Étude de l'implication neurologique et immunologique de la voie costimulatrice CD27/CD70 dans la sclérose en plaques

Introduction : La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique où des lymphocytes autoréactifs peuvent altérer l’intégrité de la barrière hématoencéphalique (BHE) et transmigrer dans le système nerveux central. La voie CD27/CD70 fournit un signal costimulatoire régulant la fonction effectrice des lymphocytes. Notre laboratoire a montré que l’expression de CD70 est plus élevée sur les lymphocytes des patients SEP comparativement aux sujets sains. Notre hypothèse est que la voie CD27/CD70 est centrale au phénotype pathogénique pro-inflammatoire et à la transmigration des lymphocytes T à travers la BHE dans la SEP.  Méthode : L’étude de l’implication de la voie CD27/CD70 dans la transmigration lymphocytaire nécessite des cellules endothéliales de la BHE (CEBHE), un modèle in vitro de la BHE. Un essai de migration a évalué la capacité des cellules T polarisées en TH1/TH17 ou stimulées avec du TGF-β à traverser la BHE. L’expression de CD70 sur les CEBHE a aussi été examinée par cytométrie en flux, immunobuvardage de type Western et qPCR. De l’immunohistofluorescence a été effectuée sur des sections de cerveau de patients SEP afin d’y détecter des cellules CD27+/CD70+.  Résultats : L’expression de CD70 sur les CEBHE est augmentée en condition de culture pro- inflammatoire. Les lymphocytes T CD70+ polarisés en TH1/TH17 maintiennent leur profil pro- inflammatoire après leur transmigration à travers la BHE. Des cellules immunitaires CD70+/CD27+ sont présentes dans les lésions du cerveau des patients SEP.  Conclusion : La voie costimulatrice CD27/CD70 est impliquée dans la réponse inflammatoire dans le contexte de la SEP. Introduction: Multiple Sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease where pathogenic autoreactive lymphocytes, can disrupt the blood-brain barrier (BBB) integrity and transmigrate into the central nervous system. The CD27/CD70 pathway provides costimulatory signals that regulates lymphocyte effector function. Data obtained previously in our lab show that CD70 expression is higher on lymphocytes of MS patients compared to healthy controls. Our hypothesis is that the CD27/CD70 pathway is central to the proinflammatory pathogenic phenotype and migration of T lymphocytes seen in MS. Method: CD27/CD70 implication in lymphocytic transmigration across the BBB was analyzed using human brain endothelial cells (BBB-EC), an in vitro model of the BBB. Migration assays assessed the capacity of TH1 and TH17-polarized or TGF-β-stimulated T cells to cross the BBB- EC. CD70 and CD27 expression on BBB-EC was examined by flow cytometry, western blot and qPCR. Immunohistofluorescence was performed on human MS brain sections to detect immune cells in the inflamed CNS that express CD27 and CD70. Results: CD70 expression on BBB-EC is upregulated in proinflammatory culturing conditions. CD70+ TH1 and TH17-polarized lymphocytes maintain their proinflammatory profile after their transmigration across the BBB. CD70+ and CD27+ immune cells are present in lesions in the brain of MS patients. Conclusion: The CD27/CD70 costimulatory pathway is involved in the inflammatory response in the context of MS.

Keyphrases: sclérose en plaques, CD27, CD70, système nerveux central, barrière hématoencéphalique, maladie auto-immune, CD27, CD70, transmigration leucocytaire, multiple sclerosis, central nervous system, blood-brain barrier, leukocyte transmigration, autoimmune disease