factores auto-imunes major na implantação, nomeadamente a existência de anticorpos anti-fosfolipídicos e anticorpos anti-nucleares, dando ênfase ao potencial papel que eles podem desempenhar no processo reprodutivo.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Metamorfina e cancro : novo horizonte para um velho fármaco

Palavras-chave: Endocrinologia,Metformina,Neoplasias,Novas indicações de medicamentos

A metformina, um dos agentes hipoglicemiantes orais mais amplamente prescrito, recebeu recentemente maior atenção devido aos seus potenciais efeitos antitumorogénicos, os quais se pensam ser independentes dos seus efeitos hipoglicémicos. Diversos estudos observacionais e biológicos revelaram uma associação significativa entre a metformina e a redução da incidência de cancro, de uma forma dose-dependente, bem como uma melhor resposta à quimioterapia. Os mecanismos através dos quais a metformina exerce estes efeitos são mediados pela ativação da proteína cinase AMPK, inibição da via do mammalian target of rapamycin (mTOR), inibição dos fatores de crescimento insulina-like (IGFs), e muitos outros. Esta revisão destaca aspetos básicos da biologia molecular da metformina e sumariza novos avanços na atividade antineoplásica da metformina, integrando resultados de estudos clínicos recentes.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Doença de Pompe juvenil : a propósito de quatro casos clínicos

Palavras-chave: Pediatria,Doença de depósito de glicogénio tipo II

A doença de Pompe ou doença de armazenamento de glicogénio tipo II é uma doença genética, autossómica recessiva, por deficiência de maltase ácida. É uma entidade rara, com incidência estimada em 1/40.000. Embora se distingam três formas de apresentação (infantil, juvenil e do adulto), observa-se um espectro clínico nas manifestações desta doença. Desde Março de 2006, que em Portugal está comercializada uma terapêutica enzimática de substituição. Foram estudadas retrospectivamente quatro doentes (duas irmãs). Em todas, a doença manifestou-se no segundo ano de vida. O tempo decorrido até ao diagnóstico variou entre dois e onze anos. Aquando do diagnóstico, todas apresentavam miopatia com atraso de aquisições motoras e em duas havia hipertrofia do ventrículo esquerdo. A suspeita clínica surgiu na sequência de insuficiência respiratória em contexto infeccioso em duas doentes, durante a qual foi valorizada a miopatia subjacente. Nas outras foi constatada a miopatia, associada à história familiar numa delas. A creatina cinase e as aminotransferases plasmáticas estavam elevadas em todos os casos. Todas evoluíram com insuficiência respiratória crónica por síndrome restritiva. O diagnóstico foi baseado na diminuição da actividade da maltase ácida em fibroblastos que se situou entre 0 e 1,5% do limite inferior do normal. Na biópsia muscular, realizada em três doentes, demonstrou-se acumulação lisossómica de glicogénio. Todas as doentes apresentavam a mutação c.1064T > C no exão 6 do gene GAA (glucosidase-alpha-acid), em homozigotia numa delas, associada às mutações c.1666A > G no exão 12 e c.2065G > A no exão 15 nas duas irmãs e à mutação c.380G > T no exão 2 na doente mais nova. Todas iniciaram terapia enzimática de substituição logo que disponível, com boa tolerância. A mais jovem faleceu. As doentes sobreviventes mantêm medidas de suporte ventilatório e fisioterapia, sendo que a mais velha se desloca em cadeira de rodas e a irmã mantém marcha independente. A doente mais nova faz marcha apoiada em andarilho. Os nossos casos incluem-se clinicamente na forma juvenil da Doença de Pompe. A doença de Pompe deve ser considerada nas miopatias progressivas, especialmente das cinturas e dos músculos respiratórios em qualquer idade e em pequenos lactentes com cardiomiopatia. A elevação da creatina cinase é um dado sensível, embora inespecífico. Dada a grande variabilidade dos achados genéticos, a demonstração da redução da actividade da maltase ácida (em leucócitos ou outros tecidos), continua a ser o pilar do diagnóstico desta doença rara.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Comportamentos de risco para doenças sexualmente transmissíveis em adolescente

Palavras-chave: Doenças transmitidas sexualmente,Adolescente

Introdução: A adolescência é encarada como uma etapa sensível de descoberta que pode levar à adopção de atitudes potencialmente arriscadas. Segundo a Organização Mundial de Saúde, é durante a adolescência que se verifica maior incidência de doenças sexualmente transmissíveis: atinge 25% dos jovens com menos de 25 anos. Assim, torna-se fundamental identificar os comportamentos sexuais de risco dos adolescentes, para que se possa investir numa educação eficaz para a prevenção da doença. Objectivos: Identificar e caracterizar comportamentos do foro sexual de adolescentes, percebendo se estes estão ou não susceptíveis à contração de doenças sexualmente transmissíveis. Metodologia: Foi feito um levantamento dos hábitos e comportamentos sexuais de jovens com idades compreendidas entre os 14 e os 19 anos, alunos de duas escolas públicas de Coimbra, através da realização de um pequeno inquérito em meio escolar. A sua aplicação foi autorizada pelo sistema de Monitorização de Inquéritos em Meio Escolar e pela Direcção das escolas. Foi realizado posteriormente o estudo estatístico, com o programa SPSS. Resultados: Dos 146 adolescentes inquiridos, 68.5% eram do sexo feminino e 31.5% eram do sexo masculino. Verificou-se que apenas 37.0% dos alunos já tiveram relações sexuais e que, à medida que a sua idade aumenta, aumentou a percentagem de jovens com actividade sexual. Houve um predomínio de rapazes com vida sexual activa, em comparação com as raparigas. A média da idade da primeira relação sexual foi de 14.65 anos, não sendo estatisticamente diferente nos dois sexos. A maioria dos inquiridos (55.6%) referiu ter menos de uma relação sexual por semana. Relativamente ao número de parceiros sexuais dos adolescentes, 46.3% referiu que teve apenas um, 27.8% dos adolescentes teve dois parceiros sexuais, 9.3% teve três parceiros e 16.7% teve mais de três. Não foram verificadas diferenças estatisticamente diferentes nos dois sexos, mas verificou-se que à medida que diminui a idade da primeira relação sexual, aumenta o número de parceiros sexuais. A maioria dos inquiridos (66.7%) negou relações sexuais desprotegidas. Constatou-se que o contraceptivo mais utilizado por esta amostra é o preservativo, sendo sempre utilizado por 72.2% dos adolescentes. A maioria dos jovens negou relações sexuais sob o efeito de álcool ou drogas, não se verificou uma relação entre estas e a utilização do preservativo, nem diferenças significativas entre os dois sexos. Conclusão: A maioria dos adolescentes que participaram neste estudo demonstraram que sabem como evitar comportamentos de risco, tendo como único factor de risco para doenças sexualmente transmissíveis a idade precoce da primeira relação sexual.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde