NCube/papyrus huggingface dataset:
Évaluation de l’effet d’une intervention parentale en pleine conscience sur l’anxiété de séparation d’un enfant

Le trouble d’anxiété de séparation (TAS) est l’un des troubles anxieux les plus fréquents à l’enfance. L’environnement familial jouerait un rôle important dans son développement. Devant ces constats, plusieurs études ont évalué un traitement qui inclut les parents pour réduire les symptômes du TAS de l’enfant. Or, encore aucune étude n’a évalué une intervention en pleine conscience pour réduire les symptômes du trouble d’anxiété de séparation. La pleine conscience a maintenant fait ses preuves pour réduire l’anxiété et elle est à la base de plusieurs programmes d’intervention, tel le programme « être parent en pleine conscience ». L’objectif principal de la présente étude est d’évaluer les effets d’une intervention parentale en pleine conscience sur les symptômes d’anxiété de séparation d’un enfant âge de 11 ans. Une étude de cas est présentée afin d’illustrer les effets de l’intervention en pleine conscience. Une entrevue semi-structurée, des questionnaires auto-administrés et un calepin d’auto-observation hebdomadaire ont été utilisées, au prétraitement, au post-traitement et à la relance 4 mois, auprès des parents et de l’enfant. Les résultats confirment partiellement l’hypothèse principale stipulant que l’intervention en pleine conscience auprès de la mère réduit les symptômes d’anxiété de séparation de l’enfant. En effet, les résultats à l’entrevue semi-structurée (ADIS-P) montrent une diminution du score de gravité des symptômes d’anxiété de séparation de l’enfant, mais cette diminution reste au-dessus du seuil clinique. Les résultats obtenus au SCARED-51 rempli par l’enfant montrent un changement cliniquement significatif à la sous-échelle de l’anxiété de séparation. Les résultats montrent par ailleurs que le programme peut entraîner certains changements dans les stratégies d’adaptation de la mère et dans son rôle de parent.

Keyphrases: Anxiété de séparation, Pleine conscience, Parent, Enfant, Intervention
Rôle de la voie de signalisation Notch dans la différenciation des lymphocytes T CD8

Au pic de la réponse effectrice des LT CD8, on retrouve deux sous-populations, soit les effecteurs à demi-vie courte (SLEC) ou les effecteurs précurseurs de cellules mémoires (MPEC). La phase de contraction de la réponse effectrice implique l’apoptose des SLEC et la survie des MPEC, qui se différencient en cellules mémoires pour protéger contre une réinfection. La voie Notch est impliquée dans les choix de différenciation binaire et l’interaction ligand-récepteur mène au clivage du domaine intracellulaire de Notch (NICD), qui migrera au noyau afin d'induire l’expression de gènes cibles. Dans un modèle où l’expression des récepteurs Notch1 et Notch2 est absente uniquement dans les LT CD8 (N1N2∆/∆), le laboratoire a démontré que l’absence du signal Notch favorisait la différenciation en MPEC et affectait l’expression de 217 gènes. Cette étude visait à 1) identifier les gènes cibles de Notch contrôlant la différenciation SLEC-MPEC, et 2) évaluer si l’absence du signal Notch permet un meilleur contrôle tumoral par les LT CD8. Nous avons priorisé les 217 gènes en fonction de différents critères et identifié Il2ra comme une cible importante en aval de la voie Notch. Toutefois, nous avons établis que lors d’une infection aiguë, la surexpression rétrovirale de Il2ra dans les LT CD8 N1N2∆/∆ n’influençait pas la différenciation SLEC-MPEC. Nous avons également déterminé qu’une thérapie adoptive de LT CD8 N1N2∆/∆ limitait le contrôle de la croissance tumorale et impliquait une diminution des fonctions effectrices des LT CD8 N1N2∆/∆, qui étaient moins terminalement différenciés. Une meilleure compréhension du rôle de Notch dans la réponse des LT CD8 permettra de développer de nouvelles stratégies de vaccination et de traitement du cancer.

Keyphrases: Voie de signalisation Notch, Différenciation cellulaire, Cancer, Infection aiguë
Étude du réservoir cellulaire du VIH-1 en fonction du traitement chez l’enfant infecté par transmission verticale

Contexte :  Notre incapacité à guérir le VIH/SIDA vient au moins en partie du fait que le VIH établit et maintient des réservoirs cellulaires à l'abri des effets de la thérapie antirétrovirale combinée (cART) et de l'immunité de l'hôte. Alors que les composantes des réservoirs sont bien connues chez les adultes, la composition et l'évolution de ces réservoirs chez les enfants infectés verticalement sont moins bien comprises. Notre objectif était d'examiner les effets de l’âge de l’enfant au moment de l’initiation de la cART et de l'obtention d'une suppression virale soutenue (SVS) sur la taille et la nature du réservoir du VIH chez les enfants et les adolescents.  Méthodes : À l'aide de la méthode HIV-Flow, la taille et la distribution des sous-types cellulaires du réservoir viral compétent pour la traduction ont été évaluées dans les cellules T CD4+ purifiées obtenues d'enfants et d'adolescents infectés verticalement (n=34) qui participaient à l'étude EPIC4 et qui ont été groupés selon l'âge (0-5, 5-10, 10-18 ans) et l’atteinte de la SVS.  Résultats : Les différences de taille de réservoir entre les participants masculins et féminins ou entre les groupes d'âge n'étaient pas statistiquement significatives (p=0.5003, p=0.9410). Les cellules T CD4+ naïves étaient les principales contributrices au réservoir de cellules productrices de p24 dans tous les groupes d'âge, comparé aux cellules à mémoire centrale (CM), à mémoire effectrice (EM) et terminalement différenciées (TD) (p=0.001, p<0.0001, p<0.0001). La forte représentation des cellules T CD4+ naïves dans le pool total de cellules T CD4+ (⁓68% à >80%) peut expliquer cette contribution. Les cellules CM avaient tendance à présenter des fréquences plus élevées de cellules p24+ chez les adolescents par rapport aux groupes d'âge plus jeunes. Une corrélation négative a été observée entre la fréquence des cellules p24+ et la proportion de vie sous SVS (r=-0.3215, p=0.0318) ainsi que la proportion de vie sous cART efficace (r=-0.3197, p=0.0327).  Conclusion : Contrairement aux adultes infectés par le VIH, le réservoir cellulaire hébergeant le VIH compétent pour la traduction chez les enfants et les adolescents infectés verticalement est principalement composé de cellules T CD4+ naïves, avec un profil de distribution se rapprochant progressivement avec l’âge de celui des adultes. Ces résultats éclairent et renforcent les orientations fondées sur des données probantes pour la prise en charge clinique et le traitement de l'infection verticale par le VIH.

Keyphrases: VIH, Réservoir viral, Cellules T CD4+, cART, Enfants, Suppression virale, HIV-Flow, HIV
L’obstruction de la chambre de chasse du ventricule droit en chirurgie cardiaque adulte

L’obstruction de la chambre de chasse du ventricule droit (OCCVD) chez les adultes subissant une chirurgie cardiaque est un diagnostic rarement décrit dans la littérature. Dans le cadre de cette maîtrise, plusieurs études ont été réalisées afin de répondre aux questions suivantes qui sont importantes cliniquement : Quelle est la prévalence de l’OCCVD en chirurgie cardiaque adulte? Et quelle est sa prévalence dans une population adulte de chirurgie cardiaque sous surveillance hémodynamique constante avec un cathéter pulmonaire capable de mesure le gradient de pression de la chambre de chasse du ventricule droit? D’abord, une revue de littérature sur l’OCCVD a été réalisée en faisant une recherche systématique avec des mots-clés dans la base de données MEDLINE dans PubMed. À partir de toutes les études décrivant l’OCCVD en chirurgie cardiaque adulte, une prévalence de 4 % a été calculée. L’étiologie la plus courante de ce phénomène était mécanique et associée à une compression extrinsèque. Par la suite, une étude rétrospective sur une base de données du centre hospitalier affilié au programme a démontré une corrélation positive entre la survenue d’une OCCVD et une détérioration clinique postopératoire. Un total de 295 patients de 67.2 ± 9.26 ans (79% male) avec des mesures d’OCCVD pré et post-circulation extracorporelle (CEC) ont été analysés. Une OCCVD avec un gradient ≥ 6 mmHg a été observée avant la CEC chez 89 patients [30,2 % (25,1 % - 35,6 %)] et après la CEC chez 129 patients [43,7 % (38,2 % - 49,4 %)]. Nous avons déterminé que l’OCCVD est une complication rare mais importante à étudier et à suspecter puisqu’elle peut être ciblée par des traitements selon son étiologie.

Keyphrases: Obstruction de la chambre de chasse du ventricule droit, OCCVD, Chirurgie cardiaque, Anesthésie cardiaque, Soins intensifs, Unité de soins intensifs, Adulte, Adult
Les vésicules extracellulaires dérivées de plaquettes améliorent la fonction lymphatique

Les plaquettes sont essentielles au développement lymphatique dès l’embryogenèse et maintiennent la séparation lympho-sanguine au cours de la vie. Elles participent directement à la lymphangiogenèse et à la réparation des vaisseaux en plus d’améliorer l’intégrité lymphatique in vitro. En présence d’apolipoprotéine A-I (apoA-I), les plaquettes consolident les connexions intercellulaires en adhérant à l’endothélium lymphatique. Toutefois, les plaquettes sont absentes de la lymphe, contrairement à leurs vésicules extracellulaires (pEVs) exprimant un protéome similaire. De plus, leur concentration dans la lymphe s’accentue en condition d’inflammation chronique, par exemple lors de l’athérosclérose. En ayant caractérisé les effets de ces vésicules sur l’intégrité lymphatique durant ma maîtrise, nous montrons que les pEVs sont rapidement internalisées par les LECs et aident à préserver l’intégrité lymphatique des effets délétères des constituants de la lymphe tels que les EVs dérivées des globules rouges (rbEVs). In vitro, des concentrations physiologiques de pEVs limitent la production d’espèces réactives d’oxygène (ROS) et diminuent la nécrose des cellules. Comme les pEVs injectées dans le derme de la peau sont prises en charge par les cellules endothéliales des vaisseaux lymphatiques collecteurs et qu’elles voyagent jusqu’aux ganglions afférents, nous croyons qu’une partie des pEVs circulantes dans la lymphe serait cruciale pour le maintien d’une fonction lymphatique adéquate lors de maladies chroniques inflammatoires telles que l’athérosclérose.

Keyphrases: vésicules extracellulaires, plaquettes, globules rouges, lymphe, cellule endothéliale lymphatique, dysfonction lymphatique, athérosclérose, Lymph
UM171-induced ROS promote antigen cross-presentation of immunogenic peptides by bone marrow-derived mesenchymal stromal cells

En raison de leur multipotence considérable, les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) ont été énormément utilisées en clinique dans le contexte de la médecine régénérative. Pourtant, la stimulation des CSM avec de faibles concentrations d'interféron-gamma (IFN-gamma) déclenche une augmentation du complexe majeur d’histocompatibilité de classe I et II, et surtout une capacité de novo de présentation croisée des antigènes. Ainsi, malgré leurs propriétés immunosuppressives naturelles, les CSM peuvent être modulées pour devenir pro-inflammatoires.  Comme le dérivé pyrimidoindole UM171 induit l’augmentation de l’expression de plusieurs gènes impliqués dans la présentation antigénique dans les cellules souches hématopoïétiques humaines, nous avons étudié son potentiel pour le déclenchement de la présentation antigénique par les CSM. L'analyse par cytométrie en flux a montré une élévation des niveaux de H2-kB après le traitement avec le médicament, en corrélation avec une augmentation de la présentation de l'antigène, démontrée par une activation plus importante de la lignée de cellules T B3Z spécifique au peptide SIINFEKL. Cette présentation croisée de novo d'un peptide immunogène ne résulte pas d'une augmentation de l'absorption ou de la digestion enzymatiques des protéines, mais plutôt de l'expression du gène Psmb8 induit par le médicament. Comme le traitement avec plusieurs antioxydants et inhibiteurs des complexes de la chaîne de transport des électrons a réduit de manière significative les effets observés, nous concluons que la présentation croisée médiée par UM171 est dépendante des ROS. Dans le contexte de la vaccination thérapeutique, l'immunisation avec des CSM traitées par UM171 chez des souris présentant des tumeurs EG.7 préétablies a permis d'obtenir un taux de survie de 40%. Dans l'ensemble, notre étude révèle une nouvelle approche pharmacologique pour modifier les CSM afin qu'elles deviennent des cellules présentatrices d'antigènes, ce qui permet de développer de nouveaux vaccins anticancéreux innovants et puissants.

Keyphrases: cellules stromales mésenchymateuses, cross-présentation antigénique, UM171, espèces réactives d’oxygène, psmb8
Détection et prise en charge des troubles anxiodépressifs chez les femmes victimes des violences sexuelles à l’Est de la République Démocratique du Congo

Les violences sexuelles ont de fortes répercussions sur la santé mentale des victimes. Aussi bien en temps de paix qu’en temps de guerre, les femmes payent un lourd tribut à la suite de ces violences. L’accès au traitement troubles anxiodépressifs liés à ces actes de violence est souvent limité dans les pays à faible revenu à cause de plusieurs facteurs. Le présent mémoire se propose de réfléchir sur les possibilités de traitement des troubles mentaux liés aux violences sexuelles chez les femmes en contexte de soins de santé primaires. Objectifs Cette étude a pour objectifs d’identifier les outils pour le dépistage et la prise en charge des troubles anxiodépressifs chez les femmes victimes de violences sexuelles au Congo Kinshasa et de proposer un modèle de psychothérapie à distance pour la prise en charge de ces victimes de violences sexuelles. Résultats Il existe des plateformes digitales de traitement des troubles anxiodépressifs utilisant la thérapie cognitivocomportementale ayant fait leurs preuves. Nous avons proposé un modèle de psychothérapie à distance s’intégrant dans le système de santé congolais en contexte de soins de santé primaires.  Conclusions Malgré les obstacles à l’implantation des technologies digitales en Afrique, l’usage des plateformes à distance de thérapie web est une option envisageable dans la prise en charge des troubles anxiodépressifs chez les femmes victimes de violence sexuelle en RDC. L’intégration des plateformes de thérapie à distance dans les soins de santé primaires pourrait contribuer à diminuer efficacement la prévalence des troubles anxiodépressifs consécutifs aux violences sexuelles. Mots-clés : violences sexuelles, troubles anxiodépressifs, thérapies à distance, soins de santé primaires.

Keyphrases: violences sexuelles, troubles anxiodépressifs, thérapies à distance, soins de santé primaires
TDAH et usage addictif des jeux vidéo chez les enfants

Les symptômes du TDAH et l’addiction aux jeux vidéo semblent partager une relation bidirectionnelle que nous avons voulu explorer davantage en présentant un état des connaissances actuelles de la littérature puis une étude sous forme d’article actuellement soumis. L' étude TDAH et usage addictif des jeux vidéo chez les enfants a pour objectifs de mieux comprendre la relation constatée en clinique et dans la littérature scientifique entre l’usage/addiction aux jeux vidéo et le TDAH chez les enfants de 4 à 12 ans : en comparant les modalités d'utilisation des jeux vidéo (temps de jeu, score de dépendance et utilisation par âge) entre des enfants TDAH et des enfants sans TDAH; en examinant les associations entre l’addiction aux jeux vidéo et les symptômes du TDAH; en explorant l’impact du genre dans l'utilisation des jeux vidéo et le type de jeux vidéo joués par les enfants. L’étude comprend 280 enfants, 135 d’un groupe clinique et 145 d’un groupe communautaire.L’étude est transversale, multicentrique (CHU Sainte-Justine et CIUSSS NIM), exploratoire, descriptive et ouverte. La méthodologie consiste en la passation de 3 questionnaires remplis par l’un des parents en une fois : questionnaire socio-démographique avec des spécifications concernant l’usage des jeux vidéo et des questions sur l’usage des parents et leur perception; Strenghs and Difficulties Questionnaire (SDQ); et le questionnaire sur l’attention et l’ordinateur (QUATTORD). Notre étude souligne la vulnérabilité des enfants TDAH pour l’usage excessif des jeux vidéo et les conséquences sur leur symptomatologie. Associées à ces résultats, nous avons procédé à des analyses complémentaires sur les caractéristiques de la population, et l’usage et perception des jeux vidéo chez les parents. Ces données semblent corroborer l’idée d’une relation multifactorielle à l’origine des comportements d’addiction aux jeux vidéo.

Keyphrases: TDAH, Trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité, Jeux vidéo, Addiction, Dépendance, Trouble de l’usage des jeux vidéo sur internet, Enfants, Addiction
Le rôle de l’angiographie au vert d’indocyanine en chirurgie pédiatrique

L’angiographie par fluorescence au vert d’indocyanine (ICG-FA) est une technologie d’imagerie non-invasive ayant été validée pour évaluer la perfusion tissulaire, pour délimiter l’anatomie des voies biliaires extra-hépatiques et pour localiser les ganglions et les vaisseaux lymphatiques. Depuis les années 2000, son utilisation connaît une expansion dans diverses spécialités chirurgicales incluant la chirurgie pédiatrique. Ce mémoire explore les indications actuelles de l’angiographie par fluorescence au vert d’indocyanine en pédiatrie et son introduction lors de résections intestinales pédiatriques à l’aide d’un essai clinique prospectif de faisabilité. Alors que l’utilisation de l’ICG-FA est bien définie en chirurgie adulte, cette technologie demeure peu utilisée en pédiatrie. Une revue systématique avec synthèse narrative portant sur l’utilisation de la technologie en contexte périopératoire chez la population pédiatrique a été menée. La majorité des articles étaient des études de cas et des séries de cas (n=36 ; 56%). Aucun effet indésirable relié au vert d’indocyanine n’a été rapporté. Le risque de biais de sélection et d’information était élevé. Les résultats de la revue systématique indiquent que bien que les indications demeurent limitées en pédiatrie, un intérêt important pour la technologie est noté à travers l’augmentation du nombre de publications sur le sujet. L’ICG-FA est un outil fréquemment utilisé en chirurgie colorectale adulte pour évaluer la vascularisation intestinale. Un essai clinique prospectif de phase II a été mené afin d’établir la faisabilité et l’impact de l’utilisation de l’ICG-FA lors de chirurgies pédiatriques d’urgence et électives nécessitant une résection intestinale. Les résultats de l’étude prouvent que l’introduction de la technologie est faisable, sécuritaire et simple. Par ailleurs, 95% des membres de l’équipe chirurgicale considèrent la technologie sécuritaire.

Keyphrases: Angiographie par fluorescence au vert d’indocyanine, Indocyanine, Chirurgie pédiatrique, Chirurgie colorectale, Ischémie intestinale, Résection intestinale, SPY, Perfusion tissulaire, Intestinal ischemia
Is preoperative physical function testing predictive of length of stay in patients with colorectal cancer? : a retrospective study

La chirurgie est le traitement principal du cancer colorectal (CCR). Une durée d'hospitalisation prolongée peut augmenter le risque de complications et d'inactivité physique, entraînant un déclin de la fonction physique. L'objectif de cette étude est de déterminer si la celle-ci peut prédire l’hospitalisation prolongée chez les patients atteints de CCR. Un total de 459 patients provenant de 7 cohortes a été analysé. Une régression logistique a été utilisée pour déterminer le risque d'hospitalisation prolongée (>3 jours) et une courbe ROC a été tracée pour établir la sensibilité/spécificité. Les variables sélectionnées comprenaient l'âge, le sexe, l'IMC, la présence de comorbidités, le statut ASA, le site tumoral, l'approche chirurgicale, la force de préhension, le test Timed-Up and Go, le test assis-debout de 30 secondes, le test de flexion des coudes de 30 secondes, le test de marche de 6 minutes (6MWT), le questionnaire CHAMPS et le SF-36. Les résultats démontrent que les patients atteints d'une tumeur rectale ont un risque 2,7 fois plus élevé d'appartenir au groupe d'hospitalisation prolongée que ceux atteints d'une tumeur du côlon (O.R. 2,7 ; C.I. 1,3-5,7, p=0,01). Pour chaque augmentation de 20 mètres dans le 6MWT, il y a une diminution de 9% du risque d'être dans le groupe d'hospitalisation prolongée (C.I. 1.03-1.17, p=0.00). Un seuil de 431 m peut prédire 70% des patients dans le groupe d'hospitalisation prolongée (AUC 0,71, C.I. 0,63-0,78, p=0,00). L'utilisation du 6MWT comme outil de dépistage de l'hospitalisation prolongée devrait être intégrée dans le parcours chirurgical préopératoire.

Keyphrases: Fonction physique, Cancer colorectal, Durée de séjour prolongée
Libération localisée d’ATP cellulaire par ultrasons et microbulles pour l’immunothérapie du cancer

Plusieurs types cancéreux prolifèrent par leur capacité à exprimer les marqueurs de régulation négative du système immunitaire, tels que les récepteurs PD-L1 et CD80/86 qui inhibent l’activation et la prolifération des lymphocytes T. L’inhibition de ces voies par des anticorps peut ainsi réactiver la réponse immunitaire chez certains patients. D’autres voies de signalisations sont aujourd’hui explorées, incluant la signalisation purinergique (ATP/adénosine) dans la modulation du microenvironnement tumoral. L’adénosine triphosphate extracellulaire (ATPe) est classifiée parmi les molécules de danger extracellulaire et joue un rôle crucial dans l’activation de l’inflammasome NLRP3, un médiateur important de l’activation des réactions pro-inflammatoires. Les ultrasons sont des ondes mécaniques de haute pression capable d’engendrer la cavitation inertielle des microbulles. Il a été démontré que les microbulles (MB) stimulées par ultrasons (US) libèrent de l’ATP dans le muscle squelettique et dans le muscle cardiaque. Nous posons l’hypothèse selon laquelle le traitement US+MB appliqué sur une tumeur de cancer du sein murin (4T1) in vivo peut libérer de l’ATPe localement dans le but d’activer des réactions pro-inflammatoires pour l’immunothérapie du cancer. Dans ce mémoire, nous présentons la quantification du signal d’ATPe d’une culture de cellules 4T1, puis in vivo dans le muscle et dans une tumeur solide sous-cutanée chez la souris à la suite d’une stimulation par US+MB. Nos études démontrent que la thérapie US+MB libère de l’ATP in vitro et in vivo. En comparant le signal découlant de l’injection IM d’ATP avec celui du muscle et des tumeurs post-US+MB, nous pouvons conclure que le traitement US+MB libère une quantité d’ATPe supérieure à 250 µM, ce qui est supérieur à la quantité d’ATPe dans un microenvironnement tumoral et qui persiste pour une durée d’au moins 60 min dans le muscle et 45 min dans la tumeur. La transfection stable de cellules MC38 (carcinome colorectal) à travers le gène PLenti-PmeLUC, codant la synthèse de luciférase sur la face externe de la membrane cellulaire, est explorée afin d’augmenter le rapport signal sur bruit en bioluminescence (annexe A). L’utilisation de POM-1 (inhibiteur pharmacologique de CD39) et l’utilisation de souris knockout du gène CD39 sont discutées pour la suite du projet afin d’inhiber la dégradation de l’ATP extracellulaire (Annexe B).

Keyphrases: Cancer, Ultrasons thérapeutiques, Imagerie ultrasonore, Bioluminescence, Cavitation des microbulles, ATP extracellulaire