Effets des fluorures sur l'activité antimicrobienne des antibiotiques contre Staphylococcus aureus et Pseudomonas aeruginosa

L’émergence  des  souches  bactériennes  résistantes aux  antibiotiques  est un phénomène inquiétant,  qui se  répand  à  travers le  monde.  Staphylococcus aureus  et  Pseudomonas aeruginosa  sont  des  bactéries pathogènes  opportunistes  multi  résistantes  qui  peuvent causer  plusieurs maladies. Cependant,  ces  bactéries deviennent  difficiles à  traiter  avec des  antibiotiques  sans  occasionner de  toxicité. Alors pour  trouver  des  solutions,  c’est  nécessaire de développer de nouvelles molécules afin de combattre les agents  pathogènes résistants. Grâce  à  leur action  pharmacologique, les fluorures  exercent un  certain  effet antibactérien  au  niveau  de  l'émail des  dents; donc,  leur  association  aux  antibiotiques pourrait   bien  a  méliorer  l’activité   antimicrobienne. De  ce  fait,  nous   nous   sommes proposés d’étudier les activités in vitro de  la vancomycine (VAN), l’oxacilline (OXA), la ceftazidime (CFT) et  la méropenème (MER) libre  ou  associée  au   fluorure  de  sodium (NaF)  et  fluorure  de   lithium (LiF)  qui  ont  été  évaluées  sur des  souches S.aureus  et P.aeruginosa  sensibles  et  résistantes,  par  la  méthode  de  la microdilution en bouillon, déterminant leur concentration  minimale inhibitrice (CMI),  leur concentration  minimale  bactéricide (CMB), leur courbe  cinétique (Time-Kill). Leur  cytotoxicité sur les  globules rouges humains, et   leur  stabilité  à  la température   de  4°C   et  22°C  ont  été  étudiées.  Les   associations   des   antimicrobiens   aux   dérivés   des   fluorures   ont   montré   une amélioration  de  l’effet  des  antibiotiques  par  la  réduction  des  leurs  concentrations  et  toxicité   pour   traiter   correctement   ces   pathogènes   résistants.   Par  conséquent,  des  antibiotiques   associés   aux   dérivés   de   fluorure   pourraient  devenir   une   option  de traitement  contre des souches  résistantes afin de diminuer la toxicité causée par de fortes doses des antibiotiques conventionnels. The  emergence  of  bacterial strains  resistant  to antibiotics is  a  worrying  phenomenon, which  has  spread worldwide. Staphylococcus aureus and  Pseudomonas aeruginosa  are multi-resistant opportunistic pathogenic bacteria  that can cause many diseases. However, they have become difficult to treat with  antibiotics without causing toxicity to humans. It is  therefore  necessary  to develop new molecules against resistant  pathogens  to  combat this problem. Due  to their pharmacological action,  fluorides  have  an antibacterial effect on  tooth  enamel which  suggests that their combination with  antibiotics  could  improve antimicrobial  activity.  Thus,  we  proposed  to  study  in  vitro  activities  of vancomycin (VAN),  oxacillin (OXA), ceftazidime (CFT) and meropenem (MER)  alone or  combined with  sodium  fluoride (NaF)   and   lithium  fluoride (LiF )  that  were  evaluated  against  resistant  and   susceptible  strains   of   S. aureus   and   P. aeruginosa   by   antimicrobial  susceptibility   testing ,  in determining  their  minimum  inhibitory  concentration (MIC),  minimum bactericidal concentration (MBC), and   kinetics (Time-Kill). The evaluation of cytotoxicity  on  human  red  blood  cells, and determination of stability  at  two  different temperatures (4°C, 22°C) were also performed. Associations of  antibiotics  with fluoride  derivatives showed an improvement by increasing the effect of antibiotics  with  minimal  levels  necessary to achieve the same result by reducing  their toxicity and to properly kill these resistant pathogens. Therefore, antibiotics associated with fluoride derivatives could become  a  treatment  option  against  resistant  strains  and  at  the same  time  reduce the toxicity caused by high doses of conventional antibiotics.

Keyphrases: Staphylococcus aureus, Antibiotiques, Résistance, Dérivés de fluorure, CMI, CMB, Time-Kill, Cytotoxicité, Stabilité, MIC, Time-Kill, Staphylococcus aureus, Pseudomonas   aeruginosa, Time-Kill, Antibiotics, Resistance, Fluoride derivatives, MIC, MBC, Time-Kill, Cytotoxicity, Stability