NCube/papyrus huggingface dataset:
Elucidation of the biological roles of Wnt5a signaling in follicle development

La santé folliculaire est déterminée par un nombre de facteurs endocriniens, paracrines et autocrines. Les gonadotrophines hypophysaires sont les principaux moteurs du développement du follicule, mais leurs actions sont modulées localement par les hormones et des facteurs de croissance. Les glycoprotéines de la famille des WNTs représentent une grande famille de molécules impliquées dans différentes voies de signalisation. Ils sont sécrétés dans le but de moduler et coordonner la réponse des follicules aux gonadotrophines, et leurs activités sont indispensables à la fonction ovarienne et à la fertilité féminine. Les WNTs sont généralement classés en fonction de la (des) voie(s) qu’ils activent. Le rôle des membres de la voie canonique WNT et de ses composants tels que CTNNB1, WNT4, WNT2, FZD1 et FZD4 est bien établi au cours du développement du follicule chez les rongeurs. Un rôle similaire des WNTs dans les espèces mono-ovulatoires demeure essentiellement inconnu. De plus, le rôle des WNT non canoniques dans l'ovaire de rongeurs est méconnu. Les objectifs de cette thèse sont (1) d'élucider la régulation hormonale de l'expression de WNT5A et le rôle physiologique de WNT5A dans les cellules de la granulosa bovine in vitro et (2) d'identifier les rôles physiologiques de WNT5A dans l'ovaire de souris par inactivation génique conditionnelle. Chacun de ces objectifs a mené à la publication d’un article à partir des résultats obtenus au cours de cette thèse. Dans le premier article, le rôle de WNT5A dans les cellules de la granulosa bovine a été étudié in vitro. Nous avons constaté que WNT5A est un régulateur négatif de la stéroïdogenèse stimulée par la FSH issue des cellules de la granulosa, et qu'il agit en supprimant l'activité de signalisation des WNTs canoniques tout en induisant la voie de signalisation MAPK8/JUN. le deuxième article, afin d’examiner le rôle de deux WNTs non-canoniques, WNT5A et WNT11, à différents stades de développement folliculaire, nous avons généré des modèles de souris knock-out conditionnels ciblant les cellules de la granulosa pour chacun de ces WNTs. Les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence que WNT5A est nécessaire pour assurer la fertilité normale chez la femelle, le développement folliculaire et la stéroïdogenèse ovarienne. Il est aussi un antagoniste de la réponse aux gonadotrophines, agissant par l’intermédiaire de la suppression de la signalisation canonique des WNTs. Chez les souris knock-out pour WNT11, nous ne constatons aucun défaut important dans la fertilité des femelles. L’ensemble de notre travail met en évidence que WNT5A est essentiel pour le développement normal du follicule et qu’il agit pour inhiber la différenciation des cellules de la granulosa. En résumé, nous avons fourni une étude novatrice et approfondie, utilisant plusieurs modèles et techniques pour déterminer les mécanismes par lesquels WNT5A régule le développement des follicules.

Keyphrases: WNT5a, Souris knock-out, Vache, Développement folliculaire, Stéroïdogenèse ovarienne, Cellules de la granulosa
Non-Invasive Prenatal Testing: Review of Ethical, Legal and Social Implications

Le test prénatal non-invasif (TPNI) reposant sur l’utilisation de l’ADN fœtal libre (cffDNA) dans le sang maternel a été introduit dans la pratique clinique dans de nombreux pays, incluant le Canada. Ce test peut être effectué tôt durant la grossesse pour détecter le syndrome de Down ainsi que d’autres conditions. Bien que le TPNI promette de nombreux avantages, il comporte aussi des enjeux éthiques, légaux et sociaux (ELS). Cet article recense les préoccupations qui se trouvent actuellement dans la littérature sur les enjeux ELS du TPNI. Nous faisons quatre observations. Tout d’abord, le TPNI semble exacerber certaines des préoccupations existantes et soulevées par d’autres tests prénataux (l’amniocentèse et le dépistage du sérum maternel), telles que les menaces à l’autonomie reproductive des femmes et la discrimination et la stigmatisation potentielles des personnes handicapées et de leurs familles. Cela peut être attribué à la probable mise en œuvre en grande échelle et par la routinisation à venir du TPNI. Deuxièmement, la distinction entre le TPNI comme un test de dépistage (tel qu’il est actuellement recommandé) et comme un test de diagnostic (potentiellement dans le futur), présente certaines implications sur la discussion des enjeux ELS. Troisièmement, nous avons observé un changement progressif dans la littérature. Celle-ci était à l’origine composée d’analyses essentiellement conceptuelles, mais recense maintenant un nombre croissant d’études empiriques. Cela démontre la contribution des approches de la bioéthique empirique alors que la technologie est en cours d’implantation au sein de la pratique clinique. Enfin, nous avons constaté un intérêt croissant pour les questions de justice et d’équité en matière d’accès au TPNI dans la mesure où le test devient implanté à une échelle plus large.

Keyphrases: enjeux éthiques, légaux et sociaux (ELS), autonomie reproductive, consentement éclairé, interruption de grossesse, discrimination, implantation du TPNI, discrimination
Plan d’intervention visant à soutenir le processus décisionnel concernant l’implantation d’un dispositif d’assistance ventriculaire auprès des patients vivant avec l’insuffisance cardiaque avancée et leur famille

L’offre d’un dispositif d’assistance ventriculaire (DAV) implique des choix complexes et une prise de décision éclairée. L’objectif de ce projet clinique était de co-développer et de piloter un plan d’intervention visant à soutenir la prise de décision partagée auprès de patients vivant avec l’insuffisance cardiaque avancée, leur famille, et l’équipe multidisciplinaire en ce qui concerne l’implantation d’un DAV. Le projet incluait des groupes de discussion avec des patients et leur proche aidant, des réunions régulières avec l’équipe multidisciplinaire, un atelier sur la prise de décision partagée et la clarification des valeurs professionnelles ainsi que la création d’un outil d’aide à la décision. Les résultats des groupes de discussion ont fait ressortir le besoin d’une meilleure compréhension de la trajectoire de vie avec ou sans le DAV pour les patients, d’une meilleure gestion de stress pour les proches aidants, et le besoin d’une meilleure accessibilité aux ressources. L’atelier sur la prise de décision partagée et la clarification des valeurs professionnelles a permis d’augmenter le sentiment de compétence envers cette approche et d’optimiser l’utilisation de l’outil d’aide à la décision. La création de cet outil a répondu aux besoins initiaux de support informationnel, d’uniformisation du processus décisionnel et d’optimisation de l’échange d’information. Les retombées du projet pourraient être transférable à d’autres situations où la prise de décision est un enjeu prioritaire, en soulignant la participation active du patient et de sa famille afin d’augmenter la qualité du processus décisionnel.

Keyphrases: Insuffisance cardiaque, Dispositif d’assistance ventriculaire, Prise de décision partagée, Outil d’aide à la décision
L'apprentissage de l'approche systémique familiale dans la formation universitaire de premier cycle en sciences infirmières

Plusieurs écrits scientifiques soutiennent l’importance de l’accompagnement des familles selon une approche systémique familiale, mais peu d’infirmières l’intègrent dans leur pratique (Duhamel, 2010). Plusieurs facteurs reliés au contexte de travail expliquent cette situation (Henderson, 2002), de même que la formation initiale. En effet, les étudiants qui complètent un programme de premier cycle en sciences infirmières se sentent peu outillés et soutenus dans leur pratique des soins à la famille (Blöndal et al., 2014). Un examen approfondi des programmes offerts dans les Facultés des sciences infirmières (FSI) du Québec a permis de constater que les notions de l’approche systémique familiale sont enseignées dans un seul cours et peu intégrées dans les autres cours du curriculum, limitant ainsi l’intégration de ces connaissances dans la pratique infirmière. Suite à plusieurs observations et écrits consultés, le comité oeuvrant à la mise à jour du programme de baccalauréat à la FSI de l’Université de Montréal (UdeM) a proposé de répartir la formation de l’approche systémique familiale sur les trois années du baccalauréat. Cette situation a donné naissance au projet de stage actuel, ayant comme but d’intégrer l’apprentissage de l’approche systémique familiale dans la formation universitaire de premier cycle en sciences infirmières. Dans le cadre de ce stage, la stagiaire a, dans un premier temps, établi des liens conceptuels entre l’approche systémique familiale et le Modèle humaniste des soins infirmiers - UdeM. Par la suite, la stagiaire a élaboré, en consultation avec les personnes concernées, des activités pédagogiques qui visent le développement des compétences liées aux soins à la famille et ce, pour la première année de formation de premier cycle en sciences infirmières. Ces activités de formation ont été présentées sous forme d’un guide, présenté dans ce rapport de stage, à l'attention des professeurs et chargés de cours, qui auront à enseigner l’approche systémique familiale  dans le cadre d’un programme de premier cycle en sciences infirmières. Ces activités de formation visent une meilleure assimilation des connaissances en approche systémique familiale des futures infirmières, permettant de rehausser leur sentiment de compétence, ainsi qu’améliorer la qualité des soins offerts aux patients et aux familles.

Keyphrases: Approche systémique familiale, Formation initiale, Apprentissage
Transfert de connaissances sur les interventions infirmières pour la prévention du suicide auprès des gens vivant avec un trouble concomitant de santé mentale et de toxicomanie

Selon l’Institut national de santé publique du Québec (2010), le Québec se situe au quatrième rang sur un total de vingt-et-un pays quant au taux de mortalité par suicide. Le suicide est un problème de santé publique; sa prévention fait partie des priorités de celle-ci depuis 1994 (Cliniques psychiatriques de France, 2010). L’Organisation mondiale de la santé (OMS) considère le suicide comme un problème majeur évitable (Organisation mondiale de la santé, 2011). L’évaluation du risque suicidaire n’est que la première étape dans cette lutte; il faut ensuite intervenir de manière adéquate. Malgré le fait qu’ils soient déjà standardisés et implantés dans l’organisation du Centre hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM), les outils et les connaissances nécessaires pour aider cette clientèle ne sont pas toujours utilisés. À partir du moment où les infirmières ne mettent pas en pratique ce suivi, il ne peut y avoir amélioration de la qualité des soins. Le présent travail a alors pour but d’amener des solutions afin que tous les intervenants de l’unité de Psychiatrie des toxicomanies (UPT) du CHUM évaluent et interviennent de manière adéquate pour prévenir le suicide auprès des gens vivant avec des troubles concomitants. Pour ce faire, le transfert de connaissances pour la prévention du suicide est essentiel dans le but d’améliorer la pratique infirmière ainsi que la qualité et la sécurité des soins. Ce travail sert donc à déterminer le ou les modèles de transfert de connaissances le ou les plus adéquat(s) pour les professionnels de la santé travaillant à la prévention du suicide à l’UPT. Suite à l’analyse critique des écrits théoriques et empiriques des différents modèles de transfert de connaissances, et en tenant compte de la complexité de la mise en place de changements dans la pratique clinique, la combinaison de plusieurs modèles est proposée pour l’intervention clinique. Les principaux modèles théoriques sont ceux du RNAO (2002) et du NICE (2007) ainsi que les stratégies d’Oxman, Thomson, Davis & Haynes (1995) qui permettront l’application du transfert de connaissances dans les interventions infirmières axées sur la prévention du suicide auprès des gens vivant avec un trouble concomitant de santé mentale et de toxicomanie. Des recommandations pour la pratique infirmière et pour la recherche sont suggérées.

Keyphrases: Transfert de connaissances, Suicide, Santé mentale, Toxicomanie, Interventions infirmières, Prévention du suicide, Troubles concomitants
L’étendue optimale de la pratique de l’infirmière et l’infirmière clinicienne en première ligne

À tort, plusieurs infirmières, gestionnaires infirmiers et autres professionnels associent l’étendue de leur pratique aux tâches qu’ils accomplissent dans leur journée de travail. Pourtant, l’exercice de la pleine étendue de pratique de l’infirmière s’allie à l’utilisation de ses habiletés démontrant un niveau de connaissance élevé et de jugement teinté par les compétences, la formation et l’expérience à travers le champ de pratique (D’Amour et al., 2012). Ce travail, visant plus particulièrement les gestionnaires infirmiers de première ligne, se veut un outil qui vise d’abord à comprendre et délimiter l’étendue de la pratique de l’infirmière dans le but de mieux opérer les changements au niveau des contextes organisationnels afin d’optimiser cette dite pratique. L’analyse d’articles de type scoping review a permis de faire le constat que le rôle attendu de l’infirmière technicienne en première ligne est de travailler avec le client et sa famille dans son processus de soins. Quant au rôle attendu de l’infirmière clinicienne, en plus d’intervenir dans le processus de soins du client/famille,  elle contribue aux avancées de la pratique, que ce soit au niveau de la création de partenariats, du développement professionnel des infirmières soignantes ou de la recherche. Cette analyse a également permis de noter une distinction importante entre le rôle attendu et le rôle joué des infirmières. En effet, le rôle joué témoigne de l’utilisation sous-optimale de l’infirmière et de l’infirmière clinicienne qui sont, entre autres, assignées à des tâches nécessitant peu leurs habiletés professionnelles. La formation, les mécanismes de prise de décision, l’environnement de pratique et la collaboration ont certes une influence sur l’étendue optimale de la pratique de l’infirmière en première ligne. Toutefois, par le biais de changements opérés par les gestionnaires infirmiers de première ligne, l’optimisation de l’étendue de la pratique de l’infirmière est une mission possible. De par l’adoption d’un leadership transformationnel du gestionnaire infirmier, la sensibilisation de celui-ci au concept de l’étendue optimale de la pratique et l’introduction du rôle de gestionnaire de cas pour l’infirmière clinicienne, les rôles propres à l’infirmière et l’infirmière clinicienne en première ligne peuvent être bien délimités.

Keyphrases: Étendue de la pratique infirmière, Optimisation, Soins première ligne
Intervention éducationnelle infirmière visant la transition des nouveau-nés prématurés 
du gavage vers l’allaitement au sein

La transition du gavage vers l’allaitement au sein constitue un défi important pour les nouveau-nés prématurés lors de leur hospitalisation à l’unité de soins intensifs néonatals (USIN). Plusieurs interventions favorisent cette transition, telles que la succion non-nutritive et la stimulation orale, ainsi que la promotion de l’allaitement au sein et l’évitement des biberons. Cependant, celles-ci sont peu utilisées par les infirmières dans les USIN. La persistance de croyances contraignantes, ainsi que le manque de connaissances spécifiques reliées à l’allaitement au sein des nouveau-nés prématurés, peuvent expliquer la présence de cette pratique infirmière sous-optimale non basée sur les résultats probants dans les USIN. Afin de pallier cette situation, une intervention éducationnelle visant une transition des nouveau-nés prématurés du gavage à l’allaitement au sein a été développée, mise à l’essai et évaluée auprès de six infirmières d’une USIN.  Basée sur le modèle Iowa Model for Evidence-Based Practice (Titler et al., 2001), cette intervention éducationnelle, divisée en trois ateliers, visait une pratique basée sur les résultats probants lors de la transition des nouveau-nés prématurés vers l’allaitement au sein et ciblait un changement dans la pratique, les croyances et les connaissances des infirmières. Un questionnaire pré et post-intervention, ainsi qu’un questionnaire d’appréciation, furent administrés aux infirmières. Aussi, un outil clinique regroupant les stades de développement de l’oralité du nouveau-né prématuré ainsi que les interventions favorisant la transition vers l’allaitement au sein a été développé et remis aux infirmières participantes. Suite à l’intervention, ces dernières ont non seulement rapporté leur satisfaction en lien avec l’intervention éducationnelle, mais aussi une amélioration de leur pratique, de leurs croyances et de leurs connaissances en lien avec la transition des nouveau-nés prématurés vers l’allaitement au sein.

Keyphrases: Intervention éducationnelle, Transition, Allaitement au sein, Nouveau-nés prématurés, Modèle d’Iowa, Iowa model
Anticiper l’avenir de la prévention basée sur le risque génétique : analyse qualitative de la perception des participants à l’étude «Dessine-moi un futur!»

En cette ère de «nouvelle santé publique», les professionnels sont exhortés à détourner leur attention de l’individu afin de pouvoir mettre l’accent sur les déterminants sociaux de la santé. Un phénomène contraire s’opère dans le domaine des sciences biomédicales, où un mouvement vers la santé personnalisée permet d’envisager des soins préventifs et curatifs adaptés à chaque individu, en fonction de son profil de risque génétique. Bien qu’elles n’aient que partiellement fait leur entrée dans notre système de santé, ces avancées scientifiques risquent de changer significativement le visage de la prévention, et dans cette foulée, de susciter des débats de société importants. L'étude proposée vise à contribuer à une réflexion sur l'avenir d'une des fonctions essentielles de la santé publique en tentant de mieux comprendre comment le public perçoit la prévention basée sur le risque génétique. Ce projet de recherche qualitative consiste en l'analyse secondaire des échanges ayant eu lieu lors de quatre ateliers délibératifs auxquels ont participé des membres du public d'horizons divers, et durant lesquels ceux-ci ont débattu de la désirabilité d'une technologie préventive fictive, le «rectificateur cardiaque». La théorie de la structuration d'Anthony Giddens est utilisée comme cadre conceptuel guidant l’analyse des échanges. Celle-ci permet d’émettre les trois constats suivants: a- le « rectificateur cardiaque » est loin d’être interprété par tous les participants comme étant une intervention préventive; b- son utilisation est perçue comme étant légitime ou non dépendamment principalement des groupes de personnes qu’elle viserait; c- l’intervention proposée ne se pense pas hors contexte.

Keyphrases: prévention, risque génétique, délibération publique, scénarios prospectifs
Impact d'un traumatisme crânio-cérébral léger sur l’architecture du sommeil et le
transcriptome dans un modèle murin

Le traumatisme crânien léger (TCL) est l'un des troubles neurologiques les plus courants affectant la santé publique. Aussi, les troubles du sommeil sont fréquents chez les patients atteints de TCL. Les études chez les rongeurs montrent que certains marqueurs de plasticité synaptique diminuent après le TCL, ce qui pourrait nuire à la plasticité du cerveau. Nous suggérons que la perte de sommeil intensifie l'effet négatif de TCL, qui peut refléter les changements des marqueurs de plasticité synaptique ou des changements des voies physiologiques qui régulent le sommeil. En utilisant un modèle de traumatisme crânien sur crâne fermé (closed head injury), nous avons étudié la relation bidirectionnelle entre le TCL et le sommeil en évaluant les effets de TCL sur l’activité électrique du cerveau par électroencéphalographie (EEG), et ceux de la privation de sommeil (PS) sur l'expression génique post-TCL. Premièrement, l'activité EEG a été enregistrée pour voir si l'architecture du sommeil est altérée suite au TCL. Nous avons ensuite voulu tester si la PS suite TCL induit des changements dans l'expression des gènes : Arc, Homer1a, Hif1a, Bdnf, Fos et éphrines, qui ont été liés à la plasticité synaptique et à la régulation du sommeil. Nous avons également étudié l'effet de la PS post-TCL sur le génome complet dans les régions cibles (cortex et l'hippocampe). Les principaux résultats obtenus dans cette étude confirment que TCL modifie de manière significative l'activité spectrale pendant l'éveil, le sommeil Rapid Eye Movement (REM) et le sommeil non-REM dans le deuxième 24 heures post-TCL. Fait intéressant, la capacité de maintenir de longues périodes d'éveil a été altérée immédiatement après TCL (première 24h post-TCL). La dynamique de l'activité delta pendant l'éveil a été modifié par le TCL. Parallèlement à ces modifications, des changements dans l'expression des gènes ont été observés dans le cortex et l'hippocampe. Seulement Arc et EfnA3 ont montré une interaction TCL / PS et ce dans l’hippocampe, tandis que l'expression de tous les autres gènes semblait être affectée par la PS ou TCL indépendamment. Nos résultats montrent pour la première fois que le TCL induit l'expression de deux chimiokines (Ccl3 et Cxcl5) à la fois dans le cortex cérébral et l'hippocampe 2,5 jours post-TCL. Également, nous avons observé que le TCL induit une diminution de l'expression de Lgals3 et S100A8 dans le cortex, et une augmentation d’Olig2 dans l'hippocampe. Les résultats concernant les effets de la PS sur le génome complet du cortex et de l'hippocampe montrent des changements significatifs dans les gènes impliqués dans diverses fonctions physiologiques, telles que les rythmes circadiens, la réponse inflammatoire, ainsi que de l'activation des cellules gliales. En général, nos résultats précisent les changements dans la qualité de l’éveil ainsi que dans l'expression de divers gènes après TCL.

Keyphrases: Sommeil / éveil, Trauma, Plasticité synaptique, EEG, EEG
Rôles des facteurs de croissance dans la prolifération de la cellule β-pancréatique en réponse à un excès de nutriments : étude du facteur de croissance HB-EGF et du récepteur à l’EGF

Le diabète de type 2 (DT2) résulte d’une résistance à l’insuline par les tissus périphériques et par un défaut de sécrétion de l’insuline par les cellules β-pancréatiques. Au fil du temps, la compensation des îlots de cellules β pour la résistance à l’insuline échoue et entraine par conséquent une baisse progressive de la fonction des cellules β. Plusieurs facteurs peuvent contribuer à la compensation de la cellule β. Toutefois, la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents à la compensation de la masse de la cellule β reste à ce jour inconnue. Le but de ce mémoire était d’identifier précisément quel mécanisme pouvait amener à la compensation de la cellule β en réponse à un excès de nutriments et plus précisément à l’augmentation de sa prolifération et de sa masse. Ainsi, avec l’augmentation de la résistance à l’insuline et des facteurs circulants chez les rats de six mois perfusés avec du glucose et de l’intralipide, l’hypothèse a été émise et confirmée lors de notre étude que le facteur de croissance HB-EGF active le récepteur de l’EGF et des voies de signalisations subséquentes telles que mTOR et FoxM1 impliquées dans la prolifération de la cellule β-pancréatique. Collectivement, ces résultats nous permettent de mieux comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans la compensation de la masse de la cellule β dans un état de résistance à l’insuline et peuvent servir de nouvelles approches thérapeutiques pour prévenir ou ralentir le développement du DT2.

Keyphrases: Diabète, îlots de Langerhans, cellule β-pancréatique, prolifération, compensation, HB-EGF, mTOR, nutriments, FoxM1, récepteur EGF, compensation