Rôle des composants de surface dans la pathogenèse de l’infection causée par Streptococcus suis

Les infections causées par les bactéries encapsulées d’importance en médecine humaine et vétérinaire, telle que Streptococcus suis, représentent un sérieux problème économique et en santé publique. La capsule polysaccharidique (CPS) et les protéines de surface sont des composants clés de la pathogenèse de S. suis en interagissant en première ligne avec les cellules de l’hôte durant la colonisation ainsi que lors de la dissémination de la bactérie pendant la phase systémique.   Streptococcus suis comporte 35 sérotypes basés sur l'antigénicité de la CPS. Or, l’impact de la structure et de la composition de la CPS, notamment la présence de l’acide sialique, sur ses propriétés fonctionnelles a été peu étudié. Pour leur part, les protéines de surface sont des cibles de choix pour des vaccins sous-unitaires, cependant plusieurs protéines caractérisées ont des rôles encore inconnus.    Les objectifs généraux de cette thèse sont, en premier lieu, de (i) investiguer l’impact de la structure et de la composition de la CPS dans la virulence de S. suis, (ii) d'étudier le rôle de l’acide sialique sur la synthèse et l’exportation de la CPS chez S. suis, et à titre de comparaison, chez le Streptococcus du groupe B (GBS) et (iii) d'étudier le rôle de certaines protéines de surface de S. suis, ayant à présent des fonctions inconnues, dans la pathogenèse de l’infection.    Les résultats présentés dans cette thèse démontrent premièrement que la CPS de S. suis est un important facteur antiphagocytaire indépendamment du sérotype testé. Des mutants déficients dans la synthèse de la CPS ont été produits chez S. suis sérotype 14 et ont permis de démontrer des propriétés antiphagocytaires similaires au sérotype 2. Ensuite, des souches de quatre différents sérotypes de S. suis ont été génétiquement modifiées afin d’exprimer une CPS d’un sérotype différent. Il y été ainsi démontré, sous un même bagage génétique, que la CPS de S. suis possédait effectivement des propriétés similaires entre les sérotypes testés. Afin d’étudier l’effet de la composition de la CPS sur la virulence, et plus précisément le rôle de l’acide sialique contenu dans la CPS, nous avons caractérisé différents mutants des enzymes impliqués dans la sialylation de la CPS chez S. suis mais également chez GBS, à titre de modèle de comparaison. Nous avons confirmé avec plusieurs mutants le rôle critique de l’acide sialique dans la synthèse de la CPS chez S. suis, contrairement à GBS.   En étudiant le rôle des protéines de surface liant le facteur H humain (Fhb et Fhbp) dans la pathogenèse de S. suis, nous avons également démontré que la CPS participait aussi au recrutement du facteur H à la surface bactérienne. Les tests in vitro ont pu démontrer que le facteur H recruté à la surface de S. suis par Fhb et Fhbp favorisait l’adhésion aux cellules épithéliales et endothéliales. Finalement, il a été démontré que la protéine de surface ‘Sao’, malgré ses propriétés immunogéniques, ne représente pas un facteur de virulence critique pour S. suis.

Keyphrases: Streptococcus suis, composants de surface, capsule polysaccharidique, acide sialique, facteur H, Fhp, Fhbp, Sao, Virulence