Facteurs métaboliques, nutritionnels, anthropométriques et pulmonaires associés à l’apparition d’anomalies du métabolisme du glucose dans une cohorte d’enfants avec fibrose kystique

Introduction : La fibrose kystique (FK) constitue la maladie mortelle la plus répandue chez les enfants et jeunes adultes au Canada. Le diabète associé à la fibrose kystique (DAFK) a été identifié comme une des comorbidités les plus importantes pouvant augmenter le risque de mortalité par un facteur de six. En pédiatrie, les connaissances sur les signes cliniques précurseurs reliés à l’apparition des anomalies du métabolisme du glucose tels que le DAFK, l’intolérance au glucose (IGT) et le statut indéterminé (INDET) sont très limitées. Hypothèse : Chez les enfants et adolescents avec FK, certains paramètres cliniques de nature métabolique (HbA1c, glycémies et insulinémies à jeun et 2h post-HGOP), nutritionnelle (taux sériques de rétinol, d’alpha-tocophérol et de 25-hydroxyvitamine D), anthropométrique (poids, taille et IMC) et pulmonaire (VEMS et CVF) sont associés à la survenue d’une anomalie du métabolisme du glucose (IGT/INDET/DAFK). Objectifs : 1) Documenter l’évolution longitudinale des paramètres cliniques depuis le diagnostic initial de la FK jusqu’au diagnostic d’une anomalie du métabolisme du glucose. 2) Identifier des marqueurs cliniques associés à l’apparition d’un IGT/INDET/DAFK. Méthodologie : Étude rétrospective des dossiers médicaux de patients suivis à la clinique de FK du CHU Sainte-Justine entre 1983 et 2018. Les données ont été colligées depuis le diagnostic de la FK jusqu'à l’apparition d’une anomalie du métabolisme du glucose (groupes IGT/INDET/DAFK) ou jusqu’au dernier suivi précédant le transfert au centre adulte (groupe normoglycémique (NGT)). Les résultats suite à l’administration du test d’hyperglycémie orale provoquée (HGOP) ont été utilisés pour déterminer la présence d’une anomalie du métabolisme du glucose. Les variables étudiées étaient de nature métabolique (HbA1c, glycémies et insulinémies à jeun et 2h post-HGOP), nutritionnelle (niveaux sanguins de rétinol (vitamine A), alpha-tocophérol (vitamine E) et 25- hydroxyvitamine D (vitamine D)), anthropométrique (poids, taille) et pulmonaire (volume expiratoire maximal à la première seconde (VEMS), capacité vitale forcée (CVF)). Des statistiques descriptives, des analyses de Kaplan-Meier et des modèles de Cox ont été utilisés pour comparer les variables des groupes IGT/INDET/DAFK au groupe NGT. Résultats : Parmi les 281 enfants inclus dans l’étude, il y avait 75 IGT, 28 INDET, 51 DAFK et 127 NGT. Aucune différence marquée n’a été observée par rapport à l’évolution longitudinale des variables des fonction pulmonaires (CVF et VEMS) et des variables de nature nutritionnelle (vitamine A, E et D). Par contre, des évolutions différentes de l’HbA1c, de la glycémie 2h-post HGOP et des variables anthropométriques (scores Z du poids et de la taille) sont observées entre le groupe NGT et les IGT/INDET/DAFK. Une augmentation de l’HbA1c est associée à la survenue du DAFK (HR 2,406, IC 95% [1,923; 3,010]) et de l’INDET (HR 1,657, IC 95% [1,192; 2,303]), mais pas de l’IGT. Une augmentation du score Z de la taille diminue les risques de développer le DAFK (HR 0,496, IC [0,325; 0,756]). L’âge au moment du diagnostic de la FK, le sexe, le statut pancréatique exocrin et la mutation génétique responsable de la FK n’influencent pas la survenue d’une anomalie du métabolisme du glucose. Conclusion : Nos résultats suggèrent que plusieurs paramètres cliniques sont associés à la survenue d’une anomalie du métabolisme du glucose. Outre ceux actuellement utilisés pour surveiller le développement du DAFK (poids, taille, CVF et VEMS), d’autres paramètres pourraient également annoncer la survenue d’une anomalie du métabolisme du glucose (HbA1c). L’identification de signes cliniques précurseurs permettrait une prise en charge précoce des patients et potentiellement prévenir l’évolution de la maladie.

Keyphrases: fibrose kystique, diabète, poids, taille, fonction pulmonaire, vitamines, glycémie, enfants