펜타미딘

melting_notes = (dec.) **펜타미딘**(Pentamidine)은 아프리카 수면병, 리슈만편모충증, 발라무티아 감염증,date = 5 September 2019 바베시아증을 치료하고, 면역 기능이 저하된 사람에서 주폐포자충 폐렴 (PCP)를 예방 및 치료하는데 사용되는 항미생물 약물이다. 아프리카 수면병에서는 중추신경계 침범 전 초기 질환에 수라민의 2차 치료 옵션으로 사용된다. 이는 내장 리슈만편모충증과 피부 리슈만편모충증 모두에 대한 선택지이다. 펜타미딘은 정맥이나 근육 주사 또는 흡입을 통해 투여할 수 있다. 주사 형태의 흔한 부작용으로는 저혈당, 주사 부위 통증, 메스꺼움, 구토, 저혈압, 콩팥 문제가 있다. 흡입 형태의 흔한 부작용으로는 쌕쌕거림, 기침, 메스꺼움이 있다. 콩팥이나 간 문제가 있는 경우 용량을 변경해야 하는지는 불분명하다. 펜타미딘은 초기 임신에는 권장되지 않지만 후기 임신에는 사용할 수 있다. 모유 수유 중 안전성은 불분명하다.archive-date=9 November 2016 펜타미딘은 방향족 디아미딘 계열 약물에 속한다.archive-date=2017-03-08 이 약물의 작용 방식은 완전히 명확하지 않지만, DNA, RNA 및 단백질 생산 감소와 관련이 있는 것으로 여겨진다. 펜타미딘은 1937년에 의학적으로 사용되기 시작했다.archive-date=2016-12-20 이것은 세계보건기구 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.id = WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO 이것은 제네릭 의약품으로 이용 가능하다.archive-date=20 December 2016 수면병이 흔한 지역에서는 세계보건기구 (WHO)에서 펜타미딘을 무료로 제공한다.archive-date=4 December 2016
# 의료용
* 뉴모시스티스 지로베치(Pneumocystis jirovecii)로 인한 PCP 치료archive-date=2016-11-04 * 다음 중 하나 또는 둘 다에 해당하는 HIV 성인의 PCP 예방: ** PCP 병력 ** CD4+ 수 200mm³ 이하archive-date=2016-11-04 * 리슈만편모충증 치료 * 트리파노소마 브루세이 감비엔세에 의한 아프리카 수면병 치료 * 발라무티아 감염date = 5 September 2019 * 펜타미딘은 미국 식품의약국에 의해 희귀 의약품으로 분류된다.archive-date=2014-08-13
## 기타 용도
* 항종양 약물로서의 사용도 제안되었다.doi-access = * 펜타미딘은 S100P와 RAGE 수용체 사이의 상호작용을 방해하는 잠재적인 작은 분자 길항제로도 확인되었다.bibcode = 2014PLoSO...9j3947P
## 특정 인구

### 임신
동물 연구에서는 정맥 투여 시 선천적 결함을 유발하는 것으로 나타나지 않았다. 임산부에게 펜타미딘이 태아에게 해를 끼칠 수 있는지에 대한 통제된 연구는 없다. 이는 선택 약물인 트리메토프림-설파메톡사졸이 금기인 경우에만 권장된다.archive-date=2016-11-09
### 모유 수유
펜타미딘의 모유로의 배설에 관한 정보는 없지만, 모유 수유 중인 영아에 대한 부작용은 현재 알려지지 않았기 때문에, 제조사에서는 영아에게 모유 수유를 하지 않거나 산모가 약물 투여를 중단할 것을 권장하고 있다. 이 결정을 내릴 때 산모에 대한 위험과 이점을 고려해야 한다.
### 어린이
펜타미딘은 트리메토프림/설파메톡사졸을 견딜 수 없고 분무기를 사용할 수 있는 HIV 아동의 PCP 예방에 사용할 수 있다. 펜타미딘 정맥용액은 다른 치료법을 사용할 수 없는 2세 이상의 HIV 아동에게만 사용해야 한다.archive-date=2016-11-07
### 노인
이 특정 인구에서 펜타미딘 사용에 대한 데이터는 없다.
# 금기
* 펜타미딘 이세티오네이트에 대한 아나필락시스 또는 과민증 병력이 있는 환자
# 부작용

## 흔한 부작용
* 목에 타는 듯한 통증, 건조함, 덩어리 느낌 * 가슴 통증 * 기침 * 호흡 곤란 * 삼킴 곤란 * 피부 발진 * 쌕쌕거림archive-date=2016-11-04
## 드문 부작용
* 메스꺼움 및 구토 * 상복부 통증, 등쪽으로 방사될 수 있음 * 흉부 측면 심한 통증 * 숨가쁨
## 기타
* 혈액: 펜타미딘은 흔하게 백혈구 감소증을 일으키고 덜 흔하게는 혈소판 감소증을 유발하여 증상성 출혈을 일으킬 수 있다. 엽산 결핍과 관련이 있을 수 있는 빈혈의 몇 가지 사례가 보고되었다. * 심혈관: 저혈압, 심할 수 있다. 심각하거나 치명적인 부정맥과 심부전이 상당히 흔하다. * 신장: 25%가 경미하고 무증상인 고질소혈증 (혈청 크레아티닌 및 요소 증가)에서 비가역적인 신부전에 이르는 신독성 징후를 보인다. 충분한 수분 또는 정맥 수액 투여는 일부 신독성을 예방할 수 있다. * 간: 간 효소 증가는 펜타미딘의 정맥 사용과 관련이 있다. 펜타미딘 흡입의 장기 예방 사용 시 간 비대 및 간염이 발생하였다. * 신경계: 어지러움, 졸음, 신경통, 혼란, 환각, 발작 및 기타 중추 신경계 부작용이 보고되었다. * 췌장: 증상 치료가 필요한 저혈당증이 자주 관찰된다. 반면에 펜타미딘은 당뇨병을 유발하거나 악화시킬 수 있다. * 호흡기: 기침 및 기관지 경련, 흡입 시 가장 흔하게 관찰된다. * 피부: 정맥 주사액의 혈관 외 유출 후 또는 근육 주사 치료 후 심각한 국소 반응이 관찰되었다. 펜타미딘 자체는 발진을 유발하거나 드물게 스티븐스-존슨 증후군 또는 라이엘 증후군을 유발할 수 있다. * 눈 불편감, 결막염, 인후 자극, 비장 비대, 헤르크스하이머 반응, 전해질 불균형 (예: 저칼슘혈증 등).
# 약물 상호작용
아미노글리코사이드, 암포테리신 B, 카프레오마이신, 콜리스틴, 폴리믹신 B, 반코마이신, 포스카르네트, 또는 시스플라틴과 같은 다른 신장 독성 약물의 추가 또는 순차적 사용은 면밀히 모니터링하거나 가능하면 완전히 피해야 한다.
# 작용 기전
기전은 유기체마다 다른 것으로 보이며 잘 이해되지 않았다. 그러나 펜타미딘은 DNA, RNA, 인지질 및 단백질 합성에서 중요한 기능의 다양한 간섭 방법을 통해 작용하는 것으로 의심된다. 펜타미딘은 트리파노소마 기생충 DNA의 아데닌-티민 풍부 영역에 결합하여 4~5개의 염기쌍 간에 교차 결합을 형성한다. 이 약물은 또한 주폐포자충의 미토콘드리아에 있는 토포이소머라제 효소를 억제한다. 마찬가지로 펜타미딘은 트리파노소마 기생충 미토콘드리아의 제2형 DNA 회전효소를 억제하여 미토콘드리아 게놈이 파손되고 읽을 수 없게 만든다.location=Philadelphia, PA
## 내성
펜타미딘에 내성이 있는 트리파노소마 브루세이 기생충 균주가 발견되었다. 펜타미딘은 운반 단백질을 통해 미토콘드리아로 이동하며, 이러한 운반체가 없으면 약물이 작용 부위에 도달하지 못한다.
# 약물동태학

## 흡수
펜타미딘은 정맥 또는 근육으로 투여할 때 완전히 흡수된다. 분무기를 통해 흡입하면 펜타미딘은 주사에 비해 더 높은 농도로 폐의 기관지폐포액에 축적된다. 흡입 형태는 혈액에 최소한으로 흡수되지만, 만성 흡입 투여가 이러한 수준에 미치는 영향은 알려지지 않았다. 경구 투여 시 흡수는 신뢰할 수 없다.
## 분포
주사 시 펜타미딘은 혈장 내 조직 및 단백질에 결합한다. 콩팥, 간, 폐, 췌장, 비장 및 부신에 축적된다. 또한 펜타미딘은 뇌척수액에 치료 수준으로 도달하지 않는다. 정맥 투여 시 286~1356 리터, 근육 투여 시 1658~3790 리터의 분포 용적을 갖는다.archive-date=2016-11-06 흡입된 펜타미딘은 주로 폐의 기관지폐포세척액에서 회수된다.
## 대사
펜타미딘은 주로 사이토크롬 P450 효소에 의해 간에서 대사된다.archive-date=2016-11-07 펜타미딘의 최대 12%는 소변으로 미변화 상태로 배설된다.
## 배설
펜타미딘의 평균 반감기는 정맥 투여 시 5~8시간, 근육 투여 시 7~11시간이다. 그러나 심각한 신장 문제 시 이 기간이 증가할 수 있다.archive-date=2016-11-04 펜타미딘은 첫 주사 후 최대 8개월까지 체내에 남아있을 수 있다.
# 화학
주사용 펜타미딘 이세티오네이트는 멸균수 또는 5% 포도당 용액으로 재구성하기 위한 동결 건조된 흰색 결정 분말로 상업적으로 이용 가능하다. 재구성 후 혼합물은 변색 및 침전물이 없어야 한다. 침전물 형성으로 인해 염화나트륨으로 재구성하는 것은 피해야 한다. 펜타미딘 정맥 용액은 지도부딘과 같은 정맥 HIV 약물 및 딜티아젬과 같은 정맥 심장 약물과 혼합할 수 있다. 그러나 항바이러스제 포스카르네트 및 항진균제 플루코나졸 정맥 용액은 펜타미딘과 상호작용하지 않는다. 정맥 투여와 관련된 부작용을 피하기 위해, 히스타민의 방출을 최소화하기 위해 용액을 천천히 주입해야 한다.
# 역사
펜타미딘은 1937년 아프리카 수면병 치료에 처음 사용되었고 1940년 리슈만편모충증 치료에 사용되었으며, 1950년 펜타미딘 메실레이트로 등록되었다. 1980년대 초 CDC에서 당시 미허가 형태인 펜타미딘 이세티오네이트의 젊은 남성 환자의 주폐포자충 치료용 사용 요청이 갑자기 증가한 것은 당시 HIV/AIDS 전염병의 출현을 식별하는 데 중요한 역할을 했다.pmc = 4806958 주폐포자충에 대한 그 효능은 현재 이세티오네이트 형태로 1984년 약물 시장에 재출현한 후 1987년에 입증되었다.archive-date=2016-08-19
# 상품명 및 제형
경구 흡입 및 분무기 사용:archive-date=2016-11-04 * NebuPent Nebulizer (APP Pharmaceuticals LLC - 미국) 정맥 및 근육 사용: * 미국 및 캐나다: ** Pentacarinat 300 주사 분말 300 mg 바이알 (Avantis Pharma Inc - 캐나다) ** Pentam 300 (APP Pharmaceuticals LLC - 미국) ** Pentamidine isethionate 300 mg 주사제 (David Bull Laboratories LTD - 캐나다, Hospira Healthcare Corporation - 캐나다) * 국제 브랜드: ** Pentamidine isethionate (Abbott) ** Pentacarinat (Sanofi-Aventis) ** Pentacrinat (Abbott) ** Pentam (Abbott) ** Pneumopent