Rôle de CD271 dans l'immunomodulation des cellules T

Les lymphocytes T jouent un rôle majeur dans le développement des réponses immunitaires spécifiques à un antigène donné. Ils participent à plusieurs réactions immunitaires impliquant le contrôle des maladies infectieuses et des cancers mais peuvent aussi contribuer à la genèse de maladies auto-immunes. Il est donc très important de contrôler la durée et l’amplitude de la réponse immunitaire. À cet effet, la fonction des cellules T est régulée par un vaste réseau de molécules de costimulation et de coinhibition. Ces molécules de cosignalisation sont des modulateurs essentiels du système immunitaire et sont des membres de la superfamille des immunoglobulines ou des récepteurs de facteurs de nécrose tumorale (TNFRSF). Malgré de nombreuses études menées sur les protéines de ces deux superfamilles, la fonction de plusieurs d’entre elles reste encore inconnue. Parmi ceux-ci, on compte CD271, le récepteur de facteur de croissance neuronal de faible affinité (aussi connue sous le nom de NGFR, p75NTR, et TNFRSF16), un membre de la TNFRSF. En effet, le CD271, qui est exprimé à la surface des tissus dérivés de la crête neurale, peut également être exprimé par différentes cellules cancéreuses, par certaines cellules hématopoïétiques telles que les cellules dendritiques et par plusieurs types de cellules immunorégulatrices telles que les cellules stromales mésenchymales et les cellules suppressives dérivées de la lignée myéloïde, suggérant ainsi qu’il pourrait être impliqué dans la régulation des réponses immunitaires. Par contre, il existe très peu d’information sur le rôle de CD271 sur la fonction des cellules T. Récemment, une étude a montré que l’expression de CD271 par les cellules de mélanome module indirectement la fonction des cellules T via une baisse de l’expression des antigènes tumoraux dépendante du NGF, permettant ainsi à la tumeur d’échapper à la surveillance immunitaire. Par ailleurs, en plus de son interaction canonique avec les neurotrophines, il a été démontré que CD271 interagit avec le CD80 humain. Le CD80 est une molécule de costimulation majeure, principalement exprimée par les cellules présentatrices d’antigène, mais dont l’expression peut être augmentée par les cellules T activées au niveau desquelles il joue un rôle immunomodulateur. Cependant, il n’a pas encore été déterminé si CD271 module directement la réponse immunitaire. Étant donné que plusieurs membres de la TNFRSF interagissent directement avec les cellules T pour moduler leur réponse, nous avons émis l’hypothèse que CD271 est capable de réguler directement la fonction des cellules T. Grâce à un système in vitro, nous avons montré que la protéine recombinante CD271-Fc inhibe l’activation, la prolifération et la production de cytokines des cellules T humaines. Cependant, notre étude suggère que l’interaction entre CD271 et CD80 est spécifique à l’humain. Malgré cette spécificité, elle inhibe l’activation des cellules T murines, suggérant ainsi que CD271 agit aussi indépendamment de CD80 pour moduler la fonction des cellules T. Notre étude identifie donc CD271 comme une nouvelle molécule de cosignalisation potentiellement impliquée dans la régulation de la fonction des cellules T et dont la caractérisation pourrait mener au développement d’éventuelles thérapies anti-cancer.

Keyphrases: CD271, CD80, Cellules T, Cosignalisation, Immunothérapie, Superfamille des récepteurs de facteurs de nécrose tumorale, Superfamille des immunoglobulines, Cancer