NLP-CISUC/PROPOR_FOS_Classification huggingface dataset:
HIF-I alpha é um substrato da via da ubiquitina-proteossoma e da autofagia mediada por chaperones

Palavras-chave: Proteólise,Proteases específicas da ibiquitina,Autofagia,Chaperonas moleculares,Factor 1 induzível por hipoxia

A via da ubiquitina-proteossoma é considerada a principal via de degradação selectiva de proteínas solúveis nas células eucarióticas. No entanto, os lisossomas desempenham também um papel essencial na degradação de proteínas intracelulares, processo designado de autofagia. Existem três vias autofágicas distintas, macroautofagia, microautofagia e autofagia mediada por chaperones, que diferem entre si mecanisticamente. A autofagia mediada por chaperones é uma forma selectiva de autofagia. Nesta via, as proteínas citosólicas, que contêm uma sequência peptídica específica, bioquimicamente semelhante ao KFERQ, são primeiro reconhecidas pela chaperone Hsc70 e, posteriormente, dirigidas para a membrana do lisossoma, local onde interagem com a proteína associada à membrana do lisossoma 2A (LAMP-2A). Estes substratos são então desenrolados e translocados para o lúmen do lisossoma, onde são degradados. Este projecto explora a possibilidade da existência de um diálogo transversal entre a via da ubiquitina-proteossoma e autofagia mediada por chaperones, até há pouco tempo consideradas independentes. O HIF-1 (Hypoxia-Inducible Factor 1) é um heterodímero composto por uma subunidade estável, o HIF-1β, e uma subunidade lábil, o HIF-1α. Em condições de normoxia, dois resíduos de prolina presentes no HIF-1α são hidroxilados e a proteína é ubiquitinada e subsequentemente degradada pelo proteossoma. Assim, propõe-se que o HIF-1α, substrato típico da via da ubiquitina-proteossoma, possa em circunstâncias específicas, ser dirigido para a autofagia mediada por chaperones. De facto, os resultados obtidos neste trabalho mostram que uso de inibidores do lisossoma, mas não os que inibem a macroautofagia, promovem uma estabilização do HIF-1α. Também foi demonstrado que o HIF-1α interage com a proteína associada à membrana do lisossoma 2 2A (LAMP-2A) e que esta interage com a chaperone Hsc70 citosólica. Estas interacções aumentam após inibição do proteossoma. Uma vez que, todos os substratos conhecidos da autofagia mediada por chaperones interagem com a chaperone Hsc70 citosólica e com a proteína associada à membrana do lisossoma 2A (LAMP-2A) podemos inferir que o HIF-1α é degradado não só pela via da ubiquitina-proteossoma como também pela autofagia mediada por chaperones, mostrando uma possível comunicação entre estas duas vias. Deste modo, o HIF-1α poderá constituir um substrato modelo para o estudo dos mecanismos moleculares envolvidos na intercomunicação entre estas duas vias proteolíticas.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
O acidente vascular cerebral no idoso

Palavras-chave: Idoso,Acidente vascular cerebral

Introdução: O Acidente Vascular Cerebral é uma das principais causas de morte e a principal causa de incapacidade a longo prazo em países desenvolvidos. O envelhecimento da população é um fenómeno em crescimento em todo o mundo. Considerando-se que a incidência do Acidente Vascular Cerebral está em grande parte relacionada com a idade, um aumento no número absoluto de acidentes vasculares cerebrais é esperado na população idosa. Métodos e Objetivo: A pesquisa foi realizada com recurso às bases de dados PubMed e MedLine. As palavras-chave utilizadas foram “AVC” e “idoso”. O objetivo deste estudo foi rever o atual estado de arte, descrevendo alguns dos principais avanços e resultados no tratamento de doentes idosos com AVC. Técnicas de diagnóstico, prevenção, assistência e reabilitação foram avaliadas. Perspetivas futuras em cada um desses campos são também descritas. Sendo o mais prevalente e incapacitante, esta revisão focou-se sobretudo no AVC isquémico. Resultados: O objetivo principal dos exames de imagem é maximizar o número de doentes corretamente tratados e melhorar os resultados clínicos. O passo inicial na avaliação de doentes com sintomas de AVC agudo é fazer a diferenciação entre AVC Hemorrágico e Isquémico, dado que a hemorragia intracraniana é uma contraindicação absoluta às terapias de reperfusão. A maioria dos protocolos na abordagem ao doente com AVC inicia-se com a tomografia cerebral computadorizada. Embora a TAC seja o exame padrão, as técnicas de RM são tão ou mais sensíveis que a TAC.  As opções terapêuticas para prevenção e tratamento do AVC compreendem cinco principais áreas: prevenção primária, recanalização e trombólise, neuroproteção, prevenção secundária e neuroreparação. A prevenção primária inclui o controlo eficaz da hipertensão arterial, a cessação tabágica, uma dieta saudável e um estilo de vida ativo, entre outros. Além disso, a fibrilhação auricular é uma causa comum de AVC cardioembólico e tem um tratamento bem estabelecido. Quando a prevenção primária falha um protocolo eficaz é necessário, sendo a reperfusão precoce do tecido isquémico o objetivo principal. Atualmente, a terapia trombolítica com ativador do plasminogênio tecidual recombinante (rtPA) é a abordagem mais eficaz. Contudo, os critérios de exclusão juntamente com a janela terapêutica curta (4,5 horas desde o início dos sintomas), tem restringido a sua utilização. Novos agentes farmacológicos com uma janela terapêutica mais prolongada e melhores resultados clínicos estão em investigação. A reabilitação é uma parte importante da abordagem ao doente e deve ser encarada sob um ponto de vista multidisciplinar. Conclusão: O AVC não é uma consequência inevitável do envelhecimento, sendo possível diminuir a sua incidência e mortalidade com a identificação e modificação dos fatores de risco. A idade não deve ser considerada uma barreira à prevenção tratamento e reabilitação. Os idosos são geralmente mal representados em ensaios clínicos o que contribui para resultados menos favoráveis nesta população.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Síndrome dos ovários poliquísticos

Palavras-chave: Quistos do ovário

O Síndrome do Ovário Poliquístico (SOP) é um distúrbio complexo e heterogéneo caracterizado por hiperandrogenia, insulinorresistência com hiperinsulinémia compensatória e anovulação crónica. Sua fisiopatogenia e etiologia permanecem até hoje por esclarecer mas sabe-se que envolvem múltiplas interacções genéticas e ambientais com início na vida intrauterina e agravadas pelo estilo de vida da maioria dos países industrializados. É a principal endocrinopatia na mulher em idade fértil e tem importantes repercussões tanto a nível reprodutivo sendo causa de infertilidade e de neoplasia do endométrio, como metabólico e cardiovascular com progressão para uma Diabetes mellitus tipo 2 e Sindrome Metabólica. A sua abordagem terapêutica incide na instituição de medidas higienodietéticas e farmacológicas com vista à melhoria da sensibilidade à insulina, tratamento do hirsutismo ou outros estigmas de hiperandrogenia clínica e terapêutica de indução da ovulação em caso de infertilidade. Um baixo peso à nascença, um relato de pubarca precoce ou a obesidade infantil aumentam a probabilidade de desenvolvimento a posteriori de um Síndrome dos Ovários Poliquísticos. Assim sai reforçada a necessidade de prevenção das várias complicações a médio e longo prazo o mais precocemente possível de modo a melhorar a qualidade de vida

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Tromboembolia pulmonar e cancro do pulmão : dos fatores de risco ao prognóstico

Palavras-chave: Tromboembolia,Neoplasias do pulmão

A tromboembolia pulmonar (TEP) caracteriza-se pela oclusão da artéria pulmonar ou de um dos seus ramos por um trombo. Os fatores de risco para esta complicação são múltiplos, destacando-se as doenças oncológicas. O cancro do pulmão é a neoplasia responsável pelo maior número de mortes entre doentes oncológicos, sendo o quarto tumor mais associado a tromboembolismo. O objetivo deste estudo consistiu em avaliar a relação entre o cancro do pulmão e a TEP no que respeita à sua incidência, fatores predisponentes e prognóstico. Realizou-se um estudo retrospetivo no qual foram comparados doentes tratados por TEP e cancro do pulmão e doentes apenas com cancro do pulmão. Os doentes do grupo TEP foram selecionados através da consulta das cartas de alta do Serviço de Pneumologia dos HUC emitidas entre 2009 e 2013 e os doentes do grupo sem TEP foram selecionados através de uma amostragem dos doentes que tiveram a primeira consulta em Hospital de Dia de Pneumologia entre 2008 e 2013. Os processos informáticos e os processos do Hospital de Dia dos doentes selecionados foram consultados com o fim de obter a idade, sexo, história tabágica, tipo histológico, estadiamento, tratamento, data de diagnóstico da neoplasia, data do último seguimento, dados da TEP e óbito. A incidência estimada de TEP na população estudada foi cerca de 4%. 30% dos doentes faleceram devido à TEP e 60% faleceram mais de 30 dias após o episódio de TEP. O tipo histológico com componente de adenocarcinoma, o tratamento cirúrgico, T superior a T2 e N superior a N1 correlacionaram-se com o risco de TEP. A TEP não se correlacionou significativamente com a mortalidade na análise multifatorial, ao contrário do estadio, da quimioterapia, da radioterapia e da cirurgia. 4 Apesar das limitações metodológicas, este estudo permitiu concluir que a ocorrência de TEP entre os doentes com cancro do pulmão é importante, sendo os melhores preditores do risco o tipo histológico de adenocarcinoma, o estadiamento avançado e o tratamento cirúrgico. Apesar de ser uma complicação grave, a TEP não se correlacionou com a mortalidade, tendo este facto sido provavelmente enviesado pelo estadio avançado da maioria dos doentes.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Nucleotomia por laser

Palavras-chave: Lasers,Nucleotomia percutânea

A hérnia de disco intervertebral com compressão nervosa que não cede ao tratamento médico, tradicionalmente, é indicação para tratamento cirúrgico. No entanto, técnicas minimamente invasivas e os procedimentos percutâneos têm sido usados e desenvolvidos nas últimas duas décadas, tanto como procedimentos alternativos, bem como possibilidades terapêuticas que antecedem o tratamento cirúrgico convencional, podendo adiar o mesmo por tempo indeterminado. De entre estas opções técnicas, surge a Nucleotomia por Laser (Percutaneous Laser Disc Decompression). Objectivos: É efectuada uma compilação da história e estudos realizados no âmbito da Nucleotomia por Laser. Descrevem-se os procedimentos usados para a realização desta técnica e seus resultados recorrendo não só a estudos publicados como também à experiência adquirida no serviço de Ortopedia do Centro Hospitalar do Nordeste – Unidade de Macedo de Cavaleiros. Desenvolvimento: O princípio do tratamento da Nucleotomia por Laser baseia-se no conceito do disco intervertebral ser um sistema hidráulico fechado. Uma diminuição na pressão intradiscal resultará na redução do material protusado em direcção ao centro discal e consequentemente, à minimização da compressão exercida sobre a raiz nervosa e ao alívio sintomático. Em todo o mundo, o laser Nd:YAG é o mais usado. Tem os maiores estudos de follow-up e o maior historial de uso seguro, com o menor número de complicações. O doente habilitado a ser seleccionado para ser submetido a esta técnica é todo aquele em que não se obteve qualquer alívio da dor lombar irradiada para um ou para os dois membros inferiores decorridas 6 semanas de tratamento conservador. A classificação mais usada, que permitirá aferir a taxa de sucesso, é a efectuada sob a forma de resultados funcionais - os critérios de MacNab. 4 Neste trabalho faz-se referência à técnica e à série de 225 Nucleotomias por Laser realizadas em Macedo de Cavaleiros de Janeiro de 2006 a Julho de 2009 e discutem-se os resultados obtidos. Conclusões: A Nucleotomia por Laser é um procedimento minimamente invasivo com duração de intervenção reduzida, usado em ambiente de ambulatório, alta eficácia e baixos índices de complicações. É uma modalidade terapêutica para casos seleccionados de protusão discal que não cede a tratamento conservador. Esta técnica, embora carecendo ainda de comprovação científica bem estruturada, surge como alternativa a procedimentos cirúrgicos tradicionais.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Quidne mortui vivos docent? : dilemas éticos e legais na utilização de cadáveres para investigação e ensino

Palavras-chave: Investigação médica,Cadáveres

Historicamente, a anatomia é um ponto marcante na vida formativa de um médico, tendo a afirmação da sua relevância sofrido um crescendo ao longo dos anos. Neste campo, a autópsia pode ser bastante útil tanto para a investigação como para o ensino, tendo a disseção estado ligada aos mesmos durante os últimos 500 anos. Mas quando estes procedimentos se equacionam, são postos em confronto vários interesses e direitos, de várias pessoas e, acima de tudo isto, temos de ter em conta toda a conexão com as legislações e normativas vigentes e as convicções morais ou religiosas, bem como definir a nossa posição no que toca a qual princípio deve imperar, o da autonomia ou o da beneficência. Esta situação provoca, naturalmente, profundos conflitos morais.  Assim, neste trabalho, explorámos a importância da utilização de cadáveres na investigação e ensino e as limitações à sua utilização, bem como as implicações éticas e legais daí decorrentes, fazendo uma revisão da literatura publicada em vários países, incluindo Portugal. Para concluir, parece-nos que se devem fazer alterações à legislação em vigor no sentido de conciliar os princípios da autonomia e da beneficência, bem como explicitar a metodologia segundo a qual se deve solicitar o consentimento informado. Por fim, tudo isto só pode ser realizado após uma correta educação da população, pode ser conseguida através da inserção do tema no ensino obrigatório.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Obstinação terapêutica em doentes terminais

Palavras-chave: Cuidados paliativos,Ética médica

O desenvolvimento tecnológico e o aumento da esperança média de vida aumentaram do número de doenças incuráveis, progressivas e avançadas, fazendo dos Cuidados Paliativos um direito, para promoção do bem-estar e alívio do sofrimento. Apesar do seu avanço a nível mundial, ainda existem lacunas a nível nacional e dificuldades éticas e clínicas ao nível da toma de decisão nos tratamentos de pacientes terminais. O presente artigo tem como objectivos elaborar uma revisão sobre boas e más práticas nos doentes em fim de vida, indagando quais os princípios éticos em que se baseiam as decisões clínicas e possíveis estratégias para evitar conflitos éticos. As referências bibliográficas desta revisão foram obtidas mediante pesquisa no banco de dados da PubMed, utilizando apenas a data de publicação (1995-2014) como filtro de pesquisa. Para dados relativos ao funcionamento desta temática em Portugal foram consultadas as páginas oficiais da Internet da Associação Portuguesa de Cuidados Paliativos, da Associação Portuguesa de Bioética e da Direcção-Geral da Saúde.  Actualmente a dignidade e a autonomia pessoal são uma prioridade ética na prática clínica, e as decisões de final de vida para os doentes terminais estão portanto relacionadas com qualidade de vida. Assim, cresce a importância das conferências familiares e das sessões de discussão para promover a relação médico-doente e para ponderar os benefícios, os incómodos e os riscos dos tratamentos, que nem sempre são claros. Este processo deliberativo possibilita a toma de decisões mais prudentes, evitando os conflitos de valores, que levam alguns casos clínicos a serem resolvidos por entidades intra ou extra-institucionais. Como a sociedade pós-moderna é pluralista quanto às opiniões e crenças, as respostas às tomas de decisão não são homogéneas e vão sempre existir dilemas éticos neste contexto de diversidade de valores. Assim, é necessário que haja um investimento quantitativo e qualitativo na formação médica em geral, e em Cuidados Paliativos, dado que estes lidam diariamente com a eventualidade da obstinação terapêutica.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Carcinoma diferenciado da tiroide : artigo de revisão e apresentação de casos clinicos

Palavras-chave: Neoplasias da tiróide,Carcinoma Diferenciado da Tiroide,Diagnóstico,Tratamento/ Prognóstico

O Carcinoma Diferenciado da Tiroide (CDT) é a neoplasia endócrina mais frequente (95%). De todos os carcinomas, o da tiroide é o que tem aumentado mais de incidência: cerca de 3-4% ao ano, sendo o sexto tumor maligno mais diagnosticado na mulher. O objetivo deste artigo é criar uma fonte de orientação e de suporte bibliográfico, atualizado, sobre o manejo e abordagem ao CDT. Pretende ainda, alertar a comunidade médica das corretas condutas a tomar face a uma suspeita de CDT, ou de um nódulo na tiroide, em linha de conta com as limitações das evidências e dos estudos. Pretendeu-se elaborar um artigo de revisão, com todos os aspetos relacionados com o CDT, incluindo história, epidemiologia, etiologia, histologia, biologia molecular, apresentação clínica, diagnóstico, diagnóstico diferencial, tratamento, prognóstico, monitorização a longo prazo e novas terapias. Finalmente o trabalho foi complementado com a apresentação de casos clínicos operados no Serviço de Cirurgia B dos CHUC.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Síndrome hemolítico urémico

Palavras-chave: Síndroma hemolítico-urémico,Epidemiologia,Fisiopatologia,Diagnóstico,Terapia,Factores de risco,Prognóstico

O Síndrome Hemolítico Urémico, um dos protótipos das Microangiopatias Trombóticas, é a principal causa de lesão renal aguda em crianças. Apesar de estar geralmente associado a infeções enterohemorrágicas por Escherichia coli produtora de toxina Shiga, reconhece-se atualmente que uma fração considerável dos casos, responsável por formas familiares e recorrentes, está associada a défices da regulação normal do complemento, podendo ainda ser secundário a causas como a doença pneumocócica invasiva, defeitos metabólicos, gravidez, doenças sistémicas e fármacos. Este artigo de revisão pretende descrever a fisiopatologia das diversas formas da doença, bem como ilustrar o estado da arte relativo ao diagnóstico, tratamento e prognóstico, e enumerar alguns dos novos alvos terapêuticos em estudo, através da revisão bibliográfica de publicações recentes. A forma típica do SHU, relacionado com a infeção por E. coli O157:H7, surge geralmente após um quadro de infeção gastrointestinal com diarreia sanguinolenta. A toxina Shiga produzida por esta bactéria induz lesão endotelial, provocando alterações renais e em múltiplos órgãos-alvo. O tratamento é geralmente de suporte, passando pela hidratação intravenosa, correção de alterações eletrolíticas e tratamento da hipertensão, com o recurso a técnicas de substituição renal quando necessário. O quadro é autolimitado na maioria dos casos, com baixa taxa de mortalidade na fase aguda, mas com uma percentagem considerável dos doentes a desenvolver sequelas renais a longo prazo. Por sua vez, o SHU atípico compreende todas as restantes formas da doença. Atualmente reconhece-se que está associado a mutações em genes codificadores de proteínas reguladoras do complemento e pode manifestar-se em formas familiares e recorrentes, com elevada mortalidade na fase aguda e elevada taxa de progressão para doença renal terminal. O tratamento, baseado geralmente na manipulação de plasma, apresenta uma taxa de sucesso variável, com elevada taxa de recorrência em algumas das mutações. Por outro lado, o transplante renal nestes doentes também se afigura como um desafio, já que a persistência da hiperativação do complemento está associada a elevadas taxas de perda do enxerto.. Recentemente, novos alvos terapêuticos, como a inibição terminal da via alternativa do complemento, têm apresentado resultados promissores no tratamento e prevenção da recidiva. Outras formas do SHU, secundárias a causas como a infeção pneumocócica, gravidez, fármacos ou doenças sistémicas, são ainda entidades clínicas menos compreendidas, com elevada morbimortalidade. Apesar de grandes avanços na compreensão da fisiopatologia do SHU, impõe-se a necessidade de investigação adicional na tentativa de obter métodos de diagnóstico e estratégias de tratamento que permitam não só diminuir a mortalidade na fase aguda mas preservar a função renal a longo prazo, melhorando a qualidade de vida dos doentes.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Sexualidade e o idoso

Palavras-chave: Idoso,Sexo

A sexualidade é uma prática complexa que depende do desejo e da normalidade de vários fatores, tais como físicos, psicológicos e socioculturais. Esta é capaz de influenciar a qualidade de vida dos idosos, e por isto deve ser um ponto a ter em conta quando se fala de saúde. Com a atual tendência do país para o envelhecimento populacional, este deve ser cada vez mais um problema a abordar, pois é a qualidade de vida dos idosos que está em causa. Para que se possa preconizar uma resposta adequada a esta problemática, é necessário que os profissionais de saúde conheçam mais e melhor a sexualidade do idoso, e saibam quais os problemas principais que a podem afetar a fim de os poderem abordar da melhor forma. Desta forma este trabalho procura demonstrar, através de uma revisão bibliográfica, quais os principais fatores que condicionam a prática sexual no idoso, de forma a dá-los a conhecer aos profissionais de saúde com o objetivo de simplificar a abordagem por parte destes. O envelhecimento é acompanhado de diminuição da atividade sexual, esse declínio está mais dependente de alterações fisiológicas e a consequente alteração da condição e aparência física, alterações psicológicas e patológicas, e não tão relacionada com o processo de envelhecimento. Socialmente o sexo no idoso é visto como algo anormal e inconveniente. Os fatores socioculturais acabam muitas vezes por influenciar a perceção das próprias necessidades dos idosos, e isso é capaz de afetar a sua sexualidade. As patologias prejudicam o desempenho sexual, e por isto devem ser tratadas, não descorando que existe muitos medicamentes que prejudicam de igual forma a função sexual. A sexualidade é um tema de difícil abordagem para os profissionais de saúde e para os doentes. Normalmente esta é uma questão pouco explorada em consulta, devendo os profissionais de saúde adotar técnicas para melhorarem este tipo de abordagem. A sexualidade relacionada com o idoso é um tema de importância extrema, e que carece de mais estudos e discussão. Os profissionais devem encarar este tema como uma prioridade e tratar tudo o que a prejudique.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde