Avaliação da Termoterapia Focal num Modelo de Oncologia Experimental

Palavras-chave: Termoterapia focal,Diferenciação celular,Neoplasias da glândula mamária,DMBA

Introdução: As neoplasias da mama são muito prevalentes em medicina humana e em medicina veterinária, principalmente no cão e no gato que partilham os mesmos factores de risco ambientais com os humanos, sendo por isso boas sentinelas imunológicas. Em patologia experimental, a indução química com 7,12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA) no Rattus norvegicus, em especial na estirpe não-isogénica Sprague Dawley, é muito utilizada em investigação oncológica no estudo de modalidades terapêuticas intratumorais e sistémicas. Nos últimos anos tem havido um esforço no sentido de personalizar as modalidades terapêuticas aos doentes de modo a aumentar a eficácia e reduzir os efeitos tóxicos. A hipertermia focal e a indução de diferenciação celular são usadas em sinergia com as terapêuticas convencionais e, apesar de muito promissoras, económicas, não têm grande aceitação clínica devido à variabilidade de resultados publicados em linhas celulares e em escassos estudos in vivo.  Objectivos: Neste trabalho pretendeu-se caracterizar em pormenor o modelo experimental e avaliar o efeito da hipertermia focal e da tarapia complementar em ratos com neoplasias da glândula mamária. Materiais e métodos: Os animais foram agrupados em seis grupos. No grupo I não se efectuou qualquer manipulação. O grupo II recebeu indução carcinogénica com 65mg/Kg de DMBA dissolvido em azeite e administrado por gavagem aos 50 dias de idade. O grupo III foi inoculado na sexta glândula mamária direita com nanopartículas ferrimagnéticas (cimento). O grupo IV foi subdividido num sub-grupo que recebeu vitamina D 20µg/Kg e num outro que recebeu vitamina D 20µg/Kg e dexametasona 0,5mg/Kg. O grupo V recebeu indução carcinogénica e inoculação de cimento na maior neoplasia seguida de dois ciclos hipertérmicos de estimulação electromagnética separados por 48h. O grupo VI recebeu indução carcinogénica e foi subdividido num sub-grupo que recebeu vitamina D e num outro que recebeu vitamina D 20µg/Kg e dexametasona 0,5mg/Kg. Os tecidos recolhidos da glândula mamária e dos tumores foram avaliados por histopatologia e por imunohistoquímica para marcação de receptor de estrogénio, Ki67, caspase-3, HSP70 e osteopontina, em função da pertinência destes marcadores nos diversos grupos. Resultados: Os grupos que receberam indução neoplásica reproduziram as características descritas no grupo II. No grupo V verificou-se que a hipertermia induziu síntese e libertação de HSP70, necrose e apoptose nos tumores tratados e que nos tumores não-tratados há um aumento da apoptose. No grupo VI, em especial no sub-grupo que recebeu vitamina D e dexametasona, verificou-se que a componente parenquimatosa dos tumores diminuiu acentuadamente restando apenas células com características morfológicas e moleculares com grande semelhança com as células glandulares bem diferenciadas e o estroma dos tumores aumentou devido à síntese de colagénio e de osteopontina. Conclusão: A hipertermia focal causa regressão dos tumores mamários induzidos por DMBA por indução de necrose e apoptose e desencadeia sinalização celular no sentido de induzir apoptose nos tumores não tratados. A terapia complementar de diferenciação celular com vitamina D e dexametasona é eficaz na transformação morfológica e molecular dos tumores.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde