Rôle des acides gras polyinsaturés essentiels dans l'infarctus du myocarde

Les maladies cardiovasculaires représentent la deuxième cause de mortalité en Amérique du Nord. Ceci peut s'expliquer par la consommation riche en gras des Nord-Américains et par un apport élevé en oméga-6. Inversement, des populations qui ont un apport moindre en oméga-6 et plus riche en oméga-3, telles que les Japonais et les Inuits, ont une incidence peu élevée de maladies cardiovasculaires.  Les oméga-3 s'avèrent effectivement bénéfiques pour  prévenir l'apparition de maladies cardiovasculaires. Dans le cadre d'un infarctus du myocarde, les oméga-3 sont bénéfiques en prévention secondaire et s'avèrent cardioprotecteurs lorsque consommés avant l'épisode d'infarctus. De manière à utiliser les oméga-3 de façon plus clinique, le but de la première étude était de vérifier si un métabolite des oméga-3 impliqué dans la résolution de l'inflammation, la résolvine D1, pouvait s'avérer cardioprotecteur lorsque donné au moment de l'infarctus. Effectivement, la résolvine D1, donnée juste avant l'ischémie, s'avère cardioprotectrice en entraînant une diminution de l'inflammation, soit en favorisant la résolution de l'inflammation, et en activant une voie de cardioprotection qui entraîne la survie cellulaire.  Par ailleurs, étant donné que la diète de la population canadienne est riche en oméga-6, l’objectif de la deuxième étude était de vérifier si l'effet de la résolvine D1 est conservé en présence d'un oméga-6, l'acide linoléique. Nos résultats nous indiquent que la résolvine D1 perd son effet cardioprotecteur en présence de l'acide linoléique. Celle-ci semble aggraver les lésions ischémiques, possiblement, par, la génération de métabolites pro-inflammatoires et vasoconstricteurs qui accroît les effets de l'ischémie. Ainsi, il est essentiel de tenir compte de l'apport en oméga-6 pour envisager un traitement à la résolvine D1 et d'encourager une diminution des oméga-6 dans l'alimentation au profit des oméga-3.  Enfin, la troisième étude de cette thèse visait à vérifier le mécanisme de cardioprotection des oméga-3 afin de savoir si ce sont les métabolites issus des oméga-3 qui génèrent la cardioprotection. L'utilisation des inhibiteurs du métabolisme des oméga-3, soit la 15-lipoxygénase et la cyclo-oxygénase 2, inhibe la cardioprotection conférée par une diète riche en oméga-3. De plus, les inhibiteurs diminuent les concentrations de résolvine D1 plasmatique. Puis, la résolvine D1, donnée en présence des inhibiteurs, restaure la cardioprotection. De ce fait, les métabolites générés par les oméga-3, dont la résolvine D1, sont importants dans l’effet cardioprotecteur des acides gras oméga-3. En conclusion, la résolvine D1 peut s'avérer une option intéressante pour bénéficier des effets des oméga-3 lorsque celle-ci est donnée au moment de l'infarctus. D'ailleurs, les métabolites, tels que la résolvine D1, sont essentiels pour obtenir la cardioprotection avec les oméga-3. Toutefois, l'alimentation des patients doit contenir moins d’oméga-6 afin de bénéficier des aspects cardioprotecteurs des oméga-3. Les oméga-6 sont trop proéminents dans l'alimentation nord-américaine, ce qui est néfaste pour le système cardiovasculaire. Cardiovascular diseases are the second most common cause of death in North America. This may be explained by the increase in the consumption of fat, especially in omega-6 polyunsaturated fatty acid, in the last decade. Contrariwise, Inuits and Japanese have a diet rich in omega-3 polyunsaturated fatty acid associated with a low risk of cardiovacular diseases. Omega-3 are beneficial in myocardial infarction, they prevent incidence of secondary infarction and are cardioprotective when consumed before myocardial infarction. The aim of the first study is to use a metabolite of omega-3, resolvine D1, which is implicated in the resolution of inflammation, at the time of myocardial infarction thus in a more clinical context. Indeed, resolvin D1 showed cardioprotection when given just before ischemia by decreasing inflammation and by activating a cardioprotective pathway.  Afterwards, the aim of the second study was to determine if omega-6 could prevent the beneficial effect of resolvin D1, given the high intake of omega-6 in North America. Hence, linoleic acid was given at the same time as resolvin D1 just before ischemia. Resolvin D1 lost its cardioprotective effects when given with linoleic acid. Linoleic acid seems to worsen ischemic lesions by generating pro-inflammatory and vasoconstrictors metabolites, which enhance the effect of ischemia. Thus, it is essential to consider omega-6 intake in patients before using resolvin D1 as a therapeutic option, and to encourage patients to decrease omega-6 consumption while increasing omega-3.  Finally, the aim of the third study was to demonstrate the mechanism of cardioprotection conferred by omega-3, and more specifically by its metabolites. The use of the 15-lipoxygenase and the cyclooxygenase-2 inhibitors inhibited cardioprotection conferred by a diet rich in omega-3. Inhibitors decreased resolvin D1 plasmatic concentration. When resolvin D1 is given with the inhibitors, the cardioprotection is restored. Metabolites issued from omega-3, such as resolvin D1, are essential to show a cardioprotection and a decrease in infarct size.      To conclude, resolvin D1 could be an interesting option to benefit from the effect of omega-3 given to the time of myocardial infarction. Although metabolites of omega-3 are essential for cardioprotection, it seems that they are source of cardioprotection produced by omega-3. However, omega-6 are highly present in diets, consequently they need to be diminished in order to be able to benefit from omega-3 cardioprotection effect.

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