Déterminants virologiques de la discordance entre la biopsie diagnostique du col et l’histologie finale au traitement

Introduction : Une infection persistante aux VPH à haut risque peut causer des lésions précancéreuses de haut grade du col de l’utérus (HSIL). Les femmes diagnostiquées à la colposcopie avec HSIL sont orientées au traitement par conisation (LEEP). L’analyse du spécimen de LEEP peut confirmer le HSIL, ou démontrer une discordance en présence d’une lésion de bas grade (LSIL) ou d’une histologie normale. Ces femmes ont donc été traitées inutilement. La discordance pourrait être due à une régression des HSIL ou à une erreur de lecture.  Objectif : Déterminer les caractéristiques cliniques et virales associées à l’obtention d’un résultat normal ou de bas-grade au traitement (discordance).  Méthodes : CoHIPP est un essai contrôlé randomisé effectué dans 13 centres de colposcopie à travers le Canada, comparant les stratégies de suivi après traitement pour HSIL. Des femmes enrôlées dans CoHIPP, nous avons sélectionné et apparié 355 cas de discordance et 355 témoins concordants. Une régression logistique univariée conditionnelle et des analyses univariées ont permis de déterminer l’association entre la discordance et les caractéristiques cliniques et virales (génotype, charge virale, polymorphisme). Le génotype a été obtenu par le test Hybrid Capture 2 ainsi que le Linear Array, la charge virale par PCR en temps réel et le polymorphisme par séquençage. Résultats : L’âge et le délai entre le diagnostic et le traitement étaient similaires pour les cas et les témoins. L’absence de VPH à haut risque au traitement est associée à une augmentation du risque de discordance (OR : 23,60 95% CI: 9,83-74,03). Les types 16, 31, 33 ou 52 étaient significativement associés à une diminution du risque de discordance. L’association entre le VPH16 (comparé à l’absence de VPH ou la présence de VPH à bas risque) et la discordance était la plus forte. La charge virale ainsi que les analyses de polymorphisme ne sont pas de bons prédicteurs de la discordance.  Discussion/Conclusion : Des recherches futures devraient investiguer l’usage d’un test générique pour VPH à haut risque pour identifier les femmes avec une biopsie diagnostique HSIL qui pourrait être suivies au lieu d’être traitées. Introduction: A persistent infection by high-risk HPV can cause high-grade cervical lesions (HSIL).  Women diagnosed by biopsy-proven HSIL undergo treatment by conisation (LEEP). LEEP can confirm HSIL or may have normal/LSIL pathology on treatment histology. Those women were treated unnecessarily. This discrepancy can be attributed to spontaneous clearance of HSIL, or errors in initial pathology readings. Objectives: To investigate if virus-related variables are associated with normal/LSIL LEEP pathology after an HSIL biopsy (discrepancy). Methods: CoHIPP is a randomized trial conducted in 13 colposcopy centers across Canada, comparing follow-up strategies after HSIL treatment. Out of women in CoHIPP, we selected 355 cases of discrepancy and matched them with 355 controls. We conducted conditional univariate logistic regression and univariate analysis to assess the association between clinical variables and viral variables (genotype, viral load and polymorphism). Genotype was obtained by Hybrid Capture 2 and Linear Array, viral load by real time PCR and polymorphism by sequencing. Results: Cases and controls did not differ in terms of age and delay between diagnostic and treatment. The absence of HR-HPV at baseline (treatment) was significantly associated with an increased risk of discrepancy (OR: 23,60 95% CI: 9,83-74,03). The only HPV genotypes associated with the lowest risk of discrepancy were types 16, 31, 33 or 52. HPV 16 (compared to no HPV or low risk HPV) had the strongest association against discrepancy. Viral load and polymorphism analysis were not good predictors of discrepancy.  Discussion/Conclusions: Future research should investigate the use of generic HR-HPV testing pre-treatment to identity women with HSIL biopsy who could be safely followed-up instead of being treated.

Keyphrases: Conisation cervicale, LEEP, VPH, Lésions intraépithéliale de haut grade, LSIL, HSIL, LEEP, Cervical conization, HPV, High-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL, HSIL