Efeito do butirato no metabolismo do cancro colorretal

Palavras-chave: Cancro colo-rectal,Butirato

O cancro colorretal é um dos cancros mais incidentes e mortais nos países desenvolvidos. Um dos principais fatores que pode levar a uma maior incidência deste tumor é uma dieta rica em carnes vermelhas e gorduras. A dieta, essencialmente as fibras dietéticas, tornam-se cada vez mais um fator fundamental na prevenção deste tipo de cancro. A fermentação das fibras dietéticas por parte das bactérias do cólon leva à produção de SCFAs. Destes, este trabalho destaca o butirato, a principal fonte de energia das células do cólon saudável e de extrema importância para a manutenção da homeostase do cólon. O butirato é um inibidor das HDACs referenciado como indutor de apoptose em células tumorais de cancro do cólon e promotor da diferenciação. Durante o processo de tumorigénese as células tumorais sofrem várias alterações metabólicas para poderem suster as exigências energéticas inerentes à elevada proliferação e intensificam o metabolismo glicolítico por detrimento do metabolismo oxidativo (efeito Warburg). Assim, com o incremento do efeito de Warburg, as células tumorais de cancro do cólon recorrem preferencialmente à glicose em detrimento do butirato. Contudo, alguns estudos sugerem que o butirato poderá ser competitivo com a glicose, e interferir com algumas alterações inerentes ao metabolismo tumoral. Assim, pretendeu-se com este trabalho averiguar o papel do butirato na célula tumoral do cólon, em duas vertentes distintas, em que na primeira se estudou a citotoxicidade do butirato e na segunda se avaliou a sua interferência com o efeito Warburg. Na primeira fase de desenvolvimento deste trabalho verificou-se que o butirato apresenta um potencial citotóxico para as três linhas celulares a estudo. Esse potencial foi verificado tanto em termos de atividade metabólica, como viabilidade celular e expressão proteica de BAX e BCL-2. Na segunda parte do trabalho avaliou-se a competitividade do butirato com o metabolismo glicolítico, verificando-se que este interfere com o metabolismo das linhas celulares C2BBe1 e WiDr, não se verificando o mesmo para a linha celular LS1034. Nas linhas celulares C2BBe1 e WiDr, o butirato promoveu uma diminuição na captação de 18F-FDG na condição LG, sendo essa diminuição acompanhada na linha celular WiDr por uma diminuição de expressão ao nível membranar do GLUT-3. Na linha celular LS1034 verificou-se um ligeiro aumento da captação de 18F-DG e curiosamente, uma diminuição na expressão do GLUT-5. XII Os resultados referentes ao 18F-FDG foram corroborados pela produção de lactato avaliada pela técnica de RMN. Por esta técnica foi também possível comprovar um estímulo do metabolismo oxidativo nas linhas celulares C2BBe1 e WiDr, assim como o consumo de butirato por parte das três linhas celulares, apesar do seu fenótipo tumoral. Na linha celularLS1034 o mesmo não foi verificado, possivelmente devido à citotoxicidade do SCFA para estas células. Assim, os resultados obtidos sugerem que o butirato (obtido da dieta) pode atenuar e interferir com o efeito Warburg, diminuindo a agressividade do tumor. Este facto verifica-se especialmente com níveis baixos de glicose, condição que melhor mimetiza a situação clínica.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde