NCube/papyrus huggingface dataset:
Impact de la colchicine sur l'inflammation vasculaire

Contexte : Des études récentes suggèrent que la colchicine permettrait de diminuer le risque d’événements cardiovasculaires.  L’étude COLPET évaluait l’impact de la colchicine sur l’inflammation vasculaire mesurée par TEP/TDM chez des patients souffrant de MCAS stable.  Méthodes : Dans cette étude randomisée à double insu de phase II, les patients étaient traités pendant 24 semaines avec 1 comprimé quotidien de colchicine 0.6 mg ou de placebo.  L’inflammation vasculaire était évaluée par la captation de 18F-FDG dans l’aorte ascendante et les carotides à la TEP/TDM au début et à la fin de la thérapie.  L’issue d’intérêt primaire était la variation de la moyenne du target-to-background ratio maximal des coupes d’images de l’aorte ascendante (Mean MAX TBR).  Les issues d’intérêt secondaires incluaient plusieurs paramètres additionnels de TEP/TDM, ainsi que des mesures sériées de biomarqueurs inflammatoires sériques, dont la hs-CRP.  Résultats : Cent-onze patients étaient randomisés dans l’étude, dont 56 au groupe placebo et 55 au groupe colchicine.  La colchicine n’avait aucun impact significatif sur l’issue d’intérêt primaire (variation de la moyenne: 0.051; IC95% : -0.016 à 0.117; p=0.1346) ou sur les issues d’intérêt secondaires de TEP/TDM.  Cependant, les patients traités à la colchicine présentaient une diminution de 28% de leurs niveaux de hs-CRP (p=0.0026).  Conclusion : La thérapie à la colchicine pendant 24 semaines n’a eu aucun impact significatif sur la captation de 18F-FDG par l’aorte ascendante et les carotides.  Cependant, une réduction de 28 % des niveaux de hs-CRP était observée chez les patients du groupe colchicine.  L’étude randomisée multicentrique de phase III Colchicine Cardiovascular Outcomes Trial (COLCOT) est en cours pour évaluer les bénéfices cardiovasculaires à long terme de la colchicine (0.5 mg par jour), lorsque débutée pendant les trente jours suivant un infarctus du myocarde.

Keyphrases: Athérosclérose, Inflammation vasculaire, Maladies cardiovasculaires, Tomographie par émission de positrons, Fluorodéoxyglucose, Colchicine, Protéine C-réactive, Biomarqueurs
Association entre l'élastographie vasculaire non invasive et l'indice de masse corporelle chez les enfants

Sachant que l’Athérosclérose commence durant l’enfance par des marqueurs subcliniques, cette étude explore l’association entre l’indice de masse corporelle (IMC) et l’élastographie vasculaire non-invasive (NIVE) des artères carotides communes chez les enfants. On compare aussi les techniques de mesure de l’intima-média (IMT) des artères carotides en se basant sur le mode-B et la radiofréquence (RF) chez les enfants avec IMC normal et élevé. Il s’agit d’une étude prospective effectuée entre 2005 et 2011. Les paramètres de « NIVE » ont été comparés pour deux groupes d’IMC (normal et élevé) de 60 enfants respectivement, faisant tous partie de la cohorte de l’étude QUebec Adipose and Lifestyle Investigation in Youth (QUALITY). Les paramètres de NIVE incluent la contrainte axiale cumulative (CAS) en %, la translation axiale cumulative (CAT) en mm. L’épaisseur de l’intima-média est calculée selon trois méthodes : logiciel «M’ath-Std» (mode-B), « echotracking » des signaux de RF et probabilité de distribution des signaux de RF sur la plateforme NIVE. Une analyse ANOVA et corrélation Pearson ont été effectuées sur le logiciel SAS version 9.3. Une corrélation intra-class (ICC) a été effectuée sur un logiciel MedCalc version 17.2. L’âge moyen était 11,4 ans pour le groupe IMC normal et 12 pour le groupe IMC élevé. Cinquante-huit pourcent étaient des garçons dans le groupe IMC normal et 63% dans le groupe IMC élevé. Les deux groupes étaient différents selon l’âge, stade de Tanner, tension artérielle (systolique et diastolique), et LDL mais similaire pour le sexe. En contrôlant pour les variables confondantes, la CAS n’est pas différente entre les deux groupes. La CAT est plus basse chez les enfants avec IMC normal (CAT=0.51 +/-0.17 mm pour le groupe « IMC normal » et 0.67+/-0.24 mm pour le groupe « IMC élevé » (p<0.001)). Il y a une très faible corrélation entre les trois techniques de mesure d’IMT ICC=0,34 (95% intervalle de confiance 0,27-0,39). L’IMT est significativement plus élevé dans le groupe d’enfants « IMC élevé ». Mode-B (0.55 mm « IMC normal » vs. 0.57 mm « IMC élevé »; p=0.02); IMT RF (0.45 mm « IMC normal » vs. 0.48 mm « IMC élevé »; p=0.03) et IMT probabilité de distribution des signaux RF (0.32 mm « IMC normal » vs. 0.35 mm « IMC élevé »; p=0.010). La NIVE montre une différence significative dans la CAT de l'artère carotide commune des enfants avec un IMC normal par rapport à l'IMC élevé. Des variations significatives de la mesure des IMT ont été observées entre les différentes techniques. Cependant, les enfants avec IMC élevé ont des valeurs IMT plus élevées, indépendamment de la méthode utilisée. Les deux marqueurs subcliniques peuvent être utilisés pour la stratification des enfants à risque de maladies cardiovasculaires. La même méthode devrait toujours être utilisée.

Keyphrases: Elastographie vasculaire non invasive, Indice de masse corporelle, Epaisseur intima-média, Enfant, Echographie
Méthylation de gènes liés au stress à travers différents tissus périphériques humains, et la pertinence pour le fonctionnement cérébral

Différents facteurs environnementaux peuvent influencer l'expression génétique via des modifications épigénétiques telles que la méthylation de l'ADN. Un nombre grandissant d’études épigénétiques psychiatriques font usage de mesures périphériques de méthylation de l'ADN pour la compréhension de la fonction cérébrale et du comportement humain. La méthylation périphérique au niveau de gènes liés au stress a été associée à l’adversité précoce et à la vulnérabilité au développement de troubles de santé mentale. Les échantillons périphériques couramment utilisés sont dérivés du sang, de la salive ou des cellules buccales. Toutefois, nous ne savons toujours pas à quel point les niveaux de méthylation à travers différents tissus périphériques intra-individuels, ainsi que leurs associations respectives avec le fonctionnement cérébral et le comportement, sont comparables. L'objectif de cette étude était d'examiner les associations entre la méthylation périphérique de deux gènes liés au stress, NR3C1 et FKBP5, la connectivité cérébrale au repos et la fonction cérébrale en réponse à des stimuli émotionnels chez 44 adultes en santé. De plus, la force de ces associations a été comparée entre les échantillons de salive et de cellules buccales. Finalement, la stabilité de la méthylation de ces deux gènes à travers différents tissus périphériques, et à travers le temps, a été vérifiée. Les résultats de cette étude démontrent une association positive entre la méthylation salivaire de NR3C1 et la connectivité fronto-limbique au repos, et entre la méthylation de FKBP5 dérivée des cellules buccales et la réponse fronto-médiane bilatérale et parahippocampique gauche à des stimuli de tristesse. Les niveaux de méthylation de FKBP5 dérivés des cellules buccales et de la salive étaient significativement corrélés, des résultats qui n’ont pas été répliqués pour le gène NR3C1. Finalement, les niveaux de méthylation des deux gènes sont demeurés stables pour une période de 2 ans. Nos résultats ouvrent à la possibilité que la stabilité de la méthylation à travers différents tissus périphériques, ainsi que les associations entre la méthylation périphérique et différents processus mentaux, pourraient être spécifiques aux gènes étudiés et aux types de cellules périphériques utilisés.

Keyphrases: Stress, Épigénétique, Méthylation de l'ADN, NR3C1, FKBP5, Imagerie cérébrale
La pathophysiologie de la maladie de Ménière au niveau du sac endolymphatique : une étude immunohistochimique de l’aquaporine-2, le récepteur de Vasopressine V2R, NKCC2 et TRPV4

Objectifs: La pathophysiologie de la maladie de Ménière (MM) demeure mal comprise. Nous avons identifié dans la littérature un groupe de protéines exprimées sur le sac endolymphatique (SEL) et impliquées dans la régulation du volume endolymphatique : l’Aquaporine-2 (AQP2), le récepteur V2R de vasopressine (AVP), le Co-transporteur de Sodium Potassium et Chlorure type 2 (NKCC2) et le canal TRP type V4 (TRPV4). Notre objectif est de déterminer si leur expression sur le SEL est altérée dans la MM, pour améliorer notre compréhension de la physiologie de l’hydrops endolymphatique. Méthodes: Recrutement des cas de MM et schwannomes vestibulaires (SV) comme contrôles, le jour de leurs chirurgies respectives. Prélèvement de biopsies de SEL et sang pour AVP. L’immunohistochimie pour AQP2, V2R, NKCC2 et TRPV4 fut effectuée, et les lames scannées pour analyse digitale de densité d’expression par un logiciel spécialisé (VIS par Visiopharm®). Résultats: Total de 27 cas MM et 23 contrôles. Les scores générés par le logiciel représentent la densité d’expression totale et relative des protéines, exclusivement sur l’épithélium du SEL. Les scores d’AQP2 sont élevés de façon significative dans la MM comparée aux contrôles (p = 0.018). Nous ne rapportons aucune variation significative pour AVP, V2R, NKCC2 et TRPV4. Conclusion: Cette étude originale évalue l’expression simultanée de AQP2, V2R, NKCC2 et TRPV4 sur le SEL dans la MM, avec un groupe contrôle (SV). Nos résultats démontrent une augmentation isolée de l’AQP2 dans la MM. Nous proposons une surexpression constitutive de cette dernière, indépendante de son axe de régulation (AVP-V2R). Une mutation somatique au niveau des séquences régulatrices pourrait justifier nos observations.

Keyphrases: Aquaporine-2, Récepteur de vasopressine V2, Vasopressine, Vasopressin, Maladie de Ménière, Sac endolymphatique, Schwannome Vestibulaire
Étude de la mort cellulaire via CD40 et BCR en fonction de l'activation cellulaire

Le CD40 est une glycoprotéine transmembranaire de type I appartenant à la superfamille des récepteurs des facteurs de nécrose tumorale (TNFRs). Il est exprimé à la surface des cellules hématopoïétiques, principalement les cellules B, et les cellules nonhématopoïétiques telles que les cellules épithéliales et les fibroblastes. Son principal ligand, le CD154, est exprimé de façon transitoire à la surface de différents types cellulaires tels que les lymphocytes T activés. Le CD40 est capable d'interagir avec les deux formes du CD154: la forme membranaire et la forme soluble. Le CD40 joue un rôle important dans la réponse immunitaire humorale. Son engagement avec le CD154 induit la prolifération et la différenciation des cellules B, la commutation isotypique des anticorps, la formation du centre germinal, l’augmentation de la génération de cellules B mémoire et la survie des cellules B. D'autres études ont démontré son implication dans la mort cellulaire. En effet, nos études ont démontré que la signalisation via CD40 conduit à une mort rapide des cellules B, principalement observée dans les lignées de cellules B transformées par le virus d'Epstein-Barr (EBV) alors qu'il est bien documenté que son engagement sur des cellules B immatures les protège de la mort induite via le récepteur des cellules B (BCR). Il n’est cependant pas connu si l’effet apoptotique du CD40 se produit dans des lignées de lymphocytes B qui ne sont pas transformées par EBV. Le travail illustré dans ce mémoire porte sur l'étude du rôle du CD40 dans la mort cellulaire des Ramos qui est un modèle de cellules B immatures, EBV négatives, et à comprendre son influence sur la signalisation apoptotique induite via le BCR. Nos résultats montrent que le CD40 n’induit pas la mort des cellules Ramos mais leur activation par l’ester de phorbol (PMA) les sensibilise à la mort via le CD40, qui est plus significative suite à son interaction avec le ligand (CD154) résistant au clivage. Par contre, cette interaction est aussi capable d'inhiber la mort cellulaire induite via le BCR aussi bien sur les cellules au repos ou activées par le PMA. Cette inhibition de la mort cellulaire est comparable avec les deux formes du CD154. L’ensemble des études suggèrent que le CD40 peut réguler la réponse immune en induisant des signaux de survie nécessaires à la production d'anticorps et peut participer à la résolution de celle-ci en induisant la mort cellulaire des cellules B activées. Par ailleurs, le CD40 peut aussi constituer une cible thérapeutique pour les traitements des lymphomes B.

Keyphrases: Mort cellulaire, BCR, CD40, CD154
Analyse d’implantation d’un programme de jardinage éducatif en services de garde à la petite enfance : perceptions des intervenantes du milieu

La saine alimentation dès le plus jeune âge est essentielle dans la prévention de l’obésité. Pour y arriver, les mesures de promotion doivent être présentes dans tous les milieux fréquentés par l’enfant, incluant le service de garde (SG). C’est d’ailleurs l’un des buts de l’organisme Croquarium avec son programme Un trésor dans mon jardin (UTJ). Objectif. Analyser les perceptions d’intervenantes du milieu de la petite enfance concernant l’implantation et l’impact du programme UTJ sur l’environnement alimentaire des enfants qui y sont exposés. Méthode. Les perceptions des intervenantes en SG et de Croquarium ont été recueillies par le biais d’entretiens semi-dirigés. L’analyse qualitative des données est basée sur une adaptation de la théorie écologique du développement humain de Bronfenbrenner. Résultats. Au total, quatorze entrevues ont été menées. Les répondantes ont perçu des changements dans plusieurs sphères de l’environnement alimentaire, soit dans les activités réalisées avec les enfants et leurs comportements face à l’alimentation, mais aussi au niveau des relations avec les parents. De plus, il semble que les principales barrières à la pérennité d’UTJ soient le manque de temps, une implication déficiente des intervenantes en SG et des ressources financières insuffisantes. Conclusion. Cette étude a permis de mieux comprendre comment est implanté UTJ en SG. Entre autres, il semble que l’arrivée d’UTJ ait modifié positivement l’environnement alimentaire des enfants participants. Toutefois, les données recueillies suggèrent que pour assurer la pérennité du programme en SG, l’implication de tous les acteurs du milieu est nécessaire.

Keyphrases: petite enfance, jardinage, service de garde, alimentation, intervenantes, éducatrices
Dégradation de CXCL11 et CXCL10 par les lymphocytes T activés

Suite à leur activation par des cellules présentatrices d’antigène, les lymphocytes T expriment  le récepteur de chimiokines CXCR3 et peuvent alors infiltrer les tissus enflammés. Pour ce faire,  CXCR3 permet aux cellules de détecter et de chimiotaxer vers des gradients de concentration  croissants des chimiokines CXCL11 et CXCL10 retrouvées dans le milieu extracellulaire. Les  gradients de chimiokines doivent être régulés afin d’assurer une réponse immunitaire adéquate.  Toutefois, comment ces gradients sont formés, maintenus et éliminés n’est pas très bien  compris. Il a été montré que certaines cellules participent à la régulation des gradients de  chimiokines dans d’autres contextes. Pour ce faire, elles expriment des récepteurs de  chimiokines spécialisés qui séquestrent les chimiokines, réduisant leur niveau dans le milieu  extracellulaire. Ces récepteurs sont classés comme étant atypiques et n’induisent pas la  chimiotaxie. Dans ce travail, nous proposons un mécanisme de régulation pour les chimiokines CXCL11 et CXCL10 qui est en ligne avec un mécanisme d’auto-génération de gradients de chimiokines par les lymphocytes T activés.

Keyphrases: CXCR3, Lymphocytes T, Chimiokines, β-arrestine, chimiotaxie, Gradients de chimiokines, CXCL11, CXCL10, ACKR
Cdx-mediated co-integration of Wnt and BMP signals on a single Pax3 neural crest enhancer

Chez les vertébrés, une première ébauche du système nerveux central à partir du neurectoderme est obtenue par la neurulation. Ce processus mène à la formation du tube neural (TN) à partir de la plaque neurale. La neurulation est coordonnée avec l’induction d’une population de cellules multipotentes aux bordures latérales de la plaque neurale: les cellules de la crête neurale (CCNs). Le gène Pax3 encode un facteur de transcription qui est essentiel pour la formation du TN et des CCNs. Une petite région régulatrice d’environ ~250pb dans le promoteur proximal de Pax3, appelée NCE2, est suffisante pour récapituler l’induction de Pax3 ainsi que sa restriction aux bordures latérales de la plaque neurale. Le NCE2 de Pax3 est connu pour intégrer des signaux instructifs antéropostérieur (AP) provenant de la voie Wnt, via les protéines CDX (CDX 1, 2, 4), pouvant induire l'expression de Pax3 dans la plaque neurale postérieure (PNP). Nous avons démontré ici que, en plus des signaux AP, le NCE2 de Pax3 intègre des signaux instructifs dorsoventraux (DV) provenant de la voie BMP, via ses effecteurs SMAD1/5. Nos résultats indiquent que les protéines SMAD1/5 pourraient être le cofacteur manquant dans le contrôle CDX-dépendant de l’expression de Pax3 et que ce serait ces protéines qui permettraient de conférer le patron d’expression restreint de Pax3 aux bordures latérales de la PNP. Pour étayer cette affirmation, nous fournissons de nouvelles preuves que l’activité de BMP-SMAD1/5 sur l’expression de Pax3 est médiée par les CDX. Comme des défauts affectant la formation du TN et des CCNs sont à la base de plusieurs syndromes génétiques et malformations congénitales chez l’humain, nos résultats offrent ainsi une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires sous-tendant ces pathologies.

Keyphrases: Voie Wnt canonique, Voie BMP, Pax3, SMAD1/5, Crête neurale, Souris, Tube neural
Pour ne pas perdre le Nord : vers une protection efficace du milieu marin arctique

À l’heure actuelle, l’Arctique fait face à d’importantes menaces environnementales, qui risquent, en raison de sa précarité singulière, d’affecter son écosystème ainsi que ses communautés locales. Alors que ces problèmes posent des défis uniques de gestion, des solutions existent, mais sont peu efficaces. Aux échelles internationale, régionale, subrégionale, bilatérale ou nationale, le milieu marin arctique fait l’objet de plusieurs instruments de droit dur et de droit mou, qui présentent des lacunes. Face à ces enjeux, la question de la gouvernance du milieu marin arctique est devenue incontournable. Équilibrer le besoin de protéger le milieu marin arctique, son écosystème et ses habitants d’une part, et les impératifs économiques d’exploitation des ressources et d’augmentation du niveau de vie de l’autre, est nécessaire. Pour ce faire, la protection du milieu marin arctique doit (1) proposer un instrument qui inclut mécanismes de mise en œuvre et de conformité, flexibilité, précision et profondeur, et transparence et responsabilité ; (2) être pensée en terme de continuum et de complémentarité des différents niveaux de gouvernance plutôt qu’en isolant les différents paliers de gouvernance ; (3) privilégier un complexe de régimes internationaux ; (4) inclure une pléthore d’acteurs dans la gouvernance et (5) établir des aires marines protégées reconnaissant les concepts d’une gestion axée sur les écosystèmes en respectant des principes propres à la science environnementale. De cette façon, un équilibre entre les besoins environnementaux, sociaux et économiques et une gouvernance efficace pourront être atteints.

Keyphrases: droit international environnemental, droit de la mer, environnement, Arctique, milieu marin, droit international, changements climatiques, protection environnementale, aires marines protégées, Conseil de l'Arctique
État de droit et lutte antiterroriste : étude parallèle des systèmes juridiques français et canadien quant à la collecte et au partage des renseignements

En 2015, deux lois relatives au renseignement entrent en vigueur simultanément au Canada et en France. Ces deux lois soulignent respectivement les failles des cadres juridiques canadien et français quant à la collecte et à l’analyse des renseignements. Malgré les différences indéniables existant entre les deux pays tant dans la forme d’organisation que dans les pratiques institutionnelles, les manquements relevés sont relativement similaires et soulignent un affaiblissement des principes de l’État de droit au nom de la sécurité et plus particulièrement de la lutte antiterroriste. Les services de renseignement, disposant de pouvoirs plus importants, sont aujourd’hui amenés à contourner les mécanismes en vigueur sur le plan national destinés à protéger les droits fondamentaux des citoyens. Plus encore, dès lors qu’il s’agit d’un partage du renseignement au-delà des frontières, cette liberté, associée à l’absence de réglementation internationale dans ce domaine, conduit les actions des services de renseignement à de graves violations des droits humains. Le présent mémoire a pour but d’étudier l’équilibre entre sécurité et droits humains dans le cadre de la lutte antiterroriste. Plus précisément, il s'agira de relever les défis existants dans les valeurs de l'État de droit, et ce, eu égard à la collecte et au partage des renseignements.

Keyphrases: État de droit, Services de renseignement, Renseignements, Droits fondamentaux, Droits humains, Sécurité, Lutte antiterroriste
Les répercussions de la responsabilité de protéger sur le droit international public

La responsabilité de protéger a été élaborée en 2001 par la Commission internationale de l’intervention et de la souveraineté des États. Le concept se voulait une réponse aux controverses suscitées par les interventions armées à des fins humanitaires menées dans les années 1990. Il cherchait à concilier l’intervention à des fins humanitaires et le principe de souveraineté afin d’assurer la protection universelle des populations civiles, notamment par les actions du Conseil de sécurité, tout en respectant les principes qui constituent les fondements de la société internationale basée sur la Charte des Nations Unies. Avec son entérinement par les 191 États membres des Nations Unies lors du Sommet mondial de 2005, la responsabilité de protéger est devenue un sujet incontournable du discours international. En 2011, la mise en œuvre de la responsabilité de protéger par le Conseil de sécurité durant la guerre civile en Libye et la crise postélectorale en Côte d’Ivoire a mis le concept au premier plan de l’actualité internationale. Notre mémoire cherche à déterminer les répercussions juridiques qu’a eues la responsabilité de protéger sur le principe de la souveraineté étatique et sur le fonctionnement institutionnel du Conseil de sécurité.

Keyphrases: responsabilité de protéger, souveraineté étatique, Conseil de sécurité des Nations Unies, protection des populations civiles, Charte des Nations Unies, autorisation de recourir à la force, droit de veto, droit international public
Vivre avec les conséquences d'un diagnostic de TDA/H : la voix des personnes diagnostiquées

Le trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité est un sujet qui a été maintes fois étudié. Pourtant, peu de recherches ont été construites en se basant sur l’expérience des personnes directement concernées. Ce mémoire propose une analyse exploratoire des récits de vie de 8 personnes âgées de 20 à 30 ans qui ont été diagnostiquées pendant l’enfance ou l’adolescence. Les principaux thèmes abordés par celles-ci sont : les relations familiales, les relations avec le milieu scolaire, le processus de diagnostic, la relation avec la médication, la relation avec les experts, le rapport possible avec d’autres « problématiques » vécues simultanément et leur perception du regard de l’autre. À travers leur récit, on comprend que ces personnes vivent un rapport complexe avec leur diagnostic ne pouvant être réduit qu’à quelques facteurs. De cette manière, il est primordial de s’intéresser à leur expérience pour en dresser le portrait le plus complet possible et en comprendre les conséquences pour elles.

Keyphrases: Trouble de déficit de l'attention avec ou sans hyperactivité, Personnes diagnostiquées, Récit de vie, Discours du risque, Médicalisation du social