로바스타틴

StdInChIKey = PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N **로바스타틴**(Lovastatin)은 메바코(Mevacor) 등의 제품명으로 팔리는 스타틴(statin) 계열 약제로 고지혈증(hypercholesterolemia, high blood cholesterol) 및 심혈관계 질환(cardiovascular disease) 치료에 사용한다. 복용과 함께 생활습관 개선도 치료책으로 함께 사용된다. 경구용이다. 흔한 부작용으로는 설사, 변비, 두통, 근육통, 발진, 수면 문제이다. 심각한 부작용은 간 문제, 근육 파괴(횡문근융해증rhabdomyolysis), 신부전(kidney failure)이 있다. 임신 중에 사용하면 태아에게 문제가 발생하며, 수유중에 사용하는 것을 금한다.access-date=3 March 2019 HMG-CoA 환원효소(HMG-CoA reductase)를 차단하여 간의 콜레스테롤 생산 능력을 저하시키는 방식으로 작용한다.access-date=3 March 2019 로바스타틴은 1979년 특허를 받고 1987년 복용 가능 약으로 인정되었다.url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg;=PA472 복제약(generic medication)으로 사용 가능하다. 2018년, 미국에서 8백만건 이상 처방되었는데 이는 88번째로 많이 처방된 약이다.access-date=18 February 2021access-date=18 February 2021 영국에선 2009년 처방되지 못하였다.url-status=dead
# 복용
로바스타틴은 지질이상증(dyslipidemia) 치료 혹은 심혈관계 질환(cardiovascular disease) 예방을 위해 주로 사용된다. 다이어트, 운동, 체중 감량 이후에야 사용하도록 권고되며, 콜레스테롤 수치를 올리지 않는다고 알려졌다.access-date=3 April 2011
# 부작용
로바스타틴은 내성이 강하지만 다음과 같은 부작용이 있는데, 발생빈도가 많은 순서부터 내림차순으로 정리해보면 다음과 같다. 크레아틴포스포키나제(creatine phosphokinase) 상승, 방귀, 복통, 변비, 설사, 근육통, 욕지기, 소화불량, 허약, 시력저하, 발진, 현기증, 근육경련url=http://reference.medscape.com/drug/mevacor-altoprev-lovastatin-342458#showall 모든 스타틴 약제가 그렇듯, 로바스타틴도 근질환(myopathy), 간독성(hepatotoxicity), 피부근염(dermatomyositis), 횡문근융해증(rhabdomyolysis)를 거의 일으키지 않는다. 제때 치료되지 않으면 생명을 위협할 수 있기에, 사용시 근육통이나 허약이 발생하면 의사에게 말해야 한다. 드물게 발생하는 부작용으로 의사나 응급실에 언급해야 하는 경우는 다음과 같다.date=15 June 2012 *근육통, 허약증(tenderness, or weakness) *기력 부족 *허약화(weakness) *열 *어두운 소변색 * 황달(jaundice) : 피부나 눈이 노랗게 됨 *복부 우상부분 통증 *메스꺼움 *흔치 않은 출혈 혹은 타박상 *식욕 상실 *유사 감기 증상 *발열 *두드러기 *가려움 *호흡 곤란 혹은 목넘김 곤란 *얼굴, 인후, 혀, 입술, 눈, 손, 발, 발목, 하퇴(lower legs)의 붓기 *목이 쉼 위의 부작용들이 지속되거나 심각성이 증가하면, 이러한 덜 심각한 부작용은 보고되어야 한다. *변비 *기억 상실 혹은 건망증 *착란(confusion)
## 금기증
로바스타틴 치료를 중지해야 하는 금기증(contraindication)이나 증상으로는 임신, 수유, 간질환이다. 로바스타틴은 임신기간 동안 사용이 금지된다. 골변형(skeletal deformity)이나 학습장애(learning disability)와 같은 선천성 결함을 유잘할 수 있다는 이유로, 미국식품의약국(FDA)에서는 임산부 약물 등급분류(FDA Pregnancy Category) A, B, C, D, X, N 여섯 범주 중 '임신중 사용금지(contraindicated in pregnancy)'에 해당하는 범주 X(category X)로 분류시켰다. 영아의 지방대사(lipid metabolism)에 장애를 줄 수 있기에, 수유 중에 복용해서는 안된다.access-date=1 December 2012 간질환 환자도 복용해서는 안된다.access-date=1 December 2012
## 상호작용
아토바스타틴(atorvastatin), 심바스타틴(simvastatin), 기타 CYP3A4을 통하여 대사되는 스타틴 약제들과 더불어서, 로바스타틴 복용동안 자몽주스(grapefruit juice)를 마시면 부작용 발생 위험이 높아진다. 자몽주스 구성요소인 플라보노이드(flavonoid) 나린긴(naringin), 혹은 푸라노쿠마린(furanocoumarin) 베르가모틴(bergamottin)이 CYP3A4를 체외에서(in vitro) 억제하며,pmc = 1873672 로바스타틴의 대사청소(metabolic clearance)를 저하시키고 플라즈마 농도(plasma concentration)를 늘리는 자몽주스 농축물의 체내 효과(in vivo effect)를 가지고 있다.s2cid = 31911751
# 작용기전
로바스타틴은 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-코엔자임A 환원효소억제제(inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase) 즉 HMG-CoA 환원효소억제제(HMG-CoA reductase inhibitor)로서, HMG-CoA가 메발론산염(mevalonate)으로의 환원을 촉매하는 효소이다.issue = 15 메발론산염은 콜레스테롤 생합성(biosynthesis biosynthesis)의 필수 구성요소(required building block)이며, 로바스타틴은 HMG-CoA에 대한 가역적-경쟁적 억제제(reversible competitive inhibitor)로 작용하여 HMG-CoA 환원효소를 묶어서 메발론산염의 생성을 방해한다. 로바스타틴은 전구약물(prodrug)로, 원형은 비활성락톤(inactive lactone)이다. 감마락톤 폐쇄고리형(gamma-lactone closed ring form)으로 처방되며, 체내에서 베타하이드록시산 개방고리형(β-hydroxy acid open ring form)으로 가수분해된다. 이는 활성화 형태이다. 로바스타틴을 포함한 기타 스타틴은 화학예방효과(chemopreventive effect)와 화학치료효과(chemotherapeutic effect)를 위해 연구되어 왔다. 이러한 효과들은 초기 연구에서는 확인되지 않았다.s2cid=9766310 최근 연구조사에서는 일부 암에 있어서 다른 항암제와 함께 스타틴을 혼합 처방하는 방식으로 암 치료에 있어서 일부 화학예방효과와 치료효과가 있다는 것을 밝혔다.pmid = 26760985 프로테아좀(proteasome) 활동을 감소시키는 스타틴의 특성을 통하여 이 효과들은 매개되어, 사이클린 의존성 키나제 억제제(cyclin-dependent kinase inhibitor) p21과 p27의 축적, 그리고 이어서 여타 암세포주(cancer cell line)의 암세포에서 보이는 G1기(G1-phase, 세포분열 시 M기에서 S기 사이 기간)의 중지를 가져온다.bibcode = 1991PNAS...88.3628Jbibcode=1999PNAS...96.7797R
# 사회와 문화

## 천연자원
로바스타틴은 느타리버섯(oyster mushroom),doi=10.1006/emyc.1995.1001 홍국(紅麴, red yeast rice),doi=10.1186/1749-8546-1-4 보이차(Pu-erh)doi=10.1016/j.ijfoodmicro.2013.03.018에서 저농도로 자연적으로 발생하는 합성물이다.
## 제품명
메바코(Mevacor), 어드비코(Advicor) (니아신(niacin)과의 조합), 알토코(Altocor), 알토프레브(Altoprev)
## 기타 적용
식물생리학(plant physiology)에서, 로바스타틴은 시토키닌(cytokinin) 생합성 억제제로 사용되어 왔다.doi=10.1111/j.1399-3054.2005.00556.x