The impact of early life seizures on cognitive development

Il est connu que les déficits cognitifs sont une des comorbidités fréquentes des syndromes épileptiques de l’enfance à l’âge adulte. Ces déficits portent une atteinte significative au  fonctionnement et à la qualité de vie des patients affectés. Ils sont typiquement reliés à l’étiologie, à l’âge à la première crise, au traitement par anticonvulsants ainsi qu’à la sévérité, durée, et type de crise. Cependant, la littérature livre des résultats plutôt divergents quant aux séquelles d'une convulsion isolée.  Suite à un épisode de status épilepticus (SE) chez l'enfant, reconnu comme étant le type de convulsion le plus sévère puisque les symptômes persistent pour une durée d'au moins 30 minutes, la littérature démontre des changements physiologiques significatifs qui sont reliés à des déficits cognitifs à long terme, notamment au niveau du développement, de l'intelligence globale, des capacités d'apprentissage et des fonctions exécutives. L'étude des troubles reliés au SE permet de soulever les séquelles qui pourraient être attribuées à des convulsions moins sévères, telles les convulsions fébriles (CF), le type de convulsions le plus fréquemment rencontré chez l'enfant pour lesquelles les séquelles cognitives demeurent peu connues. Il y a plusieurs types de CF (simple et complexe) et elles sont dans l'ensemble caractérisées par une crise survenant dans un contexte de fièvre en l'absence d'une infection du SNC. Bien que des changements physiologiques à la suite des CF plus sévères aient souvent été démontrés, les conséquences de ces convulsions sur la cognition sont peu étudiées et les résultats demeurent controversés. Quelques études ont porté sur l'impact des formes de CF les plus sévères sur les trajectoires développementales immédiatement suivant la convulsion et plusieurs études démontrent une intelligence globale normale plus tard dans la vie. Cependant, l'étude standardisée, spécifique et objective mesurant l'évolution du développement de la petite enfance à l'âge scolaire n'a pas encore été effectuée.   Cette thèse comporte deux objectifs principaux. Le premier objectif était de comprendre les déficits cognitifs suite à un épisode de SE à travers une revue de la littérature (Article 1). Le deuxième objectif était d'étudier le développement cognitif suite à une CF complexe de l'apparition de la convulsion jusqu'à l'âge scolaire, dans le contexte de facteurs de risques connus pour un développement moins favorable (Article 2). Plus précisément, nous avons investigué le développement à l'intérieur de la première année suivant la convulsion (Article 2, Infant Cohort). De plus, nous avons étudié le développement cognitif des enfants de 5 à 6 ans ayant une histoire de CF, afin d'évaluer les fonctions cognitives plus complexes de manière spécifique et standardisée. Nous avons évalué l'apprentissage, la mémoire, et les fonctions exécutives (Article 2, School-Age Cohort).   Les résultats de l'étude clinique (Article 2)  ont démontré un développement cognitif demeurant dans la norme à l'intérieur de la première année suivant l'apparition de la convulsion, sans impact de la durée de la crise ou de l'âge à l'apparition de la crise. À l'âge scolaire, les résultats ont démontré que intelligence globale n'est pas affectée suite à une CF complexe. Par contre, des différences de groupes significatives ont indiqué des difficultés cognitives spécifiques, particulièrement au niveau des fonctions exécutives, de l'apprentissage et de la mémoire, qui s'aggravent en fonction de la durée de la convulsion. Des difficultés émotionnelles ont également été démontrées chez les enfants ayant subi une CF complexe, particulièrement au niveau du perfectionism. Ces difficultés étaient modulées par l'âge au moment de la crise.   L’ensemble de ces résultats démontre que, bien que le développement ne soit pas altéré dans la première année suivant une CF complexe, des séquelles cognitives sont apparentes à l’âge scolaire, caractérisées par des faiblesses significatives au niveau des fonctions exécutives, de l'apprentissage et de la mémoire. De façon générale, les résultats obtenus démontrent que les CF complexes peuvent affecter le développement de fonctions cognitives spécifiques, bien qu’à un degré moindre que ceux observés à la suite d'un SE. Il faudra plus de recherche pour approfondir notre compréhension de la nature hétérogène des CF et de leur impact sur le fonctionnement et la qualité de vie des enfants affectés.

Keyphrases: Convulsions fébriles, Cognition, Comportement, Émotion, Développement, Fonctions exécutives, Neuropsychologie, Enfant