Anticorps types-spécifiques contre le virus du papillome humain : les femmes enceintes et le suivi de leur enfant jusqu'à deux ans

Contexte : Il existe peu de données sur l’immunité naturelle liée au virus du papillome humain (VPH) et sur la dynamique mère-enfants des anticorps. L’objectif de notre étude était d'identifier les sérodéterminants anti-VPH-16 chez les femmes enceintes, de vérifier la corrélation mères-enfants des anticorps VPH et de caractériser la dynamique des anticorps chez ces enfants jusqu'à deux ans. Méthodes : Nous avons inclus 166 participantes provenant de l'étude HERITAGE, toutes enceintes et recrutées entre 2009 et 2012, ainsi que 58 enfants nés de celles infectées par le VPH. Des échantillons sanguins ont été prélevés chez les femmes au premier trimestre de grossesse et chez leurs nourrissons à la naissance, 6, 12 et 24 mois. L’immunoessai Luminex a servi à tester l'immunoglobuline G aux VPH-6/11/16/18. Des modèles de régression logistique, des analyses de corrélation par des coefficients Spearman et des représentations graphiques avec analyse de survie ont été réalisés pour répondre à nos objectifs. Résultats : La séropositivité au VPH-16 chez les femmes non vaccinées était associée au tabagisme actuel (RC = 3.9; IC 95 % : 1.2-12.8), à l’historique de verrues génitales (RC = 26.2 ; IC 95 % : 2.3-298.5), au nombre plus élevé de partenaires sexuels (RC = 9.5 ; IC 95 % : 2.2-41.8, ≥7 partenaires, comparativement à 1-2), à un revenu familial annuel plus élevé (RC = 8.0 ; IC95 % :1.5-42.0, pour ≥100K CAD, comparativement à <40k CAD) et à l'infection génitale par le VPH-16 (RC = 9.3 ; IC 95 % :1.1-80.1). Les anticorps mère-enfants étaient fortement corrélés : r = 0.81 (IC 95 % : 0.70-0.88), r = 0.68 (IC 95 % : 0.51-0.80), r = 0.90 (IC 95 %: 0.83-0.94) et r = 0.85 (IC 95 % : 0.76-0.91) pour les anti-VPH-6/11/16/18, respectivement. Les anticorps mesurés à la naissance ont été éliminés avant l’âge de 24 mois chez tous les enfants suivis (temps médian, en mois : 6 (IC 95 % : 6-12) pour l’anti-VPH-6, 12 (IC 95% : 6-12) pour les anti-VPH-11 et 16, et 12 (IC 95 % : 6-.) pour l’anti-VPH-18). Conclusions : Les facteurs associés à la séropositivité au VPH-16 sont semblables aux facteurs de risque d’infection et de progression des VPH. Les anticorps maternels contre les VPH-6/11/16/18 sont transférés à l’enfant pendant la grossesse et sont éliminés avant l’âge de 24 mois. Background: Little is known about the natural immunity of human papillomavirus (HPV) and on the dynamics of mother-child antibodies. The objectives of this study were to identify the HPV-16 serodeterminants in pregnant women, to verify the correlation of mother-infant antibodies and to describe the antibody dynamics in children until two years of age. Methods: Participants were from HERITAGE study and included 166 pregnant women recruited between 2009 and 2012 and 58 children born to those infected with HPV-DNA. Blood samples were collected from women during their first trimester of pregnancy and from their infants at birth, 6, 12, and 24 months. A Luminex immunoassay was used to analyze total type-specific immunoglobulin G antibodies against HPV types 6/11/16/18. Logistic regression models, Spearman correlation’s coefficients and graphical representation with survival analysis were used to answer our objectives. Results: Anti-HPV-16 seropositivity among unvaccinated women was associated with current smoking (OR=3.9; 95%CI: 1.2-12.8), past genital warts (OR=26.2; 95%CI: 2.3-298.5), higher lifetime number of sexual partners (OR= 9.5; 95%CI: 2.2-41.8, ≥7 partners compared to 1-2), higher house income (OR=8.0; 95%CI: 1.5-42.0, ≥100K CAD compared to <40k CAD), and current HPV-16 infection (OR=9.3; 95%CI :1.1-80.1). Anti-HPV antibodies of newborns and their mothers were highly correlated: r=0.81 (95%CI: 0.70-0.88), r=0.68 (95%CI: 0.5-0.80), r=0.90 (95%CI: 0.83-0.94) and r=0.85 (95%CI: 0.76-0.91) for anti-VPH-6/11/16/18, respectively. Anti-HPV antibodies detected at birth waned before 24 months for all children (median waning time, in months: 6 (95%CI: 6-12) for anti-HPV-6, 12 (95%CI: 6-12) for anti-HPV-6 and 11, and 12 (95%CI: 6-.) for anti-HPV-18). Conclusions: Factors associated with HPV-16 seropositivity are similar to risk factors for HPV infection and progression. Maternal HPV antibodies against HPV-6/11/16/18 are transferred to offspring during pregnancy, and wane before 24 months of life.

Keyphrases: Virus du papillomavirus humain, Sérologie, Femmes enceintes, Corrélation mère-enfant, Sérum, Immunité acquise verticalement, Dynamique des anticorps chez l’enfant, Buvard, Human papillomavirus, Serology, Pregnant women, Mother-newborn correlation, Dried blood spot, Serum, Vertically acquired immunity, Antibody dynamics in children