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Os efeitos da inibição dos AGE's pela piridoxamina na lesão isquémica induzida por metilglioxal

Palavras-chave: Diabetes,AGEs,Metilglioxal,isquemia cardíaca,piridoxamina

A prevalência da diabetes tem aumentado significativamente e as suas complicações  cardiovasculares são uma das principais causas de morte em diabéticos. A hiperglicemia é a  grande iniciadora dos fenómenos patológicos que surgem na doença e parte do seu papel  nefasto ocorre através da acumulação de produtos de glicação avançada (AGEs). O  metilglioxal (MG) é um α-oxoaldeído altamente reactivo e precursor de AGEs, cujos níveis  estão aumentados no sangue de pacientes diabéticos. Assim, os nossos objectivos foram  especificar o papel do metilglioxal e a sua influência na resposta à isquemia determinando se  a inibição da formação de AGEs pela piridoxamina melhora a sobrevivência miocárdica após  isquemia. Para tal, ratos Wistar foram divididos em três grupos, um controlo (W), um em que  foi administrado MG (WMG) e outro que após administração de MG foi dada piridoxamina  (WMPir). Após a colheita os corações foram imediatamente colocados em perfusão; um  subgrupo perfundiu durante uma hora (controlos) e outro foi submetido a isquemia durante 30  minutos (isquémicos). Através da determinação de diversos parâmetros, os nossos resultados  mostraram que o grupo WM apresenta níveis de AGEs e RAGEs mais elevados,  correlacionando-se isto com uma resposta inferior à isquemia (avaliação de vias de  sobrevivência e apoptose), quando comparado com o grupo W. A administração de  piridoxamina pareceu aproximar as características do grupo WMPir às do grupo W,  apresentado menores níveis de AGEs e RAGEs que o WM e respondendo melhor à isquemia.  Estes resultados permitem concluir que a acumulação de MG no tecido cardíaco compromete  a resposta a uma lesão isquémica e que alguns dos seus efeitos são inibidos pela  piridoxamina, tornando o MG num alvo terapêutico e a terapêutica com piridoxamina uma  mais-valia.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Síndromes paraneoplásicas na neoplasia do pulmão

Palavras-chave: Neoplasias do pulmão,Carcinoma de células pequenas,Síndromas paraneoplásicos

Introdução: O cancro do pulmão, em particular, o cancro do pulmão de pequenas células é a  malignidade que mais frequentemente causa síndromes paraneoplásicas. As síndromes  paraneoplásicas podem ser a primeira manifestação ou primeiro sinal de recorrência de um  cancro subjacente. Assim, o seu conhecimento é de primordial importância na abordagem  destes doentes.  Objectivos: Descrever as principais Síndromes Paraneoplásicas associadas ao carcinoma do  pulmão, com especial enfoque na fisiopatologia e no diagnóstico clínico destas entidades.  Desenvolvimento: A abordagem deste tema centra-se na elevada incidência do cancro do  pulmão e na importância das síndromes paraneoplásicas que o podem acompanhar. Neste  artigo são descritas várias síndromes paraneoplásicas associadas a cancro do pulmão. Através  de uma pesquisa realizada na Pubmed foram obtidos cerca de 150 artigos, dos quais  seleccionei 80 pela leitura do abstract e data de publicação. Utilizei para o desenvolvimento  deste tema 45 artigos.  Conclusão: As várias síndromes paraneoplásicas associadas à neoplasia do pulmão podem  surgir antes de qualquer outra manifestação, simultaneamente ou após outros sinais/sintomas,  estas síndromes podem ocasionar morbilidade adicional e indicar melhor ou pior prognóstico  nestes doentes. Geralmente, as síndromes paraneoplásicas podem ser aliviadas com o  tratamento bem sucedido do tumor

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Estudo clínico e imunológico comparativo entre o lúpus eritematoso sistémico de início juvenil e do adulto

Palavras-chave: Lúpus eritematoso sistémico,Adolescente,Adulto

Introdução   O Lúpus Eritematoso Sistémico (LES) é uma doença reumática multissistémica auto imune, com largo e variado espectro clínico, associada à presença de anticorpos anti nucleares. Na maioria dos casos, a doença inicia-se na idade adulta jovem. Contudo, alguns  casos podem manifestar-se em idade juvenil (≤ 18 anos). Existem poucos estudos prévios  comparativos entre o LES de início no adulto e Juvenil e nenhum em Portugal. Estes trabalhos  sugerem diferenças na apresentação clínica e prognóstico    Objectivos   Caracterizar e comparar as diferenças nas manifestações clínicas e perfil imunológico  entre o LES de início juvenil e o LES de início no adulto.    Doentes e Métodos   Estudo retrospectivo de 230 doentes (167 de início da doença em idade adulta e 63 de  início da doença em idade juvenil) seguidos no Hospital Pediátrico de Coimbra e na Consulta  de Lúpus Eritematoso Sistémico do Serviço de Reumatologia dos Hospitais da Universidade  de Coimbra. Todos os doentes cumpriram 4 ou mais critérios de classificação para LES do  American College of Rheumatology. Os doentes serão classificados como LES juvenil nos  casos com início das manifestações da doença até aos 18 anos de idade e como LES do adulto  com manifestações iniciais após a mesma idade.          Resultados   Os doentes com LES de início juvenil apresentaram mais frequentemente  manifestações neurológicas, eritema malar e trombocitopenia. Na prevalência das restantes  manifestações clínicas estudadas não houve diferenças significativas entre os 2 grupos. O  grupo com LES de início juvenil apresentou mais frequentemente Anti-RNP e Anti-Sm. Por  outro lado o grupo com LES de início no adulto exibiu mais frequentemente Anti-dsDNA.  Nos restantes autoanticorpos estudados não se verificaram diferenças significativas entre os  grupos.    Conclusões   Este é o primeiro estudo Português comparando o LES de início juvenil (jLES) com o  LES de início no adulto (aLES) quanto às manifestações clínicas e ao perfil imunológico.  Neste estudo foi confirmado que há diferenças entre os grupos e o LES de início juvenil  poderá apresentar um curso de doenças mais severo. Foi demonstrado que o jLES apresenta  com maior frequência alterações neurológicas, trombocitopenia e eritema malar. Quanto ao  perfil imunológico evidenciou-se que o jLES apresenta Anti-RNP e Anti-Sm com maior  frequência e que o grupo aLES apresenta mais frequentemente Anti-dsDNA.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Doença de Graves : etiopatogenia, diagnóstico e tratamento

Palavras-chave: Doença de Graves,Diagnóstico,Hipertiroidismo,Terapia

O hipertiroidismo é uma doença muito frequente na população em geral. A causa mais  frequente de hipertiroidismo é a doença de Graves, uma doença auto-imune que afecta a  glândula tiróide. Apresenta maior incidência no sexo feminino e caracteriza-se por uma  produção de níveis anormalmente elevados de hormona tiroideia secundários à produção de  auto-anticorpos contra o receptor da TSH. Clinicamente, não se restringe apenas ao  hipertiroidismo. Em muitos casos os doentes apresentam-se também com orbitopatia, uma  entidade que tem características particulares tanto a nível da sua patogénese como do seu  tratamento. Por estas razões, a doença de Graves tem sido intensamente estudada ao longo dos  anos, na tentativa de compreender melhor como se processa o desencadeamento da auto imunidade e quais os factores genéticos e ambientais que podem conferir a um indíviduo  maior susceptibilidade para desenvolver a doença. Do mesmo modo, têm também continuado  a ser aperfeiçoadas as armas terapêuticas já bem conhecidas, como os fármacos anti-tiroideus  de síntese, o iodo radioactivo e a tiroidectomia, e têm sido investigadas novas terapêuticas,  nomeadamente fármacos que actuam directamente sobre o sistema imunitário.  Este trabalho de revisão tem como objectivo trazer uma visão geral sobre a doença de  Graves, abrangendo diversos aspectos importantes como a etiologia, patogénese,  características clínicas, diagnóstico e tratamento, recorrendo aos dados mais recentes nesta  área, dando também ênfase a alguns dos aspectos particulares inerentes à orbitopatia de  Graves.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Impacto da diabetes e pre-diabetes nos doentes com sindromes coronárias agudas

Palavras-chave: Cardiologia,Doenças das coronárias,Diabetes mellitus,Estado pré-diabetes

INTRODUÇÃO: A diabetes mellitus (DM) é uma das maiores causas de morte a nível mundial, principalmente na decorrência de doenças cardiovasculares. Actualmente, sabe-se que além da diabetes, a tolerância diminuída à glicose e os demais dismetabolismos glucídicos, determinam um risco aumentado de Doença Arterial Coronária (DC) e eventos Coronários Agudos.  Apesar da DM ser um conhecido preditor independente de mau prognóstico, a curto e a longo prazo, nos doentes com síndromas coronárias agudas (SCA), pouco se sabe sobre o impacto da DM de novo (DMN) e da pré-diabetes no prognóstico a longo prazo destes doentes. OBJECTIVO: Comparar a evolução após uma SCA, de 3 grupos de doentes com dismetabolismos glucídicos: diabéticos conhecidos, diabéticos de novo e doentes com pré-diabetes, determinando respectivamente a taxa de mortalidade e de eventos coronários. METODOLOGIA: Análise de uma base de dados da Unidade de Cuidados Intensivos Coronários do Serviço de Cardiologia dos Hospitais da Universidade de Coimbra, considerando os doentes com algum tipo de dismetabolismo glucídico (N=695) admitidos por SCA durante o período de Maio de 2004 a Dezembro de 2006 tendo sido posteriormente submetidos a seguimento clínico durante um ano. RESULTADOS: A proporção de doentes com antecedentes de hipertensão arterial, dislipidémia e história de enfarte do miocárdio prévio era significativamente maior nos doentes com DM prévia (DMP). Estes doentes apresentavam-se menos frequentemente em classe Killip I na admissão, apresentavam scores de risco TIMI significativamente mais altos e na coronáriografia apresentavam com maior frequência doença coronária de 3 vasos. Observaram-se diferenças significativas no que respeita à morbi-mortalidade no internamento e follow-up, entre os 3 grupos de doentes em estudo. A insuficiência cardíaca (IC) no follow-up ocorreu em maior percentagem nos doentes com DMP (11,8% vs 7,1% nos diabéticos de novo e 3,8% nos pré-diabéticos, p=0,04). As taxas de mortalidade ( no internamento e follow-up, respectivamente) foram igualmente maiores nos doentes com DMP (7.3% e 21.2%), seguidos dos doentes com DMN (4.7% e 14.8%). Relativamente às taxas de MACCE (major adverse cardiac and cerebrovascular events) não foram registadas diferenças entre os grupos. CONCLUSÃO: A DMN tal como a pré-diabetes demonstraram ter impacto negativo no prognóstico dos doentes com SCA, apresentando a primeira um impacto superior ao da segunda. Não superando, contudo, o conhecido impacto deletério da DMP. Mediante os resultados obtidos, conclui-se que, perante todo o doente com dismetabolismo glucídico, independentemente doutros factores de risco, é necessária uma acção médica agressiva e imediata de modo a alterar o prognóstico sombrio destes doentes.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Efeitos dos psicoestimulantes na neurogénese do cérebro adulto

Palavras-chave: Farmacologia,Estimulantes do sistema nervoso central,Neurogénese,Cérebro,Anormalidades induzidas por medicamentos

O cérebro adulto é um sistema bem coordenado e dotado de plasticidade. Deste modo, a sua funcionalidade implica uma adaptação a várias alterações, nomeadamente do meio ambi-ente, morfológicas e fisiológicas, que podem atingir diversas células nervosas alterando a sua estrutura e função. Mais ainda, um dos fenómenos que pode conferir esta adaptação é a neurogénese, sendo este um processo que envolve a constante produção e introdução de novas células num circuito neuronal pré-existente e funcional. A neurogénese é por sua vez acompanhada pelo processo de sinaptogénese e em ambos existe um apertado controlo efetuado por neurotrans-missores, hormonas e fatores de crescimento. De facto, a neurogénese do cérebro adulto ocor-re, por excelência, em duas principais áreas: a zona subgranular, situada no giro dentado do hipocampo comummente associada a processos cognitivos; e a zona subventricular que se situa junto aos ventrículos laterais e é responsável pela integração de neurónios no bolbo olfativo. Contudo, a neurogénese na fase adulta é um processo pouco rentável, na medida em que das células recém-formadas que migram e que se diferenciam, apenas cerca de metade consegue sobreviver para períodos de tempo superiores a um mês. De entre as inúmeras drogas de abuso que existem, os psicoestimulantes têm diversas ações tais como o aumento da atividade motora, diminuição da fadiga, euforia e efeitos simpa-ticomiméticos. De um modo geral, as drogas psicoestimulantes afetam negativamente a neuro-génese já que diminuem a proliferação celular e a integração de novos neurónios nos circuitos nervosos pré-existentes. Este tipo de drogas também está associado a alterações comportamen-tais, nomeadamente do tipo esquizofrénico e défices cognitivos. Apesar do efeito dos psicoes-timulantes ao nível da neurogénese depender de várias condicionantes tais como a dose e fre-quência de consumo, há evidências de que mesmo um consumo esporádico pode levar a uma diminuição da neurogénese. O uso de psicoestimulantes pode conduzir à viciação que é uma doença do cérebro com elevado impacto social. Por outro lado, alguns psicoestimulantes são prescritos em condi-ções clínicas específicas com impacto positivo na patogénese de doenças e na sua morbilidade. Em ambas as situações, sabendo que a neurogénese é um processo contínuo e com um papel fun-damental em várias funções no cérebro, é crucial entender de que forma as drogas de abuso afetam o processo neurogénico do cérebro adulto

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Carcinoma basocelular

Palavras-chave: Carcinoma basocelular,Dermatologia,dermatoscopia,Sonic Hedgehog,cirurgia micrográfica de Mohs,terapia fotodinâmica,imiquimod,vismodegib

O carcinoma basocelular (CBC) é o tumor cutâneo mais comum. É um tumor maligno de células germinativas foliculares, localmente invasivo, destrutivo, mas com crescimento lento e baixo potencial metastático.  O principal factor de risco é a exposição à radiação ultravioleta. Outros factores de risco contribuem para o seu aparecimento, como fotótipo claro, exposição a arsénio, tratamentos radioterápicos, idade superior a 60 anos, história familiar de CBC, entre outros. O CBC pode ocorrer quer espontaneamente quer associado a algumas desordens hereditárias, como a síndrome dos nevos basocelulares, xeroderma pigmentosum, síndrome Bazex-Dupré-Christol, síndrome de Rombo e síndrome de Oley. Mutações na via de sinalização Sonic-hedgehog (SHH) desempenham um papel-chave no desenvolvimento do CBC. Clinicamente apresenta-se na sua forma mais comum como uma pápula ou nódulo com aspecto perolado e telangiectasias. No entanto, o aspecto clínico é polimorfo e inclui as variantes nodular, superficial, esclerosante, pigmentada, fibroepitelioma de Pinkus e síndrome dos nevos basocelulares. As áreas fotoexpostas da cabeça e pescoço são os locais mais frequentemente envolvidos. A dermatoscopia é uma técnica não invasiva que tem demonstrado ser uma ferramenta muito importante no diagnóstico de CBC, particularmente a variante pigmentada, além de que facilita a previsão dos achados histopatológicos e o diagnóstico diferencial com melanoma. Perante a suspeita clínica e dermatoscópica, o estudo histopatológico confirma o diagnóstico. A escolha do tratamento é influenciada por vários factores incluindo o tamanho do tumor, a sua localização, a definição das margens clínicas, o subtipo histológico, a existência de imunossupressão, os resultados estéticos pretendidos e tratar-se de um tumor primário, persistente ou recidivante. Existem várias opções terapêuticas, sendo os métodos cirúrgicos ablativos os de primeira linha, principalmente a excisão cirúrgica convencional ou a cirurgia micrográfica de Mohs. Outros métodos cirúrgicos, como a curetagem-electrocoagulação, a criocirurgia e a laserterapia são métodos alternativos para casos seleccionados, assim como modalidades de tratamento médico que incluem imiquimod, 5-fluorouracilo, terapia fotodinâmica, interferão, radioterapia e novas moléculas inibidoras da via SHH, como o vismodegib.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Prognóstico a curto e longo-prazo da tromboembolia pulmonar de riso intermédio a elevado

Palavras-chave: tromboembolia pulmonar,idiopático, fibrinólise,ecocardiografia,pressão  sistólica arterial pulmonar,hipertensão pulmonar tromboembólica crónica,Cardiologia

Introdução e Objectivos: A tromboembolia pulmonar é uma emergência médica com graves  consequências hemodinâmicas. A progressão clínica dos doentes com tromboembolia  pulmonar de risco intermédio a elevado não é totalmente conhecida, nomeadamente quando  estes são tratados predominantemente com fibrinolíticos. Este estudo pretende avaliar o  prognóstico a curto e longo-prazo e o impacto da fibrinólise neste grupo de doentes.  Materiais e Métodos: Análise retrospectiva de 213 doentes com tromboembolia pulmonar de  risco intermédio a elevado, internados numa unidade de cuidados intensivos. Destes, foi  adicionado tratamento fibrinolítico à terapêutica com heparina em 183 doentes. Os endpoints  avaliados foram a nível intra-hospitalar: a mortalidade e complicações hemorrágicas; e  durante o seguimento clínico: a mortalidade, a recorrência de tromboembolia pulmonar, as  complicações hemorrágicas e a incidência de hipertensão pulmonar tromboembólica crónica.  Resultados: Em 193 doentes (90,6%) a tromboembolia pulmonar estava associada a um ou  vários factores de risco. Durante o internamento registaram-se 17 mortes (7,9%), 15 das quais  em doentes tratados com fibrinólise, e 27 eventos hemorrágicos (12,7%) decorrentes do  tratamento fibrinolítico. No seguimento clínico, ocorreram eventos hemorrágicos em 43  doentes (22,3%) e a recorrência de tromboembolia pulmonar foi de 5,9% (todos os casos  registados após um ano de seguimento e apenas um caso no grupo não fibrinolisado). A  incidência de hipertensão pulmonar tromboembólica crónica foi de 12,4% aos 3 anos, e foi  registada apenas em doentes tratados com fibrinólise. A taxa de mortalidade total do estudo  foi de 17,4%, com uma sobrevida mediana de 1,6 [0,4-3,4] anos.  Conclusão: A fibrinólise, apesar de aumentar o risco hemorrágico intra-hospitalar de forma  significativa, parece diminuir o risco de recorrência de tromboembolia pulmonar durante o follow-up. A hipertensão pulmonar tromboembólica crónica é uma complicação frequente  após tromboembolia pulmonar de risco intermédio a elevado

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
Papel do exercício fisico na disfunção

Palavras-chave: Endotélio,Exercício físico,Fisiologia

As doenças cardiovasculares são uma das principais causas de morbilidade e  mortalidade em Portugal e a disfunção endotelial assume-se como um factor de risco  independente e como elo de ligação entre os factores de risco tradicionais e as evidências  clínicas da patologia major. O exercício físico aeróbio de moderada intensidade desempenha  um papel importante na preservação ou recuperação da função endotelial. Tem-se questionado  quais os efeitos de programas de exercício mais intensos, nomeadamente, exercício físico  aeróbio de elevada intensidade e anaeróbio. Seleccionamos e analisamos vários artigos  publicados entre 2000 e 2012, pesquisados através do site PubMed utilizando como palavras chave “Intensidade de exercício/exercise intensity”, “Exercício Aeróbio/aerobic exercise”,  “Exercício anaeróbio/anaerobic exercise”, “Exercício de resistência/resistance exercise”e  “disfunção endotelial/endothelial dysfunction”. Constatamos a existência de poucos estudos  publicados, nos quais parece ser consensual que: (1) os benefícios sobre a função endotelial  são mais expressivos quando a intensidade do exercício aeróbio é mais elevada; (2) o  exercício anaeróbio (treino de resistência) melhora a função endotelial de forma menos  significativa que o exercício aeróbio; e (3) a magnitude do efeito de qualquer tipo de exercício  ou programa de treino sobre a função endotelial depende da carga aplicada e da função  endotelial à priori. Concluímos que um programa de treino combinado entre exercício  aeróbio e exercícios de resistência poderá ser o mais benéfico na prevenção das doenças  cardiovasculares, por preservar a função endotelial e incidir, simultaneamente, sobre outros  factores de risco importantes.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde
O idoso (poli)medicado : principais condicionantes e consequências

Palavras-chave: Idoso,Polimedicação,Efeitos Adversos,Prescrição

Introdução: Com o envelhecimento populacional e o aumento consequente das doenças  crónicas, tem havido uma crescente necessidade de utilização de fármacos. A fisiologia  própria do idoso condiciona alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas, tornando-o  particularmente vulnerável a interacções medicamentosas e efeitos adversos. Não há consenso  para definir polimedicação, podendo esta ser considerada perante o uso concomitante de dois  ou mais fármacos ou, segundo outros autores, sempre que se recorra a cinco fármacos ou  mais. Podemos classificá-la como ligeira, moderada ou grave.  Objectivos: Caracterizar o perfil sociodemográfico do idoso que toma medicação crónica;  perceber factores que condicionam a toma dos medicamentos; aferir sobre percepção do idoso  a respeito de efeitos adversos; avaliar vigilância terapêutica.  Metodologia: Realizou-se estudo analítico e transversal, recorrendo a amostra de  conveniência constituída por cem indivíduos com 65 anos ou mais, a quem foi aplicado  questionário por entrevista. Variáveis: indicadores diversos para aferir a respeito de  características sociodemográficas; assistência médica; doenças crónicas; medicação crónica;  condições de prescrição; hábitos medicamentosos; local de aquisição; informação sobre  medicação; falhas de medicação; efeitos adversos; vigilância médica e autopercepção do  estado de saúde. Utilizou-se SPSS® para aplicar teste qui-quadrado, com erro de 0,05.  Resultados: 99% da amostra faz medicação crónica prescrita; 30% toma medicação não  prescrita. 26% não sabe dizer que medicação toma. Em média, cada indivíduo toma 5,69  medicamentos/dia; os fármacos mais usados são para o aparelho cardiovascular e para o  sistema nervoso central. Há uma maior prevalência de doenças cardiovasculares. Grupos  etários mais elevados (p=0,018) e maior número de co-morbilidades (p=0,004) associam-se a  polimedicação mais grave. Existe maior confusão entre fármacos em doentes com patologia    oftalmológica (p<0,001). Nos indivíduos com maior nível de escolaridade verificou-se maior  informação sobre terapêutica, que se repercute em maior adesão (p<0,001).  Institucionalizados têm melhor adesão, comparativamente com os que residem no domicílio  (p<0,001). 49% registam efeitos adversos, sendo os do foro neurológico mais comuns. A  auto-percepção do estado de saúde piora com o aumento do número de fármacos, de co morbilidades e de efeitos adversos.  Conclusões: Reforça-se a necessidade de implementação de medidas com vista a melhorar a  adesão terapêutica e diminuir os riscos da polimedicação nos idosos.

Área científica: Ciências Médicas e da Saúde