Implication du tissu adipeux dans le développement de la prééclampsie et l’effet bénéfique de l’entrainement physique

Le système rénine-angiotensine (RAS) est impliqué dans l’homéostasie du système cardiovasculaire et contribue aux adaptations maternelles durant la grossesse. Les composantes du RAS sont exprimées dans plusieurs tissus ce qui contribue aux effets systémiques et locaux du RAS. La suractivation du RAS est associée à l’obésité et à l’hypertension chronique. Les altérations locales du tissu adipeux peuvent ainsi contribuer aux hauts niveaux d’angiotensine- II en circulation chez la femme avec prééclampsie. L’activation de la cascade signalétique du RAS mène à une augmentation de la lipogenèse et une diminution de la lipolyse contribuant ainsi à l’obésité. De manière intéressante, les composantes de l’axe l’angiotensine-II sont favorisées par rapport à l’axe de l’angiotensine-(1-7) dans l’aorte et le placenta chez un modèle murin de prééclampsie surexprimant la rénine et l’angiotensinogène humaines (R+A+). Cela pourrait contribuer aux effets exagérés de l’angiotensine-II, comme la vasoconstriction et la dysfonction endothéliale, associé au développement de la prééclampsie. Nos études précédentes montrent que l’entrainement physique (ExT) pendant 4 semaines avant et durant la gestation suffit à atténuer les symptômes de la prééclampsie, comme l’hypertension et la protéinurie, dans le modèle murin R+A+. En plus d’améliorer les fonctions cardiovasculaires et réduire le stress oxydatif, notre hypothèse est que l’ExT pourrait prévenir les symptômes de la prééclampsie en améliorant les fonctions endocrines et métaboliques du tissu adipeux chez les souris R+A+ entraînées. Pour ce faire, nous avons étudié la composition corporelle des souris R+A+ comparativement à leur consoeur témoin R−A− entraînées 4 semaines avant la mise en couple. À la fin de la gestation, une mesure du débit utérin par doppler a été prise pour évaluer le débit dans l'artère utérine. La mesure du profil inflammatoire en circulation et des composantes du RAS ont été mesurées dans les tissus adipeux récoltés et pesés. Nos résultats montrent que, à la fin de la gestation, les souris R+A+ sédentaires ont une moins grande masse adipeuse périgonadique par rapport aux souris témoins R−A− sédentaires. Il est intéressant de noter que l’ExT réduit le gain de masse adipeuse durant la grossesse et élimine l’effet du génotype. Le gain de masse grasse induit par la gestation est accompagné d’une augmentation de l’expression du récepteur de l’angiotensine-II type Ia dans le tissu adipeux périgonadique chez les souris R+A+ et R−A−. Notre hypothèse est que l’ExT favoriserait l'axe de l’angiotensine-(1-7) par une augmentation de l’expression du récepteur Mas dans le gras périgonadique avant et à la fin de gestation alors que l’angiotensine-II favorise le gain de masse adipeuse. Aussi, l’ExT module les concentrations circulantes de plusieurs adipokines et cytokines. En effet, on observe une augmentation des niveaux de VEGF et de la résistine avec l’ExT ainsi que d’une réduction de la leptine indépendamment du génotype. On observe également une réduction de FGF-21 et fétuine A chez les souris R+A+ contribuant potentiellement aux effets délétères de l’Ang-II. Ces résultats sont associés à des changements fonctionnels de l’artère utérine où nous avons remarqué une augmentation de l’indice du débit utérin (VTI) avec l’ExT alors qu’une diminution du VTI est présente chez les souris R+A+. En conclusion, l’ExT avant et durant la gestation favoriserait les fonctions saines du tissu adipeux par la modulation des composantes du RAS et un profil des adipokines antiinflammatoires suggérant que le tissu adipeux pourrait jouer un rôle important dans le développement de la prééclampsie. D’ailleurs, l’ExT augmente significativement le débit utérin autant dans une grossesse pathologique chez les souris R+A+ que chez les souris contrôles avec grossesse normale possiblement par une réduction de la résistance périphérique et l’amélioration des fonctions cardiovasculaires.

Keyphrases: Prééclampsie, Entraînement physique, Tissus adipeux, Système rénine-angiotensine, Adipokines, Débit utérin, Adipokines