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Terapia génica da insuficiência cardíaca: potencial clínico da sobrexpressão da SERCA2a

Palavras-chave: Insuficiência cardíaca,Terapia génica

Sendo responsáveis por cerca de 40% dos óbitos, as doenças cardiovasculares constituem a principal causa de morte em Portugal, constituindo também uma importante causa de incapacidade. Entre estas patologias, a insuficiência cardíaca assume um papel de destaque no que diz respeito à mortalidade e morbilidade das doenças cardiovasculares devido às crescentes taxas de incidência e prevalência. Apesar dos medicamentos das diferentes classes farmacológicas indicados para o tratamento da insuficiência cardíaca terem vindo a contribuir para a melhoria da condição clínica dos doentes, face ao grande número de hospitalizações e mortes, impõe-se a adoção de estratégias terapêuticas mais eficazes. O aprofundamento do conhecimento dos mecanismos moleculares e celulares bem como dos alvos responsáveis pelo desenvolvimento da insuficiência cardíaca possibilitaram a abordagem desta condição recorrendo à terapia génica. A identificação duma relação direta entre a proteína Sarcoplasmatic Reticulum Ca2+-ATPase (SERCA2a) e os níveis de Ca2+ que estão envolvidos no processo de contração e relaxamento do coração conduziram a estudos pré-clínicos e clínicos envolvendo a sobrexpressão desta proteína. Assim, o principal objetivo desta dissertação é apresentar o estado da arte da terapia génica na insuficiência cardíaca com enfoque nos estudos envolvendo a proteína SERCA2. Numa altura em que cada vez mais se destaca a importância da Medicina Baseada na Evidência é mandatório analisar os ensaios clínicos realizados de modo a obter o maior nível de evidência científica. Esta monografia contemplou a análise de três ensaios clínicos de sobrexpressão da SERCA2a envolvendo terapia génica. A análise dos dados de investigação clínica sugere que há forte probabilidade da insuficiência cardíaca vir a ser a primeira condição cardiovascular a ter disponível na prática clínica um tratamento envolvendo terapia génica. Deste modo, prevê-se uma alteração no paradigma do tratamento da insuficiência cardíaca e uma consequente melhoria da qualidade de vida e condição clínica dos doentes.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Desenvolvimento de formas farmacêuticas de ação tópica com potencial antifúngico derivadas da cortiça

Palavras-chave: Micoses - diagnóstico,Micoses - prevenção,Micoses - controlo,Micoses - terapia

Os fungos apresentam características que os tornam organismos diferentes e, por isso, são classificados num reino à parte das plantas e dos restantes organismos. Podem apresentar dimensões consideráveis, como os cogumelos, ou muitas formas microscópicas, como bolores e leveduras. Diversas espécies instalam-se no corpo humano e podem causar várias doenças, tornando-se bastante prejudiciais para a saúde humana. Quando os fungos permanecem e se multiplicam no organismo humano, desencadeando uma resposta imunológica e o aparecimento de sintomatologia, significa que o fungo provocou uma infeção que se denomina micose. Dermatofitoses são as infeções provocadas por fungos dermatófitos. Estes fungos são responsáveis por grande parte das infeções que afetam a pele, cabelo e fâneros (unhas). As infeções que afetam as unhas têm o nome de onicomicose e têm relevância clínica pela sua prevalência, não só em indivíduos com o sistema imunitário comprometido, diabetes, entre outras doenças, mas também em indivíduos imunocompetentes e na população em geral, com uma prevalência de 10 a12%. Atendendo à elevada incidência das infeções fúngicas e ao desconforto da sua presença, não só patológico, mas também estético, torna-se importante desenvolver formulações de aplicação tópica rápida e simples, que comecem a travar a progressão da doença e que melhorem o aspeto da zona onde se está a desenvolver. Neste trabalho, atendendo ao potencial antifúngico de extratos derivados de granulado de cortiça, pretende-se desenvolver novas formulações farmacêuticas de aplicação tópica adequadas à administração dos compostos ativos do extrato (API) em estudo. Considerando a ação terapêutica deste (antifúngico), os alvos da formulação são a pele e fâneros (unhas), pelo que se desenvolveram um creme e um verniz. Para além das características tecnológicas das formulações a desenvolver, impõe-se adequar as suas propriedades cosméticas

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Relatório de estágio: mestrado em análises clínicas

Palavras-chave: Laboratórios,Testes de quimica clínica

Este documento, aqui apresentado, refere-se ao meu estágio realizado no Serviço de Medicina Laboratorial do Hospital Distrital da Figueira da Foz (HDFF, EPE), no âmbito do Mestrado em Análises Clínicas. O estágio teve como principais objetivos o conhecimento da rotina de um laboratório de análises clínicas, proporcionando-me a aquisição de conhecimentos técnicos e de prática laboratorial, assim como, a aplicação dos conhecimentos científicos teóricos adquiridos ao longo do mestrado. Após uma caracterização global do serviço e das suas valências, descrevo, de forma mais aprofundada, a minha atividade laboratorial, enquanto estagiária, nas valências de Hematologia e Microbiologia; apresentado as metodologias e parâmetros realizados nestes sectores.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Relatório de estágio : mestrado em análises clínicas

Palavras-chave: Análises clínicas,Laboratórios,Testes de quimica clínica

É recomendado começar a montar um puzzle pelos quatro cantos do retângulo. Descobrimos o local correto das peças pelos tons que a constituem e pela sua forma. Deste modo, as quatro valências das análises clínicas: a bioquímica, a microbiologia, a hematologia e a imunologia; funcionam para o médico como a forma e a cor funcionam para quem está a montar o puzzle. É, a partir da informação conseguida pelos testes e observações realizadas no laboratório, que o médico fica com a capacidade de fazer um diagnóstico. Os laboratórios clínicos têm assim a função de “transformar” as variadas amostras em valores que o clínico vai interpretar e confirmar ou não o diagnóstico de que suspeitava. Tive a oportunidade de realizar o estágio curricular no Instituto Português de Oncologia de Coimbra Francisco Gentil. Nestes sete meses vivi o quotidiano de uma rotina hospitalar onde enriqueci e desenvolvi conhecimentos (teóricos e práticos) nas quatro valências das análises clínicas. Neste relatório retrato a minha experiência neste estágio e nos respectivos sectores referidos anteriormente. O sector de microbiologia e de hematologia despertaram um interesse particular em mim, e por isso, tive a oportunidade de aprofundar os meus conhecimentos nestas duas valências. Descrevo ainda o controlo de qualidade realizado nestes sectores, uma atividade que contribui para garantir que as determinações realizadas sejam credíveis e fiáveis.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Implementação da metodologia dos 5S na USF CelaSaúde

Palavras-chave: Qualidade na saúde,5 sensos,Unidade de Saúde Familiar,Implementação dos 5s

O presente relatório pretende descrever o trabalho desenvolvido ao longo do estágio curricular, inserido no âmbito do Mestrado em Gestão, que decorreu entre Setembro de 2014 a Janeiro de 2015 na Unidade de Saúde Familiar (USF) CelaSaúde em Coimbra na área de gestão da qualidade. O objetivo central é o de analisar a implementação da metodologia dos 5Ss na USF, ilustrando as diversas fases e discutindo a suas importância e vantagens. Para tal, selecionaram-se três unidades dentro da USF: um gabinete médico, um gabinete de enfermeira e uma das secretarias. As organizações de saúde têm vindo a apostar numa melhoria contínua na organização, não só pensando na satisfação dos utentes mas também na satisfação dos profissionais. A aplicação dos 5Ss implica um compromisso e um envolvimento grande de todos, mas, como este exemplo indicia, pode trazer sem dúvida um aumento significativo no desempenho dos profissionais, ao mesmo tempo que contribui para uma imagem mais organizada e arrumada das instalações, eliminando vários tipos de desperdício.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Semi-síntese de novos derivados flavonóides bioactivos : estudo de reacções de acilação regiosselectiva da rutina sob catálise enzimática

Palavras-chave: Flavenóides

Os compostos polifenólicos são largamente distribuídos na Natureza e possuem actividade biológica relevante, principalmente actividade antioxidante. No entanto, a sua baixa estabilidade e solubilidade em meio lipofílico, limita a aplicação prática destes compostos. A acilação biocatalítica de polifenóis recorrendo a enzimas isoladas tem sido considerada uma estratégia eficaz e promissora, uma vez que, além de melhorar a biodisponibilidade e as propriedades físico-químicas, não afecta negativamente a sua actividade biológica. Neste trabalho, realizou-se a semi-síntese de novos derivados da rutina através de reacções de acilação regiosselectiva utilizando a lipase B de Candida antárctica (CALB) como catalisador. Na fase inicial, foi feito um estudo cuidadoso da influência da estrutura do substrato flavonóide e do agente acilante, da enzima e do meio reaccional, que são variáveis a ter em consideração na acilação enzimática. A polidatina e a naringina, que têm em comum com a rutina o facto de serem compostos polifenólicos glicosilados, foram submetidas às mesmas reacções de acilação enzimática, com o objectivo de comparar os resultados, em termos de reactividade e de regiosselectividade, e ainda, de obter novos derivados com potencial actividade biológica. Este trabalho de investigação permitiu a síntese e caracterização estrutural de um conjunto de novos derivados acilados de compostos poli-hidroxilados com actividade biológica reconhecida.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Preparação de novos triterpenóides semi-sintéticos

Palavras-chave: Triterpenóides

Os triterpenóides são uma classe de produtos naturais biologicamente ativos, encontrados em alguns seres vivos. Ao longo dos últimos séculos, as plantas medicinais contendo triterpenóides na sua composição apresentaram-se como uma fonte ideal no tratamento de diversas doenças. Atualmente, inúmeros estudos têm registado os diversos efeitos terapêuticos dos triterpenóides extraídos a partir de plantas. Estes compostos apresentam atividades biológicas muito diversificadas, tais como, antitumoral, anti-inflamatória, antibacteriana, antiviral, antifúngica e hepatoprotetora. Os triterpenóides pentaciclícos mais citados e que apresentam um maior número de atividades biológicas registadas são o ácido: ursólico e oleanólico. No entanto, estes compostos apresentam algumas limitações, nomeadamente nas suas ações biológicas, apesar de ser diversificada, estudos comprovam que não são as mais eficazes. Com o intuito de melhorar a ação biológica dos triterpenóides, a comunidade científica tem centrado atenções na síntese e/ou semi-síntese de novos derivados triterpenóides, isto é, têm-se efetuado modificações estruturais específicas na estrutura química do triterpenóide, com vista a melhorar a sua relação estrutura-atividade (REA). Nesta tese realizou-se a semi-síntese de quatros derivados triterpenóides pentaciclícos obtidos a partir do ácido ursólico e oleanólico e a sua elucidação estrutural através da análise espectral.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Modificações estruturais em compostos triterpenóides

Palavras-chave: Triterpenóides,Ácido asiático

O ácido asiático é um triterpenóide pentacíclico da família ursano com elevado potencial terapêutico. Estudos recentes evidenciam a sua eficácia, bem como a de alguns derivados semi-sintéticos, no tratamento de várias patologias. A compreensão da relação estrutura-atividade (REA) destes compostos, isto é, o conhecimento das zonas dos núcleos cuja modificação estrutural leva ao aumento da bioatividade, tem vindo a ser essencial no desenvolvimento de derivados semi-sintéticos mais ativos. Reações simples de hidrogenação, hidroxilação, metilação e acetilação, por exemplo, podem dar origem a pequenas modificações estruturais que levem ao aumento da bioatividade do composto. No presente trabalho procedeu-se à preparação de alguns derivados semi-sintéticos do ácido asiático tendo como objetivo a formação de ligações amina a partir da reação de grupos carboxílicos com aminas primárias e ésteres metílicos de aminoácidos. Posteriormente recorreu-se à ressonância magnética nuclear (RMN) – 1H, 13C e 135DEPT – e à espetrometria de massa (EM) tendo como objetivo a elucidação estrutural dos compostos sintetizados.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Carga anticolinérgica versus outcomes clínicos : estudo observacional em idosos institucionalizados

Palavras-chave: Antagonistas colinérgicos,Idoso

Introdução: O processo natural de envelhecimento predispõe os idosos para os efeitos secundários dos fármacos com propriedades anticolinérgicas. Neste contexto, surge a necessidade de se continuar a desenvolver estudos que relacionem a carga anticolinérgica das prescrições com diferentes outcomes clínicos. Atualmente a gestão da medicação na pessoa idosa é um desafio para todos os profissionais de saúde, ao qual só a investigação conducente ao estabelecimento de evidência científica no âmbito da farmacoterapia geriátrica poderá responder. Objetivos: Foram objetivos específicos deste estudo: avaliar a carga anticolinérgica de idosos institucionalizados através de 5 ferramentas comummente descritas na literatura e efetuar uma avaliação comparativa das mesmas no que concerne à predição de outcomes anticolinérgicos periféricos e centrais. Métodos: Foi realizado um estudo observacional com 125 utentes institucionalizados num lar de idosos da região Centro de Portugal. Para o cálculo da carga anticolinérgica das prescrições foram aplicadas as ferramentas ADS, ARS, ACB, DBI (BNF) e DBI (RCM). Para avaliar a função física foi aplicado o questionário do Índice de Barthel. Os outcomes anticolinérgicos periféricos (obstipação, xerostomia, taquicardia) e centrais (quedas, demências) foram recolhidos através de consulta do processo clínico. Com o intuito de avaliar as ferramentas de determinação da carga anticolinérgica quanto à predição destes outcomes foi aplicada a metodologia subjacente à elaboração de um estudo de coorte retrospetivo. Resultados: Os grupos farmacológicos que contribuíram mais frequentemente para valores de carga anticolinérgica elevados foram os Ansiolíticos, Sedativos e Hipnóticos/Benzodiazepinas (52,8%), os Antidepressores (48,8%) e os Antipsicóticos (34,4%). Foram encontradas associações positivas entre o outcome demência e os scores elevados calculados através das escalas ARS e ACB e entre o outcome obstipação e a carga anticolinérgica total calculada através da ferramenta DBI (BNF ou RCM). Para a escala ADS não foi encontrada qualquer associação com os outcomes em estudo. A escala ARS mostrou ainda ser uma boa ferramenta para identificar idosos em elevado risco de dependência física. Na amostra em estudo o padrão de prescrição concomitante de inibidores da acetilcolinesterase e fármacos anticolinérgicos verificou-se em 31,2% dos idosos. Conclusão: As diferentes ferramentas de avaliação da carga anticolinérgica apresentam diferentes capacidades de predição de outcomes anticolinérgicos. O ideal será a confirmação dos resultados obtidos neste estudo através da realização de estudos prospetivos.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Crenças, atitudes e comportamentos na gravidez : contributo da psicologia da saúde para o estudo da sua relação

Palavras-chave: Gravidez

Com o presente trabalho pretende-se estudar, fundamentalmente, a relação entre crenças, atitudes e comportamentos das grávidas. Procurando compreender, de uma forma mais alargada, o objecto de estudo, procura-se, também, analisar o processo de aquisição das crenças relativas à gravidez, numa amostra de jovens, noutra de grávidas e em duas amostras de técnicos de saúde (médicos e enfermeiros). Procura-se, ainda, analisar a atitude dos jovens e das grávidas, em relação àquelas crenças e a forma como os técnicos de saúde lidam com elas. O instrumento de recolha de dados utilizado foi um questionário para cada amostra, construído para o efeito. Como conclusões, consideradas mais relevantes, salientam-se: - A maioria dos jovens que conhece crenças relativas à gravidez, acredita nelas, embora os jovens do sexo masculino tenham maior tendência a acreditar e os do sexo feminino tendam a não acreditar. - O aumento de escolaridade parece levar a uma alteração da atitude dos jovens em relação às crenças. - Existe uma relação significativa entre a atitude das grávidas, em relação às crenças e as suas habilitações literárias. - O conhecimento de crenças, por parte das grávidas, é factor que influencia alguns comportamentos, independentemente da atitude em relação a elas. - A atitude das grávidas, em relação às crenças, influencia, de uma forma muito significativa, o comportamento das grávidas. - As grávidas residentes em zona urbana que acreditam nas crenças, alteram significativamente os seus comportamentos, contrariamente às residentes em zona rural.

Área científica: Ciências Sociais
Culturas epistémicas na área do currículo

Palavras-chave: Currículo -- estudos -- Portugal

É possível dizer que, em Portugal, a investigação na área do currículo tem sido partilhada e referenciada por áreas bem díspares das chamadas Ciências da Educação, que vêem no currículo um exemplo, uma aplicação, às vezes um instrumento normativo, capaz de ser lido à luz das suas teorias, mas não um fenómeno que possa ser estudado como objecto científico independente. Correlativamente, é difícil delinear uma fronteira que, traçada em torno dos que se reclamam investigadores da área do currículo, os constitua como o sujeito colectivo deste campo epistemológico. É que, se existe aí um mecanismo identitário que resulta da auto-categorização como pertencendo ao currículo, não se encontram representações coincidentes dos investigadores sobre o campo e suas fronteiras, nem redes comunicativas privilegiadas entre esses elementos. É, por isso, nossa intenção estudar a comunidade científica que em Portugal elegeu os estudos curriculares para investigar. De um modo lato, o nosso problema é querer saber qual é o estatuto epistemológico dos estudos sobre o currículo em Portugal. Trata-se, por conseguinte, de um problema de epistemologia prática pois que pretende equacionar as questões fundamentais da epistemologia aplicadas a um campo particular. Dito de outro modo, a aplicação prática da epistemologia é caracterizada pelo modo como os indivíduos pensam que o conhecimento pode acontecer, os limites associados aos modos de investigar e de apresentar o conhecimento e as percepções dos inquiridores sobre a sua relação com o objecto da pesquisa. Considerando que a publicação de estudos na área do currículo em Portugal, embora em expansão, não tem dedicado muita importância às questões epistemológicas do campo científico o presente trabalho pretende ser esse esforço de desocultamento. Do ponto de vista metodológico, escolhemos um estudo descritivo que foi sendo construído num processo dialógico com a recolha de dados. O suporte empírico deste trabalho foram as entrevistas que realizámos aos investigadores que trabalham no campo de estudos curriculares.

Área científica: Ciências Sociais
Representações e processos na dedução humana : o caso do raciocínio silogístico

Palavras-chave: Raciocínio,Silogismo

Esta dissertação aborda a questão das representações e processos que instanciam o raciocínio dedutivo humano. O tratamento do tema articula dois momentos, correspondentes à primeira e segunda partes da dissertação: 1. Discutem-se potenciais inadequações das teorias dominantes na psicologia do raciocínio (viz. as teorias da lógica mental, teoria dos modelos mentais e a teoria do ganho de informação), destacando os problemas ligados: 1.1 à distinção e articulação entre processos de inferência dedutiva, orientados pela procura do estabelecimento de validade lógica, e processos de inferência probabilística, orientados pela procura de maximização da força indutiva;1.2 à explicação dos processos de aquisição da competência dedutiva;1.3 à integração nessa competência da capacidade de representar e utilizar a destrinça entre Possibilidade e Necessidade. 2. Defende-se uma nova proposta teórica, contextuando-a na semântica kripkena da lógica modal e em projectos recentes de desenvolvimento de silogísticas tão poderosas como o Cálculo de Predicados e mais próximas das linguagens naturais do que aquele. 2.1. Apresenta-se a teoria alternativa descrevendo a sua instanciação num modelo computacional do raciocínio silogístico categórico, construído na arquitectura cognitiva ACT-R. Nesse modelo i. a interpretação da quantificação refere-a a mundos possíveis e não a objectos; ii. a inferência silogística assenta sobre a regra do Silogismo Hipotético (SH); iii. equivalências da lógica modal são utilizadas (a) para criar uma representação das premissas que permita o uso de SH ou (b) para verificar a validade do uso prévio de SH na obtenção uma conclusão putativa. 2.2. Descrevem-se os estudos de avaliação empírica do modelo proposto e discute-se a sua possível generalização à explicação de outros tipos de raciocínio.

Área científica: Ciências Sociais
WPPSI-R : estudos de adaptação e validação em crianças portuguesas

Palavras-chave: Escala de Inteligência de Wechsler para crianças

As pesquisas expostas nesta dissertação tiveram como objectivo adaptar um instrumento que é originalmente americano, a Escala de Inteligência de Wechsler para a Idade Pré-Escolar e Primária - Forma Revista (WPPSI-R), para as crianças portuguesas, e apreciar a utilidade da versão assim adaptada. Neste tipo de trabalho, para além da simples tradução dos respectivos materiais, impõe-se a sua adaptação em função das características linguísticas e culturais da população à qual se destina. Importa, para além do mais, fazer a demonstração da sua validade, o que equivale a responder à seguinte questão: Será que o teste adaptado avalia, nesta população, os mesmos construtos que a versão original, na população para a qual foi inicialmente aferida? A dissertação representa a primeira fase de um projecto mais amplo, cujo objectivo é a aferição nacional da WPPSI-R. Está organizada em duas partes. A Primeira Parte (Estudos Teóricos) consta de três capítulos nos quais é feito um enquadramento teórico e uma síntese das investigações realizadas com a WPPSI-R noutros países. A Segunda Parte (Estudos Empíricos) compreende cinco capítulos e representa um contributo mais pessoal para a aferição da WPPSI-R para as crianças portuguesas, no qual se incluem os seguintes estudos: tradução e adaptação inicial da Escala, nomeadamente no que respeita aos itens dos testes verbais e às instruções de administração e cotação; análise quantitativa dos itens que constituem os vários testes, e que conduziu à elaboração da versão portuguesa da WPPSI-R, através da selecção e reordenação dos itens e da redefinição dos respectivos critérios de início e de interrupção; pesquisas relativas à precisão e à validade da versão portuguesa; e, ainda, um estudo cujo objectivo fundamental consiste em apreciar a potencial utilidade de alguns dos testes da WPPSI-R no âmbito da avaliação dinâmica de crianças com e sem dificuldades escolares. Ao longo da dissertação é feita a demonstração das potencialidades da Escala de Wechsler no domínio da avaliação da inteligência de crianças em idade pré-escolar e início da idade escolar, ao mesmo tempo que se chama a atenção para as suas principais limitações.

Área científica: Ciências Sociais