The Role of Cardiotrophin-Like Cytokine Factor 1 on the Development of Atherosclerosis

Le syndrome métabolique représente un problème majeur de la santé publique mondiale ; le taux augmente constamment en dépit de la technologie médicale innovante et des avancées thérapeutiques. Les maladies cardiovasculaires associées à la dyslipidémie demeurent la principale cause de décès et de morbidité à l'échelle mondiale en dépit d'une vaste recherche médicale et d'un large éventail de médicaments ciblant l'athérosclérose, l'obésité, le diabète, et autres. Des recherches récentes suggèrent l'existence et la persistance d'une inflammation de faible intensité dans la pathogenèse des pathologies comme l'athérosclérose et l'obésité.               La « symbiose » entre le système métabolique et le système immunitaire est substantielle et toute perturbation contribue au développement des conditions métaboliques altérées qui aboutissent finalement à des troubles tels que l'obésité et l'athérosclérose. L'objectif général de ma maîtrise était de caractériser l'effet de la cardiotrophin-like cytokine factor 1 sur le développement de l'athérosclérose et de valider le dérivé de cardiotrophin-like cytokine factor 1 couplé avec le fragment Fc de l’immunoglobuline G qui possède une longue durée de vie.   Cardiotrophin-like cytokine factor 1 est une cytokine du système immunitaire avec activité immunorégulatrice. Cardiotrophin-like cytokine factor 1 appartient à la famille d’interleukine 6. Cardiotrophin-like cytokine factor 1 est efficacement sécrétée en présence de cytokine receptor like factor 1, un récepteur soluble de la cytokine. Cardiotrophin-like cytokine factor 1 possède des activités neurotrophiques médiées par le récepteur du ciliary neurotrophic factor. Cardiotrophin-like cytokine factor 1 est également un ligand à haute affinité pour la sortiline. Des variantes du gène Sort1 codant pour ce récepteur ont été associés à l’hyperlipidémie et au risque d’infarctus du myocarde dans plusieurs études d’associations génomiques. Il a été observé que la cardiotrophin-like cytokine factor 1 lie et active les transfectants co-expriment de la sortiline et récepteur du leukemia inhibitory factor. Les deux récepteurs sont exprimés par les cellules myéloïdes et le récepteur du leukemia inhibitory factor est un puissant inducteur de la polarisation des macrophages de type M2 (anti-inflammatoire). L'objectif général du projet était d'étudier si la cardiotrophin-like cytokine factor 1 ou la cardiotrophin-like cytokine factor 1 couplée avec le fragment Fc interagiraient avec des macrophages des plaques d’athéroscléroses et réduirait la formation de cellules spumeuses et le développement de la plaque. Nos travaux montrent que l'expression de cardiotrophin-like cytokine factor 1 dans le modèle murin d’athérosclérose LDLR-/- ne diminue pas le développement de la plaque. Cependant, certains résultats ont révélé une contribution significative de la cardiotrophin-like cytokine factor 1 dans le gain de masse corporelle sans modification de l'apport calorique.

Keyphrases: Système Immunitaire, Cardiotrophin-like cytokine factor 1, Sortiline, Inflammation, Macrophages, Athérosclérose, Sortilin, Syndrome Métabolique