Cognition and inflammation as transdiagnostic dimensions in psychiatry

La cognition a longtemps été considérée une dimension essentielle de la dépression. De plus en plus, cette dimension est conçue comme transdiagnostique, tranchant à travers les catégories syndromiques de la conceptualisation classique des troubles psychiatriques. L’importance de cette dimension, non seulement pour l’expérience subjective, mais aussi pour le fonctionnement des patients est devenue une cible d’intérêt.   L’étude des déficits cognitifs dans la schizophrénie a précédé celle concernant ce type d’atteinte dans d’autres catégories diagnostiques en raison de leur proéminence dans cette pathologie. Néanmoins, des atteintes cognitives ont été identifiées dans toutes les phases du trouble bipolaire. Récemment, stimulé par l’émergence de traitements qui aspirent à démontrer un effet spécifique sur la cognition, l’intérêt dans les atteintes cognitives de la dépression a mobilisé l’attention des académiciens et cliniciens. Au-delà de ces pathologies, les atteintes cognitives se retrouvent dans divers troubles psychiatriques, sans oublier celles définies par ces atteintes, tels les troubles neurocognitifs majeures et mineurs et la déficience intéllectuelle. De plus, l’atteinte cognitive est une dimension symptomatique proéminente dans le Trouble Déficitaire de l’Attention avec ou sans Hyperactivité. Il est devenu clair que l’évaluation adéquate de la dimension cognitive des troubles psychiatriques est critique à la bonne pratique clinique.   Les causes des atteintes cognitives en psychiatrie n’ont pas été complètement déterminées. Bien qu’il soit possible que ces causes soient spécifiques à chaque pathologie, il est également concevable que des facteurs transdiagnostiques puissent contribuer aux déficits cognitifs de la psychiatrie. Parmi ces facteurs, l’inflammation pourrait être identifiée comme un déterminant de la cognition à travers les pathologies. Elle se retrouve tant dans la schizophrénie, et dans le trouble bipolaire que dans la dépression. Le traitement somatique de ces conditions est essentiellement pharmacologique, les antipsychotiques étant les agents principaux pour le traitement de la schizophrénie et les antidépresseurs pour le traitement de la dépression. Les deux classes d’agents ont été associées à des effets anti-inflammatoires.   Certaines données suggèrent que l’inflammation est associée aux déficits cognitifs et il est plausible de considérer que ce lien est aussi présent comme dimension transdiagnostique dans le cas des troubles psychiatriques.   Cette thèse présente une revue extensive de la littérature démontrant que les troubles psychiatriques sont caractérisés par des déficits cognitifs qui contribuent à l’impact de ces conditions sur le fonctionnement. Cette revue réaffirme l’importance de l’évaluation clinique de la cognition. En réponse aux besoins de développer des outils cliniques pour évaluer la cognition, une traduction française du Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry a été validée (article 1). Une fois développé, cet outil a été testé dans deux populations cliniques caractérisées par la dépression majeure et le déficit d’attention chez l’adulte, respectivement. Le lien entre le déficit cognitif et le fonctionnement se retrouve aussi dans les deux catégories diagnostiques. Le constat important de la discordance relative, plus établi en schizophrénie, entre l’auto-évaluation et l’évaluation objective de la cognition. Un survol de la littérature révèle l’ubiquité d’un état pro-inflammatoire dans les pathologies psychiatriques, et une revue de la littérature confirme un lien entre les déficits cognitifs et les marqueurs inflammatoires. Une méta-analyse confirme un effet anti-inflammatoire des antipsychotiques (article 5). Ces travaux ont contribué à la démonstration qu’il est possible de mesurer la cognition avec un outil rapide et bref dans le contexte clinique et à l’avancement des connaissances sur l’inflammation en schizophrénie. Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour clarifier la contribution de l’inflammation au déficit cognitif des troubles psychiatriques. Cognition has long been considered a core symptomatic dimension of depression. Increasingly this dimension is seen as transdiagnostic, cutting across syndromic conceptualisations of psychiatric illness. The importance of this dimension, not only on subjective patient experience, but also on patient functioning has become a focus of interest.   Cognitive deficits are prominent in schizophrenia and research in this disorder has preceded that in other psychiatric disorders. Impairments have also been identified in all phases of bipolar disorder, as well as during the remitted state. Recently, interest in the cognitive impairments associated with depression have mobilised academic, and clinical attention as a result of treatments claiming to have a specific effect on this dimension. Clearly, cognitive impairment is a prominent symptomatic domain in attention deficit disorder. It has become a clinical imperative to appropriately assess the cognitive dimension of psychiatric disorders.  The causes of the cognitive deficits seen in psychiatric illness have not been completely elucidated. Although it is possible the causes vary and are unique in each condition, it is also conceivable that other transdiagnostic factors such as inflammation may contribute to the cognitive deficits of psychiatric disorders. Inflammatory processes have been identified in several psychiatric disorders; for example, a pro-inflammatory state is seen in schizophrenia, bipolar disorder and depression. The treatment of psychiatric disorders has also been associated with changes in inflammatory markers. The somatic treatment of these disorders is predominantly pharmacological with antipsychotics in the case of schizophrenia and with antidepressants, as well as with antipsychotics in the case of depression. Both antipsychotics and antidepressants are associated with an anti-inflammatory effect.  There is evidence to suggest that inflammation is associated with cognitive deficits and it is intriguing to consider that this may be the case in psychiatric disorders, particularly depression and that these transdiagnostic dimensions may be related.  This thesis presents an extensive review of the literature which demonstrates that psychiatric conditions are characterised by cognitive deficits which contribute to the impact of these conditions on functioning. This review confirms the importance of the clinical evaluation of cognition. As a response to the need to develop clinical tools to evaluate cognition, a French version of the Screen for Cognitive Impairment in Psychiatry was validated (Article 1). Once developed, this tool was tested in two clinical populations, characterised by major depression and adult attention deficit disorder respectively. The link between cognitive deficit and functioning is demonstrated in these two clinical populations. The important observation, established in schizophrenia, of a relative discordance between self and objective evaluation of cognition is also found in these diagnostic categories. An overview of the literature reveals the ubiquitous presence of a pro-inflammatory state in psychiatric conditions and confirms the link between cognitive deficits and inflammatory markers. A meta-analysis confirms the anti-inflammatory effect of anti-psychotics (Article 5). This work contributes to the demonstration that it is possible to measure cognition with a brief and rapid tool, as well as to the advancement of knowledge regarding inflammation in schizophrenia. Future research will need to focus on clarifying the contribution of inflammation to the cognitive deficits characteristic of psychiatric disorders.

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