Impacto de uma nova estratégia nanoterapêutica em células estaminais tumorais de cancro do pulmão

Palavras-chave: Cancro do pulmão de não-pequenas células,Nanotecnologia,Lipossomas,Células estaminais tumorais

O cancro do pulmão é a principal causa de morte a nível mundial, sendo o cancro do pulmão de não pequenas células o subtipo mais comum, representando cerca de 85 % do total de casos diagnosticados. Apesar dos progressos consideráveis em termos de diagnóstico e tratamento, não se verifica um aumento significativo de sobrevivência nestes doentes. As estratégias terapêuticas tradicionais (quimioterapia e radioterapia), assim como as terapias direcionadas, tais como as terapias anti-VEGF e anti-EGF, têm sido associadas ao desenvolvimento de resistência e, por isso, ao insucesso terapêutico das mesmas em doentes com cancro do pulmão de não pequenas células. Vários estudos suportam o conceito de que as células estaminais tumorais são uma população de células indiferenciadas, responsáveis pela iniciação, progressão e metastização tumoral. Adicionalmente, evidências suportam também o papel fundamental desta população celular no desenvolvimento de resistência às terapias em diferentes tipos de cancro, incluindo o cancro do pulmão. Assim, torna-se crucial o desenvolvimento de novas e mais eficazes estratégias terapêuticas, no sentido de ultrapassar os problemas encontrados atualmente na clínica. Neste contexto, as plataformas nanotecnológicas, nomeadamente os lipossomas, representam uma atrativa estratégia terapêutica para a entrega de fármacos com uma significativa redução dos efeitos colaterais associados à quimioterapia convencional, como a elevada cardiotoxicidade. Adicionalmente, a vetorização da superfície dos lipossomas com um ligando que seja direcionado para o microambiente tumoral, permite um tratamento específico, possibilitando a entrega de elevadas dosagens de fármaco diretamente no tumor. Desta forma, fomos avaliar o impacto de uma nova estratégia nanoterapêutica direcionada especificamente para a nucleolina, uma proteína sobre-expressa em diferentes populações do microambiente tumoral, contra células estaminais tumorais de cancro do pulmão de não pequenas células. Neste estudo, foi demonstrado que lipossomas PEGuilados, encapsulando doxorrubicina e direcionados com o peptídeo F3, foram internalizados por células estaminais tumorais (ALDH+/CD44+) e também por células cancerígenas não estaminais (ALDH-/CD44-) de forma específica. Este resultado justifica, assim, a elevada morte celular induzida pela nanopartícula, em ambas as populações celulares. Por contraste, os inibidores de tirosina cinase testados, vandetanib e erlotinib, demonstraram uma baixa eficácia citotóxica tanto na população de células estaminais tumorais, como não estaminais, quando comparado com os resultados obtidos com a nanopartícula. xiii Esta nova estratégia nanoterapêutica, sendo direcionada para a nucleolina, um recetor sobre-expresso à superfície de diferentes células tumorais, demonstrou potencial para aceder a vários componentes do microambiente tumoral de forma específica, incluindo as células estaminais tumorais (ALDH+/CD44+) e não estaminais (ALDH-/CD44-), permitindo assim atingir uma maior eficácia anti-tumoral. Desta forma, esta estratégia terapêutica poderá revelar um elevado potencial clinico, traduzido numa redução dos efeitos devastadores associados às terapias atualmente disponíveis e, potencialmente, bloqueando alguns mecanismos de resistência

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde