Utilisation des anti-infectieux chez la femme enceinte et issues indésirables de grossesse (avortement spontané, malformations congénitales et faible poids à la naissance)

Les infections en général sont très fréquentes durant la grossesse. A titre exemple, la prévalence des infections urinaires gravidiques se situe entre 2 à 10 %. Une femme enceinte ayant une bactériurie asymptomatique présente 20 à 30 fois plus de risque de développer une pyélonéphrite, 50% plus de risque d’avoir un bébé ayant un faible poids à la naissance et deux fois plus de risque d’avoir un bébé prématuré. Il est donc indispensable de traiter les infections maternelles gravidiques. Bien que les antibiotiques soient parmi les médicaments les plus utilisés pendant la grossesse (20 à 49%), les évidences concernant leur innocuité demeurent limitées. Par conséquent, le choix des antibiotiques qui devraient être prescrits au premier trimestre de la grossesse s’avère parfois difficile à cause du fait que l’organogenèse se produit durant cette période de la gestation. Nous nous sommes donc intéressés à évaluer le risque d’avortement spontané et de malformations congénitales majeures associé à l’utilisation des antibiotiques chez la femme enceinte. On estime que 8 à 14% des cas de faible poids à la naissance dans les régions impaludées seraient dus à la malaria. Étant donné le rôle croissant de certains antibiotiques, notamment l’azithromycine et la combinaison sulfaméthoxazole-triméthoprime, dans le traitement préventif de la malaria durant la grossesse, nous avons donc aussi étudié l’association entre l’utilisation des antipaludiques y compris le recours à ces antibiotiques et la survenue de petit poids à la naissance dans les régions touchées par la malaria.    Un devis cas-témoin niché à l’intérieur de la CGQ a été utilisé pour évaluer le risque d’avortement spontané associé à l’utilisation des antibiotiques. En revanche, pour établir le lien avec le risque de malformations congénitales majeures, nous avons eu recours à un devis de cohorte. Pour synthétiser les données sur l’efficacité des antipaludiques utilisés pour la prévention de la malaria gestationnelle, une méta-analyse a été réalisée.  Les résultats démontrent que l’utilisation de l’amoxicilline, des céphalosporines ainsi que de la nitrofurantoïne en début de grossesse n’est pas associée à une augmentation du risque d’avortement spontané ou de malformations congénitales majeures. En revanche, nous avons observé une augmentation statistiquement significative de 65% et de 70% du risque d’avortement spontané respectivement après une exposition à l’azithromycine et à la métronidazole. L’utilisation de la combinaison sulfaméthoxazole-triméthoprime, la clarithromycine, des quinolones et des tétracyclines augmente significativement de plus de deux fois le risque d’avortement spontané. L’exposition à la doxycycline est associée à une augmentation de plus de deux fois du risque de malformations congénitales du système cardiovasculaire et de plus de plus de trois fois du risque de communication interauriculaire et/ou interventriculaire. L’utilisation de la clindamycine augmente significativement, de 67%, le risque de malformations congénitales du système musculosquelettique et de 81% le risque de communication inter auriculaire ou interventriculaire.  L’utilisation des antipaludiques est associée à une diminution de 27%, du risque de faible poids à la naissance mais ces résultats pourraient être surestimés. L’utilisation de trois doses comparativement à deux doses de sulfadoxine-pyriméthamine est associée à une réduction du risque de faible poids à la naissance de 25% dans les régions où la prévalence des marqueurs moléculaires à ce médicament ne dépasse pas 50 %.  En conclusion, les céphalosporines, l’amoxicilline ainsi que la nitrofurantoïne devraient être privilégiés par les professionnels de la santé pour le traitement des infections survenant en début de grossesse. L’utilisation de trois doses comparativement à deux doses de sulfadoxine-pyriméthamine devrait être recommandée pour le traitement préventif de la malaria gestationnelle dans les régions où la prévalence des marqueurs moléculaires à ce médicament ne dépasse pas 50%.

Keyphrases: Antibiotiques, Antipaludiques, Avortement spontané, Malformations congénitales, Faible poids à la naissance, Cohorte des grossesses du Québec, Cas-témoin niché, Cohorte, Méta-analyse, Cohort