Parto prematuro - Estudo epidemiológico e genético. O envolvimento do gene HBD1.

Palavras-chave: Parto prematuro,Rotura prematura das membranas fetais,Testes genéticos,Mediadores da inflamação

O parto pré-termo, definido como o parto ocorrido antes da 37.ª semana, afecta 6 a 12%. O risco de morte de um prematuro é 120 vezes superior ao de um recém-nascido de termo. Além disso, os sobreviventes encontram-se em risco de morbilidade a curto (síndrome de dificuldade respiratória, hemorragia intraventricular, enterocolite necrotizante, sépsis, retinopatia) e a longo prazo (paralisia cerebral, dificuldades de aprendizagem, cegueira, doenças respiratórias e alterações do estado metabólico na vida adulta). Aproximadamente dois terços dos partos prematuros ocorrem espontaneamente, enquanto o restante terço resulta da indução do trabalho de parto ou parto abdominal por indicações maternas e/ou fetais. Foram identificados diversos mecanismos patofisiológicos como precursores do parto pré-termo fazendo com que alguns autores o considerem como uma síndrome. Destes, a predisposição genética, o stress fetal, o estiramento excessivo das fibras musculares uterinas, a inflamação/infeção e a hemorragia decidual têm merecido especial atenção. Nos últimos anos, vários estudos apontaram para uma base inflamatória desta síndrome, envolvendo uma ampla variedade de mediadores, cuja elevação foi também relacionada com infeções e prognósticos neonatais e infantis mais adversos. Foi também demonstrada a infiltração dos tecidos com células inflamatórias, o aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas, a sobrerregulação dos genes envolvidos no controlo da inflamação e a identificação de vários polimorfismos nos genes que codificam vários mediadores inflamatórios ou os seus recetores. Mais recentemente, estudos de proteómica identificaram a defensina em níveis sistematicamente elevados no líquido amniótico de casos em que tinha ocorrido parto pré-termo. A defensina é uma proteína do sistema imune inato, que confere ao organismo uma primeira linha de defesa, rápida e não específica, contra a colonização de microrganismos patogénicos, atuando como ‘antibiótico’ natural. Existem diversos estudos na literatura que permitiram estabelecer uma associação significativa entre variações de sequência do gene DEFB1/HBD1, que codifica uma das isoformas da defensina, com a suscetibilidade a doenças infeciosas, alérgicas e até cancerígenas.! Assim, os objetivos deste estudo são a caraterização da prematuridade espontânea precoce (abaixo das 34 semanas de gestação), com e sem rotura prematura de membranas, dentro da prematuridade global, com e sem RPM, numa amostra correspondente a 10 anos, de forma a avaliar se existe alguma alteração nas caraterísticas da prematuridade global e/ou especificamente da prematuridade precoce, ao longo dos anos analisados; se, considerando a prematuridade global, existirá algum fator associado a parto abaixo das 34 semanas, com e sem RPMPT; se, na prematuridade precoce, será a RPMPT um fator de risco para resultados neonatais mais adversos; e a identificação do papel das variações no gene DEFB1/HBD1 como fator de suscetibilidade para a ocorrência de RPMPT precoce, nomeadamente avaliar se alterações genéticas, nomeadamente os SNPs c.-20G>A, c.-44G>C e c.-52G>A são indicadoras de risco ou proteção para os resultados perinatais. Na caracterização da prematuridade espontânea precoce nos últimos 10 anos, verificamos que: a sua frequência tem-se mantido constante ao longo dos anos; ao contrário da prematuridade global, na precoce não há modificações nos fatores de risco associados às características demográficas, antecedentes pessoais, obstétricos e familiares, peso e IMC inicial e final da grávida, nem diferenças destes fatores de risco na presença ou não de RPMPT associada; nas RPMPT precoces, a vigilância e a proveniência da grávida relaciona-se maioritariamente com instituições de saúde mais próximas da área de residência, com menos complicações durante a gravidez, parâmetros infeciosos sistémicos mais baixos; as grávidas são internadas significativamente mais cedo, fazem corticoterapia e antibioterapia em taxas superiores, apresentam tempos de latência até ao parto maiores, sendo a IG deste significativamente mais tardia em relação aos PPTe precoces; como fatores associados a um maior risco de PPTe precoce encontrámos metrorragias e diabetes gestacional; enquanto que as mulheres que não trabalham, que são provenientes de outros hospitais e apresentam valores de leucócitos à entrada ≧13x109/L, têm uma probabilidade aumentada de RPMPT precoce; as RPMPT precoces não constituem um fator de risco para resultados neonatais mais adversos. Pelo contrário, os RN apresentam índices significativamente menores de morbilidade neonatal, especialmente à custa de menor morbilidade neurológica e de SDR. Na genotipagem do DEFB1/HBD1, no presente estudo foi investigada pela primeira vez a possibilidade de associação entre os SNPs c.-20G>A, c.-44G>C e c.-52G>A e a suscetibilidade para RPMPT precoce, embora não fosse encontrada ainda uma associação positiva. Foi evidenciado um efeito protetor do alelo A do SNP c.-20G>A no desenvolvimento de SDR nos RN de mães portadoras deste alelo.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde