사이토카인 방출 증후군

deaths = **사이토카인 방출 증후군**( - 放出 症候群, cytokine release syndrome, **CRS**) 또는 심한 경우 **사이토카인 폭풍**( - 暴風, cytokine storm)은 감염이나 특정 약물 등 다양한 요인에 의해 유발될 수 있는 전신 염증 반응 증후군의 일종이다.확인날짜=20 March 2020 사이토카인 방출 증후군은 많은 수의 백혈구가 활성화되고 염증성 사이토카인을 방출할 때 발생하며, 이는 다시 더 많은 백혈구를 활성화시킨다. 또한 사이토카인 방출 증후군은 일부 단클론항체 약물 뿐만 아니라 면역항암요법의 부작용으로 나타날 수도 있다.pmid=24876563pmid=28407743pmid=20471854 약물 투여의 결과로 발생하는 경우는 **주입물 반응**(infusion reaction)이라 한다.pmid=20350882 오픈 액세스
# 징후 및 증상
증상으로는 발열, 피로, 식욕부진, 근육통 및 관절통, 구역, 구토, 설사, 발진, 빠른 호흡, 빠른 심장 박동, 저혈압, 발작, 두통, 혼란, 섬망, 환각이 있다.pmid=24876563 실험적 검사 및 임상 모니터링으로 나타난 증상은 저혈압, 맥박 증가, 심박출량 증가(초기), 심박출량 감소(후기), 고질소혈증, 높은 아미노 전이 효소, 인자 I 결핍, 과다출혈, 정상보다 높은 빌리루빈 수치가 있다.pmid=24876563pmid=27626062
# 원인
사이토카인 방출 증후군은 B세포, T세포, 자연 살해 세포, 대식세포, 수지상 세포, 단핵구 등 백혈구가 대거 활성화되어 염증성 사이토카인을 분비할 때 발생하는데, 이는 결국 백혈구를 활성화시키면서도 더 많은 백혈구를 활성화시킨다.pmid=24876563 이 세포들은 세포자살이나 괴사로 죽는 감염된 세포들에 의해 활성화된다.이름3=Zhan-qiu 이것은 면역 체계가 병원체와 싸울 때 발생할 수 있는데, 사이토카인은 T세포나 대식세포와 같은 면역세포를 감염 현장으로 이동시키기 위해 신호를 보내기 때문이다. 게다가 사이토카인은 그러한 세포들을 활성화시켜 더 많은 사이토카인을 생산하도록 자극한다.isbn=978-0-8153-4123-9 또한 사이토카인 방출 증후군은 백혈구 수용체를 통해 면역체계를 억제하거나 활성화하기 위한 생체의약품으로도 생겨났다. 장기 이식의 거부를 막기 위해 면역체계를 억제하기 위한 목적으로 고안된 항체인 뮤로모나브-CD3, 항 CD52인 알렘투주맙, 다발성 경화증 및 장기 이식에 사용되는 혈액암 및 자가 면역 장애 치료에 사용되는 리툭시맙이 대표적인 예이다.pmid=24876563 키메르 항원 수용체(CAR-T)로 변형된 T세포를 채택한 수용체 T세포 치료법도 사이토카인 방출 증후군을 유발한다. 인터루킨 6은 사이토카인 방출 증후군의 주요 매개자인 것으로 본다.pmid=24876563 심각한 사이토카인 방출 증후군은 이식편대숙주병 (GVHD), 급성호흡곤란증후군 (ARDS), 패혈증, 에볼라 출혈열, 조류 인플루엔자, 천연두, 코로나19 및 전신 염증 반응 증후군을 포함한 다수의 감염성 및 비 감염성 질환에서 발생할 수 있다.이름4=J. Claude Hemophagocytic lymphohistiocytosis 및 Epstein-Barr 바이러스 관련 hemophagocytic lymphohistiocytosis는 사이토카인의 극심한 상승에 의해 발생하며 심각한 사이토카인 방출 증후군의 한 형태로 간주 될 수 있다.pmid=29885408 또한 사이토카인 반응 증후군은 CD20 항체 키툭시맙 및 CD19 CAR-T 세포 Tisagenlecleucel과 같은 특정 약물에 의해 유도 될 수 있다. Theralizumab으로도 알려진 실험용 약물 TGN1412는 임상 시험에서 6명의 참가자에게 주어졌을 때 매우 심각한 증상을 일으켰다.pmid=20471854E. Göhring: *Active Fever Therapy with MBV - Coley's Toxins: The Perfect Storm of Cytokines*, Epubli, Berlin 2019, .
# 진단
사이토카인 방출 증후군은 질병 자체의 증상과 구별되고 약물의 경우 다른 부작용과 구별되어야한다. 예를 들어 종양 용해 증후군은 다른 치료 방법이 필요하다.pmid=24876563
## 분류
사이토카인 방출 증후군은 전신 염증 반응 증후군의 한 형태이며 일부 약물의 부작용이다.pmid=24876563 2010년에 발행된 4.03 버전의 사이토카인 방출 증후군에 대한 유해 사건 분류에 대한 공통 용어 기준은 다음과 같다.pmid=24876563url-status=dead {| class="wikitable sortable" ! 단계 ! 독성 |- | 1단계 | 가벼운 반응, 주입 중단 표시 안 됨, 개입 표시 안 됨 |- | 2단계 | 치료 또는 주입 중단이 지시되었지만 증상 치료(예 : 항히스타민 제, NSAIDS, 마약, IV 유체) |- | 3단계 | 연장된 치료(예 : 증상 약물 또는 빠른 주입 중단에 빠르게 반응하지 않음), 초기 개선 후 증상의 재발, 임상 후유증에 대한 입원(예 : 신장 손상, 폐 침윤) |- | 4단계 | 생명을 위협하는 결과, 인공 호흡기 필요 |- | 5단계 | 사망 |}
# 예방
약물 투여 전후에 저용량을 사용하고 천천히 주입하며 항히스타민제나 코르티코스테로이드를 투여하면 일부 약물로 인한 심한 사이토카인 방출 증후군을 예방할 수 있다.pmid=24876563
# 조치
심각하지 않은 사이토카인 방출 증후군의 치료는 발열, 근육통, 피로 등의 증상을 줄일 수 있는 치료를 동원해야 한다. 심각한 사이토카인 방출 증후군은 산소 흡입이 필요하며 혈압을 높이기 위해 수액과 항고혈압제를 투여해야 한다. 또한 코르티코스테로이드와 같은 면역억제제를 사용해야 할 수도 있지만, 면역계를 활성화시키기 위한 약물의 효과를 부정하지 않도록 판단해야 한다.pmid=24876563 항 IL6 단클론항체인 토실리주맙은 일부 병원에서 심각한 사이토카인 방출 증후군을 치료하기 위해 사용되었다.pmid=24876563pmid=28407743 급성호흡곤란증후군 환자에서 심한 사이토카인 방출 증후군을 치료하는 데 자주 사용되지만, 코르티코스테로이드 및 비스테로이드 항염증제는 임상시험에서 평가되었으며 폐 역학, 가스 교환 또는 초기에 확립된 급성호흡곤란증후군에서 유리한 결과에 영향을 미치지 않는다.이름4=J. Claude
# 역학
심각한 사이토카인 방출 증후군은 드물다. 경미한 사이토카인 방출 증후군은 면역 조절 항체 요법 및 CAR-T 요법의 일반적인 부작용이다.pmid=28407743