L’effet de l'interleukine-17 sur la survie et la glucocorticorésistance du neutrophile équin

Les glucocorticoïdes sont les médicaments les plus efficaces pour le contrôle de l'obstruction respiratoire chez les chevaux atteints du souffle, et de l'asthme humain. Toutefois, les neutrophiles persistent dans les voies respiratoires suite à ce traitement. Nous avons précédemment rapporté que les neutrophiles sanguins humains et équins sont sensibles à l'action des glucocorticoïdes. Comme elle contribue à l'insensibilité des cellules épithéliales pulmonaires humaines aux glucocorticoïdes, nous avons émis l'hypothèse que l'IL-17 a un effet similaire sur les neutrophiles et qu’elle contribue à leur persistance dans les voies respiratoires asthmatiques. Objectifs : Évaluer 1. L’expression des deux sous-unités du récepteur de l’IL-17 (l'IL-17RA/IL-17RC) chez les neutrophiles équins hautement purifiés. 2. Si l'IL-17 active directement les neutrophiles et si cette réponse est sensible à l'action des glucocorticoïdes. 3. L'effet de l'IL-17 sur la viabilité et l'apoptose des neutrophiles.  Résultats: 1. Les neutrophiles expriment l’IL-17RA/IL-17RC aux niveaux translationnel et protéique. 2. L’IL-17 induit une activation sélective des neutrophiles (surrégulation de l’IL-8), qui n’est pas atténuée par dexaméthasone et 3. l’IL-17 augmente la viabilité des neutrophiles stimulés (LPS) par une diminution de l'apoptose.  Nos résultats indiquent que l'IL-17 active directement le neutrophile équin, et que l’augmentation de l’IL-8 (puissant chimioatractant des neutrophiles) qui en résulte n’est pas contrôlée par la dexaméthasone. L'IL-17 pourrait aussi contribuer à la persistance de neutrophiles dans les voies respiratoires chez les chevaux atteints du souffle, en diminuant l'apoptose. Glucocorticoids are the most potent drugs for the control of the airway obstruction present in heaves and asthma, although the airway neutrophilia persist with these agents. It was previously reported that human and equine’s peripheral blood neutrophils are sensitive to glucocorticoid. Interleukin-17 (IL-17) is a cytokine contributing to glucocorticoid insensitivity airway epithelial cells in human. We therefore hypothesized that IL-17 has a similar effect on neutrophils and contributes to the persistence of these cells in the airways in response to glucocorticoid therapy.  In this study, we evaluated: 1. The expression of both subunits of IL-17 receptor (IL-17RA/ IL-17RC) in highly purified neutrophils. 2. The gene expression of proinflammatory cytokines in neutrophils to assess their activation by IL-17 and their effect in these cells treated with glucocorticoids. 3. The effects of IL-17 on the viability and apoptosis in neutrophils were performed.  Results showed that 1. Equine neutrophils express IL-17RA and IL-17RC at transcriptional at protein level. 2. IL-17 induces a selective activation in neutrophils, which results in an upregulation of IL-8, not attenuated by dexamethasone and finally, 3. IL-17 increases the viability of neutrophils stimulated with LPS by a decrease in apoptosis.  Our results indicate that IL-17 directly activates neutrophils to upregulate IL-8, a potent neutrophils chemoattractant, and that this response is not prevented by glucocorticoids. They also suggest a possible role of IL-17 in the persistence of neutrophils in the asthmatic airways by decreasing apoptosis.

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