Apport du gène Transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) au diabète induit par les statines

L’usage de statines augmente le risque de développer le diabète de 11% comparativement à un placébo[1]. Dans la présente étude, nous avons utilisé une approche génomique visant l’étude du gène TCF7L2, fortement lié au diabète, afin de caractériser son apport au risque de diabète induit par les statines. Nous avons utilisé des données issues de deux études cliniques de Phase 4 avec statines : TNT (Treating to New Targets) et IDEAL (Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering). Ces études font la comparaison entre une haute dose d’atorvastatine et une dose modérée d’atorvastatine ou de simvastatine. L’étude génomique a été effectuée à l’aide de la puce MEGA (Illumina). Les résultats statistiques des deux études ont été combinés par méta-analyse. Nos résultats supportent l’observation d’une augmentation du risque de nouvelle apparition de diabète, à hauteur de 16% (p=0.022) chez les utilisateurs de forte dose de statine comparé à une dose modérée. Nous démontrons que, bien que l’allèle T du variant rs7903146 au gène TCF7L2 soit associé à une augmentation du risque d’apparition de diabète de 29% (p=1.98E-13) comparativement à l’allèle C toutes doses confondues, aucun variant du gène TCF7L2 n’était associé à l’apparition du diabète induit par une forte dose de statines comparativement à une faible dose. De plus, le variant rs7903146 n’est pas significativement associé à l’aggravation du diabète chez les personnes étant déjà diabétiques avant l’étude (p=0.266). Ces résultats contribuent à l’avancement des connaissances sur le rôle du gène TCF7L2 et le risque de diabète de type 2 chez les utilisateurs de statines. Statins usage increases the risk of diabetes apparition by 11% compared to a placebo [1]. In the present study, we used a genomic approach focused on the TCF7L2 gene, strongly linked to diabetes, to show the relationship with statin-induced diabetes. We used data from two Phase 4 randomized clinical trial studies where statins where used: TNT (Treating to New Targets) and IDEAL (Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering). Both studies compare a high atorvastatin dosage (80 mg) to either a moderate dose or a lower dose simvastatin. The genomic study was performed using the MEGA genotyping chip (Illumina). Statistical results of both studies were combined by meta-analysis. Our results show a 16% increase in risk of new onset of diabetes (p=0.022) in high dosage users, compared to lower dosage users confirming our observations. We show that the T allele of the rs7903146 variant of the TCF7L2 gene has a 29% increase in risk of diabetes at baseline or any time during the study (p=1.98E-13) compared to the C allele in any dosage. No genetic variant in or near the TCF7L2 gene was associated to the new onset diabetes in both high and low statins dosage. Furthermore, the rs7903146 variant was not significantly associated with diabetes aggravation in subjects who had diabetes at study baseline (p=0.266). These results contribute to a better understanding of the role of the TCF7L2 gene and the risk of new onset of type 2 diabetes in statins users.

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