Ação do Radical Hidroxilo na Resposta Celular do Cancro da Próstata

Palavras-chave: Cancro da Próstata,Radical Hidroxilo,Stresse Oxidativo,Peróxido de Hidrogénio,Ferro

O cancro da próstata é uma doença multifatorial resultante da interação entre fatores genéticos e ambientais. Trata-se da neoplasia maligna sólida mais frequente nos indivíduos do sexo masculino. O stresse oxidativo, resultante do balanço entre a produção de espécies reativas de oxigénio (ROS) e as defesas antioxidantes, tem vindo a ser reconhecido pela sua participação no desenvolvimento e progressão desta patologia. As ROS apresentam potencial capacidade para induzir lesão oxidativa de biomoléculas, nomeadamente, proteínas, lípidos e ácidos nucleicos. Por sua vez, a lesão oxidativa de ADN pode originar mutações genéticas cuja acumulação contribui para o desenvolvimento e progressão do cancro, nomeadamente, da próstata. Por oposição, as defesas antioxidantes contrariam a ação das ROS. A terapêutica convencional do cancro da próstata, nomeadamente, a quimioterapia, a radioterapia e o tratamento hormonal, são ineficazes na doença avançada devido ao desenvolvimento de resistência por parte das células neoplásicas. Alguns autores justificam a adaptação à radioterapia com base na capacidade de resposta do sistema antioxidante. Resultados prévios revelam que o aumento de defesas antioxidantes em células de metástase da próstata, poderá explicar parte da sua resistência ao aumento de ROS, como o peróxido de hidrogénio (H2O2), evitando a sua conversão no radical hidroxilo (•OH), altamente lesivo para as células. No entanto, desconhece-se a resistência destas células ao aumento de •OH. Desta forma pretendemos avaliar se a indução de stresse oxidativo, através da exposição das células de cancro da próstata ao •OH, poderá constituir uma estratégia terapêutica e/ou coadjuvante da terapêutica em cancro da próstata. Para o efeito o estudo foi realizado na linha celular PC-3, representativa da doença metastizada, sendo a mesma tratada com H2O2 e ferro (sulfato de ferro (FeSO4) e cloreto de ferro (FeCl3)), de forma isolada e combinada, a fim de induzir a formação do radical •OH, de acordo com a reação de Fenton e Habber-Weiss. Os nossos resultados evidenciam que o radical •OH, resultante da combinação de H2O2 e ferro, induziu um efeito inibitório da proliferação celular superior ao efeito isolado de cada um dos compostos. A inibição da proliferação celular foi acompanhada de bloqueio do ciclo celular na fase G0/G1. Para além da inibição da proliferação celular, a combinação de peróxido e ferro induziu aumento significativo de morte, a qual ocorreu maioritariamente por necrose. Também se observou aumento significativo da morte celular, por apoptose, sobretudo em resultado da combinação de 250 μM de H2O2 com 500 μM FeCl3, sugerindo que este composto é mais eficaz do que o FeSO4 como indutor de stresse oxidativo. Concomitantemente, observou-se diminuição da produção de peróxidos o que poderá resultar da sua conversão no radical •OH. Ainda se observou aumento do anião superóxido (O2 •-) e da peroxidação lipídica evidenciada pelo aumento de malondialdeído (MDA). Paralelamente, estudamos a eficácia das defesas antioxidantes na resposta ao aumento de stresse oxidativo. Os resultados evidenciaram um aumento significativo da concentração de glutatião (GSH) nas células tratadas com os compostos isoladamente, mas não em resultado da combinação sugerindo a saturação do sistema antioxidante mediante o Resumo xiii aumento de stresse oxidativo. Relativamente à redutase do glutatião (Gl-Red), não se observaram variações na sua atividade. Assim, este estudo sugere que •OH é mais eficaz do que o H2O2 na indução de stresse oxidativo, o que poderá constituir uma nova estratégia terapêutica do cancro da próstata.

Área científica: Ciências Exactas e Naturais