Morbidity characteristics related to cardiovascular outcomes in French Canadian Families of the Saguenay-Lac-Saint-Jean region of Quebec

PROBLÉMATIQUE: L’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) considère les maladies cardiovasculaires (MCVs) comme l'hypertension, la maladie coronarienne (par exemple, infarctus du myocarde), l'insuffisance cardiaque ainsi que les accidents cérébrovasculaires, parmi les principales causes de mortalité dans le monde. Les MCVs sont des maladies multifactorielles caractérisées par des interactions complexes entre le génome et l'environnement et dont la prévalence augmente rapidement dans toutes les populations du globe, ce qui vient compliquer d'autant l'étude de leurs bases héréditaires. Nos études précédentes sur la population fondatrice des familles Canadiennes-françaises de la région du Saguenay-Lac-Saint-Jean (SLSJ) au Québec ont permis d’obtenir une carte des loci significativement liés à des déterminants qualitatifs et quantitatifs de l’hypertension et ses déterminants métaboliques [1, 2].  HYPOTHÈSE ET OBJECTIF: Puisque nos données préliminaires nous suggèrent que la mort prématurée consécutive aux MCVs possède des composantes génétique et environnementale, notre hypothèse de départ est que les maladies avec occurrences fatales et non fatales (OF et ONF, respectivement) ont des caractéristiques distinctes, surtout lorsqu’en lien avec le système CV. Pour réaliser ce projet, nos objectifs sont d’analyser les causes de morbidité/mortalité d’hypertendus avec ou sans obésité chez des familles de la région du SLSJ. Nous accomplirons ceci en interrogeant les registres des hôpitaux et de l'état civil de même que les données généalogiques de 1950 jusqu'à maintenant. Nous voulons décrire et étudier les OF pour les comparer aux NFO.  RÉSULTATS: Nous avons identifié un total de 3,654 diagnostiques appartenant aux OF et ONF chez les 343 sujets étudiés. Pour les OF, nous avons trouvé que: (1) un grand total de 1,103 diagnostiques du système circulatoire ont affecté 299 sujets avec 555 occurrences et 247 premières occurrences; (2) 333 des sujets participants ont reçu 1,536 diagnostiques non-CV avec 195 occurrences et 107 premières occurrences; (3) 62 diagnostiques de toutes autres causes chez 62 des sujets participants avec 81 occurrences et 11 premières occurrences. Pour les ONF: (1) 156 diagnostiques du système circulatoire ont affecté 105 sujets; (2) 60 diagnostiques de causes non-CV chez 53 des sujets; (3) et 718 diagnostiques de toutes autres causes chez 252 des sujets. Pour les OF, 109 des 333 sujets affectés par les maladies non-CV et 58 des 62 par toutes autres maladies étaient atteints simultanément par des MCV. Nous avons décrit les caractéristiques des maladies avec occurrences fatales et non fatales. Les MCVs prédominaient dans les résultats des premières occurrences et occurrences totales tandis que les maladies non-CV étaient les plus élevées pour les diagnostiques. De plus, les OF CV ont affecté 67.1% de notre échantillon de population, incluant les sujets co-affectés par les maladies non-CV ou de toutes autres causes. En fait, nos sujets ont un risque trois fois plus élevé de développer des MCVs (p<0.0001; χ2=1,575.348), tandis qu’il diminue de moitié pour les maladies non-CV comparativement au reste de la population du SLSJ (p=0.0006; χ2=11.834). Enfin, le risque de développer des tumeurs malignes est diminué de moitié dans notre échantillon comparativement à l’incidence régionale.  CONCLUSION: Cette étude a apporté une nouvelle perspective sur les OF et ONF chez nos sujets de la région SLSJ du Québec après 11 ans. Quand on observe ces résultats en conjonction avec les MCVs, ce risque double. BACKGROUND: The World Health Organization (WHO) recognizes cardiovascular diseases (CVD), such as high blood pressure (hypertension; HBP), coronary heart disease (e.g. myocardial infarction), cerebrovascular disease (stroke) and heart failure, as the major cause of death globally. Furthermore, CVD are multifactorial traits with a steeply rising prevalence worldwide, determined by a complex interplay of interactions between genome and environment, which renders their hereditary analysis a complicated task. Our previous studies in the founder population of French-Canadian families from the Saguenay-Lac-Saint-Jean (SLSJ) region of Quebec revealed the largest set of significantly linked loci to hypertension and its metabolic components [1, 2].  HYPOTHESIS AND OBJECTIVE: Since our preliminary findings suggest that early mortality from CVD has genetic and environmental factors, we hypothesize that our population will have distinct characteristics from diseases with and without fatal outcomes (FO and NFO, respectfully), especially in relation to CV cause. Our objectives are to analyze morbidity causes, their temporal characteristics and their clustering in the hypertensive families with or without obesity from the SLSJ region, using hospital, civic death registries and genealogical records from 1950 to the present. We want to describe and study FO and compare them to NFO.  RESULTS: In total, we identified 3,654 diagnosis from FO and NFO in 343 participating subjects. For FO, we report: (1) 299 participants suffered from diseases of the circulatory system with a grand total of 1,103 diagnosis, 555 outcomes and 247 first outcomes; (2) 333 of the participating subjects were affected by non-CV systems with a total of 1,536 diagnosis, 195 outcomes and 107 first outcomes; (3) all other diseases were responsible for a total of 81 diagnosis, 30 outcomes and 11 first outcomes in 62 of the participating subjects; and for NFO: (1) the circulatory system affected 105 of the participating subjects with a total of 156 diagnosis; (2) non-CVD, 53 of participating subjects with a total of 60 diagnosis; (3) all other diseases were found in 252 of participating subjects with a total of 718 diagnosis. For FO, 109 of 333 affected subjects by non-CVD and 58 of 62 by all other diseases had also a concomitant CVD. We were able to show characteristics from both FO and NFO. In both first outcomes and total outcomes, CVD predominated over non-CV and all other diseases. When examining CV co-affection with non-CV or all other diseases, 67.1% of our sample population was affected by CV FO. In fact, our sample showed a threefold risk increase in developing CVD (p<0.0001; χ2=1,575.348) when compared to the general population of SLSJ, while it diminished by half for non-CVD (p=0.0006; χ2=11.834). Finally, the relative risk for developing malignancies decreased by half in our sample in contrast to the same region.  CONCLUSION: This 11 year follow-up study provided a unique insight into affections for both FO and NFO. When looking at malignancies in conjunction with CVD, this risk grew twofold in our sample.

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