Estudo da Resistência Primária e Secundária de Helicobacter pylori aos Agentes Antimicrobianos - A realidade atual na região Centro de Portugal

Palavras-chave: Medicina,Gastrenterologia,Helicobacter pylori,Resistência

Existe uma resistência crescente de Helicobacter pylori (H. pylori) a vários antibióticos. Assim, recomenda-se que sejam estudados, a nível regional, os padrões de suscetibilidade desta bactéria e a eficácia dos esquemas terapêuticos habitualmente utilizados. Por outro lado, as manifestações clínicas e a resposta à terapêutica são condicionadas pelo genótipo de H. pylori e por fatores genéticos do hospedeiro, como o gene NOD2. Finalmente, no caso de estirpes multirresistentes é lícito recorrer a outros fármacos, sendo a doxiciclina uma alternativa. Objetivos   A) Identificar as taxas de resistência de H. pylori aos antibióticos na região Centro de Portugal. B) Avaliar a eficácia dos esquemas empíricos triplos clássicos. C) Verificar se a doxiciclina pode ser útil nos casos de H. pylori com resistência tripla. D) Caracterizar o genótipo de H. pylori e eventuais correlações com modificações histopatológicas. E) Verificar se as mutações do gene NOD2 podem estar associadas a um risco aumentado de infeção por H. pylori, a modificações histológicas induzidas por esta bactéria ou à sua resistência aos antibióticos. Doentes e métodos  Estudo prospetivo que incluiu:  A) 180 doentes com UBT positivo, 103 sem tentativas prévias de tratamento e 77 já com terapêuticas anteriores infrutíferas. Foram submetidos a EDA com colheita de biopsias para estudos microbiológicos e histológicos.  B) 103 doentes submetidos a 14 dias de terapêutica empírica com pantoprazol, amoxicilina e claritromicina (Grupo A) e 51 submetidos a 10 dias de tratamento com pantoprazol, amoxicilina e levofloxacina (Grupo B). As taxas de erradicação foram calculadas em ITT e PP; C) 16 doentes submetidos a pré-tratamento com pantoprazol seguido de pantoprazol, amoxicilina e doxiciclina (10 dias).  D) 148 doentes infetados por uma única estirpe e com os resultados histológicos bem definidos, segundo as classificações de Sydney, OLGA e OLGIM.  E) 86 doentes infetados, 51 dos quais com estudo genotípico e histológico, e 266 controlos, 64 dos quais com UBT negativo. Pesquisadas as principais mutações do gene NOD2 (L1007fsinsC; R702W e G908R).  Resultados  A) Identificada resistência à amoxicilina em 0,6% dos isolados, à claritromicina em 50% (primária–21,4%; secundária–88,3%), ao metronidazol em 34,4% (primária–29,1%; secundária–41,6%), à tetraciclina em 0,6%, e à levofloxacina em 33,9% (primária–26,2%; secundária–44,2%). O sexo feminino foi um fator preditivo de resistência à claritromicina e ao metronidazol. A falência de tratamentos anteriores determinou uma diminuição da sensibilidade à claritromicina. Os antecedentes de infeções frequentes, de familiares do primeiro grau com carcinoma gástrico e os baixos níveis educacionais estiveram associados a um aumento da resistência à levofloxacina. Foram detetadas mutações nos genes 23S rRNA em 86 isolados, gyrA em 50 e 16S rRNA em 4. Todos os isolados com mutações nos genes 23S rRNA e gyrA apresentavam resistência à claritromicina e à levofloxacina, respetivamente.  B) As taxas de erradicação em ITT e PP foram: Grupo A–68,9% e 68,8%; Grupo B–52,9% e 55,1%. As falências terapêuticas estiveram associadas à resistência de H. pylori à claritromicina e à levofloxacina. A história de infeções frequentes foi outro fator de insucesso no grupo A. C) As taxas de erradicação foram de 0% em ITT e PP. D) Observados os seguintes genótipos: cagA–31,8%; cagE–45,9%; vacA s1a–24,3%; vacA s1b–19,6%; vacA s1c–0,7%; vacA s2–55,4%; vacA m1–20,9%; vacA m2–79,1%; vacA s1m1–18,9%; vacA s1m2–25,7%; vacA s2m1–2%; vacA s2m2–53,4%; iceA1–33,8%; iceA2–66,2%; babA2–12,2%. Identificadas as seguintes correlações: genótipo cagA com metaplasia intestinal, níveis mais elevados de atividade neutrofílica, inflamação crónica e estadios OLGIM; genótipo babA2 com densidades de colonização mais elevadas; genótipos vacA s1m1, cagA positivo+vacA s1m1 e cagA positivo+vacA s1m1+babA2 com presença de úlcera péptica e vacA s2m2 com anemia ferripriva. E) Presença de mutações NOD2 em 14 doentes (16,3%) e 31 controlos (11,7%) (p=0,264). Sem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos e subgrupos excetuando a relação dos polimorfismos NOD2 com a presença de úlcera péptica.  Conclusões  A) As taxas de resistência de H. pylori à claritromicina, metronidazol e levofloxacina na região Centro de Portugal são muito elevadas. B) Os esquemas empíricos triplos de erradicação apresentam aqui taxas de sucesso inaceitáveis. C) O esquema triplo com IBP, amoxicilina e doxiciclina não constitui uma alternativa terapêutica nas estirpes multirresistentes. D) Os genótipos cagA, vacA s1m1 e babA2 são relativamente raros nas estirpes isoladas nesta região. Estes genótipos específicos estão associados com alterações histológicas gástricas e manifestações clínicas mais severas. E) As mutações NOD2 não condicionam um aumento da prevalência de H. pylori ou alterações histológicas gástricas mais severas mas, podem influenciar as manifestações clínicas determinadas por esta infeção.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde