Infecções fúngicas da pele em transplantados renais

Palavras-chave: Micose,Terapia,Doenças da pele,Dermatologia,Transplantação do rim,Interacções de medicamentos,Antifúngicos,Imunossupressores

Introdução: O desenvolvimento de potentes agentes imunossupressores representa um dos avanços mais significativos na transplantação de órgãos sólidos. No entanto, o seu uso na prevenção e tratamento da rejeição encontra-se intimamente relacionado com o desenvolvimento de maior número de infecções e alteração do espectro das infecções que ocorrem após o transplante renal. Apesar do declínio dramático na incidência de infecções fatais que marcou os sucessos iniciais da transplantação renal, a infecção continua a ser uma importante causa de morbilidade e mortalidade. Neste contexto que condiciona sobretudo uma diminuição das defesas antimicrobianas dependentes da imunidade mediada por linfócitos T, algumas infecções são particularmente frequentes ou seguem um curso evolutivo diferente, nomeadamente as infecções por vírus, bactérias intracelulares e fungos, tanto dermatófitos e leveduras como fungos saprófitas. Objectivo: O presente trabalho pretende realizar uma revisão das infecções fúngicas cutâneas que ocorrem mais frequentemente em transplantados renais, focando os seus aspectos clínico-evolutivos anormais bem como as condicionantes à sua terapêutica.  Materiais e Métodos: O tema foi revisto utilizando a interface de pesquisa bibliográfica de conhecimento online – Elsevier, Wiley e Pubmed da Medline, utilizando as palavras-chave, na língua inglesa, “fungal skin infections kidney transplantation”, “antifungal drugs kidney transplantation”, “immunossuppression drugs kidney transplantation”, “interactions antifungal immunosuppressants”. Os resultados de pesquisa foram restringidos a artigos em inglês, francês, espanhol e português, publicados desde o ano 1988 até à actualidade. Os artigos foram seleccionados pela relevância do seu conteúdo, sendo que alguns foram excluídos pelo facto de existirem artigos semelhantes mais recentes. Resultados: As infecções fúngicas cutâneas ou superficiais são causadas principalmente por dermatófitos, leveduras e fungos saprófitas. Nos receptores de transplante renal é fundamental o diagnóstico precoce das dermatoses fúngicas, para subsequente tratamento adequado. Os fármacos antifúngicos tópicos são habitualmente insuficientes em transplantados renais, sendo habitualmente necessário recorrer a antifúngicos sistémicos, que devem ser seleccionados em função do agente causal e da terapêutica imunossupressora a realizar pelo doente. Os inibidores da calcineurina têm sido o pilar da terapêutica imunossupressora em transplantação. Contudo, o uso destes fármacos conduz a nefrotoxicidade, que é uma causa importante de falência a longo prazo do enxerto. O surgimento de agentes não-nefrotóxicos potentes, como os inibidores da mTOR possibilitou a redução/suspensão dos inibidores da calcineurina precocemente no pós-transplante. Os antifúngicos do grupo dos azóis inibem as enzimas do CYP450 que metabolizam os agentes inibidores da calcineurina e os inibidores da mTOR. A antecipação destas interacções permite a utilização destes agentes juntos, e a minimização da toxicidade e/ou das concentrações supraterapêuticas dos imunossupressores no início da terapêutica antifúngica azólica. Conclusão: As dermatoses fúngicas são frequentes em transplantados renais, e a sua ocorrência aumenta progressivamente com o tempo decorrido a partir do transplante, sendo importante a sua monitorização. O tratamento das infecções fúngicas cutâneas obriga a uma monitorização farmacodinâmica com manutenção de níveis séricos dos fármacos imunossupressores dentro do intervalo terapêutico, devido a possíveis interacções com os fármacos antifúngicos. A adequação da imunossupressão consoante o risco imunológico do doente pode proporcionar o balanço pretendido da imunossupressão adequada com o mínimo de infecções oportunistas. A investigação multicêntrica é certamente uma contribuição valiosa para os cuidados ao doente.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde