Cancer de la prostate résistant à la castration métastatique : utilisation des nouveaux traitements dans un contexte réel au Québec

Introduction : Depuis 2004, la chimiothérapie à base de docetaxel est la pierre angulaire dans le traitement du cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (CPRCm). À partir de 2011, d’autres alternatives thérapeutiques ont été approuvées par Santé Canada pour ces patients, comme l’abiraterone et l’enzalutamide pour utilisation après le docetaxel et plus récemment pour utilisation avant docetaxel (depuis 2013). L’objectif primaire de ce projet était de décrire l’usage du docetaxel, de l’abiraterone (et de l’enzalutamide) au Québec et ses déterminants. L’objectif secondaire était de décrire l’usage des thérapies osseuses (le dénosumab et l’acide zolédronique) chez les patients souffrant du CPRCm et ses déterminants. Méthodes : Une étude de cohorte rétrospective descriptive a été menée. Les patients traités pour le cancer de la prostate entre le 1e janvier 2010 et le 30 juin 2014 dans deux hôpitaux académiques de l’Université McGill ont été sélectionnés à partir de leurs registres des cancers. Par la suite, les patients atteints de CPRCm ont été sélectionnés. Des informations générales et démographiques ainsi que des informations précises sur la phase du CPRCm et ses traitements ont été colligées à partir des dossiers médicaux des patients jusqu’au 10 mai 2016. La cohorte à l’étude a été divisée en deux groupes selon la période de diagnostic du CPRCm. La date de l’ajout de l’abiraterone (et du dénosumab) à la liste de médicaments d’exception remboursés par le régime général d’assurance médicaments du Québec (le 1e février 2012) a été utilisée comme date de coupure. Des statistiques descriptives ont été utilisées pour décrire l’utilisation du docetaxel, de l’abiraterone, de l’enzaluatamide, du dénosumab et de l’acide zolédronique. La méthode de Kaplan-Meier et le test du Logrank ont été utilisés pour estimer le temps jusqu’à avoir une première ordonnance du docetaxel et des thérapies osseuses. Par ailleurs, la régression multivariée de Cox a permis d’identifier les déterminants de l’usage du docetaxel, de l’abiraterone (ou de l’enzalutamide) et des thérapies osseuses. Résultats : Dans notre cohorte, 308 patients atteints du CPRCm ont été sélectionnés avec 162 patients (53 %) diagnostiqués avec le CPRCm avant le 1e février 2012 et 146 patients (47 %) diagnostiqués avec le CPRCm après le 1e février 2012. L’âge ii médian au diagnostic du CPRCm était de 74,0 ans. Globalement, 82 % des patients diagnostiqués avant 2012 ont eu docetaxel, 53 % ont eu abiraterone et 54% ont eu abiraterone ou enzalutamide comparativement à 53 %, 74 % et 86 %, respectivement, de ceux diagnostiqués après 2012. Les déterminants de l’usage global du docetaxel étaient la présence de métastases (osseuses et ganglionnaires, et viscérales) au diagnostic du CPRC, la référence à un oncologue avant le développement du CPRCm, avoir moins que 80 ans au diagnostic du CPRCm, être diagnostiqué avec le CPRCm avant 2012 et être symptomatique au diagnostic du CPRCm. Les déterminants de l’usage de l’abiraterone (ou de l’enzalutamide) étaient la présence de métastases (osseuses, ganglionnaires, et viscérales) au diagnostic du CPRC, la référence à un oncologue avant le développement du CPRCm, avoir plus que 80 ans au diagnostic du CPRCm, être diagnostiqué avec le CPRCm après 2012 et avoir des comorbidités cardiaques ou chroniques au diagnostic du CPRCm. Le temps médian avant une première ordonnance du docetaxel était retardé de six mois chez les patients diagnostiqués après 2012 par rapport à ceux diagnostiqués avant 2012 (p=0,0001). Parmi les patients ayant des métastases osseuses, 82 % ont eu au moins une ordonnance d’une thérapie osseuse (le dénosumab ou l’acide zolédronique). Les déterminants de l’usage des thérapies osseuses étaient d’avoir des métastases osseuses, d’être diagnostiqué avec le CPRCm après 2012 et d’être symptomatique au diagnostic du CPRCm. Conclusion : L’introduction de abiraterone (et de l’enzalutamide) a réduit l’utilisation globale du docetaxel et a prolongé le temps jusqu’à recevoir une ordonnance de celui-ci. Les déterminants de l’usage de ces traitements étaient l’étendue des métastases, l’âge au diagnostic du CPRCm, la période du diagnostic du CPRCm et la référence à un oncologue avant le développement du CPRCm. Par ailleurs, une proportion significative des patients avec un CPRCm a reçu une ordonnance d’une thérapie osseuse.

Keyphrases: Cancer de la prostate résistant à la castration métastatique, Abiraterone, Docetaxel, Enzalutamide, Thérapie osseuse, Étude en contexte réel, Usage des médicaments