P53, MDM2 and P14ARF immunohistochemical expression in retinoblastoma

Palavras-chave: Imuno-histoquímica,Retinoblastoma

Introdução: O retinoblastoma é o tumor maligno intraocular primário mais comum em idade pediátrica. Knudson apresentou a proposta do modelo two-hit, permitindo distinguir dois grandes grupos de tumores: hereditários e não hereditários. Estabeleceu-se um nexo de causalidade entre a mutação no gene supressor tumoral RB1 (cromossoma 13q14) e o desenvolvimento do retinoblastoma. Evidências actuais sugeriram que a inactivação bialélica do gene RB1 é a lesão iniciadora, mas não é suficiente para a progressão completa do retinoblastoma [1]. Assim, para explicar o desenvolvimento deste tumor, foi proposta a hipótese de uma expressão alterada da via supressora tumoral p14ARF-MDM2-p53 [2]. Trabalhos anteriores demonstraram que a expressão da proteína p14ARF era indetectável, ao contrário da Mdm2, que se apresentava sobre-expressa no retinoblastoma [3]. Objectivos: O objectivo deste trabalho foi avaliar a expressão imunohistoquímica dos componentes da via p53 (p14ARF, Mdm2 e p53) para melhor compreender a patogenia e diferenciação moleculares do retinoblastoma. Tentou-se também, correlacionar a expressão destas proteínas com parâmetros clínicos dos doentes, nomeadamente o padrão de hereditariedade do tumor, estádio de Reese-Ellsworth e prognóstico vital. Material e métodos: Foram obtidos 24 cortes histológicos de retinoblastomas de 22 doentes enucleados, provenientes do material em arquivo no Laboratório de Patologia Oftálmica dos HUC. Os seus registos clínicos foram consultados para recolher informação, incluindo idade, género, padrão de hereditariedade, estádio de Reese-Ellsworth e prognóstico vital. O estudo imunohistoquímico foi realizado em cortes histológicos de retinoblastoma incluídos em parafina. Resultados: Foi obtida positividade da expressão das proteínas p53, p14ARF e Mdm2 em 87,5% (21/24), 87,5% (21/24) e 95,8% (23/24) das 24 amostras de retinoblastomas, respectivamente. Globalmente, a expressão de p53 não se correlaciona positivamente com a P53,MDM2 AND P14ARF IMMUNOHISTOCHEMICAL EXPRESSION IN RETINOBLASTOMA 11 expressão de p14ARF (p=0,343) nem de Mdm2 (p=1,000). Adicionalmente, a expressão de p14ARF foi demonstrada principalmente em amostras de tumores com positividade de expressão para as proteínas p53 e Mdm2, simultaneamente. Igualmente, não foi possível estabelecer qualquer relação entre as expressões das proteínas p53, p14ARF e Mdm2 e os parâmetros clínicos analisados (padrão de hereditariedade, estádio de Reese-Ellsworth e prognóstico vital). Conclusões: Neste estudo observámos que 87,4% dos casos apresentaram marcação nuclear e nucleolar da proteína p14ARF e, concomitantemente, documentámos a sobreexpressão da desta proteína em metade dos casos, contrariamente a resultados de trabalhos anteriores [3]. De acordo com os nossos resultados, obtivemos sobre-expressão da proteína Mdm2 em 79,2% das amostras de retinoblastomas, o que está de acordo com a hipótese que defende que a sobre-expressão do MDM2 será um elemento importante na patogenia molecular do retinoblastoma [2,4]. A pequena amostra de doentes utilizada neste estudo comprometeu os resultados finais, nos quais não se demonstrou qualquer relação estatisticamente significativa entre os parâmetros considerados. Futuros estudos devem ser realizados no sentido de estabelecer o verdadeiro valor prognóstico destes marcadores histológicos, recorrendo a uma amostra populacional de dimensões superiores.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde