NCube/papyrus huggingface dataset:
Étude de la voie HOX-Flt3 dans les leucémies de type pré-B induites par E2A-Pbx1

Introduction: Notre laboratoire a précédemment établi que Hoxa9 accélérait l’apparition de leucémie de type B induite par E2A-PBX1. Une analyse par qRT-PCR a montré que les niveaux d’ARN de Flt3, une cible de Hoxa9, étaient 32 fois plus élevés dans les leucémies Hoxa9/E2A-PBX1 par rapport que dans les leucémies E2A-PBX1. Il est important de noter que l’expression aberrante de Flt3 est retrouvée dans les leucémies ALL de type B et les AML. De plus, l’activation constitutive de Flt3 est associée à un faible pronostic. Nous avons posé l’hypothèse que la maintenance/ré-initiation des leucémies de type pré-B induites par E2A-Pbx1 est associée à la présence du récepteur Flt3. Méthodes et Résultats: Premièrement, nous avons analysé par FACS la présence de Flt3 et mesuré l’expression de Flt3 par qRT-PCR des cellules E2A-PBX1 leucémiques pré-B. Nous avons montré que les cellules leucémiques E2A-PBX1 expriment l’ARNm du gène Flt3. Cependant, le récepteur n’était détectable à la surface cellulaire que dans des proportions variant de 0.3 à 28%. Deuxièmement, nous avons évalué le potentiel leucémique des fractions positive et négative pour Flt3. Toutes deux ont été capables de ré-initier la leucémie environ 20 jours après transplantation. Des analyses par FACS ont montré qu’une proportion de cellules leucémiques exprimaient Flt3, incluant même celles provenant de la fraction Flt3-. Troisièmement, une stratégie de perte de fonction de Flt3 par shARN a été mise en œuvre afin d’examiner le rôle de la voie de signalisation de Flt3 dans les cellules leucémiques E2A-PBX1. Pour ce faire, des cellules primaires leucémiques ont été infectées, soit par le shARN anti-Flt3 soit shARN contrôle, et transplantées dans des souris receveuses. Les cellules leucémiques contenant le shARN ont été capables de régénérer la leucémie. Cependant, une proportion des cellules exprimaient toujours Flt3, ce qui indique que l’efficacité des shARn n’était pas suffisante.  Conclusion et Perspectives: Nos shARN ne sont pas suffisamment efficaces sur les cellules leucémiques choisies. De ce fait, nous proposons d’utiliser des cellules leucémiques moins agressives tout en réalisant le même set-up expérimental. Des transplantations dans des receveurs KO Flt3-/- seraient également requises afin de réellement étudier l’impact de la voie de signalisation Flt3 dans la ré-initiation leucémique.

Keyphrases: Leucémie induite par E2A-PBX1, Hoxa9, Voie de signalisation Flt3, Hoxa9
Les macrophages d’ascendance européenne et africaine répondent différemment aux infections bactériennes

Des études antérieures démontrent que les descendants de peuples européens et africains présentent des différences de susceptibilité à certaines maladies infectieuses. Ces différences suggèrent des variations interpopulationnelles de la réponse immunitaire qui résultent probablement de l’adaptation de ces individus aux pathogènes de leur environnement. Nous avons caractérisé la réponse immunitaire chez des descendants de peuples européens et africains à des infections bactériennes. Nous avons infecté des macrophages dérivés de monocytes de 30 Américains d’origine africaine (Africains) et de 31 Américains d’origine européenne (Européens) avec les pathogènes intracellulaires Listeria monocytogenes et Salmonella typhimurium pendant 4 heures, puis nous avons mesuré le niveau d’expression pangénomique des cellules infectées et non infectées par séquençage de l’ARNm. Nous avons estimé le niveau de contrôle de l’infection par les macrophages à 2, 4 et 24 heures post-infection en évaluant le taux de survie des bactéries. Nous avons observé que les Africains présentent significativement moins de bactéries intracellulaires après 4 et 24 heures que les Européens, suggérant que les Africains contrôlent mieux les infections bactériennes. Nous avons identifié des différences interpopulationnelles dans le niveau de sécrétion des cytokines et dans le niveau d’expression de certains gènes, ce qui suggère que les Africains modulent une réponse inflammatoire plus forte que les Européens. Nous avons démontré que plusieurs de ces gènes ont subi des évènements de sélection positive récents seulement chez les Européens. Notre étude a identifié plusieurs gènes candidats susceptibles d’influencer le cours des infections bactériennes chez les humains. Nos résultats indiquent que les différences dans la progression des maladies infectieuses entre les populations européennes et africaines seraient le résultat de la sélection naturelle.

Keyphrases: Génomique humaine, Interaction hôte-pathogène, Expression génétique, Génétique des populations
Légaliser la vente de reins : à quel prix… Compte-rendu de The Kidney Sellers: A Journey of Discovery in Iran par Sigrid Fry-Revere

The Kidney Sellers: A Journey of Discovery in Iran est un ouvrage qui présente la mise en place d’un marché légal de reins comme la solution au problème du manque d’organes. L’auteure, Sigrid Fry-Revere, s’est rendue en Iran pour y étudier les effets de ce marché balisé. Le livre est clairement en faveur d’un marché. Les conséquences néfastes encourues à long terme par les vendeurs sont très peu décrites et les autres moyens visant à augmenter les dons d’organes ne sont pas abordés.

Keyphrases: Iran, vente d’organes, rein, bioéthique, kidney
La recherche sur le transfert des connaissances en santé publique dans les pays à faible revenu : une synthèse exploratoire

L’utilisation des connaissances issues de la recherche a le potentiel d’améliorer la qualité et l’offre des services offerts à la population. L'intégration de ces connaissances aux pratiques et aux prises de décisions dans le domaine de la santé est d’autant plus pertinente dans les pays à faible revenu, où les ressources financières, logistiques et humaines sont limitées, et où les problématiques de santé publique touchent des proportions alarmantes de la population. La présente étude vise à faire l’état de la recherche actuelle sur le transfert des connaissances en santé publique dans le contexte particulier des pays à faible revenu. Pour ce faire, nous avons réalisé une synthèse exploratoire qui respecte la démarche systématique du PRISMA. Au total, 28 études ont été retenues. Dans l'ensemble, les études portent sur l’évaluation de stratégies de transfert multiples, dont les plus fréquentes reposent sur des programmes de formation, la distribution de matériel et la formation d’agents multiplicateurs. D’autres stratégies reposent sur la distribution de matériel didactique, des séances de supervision et de rétroaction, l’implantation de guide de pratique, etc. Les agents de transfert impliqués sont en majorité des formateurs  et des spécialistes de santé et les utilisateurs potentiels sont principalement des professionnels de santé de première ligne et des consommateurs de services, surtout les femmes et les enfants en bas-âge. Dans l'ensemble, les études rapportent des résultats positifs : une augmentation des pratiques recommandées, une plus grande utilisation des produits essentiels distribués et l'acquisition de nouvelles connaissances. On note également l’évaluation de quelques stratégies novatrices, telles que des performances artistiques et des activités ludiques. Ces stratégies obtiennent des résultats encourageants et sont grandement appréciées, tant des agents de transfert que des utilisateurs. Au niveau des méthodologies de recherche, la majorité des études utilisent des devis quantitatifs et sont essentiellement publiées au cours de la dernière décennie. De nombreux instruments de mesures sont utilisés, mais très peu d’études présentent leurs propriétés psychométriques. Ce faisant, il nous est difficile de nous prononcer sur la qualité méthodologique de ces dernières et les résultats des études obtenus dans ce contexte doivent être nuancés. Nous notons finalement la pertinence des problématiques de santé abordées, la présence de stratégies novatrices et la spécificité de certaines conditions d’utilisations au contexte des pays à faible revenu. En conclusion, nous proposons des pistes de réflexions pour guider les recherches futures sur le sujet.

Keyphrases: synthèse exploratoire, santé publique, pays à faible revenu, transfert des connaissances, stratégies de transfert, évaluation des effets, examen des processus, données probantes, psychologie clinique
Les stratégies de compréhension lors de lectures à voix haute : accompagnement parental auprès d’enfants de cinq ans

Le rôle du parent est important dans le développement de la compétence en lecture de jeunes enfants et lire à son enfant est une pratique de littératie familiale fortement encouragée par la société. Cette étude a pour objectif de décrire cet accompagnement parental notamment en lien avec les stratégies de compréhension utilisées entre un parent et son enfant lors de la lecture à voix haute. Nous avons observé 10 parents lire un abécédaire, un texte narratif avec intrigue, un texte narratif sans intrigue et un texte informatif à leur enfant de cinq ans. Il s’avère que les stratégies utilisées par les parents et leurs enfants diffèrent selon le genre de texte.  Les élèves ayant de faibles résultats (reconnaissance des lettres et de leurs sons, rappel du texte, compréhension du vocabulaire réceptif et de la morphosyntaxe) utilisent également moins de stratégies de compréhension lors de la lecture à voix haute que les enfants présentant de meilleurs résultats. Nous avons également vérifié l’étayage offert par les parents d’enfants présentant de bonnes et de faibles compétences en lecture. Ces deux groupes de parents se distinguent par la qualité et la fréquence de l’utilisation des stratégies de compréhension. En effet, nous remarquons que les parents qui guident leurs enfants dans l’utilisation des stratégies de compréhension sont davantage associés aux enfants démontrant une bonne compétence en lecture.  Finalement, nous avons aussi vérifié les pratiques de littératie familiale (temps d’exposition et accessibilité à la lecture, modélisation par les membres de la famille, attitude des parents envers la lecture et mise en place d’activité favorisant la conscience phonologique de l’enfant). Seule la mise sur pied d’activités favorisant la conscience phonologique a pu être liée au rendement des enfants.

Keyphrases: Stratégies de compréhension, lecture à voix haute, Parent, Littératie familiale, Maternelle, Émergence de l’écrit, Enfant
To Say or not to Say: Dyadic Ambivalence over Emotional Expression and its Associations with Sexual Function, Satisfaction, Depression, Dyadic Adjustment, and Pain in Women with Provoked Vestibulodynia and their Partners

Introduction. La vestibulodynie provoquée (VP) est un problème de douleur génitale affectant un nombre élevé de femmes dans la communauté. Malgré le cadre intime dans lequel ce type de douleur se présente, et le fait que l’implication de variables affectives, telles que l’anxiété,  dans l’expérience de cette douleur ait été démontrée, aucune étude à ce jour n’a exploré la régulation émotionnelle de couples dont la femme souffre de VP.   Objectif. L’Ambivalence dans l’Expression des Émotions (AEE) est une variable de régulation émotionnelle qui quantifie le degré d’inconfort qu’une personne peut avoir avec la façon dont elle exprime ses émotions. Nous avons testé l’hypothèse selon laquelle l’AEE dyadique de couples dont la femme souffre de VP serait associée à leur fonctionnement sexuel, psychologique, et relationnel.  Méthodologie. Deux cent cinquante quatre (N = 254) couples dont la femme souffre de VP ont complété le Questionnaire d’Ambivalence dans l’Expression des Émotions. Une typologie de couples a été créée : Les couples ‘HH’ dans lesquels les deux partenaires sont considérés hautement ambivalents, les couples ‘LL’ dans lesquels aucun des deux partenaires n’est considéré hautement ambivalent, et les couples intermédiaires. Les mesures dépendantes pour les deux partenaires des couples étaient (i) la mesure globale de l’Échelle de Satisfaction Sexuelle (ii) l’Index de Fonction Sexuelle/le score global du Formulaire d’Histoire Sexuelle, (iii) l’Inventaire de Dépression de Beck-II, et (iv) l’Échelle d’Ajustement Dyadique Révisée. Les femmes ont aussi complété le Questionnaire McGill sur la Douleur.  Résultats. Les couples LL avaient les scores les plus élevés en termes de satisfaction (p = .04) et fonction sexuelles (p = .01), les scores les plus bas en termes de symptômes dépressifs (p < .01), et le meilleur ajustement dyadique (p = .02). Aucune différence significative n’a été trouvée entre les couples pour la douleur des femmes.  Conclusions. Les résultats suggèrent que, pour les couples dont la femme souffre de VP, une régulation émotionnelle qui est relativement basse en ambivalence pour les deux partenaires est associée à de meilleurs fonctionnements psychologique, sexuel, et relationnel.

Keyphrases: Couples, Vestibulodynie provoquée, Douleur chronique, Ambivalence dans l'expression des émotions, Sexualité, Fonction sexuelle, Satisfaction sexuelle, Dyadique, Ajustement dyadique, Psychologie clinique
Étude-pilote portant sur une intervention de groupe auprès de femmes souffrant d’hyperphagie boulimique et l’évaluation de ses effets potentiels

Cette étude porte sur une intervention de groupe basée sur la thérapie cognitivo-comportementale pour l’hyperphagie boulimique (HB), dont les effets potentiels sur la qualité de vie reliée au poids, la fréquence et la sévérité des crises de boulimie, les symptômes dépressifs, l’image corporelle et le poids corporel ont été mesurés, et le degré d’acceptation par les participantes a été documenté. Ainsi, 11 femmes avec un surplus de poids et répondant aux critères diagnostiques de l’HB ont été recrutées du printemps 2012 à l’hiver 2013, dans la région de Montréal. Le programme comportant huit séances hebdomadaires était dispensé par une nutritionniste et une psychothérapeute. La qualité de vie reliée au poids (Impact of Weight on Quality of Life), la fréquence des crises de boulimie (rappel des sept derniers jours), la sévérité des crises de boulimie (Binge Eating Scale), les symptômes dépressifs (Inventaire de Beck pour la dépression), l’insatisfaction corporelle (Body Shape Questionnaire) et le poids corporel ont été mesurés avant et à la fin de l’intervention. Puis, un questionnaire pour mesurer l’acceptation par les participantes était soumis au terme du programme. Le taux de participation aux séances était aussi colligé.  Les résultats montrent que notre programme a permis une amélioration significative du score global de la qualité de vie reliée au poids de 8,4 ± 13,3, ainsi qu’en termes d’estime de soi et de travail. Aussi, une diminution significative de la fréquence des crises de boulimie  de 2,1 ± 2,1 jours, de la sévérité des crises de boulimie dont le score a diminué de 10,9 ± 7,7, des symptômes dépressifs dont le score a diminué de 8,3 ± 5,7 et de l’insatisfaction corporelle dont le score a diminué de 32,8 ± 17,1, ont été observées. Toutefois, il n’y a pas eu de perte de poids au terme de l’intervention. Puis, le programme a été bien accepté par les participantes tel que démontré par le taux de participation aux séances de 93,8 % et la satisfaction mesurée par l’appréciation des divers éléments du programme de 4,6 sur 5 et la pertinence de ceux-ci de 4,8 sur 5. Ces données suggèrent que l’intervention de groupe semble être prometteuse pour améliorer les symptômes et conséquences de l’HB, à l’exception du poids.

Keyphrases: hyperphagie boulimique, traitement, thérapie cognitivo-comportementale, poids corporel, qualité de vie, dépression, image corporelle, quality of life
Étude de la Structure-Fonction du Prosegment et du domaine CHRD de la PCSK9 humaine

L’excès des particules de LDL dans le sang constitue un facteur de risque majeur dans le développement des maladies cardiovasculaires. Dans ce contexte, nous étudions la protéine PCSK9 qui favorise directement ce facteur de risque. Cette protéine est sécrétée en majorité au niveau du foie par les hépatocytes et possède la capacité de reconnaître et de lier le récepteur LDLR. Le rôle premier de ce dernier est d’éliminer les particules de LDL circulant dans le plasma. Ainsi, lorsque la PCSK9 forme un complexe avec le LDLR et l’amène à la dégradation, la conséquence directe de la diminution des ces récepteurs est une accumulation malsaine des particules LDL dans le plasma.  L’importante implication de la PCSK9 dans le métabolisme des lipides nous a menés vers des recherches de caractérisation de cette protéine ainsi que dans l’étude de son mode d’action. La PCSK9 est composée de trois domaines et notre intérêt s’est porté sur l’étude structure-fonction des deux domaines dont la fonction était inconnue, soit le domaine en N-terminal : le prodomaine et de son domaine en C-terminal : CHRD.  Le premier article présenté dans cette thèse révèle l’importance d’une région acide (acide aminés 33-58)  régulatrice de l’activité de la PCSK9 localisée en N-terminal du prodomaine ainsi que l’effet du pH acide, équivalent à celui des endosomes tardifs, qui accroît la capacité de la PCSK9 à induire la dégradation du LDLR. Le deuxième article dissèque davantage la structure de la PCSK9 et met en lumière la différence des prérequis structurels de la région ‘’Hinge’’ ainsi que du module M2, composant du domaine CHRD, dans la voie intracellulaire et la voie extracellulaire d’activité de la PCSK9. La mutation R434W localisée dans la région ‘’Hinge’’ résulte dans une inhibition totale de l’activité intracellulaire de la PCSK9 tandis que son activité extracellulaire est réduite à ~70%. Contrairement, la perte du module M2 du domaine CHRD est bien tolérée par la PCSK9 lors de son activité intracellulaire mais totalement inhibitrice pour son activité extracellulaire.  Le troisième article se distingue en présentant une nouvelle stratégie d’inhibition de l’activité de la PCSK9 en utilisant une chimère composée de la fraction Fc de l’immunoglobuline IgG1 humaine couplée avec le prodomaine de la PCSK9. La protéine fusion Fcpro lie directement la PCSK9, crée un encombrement structurel qui résulte dans une régulation négative l’activité de la PCSK9. En résumé, nous présentons dans cette thèse, trois manuscrits qui apportent une contribution à la connaissance des composantes structurelles de la PCSK9 et leur implication dans le rôle de la protéine en tant que régulateur négatif du LDLR.

Keyphrases: CHRD, Structure-fonction, Fc, Inhibiteur, Hypercholestérolémie, Prodomain, Prodomaine, Module M2, Dégradation du LDLR
Extradition et non-refoulement : la justice fondamentale en péril? Analyse du cas Németh c. Canada (Justice)

Dans Németh c. Canada (Justice) (2010), la Cour suprême vient à la conclusion qu’il est possible, pour le ministre de la Justice, d’autoriser l’extradition d’un réfugié dans la mesure où cette dernière n’est pas injuste ou tyrannique, et qu’elle ne vise pas à punir la personne pour des motifs de persécution. Le juge Cromwell précise qu’il n’est pas nécessaire de révoquer le statut de réfugié avant le processus d’extradition ; le ministre n’a qu’à démontrer que les clauses de cessation se trouvant dans la Loi sur l’immigration et la protection des réfugiés s’appliquent. Cela implique qu’il doit faire la preuve, selon la balance des probabilités, que les réfugiés n’ont plus de raison de craindre la persécution dans leur pays d’origine, en établissant qu’il y a un changement stable de circonstances. Toutefois, le processus actuel d’extradition n’assure pas pleinement les protections procédurales auxquelles ont droit les réfugiés, dans la mesure où la Loi sur l’extradition accorde un pouvoir discrétionnaire au ministre de décider, au cas par cas, qui devrait avoir droit à une audition orale pour étayer sa cause. Puisque la possibilité de persécution au retour reste une question empreinte de subjectivité et fait appel à la crédibilité, il est du devoir du ministre d’accorder une forme d'audition aux réfugiés afin d’offrir de solides garanties procédurales. Or, la Cour n’est pas allée jusqu’à prescrire un tel devoir. Dans ce mémoire, nous nous interrogeons sur l’étendue des protections procédurales qui devraient être accordées à un réfugié menacé d’extradition.

Keyphrases: Processus d'extradition, Réfugiés, Principes de justice fondamentale, Preuve, Droit administratif, Droit international, Droit constitutionnel
Exploration du rôle du fragment LG3 sur les cellules souches mésenchymateuses dans le contexte du rejet vasculaire

La vasculopathie du greffon est une pathologie caractérisée par un rétrécissement progressif et oblitérant des vaisseaux sanguins menant à une ischémie et une perte de fonction du greffon. Le rétrécissement vasculaire est dû à une accumulation de matrice extracellulaire (MEC) et de cellules mononuclées positives pour l’actine musculaire lisse alpha (alphaSMA) dont les cellules souches mésenchymateuses, le tout formant une néointima oblitérante. Cette pathologie est la cause principale de la perte des greffons rénaux et cardiaques à long terme. Le rejet vasculaire aigu est un prédicteur de la vasculopathie du greffon. L’équipe du Dr Hébert a démontré que l’apoptose endothéliale, qui joue un rôle important dans le développement du rejet vasculaire, initie la libération de LG3, un fragment du protéoglycan perlécan. Les taux sanguins et urinaires de LG3 sont augmentés chez les receveurs d’allogreffe rénale avec rejet vasculaire et vasculopathie du greffon. Les résultats obtenus en laboratoire durant ma maîtrise ont permis de mieux caractériser l’impact du LG3 sur un type cellulaire important participant à la formation de néointima : les cellules souches mésenchymateuses. Mes travaux ont démontré que le LG3 induit à la fois la migration horizontale des MSC et la transmigration des MSC. Cette migration est dépendante de la voie de signalisation d’ERK1/2, précédemment identifiée comme voie centrale dans la formation de néointima. De plus, nos résultats démontrent que la kinase Src est activée en amont de l’activation de la voie MAPK. La migration horizontale et la transmigration induites par le LG3 sont aussi dépendantes des intégrines alpha2beta1, ainsi que l’activation de la voie MAPK. Dans un modèle de transplantation murin, nous avons également démontré que l’injection sérique de LG3 recombinant favorise l’accumulation de cellules positives pour alphaSMA dans la néointima. En outre, lorsque le receveur est déficient pour l’intégrine alpha2, mais que le greffon est sauvage, la formation de néointima induite par l’injection de LG3 est diminuée dans le greffon suggérant que les cellules du receveur jouent un rôle important dans la formation de la néointima. Enfin, nous avons démontré que l’injection de LG3 augmente aussi le nombre de cellules positives pour la forme phosphorylée d’ERK1/2 (p-ERK1/2) dans la néointima du greffon et que cette accumulation est dépendante de la présence des intégrines 2 1 chez les cellules du receveur.Lorsque le receveur est sauvage, il y a une augmentation du nombre de cellules positives pour p-ERK1/2. L’investigation de ces mécanismes dans le remodelage vasculaire expose de nouvelles opportunités pour inhiber la réponse cellulaire qui mène au remodelage inadapté lors d’un dommage vasculaire chronique et ainsi prolonger la survie du greffon.

Keyphrases: LG3, Cellule souche mésenchymateuse, Migration, Intégration, Remodelage vasculaire, Néointima, LG3, Migration