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Síndroma cárdio-renal tipo I : Biomarcadores e abordagem terapêutica

Palavras-chave: Síndroma cardio-renal;,Fisiopatologia;,Insuficiência cardíaca aguda descompensada,Síndroma coronário agudo,Insuficiência Renal Aguda,Cistatina C;,NGAL,Resistência aos diuréticos

Este artigo de revisão foi realizado tendo por base artigos científicos retirados de bases de dados como a PubMed, com o objetivo de definir a síndroma cardio-renal, a sua patogénese, identificar novos biomarcadores de diagnóstico e diferentes estratégias terapêuticas. Cerca de um terço das admissões hospitalares por insuficiência cardíaca (IC) podem ser complicadas pelo agravamento da função renal, com aumento da morbilidade e mortalidade. Esta condição clínica define-se por síndroma cardio-renal (SCR), e quando associado a patologia cardíaca aguda e insuficiência renal aguda classifica-se como SCR tipo 1. A definição desta síndroma e sua classificação tem como base a sua patogénese, dividindo-se em 5 subtipos. No caso da SCR tipo 1, existem múltiplos mecanismos fisiopatológicos implicados no seu desenvolvimento, desde modificações hemodinâmicas, ativação neurohormonal até à ativação de processos inflamatórios. Atualmente os critérios de diagnóstico do SCR tipo 1 não se encontram devidamente definidos, encontrando-se em estudo novos biomarcadores que poderão apresentar interesse no diagnóstico precoce do agravamento da função renal, como a cistatina C, NGAL, KIM-1 e IL-18. A prevenção do SCR tipo 1 e o seu diagnóstico precoce são essenciais para melhorar o prognóstico destes pacientes, visto que o tratamento da congestão associada à insuficiência cardíaca encontra-se condicionado pelo agravamento da função renal, ocorrendo por vezes resistência aos diuréticos. O tratamento desta síndroma não se encontra claramente definido. A investigação de novas abordagens terapêuticas tem apresentado resultados contraditórios, existindo necessidade de novos estudos de modo a esclarecer a sua fisiopatologia e identificar novos alvos terapêuticos

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Hipertensão e envelhecimento

Palavras-chave: Epidemiologia do envelhecimento,Doente idoso,Hipertensão Arterial,Risco Cardiovascular Total

A hipertensão arterial na população geriátrica continua a representar um desafio clínico, apesar dos importantes avanços nos últimos anos, sendo o principal fator de risco para doenças cardiovasculares. O envelhecimento da população, com o especial aumento da população octagenária, e a modificação dos estilos de vida, é responsável pelo aumento da incidência e prevalência da hipertensão e da subsequente morbimortalidade, com custos em Saúde e Apoio Social em crescendo. A evidência atual mostra o grande benefício do tratamento da hipertensão nesta população, com grande impacto na mortalidade e qualidade de vida, embora permaneçam questões importantes.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Nefropatia diabética : novas perspectivas patofisiológicas e terapêuticas

Palavras-chave: Nefropatias diabéticas,novos marcadores,novos alvos,diabetes,patogénese

Introdução A Diabetes Mellitus é uma doença metabólica crónica. São várias as complicações decorrentes de um mau controlo da doença tais como retinopatia, neuropatia, cardiomiopatia e nefropatia. Cerca de 20% a 40% dos doentes diabéticos acabam por desenvolver nefropatia diabética que é a principal causa de doença renal terminal em vários países desenvolvidos. Objectivos A nefropatia diabética apresenta vários estádios e são múltiplos os mecanismos que contribuem para o desenvolvimento e progressão da doença. Neste artigo é feita uma breve revisão sobre os últimos dados sobre os mecanismos envolvidos na patogénese e da interacção que ocorre entre os mesmos. Dá-se alguma atenção aos marcadores tradutores de nefropatia e ao modo como podem reflectir um acréscimo do risco cardiovascular ou um agravamento da doença renal. Outro objectivo importante deste artigo é a discussão das actuais estratégias terapêuticas, dos potenciais alvos envolvidos na patogénese da doença recentemente identificados e os novos fármacos aparentemente bastante promissores e que estão a ser alvo de ensaios clínicos. Discussão/Conclusão A hiperglicémia é o principal factor desencadeador da lesão renal associada à diabetes. Contudo, a nefropatia diabética parece ser o resultado dos efeitos deletérios quer de factores metabólicos quer hemodinâmicos. Em conjunto, estes factores levam à activação de diversas vias intracelulares e factores de transcrição, que por sua vez desencadeiam a produção e libertação de citocinas, quimiocinas e factores de crescimento que medeiam e amplificação a lesão renal. Os principais indicadores clínicos de nefropatia diabética são o aumento progressivo da taxa de albumina urinária e o declínio da taxa de filtração glomerular, que acabam por culminar em falência renal e na necessidade de tratamento substitutivo através de diálise ou transplante. Uma vez detectado um aumento da razão albumina/creatinina, deverão ser iniciadas medidas para travar a progressão da Doença Renal Terminal e para minimizar o risco cardiovascular associado à doença. O conhecimento dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos no desenvolvimento e progressão da nefropatia diabética levaram à aplicação de tratamentos mais racionais, em particular no uso generalizado de agentes hipoglicemiantes e bloqueadores dos Sistema Renina-Angiotensina. A combinação de inibidores da ECA com bloqueadores de canais de cálcio ou bloqueadores dos receptores AT1 têm demonstrado ser uma opção terapêutica promissora. São vários os novos alvos recentemente identificados que desempenham um papel importante na patogénese da nefropatia diabética como por exemplo - TGF-β, PGA ou PKC. Os agentes farmacológicos inibidores destes alvos parecem conseguir travar a progressão da doença. Contudo, são necessários mais estudos para estabelecer o seu potencial terapêutico

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Lipossarcoma : experiência de um serviço de referência em oncologia do aparelho locomotor

Palavras-chave: Lipossarcoma,,Sarcomas do tecido adiposo,Sarcoma de tecidos moles,Sarcomas

Introdução: O Lipossarcoma é um tumor de tecidos moles raro, que atinge todas as faixas etárias em ambos os sexos e cujos factores prognósticos identificados nas diferentes séries são bastante variados. A cirurgia constitui o tratamento gold-standard em Lipossarcomas que acometem as extremidades. Objectivos: Analisar as características clínico-patológicas em doentes com Lipossarcoma e identificação de factores de prognóstico estatisticamente significativos na sobrevivência global e sobrevivência livre de doença no grupo estudado. Material e Métodos: Este estudo consiste numa análise retrospectiva dos doentes com Lipossarcoma confirmado histologicamente, que foram admitidos e tratados na Unidade de Tumores do Aparelho Locomotor do Hospital da Universidade de Coimbra entre Janeiro de 1989 e Setembro de 2011. A análise estatística foi efectuada no programa SPSS versão 19.0. Resultados: 50 doentes eram do sexo masculino e 35 do sexo feminino. A idade mediana dos doentes foi de 53 anos. O tumor primário localizou-se nas extremidades em 62 pacientes e em situação axial em 23 pacientes. O maior diâmetro do tumor foi ≥ 5cm em 76 casos. A maior parte dos doentes apresentava doença em estadio II. Apenas 1 doente apresentava doença metastática na altura do diagnóstico. Relativamente ao tipo histológico a variante mais frequente foi o lipossarcoma mixóide, seguida do lipossarcoma bem diferenciado e lipossarcoma pleomófico. O follow-up mediano foi de 61 meses. O tempo livre de doença mediano foi de 27 meses. As taxas de sobrevivência global aos 5 e 10 anos foram 82% e 71%, respectivamente. As taxas de sobrevivência livre de doença aos 5 e 10 anos foram 59% e 55%, respectivamente. Conclusões: A localização do tumor primário, realização de radioterapia e o estadiamento da AJCC foram factores estatisticamente significativos com impacto na sobrevivência livre de doença em doentes com Lipossarcoma. O estadiamento da AJCC e intervalo livre de doença ≤ 11 meses foram factores estatisticamente significativos afectando negativamente a sobrevivência global dos doentes estudados. No entanto, estudos prospectivos multi-institucionais, de larga escala, serão necessários para confirmar estes resultados

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Perfeccionismo cognições perservativas e qualidade do sono em estudantes do sexo feminino

Palavras-chave: perfeccionismo,qualidade do sono,preocupação,,ruminação,sexo feminino

Introdução: A investigação tem mostrado que o perfeccionismo se relaciona com vários problemas de saúde, incluindo sono de má qualidade. Contudo, pouco se sabe acerca dos mecanismos que explicam a relação entre o perfeccionismo e a qualidade de sono. Objectivo: Analisar a relação entre o perfeccionismo, pensamentos perseverativos e a qualidade de sono, em estudantes do sexo feminino. Métodos: 468 estudantes (idade média=19.34±1.271) completaram duas Escalas Multidimensionais de Perfeccionismo (a de Hewitt e Flett e a de Frost e colaboradores), um questionário validado para avaliação de pensamento perseverativo, (preocupação e ruminação) e um questionário de sono, que inclui itens sobre profundidade, qualidade subjectiva e latência do sono e despertares nocturnos, cuja soma permite obter um Índice de Qualidade do Sono (IQS). Resultados: O IQS correlacionou-se significativamente com a Preocupação com os Erros/PE (r=.12), as Dúvidas sobre as Acções/DA (r=.10), o Perfeccionismo Negativo/Perf- (Perfeccionismo Socialmente Prescrito/PSP+DA+PE, r=.12), a Preocupação (r=.18) e a Ruminação (r =.13) (todos p<.01). Para cada uma destas variáveis, as pontuações médias no IQS foram comparadas em três grupos, com base nas M ± DP (baixo=M-1DP; médio=M ± 1DP; elevado=M+1DP). As participantes com as variáveis DA, Preocupação e Ruminação elevadas apresentaram valores médios significativamente mais elevados (p<.05) de IQS. A regressão linear múltipla mostrou que o modelo composto por PE, DA, Preocupação e Ruminação explicou 3.5% da variância do IQS (R2=.035, p=.004). O modelo composto por Perf-, Preocupação e Ruminação explicou 4.1% da mesma [R2=.041, p=.001]. Em ambos, a Preocupação foi o único preditor significativo do IQS (β=.144, p=.018; β =.167, p =.007, respectivamente). A regressão logística foi utilizada para analisar quais as variáveis preditoras de elevado IQS vs. baixo IQS. As variáveis significativamente correlacionadas com esta variável foram: PSP, rS=.285; Perf-, rS=.301; Preocupação, rS=.209; Ruminação, rS=.213 (todos p<.05). No modelo composto por PSP, Preocupação e Ruminação, apenas o PSP (OR=1.060, p=.019) e a Preocupação (OR=1.473, p=.039) foram preditores significativos. A análise de mediação, realizada utilizando a metodologia bootstrapping, revelou que a preocupação medeia a relação entre a PSP e o IQS (alto vs. baixo) (IC95%- .003-.016). No modelo composto por Perf- e Preocupação, o Perf- (OR=1.067, p=.019) e a Preocupação (OR=1,412, p=0,039) foram preditores significativos. A análise revelou que a preocupação medeia a relação entre Perf- e IQS (alta vs. baixa) (IC95% - .003-.016). Conclusão: A preocupação é um mediador da relação entre o perfeccionismo e a qualidade do sono, em estudantes do sexo feminino.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Linfomas não-Hodgkin agressivos

Palavras-chave: Linfomas,Linfomas não hodking agressivos,centro germinativo,célula B,índice de prognóstico internacional

Os linfomas são neoplasias resultantes da acumulação de linfócitos malignos nos gânglios linfáticos, podendo atingir o sangue (fase leucémica) ou infiltrar outros órgãos para além dos do tecido linfóide. Têm origem nas células do sistema linfóide em diferentes estádios de diferenciação. A maioria tem origem em células B e menos frequentemente em células T ou NK. Existem dois grandes subtipos principais: os linfomas Hodgkin (LH) e os linfomas não-Hodgkin (LNH). Os LNH são os tumores hematológicos mais comuns, representando actualmente a quinta neoplasia mais frequente no mundo. Contrariamente aos LH, a sua incidência tem vindo a aumentar em todos os grupos etários, excepto em crianças. Os conhecimentos sobre a patogénese molecular dos LNH têm aumentado significativamente nas últimas décadas tendo-se demonstrado que a imortalização celular se deve à acumulação de lesões genéticas e/ou epigenéticas, em conjunto com outros factores de risco tais como determinadas infecções, debilitação do sistema imunitário e diversos factores ambientais. A classificação mais actual dos linfomas é da Organização Mundial de Saúde (OMS), baseada na célula de origem e nas características histológicas, morfológicas, imunofenotípicas, genéticas/moleculares e clínicas. No entanto, não engloba a forma e o comportamento relativamente à evolução clínica. Com base nestas características os LNH são subdivididos em indolentes, agressivos e altamente agressivos. Os linfomas agressivos representam 65% do total de LNH e no geral apresentam uma evolução rápida, geralmente sintomática mas com melhor resposta à terapêutica do que os linfomas indolentes. Incluem diversas entidades histológicas, que se distribuem preferencialmente por diferentes faixas etárias e apresentam diferente comportamento clínico. Abrangem várias entidades histológicas distintas, que incluem o linfoma difuso de grandes células B, o linfoma de Burkitt, o linfoma linfoblástico, o linfoma de células do manto e o linfoma de grandes células anaplásico, entre outros. O avanço tecnológico das últimas décadas permitiu o estudo molecular de linfomas que apesar de histologicamente semelhantes apresentam comportamentos clínicos diferentes. Através desta análise foi possível construir modelos de prognóstico e novos alvos terapêuticos, tornando o tratamento dos LNH agressivos mais eficaz e personalizado. Este trabalho procura fazer uma revisão sobre o actual conhecimento da caracterização molecular/biológica e clínica dos LNH agressivos e qual a sua relevância clínico-terapêutica nestas neoplasias do sistema linfóide, dando especial atenção a alguns dos subtipos mais frequentes

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Caracterização clínica e laboratorial das anemias microcíticas e hipocrómicas

Palavras-chave: Anemia microcítica hipocrómica,deficiência de ferro,metabolismo do ferro,hepcidina, eritropoiese

A anemia é uma alteração hematológica que surge com muita frequência na prática clínica. Segundo a Organização Mundial de Saúde é definida pela redução da concentração de hemoglobina no sangue periférico, abaixo dos valores normais para a idade e sexo. A Anemia Microcítica e Hipocrómica (AMH) é a mais prevalente e caracteriza-se por eritrócitos microcíticos e hipocrómicos, ou seja por diminuição do VGM (Volume Globular Médio inferior a 80fl), da HCM (Hemoglobina Corpuscular Média inferior a 27pg) e da CHMC (Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média inferior a 30g/dL). A deficiência de ferro (Anemia ferropénica) constitui a causa mais comum de anemia em todo o mundo. Resulta, na maior parte dos casos, de perdas crónicas de sangue pelo tracto gastrointestinal e uterino. Outras causas de AMH são, necessidades aumentadas (prematuridade, crescimento e gravidez) e/ou a má absorção. A ingestão inadequada raramente se apresenta como causa isolada. Outro aspecto importante é a alteração no metabolismo do ferro, sendo de salientar a desregulação da hepcidina, a principal proteína reguladora da homeostasia deste ião, e as anomalias na síntese da globina ou do heme. O diagnóstico diferencial deve ser feito com as Talassémias, alguns casos de Anemia de Doença Crónica e de Anemia Sideroblástica e com a intoxicação por chumbo. A maior parte dos doentes com anemia são assintomáticos, sendo o diagnóstico feito em exames de rotina. Quando a anemia é mais grave, os sinais e sintomas traduzem a diminuição das funções dos tecidos e órgãos mais sensíveis à hipóxia. Assim, a abordagem dos doentes com anemia deve incluir a anamnese e exame físico minucioso, sendo importante a história nutricional, história familiar, etc. Para o diagnóstico e diagnóstico diferencial é fundamental, além do hemograma completo e contagem de reticulócitos, o estudo do metabolismo do ferro (concentração de ferro sérico, capacidade total de ligação do ferro (TIBC), ferritina sérica e o receptor de transferrina sérico). O tratamento da anemia passa pelo tratamento da doença de base, administração de suplementos de ferro (ferro por via oral ou parentérica), agentes indutores da eritropoiese e transfusão de concentrado de eritrócitos, dependendo do grau de anemia, da doença de base e do estado geral do doente. Este trabalho tem por objectivo fazer uma revisão teórica actualizada da literatura (recorrendo para isso a artigos científicos, livros e revistas da especialidade), sobre os mecanismos envolvidos na etiopatogenia da Anemia Microcítica Hipocrómica, a sua caracterização clínica e laboratorial, diagnóstico diferencial, e em que condições a terapêutica é necessária, e quais as opções existentes/disponíveis, as suas vantagens e desvantagens

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Preservação da fertilidade em mulheres com doença neoplásica

Palavras-chave: cancro,falência ovárica,preservação da fertilidade,sexo feminino,terapêutica antineoplásica

A grande maioria das mulheres jovens submetidas a tratamento antineoplásico virá a sofrer de falência ovárica e menopausa precoce, com consequente perda da fertilidade. Este facto, associado ao aumento das taxas de cura e sobrevivência a longo prazo e ao adiamento da maternidade, levam a que muitas mulheres se preocupem em manter preservada a sua fertilidade após a conclusão da terapêutica. Perante esta necessidade, surgiram valiosos avanços na área da reprodução humana, possibilitando, actualmente, diversas opções para preservação da fertilidade, entre as quais técnicas de criopreservação, técnicas cirúrgicas e métodos farmacológicos. No entanto, é preciso ter consciência dos riscos e limitações da sua aplicação, uma vez que algumas delas são ainda experimentais. Assim, torna-se imperativa a discussão atempada da preservação da fertilidade como parte integrante dos cuidados oferecidos a estas doentes, sendo necessária uma cooperação interdisciplinar na escolha da técnica mais apropriada a cada caso. Este trabalho tem como objectivo a revisão dos efeitos das terapêuticas antineoplásicas, bem como das opções de preservação da fertilidade actualmente existentes

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Sobrevida aos 10 anos dos primeiros 150 transplantados hepáticos

Palavras-chave: Transplante hepático,sobrevida, complicações biliares,complicações vasculares,infeções

A transplantação hepática é um procedimento que veio revolucionar o prognóstico das hepatopatias e estabilizar o curso dos para-amiloidóticos. Uma avaliação no longo prazo dos seus resultados é necessária para a identificação e compreensão de fatores com impacto na sobrevida. Neste trabalho, foram analisados os primeiros 150 adultos submetidos a transplante hepático, entre Outubro de 1992 a Janeiro de 1998, nos Hospitais da Universidade de Coimbra. Entre as indicações para transplante constaram em 65 casos (43,3%) a polineuropatia amiloidótica familiar, em 41 (27,3%) a cirrose hepática, em 12 (8%) o carcinoma hepatocelular, em 11 (7,3%) a falência hepática aguda, em 6 (4%) a colangite esclerosante primária, em 2 (1,3%) a Síndrome Budd-Chiari, em outros 2 (1,3%) a doença de Caroli, entre outras causas raras. A idade média era de 39 anos, registando-se uma ligeira predominância masculina (55%). Dos 150 transplantes primários, 8 foram sequenciais. Para os transplantes primários, o tempo médio de isquémia fria foi de 513 minutos, com desvio-padrão de 146 minutos. 115 (77,2%) transplantes foram isogrupais, 25 (16,8%) compatíveis e 9 (6%) incompatíveis. 24 doentes necessitaram de um retransplante, dos quais 3 foram submetidos a um terceiro transplante e 1 a um terceiro e quarto transplantes. 58,7% dos doentes (n=88) sofreram pelo menos uma rejeição aguda do enxerto e 6% (n=9) foram histologicamente diagnosticados com rejeição crónica. 16,7% dos doentes (n=25) tiveram complicações vasculares e 38,7% (n=58) complicações biliares. Em 61,3% dos doentes (n=92) houve pelo menos uma infeção bacteriana e em 23,3% (n=35) identificaram-se fungos. Em 6% (n=9) diagnosticou-se infeção por Citomegalovírus. Dos 150 doentes, 82 continuam vivos, tendo alcançado um mínimo de 13 e um máximo de 19 anos de follow-up. A sobrevida destes doentes foi de 78% aos 12 meses, 68,7% aos 5 anos e 58% aos 10 anos. A sobrevida aos 10 anos era significativamente melhor no grupo de doentes com polineuropatia amiloidótica familiar (70,8%) comparativamente à falência hepática aguda (36,4%; p=0,022) e ao carcinoma hepatocelular (33,3%; p=0,025). Quando comparado com o grupo de cirrose (54,9%) não se observou diferença significativa (p=0,234) no tempo médio de sobrevida. Nesta amostra registou-se uma elevada frequência de complicações biliares e vasculares, sem, no entanto, condicionar a evolução destes doentes. Pelo contrário, as complicações infeciosas estiveram relacionadas com uma evolução menos favorável, tendo sido uma causa de morte importante a curto e a longo prazo.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde