Micelas Poliméricas e Nanopartículas de Lípidos Sólidos, Contendo Paclitaxel, para Terapêutica de Cancro da Mama

Palavras-chave: Nanotecnologia,Solid Lipid Nanoparticles (SLN),Micelas Poliméricas,Cancro da mama,Sistemas de entrega de fármacos (DDS)

Actualmente, um dos grandes desafios é desenvolver novos transportadores farmacológicos que permitam potenciar o efeito de fármacos intensamente utilizados na prática clínica, ao mesmo tempo que se diminuem os seus efeitos nocivos. A Nanotecnologia tem-se mostrado uma área promissora no desenvolvimento de novos sistemas de transporte de fármacos, tendo efeito quer sobre a sua farmacocinética quer sobre a sua biodistribuição. As propriedades fisico-químicas destas partículas conferem-lhes toda a sua actividade biológica, pelo que quanto mais completa for a sua caracterização, mais rápida será a sua optimização e modificação. As nanopartículas preparadas a partir de lípidos sólidos têm sido intensamente estudadas, comparativamente a outros sistemas coloidais, pois são facilmente produzidas e a sua dimensão (100 nm) já mostrou ser eficaz em termos de fuga ao sistema fagocitário, bem como para internalização celular. Desta forma, é possível aumentar a biodisponibilidade farmacológica, tirando partido de uma libertação controlada no espaço e no tempo, diminuindo-se a ocorrência de reacções sistémicas. Por outro lado, nos últimos anos, as micelas poliméricas têm surgido como transportadores promissores, graças à sua constituição anfifílica (Pluronic®), podendo ser usadas de forma individual ou em conjunto com partículas lipídicas. Estas micelas, além de possuirem todas as vantagens de um transportador dito ideal, propiciam ainda uma modificação da fluidez membranar, alterando também mecanismos de apoptose e extrusão ou resistência farmacológica. O cancro é a segunda patologia com maior taxa de mortalidade a nível mundial, sendo o principal problema a falta de terapias alternativas, prendendo os pacientes a uma quimioterapia sistémica clássica, que tem associada inúmeros efeitos secundários. O adenocarcinoma de mama avançado e metastático tem uma elevada incidência no sexo feminino, sendo das principais causas de morte por neoplasias sólidas. O principal problema associado a este carcinoma dá-se ao nível do subtipo triplo negativo (ER-/PR-/HER2-), que não responde a qualquer tipo de terapia endócrina, sendo a cirurgia e a quimioterapia clássica a única alternativa para estas doentes. Assim, há uma elevada taxa de mortalidade associada a este tipo de tumor, sendo recorrente a formação de metástases pulmonares e ósseas que pioram o prognóstico e a qualidade de vida. Neste trabalho pretendeu avaliar-se o efeito terapêutico de novas nanopartículas lipídicas e micelas poliméricas, contendo Paclitaxel (um fármaco antimitótico da família dos taxanos, usado rotineiramente na prática oncológica), sobre uma linha celular de adenocarcinoma de mama (MDA-MB-231), aferindo-se também a toxicidade para macrófagos peritoneais de rato. Concluiu-se que todas as formulações testadas não apresentavam toxicidade significativa para as células fagocitárias e apresentavam valores de IC50 significativamente inferiores aos do fármaco livre. Uma formulação particular, cuja superfície continha Polietilenoglicol mostrou ser a mais promissora, sendo internalizada de forma eficaz pela célula, apresentando ainda capacidade de indução de apoptose por parte do polímero, o que poderá potenciar o efeito terapêutico do sistema nanopartículas e fármaco encapsulado. Estudos preliminares em co-culturas de células permitiram concluir que há um possível efeito citotóxico secundário mediado pelos macrófagos tumorais residentes, quando colocados em contacto com as nanopartículas desenvolvidas e o desenvolvimento de um modelo animal ectópico irá permitir avaliar o efeito terapêutico in vivo destas partículas, confirmando ou não o seu sucesso nos ensaios in vitro. A procura de partículas capazes de encapsular fármacos oncológicos potentes, maximizando a sua actividade junto ao alvo tumoral, é uma área emergente, mas existem ainda muitas lacunas neste tipo de estudos, sendo o principal desafio a optimização e a produção de um transportador capaz de aumentar o prognóstico terapêutico, melhorando a qualidade de vida dos doentes oncológicos e conferindo uma ampla escolha de opções terapêuticas alternativas.

Área científica: Ciências Exactas e Naturais