Facteurs métaboliques, nutritionnels, anthropométriques et pulmonaires associés à l’apparition d’anomalies du métabolisme du glucose dans une cohorte d’enfants avec fibrose kystique

Introduction : La fibrose kystique (FK) constitue la maladie mortelle la plus répandue chez les enfants et jeunes adultes au Canada. Le diabète associé à la fibrose kystique (DAFK) a été identifié comme une des comorbidités les plus importantes pouvant augmenter le risque de mortalité par un facteur de six. En pédiatrie, les connaissances sur les signes cliniques précurseurs reliés à l’apparition des anomalies du métabolisme du glucose tels que le DAFK, l’intolérance au glucose (IGT) et le statut indéterminé (INDET) sont très limitées. Hypothèse : Chez les enfants et adolescents avec FK, certains paramètres cliniques de nature métabolique (HbA1c, glycémies et insulinémies à jeun et 2h post-HGOP), nutritionnelle (taux sériques de rétinol, d’alpha-tocophérol et de 25-hydroxyvitamine D), anthropométrique (poids, taille et IMC) et pulmonaire (VEMS et CVF) sont associés à la survenue d’une anomalie du métabolisme du glucose (IGT/INDET/DAFK). Objectifs : 1) Documenter l’évolution longitudinale des paramètres cliniques depuis le diagnostic initial de la FK jusqu’au diagnostic d’une anomalie du métabolisme du glucose. 2) Identifier des marqueurs cliniques associés à l’apparition d’un IGT/INDET/DAFK. Méthodologie : Étude rétrospective des dossiers médicaux de patients suivis à la clinique de FK du CHU Sainte-Justine entre 1983 et 2018. Les données ont été colligées depuis le diagnostic de la FK jusqu'à l’apparition d’une anomalie du métabolisme du glucose (groupes IGT/INDET/DAFK) ou jusqu’au dernier suivi précédant le transfert au centre adulte (groupe normoglycémique (NGT)). Les résultats suite à l’administration du test d’hyperglycémie orale provoquée (HGOP) ont été utilisés pour déterminer la présence d’une anomalie du métabolisme du glucose. Les variables étudiées étaient de nature métabolique (HbA1c, glycémies et insulinémies à jeun et 2h post-HGOP), nutritionnelle (niveaux sanguins de rétinol (vitamine A), alpha-tocophérol (vitamine E) et 25- hydroxyvitamine D (vitamine D)), anthropométrique (poids, taille) et pulmonaire (volume expiratoire maximal à la première seconde (VEMS), capacité vitale forcée (CVF)). Des statistiques descriptives, des analyses de Kaplan-Meier et des modèles de Cox ont été utilisés pour comparer les variables des groupes IGT/INDET/DAFK au groupe NGT. Résultats : Parmi les 281 enfants inclus dans l’étude, il y avait 75 IGT, 28 INDET, 51 DAFK et 127 NGT. Aucune différence marquée n’a été observée par rapport à l’évolution longitudinale des variables des fonction pulmonaires (CVF et VEMS) et des variables de nature nutritionnelle (vitamine A, E et D). Par contre, des évolutions différentes de l’HbA1c, de la glycémie 2h-post HGOP et des variables anthropométriques (scores Z du poids et de la taille) sont observées entre le groupe NGT et les IGT/INDET/DAFK. Une augmentation de l’HbA1c est associée à la survenue du DAFK (HR 2,406, IC 95% [1,923; 3,010]) et de l’INDET (HR 1,657, IC 95% [1,192; 2,303]), mais pas de l’IGT. Une augmentation du score Z de la taille diminue les risques de développer le DAFK (HR 0,496, IC [0,325; 0,756]). L’âge au moment du diagnostic de la FK, le sexe, le statut pancréatique exocrin et la mutation génétique responsable de la FK n’influencent pas la survenue d’une anomalie du métabolisme du glucose. Conclusion : Nos résultats suggèrent que plusieurs paramètres cliniques sont associés à la survenue d’une anomalie du métabolisme du glucose. Outre ceux actuellement utilisés pour surveiller le développement du DAFK (poids, taille, CVF et VEMS), d’autres paramètres pourraient également annoncer la survenue d’une anomalie du métabolisme du glucose (HbA1c). L’identification de signes cliniques précurseurs permettrait une prise en charge précoce des patients et potentiellement prévenir l’évolution de la maladie. Introduction: Cystic fibrosis (CF) is the leading cause of mortality among Canadian children and young adults caused by genetic disease. Cystic Fibrosis-Related Diabetes (CFRD) has been identified as one of the most important comorbidities, increasing the risk of mortality by six-fold. Knowledge on the clinical signs related to the onset of glucose tolerance abnormalities, such as CFRD, impaired glucose tolerance (IGT) and indeterminate status (INDET) is very limited in the CF pediatric population. Hypothesis: We postulate that some clinical parameters are associated with the occurrence of glucose tolerance abnormalities (IGT/INDET/CFRD) in children and adolescents with CF. Objectives: 1) To document the longitudinal evolution of some clinical parameters from the initial diagnosis of CF to the diagnosis of glucose tolerance abnormalities. 2) To identify clinical markers associated with the occurrence of IGT/INDET/CFRD. Methodology: Retrospective study of medical records of patients followed at the CHU Sainte-Justine CF Clinic between 1983 and 2018. Data were collected from the diagnosis of CF until the onset of glucose tolerance abnormalities (IGT/INDET/CFRD groups) or until the last follow-up visit prior to transfer to adult care (normoglycemic group (NGT)). Results of the oral glucose tolerance test (OGTT) were used to determine the presence of glucose tolerance abnormalities. The collected variables were metabolic (HbA1c, blood glucose and insulin levels pre and two hours post-OGTT), nutritional (serum retinol (vitamin A), alpha-tocopherol (vitamin E) and 25-hydroxyvitamin D (vitamin D)), anthropometric (weight, height) and pulmonary (first-second forced expiratory volume (FEV1), forced vital capacity (FVC)). Descriptive statistics, Kaplan-Meier analysis, and Cox regression models were used to compare variables between the IGT/INDET/CFRD groups and the NGT group. Results: Among the 281 included children, 75 were classified as IGT, 28 as INDET, 51 as CFRD and 127 as NGT. No marked differences were observed in the longitudinal evolution of nutritional variables (vitamin A, E and D) and pulmonary variables (FVC and FEV1). However, the trajectories of metabolic variables (HbA1c and glycemia two hours post-OGTT) and anthropometric variables (height and weight Z-scores) differed between the IGT/INDET/CFRD groups and the NGT group. An increase in HbA1c was associated with the occurrence of CFRD (HR 2.406, 95% CI [1.923; 3.010]) and INDET (HR 1.657, 95% CI [1.192; 2.303]), but not IGT. An increase in the Z-score of height decreased the risk of developing CFRD (HR 0.496, 95% CI [0.325; 0.756]). Age at the time of CF diagnosis, sex, exocrine pancreatic status, and CF gene mutations did not influence the occurrence of glucose tolerance abnormalities. Conclusion: Our results suggest that several clinical parameters are associated with the occurrence of glucose tolerance abnormalities. In addition to those currently used to monitor the development of CFRD (weight, height, FVC and FEV1), we found that other parameters are associated with the occurrence of glucose tolerance abnormalities (HbA1c). The identification of clinical precursors may allow early management of CFRD and potentially prevent progression of the disease.

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