Parenteral nutrition as a risk factor for bronchopulmonary dysplasia: its role and possible mechanisms in infants less than 29 weeks gestation

Une complication dévastatrice de la prématurité est la dysplasie bronchopulmonaire (DBP). Son étiologie est liée au stress oxydatif précoce. L’impact du stress oxydatif non-radical (stress redox) provoqué par les peroxydes contaminant la nutrition parentérale (NP) sur la DBP est peu étudié chez l’humain. Cependant, une réduction de l’incidence de DBP de 25-30% a été atteinte en appliquant une photoprotection complète de la NP (réduisant de moitié la contamination par les peroxydes). Une corrélation entre le potentiel redox sanguin (indicateur du stress redox) au jour 7 de vie et la sévérité de la DBP a aussi été rapportée. Hypothèse et objectifs: Hypothèse: chez les grands prématurés, les peroxydes contaminant la NP induisent un stress redox prolongé contribuant au développement de la DBP. Cet effet est causé par une détoxification insuffisante des peroxydes. Objectifs: - Vérifier l’impact de la NP sur le stress redox prolongé et la DBP relativement à d’autres oxydants (O2, infection, transfusion sanguine). - Examiner différents mécanismes expliquant l’inefficacité de la détoxification des peroxydes. - Évaluer la mesure des peroxydes urinaires spécifiques comme biomarqueur précoce de DBP. Patients et méthodes: Cent-seize nourrissons < 29 semaines de gestation étaient suivis jusqu'à 36 semaines d’âge post-menstruel. Pour le premier objectif, la concentration sanguine de glutathion réduit (GSH) et disulfure (GSSG) a été mesuré à 36 semaines d’âge post-menstruel pour le calcul du potentiel redox par l'équation de Nernst. Pour le second objectif, le glutathion plasmatique et les activités érythrocytaires de la glutathion peroxydase et réductase (GPx et GR) ont été mesurés à 7 jours de vie. Pour l’objectif 3, l’ascorbylperoxyde (AscOOH) urinaire était mesurés aux jours 3, 5, 7 de vie. Le test χ2, le test t-Student, l'ANOVA et la régression linéaire (r2 ajusté) ont été utilisés avec un P <0,05 comme seuil de signification, lorsqu’approprié. Résultats: Une NP > 14 jours a induit un potentiel redox plus oxydé (-193±5 versus -203±2 mV) et plus de DBP (89% versus 24%). FiO2 ≥ 25% au jour 7 était également associé un redox plus oxydé (-191±2 versus -198±2 mV) et plus de DBP (90% contre 45%). La régression logistique suggérait qu’une augmentation de 1% de FiO2 et une augmentation quotidienne de NP entrainent une augmentation du odds ratio pour la DBP de 1,57 (1,09 - 2,28) et 1,17 (1,03 - 1,33). Comparativement aux valeurs normales, la concentration plasmatique de glutathion était faible (1,02, 0,49-1,76 μmol/l: médiane, 25e -75e centile) alors que les activités GPx et GR étaient normales. L’AscOOH urinaire augmentait au fil du temps et était plus élevé chez les nourrissons qui ont développé une DBP. Conclusion: La durée de la NP et le supplément d'O2 ont des effets additifs sur le stress redox prolongé et un risque accru de DBP. Un faible taux de glutathion pourrait limiter la capacité à détoxifier ces peroxydes. Une diminution de la durée ou le développement d'une formulation plus sûre de NP et une thérapie de remplacement du glutathion peuvent être utilisés comme stratégies possibles pour diminuer le risque de DBP chez les grands prématurés.

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