Rádio-223 no carcinoma da próstata metástico

Palavras-chave: Neoplasias da próstata,Neoplasias da próstata resistentes à castração,Metástase neoplásica,Radiofármacos

O carcinoma da próstata (CaP) é a neoplasia sólida maligna mais frequente no género masculino e a segunda causa de morte por cancro. O maior desafio em termos terapêuticos está associado ao cancro da próstata metastático resistente à castração (CPMRC). Não existem tratamentos curativos para este estado avançado da doença, no entanto, entre as armas terapêuticas disponíveis no mercado destaca-se o uso do radiofármaco rádio-223 (223Ra). Segundo alguns estudos já realizados, este apresenta-se como um mímico do cálcio e apresenta redução da dor e aumento do tempo de sobrevivência do doente. Perante estes factos e a relativa ausência de informação das vias moleculares responsáveis pelos efeitos do 223Ra nas células das metástases de carcinoma da próstata, este projeto tem como objetivo principal estudar os efeitos do 223Ra em linhas celulares de cancro da próstata e estudar o seu modo de ação nas células tumorais. Também o estudo de uma possível aplicabilidade do 223Ra a outras áreas foi tido em conta, nomeadamente para o osteossarcoma (OS). Para tal, foram realizados estudos com o objetivo de avaliar o perfil cinético e o modo de ação de dois radiofármacos, o 223Ra e o 99mTc-HMDP, em três linhas celulares distintas, duas de carcinoma da próstata (LNCaP e PC3) e uma de osteossarcoma (MNNG/HOS). Os estudos foram iniciados pela determinação do fator de sobrevivência para as linhas celulares LNCaP e PC3, com irradiação das células com doses até 10 mGy com o radiofármaco 223Ra. Posteriormente realizaram-se estudos de captação, internalização e retenção dos radiofármacos 223Ra e 99mTc-HMDP nas linhas celulares de CaP e OS, de modo a avaliar a cinética dos radiofármacos. Também o uso de um bloqueador dos canais de cálcio foi utilizado para avaliar diferenças de captação com ou sem a sua presença. Verificou-se que as células LNCaP apresentam uma maior radiossensibilidade ao 223Ra do que as células PC3. O radiofármaco 223Ra demonstrou ser captado, internalizado (inclusivamente a nível do núcleo) e retido por todas as linhas celulares, salientado valores superiores apresentadas pelas células PC3. As células LNCaP demonstraram um perfil cinético semelhante às células PC3. Também as células MNNG/HOS, de osteossarcoma, apresentam uma cinética semelhante às linhas celulares de carcinoma da próstata, mas com percentagens inferiores. O uso do bloqueador verapamil demonstrou que, na sua presença, há uma diminuição significativa da captação do 223Ra pelas linhas celulares em estudo, postulando que o mecanismo de atuação do radiofármaco 223Ra é dependente dos canais de cálcio. XII Desta forma, os resultados apresentados e obtidos ao longo desta dissertação, apontam o uso do radiofármaco 223Ra como uma mais-valia no tratamento de doentes de carcinoma da próstata metastático resistente à castração e como uma possível aplicação terapêutica em níveis mais precoces do estadio desta patologia, podendo ainda possivelmente ser aplicável como terapêutica noutros tumores malignos, como é o caso do osteossarcoma.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde