NCube/papyrus huggingface dataset:
La collaboration interprofessionnelle lors de la prise en charge d'un polytraumatisé à l'urgence

Les traumatismes constituent la principale cause de décès chez les jeunes adultes québécois. Ainsi, la prise en charge du polytraumatisé à la salle d’urgence est cruciale afin d’optimiser les soins et éviter un décès prématuré. Plusieurs études ont souligné d’importantes lacunes dans la collaboration entre les différents professionnels composant l’équipe de traumatologie, créant un enjeu majeur quant à la qualité des soins prodigués. Cette étude qualitative descriptive de type exploratoire a pour but d’explorer l’expérience de la collaboration interprofessionnelle (CIP), selon le point de vue des professionnels de la santé, lors de la prise en charge d’un polytraumatisé en salle d’urgence. Plus précisément, elle vise à connaître la description que les professionnels de la santé font du concept de la CIP en traumatologie, ainsi que l’identification des facteurs facilitants et contraignants cette collaboration. Le cadre conceptuel pour comprendre la collaboration interprofessionnelle de Reeves, Lewin, Espin et Zwarenstein (2010) a servi d’assise théorique et a structuré chaque étape de cette étude. Des entrevues individuelles et un groupe de discussion ont notamment été menés auprès de sept professionnels de la santé impliqués lors de la prise en charge d’un polytraumatisé en salle d’urgence. De plus, deux observations structurées de la prise en charge d’un polytraumatisé ont été réalisées. Suite à une analyse par thématique, les résultats démontrent que pour les participants de cette étude, la CIP se décrit comme étant l’ensemble de sept éléments essentiels, dont principalement, la communication et le fait d’avoir un but commun, le patient. Quant aux facteurs influençant la CIP, ils se divisent en cinq grandes catégories : individuels, relationnels, procéduraux, organisationnels et contextuels. Les facteurs individuels, catégorie ne faisant pas partie du cadre conceptuel de Reeves et al. (2010), ont d’ailleurs émergé des propos des participants comme étant un élément jouant un rôle important dans la CIP. En outre, les résultats de la présente étude devraient permettre de mieux comprendre la réalité vécue par les différents professionnels de la santé lors de la prise en charge d’un polytraumatisé et apparaissent comme étant le fondement de futures recherches sur le développement d’une intervention visant la consolidation des pratiques collaboratives des professionnels de la santé travaillant dans ce contexte de soins spécifique.

Keyphrases: Collaboration, Polytraumatisé, Traumatologie, Services d'urgence
L’expérience de parents d’adolescents ayant un trouble du spectre de l’autisme avec un handicap intellectuel à la suite d’une hospitalisation en pédopsychiatrie

Le trouble du spectre de l’autisme (TSA) est une condition complexe et chronique dont la prévalence est en augmentation partout dans le monde, et le Québec ne fait pas exception. Cependant, l’offre de services auprès de cette clientèle peine à suivre cette augmentation. Ce mémoire est une étude qualitative exploratoire descriptive dont le but est d’explorer l’expérience de parents d’adolescents ayant un TSA avec un handicap intellectuel (HI), quant aux suivis et services offerts en première, deuxième et troisième ligne, à la suite d’une hospitalisation en pédopsychiatrie. Afin d’orienter la collecte et l’analyse des données, le cadre de référence utilisé est la théorie de l’écologie du développement humain de Bronfenbrenner (1979) adaptée par Lefebvre et Levert (2006). Six entrevues semi-structurées ont été réalisées auprès de neuf parents d’adolescents ayant un TSA avec un HI hospitalisés en pédopsychiatrie entre l’âge de 12 et 17 ans. Les principaux résultats démontrent que l’expérience de ces parents est une série de déceptions. Aussi, les quatre thèmes émergeants sont 1) les attentes exprimées, 2) les difficultés rencontrées, 3) les solutions mises en place et 4) le sentiment d’échec. Selon leurs propos, les services actuels ne sont pas parvenus à répondre à leurs besoins, et ce, malgré l’implication de nombreux intervenants et professionnels de la santé. À la lumière des résultats obtenus, des changements doivent être apportés quant aux suivis offerts à ces familles suivant le congé d’hospitalisation de leur adolescent en pédopsychiatrie.

Keyphrases: Trouble du spectre de l’autisme, Handicap intellectuel, Adolescent, Expérience parentale, Pédopsychiatrie, Suivi, Service, Étude qualitative, Adolescent, Services
La conséquence de l’expression de hnRNP A1B sur la réponse cellulaire au stress

L’un des mécanismes de protection de première ligne par lequel les cellules répondent à une agression ou à un facteur de stress environnemental défavorable est la formation de granules de stress (GS). Les GS sont des structures cytoplasmiques, de la taille d’un micron, hautement dynamiques, contenant des ARNm, transcrits, mais non traduits, ainsi qu’une large gamme de protéines. Plusieurs éléments suggèrent que la réponse au stress via les GS est perturbée dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Cependant, on en sait très peu sur les mécanismes de régulation de l'assemblage et du désassemblage de ces granules ribonucléoprotéiques. HnRNP A1 est une protéine de liaison à l’ARN qui pourrait affecter la récupération des cellules. HnRNP A1 est très abondante dans les motoneurones. L’épissage alternatif produit une seconde isoforme, hnRNP A1B, qui est physiologiquement exprimée à un plus faible niveau. HnRNP A1B provient de l'inclusion de l'exon 7B dans le transcrit de hnRNPA1. Cela conduit à la rétention de 52 acides aminés dans le domaine apparenté aux prions de la protéine. Nous avons récemment démontré que hnRNP A1B est augmentée dans les tissus de patients affectés par la SLA et que la protéine possède une plus forte propension à s'agréger comparé à la forme sauvage, hnRNPA1 et par conséquent, cela augmente la toxicité pour la cellule.  La fonction de hnRNP A1B dans la dynamique des granules de stress n'a pas encore été élucidée. Nous avons émis l'hypothèse que l'épissage alternatif augmenté de hnRNP A1B contribue à la toxicité cellulaire par: i) la perturbation de la dynamique des granules de stress, et ii) la formation d'inclusions cytoplasmiques déclenchée par hnRNP A1B. À l’aide de méthodes in vitro, nous avons démontré comment hnRNP A1B affecte la réponse au stress cellulaire en altérant la dynamique des granules de stress.

Keyphrases: Sclérose latérale amyotrophique,, hnRNP A1, hnRNP A1B, épissage alternatif, granules de stress, agrégation protéique, domaine apparenté aux prions
Criblage génétique et caractérisation fonctionnelle des mutations dans le gène CHD2 associé à l’épilepsie dans un modèle de poisson zèbre

L’épilepsie est une des maladies neurologiques les plus fréquentes à travers le monde avec plus de 50 millions de personnes atteintes. Même si la recherche a permis d’expliquer de nombreux cas d’épilepsies génétiques, bien souvent les causes sous-jacentes restent encore indéterminées. Une classe particulière d’encéphalopathies épileptiques avec photosensibilité a récemment été associée au gène CHD2. Dans le but d’améliorer nos connaissances sur ce gène, nous avons criblé génétiquement des cohortes de patients épileptiques, dont 95 photosensibles, avant de caractériser l’effet fonctionnel des nouvelles variations génétiques, dans un modèle de poisson zèbre. Nous avons séquencé le gène CHD2 chez un total de 1959 patients épileptiques, et nous rapportons 37 nouvelles variations génétiques potentiellement dommageables dans divers types d’épilepsies. Nous avons démontré in vitro, qu’une mutation silencieuse découverte chez un patient épileptique photosensible, affecte l’épissage du gène et mène à l’introduction prématurée d’un codon d’arrêt, suggérant une perte partielle de fonction de la protéine. Nous avons ensuite montré in situ que le gène chd2 est exprimé dans le cerveau des poissons zèbres, puis nous avons diminué son expression dans ce modèle à l’aide d’un Morpholino (MO). Nous avons observé un phénotype morphologique courbé et une durée de vie réduite chez les poissons injectés avec le MO, puis l’injection du gène humain sauvage CHD2 a permis de sauver de manière significative ce phénotype. Par la suite, afin de caractériser certaines variations génétiques identifiées dans notre cohorte, nous avons injecté chez le poisson zèbre différentes copies mutantes du gène humain CHD2 et nous avons démontré que l’une d’elles ne permet pas de sauver significativement le phénotype. Afin d’étudier l’effet d’une inactivation complète de chd2, nous avons finalement établi une lignée stable de poissons zèbre n’exprimant pas ce gène, à l’aide de la technique CRISPR-Cas9. Nous sommes les premiers à inactiver complètement chd2 chez les poissons zèbres, et cette lignée permettra de mieux comprendre le rôle de ce gène dans l’épilepsie. Bien que nos résultats soient préliminaires, nous avons montré chez le poisson zèbre qu’une nouvelle variation génétique dans le gène CHD2 pourrait causer l’épilepsie.

Keyphrases: épilepsie, encéphalopathie épileptique, photosensibilité, CHD2, poisson zèbre, criblage génétique, Morpholino, CRISPR-Cas9
L’haploinsuffisance de Syngap1 dans les neurones GABAergiques induit une hyperactivation de mTOR et des déficits cognitifs

La déficience intellectuelle est un handicap qui affecte 2 à 3% de la population. De nombreuses études ont montré une corrélation importante entre les mutations sur des gènes codant pour des protéines synaptiques et le développement de déficience intellectuelle. Des mutations dans le gène SYNGAP1, qui code pour une protéine activatrice GTPase de Ras, sont liées à la déficience intellectuelle chez l’humain. L’haploinsuffisance de Syngap1 augmente les niveaux d’activité de la voie Ras-ERKmTOR, une insertion excessive de récepteurs AMPA à la membrane postsynaptique des neurones excitateurs et affecte la morphologie des épines dendritiques. Dans les modèles de souris, les déficits cognitifs sont dus en partis à la réduction de l’expression de SYNGAP1 dans la circuiterie GABAergique. L’haploinsuffisance de Syngap1 dans les neurones GABAergiques provenant de l’éminence ganglionnaire médiale réduit le nombre d’innervations périsomatiques formées par les cellules à panier et l’activité synaptique inhibitrice. Les mécanismes moléculaires liant l’haploinsuffisance de Syngap1 aux déficits GABAergiques et cognitifs restent inconnus. Dans cette étude, nous démontrons que mTOR est hyperactivé dans les cellules à panier exprimant la parvalbumine dans le cortex préfrontal dans des conditions basales et après stimulation neuronale chez les souris Tg(Nkx2.1-Cre); Syngap1flox/+. De plus, nous montrons que deux modèles de souris, qui ont une hyperactivation de mTOR dans les interneurones exprimant la parvalbumine, ont des déficits de la mémoire de la peur contextuelle. Des traitements avec la lovastatine n’ont pas normalisé la signalisation de mTOR et le déficit de la mémoire contextuelle chez les souris Tg(Nkx2.1-Cre); Syngap1flox/+. Enfin la perte spécifique de Syngap1 dans les interneurones PV+ pendant la seconde semaine postnatale ne cause pas de déficits de la peur contextuelle, suggérant que les déficits cognitifs présents chez l’adulte sont dus à des altérations qui se produisent tôt durant le développement neuronal. Nos résultats suggèrent que les mécanismes d’haploinsuffisance de Syngap1 sont en partie similaire dans les interneurones GABAergiques que dans les neurones glutamatergiques.

Keyphrases: Déficience intellectuelle, Syngap1, interneurones GABAergiques, mTOR, comportement, lovastatine, lovastatin
Le rôle de la 12/15-Lipoxygénase dans la pathogenèse de l'arthrose

L’ostéoarthrose (OA) est la maladie rhumatismale la plus fréquente au monde. Elle est reconnue pour être une maladie multifactorielle affectant différents tissus de l’articulation. Il est reconnu que la 12/15-lipoxygènase (12/15-LOX) catalyse la génération de divers médiateurs lipidiques anti-inflammatoires et qu’elle est impliquée dans plusieurs maladies inflammatoires et dégénératives. Or, son implication dans la pathophysiologie de l’OA n’est pas encore établie. C’est pourquoi, pour ce projet, nous avons investigué le rôle de la 12/15-LOX dans la pathogenèse de l’OA. En premier, nous avons démontré que la 12/15-LOX, induite par une déstabilisation du ménisque médiale (DMM) et par l’âge, est surexprimée dans le cartilage des souris sauvages Wild-Type (WT) durant le développement de l’OA. L’augmentation de l’expression protéique de la 12/15-LOX obtenue par immunohistochimie est accompagnée d'une augmentation de l’expression de l’ARNm. Ensuite, nos travaux par histologie ont démontré que la dégradation du cartilage est plus prononcée chez les souris déficientes pour le gène de la 12/15-LOX dans le modèle chirurgical de la DMM et celui relié à l’âge. Une augmentation de l’expression des médiateurs cataboliques (ADAMTS5 et MMP-13) et inflammatoires (iNOS et mPGES-1), des produits de dégradation du collagène de type II (C1, 2C) et de l’aggrécane (VDIPEN) chez les souris 12/15-LOX-/- comparativement aux WT a été démontré. Ensuite, la stimulation des explants de cartilage avec de l’IL-α, la présence des métabolites de 12/15-LOX (13-HODE, 15- HETE et LXA4) diminuait le niveau de MMP-13, PGE2 et NO. Cependant, la LXA4 a indiqué une meilleure inhibition des réponses cataboliques et inflammatoires dans le cartilage. Enfin, nos résultats suggèrent qu’à la suite de l’injection péritonéale de la LXA4 des souris WT, des effets protecteurs in vivo ont été démontré, puisque la LXA4 réduit la sévérité de la dégradation du cartilage induite par la DMM.  L’ensemble de ces résultats indiquent que la 12/15-LOX possède un rôle important dans la pathogénèse de l’OA. L’activation de la 12/15-LOX et de ses métabolites pourrait représenter une voie prometteuse dans l’élaboration de nouvelles thérapies pour l'arthrose.

Keyphrases: Ostéoarthrose, Cartilage, 12/15-LOX, 13-HODE, MMP-13, ADAMTS5, iNOS, mPGES-1
Effet de l’activation du récepteur mGluR2 par LY-354,740 sur les dyskinésies chez le modèle parkinsonien de rat lésé à la 6-hydroxydopamine

La L-3,4-dihydroxyphénylalanine (L-DOPA) est le traitement symptomatique le plus efficace pour la maladie de Parkinson (MP). Cependant, à long terme, l’utilisation de la L-DOPA est associée au développement de complications motrices telles que des dyskinésies. Ces symptômes entraînent une morbidité significative chez 50-95% des patients atteints de MP avancée et les options de traitement sont peu nombreuses. Récemment, des études ont indiqué que le blocage des récepteurs de la sérotonine 2A (5-HT2AR) interagissait avec le récepteur métabotropique du glutamate 2 (mGluR2), et que ce blocage avait un effet anti-dyskinétique. Se basant sur cette interaction, nous avons émis l’hypothèse que l’activation du mGluR2 soulagerait efficacement la dyskinésie dans la MP. Dans la présente étude, nous avons étudié les effets de l’agoniste orthostérique de mGluR2, LY-354,740, pour soulager et prévenir le développement de la dyskinésie induite par la L-DOPA (DIL) chez le rat lésé à la 6-hydroxydopamine (6-OHDA).  Des rats ont été rendus hémi-parkinsoniens par injection stéréotaxique de 6-OHDA dans le faisceau longitudinal médian droit du télencéphale. Après une période de récupération, le degré de parkinsonisme a été évalué en utilisant le test du cylindre et deux études ont ensuite été réalisées. Dans la première série d’expériences, les rats ont été sensibilisés avec l’administration chronique de L-DOPA pour induire des mouvements involontaires anormaux (AIMs). Ensuite, l’effet du LY-354,740 sur l’action anti-parkinsonienne de la L-DOPA a été déterminé par le test du cylindre. Dans la seconde série d’expériences visant à déterminer l’effet du LY-354,740 sur la prévention du développement de la dyskinésie, on a administré de LY-354,740 (0,1 ou 1 mg/kg) ou du véhicule en combinaison avec la L-DOPA, pour 22 jours et évalué la sévérité des DILs. Après une période d’élimination de 3 jours, une dose de L-DOPA a été administrée et la sévérité des AIMs a été évaluée pour déterminer si la réduction de la sévérité des DILs était maintenu.  Dans la première série d’expériences, nous avons trouvé que l’administration aiguë de LY-354,740 0,1 mg/kg en combinaison avec L-DOPA réduit significativement l’amplitude et la durée des AIMs de 21% et 18%, respectivement (P < 0,0001) sans altérer l’action anti-parkinsonienne de la L-DOPA. LY-354,740 0,1 mg/kg atténue également le développement des dyskinésies par rapport au groupe L-DOPA/véhicule. Nos résultats suggèrent que l’activation orthostérique sélective du mGluR2 par LY-354,740 est une stratégie thérapeutique efficace et prometteuse pour soulager la sévérité des dyskinésies, et empêcher leur développement.

Keyphrases: dyskinésies, mGluR2, LY-354,740, maladie de Parkinson, L-DOPA
Rôle du récepteur TRPV1 dans l'induction du récepteur B1 des kinines dans un modèle de douleur neuropathique

Le récepteur B1 (RB1) des kinines et le TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1) sont deux récepteurs membranaires qui jouent un rôle essentiel dans le développement de la douleur neuropathique (DN). Nous émettons l'hypothèse qu'ils agissent simultanément et interfèrent directement ou indirectement au travers des cytokines pro-inflammatoires (TNFα et IL-1β). Le but de cette étude était d'évaluer dans un modèle de DN le type d'interaction entre ces récepteurs en mesurant l’impact d’un traitement avec un antagoniste du RB1 (SSR240612, 10 mg/kg i.p.) ou du TRPV1 (SB366791, 1 mg/kg i.p.) sur les réponses comportementales nociceptives, sur l’expression (ARNm par qRT-PCR) et sur la distribution (immunofluorescence) spinale du RB1, du TRPV1 et des deux cytokines. Des rats Sprague-Dawley ont été soumis à une ligature unilatérale partielle du nerf sciatique (LPNS) et les antagonistes ont été administrés à chaque jour pendant une semaine à compter du 14e jour après la chirurgie. Les deux antagonistes ont été capables de bloquer l'hyperalgésie thermique du côté ipsilatéral et contralatéral à la LPNS. Les allodynies mécanique et au froid ont été inhibées d’une façon transitoire par l'antagoniste du TRPV1 et non pas par l'antagoniste du RB1. L'antagoniste du RB1 a renversé l’astrogliose et a bloqué la surexpression du RB1 et du TRPV1 dans la moelle épinière, tandis que l'antagoniste du TRPV1 a amplifié la surexpression du RB1 et a accentué l’astrogliose. Les deux antagonistes ont augmenté les taux d’ARNm de l’IL-1β sans affecter ceux du TNFα. Le RB1 et l’IL-1β ont été colocalisés sur les astrocytes alors que le TRPV1 était exprimé uniquement sur les fibres sensorielles peptidergiques et non peptidergiques. Ces données fournissent un support pour une interaction indirecte entre le RB1 et le TRPV1 via possiblement la libération de l'IL-1β des astrocytes. L'IL-1β serait responsable du maintien de l'allodynie et de la régulation à la hausse du RB1. Cette étude met en perspective la possibilité que l’inhibition seule du TRPV1 puisse être compensée par l’augmentation de l’expression et de la fonction pronociceptive du RB1 dans la DN. Il est donc suggéré qu’un traitement combiné d’inhibiteurs du RB1 et du TRPV1 puisse offrir  une meilleure avenue thérapeutique.

Keyphrases: Douleur neuropathique, Récepteurs des kinines, TRPV1, Allodynie, Hyperalgésie, Astrogliose, Cytokines pro-inflammatoires, Moelle épinière, Astrocytes, Fibres sensorielles
Increasing Axonal Arborization Size of Dopamine Neurons to Produce a Better Mouse Model of Parkinson's Disease

Dans la maladie de Parkinson, les neurones dopaminergiques (DA) de la substance noire compacte (SNc) sont particulièrement vulnérables dû a leurs très grande taille de l'arborisation axonale, des besoins énergétiques très élevés et du stress oxidatif chroniquement élevé associés à ce phénotype. Étrangement, les modèles génétiques murins de la maladie de Parkinson ne montrent pas de dégénérescence spontanée des neurones DA. Notre hypothèse principale est que suite à une lésion partielle des neurones DA de la SNc, les neurones survivants montreront un bourgeonnement axonal compensatoire, ce qui résultera, chez la souris adulte, en une population de neurones DA dotée d'une arborisation axonale beaucoup plus grande et d'une vulnérabilité basale accrue. Une lésion unilatérale d'approximativement 50% des neurones DA était induite dans la SNc par une injection unilatérale de 6-hydroxydopamine (6-OHDA) chez des souris de 5 jours des deux sexes. Les souris ont alors ensuite évaluées à l'âge de 3 mois. Dans une première étape, nous avons quantifié la taille de l'arborisation axonale des neurones DA en infectant une sous-population de ces neurones avec un virus AAV-EYFP. Dans une deuxième étape, la vulnérabilité des neurones DA était évaluée à l’age de P135, en injectant les souris avec une virus d’alpha-synucléin à P90. Nos résultats montrent qu'à la suite d'une lésion partielle des neurones DA de la SNC, les neurones survivants se compensent en augmentant leur taille d’arborization axonale par environ 2 fois. Cette compensation se traduit par environ 3-fois l'augmentation de la vulnérabilité de ces neurones lorsqu'ils sont exposés à un stress secondaire.

Keyphrases: Maladie de Parkinson, Dopamine, Modèle Animal, Néonatal, 6-hydroxydopamine, Arborization Axonale, Croissance Compensatoire, Vulnérabilité, Substance noir, Aire tegmentaire ventrale, Dopamine, 6-hydroxydopamine
Identification of the peripheral niche controlling CD4 homeostatic proliferation

La greffe de cellules souches hématopoïétiques représente la meilleure option thérapeutique pour plusieurs patients atteints de leucémie agressive. Malheureusement, la reconstitution immunitaire des lymphocytes T, particulièrement celle des lymphocytes T CD4+, peut prendre plusieurs mois ou plusieurs années à survenir. Pendant cette période de lymphopénie profonde, les patients sont susceptibles de développer des complications infectieuses ou rechuter de leur leucémie. La régénération des lymphocytes peut s’effectuer par thymopoïèse via la prolifération homéostatique (PH) des lymphocytes T matures du greffon. Cependant, dans la majorité des contextes cliniques de lymphopénie humaine, la thymopoïèse est dysfonctionnelle et la régénération des lymphocytes T doit s’effectuer par la PH. Alors que la PH est normalement suffisante pour régénérer les lymphocytes T CD8+, elle est insuffisante pour restaurer le nombre de lymphocytes T CD4+ en périphérie. L’interleukine-7 (IL-7) et le complexe majeur d'histocompatibilité de classe II (CMH II) exprimé par les cellules présentatrices d’antigènes (CPA) sont essentiels pour la PH des lymphocytes T CD4+.Le but de mon projet de maîtrise était d'identifier le(s) type(s) de CPA qui régule(nt) la PH des lymphocytes T CD4+ naïfs. À l’aide de transferts adoptifs de lymphocytes T dans des souris lymphopéniques qui présentaient des déficiences pour certains types de CPA, nous avons montré que les cellules dendritiques (DC) CD11c+ étaient essentielles pour la PH de cellules T CD4+. Étonnamment, la déplétion sélective des DC CD8a+, ou DC plasmacytoïdes (pDC) ou des deux types de DC en même temps n’était pas suffisante pour diminuer la PH des lymphocytes T CD4+. Jusqu'à présent, nos données supportent un modèle où les DC CD8a+ et les pDC ne seraient pas essentielles à la PH des lymphocytes T CD4+ chez une souris lymphopénique. Par contre, la déplétion sélective de ces 2 types de DC se traduit par une diminution significative du nombre de cellules T CD4+. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer le rôle potentiel des DC conventionnelles CD11b+CD11c+ dans l'homéostasie des lymphocytes T CD4+.

Keyphrases: Cellules dendritiques, Interleukine-7, Cellules présentatrices d'antigènes, Lymphocytes