NCube/papyrus huggingface dataset:
Étude du rôle de la phosphatase DUSP1 dans la régulation de la réponse immunitaire innée autonome dans les cellules épithéliales pulmonaires lors de l'infection par le virus respiratoire syncytial et le virus Sendai

Introduction: Une des causes majeures de décès dans le monde est les maladies infectieuses des voies respiratoires inférieures, notamment causées par des virus tels que le virus respiratoire syncytial (RSV). Pour défendre l'hôte, les cellules produisent une réponse antivirale autonome dépendant principalement des interférons de type I/III pour limiter la réplication virale et sécrètent des cytokines/chimiokines proinflammatoires pour orchestrer la réponse immunitaire. Afin d'éviter les dommages tissulaires causés par la production excessive de cytokines, ces réponses doivent être strictement régulées. Les activateurs clés de la défense de l'hôte contre les virus respiratoires sont activés par de multiples événements de phosphorylation, faisant des phosphatases des régulateurs négatifs importants.  Résultats: Dans ce mémoire, nous étudions la « dual-specificity phosphatase 1 » (DUSP1) et son implication dans la régulation négative de la réponse de l'hôte induite par RSV et le virus Sendai (SeV). Nous avons constaté que DUSP1 est induit précocement dans l’infection par RSV et SeV dans les cellules A549 et que sa dégradation est dépendante du protéasome. Nous avons également observé que DUSP1 régule négativement l'activation des MAPK JNK et p38 pendant l'infection SeV et RSV. De manière intéressante, nous montrons que l'activation d'AP-1 et la production de cytokines subséquente ne sont pas modulées par DUSP1, étant potentiellement protégées par l'interaction JIP1-JNK. Finalement, nous démontrons pour la première fois que DUSP1 favorise l'apoptose et bloque la migration cellulaire.  Conclusion et importance: Nos données suggèrent que DUSP1 agit comme un régulateur négatif de la réparation tissulaire pendant l'infection par RSV et SeV, faisant de lui une cible thérapeutique potentielle intéressante.

Keyphrases: DUSP1, JIP1, JNK, p38, migration, apoptose, virus respiratoire syncytial, cytokines, Paramyxovirus
Caractérisation structurale et biophysique de l’impact de l’acétylation de SUMO1 sur son interaction dépendante de la phosphorylation avec PML

La formation et la dynamique des corps nucléaires contenant PML (PML-NBs) est extensivement régulée par un réseau complexe de modifications post-traductionnelles, incluant la SUMOylation des protéines résidentes des NBs, la phosphorylation des motifs interagissant avec SUMO (SIMs) et l’acétylation des protéines de la famille SUMO. Des études récentes suggèrent que l’acétylation des protéines SUMO contrôle la formation des PML-NBs, mais le rôle précis de cette modification demeure énigmatique. Usant des techniques de calorimétrie par titration isotherme (ITC) et de cristallographie par diffraction des rayons X nous avons investigué l’impact de l’acétylation de SUMO1 sur son interaction avec les phospho-SIMs de PML et Daxx. La neutralisation de la charge positive des résidus K37, K39, K45, ou K46 par acétylation ou par remplacement avec un résidu glutamine diminue de manière significative l’affinité de liaison envers les variants phospho mimétiques de PML-SIM telle que mesurée par ITC, mais la perte d’interaction est plus importante avec les variants K39 et K46 qu’avec les variants K37 et K45. Les structures cristallographiques des phospho-SIMs de PML et Daxx en complexe avec le variant SUMO1 K46Ac démontrent des changements dramatiques au niveau des interactions à l’interface de liaison, mais ces changements semblent distincts pour chaque SIM. Les autres variants acétylés en complexe ave le phospho-SIM de PML démontrent une réorganisation plus globale d’effet de charge à l’interface de liaison. En résumé, nos résultats apportent une description au niveau atomique sur la manière dont l’acétylation de SUMO1 peut moduler son interaction avec les différents phospho-SIMs, ce qui indique qu’il y a une plasticité considérable impliquée dans les interactions SUMO/SIM. Cette plasticité pourrait être altérée par divers types de modifications post-traductionnelles afin de permettre la régulation de fonctions cellulaires distinctes.

Keyphrases: SUMO, PML, SUMOylation, cristallographie par diffraction des rayons X, ITC, PML-NBs, SIM, suppresseur de tumeur
H3K27M/I mutations promote context-dependent transformation in acute myeloid leukemia with RUNX1 alterations

Les mutations néomorphiques faux-sens affectant certaines lysines critiques des histones H3 jouaient un rôle important dans le développement d’une grande variété de tumeurs solides. Malgré la forte prévalence des mutations H3K27M dans les glioblastomes pédiatriques, se traduisant par une perte globale de H3K27me2/3, ces mutations n’ont pas été étudiées dans les cancers hématologiques humains. En utilisant les transgènes H3.3K27M/I, nous avons étudié les effets d’une perte de H3K27me2/3 sur les cellules hématopoïétiques normales et transformées. Nous avons identifié des mutations d’histone H3K27M/I dans des leucémies myéloïdes aigües (LMA) accompagnées d’une diminution significative de H3K27me2/3. Les profils mutationnels des patients H3K27M/I a révélé que ces lésions génétiques survenaient invariablement de manière concomitante avec des mutations affectant le gène RUNX1. L’expression ectopique de H3K27M/I dans un modèle murin de leucémie induite par AML-ETO9a a accéléré la prolifération cellulaire in vitro et le développement leucémique in vivo. Cependant l’expression de H3.3K27M dans des cellules hématopoïétiques humaines CD34+ de sang de cordon a mené à une expansion sélective d’une population primitive de progéniteurs mais n’a pas été suffisante pour induire seule le développement leucémique. Ces résultats démontrent l’existence d’une collaboration entre RUNX1 et la perte de H3K27me2/3. Dans un contexte de LMA avec mutation RUNX1, l’hypo-H3K27me3 accélère la progression de la maladie. Nous concluons que H3K27me2/3 possède une activité suppressive des LMA mutées dans RUNX1. Nos résultats ont le potentiel de guider le développement d’une approche thérapeutique ciblée pour le traitement des LMA avec mutations RUNX1.

Keyphrases: RUNX1, Leucegene, Cellules hématopoïétiques, Leucémies myéloïdes aigües
Qualité de l'allaitement chez le nourrisson diagnostiqué avec une ankyloglossie suite à une frénotomie linguale

Objectifs. Évaluer longitudinalement l’amélioration de l’allaitement et de la douleur au mamelon ressentie par la mère suite à une frénotomie linguale chez son nouveau-né diagnostiqué avec une ankyloglossie. L’objectif secondaire est d’évaluer si l’âge du patient au moment de la procédure et le type de frein lingual a un impact sur les résultats.  Méthodes. Des nourrissons en bonne santé âgés de 3 mois et moins diagnostiqués avec une ankyloglossie furent recrutés à l’hôpital de Montréal pour enfants pour recevoir une frénotomie. Le type d’ankyloglossie, déterminé selon la classification Coryllos; l’évaluation de la qualité de l’allaitement mesurée par le questionnaire « Infant Brestfeeding Assessment Tool (IBAT) » et la douleur ressentie par la mère mesurée à l’aide d’une échelle numérique analogue (ENA) furent évalués avant la frénotomie, 7 jours et 1 mois post-opératoire. La durée totale de l’allaitement fut évaluée à l’aide d’un suivi téléphonique 6 mois après la chirurgie.  Résultats. Soixante-dix nourrissons présentant une ankyloglossie ont été inclus dans cette étude. Soixante et un pourcent étaient des mâles et l’âge moyen au moment de la frénotomie était de dix-sept jours. L’ankyloglossie de type 2 (41%) était la plus fréquente, suivie par le type 3 (38%), le type 1 (17%) et finalement le type 4 (4%). En faisant abstraction du type de frein, le pointage du IBAT et de l’ENA s’est amélioré significativement entre l’évaluation initiale et le jour 7 (p<.001)  puis entre le jour 7 et 1 mois suivant la frénotomie (p<.001). Cinquante-cinq pourcent étaient âgés de 14 jours ou moins. L’âge du nourrisson au moment de la procédure et le type de frein lingual n’étaient pas significativement corrélés à l’amélioration de l’allaitement et à la douleur ressentie par la mère.  Conclusions. Une amélioration significative de la qualité de l’allaitement et de la douleur ressentie par la mère sont observées suite à la frénotomie linguale chez les enfants qui présentent une ankyloglossie associée à des problèmes d’allaitement. Un moment optimal pour effectuer la procédure ou un type de frein en particulier n’a pas pu être corrélé. Une frénotomie devrait toujours être considérée par les professionnels de la santé lorsqu’une ankyloglossie est suspectée chez des nourrissons avec des troubles d’allaitement.  Mots-clés : Ankyloglossie, frénotomie, frénuloplastie, problèmes en allaitement

Keyphrases: Ankyloglossie, Frénotomie, Frénuloplastie, Problèmes en allaitement
Le syndicalisme au Québec, enjeux de représentation des membres d’origines ethnoculturelles diverses

Le présent mémoire aborde les enjeux liés à la participation et à la représentation des personnes d’origines ethnoculturelles diverses au sein des syndicats au Québec. L’ambition de notre recherche était de cerner les déterminants de l’implication des membres issu-e-s des communautés ethnoculturelles et d’en saisir l’incidence sur le niveau d’inclusion des organisations syndicales. Dans le cadre de notre mémoire, nous avons mobilisé une typologie des pratiques syndicales proposée par Philippe Poutignat (2006) dans l’objectif de comprendre le niveau d’inclusion des pratiques syndicales à l’égard de la participation des membres de groupes minoritaires.  La démarche empruntée est en deux temps. D’abord, dans l’objectif de combler un vide statistique sur le sujet, nous avons mobilisé des statistiques descriptives sur la représentation syndicale des personnes issu-e-s de l’immigration et résidant au Québec afin de tracer un état des lieux et de mieux contextualiser la recherche et servir d’introduction à notre analyse qualitative. Ensuite, nous avons réalisé douze entretiens avec des membres, des représentant-e-s syndicaux-les ainsi que des employé-e-s d’un syndicat québécois dans l’optique de mieux comprendre les tenants et aboutissants de la participation syndicale des travailleurs et des travailleuses d’origines ethnoculturelles diverses.  Dans un premier temps, il ressort de nos analyses que les personnes immigrantes sont sous-représentées au sein des syndicats. Cette sous-représentation accable notamment les personnes arrivées au Québec depuis moins de dix ans, indépendamment de leur sexe, de leur niveau de scolarité ainsi que de leur secteur d’emploi. Une seule exception s’avère, la communauté haïtienne. Elle est non seulement la minorité ethnoculturelle la mieux représentée au sein des organisations syndicales, le nombre de ses membres étant assujetti à une couverture syndicale dépasse celui des personnes d’ascendance canadienne-française et anglaise. Dans un second temps, trois éléments se dégagent de nos entrevues. En premier lieu, les membres d’origines ethnoculturelles diverses seraient confronté-e-s à des problématiques que les membres du groupe majoritaire sont moins susceptibles de vivre. En second lieu, les déterminants de la participation se manifestent à trois niveaux : micro (individuel), méso (lieu de travail) et macro (centrale syndicale). Finalement, la présence d’une masse critique de personnes d’origines ethnoculturelles diverses d’une part et le militantisme de certain-e-s représentant-e-s minoritaires d’autre part, sont les deux principaux déterminants de l’adoption d’une posture inclusive par le syndicat.

Keyphrases: Syndicalisme, Représentation, Groupes minoritaires, Minorités ethnoculturelles
Essai sur la radicalité : les violences faites contre soi

Je me suis demandée dans ce travail comment l’étude des violences auto sacrificielles pouvait nous aider à comprendre la radicalité politique. Je me suis concentrée sur trois idéal-types : celui de la violence mystique, de la violence ascétique et enfin de la violence charismatique. Pour appréhender ces types de rapport à la violence, j’ai développé l’idée de « façon d’être au monde » qui désigne un cadre de pensée particulier, une façon de comprendre le monde et de le façonner. La notion englobe, entre autres, un imaginaire politique, une échelle de valeurs, une cosmogonie particulière, mais aussi un ensemble de choix et de gestes et, notamment, d’actions violentes. Pour développer ce point et le faire dialoguer avec les différents types de violence faite contre soi, j’ai sélectionné trois cas : Mohammed Atta illustre la violence mystique, Bobby Sands et Catherine de Sienne me permettent de questionner la violence ascétique et enfin, la violence charismatique est celle dans laquelle s’engagent les membres du PKK.

Keyphrases: Radicalité, Violences, Attaque suicide, Grève de la faim, Violence
L’adaptation des travailleurs sociaux en contexte de réorganisation du réseau de la santé et des services sociaux

Ce mémoire vise à explorer la façon dont les travailleurs sociaux du Québec s’adaptent aux changements organisationnels. En effet, il s’agit de comprendre l’expérience d’adaptation de ces professionnels du réseau de la santé et des services sociaux en période de réforme causée par le projet de loi 10 (Loi modifiant l’organisation et la gouvernance du réseau de la santé et des services sociaux, notamment par l’abolition des agences régionales) (Assemblée nationale du Québec, 2015). Se situant dans une perspective qualitative, douze travailleurs sociaux du réseau de la santé et des services sociaux de la grande région de Montréal ont participé à des entrevues semi-dirigées. Le modèle multidimensionnel de Schlossberg (2011), soit les 4 S (situation, soi, soutien et stratégies) a servi de cadre d’analyse pour nos résultats. Ce modèle a permis de comprendre davantage l’adaptation de l’individu dans un processus de changement. Cette recherche nous a aussi permis de comprendre que la gestion de changement a une grande importance dans le processus d’adaptation puisque les répercussions peuvent être considérables tant au niveau personnel, professionnel qu’organisationnel.

Keyphrases: Adaptation, Changement organisationnel, Projet de loi 10, Réforme Barrette, Réseau de la santé et des services sociaux, Travail social, Schlossberg
Bonheur et politique : une étude comparée des provinces canadiennes

Ce mémoire s’inscrit dans la continuité des études sur le bonheur et tente d’expliquer les écarts de satisfaction face à la vie au Canada. Depuis 1985, le niveau de bien-être exprimé des Québécois s’est considérablement accru en comparaison aux autres provinces canadiennes. Des raisons politiques justifient une part des écarts provinciaux, tout comme la hausse observée au Québec. La gauche politique s’avère favorable à la poursuite du bonheur général. La portée de l’État-providence, le degré de réglementation économique et la force du mouvement syndical permettent d’expliquer, dans une certaine mesure, les écarts de satisfaction face à la vie au sein de la fédération canadienne. Le modèle social québécois distinct du reste du Canada semble avoir plutôt bien répondu face aux bouleversements des dernières décennies.

Keyphrases: Satisfaction face à la vie, Bien-être subjectif, Bonheur, Politique canadienne, Politique québécoise, Politiques sociales, État-providence, Syndicat
Recherche de quarks vectoriels produits par l'échange de gluons lourds dans le cadre de modèles de Higgs composite avec le détecteur ATLAS

Longtemps la pièce manquante du Modèle Standard (MS), le boson de Higgs a finalement été observé par l'expérience ATLAS en 2012. Malgré cette découverte, on a de bonnes raisons théoriques de penser que le MS n'est qu'une théorie effective à basse énergie, et un des objectifs principaux de l'expérience ATLAS reste de comprendre l'origine de la brisure de symétrie électrofaible. Parmi les extensions possibles au MS, les modèles de Higgs composite (CHM) apportent certaines réponses aux problèmes laissés ouverts par le MS, comme le problème de hiérarchie. Les CHM prévoient également l'existence de nouvelles particules dont les quarks vectoriels (VLQs). Les VLQs constituent une des extensions phénoménologiques les plus simples au contenu du MS et sont donc activement recherchés au LHC.  Les défis techniques et logistiques nécessaires pour une telle découverte font du détecteur ATLAS un des appareils les plus sophistiqués au monde. Le détecteur est également conçu pour sonder la physique au-delà du MS et tester les différents modèles théoriques.  Cette thèse présente les résultats obtenus dans la recherche de VLQs $\BH$ de charge $-1/3$, en production simple, via l'échange d'un gluon lourd $G^*$. L'analyse, basée sur une version simplifiée d'un CHM minimal, se concentre sur le processus $pp \to G^* \to \BH\bar b/\bar B_\text{H}b \to H\bbbar \to \bbbar\bbbar$. Les données analysées correspondent à 19.5~$\fb$ de collisions $pp$ effectuées à une énergie dans le centre de masse de $\sqrt s = 8$~TeV. Aucun excès d'événements n'est observé par rapport aux prédictions du MS. Des limites supérieures sur la section efficace et le rapport d'embranchement complet sont imposées. Pour un modèle de référence, une limite inférieure de 2.0~TeV sur la masse du gluon lourd est obtenue dans le cas où $\mg = 2\mb$.  Une analyse supplémentaire sur la recherche de nouvelles résonances se désintégrant en boson de jauge $W$ ou $Z$ et un boson de Higgs pour les états finaux $\nu\nu/\ell\nu/\ell\ell + \bbbar$ est résumée en annexe. Cette recherche a été réalisée dans le contexte de modèles discutés dans cette thèse.

Keyphrases: LHC, ATLAS, Higgs composite, Problème de hiérarchie, Quarks vectoriels, VLQ, Gluon lourd, Production simple
Styles de soutien des superviseurs de recherche : relations avec les attitudes et le bien-être des étudiants gradués

Le soutien du superviseur de recherche est un facteur clé dans le succès d’un diplôme d’études graduées (Howells, Stafford, Guijt, & Breadmore, 2017). La qualité de la relation entre l’étudiant et son superviseur est liée à l’aboutissement du programme en question, mais également à la satisfaction de l’étudiant durant son parcours. (Schlosser, Knox, Moskovitz, & Hill, 2003). Cependant, l’opérationnalisation du construit du soutien étant variée, il devient difficile de prescrire les comportements que les superviseurs devraient adopter et qui seraient les plus profitables pour les universitaires. Dans cette ligne de pensée, cette étude vise à distinguer la relation entre différents types de soutien perçu et les attitudes envers la recherche, ainsi qu’à la santé psychologique de étudiants. 203 étudiants de cycles supérieurs ont été recrutés pour compléter un questionnaire en ligne traitant des comportements soutenants qu’ils perçoivent de leurs superviseurs et des impacts de ces derniers sur leur cursus. Alors que les hypothèses prédisaient que différents styles de soutien (affectif et instrumental) auraient des liens différentiels avec des résultantes chez les étudiants (satisfaction, engagement, bien-être), les résultats démontrent que le soutien instrumental explique une plus grande partie de la variance de l’ensemble de ces variables. Les résultats montrent également que le non-soutien prenant la forme de micromanagement, explique la majeure partie de la variance des états indésirables tels l’affectivité négative et la perception de débordement liée au travail, parmi les dimensions de soutien. Le micromanagement est lié faiblement aux autres dimensions de soutien, suggérant que ce dernier exerce une influence négative malgré l’expression de comportements soutenants envers les étudiants. Les implications théoriques et pratiques de ces résultats sont discutées.

Keyphrases: Soutien du superviseur, Étudiants gradués, Satisfaction, Engagement, Bien-être
Les implications normatives de la conceptualisation de l'anorexia nervosa

L'anorexia nervosa est définie comme une maladie mentale en soi, selon le DSM-5, mais cette définition implique un traitement tardif du trouble alimentaire. Comme l'anorexia nervosa est une maladie mentale ayant un taux de mortalité élevé, il est nécessaire de revoir la conceptualisation de ce trouble mental.  Mon hypothèse est que le concept d'anorexie mentale est normatif et néfaste pour les personnes atteintes de ce trouble et qu’il faut le redéfinir. Pour explorer cette hypothèse, je ferai un état des lieux concernant les questionnements épistémologiques sur le concept d’espèce en philosophie de la psychiatrie. Nous explorerons le concept d’espèce naturelle et d’espèce humaine, telle qu’exposée par Ian Hacking, en relation avec l’anorexie. Par la suite, je considérerai l’idée que l’anorexia nervosa est, non seulement une espèce humaine, mais aussi un trouble mental en transition. Si ce trouble est un trouble mental « transitoire », alors à quoi peut-il se rapporter? Grâce à ce que nous connaissons des comportements généraux de l’anorexia nervosa, il est possible d’établir des pistes ontologiques pour redéfinir le trouble. Je m’interrogerai sur le contrôle de soi et l’autonomie chez la personne atteinte de ce trouble en me basant sur les théories de George Ainslie et d’Alfred Mele. Puisque nous ne pouvons pas considérer les personnes atteintes d’anorexie comme autonomes, nous nous devons de les aider par un soutien psychologique. Je proposerai une conceptualisation élargie de l’anorexia nervosa et discuterai des avantages pragmatiques et conceptuels à considérer l’anorexia nervosa comme un trouble de personnalité obsessive compulsive.

Keyphrases: Anorexie, Espèce, Contrôle de soi, Normativité, Philosophie de la psychiatrie, Anorexia
L’auteur authentique et son contraire chez Søren Kierkegaard

Comme auteur religieux, Søren Kierkegaard s’intéressa grandement à la question de la communication, car son sujet de prédilection est marqué par le paradoxe : il est impossible de partager directement la certitude qui réside au coeur de l’intimité et pourtant, il lui fallait en parler, afin de confronter une chrétienté superficielle qui ne percevait plus le problème du « devenir chrétien ». Dans le cadre de cette pensée, orientée vers la subjectivité, il s’interrogea moins sur la communication du savoir objectif que sur celle d’un pouvoir : devenir un individu singulier, dont l’intériorité soit accessible à Dieu. Il développa sa dialectique de la communication via la critique d’auteurs contemporains ; ainsi mettait-il indirectement à l’épreuve sa propre activité d’écriture. Afin de situer les critiques littéraires de Kierkegaard, il importe avant tout de relever le commentaire qu’il fit de son époque, dont les conditions socio-culturelles influençaient indéniablement les auteurs, particulièrement ceux dont la personnalité n’était pas assez bien établie pour s’en affranchir. Le phénomène du nivellement à l’ère des masses engendre une littérature éphémère qui pousse les auteurs à se conformer aux « exigences du temps », émises par l’entité abstraite du « public ». Un tel état des choses suscite la confusion, mais n’empêcha pas certains écrivains de développer une vision de la vie toute personnelle, agissant comme « centre de gravité » pour une œuvre authentique.

Keyphrases: Philosophie, dialectique, éducation, éthique, Individu, auteur, Dieu, communication, littérature