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Avanços na terapêutica farmacológica da fibromialgia

Palavras-chave: Fibromialgia,Terapêutica por medicamentos

A Fibromialgia é uma doença comum que afecta predominantemente mulheres e que se caracteriza por dor crónica generalizada, fadiga e distúrbios do sono. Apesar da etiologia da Fibromialgia não ser conhecida, pensa-se que resulte da sensibilização do sistema nervoso central, devido a distúrbios dos neurotransmissores (níveis reduzidos das aminas biogénicas e concentrações elevadas de neurotransmissores excitatórios) em conjunto com factores predisponentes. Os parâmetros que avaliam sintomas como a dor, fadiga, distúrbios do sono e função multidimensional permitem comparar a eficácia de diferentes fármacos. O objectivo do tratamento da Fibromialgia, que deve ser individualizado, é a redução dos sintomas e melhoria da função. Este artigo de revisão focou-se em recentes ensaios clínicos acerca da terapêutica farmacológica da Fibromialgia, sendo as recomendações clínicas baseadas na evidência proveniente dos mesmos. Tendo em conta as recomendações da European League Against Rheumatism, este artigo discutiu diversas opções terapêuticas para a Fibromialgia, de acordo com os níveis de evidência de eficácia disponíveis: pequena (anti-inflamatórios não esteróides e opióides), moderada (oxibato de sódio) e elevada (tramadol, inibidores selectivos da recaptação da serotonina, agonistas da dopamina, antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina e ligandos α2-δ). Pelo facto de a Fibromialgia provocar morbilidade e incapacidade substanciais e pelo facto de se assistir à utilização rotineira de fármacos não eficazes no tratamento da dor de origem central associada à Fibromialgia, houve necessidade de aprovação de fármacos especificamente para esta patologia. Até à data, foram aprovados três fármacos pela Food and Drug Administration: pregabalina, duloxetina e milnaciprano. No entanto, nenhum fármaco foi aprovado pela European Medicines Agency. Este artigo de revisão descreveu estes fármacos de acordo com o perfil de segurança, tolerância e eficácia, discutindo o seu papel na abordagem da Fibromialgia. Tendo em conta a natureza multifacetada da Fibromialgia, é necessária uma abordagem integrada, que inclua terapêutica farmacológica e opções de terapêutica não farmacológica, que também foram aqui discutidas. Assim, o objectivo deste artigo de revisão foi analisar e sintetizar aspectos inerentes aos fármacos disponíveis actualmente, principalmente aos três fármacos aprovados com o intuito de tratar esta doença, relativamente à eficácia no alívio da dor e melhoria da qualidade de vida dos doentes com Fibromialgia. A revisão das terapêuticas da Fibromialgia foi feita pela pesquisa na base de dados da PubMed, de ensaios clínicos, metanálises e artigos de revisão relativos ao tratamento da Fibromialgia. Os artigos foram seleccionados com base na qualidade, relevância e grau de atenção recebido previamente. As referências adicionais foram identificadas nas referências bibliográficas dos artigos publicados.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Perfil sérico da leptina em doentes com patologia endometrial

Palavras-chave: Leptina,Endométrio

A leptina é uma hormona que actua na regulação do balanço energético, na reprodução, angiogénese, proliferação celular e na inflamação. O cancro do endométrio está fortemente associado à obesidade, assim como a uma menarca precoce, menopausa tardia e a níveis elevados de estrogénios de origem endógena. A leptina tem sido associada a mecanismos ligados ao desenvolvimento e patogénese do cancro do endométrio. Este estudo pretende rever os dados publicados que correlacionam a leptina e seu papel na patogénese do cancro do endométrio. O cancro do endométrio tem como principal factor de risco o estrogénio endógeno, apresentando uma taxa de incidência consideravelmente aumentada em mulheres pós-menopáusicas, facto que pode estar correlacionado com o aumento de peso frequentemente observado nas mulheres nesta fase da vida. O tecido adiposo é considerado um orgão de secreção endócrina, sendo o principal responsável pela produção de estrogénios endógenos na mulher pós-menopáusica. O tecido adiposo é também sede da produção de leptina. Esta hormona tem um papel essencial na regulação do peso corporal e do balanço energético, mais concretamente na massa tecidual gorda. Tratando-se a obesidade de um dos principais factores de risco para o desenvolvimento de cancro do endométrio, a leptina poderá ter alguma importância fisiopatológica nesta patologia. Os trabalhos têm apontado para uma elevação dos níveis séricos de leptina em mulheres obesas com cancro do endométrio comparativamente a mulheres sem esta patologia. A leptina aparenta ter um papel no desenvolvimento tumoral, contudo ainda parcialmente desconhecido.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Estudo da prevalência dos factores femininos de infertilidade na população da região autónoma da Madeira e comparação com o centro de procriação medicamente assistida dos Hospitais da Universidade de Coimbra

Palavras-chave: Infertilidade feminina,Factores de risco

Introdução: A infertilidade é o fracasso em alcançar uma gravidez clínica após 12 meses ou mais de relações sexuais desprotegidas e tem uma prevalência de 9 a 10% dos casos em Portugal. A sua incidência tem aumentado devido a factores como o adiamento do nascimento do primeiro filho, a obesidade e o aumento da incidência das doenças sexualmente transmissíveis. A avaliação clínica do casal infértil engloba o espermograma, o teste pós-coital, a avaliação da ovulação, do útero e das trompas e a laparoscopia. Estudos sobre a prevalência da infertilidade, Hull et al. (1985) e Collins (1995), mostraram que a disfunção ovulatória ocorria em 21-27% dos casos, as anomalias tubares em 14-22%, a endometriose em 5-6%, a infertilidade masculina em 25-26%, a infertilidade idiopática em 17-28% e outras causas em 4%. Objectivos: investigar as causas de infertilidade feminina e sua prevalência, o tipo de infertilidade (primária ou secundária) e relacionar as duas últimas condições com a idade da mulher, comparando duas populações de casais inférteis das consultas do Hospital Dr. Nélio Mendonça (hospital periférico) e dos Hospitais da Universidade de Coimbra (hospital central). Métodos: Estudo retrospectivo com consulta de processos da consulta de especialidade dos hospitais referidos, entre Janeiro de 2004 e Dezembro de 2008. Estudo estatístico realizado com SPSS® 17.0 para Windows®. Resultados: Não se encontraram diferenças significativas entre as duas populações, onde a média de idades da mulher é de 31,7 anos verificando-se uma maior prevalência da infertilidade primária. As mulheres com infertilidade secundária apresentaram uma idade superior. Foram encontradas diferenças significativas entre as populações referentes às várias etiologias da infertilidade. A principal etiologia foi a feminina (57,4% versus 66,2%), seguida do factor masculino (38,1% versus 41,2%) e da infertilidade idiopática (7,2% versus 9,9%). A disfunção ovulatória foi a principal causa de infertilidade feminina (50,1% versus 40,9%), seguida das anomalias tubares (35,4% versus 41,0%), da patologia uterina (14,8% versus 18,2%), da endometriose (13,0% versus 18,1%) e outras causas (1,8% versus 4,4%). As duas populações apresentaram uma maior prevalência de disfunção ovulatória nas mulheres com menos de 35 anos e de anomalias tubares nas mulheres com idade igual ou superior a 35 anos. Conclusões: a etiologia da infertilidade e a sua prevalência são semelhantes às da literatura, contudo existem diferenças na prevalência das várias etiologias da infertilidade feminina entre um hospital periférico e um centro especializado. A prevalência das diferentes causas da infertilidade feminina està associada à idade da mulher.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Obesidade e banda gástrica

Palavras-chave: Obesidade,Bypass gástrico

A Organização Mundial de Saúde considera a obesidade uma epidemia global, desde 1997. A sua prevalência tem vindo a aumentar em todo o mundo, atingindo valores alarmantes nos países ocidentais. Em Portugal 14,2% da população adulta é obesa. A obesidade mórbida, definida por Índice de Massa Corporal≥40, está a aumentar num ritmo maior que a obesidade. Esta epidemia crescente é uma consequência de um balanço energético positivo, o qual é decorrente de alimentação e exercício físico inadequados. Vários determinantes influenciam esta dicotomia e, em última instância, confluem na etiologia da obesidade. Os determinantes podem ter origem genética ou ambiental, sendo difícil quantificar o peso de cada um deles. A obesidade aumenta o risco de desenvolvimento de várias complicações de saúde, nomeadamente, hipertensão arterial, Diabetes Mellitus tipo 2, dislipidemia, vários tipos de cancro, apnéia obstrutiva do sono etc… Em última instância, a obesidade é uma condição que diminui a esperança média de vida. A banda gástrica ajustável é o método preconizado na Europa e baseia-se na redução da capacidade de armazenamento do estômago. Os mecanismos de perda de peso decorrentes da colocação da banda gástrica não estão completamente esclarecidos, contudo os resultados têm-se mostrado muito satisfatórios a longo-prazo. A selecção e preparação dos pacientes, efectuada pela equipa multidisciplinar, mostram-se como procedimentos marcantes no sucesso da cirurgia e o follow-up dos pacientes a longo prazo é essencial.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Farmacoterapia da dependência de metanfetamina

Palavras-chave: Dependência da droga,Metanfetamina

Cerca de 15 milhões de pessoas consomem regularmente metanfetamina, o que a torna a segunda droga ilícita mais utilizada, a seguir à cannabis (United Nations Office on Drugs and Crime, 2007). A relativa facilidade com que os ingredientes primários podem ser adquiridos e convertidos no produto final, bem como o seu baixo preço (Sulzer et al., 2005), explicam porque nos últimos anos o consumo de metanfetamina se tornou uma epidemia à escala mundial (Barr et al., 2006). A metanfetamina é uma droga psicoestimulante que exerce os seus efeitos essencialmente através da libertação de monoaminas para a fenda sináptica, podendo produzir dependência (Barr et al., 2006). Actualmente não existem fármacos aprovados para o tratamento da dependência de metanfetamina (Vocci and Appel, 2007). A única forma de tratamento continua a ser a psicoterapia, no entanto as taxas de recaída são elevadas. Na última década tem aumentado substancialmente a pesquisa de medicamentos que possam ser eficazes no tratamento desta dependência (Elkashef et al., 2008 A). Resultante desta demanda, vários fármacos foram já testados em ensaios clínicos e alguns obtiveram resultados encorajadores. Neste artigo de revisão propõe-se realizar uma abordagem acerca da dependência de metanfetamina fazendo referência à sua epidemiologia, às propriedades da metanfetamina, incluindo a sua estrutura química, farmacocinética e farmacodinâmica, às manifestações da síndrome de abstinência, aos riscos associados ao seu consumo e por fim às possíveis estratégias terapêuticas no combate a esta dependência. Neste último ponto destacarei quais os fármacos já testados em ensaios clínicos randomizados, controlados por placebo e duplamente cegos, publicados na Cochrane Library, Pubmed e Science Direct, que obtiveram resultados promissores. Pretende-se, com este estudo, permitir aos clínicos uma rápida revisão deste tema e o conhecimento de quais os fármacos que num futuro próximo poderão fazer parte do seu arsenal terapêutico no combate a esta epidemia. Neste trabalho evidencia-se que, ao contrário do modafinil, o bupropiom e a danfetamina parecem ter eficácia moderada no tratamento desta dependência. Os resultados obtidos pela naltrexona em dependentes de anfetamina, sugerem a necessidade de estudos que comprovem a sua eficácia específica relativamente à dependência de metanfetamina. Porém, não existem quaisquer evidências concretas que permitam justificar a utilização destes ou doutros fármacos no tratamento da dependência de metanfetamina. Desta forma, torna-se vital reproduzir estas pesquisas em ensaios clínicos randomizados, controlados por placebo e duplamente cegos, multicêntricos e em grande escala, para esclarecer definitivamente o seu verdadeiro potencial terapêutico na dependência desta droga.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Esclerose múltipla : uma doença primariamente inflamatória ou neurodegenerativa?

Palavras-chave: Neurologia,Esclerose múltipla

Objectivo: Os desenvolvimentos da genética, imunologia, patologia e técnicas de imagem têm permitido uma nova visão sobre o verdadeiro mecanismo inicial da Esclerose Múltipla (EM). Lesões que precedem as placas desmielinizantes, típicas desta doença que afecta o SNC, têm vindo a ser observadas, colocando a hipótese de uma oligodendropatia como causa inicial, contrariando a teoria inflamatória defendida pela grande maioria dos autores. Este trabalho pretende rever e apresentar as conclusões retiradas de pesquisas recentes de forma a tentar perceber o verdadeiro processo patológico que despoleta a EM. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática através dos 5 níveis da Pirâmide de Haynes, excluindo apenas o primeiro nível, Systems, por ainda não ser uma ferramenta completamente desenvolvida. Equações que incluíram os termos multiple sclerosis, inflammation, inflammatory, neurodegeneration, neurodegenerative e imunopathology foram usadas em fontes como UpToDate, Dynamed, Evidence Based Medicine, ACP Journal Club, Cochrane Library, PubMed e Medical Subject Headings. De 971 artigos encontrados em toda a pesquisa, 158 foram seleccionados com base em vários critérios de selecção. Resultados: Confirma-se a presença de um processo imune e degenerativo na EM, que podendo ser independentes, se envolvem num leque de possíveis etiologias que incluem genética, infecções, tóxicos, entre outras. Anormalidades nos oligodendrócitos e activação de microglia são observados em áreas do SNC aparentemente normais, antecipando em meses o aparecimento de lesões inflamatórias típicas da EM e o surgimento de sinais clínicos. Conclusões: São necessários mais estudos que ultrapassem as dificuldades inerentes à caracterização desta patologia, como recolha de amostras e pesquisa de biomarcadores específicos. Contudo, são várias as pesquisas que apontam para um aparecimento precoce de lesões a que os autores chamam de pré-activas, surgidas antes do processo imune e que podem representar o mecanismo precursor da EM. A causa para a oligodendropatia observada nestas lesões é, no entanto, ainda muito incerta, apesar de hipóteses como toxicidade pelo glutamato, disfunção mitocondrial e alterações oligodendrocíticas internas estarem a ser seriamente consideradas.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Avaliação do impacto da realização prévia de cirurgia coronária ou angioplastia coronária na ocorrência de eventos adversos major fatais e não fatais

Palavras-chave: Cirurgia torácica,Angioplastia,Avaliação de resultados de acções preventivas

INTRODUÇÃO: As estratégias terapêuticas actuais para as síndromes coronárias agudas incluem frequentemente o recurso a medidas de revascularização coronária, não sendo ainda unânime qual a melhor modalidade a empregar. OBJECTIVOS: Avaliar o impacto da realização prévia de cirurgia coronária ou angioplastia coronária na ocorrência de eventos adversos major, fatais e não fatais, no contexto de síndromes coronárias agudas. METODOLOGIA: Estudo observacional, longitudinal, retrospectivo em que se procedeu à análise de uma base de dados única, onde foram incluídos todos os doentes consecutivamente admitidos por síndromes coronárias agudas entre os anos de 2004 e 2006. Na população em estudo foram considerados dois grupos, o dos doentes não sujeitos a medidas de revascularização (grupo A) e o daqueles a elas submetidos (grupo B). Este último foi ainda subdividido em três subgrupos, dependendo da realização de angioplastia coronária, de cirurgia coronária ou de ambas as técnicas (grupos B1, B2 e B3, respectivamente). Foi realizada a caracterização basal da população e analisado, em cada grupo, o risco de ocorrência de acidente vascular cerebral, reenfarte, insuficiência cardíaca e necessidade de nova revascularização nos primeiros 36 meses após a alta hospitalar. RESULTADOS: Foram incluídos 1877 doentes; os do grupo B apresentavam com maior frequência história de stresse/sedentarismo, antecedentes de doença coronária, recurso a medicação cardiovascular e cateterismo prévios (p<0,05). A diabetes mellitus foi mais frequente nos doentes do grupo B2 (p=0,038). Os pacientes do grupo A tinham uma classe Killip superior na admissão e valores mais favoráveis de fracção de ejecção do ventrículo esquerdo, triglicerídeos e HDL (p<0,05). Porém, apresentavam níveis mais elevados de CKMB (p=0,013) e uma maior prevalência de enfarte agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (p<0,001), enquanto o enfarte agudo do miocárdio sem supradesnivelamento foi mais frequente nos doentes do grupo B2. Os doentes do grupo B3 apresentavam com maior frequência angina instável e maior extensão da doença coronária segundo critérios angiográficos. Os doentes do grupo B1 revelaram menos complicações a nível intra-hospitalar, traduzindo-se numa menor mortalidade neste período (p=0,048). Quanto à ocorrência de eventos cardiovasculares major, a cirurgia de revascularização miocárdica apresentou resultados superiores em relação à angioplastia coronária, tendo sido identificado um pior prognóstico nos doentes do grupo B3. CONCLUSÕES: O estudo aponta para a necessidade de escolha criteriosa na abordagem de revascularização inicial. Aconselham-se novos estudos no sentido de esclarecer qual o melhor método de revascularização a ser empregue no tratamento das síndromes coronárias agudas.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
A experiência Erasmus : a educação médica na Faculdade de Medicina da Universidade de Witten/Herdecke - Alemanha

Palavras-chave: Ensino médico

As faculdades de medicina têm vindo a renovar os seus currículos, fruto da necessidade de adaptação às mudanças na área de saúde. Esta renovação currícular ocorreu primeiro em algumas universidades pioneiras de vários pontos do mundo, que introduziram elementos novos no ensino médico. Surgiram assim novas estruturas de currículo, novos métodos de ensino e de aprendizagem e alterações no processo de avaliação. A Faculdade de Medicina da Universidade de Witten/Herdecke experimenta desde há muitos anos com novas formas do ensino médico e do seu currículo fazem parte elementos como o PBL, um ensino clínico em blocos e vários tipos de avaliações (OSLER e OSCE, entre outros). A Universidade de Witten/Herdecke possui além disso características únicas como o “Studium Fundamentale”. Com base na experiência vivencial através de um ano de intercâmbio no âmbito do programa ERASMUS pretende-se descrever o ensino médico na Faculdade de Medicina da Universidade de Witten/Herdecke e fazer comparações pontuais com o currículo da Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra. A análise comparacional é feita de acordo com a estrutura do currículo, os contextos e metodologias de ensino e aprendizagem e os processos de avaliação. Inclui-se ainda uma reflexão pessoal sobre a experiência vivida

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Avaliação “in vitro” da eficácia e segurança de dois sistemas de preparação canalar de Níquel-Titânio

Palavras-chave: Endodôncia mecanizada,Preparação endodôntica,Instrumentos NiTi,Instrumentação mecanizada,Fadiga cíclica,Preparação canalar

Objectivos: Avaliação in vitro da eficácia e segurança de dois sistemas de instrumentação mecanizada de Níquel-Titânio (NiTi) – ProTaper® e Revo-S™. Metodologia: Preparação canalar de acordo com as regras dos fabricantes de dois grupos homogéneos de 18 pré-molares humanos. Toda a amostra foi sujeita a radiografias pré e pós operatórias. Foram alvo de estudo as alterações registadas ao nível do comprimento de trabalho, da conformação do canal, bem como das curvaturas canalares. Todos os instrumentos foram cautelosamente analisados com intuito de registar possíveis alterações morfológicas e fracturas. Através de uma análise de microscopia electrónica de varrimento procuraram confirmar-se conceitos acerca do desbridamento canalar. Resultados: A instrumentação levou a pequenas alterações a nível dos comprimentos de trabalho e a uma diminuição das curvaturas canalares. Os sistemas mantiveram a forma do canal, registando-se apenas uma lesão iatrogénica. Não foi registada qualquer fractura de instrumentos, apenas uma deformação de um instrumento SC2 do sistema Revo-S™. Conclusão: Ambos os sistemas respeitaram a anatomia do canal e revelaram ser seguros na preparação canalar. Aim: To evaluate the efficacy and safety of two Nickel-Titanium rotary systems - ProTaper® and Revo-S™. Methodology: Two homogeneous groups of 18 human premolar teeth were prepared according to manufacturers rules. The entire sample was subjected to pre and postoperative radiographs. The modification of the working length, canal curvatures and conformation of the canal were studied. All instruments were carefully examined in order to register possible morphological changes and fractures. Concepts on canal debridement found in the literature qere studied through a scanning electron microscopy analysis. Results: The preparation led to small changes in the working length and to a decrease of canal curvatures. The systems maintained the canal shape and it was reported only one iatrogenic injury. It was not recorded any fracture of instruments, only one deformation of SC2 of the Revo- S™ system. Conclusion: Both systems respected the canal anatomy and the preparation proved to be effective and safe.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Abordagem precoce das classes III esqueléticas

Palavras-chave: Classe III esquelética,Tratamento precoce,Má oclusão classe III,Tratamento ortopédico

A má oclusão de classe III esquelética está associada a uma alteração da relação sagital entre a mandíbula e o maxilar, sendo vista como um dos problemas ortodônticos mais difíceis de tratar. Pode ser caracterizada pela existência de retrognatismo maxilar, prognatismo mandibular ou a combinação de ambos. Apresenta uma etiologia multifactorial, dependendo da interacção entre factores ambientais e genéticos, e a sua incidência difere de população para população. A abordagem precoce deste tipo de problema tem sido utilizada para diminuição da necessidade de tratamento na dentição permanente, quando a camuflagem ortodôntica e o tratamento cirúrgico se apresentam como as únicas opções viáveis. São várias as opções terapêuticas descritas na literatura. Este trabalho de revisão foi realizado na tentativa de responder a questões como: O tratamento precoce da má oclusão classe III é efectivo? Qual a opção da tratamento mais eficaz? O resultado do tratamento apresenta estabilidade a longo prazo? Para a pesquisa bibliográfica recorreu-se à base de dados MEDLINE, seleccionando os artigos mais relevantes sobre o assunto citado. Skeletal class III malocclusion is associated with a deviation in the sagittal relationship of the maxilla and the mandible. This is one of the most difficult problems to solve in orthodontics. It can be characterized by a maxillary retrognathism, mandibular prognathism or the combination of both. The etiology of class III malocclusion is multifactorial, because of an interaction of both environmental and hereditary factors. It´s incidence varies from population to population. Early treatment of class III malocclusion has been advocated to reduce the need of treatment in the permanent dentition, when camouflage orthodontic treatment or surgery becomes the only options. There are several treatment approaches described in the literature. The present review was undertaken in order to answer the following questions: Is early orthopedic treatment of class III malocclusion effective? Which treatment option is the most effective? Are treatment results stable? For the literature research the MEDLINE database was used, selecting the most relevant articles on the cited subject.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde