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Focos de criptas aberrantes : contribuição para o estudo da sua relação com a carcinogénese colo-rectal : uma investigação clínica, endoscópica e laboratorial

Palavras-chave: Neoplasias colorrectais

A dissertação inclui uma revisão da literatura que incide sobre a epidemiologia, carcinogénese e prevenção do carcinoma do cólon e do recto (CCR), focos de criptas aberrantes (FCA) e a colonoscopia com magnificação com cromoscopia (MG).  Os objectivos da investigação foram caracterizar os FCA, tendo em vista averiguar se são precursores da sequência adenoma-carcinoma, se predizem a existência de neoplasia e se poderão ser utilizados como lesão alvo em estudos de quimioprevenção do CCR, e avaliar a acuidade da MG na predição da natureza histológica dos pólipos e dos FCA.  Incluíram-se pacientes com adenoma (n=62), carcinoma (n=55), pólipos não adenomatosos (n=12) e sem lesão (n=53). Procedeu-se à caracterização endoscópica, histológica, imuno-histoquímica (proliferação, apoptose, expressão das beta-cateninas e da ciclo-oxigenase 2) e da instabilidade dos microssatélites dos FCA rectais. Entre os doentes com adenoma foi realizado um estudo controlado, randomizado, duplamente cego, com o objectivo de avaliar a acção do rofecoxibe nos FCA. Os resultados alcançados permitem concluir que a caracterização dos FCA rectais em função da localização das lesões e de factores de risco para CCR, evidenciando maior potencial evolutivo quando a neoplasia se situa no recto e quando os citados factores de risco existem, milita em favor do seu carácter pré-neoplásico. O aumento significativo da apoptose detectado nos FCA após a administração de rofecoxibe é um argumento adicional em favor desta tese, constituindo, igualmente, fundamento para a sua utilização como alvo em estudos de quimioprevenção. Quanto à possibilidade de predição da existência de neoplasia evidenciada pela quantificação e qualificação dos FCA rectais, poderá vir a ser utilizada na estratificação do risco de neoplasia, com eventuais implicações nos programas de rastreio e de vigilância após polipectomia. Por fim, os valores de acuidade apurados para a MG na predição da natureza histológica dos pólipos e dos FCA não permitem, em nossa opinião, dispensar o estudo histológico.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Padrão de utilização de videojogos e sintomas de hiperatividade e défice de atenção em adolescentes

Palavras-chave: Deficiência de atenção com hiperatividade,Jogos de video

O tempo de utilização de videojogos tem sido relacionado com Perturbação de Hiperatividade e Défice de Atenção (PHDA) em adolescentes. Está por explorar a possibilidade de uma associação similar com outros fatores relacionados com a exposição a videojogos. No nosso estudo, investigámos o padrão de utilização de videojogos numa amostra de adolescentes e a sua relação com sintomatologia de PHDA. O estudo baseou-se em questionários realizados a estudantes com 11 a 18 anos de idade e a seus pais (n = 430 adolescentes, 430 pais). A análise estatística foi realizada aplicando o teste de Kruskal-Wallis, tendo como variáveis dependentes as subescalas da Conners' Parent Rating Scale – Revised: Short Form, preenchidas pelos pais. As variáveis independentes investigadas foram: tempo de utilização e evolução da utilização de videojogos, internet e televisão; número e tipo de videojogos; plataforma utilizada; número de modos de jogo; jogo em modo singleplayer ou multiplayer; tipo de multiplayer e evolução dos resultados escolares. Verificámos um aumento, ao fim de semana, dos adolescentes com tempo de utilização superior a duas horas diárias de videojogos (12,3% em dias de semana para 30,7% ao fim de semana), internet (19,5% para 40,5%) e televisão (24,9% para 51,7%). Observámos diferenças nos padrões de utilização entre rapazes e raparigas: os rapazes apresentaram tendência para jogar mais videojogos, mais modos de jogo e mais videojogos em modo multiplayer, assim como preferência por videojogos de desporto e ação-aventura/role-playing games (as raparigas preferiram casual games e videojogos de ação). O resultado mais relevante deste estudo foi o aumento da sintomatologia de PHDA dos adolescentes com tempo de utilização diário de videojogos ou de televisão superior a duas horas, que jogavam casual games, que utilizavam PC ou smartphones/tablets ou que tinham preferência por multiplayer. 2 Para além da esperada relação com o tempo de utilização de videojogos, a sintomatologia de PHDA apresentou associação com outros fatores do padrão de utilização de videojogos. A investigação futura focada nos videojogos como potenciais fatores de risco da PHDA em adolescentes deve ser alargada para incluir o tipo de videojogo, a plataforma e os modos de jogo.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Hipoxia Tumoral – Metabonómica e Imagem Estudo Experimental

Palavras-chave: Cancro,Hipoxia,Imagem funcional,Metabonomica

Os tumores são organizações morfo-funcionais que, em geral, apresentam grande multiplicação celular. A elevada taxa de proliferação e o crescimento celular são características inerentes ao desenvolvimento de um tumor e que condicionam a resposta da célula tumoral no que diz respeito à sua capacidade de aumentar o aporte de oxigénio e de nutrientes. 	Como resultado local do rápido crescimento no tumor surgem regiões mal vascularizadas, que reflectem áreas de hipoxia. A hipoxia, desta forma, emerge contribuindo para uma elevada heterogeneidade vascular o que vai proporcionar uma maior agressividade dos tumores. Assim, esta condição de reduzida oxigenação nos tecidos possui um efeito considerável na resposta às terapêuticas, em especial à quimio e à radioterapia.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Encerramento percutâneo da insuficiência periprotésica

Palavras-chave: Insuficiência periprotésica,Encerramento percutâneo,Ecografia transesofágica,Diagnóstico,Tratamento,Prognóstico

A insuficiência periprotésica é uma complicação da substituição valvular cirúrgica ou percutânea que pode estar associada a manifestações clínicas como a insuficiência cardíaca congestiva e a anemia hemolítica. O tratamento de eleição é cirúrgico, mas está associado a uma elevada taxa de mortalidade e morbilidade e ao aumento da taxa de recorrência desta patologia. Assim, o encerramento percutâneo surgiu como uma alternativa cada vez mais segura e menos invasiva para os doentes de alto risco. As técnicas imagiológicas são de extrema importância no diagnóstico desta complicação e no auxílio do encerramento percutâneo. A ecocardiografia transesofágica tridimensional e a angiografia tomográfica cardíaca com reconstruções em três e quatro dimensões são as duas técnicas de relevo para o planeamento e execução desta técnica. Diversos estudos têm sido publicados a relatar taxas de sucesso e resultados promissores. A presente tese tem por objetivo elaborar uma revisão sistemática da literatura sobre a insuficiência periprotésica e abordar aspetos relacionados com a sua etiologia, a prevalência, os métodos de diagnóstico, o tratamento e o prognóstico, assim como a avaliação da eficácia do encerramento percutâneo. The paravalvular leak is a valvular replacement therapy complication. These patients can either be asymptomatic or show congestive heart failure and/or haemolysis symptoms. The first line treatment is surgical correction. However, it is also related to an increase in mortality and morbidity, with a higher recurrence rate. As a result, the percutaneous intervention is emerging as a safer and less invasive technique, indicated for high risk patients. Several imaging techniques are extremely important both in the diagnosis and treatment of this complication. Three-dimensional transesophageal echocardiography and cardiac computed tomographic angiography, with three and four dimensions’ reconstructions, are the most important ones for the planning and execution of the percutaneous procedure. Several studies have been made in this area. The success rates are increasing and the results seem promising. The goal of this work is to make a systematic literature revision regarding the periprothesic insufficiency. In this way, we will explore the etiology, prevalence, diagnosis, treatment and prognosis of this pathology, with a special focus on the percutaneous repair efficacy.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Hemorragia digestiva alta na cirrose hepática

Palavras-chave: Hemorragia,Varizes esofágicas e gástricas,Doenças do fígado,Cirrose hepática

Introdução: A cirrose e outras doenças crónicas do fígado têm, no ano de 2006, em Portugal, uma taxa de mortalidade de 10,9 por 100 000 habitantes. Neste contexto, o álcool constitui o factor etiológico mais importante. A hipertensão portal provoca o aparecimento de colaterais porto-sistémicos com elevado risco hemorrágico, nomeadamente, varizes esofágicas. O seu tratamento baseia-se na aplicação de fármacos vasoactivos e hemostase endoscópica. O tamponamento com balão tem aplicação temporária como método rápido para obter hemostase. A aplicação de shunts portosistémicos permite diminuir rapidamente a pressão portal. A antibioticoterapia profilática provocou o aumento da sobrevivência nestes doentes. Objectivos: Caracterização das várias formas de hemorragia digestiva alta no doente cirrótico. Métodos: Estudo retrospectivo com consulta dos processos do arquivo principal dos Hospitais da Universidade de Coimbra de doentes internados no Serviço de Gastrenterologia com diagnóstico de cirrose e, pelo menos, um episódio de hemorragia digestiva alta em 2007. Estudo estatístico realizado com SPSS® 17.0 para Windows®. Resultados: Foram analisados 67 processos, 56 homens e 11 mulheres, respectivamente; com média de idades de 56,5 anos. O álcool estava presente em 94% dos doentes. A classe B e C Child-Pugh representam 52,2% e 37,3% dos doentes, respectivamente. A taxa de mortalidade foi de 17,9%, relacionando-se com a classe Child-Pugh, existindo mais falecimentos na classe C. Um maior número de complicações aparece no grupo de doentes falecidos. A forma de apresentação foi as hematemeses (46,3%) e as hematemeses e melenas (34,3%). Em 88,1% dos doentes, as varizes esofágicas eram causa de hemorragia. Não existiram diferenças, em termos de falecimentos, quanto ao número de recidivas. Existe uma correlação negativa entre a classe Child-Pugh e os episódios hemorrágicos até 2007. O tratamento farmacológico foi usado em 76,1% dos doentes e os métodos endoscópicos em 68,6%. O tamponamento com balão teve aplicação em 8 doentes e a antibioticoterapia profilática foi administrada em 92,6%. Os shunts porto-sistémicos foram usados em 1 doente. Conclusões: Os doentes são na sua maioria do sexo masculino e a causa mais frequente de cirrose é o álcool. As varizes esofágicas são a fonte hemorrágica mais comum. A hemorragia gastrointestinal pressupõe o tratamento com fármacos vasoactivos, hemostase endoscópica e antibioticoterapia profilática. Na ocorrência de falências terapêuticas, pode ser necessária a utilização de tratamentos alternativos, como o tamponamento com balão e os shunts porto-sistémicos não cirúrgicos. A mortalidade pode ser influenciada pela classe Child-Pugh e complicações desenvolvidas.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Transplantação fecal: o estado da arte

Palavras-chave: Transplantação fecal,Transplantação de microbiotas,Microbioma,Clostridium difficile

O microbioma intestinal refere-se ao conjunto de bactérias alojadas no trato gastrointestinal que interagem através de vários mecanismos complexos. A perturbação deste verdadeiro ecossistema está na base de várias doenças entéricas, sendo a infeção por Clostridium difficile a mais estudada. A modulação dos microbiotas intestinais surge assim como arma terapêutica potencial e tem sido objeto de numerosos estudos nesse sentido. Entre as várias formas de modulação da flora está a transplantação fecal, uma técnica recente que consiste na introdução de material fecal proveniente de dador saudável no trato gastrointestinal do doente. Este procedimento implica uma escolha criteriosa do dador, colheita e manipulação adequadas do material fecal, preparação do recetor e administração do conteúdo preparado. Esta revisão foca-se sobretudo na modulação do microbioma pela transplantação fecal, com especial enfoque na forma como exerce o seu efeito, nos campos de aplicação desta técnica e em todo o procedimento que a transplantação implica, sem esquecer os efeitos adversos e os riscos que comporta. É também perspetivada a evolução futura da transplantação fecal. The intestinal microbiome refers to the bacteria present in the gastrointestinal tract that interact through several complex mechanisms. The disruption of this truly ecosystem is the basis of many enteric diseases of which the infection by Clostridium difficile is the most studied. Therefore, the modulation of intestinal microbiota emerges as a potential therapeutic weapon and has been the subject of many studies. Fecal transplantation is one way amongst others to modulate the flora, a recent technique involving the introduction of fecal material from the gastrointestinal tract of a healthy donor to the tract of the patient. This procedure involves a careful selection of the donor, collection and handling of fecal material, preparation of the recipient and administration of the content previously prepared. This review focuses mostly in the modulation of the microbiome by the fecal transplantation with special regard on how exerts its effects, the fields of application of this technique and the whole procedure involved in the transplantation, without forgetting its adverse effects and its risks. The expected evolution of the fecal transplantation is also mentioned.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
A dicotomia microbiota : agente etiológico e terapêutico na doença inflamatória intestinal

Palavras-chave: Doenças inflamatórias dos intestinos,Etiologia,Fisiopatologia,Terapia,Microbiota,Probióticos,Prebióticos

A etiologia das doenças inflamatórias intestinais, nomeadamente da doença de Crohn e da colite ulcerosa, é ainda desconhecida. No entanto, a microflora intestinal vem assumindo um papel determinante no início e manutenção da resposta inflamatória na mucosa intestinal. Efetivamente, nos últimos anos encontramos na literatura um reforço da hipótese de que a doença inflamatória intestinal resulta de interações desreguladas entre a microbiota e o sistema imune da mucosa, levantando-se a possibilidade de que de alguma forma a modulação da microbiota intestinal possa constituir um potencial alvo terapêutico para a doença. Há evidência científica que implica que elementos específicos da microbiota saudável podem apresentar capacidades anti-patogénicas, conferindo maior resistência à colonização bacteriana patogénica do intestino. Tais resultados levaram à introdução de novos meios de intervenção terapêutica e profilática no contexto das doenças inflamatórias intestinais, baseados no consumo de culturas únicas ou mistas de microrganismos (probióticos), e/ou ingredientes nutricionais não digeríveis (prébioticos), com benefício para o equilíbrio intestinal, e contribuindo para o reforço imunológico. Assim, o objetivo deste artigo de revisão foi o de sistematizar, através de uma revisão bibliográfica, os dados científicos publicados nos últimos dez anos, ao abrigo da temática do papel da flora intestinal na doença inflamatória intestinal. Pretendemos abordar não só a sua vertente etiológica, com referências ao desequilíbrio imune e ao estabelecimento de processos fisiopatológicos e inflamatórios, mas também a perspetiva terapêutica, que tem por base o restabelecimento da normal flora intestinal como chave da resolução dos fenómenos inflamatórios adjacentes. Encontrámos evidências de que a utilização de probióticos e/ou prebióticos confere benefícios na manutenção do estado de remissão das doenças inflamatórias intestinais, com particular relevância na colite ulcerosa.  No entanto, a falta de sistematização dos estudos efetuados, de desenhos de investigação adequados, bem como amostras populacionais pouco representativas, enviesam a aceitação e aplicação rotineira desta terapêutica. Assistimos a uma tendência da sua incorporação nas linhas de orientação das organizações médicas europeias, mas com cautela, e estipulando critérios para a sua utilização. Para que a terapêutica com probióticos seja definitivamente aceite, são necessários ensaios mais sólidos, que selecionem e estudem separadamente os agentes probióticos, e não em combinação.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Moléculas de adesão celular: papel do microambiente tumoral na carcinogénese

Palavras-chave: Carcinogénese,Adesão celular,Metastização,Integrinas,Caderinas,Sinalização

As moléculas de adesão celular determinam estimulação funcional, migração, ancoragem, diferenciação fenotípica e multiplicação celular. A capacidade da célula tumoral se movimentar, atravessar as paredes dos vasos e se localizar e proliferar no processo de metastização, está dependente das moléculas de adesão e das suas funções. Actualmente é dada maior importância às integrinas, caderinas, imunoglobulinas, selectinas e CD44, como factores de adesão celular, activadores de vias de transdução e sinalização, cujas alterações em vários tipos de neoplasias malignas, conduzem a maior capacidade de progressão e metastização, tornando-se alvos de estudo para desenvolvimento de terapêuticas adequadas. Procedemos à revisão dos conhecimentos actuais relativos às moléculas de adesão celular, tentando compreender o papel do microambiente tumoral no processo de carcinogénese e metastização, e implicações terapêuticas possíveis na frenação do crescimento tumoral. Cellular adhesion molecules provide functional stimulation, migration, anchoring, phenotypic differentiation and cell proliferation. The ability of tumor cell to move, go through the walls of blood vessels, locate and proliferate in the process of metastasis, is dependent of adhesion molecules and their functions. Currently it is given more importance to the integrins, cadherins, imunoglobulins, selectins and CD44 as cell adhesion factors, activators of transduction and signalling pathways, which changes in various types of malignancies lead to greater ability for progression and metastasis, making of them the targets of study for development of appropriate therapies. We proceeded to review current knowledge on cellular adhesion molecules, trying to understand the role of tumor microenvironment in the process of carcinogenesis and metastasis, and possible therapeutic implications in the tumor growth retardation.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Parcerias público-privadas na saúde

Palavras-chave: Saúde,Parceria público-privadas

Ao longo da última década, o investimento do setor privado, nomeadamente nas Parcerias Público-Privadas (PPP) tem aumentado de popularidade em Portugal, onde tem sido visto como uma opção de financiar e gerir as infraestruturas ou serviços públicos. As PPP são descritas como contratos de execução duradoura celebrada entre uma entidade pública e uma entidade privada, tendo como objetivo a prestação de um serviço ou infraestrutura pública, onde existe transferência de riscos do público para o privado, característica crucial neste tipo de relação. Em Portugal, as PPP estão legisladas e regulamentadas pelo Decreto-Lei nº111/2012, com vista a um melhor controlo e maior transparência na execução dos contratos. Os primeiros hospitais em Portugal neste regime, as parcerias da 1ª vaga, são quatro, e envolveram a construção, manutenção e gestão dos Hospitais de Cascais, Loures, Braga e Vila Franca de Xira. Na avaliação dos projetos PPP foi utilizado o Custo Público Comparável, que não é mais que a melhor estimativa de custo de desenvolvimento do projeto pelo setor público. O presente trabalho foi realizado com o objetivo de esclarecer os contratos em regime de PPP a atuar em Portugal no setor da saúde, nomeadamente as 4 unidades hospitalares incluídas na 1ª vaga, quantificar a produção prevista, real e/ou contratada e contabilizar os respetivos encargos para o Estado com as várias parcerias. Para esse efeito, foram consultados vários documentos e livros, nomeadamente relatórios e auditorias publicadas pela Unidade Técnica de Acompanhamento de Projetos (UTAP) e Tribunal de Contas. Como conclusões, o conceito de PPP é hoje utilizado em todo o mundo, com vantagens e desvantagens. Os contratos dos 4 hospitais em regime de PPP estudados no trabalho, correspondem a 25% do total das parcerias PPP em Portugal e servem quase 20% da população nacional. Além disso, os encargos para o Estado com estas parcerias têm aumentado ao longo dos anos e nem tudo correu como previsto

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Malformações congénitas pulmonares

Palavras-chave: Malformações congénitas,Pulmões,Terapia,Cirurgia,Anormalidades

As malformações congénitas pulmonares englobam um conjunto de patologias raras tais como malformação adenomatóide quística ou malformação congénita das vias aéreas pulmonares (MCVA), sequestro pulmonar e quisto broncogénico, maioritariamente diagnosticadas in utero. As MCVA são as mais frequentes e uma vez diagnosticadas é difícil prever a sua evolução natural, podendo ocorrer manifestações clínicas logo após o nascimento ou manterem-se assintomáticas por longos períodos de tempo. O tratamento das lesões sintomáticas é inequivocamente cirúrgico. No entanto ainda não existe consenso sobre qual a atuação mais adequada perante uma lesão assintomática. A maioria dos autores defende a excisão cirúrgica das MCVA, independentemente da sintomatologia, tendo em conta o seu potencial infeccioso e maligno. Contudo, alguns defendem a cirurgia apenas nos casos sintomáticos e a vigilância das lesões assintomáticas, baseando-se na possibilidade de regressão e/ou resolução espontânea das mesmas. O objetivo deste trabalho é rever os estudos publicados sobre a terapêutica de MCVA assintomáticas, focando os argumentos utilizados e outcomes do tratamento aplicado. A estes dados juntam-se os de casos seguidos nos últimos 15 anos, no Hospital Pediátrico de Coimbra (HP), com esta patologia.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Afeções ungueais na população geriátrica

Palavras-chave: Idoso,Doenças das unhas

As alterações e distrofias das unhas, que constituem um fenómeno frequente na população geriátrica, justificam uma atenção particular por parte do médico de família, nomeadamente através de uma avaliação da patologia ungueal do idoso, sobretudo no que toca às implicações no âmbito da atividade da Medicina Geral e Familiar. O objetivo deste trabalho consiste em realizar uma revisão sistemática acerca do diagnóstico e do tratamento da patologia ungueal mais prevalente nos doentes idosos. Quanto à metodologia, baseei-me na síntese de artigos constantes das bases de dados “Clinical key, Pubmed e Scielo”, bem como de textos extraídos de livros de Dermatologia.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde