Estratégias analgésicas para além da inibição das ciclooxigenases

Palavras-chave: Dor,Anti-inflamatórios não-esteróides,Analgésicos opiáceos

Este trabalho tem o objectivo de abordar as terapêuticas em curso, as novas modalidades de administração e as perspectivam em analgesia e que constituem ainda hoje desafios no combate à dor. No grupo dos opiáceos, os fármacos mais usados no combate à dor, um dos metabolitos activos da morfina é o M6G, composto com grandes possibilidades de vir a ser o substituto deste analgésico, pela sua elevada potência e melhor perfil de efeitos adversos. A metadona, por ser capaz de bloquear os receptores NMDA do glutamato e os transportadores das monoaminas confere-lhe grande capacidade para o combate à dor neuropática e oncológica. O remifentanilo, devido à sua farmacocinética demonstrou ser muito eficaz no controlo da dor pós-operatória, em cirurgia cardíaca e no trabalho de parto, com analgesia superior à da petidina. Os avanços nos AINE’s traduziram-se na introdução dos coxibes, com a capacidade de inibir selectivamente a COX-2. Os coxibes têm efeitos analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios semelhantes à dos AINEs não selectivos e só com metade dos efeitos adversos gastrointestinais, mas não conferem efeito cardioprotector por não terem influência sobre a agregação plaquetar e apresentarem toxicidade renal, à semelhança dos não selectivos. Estão em uso o celecoxibe, o etoricoxibe e o parecoxibe, este último utilizado como adjuvante dos opiáceos na anestesia multimodal. Alguns grupos de fármacos podem ser utilizados como adjuvantes, para potenciar e melhorar a acção dos analgésicos. De entre estes, foram aqui abordados: cetamina, antidepressores, anticonvulsivantes, anestésicos locais e canabinoides. Todos mostram eficácia na dor neuropática, mesmo com doses baixas. Os antidepressores tricíclicos, por bloquearem os canais de sódio, contribuiriam para o efeito antihiperálgico. Os anticonvulsivantes mais paradigmáticos são a gabapentina e a pregabalina que, por actuarem ao nível dos canais de cálcio dependentes de voltagem e diminuirem a libertação de glutamato são capazes de inibir a hiperalgesia e alodinia adjacente a patologias neuronais, incluindo traumatismos periféricos. As abordagens terapêuticas mais promissoras para o controlo da dor incluem a analgesia préemptiva, analgesia multimodal, intratectal, transdérmica, transmucosa oral, pulverização nasal ou sublingual. A analgesia pré-emptiva ou antecipada é utilizada para a maior parte das dores perioperatórias. A transdérmica é uma forma muito eficaz na dor crónica, especialmente para a dor oncológica, uma vez que só atinge concentrações terapêuticas ao fim de 12 a 32h após aplicação. No entanto, para esta situação foi desenvolvida uma técnica de administração de baixas doses de cloridrato de fentanilo por iontoforese transdérmica que torna esta técnica equivalente à morfina intravenosa por PCA. O conceito da abordagem multimodal, refere-se ao uso de diferentes classes de analgésicos e diferentes formas de administração para se obter maior alívio da dor e com cada vez menos efeitos adversos e menor consumo de opiáceos.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde