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Semi-síntese de novos derivados flavonóides bioactivos: estudo de reações de acilação e desacilação regiosselectivas recorrendo a lipases como catalisadores

Palavras-chave: Polifenóis,Lipases

Os compostos polifenólicos são importantes entre os produtos naturais pois possuem várias atividades biológicas, principalmente atividade antioxidante. No entanto, a sua baixa estabilidade e solubilidade em meio lipofílico, dificulta o seu uso na indústria farmacêutica. A acilação enzimática regiosselectiva usando lipases tem sido sugerida como um caminho interessante e promissor para melhorar as propriedades dos compostos polifenólicos porque não altera a sua atividade biológica. Neste trabalho realizou-se a semi-síntese de novos derivados bioativos através de reações de acilação e desacilação regiosselectivas recorrendo a lipases como catalisadores. Foi possível observar que a seletividade e a velocidade da reação são dependentes da estrutura do substrato, do solvente e da enzima. Após otimização das condições reacionais, foram isolados derivados acilados do resveratrol, da naringenina e do seu derivado glicosilado, a naringina.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Preparação de novos derivados flavonóides com potencial atividade biológica

Palavras-chave: Flavonas,Quercetina

Os flavonóides são uma das mais importantes famílias de compostos fenólicos presentes na natureza, não só pela sua abundância no reino vegetal, mas também pelo amplo conjunto de atividades biológicas que lhes têm sido atribuídas. Deste modo, a síntese de novos derivados flavonóides continua a ser alvo de intensas pesquisas, com o intuito de se sintetizarem moléculas com potencial aplicação industrial, nomeadamente para a indústria farmacêutica. A 3, 3`,4`,5,7-penta-hidroxiflavona (quercetina) pertencente ao grupo dos flavonóis tem vindo a cativar o interesse dos químicos orgânicos devido ao seu grande potencial antioxidante, estando, no entanto, associada a uma escassa biodisponibilidade. Tal razão, tem levado à síntese de moléculas derivadas da quercetina que conservem o mesmo potencial biológico, mas aumentem a sua biodisponibilidade. Contribuir para tornar a molécula da quercetina mais biodisponível, modificando, quimicamente, os diferentes grupos hidroxilo de forma a promover a sua acetilação e desacetilação seletivas, foi o objetivo principal deste trabalho. Nessa perspectiva, esta dissertação foi dividida em cinco capítulos. Nos dois primeiros é feita uma revisão bibliográfica. No primeiro referem-se os produtos naturais na terapêutica, dando-se especial atenção aos flavonóides. O segundo capítulo versa a ação biológica específica dos flavonóides. No terceiro é feita uma breve revisão sobre o composto em estudo, quercetina, e é estudada a sua modificação química por acetilação e desacetilação seletivas. O quarto capítulo é consagrado às conclusões e, finalmente, no quinto capítulo é descrita a parte experimental.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Desenvolvimento e caracterização de uma formulação para administração tópica de anestésicos locais

Palavras-chave: Anestésicos locais,Administração tópica

Os anestésicos tópicos são muito importantes para tratamento da dor local em procedimentos cirúrgicos e cosméticos. No entanto, de forma a produzirem o seu efeito terapêutico estes têm que ser veiculados numa formulação apropriada que permita a sua administração e a sua chegada ao local de ação na dose certa. Por este motivo, o principal objetivo desta tese é o desenvolvimento e caracterização de uma formulação tópica de dois anestésicos locais com recurso a um método estatístico, o desenho de experiências. Foram testados diversos fatores (% de gelificante, % de neutralizante e presença das substâncias ativas) e foi determinada a sua influência na viscosidade, pH e condutividade das duas formulações estudadas, bem como na libertação inicial e final de lidocaína e prilocaína a partir dessas formulações. Através do desenho de experiências foi possível estudar vários fatores em simultâneo e respetivas interações, bem como otimizar as formulações, obtendo modelos estatísticos robustos. Os estudos realizados permitiram alcançar formulações que preenchessem os requisitos que foram definidos inicialmente no Target Product Profile.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Determinação de fluoroquinolonas em tecido muscular de aves

Palavras-chave: Aves,Fluoroquinolonas,Análise de alimentos,Resíduos de medicamentos,Medicamentos de uso veterinário

O objetivo deste estudo foi avaliar a contaminação de antibióticos do grupo das fluoroquinolonas (FQs), nomeadamente a norfloxacina (NOR), a ciprofloxacina (CIP) e a enrofloxacina (ENR) em 88 amostras de frango e 12 amostras de peru à venda em Portugal continental, em talhos e pequenas e grandes superfícies comerciais. Foram recolhidas amostras para analisar em vários distritos do país, Aveiro, Beja, Bragança, Castelo Branco, Coimbra, Évora, Faro, Leiria, Lisboa, Porto, Santarém, Setúbal e Viseu, de forma a obter uma amostra representativa. No caso dos frangos, 72 (81,8%) amostras estavam contaminadas. Dentro das quais, 24 (33,3%) estavam contaminadas com CIP, 16 (22,3%) com ENR e 32 (44,4%) com CIP e ENR. Das 88 amostras de frango, 3 excediam o limite máximo de resíduo, 100 μg/Kg, tendo em conta que este valor é estipulado através da soma da CIP com a ENR. Nenhuma das amostras estava contaminada com NOR. Das 12 amostras de peru analisadas, 11 (91,6%) estavam contaminadas; dentro das amostras contaminadas, 6 (54,5%) continham CIP, 2 (18,1%) continham ENR e 3 (27,3%) continham CIP e ENR. Os resultados deste estudo demonstraram que os antibióticos continuam a ser usados por parte dos produtores de forma indiscriminada, levando a graves problemas de saúde pública.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Avaliação do impacto do acompanhamento farmacoterapêutico no risco cardiovascula

Palavras-chave: Doenças cardiovasculares,|Terapêutica por medicamentos,Factores de risco

As DCV são a principal causa de mortalidade em Portugal, em linha com o que se verifica nos restantes países ocidentais. Nas DCV, aparecem hoje identificados fatores que, quando presentes, aumentam o risco da sua ocorrência ou desenvolvimento. É importante perceber que os FR não surgem habitualmente isolados, tendo tendência para se agrupar no indivíduo. Esta coexistência de múltiplos FR resulta num efeito combinado maior do que o esperado da soma dos seus efeitos individuais. O RCV global define-se como a probabilidade de vir a desenvolver DCV num período definido de tempo (geralmente a 10 anos). O objetivo do cálculo do RCV global é identificar os indivíduos que devem ser aconselhados e que devem receber tratamento para prevenir a DCV, bem como estabelecer o nível de agressividade da terapêutica. Farmacêuticos bem como outros profissionais de saúde, ocupam um posição única nos cuidados de saúde primários que lhes permite contribuir de forma muito significativa para a melhoria e prevenção das DCV. Desenvolveu-se um estudo longitudinal prospetivo para avaliar o impacto do Acompanhamento Farmacoterapêutico no RCV (GI), comparando-o com o processo de atendimento tradicional (GC) numa farmácia comunitária (Farmácia São José-Coimbra). A quantificação do risco foi efetuada usando a Escala de Risco SCORE. Após análise estatística dos dados, comprovou-se o impacto do Acompanhamento Farmacoterapêutico na redução do RCV global. Foi encontrada uma melhoria em alguns dos parâmetros avaliados, tais como PAS e PAb, não tendo sido encontrada significância estatística nos restantes parâmetros avaliados (PAD, CT, GC em jejum, IMC, Peso e Tabagismo).

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Estudo comparativo entre três volumes de Ropivacaína 1mg-mL e Sufentanil 0,25mcg-mL por via epidural em bolus intermitentes e sua relação com a duração da analgesia durante o trabalho de parto

Palavras-chave: Analgesia epidural,Anestesiologia,Parto

Objectivos: A técnica de bolus epidurais intermitentes programados, como técnica de manutenção mais recente da analgesia epidural no trabalho de parto, reduz a duração do segundo estadio e a administração de anestésicos locais, aumenta a satisfação materna e possivelmente reduz a taxa de parto instrumentalizado. No entanto, os volumes e intervalos de fármacos administrados podem ser manipulados com vista a ser encontrada a melhor relação entre os dois, mantendo a eficácia analgésica. O objectivo do estudo foi determinar o intervalo médio entre administrações de 3 volumes diferentes por via epidural. Métodos: Grávidas de termo, ASA I, primíparas, em trabalho de parto espontâneo com dilatação do colo do útero entre 2-5cm foram submetidas a analgesia epidural. Foi utilizada a técnica de bolus epidurais intermitentes. Trinta minutos após o bolus inicial de 15ml de ropivacaína 1mg/ml e sufentanil 0.25mcg/ml era medida a Escala Visual Analógica. Se esta fosse inferior ou igual a 2, a mulher era randomizada para receber administração em bolus de 10, 12.5 ou 15ml da mesma solução. Estes bolus foram administrados pelo anestesiologista a pedido da parturiente. A breakthrough pain era tratada com bolus de 5ml de ropivacaína 2mg/ml. Resultados: Foram efectuados 5 protocolos (4 do volume de manutenção de 15ml e 1 de 12.5ml). A idade média foi de 31.4 anos, todas caucasianas. Para efeitos de cálculo foi incluído apenas o grupo de 15ml. O intervalo médio entre administrações foi de 1:58h (σ ± 0:50h). Se excluirmos os bolus efectuados no segundo estadio do trabalho de parto, o intervalo médio foi de 2:18h (σ ± 0:39h). Não houve incidência de efeitos adversos, exceptuando um episódio de hipotensão transitória. Uma parturiente teve necessidade de analgesia de resgate. O consumo horário médio de ropivacaína foi de 9,04mg. Conclusões: Apesar de não ter sido possível terminar o estudo, os dados disponíveis sugerem que os intervalos podem ser aumentados. Para se optimizar a técnica de bolus epidurais intermitentes programados, devem ser realizados mais estudos com volumes e intervalos maiores do que os utilizados até agora.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Relatório de estágio :mestrado em análises clínicas : Laboratório A.C.M. Lda. - Tondela, Portugal

Palavras-chave: Testes de química clínica,Análises clínicas

Pretende-se com este relatório de estágio descrever de forma sucinta todo o trabalho desenvolvido ao longo dos últimos seis meses no laboratório de Análises Clínicas A.C.M. Lda. em Tondela, no âmbito do estágio final para a obtenção do grau de mestre em Análises Clínicas pela Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra. Os meios complementares de diagnóstico são, nos tempos actuais, uma importante área da medicina, complementando-se entre eles, e com as próprias ciências médicas com o objectivo principal de melhorar e garantir uma mais saudável qualidade de vida aos utentes.  Irei ao longo das próximas páginas abordar de forma genérica todas as áreas de trabalho num laboratório, focando-me principalmente nas duas áreas em que desenvolvi maior actividade: Hematologia e Imunologia/Endocrinologia.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Monitorização da cinética de formação de microcápsulas usando uma técnica de dispersão de luz

Palavras-chave: Preparação de medicamentos,Microencapsulação,Lasers

A monitorização da formação das microcápsulas durante o processo de microencapsulação, permitindo o conhecimento do efeito da variação dos materiais e das condições processuais nas microcápsulas formadas, é essencial para o desenvolvimento, optimização e scale-up do processo de microencapsulação. Assim é muito importante dispor de metodologias para avaliar a formação das microcápsulas. A caracterização das microcápsulas tem sido muito estudada, havendo muitos relatos descritos na literatura, contudo, no referente à monitorização online da formação dessas micropartículas, a informação é escassa. Neste trabalho, numa primeira fase, foi estabelecida a formulação que permitiu produzir microcápsulas de etilcelulose com aspirina usando o método de emulsificação/evaporação do solvente. O solvente utilizado foi o acetato de etilo e o surfactante o tween 80. O processo de microencapsulação desenvolvido permitiu produzir microcápsulas pequenas, esféricas, cuja parede é constituída por etilcelulose e aspirina e de interior esponjoso. Numa segunda fase foi feita a monitorização da formação das microcápsulas no equipamento Mastersizer Hydro2000, que usa a técnica de difração de luz laser (LDS). Foi ainda estudada a influência da variação da velocidade de rotação e da quantidade de surfactante na formação das microcápsulas. Os testes efectuados permitiram concluir que a monitorização é possível, mesmo para um sistema complexo como o que foi objecto deste estudo. Assim, conseguiu monitorizar-se a formação dinâmica das microgotas com quebra e coalescência a ocorrer em simultâneo, originando um aumento de tamanho, até ser atingido o equilíbrio, altura a partir da qual apenas há evaporação do solvente, com consequente diminuição de tamanho das microcápsulas. O facto da hidrodinâmica do Mastersizer favorecer a agregação das micropartículas, introduziu dificuldades adicionais, fazendo com que alguns testes não fossem conclusivos, nomeadamente no referente ao aumento da quantidade de surfactante onde era expectável que as microcápsulas formadas fossem mais pequenas, o que não ficou demostrado devido à agregação das microcápsulas durante a monitorização. Monitorização da cinética de formação de microcápsulas usando uma técnica de dispersão de luz. 5 No referente ao estudo da variação da velocidade de rotação foi possível monitorizar a formação das microcápsulas aumentando a velocidade de rotação no Mastersizer, de 750 rpm para 1000 rpm, o que origina partículas mais pequenas. Porém ao aumentar mais a velocidade de rotação, as microgotas formadas na emulsificação são mais pequenas e tendem a agregar devido ao maior número de choques. Este trabalho permitiu mostrar que a monitorização da formação das microcápsulas, usando a técnica LDS, é possível. Espera-se, por isso, que esta tese possa ser uma base de trabalho para futuros estudos.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Relatório de estágio em análises clínicas: Laboratório Beatriz Godinho, Labeto SA

Palavras-chave: Testes de química clínica,Análises clínicas

O relatório de estágio na área científica de Análises Clínicas demonstra as actividades desenvolvidas no Laboratório Labeto, S.A., sob a orientação da Doutora Maria Beatriz Tomaz e será apresentado à Faculdade de Farmácia. Estas envolveram diversas valências, entre elas estão a Imunologia, a Autoimunidade, a Endocrinologia, a Bioquímica, a Genética, a Hematologia e a Microbiologia, contudo, foram apenas duas as áreas selecionadas para uma descrição mais pormenorizada, a Hematologia e a Microbiologia. Nestas áreas explicaram-se as metodologias utilizadas no laboratório e demonstrou-se a capacidade de interpretação dos resultados analíticos. O estágio teve como principal objectivo a aplicação dos conhecimentos teóricos adquiridos durante o curso na prática clínica, bem como proporcionar ao mestrando o desenvolvimento de competências pessoais e profissionais. Durante a realização do mesmo foi possível perceber que o laboratório possui a mais avançada tecnologia e um corpo técnico extremamente qualificado. Além disso, também permitiu a percepção do papel importante dos profissionais de Análises Clínicas, no âmbito do diagnóstico de doenças, na avaliação da efectividade de tratamentos, na monotorização e no controlo de terapêuticas.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Relatório de estágio: mestrado em análises clínicas

Palavras-chave: Testes de química clínica,Análises clínicas

O presente relatório representa uma breve descrição do estágio realizado no Serviço de Patologia Clínica do Instituto Português de Oncologia de Coimbra Francisco Gentil, EPE. Mais do uma descrição das actividades desenvolvidas, o relatório pretende dar uma visão geral da rotina laboratorial existente neste local, dos parâmetros realizados e metodologias utilizadas, e do controlo de qualidade associado à prática laboratorial nas análises clínicas. É uma área de grande relevo nos exames complementares de diagnóstico e uma ferramenta cada vez mais valorizada no contexto clínico da doença. Deve ter-se em atenção a diversidade associada às análises clínicas, e por isso a dificuldade em descrever pormenorizadamente todas as áreas do laboratório. São destacadas as áreas da Imunologia e Hormonologia, pela sua complexidade neste serviço, sem descurar uma referência às outras áreas, que na sua especificidade também são fundamentais para uma completa avaliação do doente.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Relatório de estágio: mestrado em análises clínicas

Palavras-chave: Testes de química clínica,Análises clínicas

A presente tese tem como objectivo descrever a minha experiência profissional e caracterizar a organização e o funcionamento do Laboratório de Bioquímica do Hospital Pediátrico de Coimbra. São apresentadas as diversas tecnologias e metodologias analíticas aplicadas, bem como os fundamentos subjacentes à interpretação e validação dos resultados laboratoriais obtidos. Na segunda parte, expõe-se o estudo realizado em colaboração com o Serviço de Urgência do HP intitulado “ Infecções Respiratórias na criança – Novos caminhos”.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Relatório de estágio em análises clínicas

Palavras-chave: Testes de química clínica,Análises clínicas

Este relatório tem como objetivo abordar as atividades desenvolvidas pela mestranda no estágio de análises clínicas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra, efetuado no Serviço de Patologia Clínica dos Hospitais da Universidade de Coimbra (HUC). O estágio decorreu de Outubro de 2010 a Junho de 2011. Será caracterizada a organização e o funcionamento dos laboratórios onde decorreu esta formação, bem como a tecnologia que dispõem. É feita referência a todas as áreas onde estagiou, assim como as principais atividades aí desenvolvidas. A sua descrição está contudo centrada nas duas áreas selecionadas: Laboratório de Urgência e Autoimunidade. Aborda com detalhe os parâmetros requisitados com mais frequência, as situações clínicas que motivam o seu pedido, a metodologia utilizada e o tipo de amostra para ensaio e a interpretação dos resultados laboratoriais. Será também dado ênfase ao controlo de qualidade interno e à avaliação externa da qualidade das áreas aprofundadas.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Relatório de estágio: mestrado em análises clínicas

Palavras-chave: Testes de química clínica,Análises clínicas

Este relatório de estágio do Mestrado em Análises Clínicas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra, tem por objetivo descrever as atividades desenvolvidas durante o estágio efetuado no laboratório Clinova. O estágio envolveu as diferentes áreas laboratoriais, nomeadamente a Bioquímica Clínica, a Microbiologia, a Hematologia e a Imunologia, estando este relatório centrado nas áreas de Hematologia e Imunologia. É descrita a importância clínica das análises efetuadas, as metodologias utilizadas na sua execução e os fundamentos, o material e equipamentos utilizados e a respetiva interpretação de resultados, assim como os controlos de qualidade efetuados.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Efeito vascular da MDMA e seus metabolitos em hipertermia

Palavras-chave: N-metil-3,4-metilenodioxianfetamina,Hipertermia induzida

A 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), também conhecida por ecstasy, é uma droga com elevado potencial de abuso, associada a ambientes nocturnos e recreativos, cujo consumo é mais frequente entre a população jovem. O consumo de MDMA tem vindo a ser associado a eventos cardiovasculares, desde taquicardia, hipertensão, vasoconstrição e arritmias, até enfarte agudo do miocárdio e morte súbita. Um dos maiores efeitos adversos provocados pelo ecstasy é a hipertermia, que pode desencadear arritmias, falha renal, rabdomiólise e coagulação vascular disseminada. Para além disto, a hipertermia está também associada à peroxidação lipídica e formação de radicais livres. O metabolismo da MDMA envolve N-demetilação a MDA. MDMA e MDA são Odemetilados a N-metil- -metildopamina (N-Me- -MeDA) e -metildopamina ( -MeDA), respectivamente. Na presença de glutationa (GSH), formam-se conjugados glutationil, 5- (GSH)- -MeDA e 5-(GSH)-N-Me- -MeDA. Estes metabolitos provaram ser mais tóxicos que o próprio MDMA. Neste trabalho, pretende-se avaliar os efeitos contráteis da MDMA e dos seus metabolitos, -MeDA, 5-(GSH)- -MeDA e 5-(GSH)-N-Me- -MeDA, na artéria mamária interna humana, a 37ºC e a 40ºC. A MDMA apresenta afinidade para o subtipo de receptores 5-HT2A, podendo ser estes os responsáveis pela vasoconstrição induzida pela droga. Os resultados mostram que a MDMA e -MeDA induzem contracções dosedependentes na artéria mamária interna humana, a 37ºC e a 40ºC. Em hipertermia (40ºC), a  -MeDA provou ter maior actividade intrínseca e maior potência que a MDMA. Tanto a MDMA como a -MeDA provocaram um desvio da curva da 5-HT para a direita, sugerindo um agonismo parcial. Os metabolitos 5-(GSH)- -MeDA e 5-(GSH)-N-Me- -MeDA não induziram efeito contráctil na artéria, mas provocaram um desvio da curva da 5-HT para a direita, o que parece indicar um antagonismo do tipo não competitivo.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Plano de marketing para um mercado internacional

Palavras-chave: Planeamento de marketing,Marketing,Marketing online,Marketing internacional

O presente Relatório de Estágio pretende descrever toda a experiência proporcionada pelo estágio curricular realizado na empresa ISA – Intelligent Sensing Anywhere, de dia 3 de Fevereiro a 13 de Junho de 2014 no âmbito do Mestrado em Gestão da Universidade de Coimbra. O estágio foi desenvolvido no departamento de marketing e tive como principais atividades o apoio ao departamento e a elaboração de um Plano de Marketing para a solução de eficiência energética residencial, o Cloogy. O principal objetivo foi o Plano de Marketing, e desta forma, o relatório é iniciado com um enquadramento teórico que aborda os temas de Marketing, Marketing Online, Plano de Marketing e finalmente a Padronização e a Adaptação das estratégias em Marketing Internacional. Numa segunda parte é feita uma apresentação da entidade de acolhimento e da solução Cloogy permitindo assim ter uma melhor perceção sobre esta aplicação e as suas principais funcionalidades. A componente prática deste relatório é constituída pela descrição das tarefas realizadas durante o estágio, com particular enfoque no contributo para a elaboração do Plano de Marketing e que levaram, entre outros aspetos, à identificação dos objetivos a alcançar e aos meios pelos quais estes irão ser alcançados. Na última parte é feita uma análise crítica à entidade de acolhimento e ao projeto realizado, indicando os fatores positivos e os fatores que poderão ser melhorados.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde