PET/CT em Oncologia. Contributo para a avaliação do seu interesse clínico usando moléculas marcadas com flúor-18

Palavras-chave: Tomografia por Emissão de Positrões,PET/CT,Flúor-18,Quantificação

A PET/CT possibilita a obtenção de imagens médicas em que se encontram conjugadas informações de tipo estrutural (CT) com informações de natureza molecular (PET). A sua importância clínica tem apresentado um crescimento exponencial sendo hoje uma técnica fundamental para a avaliação de múltiplas situações do foro oncológico. Esse crescimento encontra-se justificado pelo desenvolvimento constantemente verificado nos equipamentos utilizados, bem como na disponibilização progressiva de novos radiofármacos. Apesar da disponibilidade crescente de outros radionuclídeos emissores de positrões, o flúor-18 continua a ser o mais escolhido para a marcação de radiofármacos PET. Esta preferência deve-se ao facto de o flúor-18 reunir um conjunto vantajoso de características físicas, químicas, radioquímicas e de disponibilidade. Dos vários radiofármacos PET usados em oncologia, o mais utilizado é a [18F]FDG, correspondendo a cerca de 90% dos estudos PET/CT realizados. No entanto, outros radiofármacos marcados com flúor-18, de introdução mais recente, têm vindo a adquirir importância clínica significativa. Esta Tese pretende ser um contributo para a valorização do interesse clínico da utilização de alguns radiofármacos PET marcados com flúor-18. São apresentados os resultados obtidos em diversas situações oncológicas através da utilização de [18F]FDG bem como de outras moléculas, nomeadamente [18F]NaF, [18F]FCH e [18F]FMISO. São também avaliadas novas abordagens de interpretação dos exames efetuados, em que se valoriza o conceito radiomics, ou seja a quantificação de parâmetros extraídos das imagens obtidas. Em doentes com carcinoma de não pequenas células do pulmão avaliados por PET/CT com [18F]FDG ficou demonstrado o valor prognóstico da quantificação da carga tumoral total metabolicamente ativa, relacionando-se com a sobrevivência global dos doentes. Esta constatação sugere a existência de vantagens na conjugação desta informação com o estadiamento cTNM para efeito de avaliação prognóstica e de decisão terapêutica. Também em doentes com carcinoma de não pequenas células do pulmão se demonstrou que a avaliação radiómica acresce informação à habitual interpretação da PET/CT com [18F]FDG. As informações quantitativas obtidas relacionam-se com a sobrevivência global dos doentes e apresentam elevado valor prognóstico. Nestes doentes foi, também, testado um novo software para identificação e quantificação de heterogeneidade tumoral, característica que se relaciona com maior probabilidade de recidiva e com má resposta à terapêutica. Ficou comprovada a superioridade da avaliação quantitativa de heterogeneidade tumoral quando comparada com a análise visual das imagens. Em doentes oncológicos com suspeita de metastização óssea foi testada a possibilidade da execução de PET/CT através de uma utilização combinada de [18F]FDG e [18F]NaF. O estudo prospetivo e multicêntrico efetuado confirmou a exequibilidade dessa metodologia e aponta as suas potenciais vantagens na avaliação global de metastização óssea e extraóssea. Ficou demonstrada a superior capacidade da PET/CT com [18F]NaF para a deteção de metástases ósseas quando comparada com a cintigrafia óssea, a PET/CT com [18F]FDG e a PET/CT com [18F]FCH. Foi igualmente demonstrado que a quantificação do parâmetro maximum standardized uptake value (SUVmax) pode acrescentar informação à análise visual, contribuindo para a diferenciação entre lesões degenerativas e metastáticas, e entre metástases de natureza lítica e blástica. Foi avaliada uma nova metodologia de quantificação de carga tumoral óssea em doentes com metastização óssea, aplicando-a a uma patologia ainda não avaliada desta forma (carcinoma da mama) para quantificação da resposta da doença óssea à terapêutica realizada. Em doentes com carcinoma da próstata confirmou-se o valor da PET/CT com [18F]FCH na sua abordagem diagnóstica, quer em doentes em recidiva bioquímica quer em doentes em fase de estadiamento inicial. Evidenciou-se, também, o seu contributo na escolha da opção terapêutica e no planeamento da radioterapia. Os dois únicos exames PET/CT com [18F]FMISO realizados, até agora, em Portugal, são apresentados, sendo sublinhada a importância desta técnica na identificação de subvolumes tumorais hipóxicos para a otimização do planeamento da radioterapia com incrementos de dose nesses subvolumes radiorresistentes. Com o recurso à PET/CT tem sido possível uma abordagem cada vez mais personalizada dos cuidados médicos, ao permitir, para cada doente, uma definição mais correta da opção terapêutica bem como ao informar sobre a duração ideal do seu tratamento. O propósito desta Tese é, de algum modo, contribuir para a continuação deste percurso.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde