NCube/papyrus huggingface dataset:
Impact de la restriction diététique en méthionine sur l’activation des lymphocytes T et leur capacité à envahir le SNC en neuroinflammation

Introduction: La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire et démyélinisante du système nerveux central (SNC). Les lymphocytes T pro-inflammatoires CD4 TH1/TH17 sont considérés pathogéniques en SEP et dans son modèle animal, l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE). La restriction alimentaire en méthionine (MR) est associée à un effet anti-inflammatoire en périphérie. Cependant, l’impact de la disponibilité de la méthionine sur la fonction des lymphocytes T et sur la neuroinflammation centrale médiée par les lymphocytes T dans la SEP et l'EAE n’est pas connu. Il a été récemment découvert que le métabolisme de la méthionine est induit dans les lymphocytes T murins activés in vitro et que la restriction en méthionine affecte les fonctions effectrices et la prolifération des lymphocytes TH17. Nous formulons donc l’hypothèse que la manipulation du métabolisme des lymphocytes T via la restriction diététique en méthionine représente une nouvelle voie thérapeutique pour contrôler les maladies neuroinflammatoires telles que la SEP. Méthode: Des femelles C57BL/6 sont exposées à une diète contrôle ou réduite en méthionine puis immunisées au MOG35-55 pour induire une EAE active. Un suivi clinique et des expériences de cytométrie en flux permettent de caractériser le profil et l’activation immunitaire. Le prélèvement d'échantillons fécaux et le séquençage de l'ARNr 16S permettent d’évaluer l'influence de la diète sur la composition du microbiome intestinal. Résultats: La MR est associée à un délai significatif de l'apparition des déficits neurologiques chez les femelles C57BL/6 immunisées au MOG. Ceci est associé à une réduction du nombre de cellules immunitaires et de lymphocytes T pro-inflammatoires dans la rate au 7e jour post-induction (présymptomatique) et dans le SNC aux jours 10-13 (début) et 15-16 (pic). Nos résultats préliminaires suggèrent que le microbiome intestinal des souris sous la MR est différent de celui des souris sous la MC et est enrichi de bactéries ayant des effets bénéfiques en inflammation. Conclusion: Nos résultats suggèrent un impact bénéfique de la MR sur l'évolution clinique et les processus neuroinflammatoires dans un modèle animal de SEP.

Keyphrases: sclérose en plaques, encéphalomyélite auto-immune expérimentale, restriction alimentaire en méthionine, métabolisme de la méthionine, microbiome intestinal
Effets de la régulation de la protéostasie sur la jonction neuromusculaire dans un modèle de sclérose latérale amyotrophique

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative caractérisée par la mort des neurones moteurs. La perte de ces neurones entraîne une faiblesse musculaire qui évolue progressivement vers la paralysie et mène invariablement au décès des personnes atteintes en quelques années seulement. L’hétérogénéité et la complexité des mécanismes qui sous-tendent les déficits moteurs chez ces patients ralentissent considérablement la découverte de nouveaux médicaments. Toutefois, certains de ces mécanismes semblent jouer un rôle particulièrement important dans le déclenchement et la progression de la maladie, et constituent ainsi des cibles thérapeutiques de choix. C’est le cas notamment de l’agrégation protéique, omniprésente chez les patients, qui trahit un dérèglement global de l’homéostasie des protéines dans la SLA. Nous avons donc émis l’hypothèse qu’un traitement visant à réguler la gestion des protéines permettrait, en réduisant l’agrégation protéique, de diminuer la mort des motoneurones et de prévenir ainsi l’apparition des symptômes moteurs caractéristiques de la maladie chez des souris porteuses de la mutation SOD1G93A. Nous avons analysé l’impact de ce traitement sur la fonction motrice, la contraction musculaire et l’intégrité de la jonction neuromusculaire (JNM), la synapse entre les neurones moteurs et les muscles. Son administration au stade présymptomatique de la maladie s’est avérée moins efficace que prévu : on ne note pas d’améliorations significatives des déficits moteurs ou de l’intégrité de la JNM. Cependant, les résultats obtenus sont encourageants et laissent croire que ce traitement pourrait être encore plus efficace à l’apparition des symptômes, ce qui lui confère un grand potentiel thérapeutique.

Keyphrases: Sclérose latérale amyotrophique, Jonction neuromusculaire, Agrégation protéique, Protéines chaperonnes
Effets d’un test de propulsion en fauteuil roulant sur l’intégrité tendineuse des muscles biceps et supra-épineux : étude d’imagerie musculosquelettique par ultrasonographie

Pertinence. Compléter des tests d’endurance cardiorespiratoire maximaux basés sur la performance chez les utilisateurs de fauteuils roulants manuels est très pertinent pour développer des programmes d'entraînement cardiorespiratoire personnalisés et pour évaluer leurs impacts au fil du temps. Cependant, ces tests augmentent potentiellement l’exposition au risque de développement de troubles musculosquelettiques secondaires aux membres supérieurs, particulièrement aux épaules. Par conséquent, il est fondamental de trouver un équilibre entre la nécessité de mesurer la capacité aérobie et le risque accru de développer des troubles musculosquelettiques secondaires lors de la réalisation d'un test basé sur les performances. Objectif. Caractériser les effets de la performance d’un test de propulsion progressif par paliers sur tapis roulant sur l'intégrité des tendons de la longue portion du biceps et du supra-épineux en utilisant des biomarqueurs obtenus via l'imagerie musculosquelettique par ultrasonographie. Méthode. Quinze utilisateurs de fauteuils roulants manuels vivant avec une lésion chronique de la moelle épinière ont complété le test de propulsion progressif par paliers  sur tapis roulant. Des images des tendons de la longue portion du biceps et du supra- épineux ont été enregistrées avec un appareil d’imagerie musculosquelettique par  ultrasonographie dans les plans transversal et longitudinal avant, immédiatement après et 48 heures après la fin du test en suivant un protocole standardisé. Des biomarqueurs ultrasonographiques liés à la géométrie, à la luminosité et à la texture d’une région d’intérêt ont permis de caractériser l'intégrité des tendons. Résultats. Les participants ont propulsé en moyenne pendant 10,2 ± 2,9 minutes alors que la majorité d’entre eux (N = 13/15) a atteint au moins le huitième stade du test (vitesse = 0,8 m / s; pente = 3,6 ̊). Aucun des biomarqueurs géométriques, de luminosité et de texture caractérisant l'intégrité des deux tendons, mesurés dans les plans longitudinal et transverse, n’a changé de façon significative (p = 0,063 à 1 000) entre les trois temps de mesure. Conclusion. La performance du test de propulsion progressif par paliers sur tapis roulant motorisé pour évaluer la capacité aérobie n'amène aucun changement délétère observable immédiatement après et 48 heures après la réalisation du test.

Keyphrases: Biceps, Supra-épineux, Tendon, Épaule, Entraînement cardiorespiratoire, Fauteuil roulant, Imagerie par ultrasonographie
Effet de la production thymique sur l’homéostasie du réservoir du VIH-1 chez des individus recevant une trithérapie antirétrovirale.

La trithérapie antirétrovirale a considérablement augmenté l’espérance de vie des personnes vivant avec le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), mais ne permet pas de guérir l’infection. En effet, le virus latent persiste dans des réservoirs, comme les lymphocytes T CD4+, ce qui empêche son élimination complète. Bien que plusieurs études aient montré un lien entre l’âge et la progression de la maladie, la relation entre le vieillissement et la persistance virale demeure peu explorée. Puisqu’il est connu que la diminution de la production thymique avec l’âge a un impact sur l’homéostasie lymphocytaire, nous avons étudié l’association entre le vieillissement, l’activité thymique et les réservoirs du VIH.  Chez les personnes infectées traitées, nos résultats montrent que le réservoir viral inductible est significativement corrélé à l’âge. Cette association est partiellement expliquée par la diminution de la production thymique, causant notamment une réduction de la fréquence des lymphocytes T CD8+. De plus, nous avons observé que les individus ayant des plaques athérosclérotiques, un indicateur sous clinique fortement associée au vieillissement, ont un réservoir viral plus élevé. Finalement, nos résultats montrent que la restauration du thymus par l’administration d’hormone de croissance semble avoir un impact bénéfique sur la taille du réservoir total.  Nos résultats suggèrent que le réservoir évolue différemment en fonction de l’âge et que l’involution du thymus contribue à la persistance du VIH, ce qui ouvre la voie à de nouvelles approches thérapeutiques. Également, ils indiquent que certaines mesures du réservoir viral pourraient contribuer à l’évaluation du risque de développement de plaques d’athérosclérose.

Keyphrases: VIH, Réservoirs, Persistance, Vieillissement, Production thymique, Homéostasie, Maladies cardiovasculaires
Conception d’un modèle interprofessionnel d’interventions de soutien à l’adhésion au traitement par corset chez les adolescents atteints de scoliose idiopathique

Le port d’un corset orthopédique de 20 à 23 heures par jour est reconnu comme efficace pour prévenir la progression de la courbe chez les adolescents atteints de scoliose idiopathique, mais il engendre des conséquences biopsychosociales importantes qui perturbent leur quotidien et qui contribuent à un problème de non-adhésion au corset généralisé. En effet, le temps de port réel observé est d’environ 12 heures par jour. Il n’existe aucune intervention dans la littérature qui vise à améliorer l’adhésion au corset pour cette population spécifique. Le but de ce mémoire était de concevoir un modèle interprofessionnel d’interventions de soutien à l’adhésion au traitement par corset chez les patients atteints de scoliose idiopathique. Pour répondre à ce but, nous avons effectué des entrevues individuelles auprès de neuf professionnels d’expertises variées afin de comprendre leurs perspectives et leurs stratégies potentielles pour soutenir les patients vers une meilleure adhésion au corset. Les entrevues ont été enregistrées, transcrites et codées. Nous avons procédé à l’analyse thématique des verbatim et conçu le modèle d’intervention résultant. Lors des entrevues, les participants ont relevé des barrières à l’adhésion au corset et au soutien professionnel ainsi que des stratégies fonctionnelles, éducatives, motivationnelles, psychologiques et interprofessionnelles pour répondre à ces barrières. Le modèle a été validé par un panel d’experts cliniques. Le modèle d’intervention Interprofessionnel en Soutien à l’Adhésion (IPSA) au traitement par corset est structuré en trois paliers (préparation au corset, ateliers de groupe et consultation individuelle) et nous estimons qu’il a un grand potentiel d’implantation en clinique de scoliose.

Keyphrases: scoliose idiopathique, traitement par corset, non-adhésion au traitement, modèle d'intervention, travail interprofessionnel, soutien aux patients
Associations entre les consommations d’alcool et de cannabis et les variations volumétriques chez l'adulte et lors de l’adolescence, et évaluation des différences sexuelles potentielles

Objectifs : Les différences structurelles associées aux troubles d’usage d’alcool (TUA) et de cannabis (TUC) sont inconsistantes dans la littérature, et les chercheurs ont du mal à cerner si des différences entre les sexes (DS) structurelles observées chez des patients TUA et TUC existent. De plus, le lien longitudinal entre la consommation d’alcool et de cannabis durant l’adolescence et le développement cérébral est indéterminé. Le premier objectif est de caractériser les différences structurelles entre les patients TUA ou TUC et leurs témoins et de comparer ces différences cas-témoins à celles observées dans d’autres troubles psychiatriques. Le deuxième objectif est d’évaluer les DS structurelles chez les patients TUA et TUC par rapport à leurs témoins. Le troisième objectif est d’évaluer la relation entre la consommation d’alcool et de cannabis et le développement cérébral durant l’adolescence sur une période de cinq ans. Méthodes : Des méta-analyses sur des larges échantillons de TUA (k = 7, N = 798) et de TUC (k = 7, N = 447) ont été réalisées à partir de la base de données sur des adultes et des adolescents du groupe de travail ENIGMA-Addiction pour a) comparer les différences structurelles observées entre les cas et témoins dans les TUA et TUC à celles observées dans d’autres conditions psychiatriques et b) évaluer les DS structurelles dans les TUA et TUC en évaluant des termes d’interaction et en stratifiant les analyses par sexe. La base de données Neuroventure (N = 130), une cohorte d’adolescents âgés de 13 ans et suivis sur une période de cinq ans, a été utilisée afin d’évaluer comment la beuverie et le cannabis sont associés à des DS structurelles chez l’adolescent. Les résultats sur ces deux bases de données ne sont pas directement comparés puisqu’elles ne se concentrent pas sur la même population. Résultats : Des réductions volumétriques observées dans les TUA et TUC sont semblables à celles des autres conditions psychiatriques comparées. Des réductions volumétriques spécifiques à l’un des deux sexes et communes aux deux sexes ont également été observées pour les TUA et TUC. Finalement, des variations volumétriques sous-corticales et d’épaisseurs corticales ont été associées spécifiquement à la consommation simultanée et décalée d’alcool et de cannabis. Conclusions : Bien qu’aucune direction causale n’a pu être déterminée dans ces trois articles, ces résultats contribuent au développement des connaissances sur les DS structurelles et les mécanismes neurobiologiques impliquées dans les dépendances chez l’adulte et les effets de l’alcool et le cannabis sur le développement adolescent, notamment dans l’hippocampe. Les DS structurelles observées sont importantes afin d’éviter de généraliser les différences structurelles observées entre les cas et témoins associées à la consommation de substance aux deux sexes.

Keyphrases: Différences sexuelles, Dépendance, Alcool, Cannabis, Adultes, Adolescents, Addiction
Identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans la dysfonction primaire du greffon suite à une transplantation pulmonaire

Introduction : La dysfonction primaire du greffon (DPG) post-transplantation pulmonaire est la principale cause de décès en phase péri-opératoire. Sa physiopathologie n’est pas encore totalement élucidée mais les lésions d’Ischémie/Reperfusion (I/R) pourraient constituer un facteur important de son développement. L’I/R et la DPG sont caractérisées par des dommages de l’endothélium vasculaire et de l’épithélium alvéolaire, un œdème pulmonaire et une réaction inflammatoire exacerbée. La résorption de l’œdème dépend du rétablissement de l’intégrité fonctionnelle alvéolaire, dont la capacité à réabsorber les ions Na+ (via les canaux ENaC), et secondairement le liquide par les cellules alvéolaires. Nous avons émis l’hypothèse que la dysfonction épithéliale alvéolaire, causée par l’I/R, présente dans les greffons donneurs (GD), jouerait un rôle clef dans le développement de la DPG chez les receveurs. Notre but était d’identifier de biomarqueurs, associés à la dysfonction épithéliale des GD et au développement de DPG chez les receveurs. Méthodes : L’impact d’un protocole mimant une I/R a d’abord été évalué sur des cultures primaires de cellules alvéolaires de rats. Puis, nous avons étudié l’impact de l’I/R in vivo grâce à des modèles de stress inflammatoire par infusion de LPS ou transplantation unilatérale chez le porc. Finalement, des biopsies de tissus de GD ont été recueillies durant les transplantations pulmonaires. Après détermination du grade de DPG chez les receveurs, nous avons étudié les facteurs et les altérations alvéolaires associés. Résultats : Une baisse d’expression des protéines de jonctions serrées (ZO-1), des canaux ioniques ENaC et CFTR ainsi qu’une réduction de la résistance transépithéliale et de la capacité de réparation suite aux lésions ont été observées suite au protocole mimant l’I/R dans le modèle de cultures primaires de cellules alvéolaires. Un traitement avec un activateur du canal K+ KvLQT1 (R L3) a permis d’améliorer la vitesse de réparation, l’intégrité de la barrière épithéliale et l’expression d’ENaC et CFTR. Dans nos modèles animaux, nous avons observé une réponse pro-inflammatoire et une altération des protéines ZO-1, ENaC et CFTR. Nos données préliminaires indiquent aussi une infiltration inflammatoire et une baisse d’ENaC, CFTR et ZO-1, déjà présentes dans les GD ayant subits une I prolongée, chez les receveurs ayant ensuite développés une DPG. Conclusion : Nos résultats soutiennent notre hypothèse du développement d’une dysfonction épithéliale alvéolaire, caractérisée par une altération de biomarqueurs de fonctionnalité et d’intégrité (ENaC, CFTR et ZO-1), en lien avec l’I/R et la DPG.

Keyphrases: Transplantation pulmonaire, Dysfonction primaire du greffon, Ischémie/Reperfusion, Épithélium alvéolaire, Dommages, Intégrité, Canaux ioniques, Modèles cellulaires et animaux, Recherche translationnelle
Description de la pratique d’ergothérapeutes auprès des personnes présentant des symptômes comportementaux et psychologiques de la démence

La gestion des symptômes comportementaux et psychologiques de la démence [SCPD] est une thématique d’actualité, car la démence affecte 7,1 % des Canadiens (Agence de la santé publique du Canada, 2017). Parmi ceux-ci, environ 40 à 60 % présentent des symptômes tels que l’errance, l’agressivité, l’agitation verbale, etc. (Ministère de la Santé et des services sociaux [MSSS], 2012).  Plusieurs publications récentes, basées sur un consensus d’experts, suggèrent les bonnes pratiques à privilégier au sujet de cette problématique (MSSS, 2014), cependant la mise en application de leur contenu est peu documentée à ce jour. Les objectifs du présent mémoire sont, dans un premier temps, de décrire la pratique des ergothérapeutes au Québec auprès des personnes présentant des SCPD. Le second objectif est de décrire comment les ergothérapeutes intègrent les résultats probants dans la pratique auprès de cette clientèle. Une étude de devis mixte simultané avec triangulation (Briand & Larivière, 2014) a été réalisée. Un questionnaire en ligne abordant la pratique des ergothérapeutes auprès des personnes présentant des SCPD a été complété par 86 ergothérapeutes. Également, 12 ergothérapeutes ont participé à des entrevues semi-dirigées, pour enrichir les données sur l’intégration des résultats probants dans leur pratique.  Les résultats de l’étude mettent en lumière l’importance qu’accordent les ergothérapeutes à l’évaluation du fonctionnement dans les activités de la vie quotidienne en ayant recours à des observations ou des mises en situation. Les interventions privilégiées concernent principalement les modifications de l’environnement. Les résultats indiquent que les interventions préconisées par les répondants sont celles jugées comme étant les moins efficaces, tel que le fait valoir la recension des écrits. Les résultats montrent que les ergothérapeutes ont recours à des interventions pour lesquelles ils perçoivent qu’ils sont compétents. Les ergothérapeutes privilégient l’expérience clinique et les formations antérieures pour guider leur pratique plutôt que la consultation d’écrits scientifiques.  Les résultats de ce mémoire fournissent des pistes de réflexion utiles pour guider la pratique des ergothérapeutes pour la gestion des SCPD. Comprendre les facteurs influençant les ergothérapeutes dans leur choix d’intervention à privilégier permet de proposer des solutions pour optimiser l’intégration des résultats probants dans la pratique.

Keyphrases: Ergothérapie, Intégration des résultats probants, Pratique professionnelle, Symptômes comportementaux et psychologiques de la démence
Identification des besoins décisionnels des couples porteurs de maladies héréditaires rares

Depuis 2018, une offre de tests de porteurs pour quatre maladies héréditaires récessives (l’acidose lactique congénitale, l’ataxie récessive spastique de Charlevoix-Saguenay, la neuropathie sensitivomotrice avec ou sans agénésie du corps calleux et la tyrosinémie héréditaire de type 1) reconnues pour être plus prévalentes dans certaines régions de la province de Québec est disponible. Les couples porteurs de maladies héréditaires font face à un processus décisionnel important concernant leur planification familiale qui peut devenir une importante source d’inconfort et de possibles regrets. L’objectif de ce projet était de décrire les besoins décisionnels des couples porteurs de l’une ou l’autre de ces quatre maladies, guidés par le modèle d’aide à la décision d’Ottawa. Pour ce faire, une étude qualitative descriptive a été effectuée. Des entrevues semi-dirigées individuelles et en couple ont été faites auprès de 39 individus porteurs ainsi que 11 professionnelles  de la santé et des services sociaux. Les besoins décisionnels identifiés par les participants de l’étude incluent l’inconfort décisionnel, les rôles dans la prise de décision, les étapes de la prise de décision, la nature dynamique du processus décisionnel et les réseaux de soutien disponibles. Cette étude a permis de mettre en évidence une augmentation de l’inconfort décisionnel, particulièrement pour les couples porteurs de l’ataxie récessive spastique de Charlevoix-Saguenay et de la tyrosinémie héréditaire de type 1. À la lumière de ces résultats, des outils d’aide à la décision seront développés afin de répondre aux besoins des couples porteurs de maladies héréditaires récessives.

Keyphrases: Besoin décisionnel, Prise de décision, Outil d'aide à la décision, Soutien décisionnel, Conseil génétique, Option de reproduction