Développement d’un véhicule de suspension pour formulations extemporanées pédiatriques

L'utilisation de médicaments hors autorisation de mise en marché, comme la modification de la forme pharmaceutique, est une pratique courante chez les pharmaciens. Ceci est principalement dû au nombre limité de formulations pédiatriques disponibles, ce qui a conduit les pharmaciens à reformuler les produits commercialisés en préparations extemporanées mieux adaptées aux patients jeunes. Cependant, les véhicules de suspension actuellement sur le marché ne sont pas spécifiquement conçus pour l'usage pédiatrique. Nous avons donc émis l'hypothèse qu'il est possible de développer un véhicule de suspension plus sécuritaire pour l'utilisation pédiatrique. Ce véhicule devra être stable, permettre une remise en suspension aisée et permettre de masquer le goût de la formulation. Après avoir passé en revue les méthodes et excipients actuellement utilisés pour les préparations extemporanées, la composition du véhicule a été élaborée. La version finale du véhicule présentait une viscosité de 85 cP à 25 °C et un pH de 4.5. La stabilité dans le temps de ces paramètres a également été évaluée. Une légère diminution de la valeur de la viscosité avec le temps a été rapportée pour les deux véhicules, mais le pH est resté constant. Le goût joue un rôle important dans le développement d’une formulation pharmaceutique orale, en particulier en ce qui concerne l'adhésion au traitement par les enfants. Une étude de palatabilité a été menée dans deux groupes (adultes et enfants) pour comparer ce nouveau véhicule de suspension à la version USP. Les participants ont dû évaluer l'odeur, le goût, la sensation en bouche et l'appréciation globale des deux véhicules. Il a été constaté que le goût et l’appréciation générale du nouveau véhicule de suspension ont obtenu une évaluation plus élevée. La caféine (10 mg/mL), l'hydrocortisone (1 mg/mL), la spironolactone (5 mg/mL) et le tacrolimus (0.5 mg/mL) ont été formulés extemporanément à partir de poudre, de comprimés ou de capsules dans un nouveau véhicule de suspension spécialement conçu pour un usage pédiatrique. La stabilité de ces suspensions a été évaluée dans des bouteilles en plastique ambré ainsi que dans des seringues en plastique ambré à 5 °C et à 25 °C. La caféine était stable pendant 30 jours dans toutes les conditions testées dans les seringues et jusqu'à 180 jours dans les bouteilles. Pour l'hydrocortisone, la concentration est restée supérieure à 90% dans les bouteilles à 25 °C pendant 180 jours et pendant 90 jours pour les bouteilles à 5 °C. La concentration d’hydrocortisone mesurée dans les seringues était supérieure à 90% après 30 jours pour les deux températures. La spironolactone est restée stable à toutes les conditions pendant toute la durée de l’étude tant dans les bouteilles que dans les seringues. Les suspensions de tacrolimus ont été jugées stables pendant 180 jours entreposées à 5°C et 90 jours à 25°C dans les bouteilles. Lorsqu’entreposés dans des seringues, les suspensions ont été jugées inchangées pendant 14 jours à 5°C et 30 jours à 25 °C. Aucun changement des propriétés organoleptiques ou du pH n'a été observé pour les formulations, à l'exception d'un léger changement de couleur pour la formulation de spironolactone.

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