Quantificação de antipsicóticos em urina recorrendo à microextração por sorvente empacotado combinada com a cromatografia líquida de ultra eficiência

Palavras-chave: Antipsicótico - efeitos adversos.

Desde a sua introdução, na década de 50, que os antipsicóticos se tornaram amplamente prescritos na psiquiatria clínica, como tratamento de primeira linha para a esquizofrenia e outros distúrbios psicóticos. Com o atual crescimento do consumo de antipsicóticos em Portugal, e face aos efeitos colaterais causados por estes, tornou-se indispensável o desenvolvimento de metodologias analíticas que possibilitassem a identificação e quantificação destes fármacos em matrizes biológicas de forma rápida, simples e económica. Neste sentido, surge o nosso presente estudo, cujo principal objetivo foi a determinação de antipsicóticos, nomeadamente a clozapina, a risperidona e os seus metabolitos ativos norclozapina e 9-hidroxiriperidona, em amostras de urina, recorrendo à microextração por sorvente empacotado (MEPS), seguido de análise por cromatografia líquida de ultra eficiência com detetor de fotodiodos (UHPLC-PDA). Foram alvo de avaliação neste trabalho os fatores que influenciam o desempenho da MEPS, incluindo o tipo de sorvente, o número de ciclos de extração, o volume de amostra, o pH da amostra, o sistema de solventes e o volume de eluição. As melhores condições de extração envolveram a passagem de 500 μL de amostra através do sorvente C18 em 5 ciclos de extração. O extrato obtido foi analisado por UHPLC, usando um sistema de fase móvel binário, constituída por metanol e uma solução aquosa de ácido fórmico a 0,1%, num gradiente de concentração ao longo da separação cromatográfica, com um fluxo constante de 250 μL min-1. A validação do método analítico incluiu o estudo da seletividade, linearidade, limites de deteção e quantificação, precisão, exatidão e eficiência de extração. O método validado demonstrou ser seletivo para os compostos em estudo, além de apresentar um desempenho satisfatório em termos de linearidade, com fatores de correlação (r2) acima de 0,998. Relativamente aos limites de deteção, estes mostraram-se igualmente satisfatórios com valores que variaram entre os 0,052 e 0,055 μg mL-1, enquanto que os limites inferiores de quantificação foram da ordem dos 0,1 μg mL-1, correspondendo à mais baixa concentração da reta de calibração. No que diz respeito à exatidão, os valores obtidos variaram entre os –1,5 e os 20%, enquanto que na precisão os coeficientes de variação mantiveram-se abaixo dos 19%. Em termos de recuperação, os valores conseguidos variaram entre 76 e os 96%, encontrando-se de acordo com resultados de outros estudos. A fim de testar a aplicabilidade do método proposto, foram analisados 23 casos reais. As concentrações determinadas variaram entre 0,10 e 2,08 μg mL-1, permitindo evidenciar a capacidade do método para identificar e quantificar este tipo de substâncias. Podemos, assim, concluir que o método analítico desenvolvido demonstrou ser eficiente, designadamente ao nível do tempo de análise, e suficientemente sensível para a deteção, identificação e quantificação de clozapina, risperidona e os seus metabolitos ativos em amostras de urina. De salientar, também, que a simplicidade da metodologia proposta o torna compatível com a rotina analítica de um serviço de toxicologia

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde