Polimorfismo do gene PNPLA3 : fator de risco para o desenvolvimento de doença hepática alcoólica (DHA)

Palavras-chave: Alcoolismo,Factores de risco,Polimorfismo genético

A DHA constitui uma das principais causas de doença hepática crónica, sendo responsável por elevadas taxas de morbilidade e mortalidade, na população mundial. 	Portugal ocupa o 8º lugar do ranking mundial no consumo de bebidas alcoólicas. Cerca de 1 milhão de portugueses é considerado bebedor excessivo e 500 mil são considerados doentes alcoólicos crónicos. No entanto, nem todos os consumidores excessivos desenvolvem DHA e apenas 10-15% daqueles que a desenvolvem atingem os estádios mais graves de doença hepática. 	O desenvolvimento de DHA depende de diversos fatores: dose, duração e horário diário da ingestão alcoólica, tipo de bebida, género, genética, etnia, estado nutricional, fatores imunológicos e patologias concomitantes. Dos referidos, os fatores genéticos apresentam--se como responsáveis por cerca de 50% da suscetibilidade individual para o desenvolvimento da DHA. Recentemente foi identificado um SNP (single-nucleotide polymorphism) do gene adiponutrin/patatin-like phospholipase-3 (PNPLA3), responsável pela mutação em rs738409 C>G, mutação associada ao desenvolvimento de DHA. O presente estudo objetiva:  1- Estudar a prevalência do SNP rs738409 do gene PNPLA3 numa população de bebedores excessivos portugueses; 2- Verificar a relação entre a prevalência de doentes alcoólicos com DHA e a frequência do polimorfismo em questão. 3- Verificar a associação entre a frequência do SNP rs738409 do gene PNPLA3 e prevalência de estádios mais avançados de DHA. 	Com este projeto de investigação os autores propõem um estudo inovador em Portugal, avaliando a prevalência do SNP rs738409 do gene PNPLA3 na população com maior risco de DHA em Portugal: alcoólicos crónicos e bebedores excessivos. 	Este projeto de investigação conta com a colaboração dos Serviços de Medicina Interna e de Gastrenterologia dos Hospitais da Universidade de Coimbra (Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE) (HUC-CHUC), da Unidade de Alcoologia de Coimbra (UAC), do Instituto de Genética Médica da FMUC e do Laboratório de Bioestatística e Informática Médica da FMUC. Envolve a utilização de dados de saúde pessoais e a recolha de amostras biológicas, sendo garantido anonimato e confidencialidade dos dados, de acordo com os princípios éticos e deontológicos. Serão definidos grupos homogéneos de doentes alcoólicos com DHA, que irão constituir o "grupo casos" e de indivíduos alcoólicos sem DHA, que irão constituir o "grupo controlo". Os indivíduos que constituem o "grupo casos", serão divididos em 2 subgrupos: doentes com lesão hepática alcoólica pré-cirrose e doentes com cirrose hepática alcoólica. A recolha dos dados clínicos será feita através de entrevista, questionário CAGE e consulta do processo clínico de cada doente para obtenção de dados laboratoriais e imagiológicos. A análise genética para identificação do SNP rs738409 do gene PNPLA3 será feita através do método de PCR-RFLP com a enzima de restrição BtsCI (New England BioLabs). Com a realização deste projeto de investigação pretende-se alargar o conhecimento sobre a relação do SNP rs738409, polimorfismo do gene PNPLA3, e o desenvolvimento da DHA. O estabelecimento de uma associação entre estas duas entidades permitirá uma abordagem diagnóstica e terapêutica mais otimizada e dirigida, através da identificação de ferramentas de diagnóstico precoce e de novos alvos terapêuticos.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde