Síntese e caracterização de poli(β-amino ésteres) para o desenvolvimento de nanopartículas para libertação controlada de agentes terapêuticos anticancerígenos

Palavras-chave: Cancro-agentes terapêuticos,Nanotransportadores,Polímeros

O poli(beta-amino ésteres)( PβAE) é um polímero catiónico, biodegradável com elevado  potencial na complexação e entrega do material genético. O presente trabalho visa a síntese e  caracterização do PβAE para a obtenção de nanotransportadores a partir da sua conjugação com  o polietilenoglicol (PEG) para entrega de fármacos e/ou material genético. Para isso, procedeuse à síntese do PβAE por adição de Michael entre o diacrilato de 1,4-butanodiol e 5-amino-1-pentanol (1,2/1) em acetona. Deste modo, foram obtidos polímeros com pesos moleculares  entre 3300-10000 g.mol -1 , tendo sido demonstrado que o aumento da temperatura de reacção é  determinante para o aumento do peso molecular. A confirmação da estrutura química foi  realizada por  1 H-RMN e por FTIR-ATR. O pkb do polímero foi determinado por titulação com  NaOH, tendo-se obtido um valor de pkb ≈5. Os valores medidos de transmitância demonstraram  que para valores de pH superiores a 5 o valor da transmitância vai diminuindo rapidamente,  indicando o PβAE torna-se solúvel como resultado daprotonação do grupo amino. A degradação  do PβAE foi avaliada em soro fisiológico tendo-se concluído que, nestas condições, a degradação  ocorre por hidrólise das cadeias sendo o tempo de meia vida da amostra estimada em 7 dias. A  viabilidade celular das células na presença de diferentes concentrações de PβAE foi avaliada pelo  teste de Alamar Blue. Os resultados mostraram uma elevada viabilidade celular mesmo para  altas concentrações de polímero. Os dados de potencial Zeta e da medição de tamanhos das  partículas, preparadas por complexação com alginatode sódio, indiciaram que houve agregação  das partículas, formando-se agregados de tamanho superiores a 1 µm. A preparação do  copolímero PEG-PβAE-PEG foi feita por uma reacção de cicloadição 1,3-dipolar de Huisgen  (azida-alcino) catalisada por cobre Cu (I) (Click Chemistry), após prévia modicação dos terminais  do PβAE e do PEG com um grupo alcino e azida, respectivamente. Apesar dos resultados da  análise FTIR indiciarem que a reacção foi bem-sucedida não foi possível confirmar por outros  métodos de caracterização físico-química, tornando-se, por isso, inviável a continuação do  projecto inicialmente proposto. De forma a contornar este resultado, foram propostos dois  novos objectivos ao projecto inicial, a modificação dos terminais acrilato do PβAE com  glucosamina e a preparação de um novo PβAE preparado com o diacrilato de 1,4-butanodiol e a  glucosamina. Relativamente à modificação dos terminais acrilato com glucosamina conseguiu-se  uma modificação na ordem dos 85%. Os resultados da síntese de PβAE com glucosamina  revelaram-se promissores, contudo necessitam de mais experiências de modo a optimizar a  síntese.  Palavras-chave: poli(beta-amino ésteres); polietilenoglicol ; nanotransportadores; adição de  Michael; cicloadição 1,3-dipolar de Huisgen (azida-alcino) catalisada por cobre Cu (I);  glucosamina;

Área científica: Ciências Exactas e Naturais