CELEX: 62007CJ0527
Petición de decisión prejudicial
Directiva 2001/83/CE
Medicamentos para uso humano
Autorización de comercialización
Motivos de denegación
Medicamentos genéricos
Concepto de "medicamento de referencia"

La petición de decisión prejudicial versa sobre la interpretación del artículo 10 de la Directiva 2001/83/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 6 de noviembre de 2001, por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos para uso humano (
DO L 311, p. 67
), en su versión modificada por la Directiva 2004/27/CE, del Parlamento Europeo y del Consejo, de (
DO L 136, p. 34
) (en lo sucesivo, «Directiva 2001/83»).
Dicha petición se presentó en el marco de un litigio entre Generics (UK) Ltd (en lo sucesivo, «Generics»), sociedad británica distribuidora de medicamentos, y la Licensing Authority, la autoridad competente en el Reino Unido para expedir autorizaciones del comercialización (en lo sucesivo, «AC») de medicamentos, respecto de la legalidad de la resolución mediante la cual ésta denegó la solicitud de Generics a fin de obtener la AC del medicamento genérico galantamina.
Marco jurídico
La Directiva 2001/83, con arreglo a su primer considerando, codifica y agrupa en un texto único las directivas relativas a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas sobre medicamentos para uso humano, entre las cuales figuran, en particular, la Directiva 65/65/CEE del Consejo, de 26 de enero de 1965, relativa a la aproximación de disposiciones legales, reglamentarias y administrativas, sobre especialidades farmacéuticas (
DO 1965, 22, p. 369
; EE 13/01, p. 18), en su versión modificada por la Directiva 93/39/CEE del Consejo, de (
DO L 214, p. 22
) (en lo sucesivo, «Directiva 65/65»), la Directiva 75/318/CEE del Consejo, de , relativa a la aproximación de las legislaciones de los Estados miembros sobre normas y protocolos analíticos, tóxico-farmacológicos y clínicos en materia de pruebas de especialidades farmacéuticas (
DO L 147, p. 1
; EE 13/04, p. 80), en su versión modificada por la Directiva 1999/83/CE de la Comisión, de (
DO L 243, p. 9
), y la Directiva 75/319/CEE del Consejo, de , Segunda Directiva relativa a la aproximación de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas sobre especialidades farmacéuticas (
DO L 147, p. 13
; EE 13/04, p. 92), en su versión modificada por la Directiva 2000/38/CE de la Comisión, de (
DO L 139, p. 28
) (en lo sucesivo, «Directiva 75/319»).
Los considerandos segundo, cuarto, quinto y décimo de la Directiva 2001/83 enuncian:
«2)
Toda regulación en materia de producción, distribución o utilización de los medicamentos debe tener por objetivo esencial la salvaguardia de la salud pública.
[…]
4)
Las disparidades que presentan determinadas disposiciones nacionales y, en particular, las disposiciones referentes a los medicamentos, con exclusión de las sustancias o combinaciones de sustancias que sean alimentos, alimentos destinados a los animales o productos de higiene, obstaculizan los intercambios de medicamentos en el seno de la Comunidad y por esta razón, repercuten directamente en el funcionamiento del mercado interior.
5)
Es importante, en consecuencia, suprimir estos obstáculos, y para alcanzar este objetivo es necesario proceder a una aproximación de las disposiciones correspondientes.
[…]
10)
No obstante, a la repetición sin imperiosa necesidad de las pruebas en personas o animales se oponen consideraciones de orden público.»
El artículo 6, apartado 1, de la misma Directiva dispone:
«No podrá comercializarse ningún medicamento en un Estado miembro sin que la autoridad competente de dicho Estado miembro haya concedido una [AC], de conformidad con la presente Directiva, o sin que se haya concedido una autorización de conformidad con lo dispuesto en el Reglamento (CEE) n
o
2309/93 [del Consejo, de 22 de julio de 1993, por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorización y supervisión de medicamentos de uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos (
DO L 214, p. 1
)].»
En virtud del artículo 88 del Reglamento (CE) n
o
726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004, por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorización y el control de los medicamentos de uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea de Medicamentos (
DO L 136, p. 1
), queda derogado el Reglamento n
o
2309/93, y las referencias a éste se entenderán hechas al Reglamento n
o
726/2004.
El artículo 8 de la Directiva 2001/83, que se corresponde, en esencia, con el artículo 4 de la Directiva 65/65, establece, en el apartado 3, letra i):
«La solicitud [de AC] irá acompañada de los siguientes datos y documentos presentados, con arreglo al Anexo I:
[…]
i)
resultado de las pruebas:
—
farmacéuticas (fisioquímicas, biológicas o microbiológicas),
—
preclínicas (toxicológicas y farmacológicas),
—
clínicas;
[…].»
El artículo 10, apartados 1 y 2, de la Directiva 2001/83 es del siguiente tenor:
«1.   No obstante lo dispuesto en la letra i) del apartado 3 del artículo 8, y sin perjuicio del derecho relativo a la protección de la propiedad industrial y comercial, el solicitante no tendrá obligación de facilitar los resultados de los ensayos preclínicos y clínicos si puede demostrar que el medicamento es genérico de un medicamento de referencia que está o ha sido autorizado con arreglo al artículo 6 desde hace ocho años como mínimo en un Estado miembro o en la Comunidad [en lo sucesivo, “período de protección”].
[…]
2.   A efectos del presente artículo se entenderá por:
a)
“medicamento de referencia”, todo medicamento autorizado con arreglo al artículo 6, de conformidad con lo dispuesto en el artículo 8;
b)
“medicamento genérico”, todo medicamento que tenga la misma composición cualitativa y cuantitativa en sustancias activas y la misma forma farmacéutica, y cuya bioequivalencia con el medicamento de referencia haya sido demostrada por estudios adecuados de biodisponibilidad. […]»
En virtud de los artículos 2 y 3 de la Directiva 2004/27, cuando la solicitud de autorización se hubiera presentado antes del 30 de octubre de 2005, el período de protección aplicable es el establecido en el artículo 10 de la Directiva 2001/83, en su versión anterior a su modificación por la Directiva 2004/27. El tenor de dicho artículo 10 establecía, en su redacción inicial, que el período de protección sería de al menos seis años, si bien cada Estado miembro podía elevar dicho período de protección hasta diez años.
El artículo 28, apartado 1, de la Directiva 2001/83 dispone:
«Con vistas a la concesión de una [AC] de un medicamento en más de un Estado miembro, el solicitante presentará una solicitud basada en un expediente idéntico en estos Estados miembros. El expediente incluirá la información y documentos a que se refieren el artículo 8 y los artículos 10, 10
bis,
10
ter,
10
quater
y 11. Los documentos presentados incluirán una lista de los Estados miembros afectados por la solicitud.
El solicitante pedirá a un Estado miembro que actúe como “Estado miembro de referencia” y que prepare un informe de evaluación sobre el medicamento, de conformidad con los apartados 2 o 3.»
A tenor del Acuerdo sobre el Espacio Económico Europeo, de 2 de mayo de 1992 (
DO 1994, L 1, p. 3
), del que la República de Austria era parte antes de su adhesión a la Unión Europea, la Directiva 65/65 y la Directiva 75/319 eran aplicables en Austria desde el .
Litigio principal y cuestiones prejudiciales
En 1963, las autoridades austriacas competentes concedieron a la sociedad Waldheim, con arreglo a la legislación austriaca vigente en ese momento, una autorización para comercializar el medicamento galantamina con la marca Nivalin para el tratamiento de la poliomielitis.
Aunque parece ser que dicha autorización de Nivalin fue modificada en 1995, en virtud del Derecho comunitario aplicable, para incluir su uso experimental en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y posteriormente para incluir el «tratamiento sintomático» de dicha enfermedad, consta que el expediente original en sí mismo, sobre cuya base se autorizó la comercialización de Nivalin, no se actualizó nunca con arreglo a los requisitos de la Directiva 65/65 y la Directiva 75/319, aplicables no obstante en Austria.
Waldheim retiró Nivalin del mercado en 2001.
Mientras tanto, como consecuencia de acuerdos de colaboración con Waldheim, la sociedad Janssen-Cilag AB presentó ante las autoridades competentes suecas una solicitud completa, en virtud del artículo 4 de la Directiva 65/65 (actualmente, artículo 8 de la Directiva 2001/83), de AC de la galantamina con la marca Reminyl para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Después de haber obtenido dicha autorización el 1 de marzo de 2000, Janssen-Cilag AB obtuvo también una AC para el Reminyl en Austria el .
En el Reino Unido, Shire Pharmaceuticals Ltd ha sido el titular de la AC de Reminyl desde el 14 de septiembre de 2000.
El 14 de diciembre de 2005, Generics presentó, en el marco de un procedimiento descentralizado con arreglo al artículo 28, apartado 1, de la Directiva 2001/83, una solicitud de AC de un medicamento genérico de galantamina para el mercado británico ante la Licensing Authority. El Reino Unido de Gran Bretaña e Irlanda del Norte había sido designado como Estado miembro de referencia. Se presentaron solicitudes simultáneas en otros 17 Estados miembros.
Dicha solicitud fue presentada al amparo de la excepción relativa a los medicamentos genéricos establecida en el artículo 10, apartado 1, de la Directiva 2001/83. Se indicó que Nivalin era el medicamento de referencia autorizado para un período no inferior a diez años en el Espacio Económico Europeo (EEE). En la solicitud se mencionaba también la AC obtenida en el Reino Unido por Shire Pharmaceuticals Ltd para el Reminyl, presentado como el medicamento de referencia en dicho Estado miembro y como el producto utilizado para el estudio de biodisponibilidad necesario para demostrar que el producto de Generics era, de hecho, un genérico de Nivalin/Reminyl.
La Licensing Authority denegó la solicitud de Generics. Consideró que Nivalin, incluido en la autorización austriaca, no podía utilizarse como medicamento de referencia para una solicitud de AC de un medicamento genérico, en el sentido del artículo 10, apartado 1, de la Directiva 2001/83, ya que su expediente no había sido actualizado desde el 1 de enero de 1994 para cumplir los requisitos de la legislación comunitaria, aplicable en Austria después de la entrada en vigor del Acuerdo sobre el EEE. En lo que respecta a Reminyl, el período de protección de diez años mencionado en el artículo 10 de la Directiva 2001/83, en su versión original, no había transcurrido todavía y, en consecuencia, la AC no podía concederse por ese motivo.
Por consiguiente, Generics interpuso un recurso contra la resolución de denegación de la Licensing Authority ante la High Court of Justice (England & Wales), Queen’s Bench Division (Administrative Court), que decidió suspender el procedimiento y plantear al Tribunal de Justicia las siguientes cuestiones prejudiciales:
«1)
Cuando un medicamento no comprendido en el ámbito de aplicación del anexo del Reglamento n
o
2309/93 ha sido comercializado en un Estado miembro [República de Austria] en virtud de su procedimiento interno de autorización con anterioridad a la adhesión de ese Estado miembro al EEE o a la [Comunidad Europea] y
—
ese Estado miembro se adhiere posteriormente al EEE y luego a la [Comunidad Europea] y, como parte de las condiciones para su adhesión, adapta su Derecho interno a las disposiciones en materia de [AC de medicamentos para uso humano] de la Directiva 65/65 (sustituida por la Directiva 2001/83), no habiéndose establecido a este respecto disposiciones transitorias;
—
el medicamento en cuestión sigue comercializándose en ese Estado miembro durante varios años tras su adhesión al EEE y a la [Comunidad Europea];
—
tras la adhesión de ese Estado miembro al EEE y a la [Comunidad Europea], la [AC] del medicamento de que se trata se modifica al incluirse una nueva indicación, habiéndose considerado por parte de las autoridades de ese Estado miembro que esa modificación se ajusta a los requisitos del Derecho comunitario;
—
el expediente de dicho medicamento no es actualizado con arreglo a la Directiva 65/65 (sustituida por la Directiva 2001/83) tras la adhesión de ese Estado miembro al EEE y a la [Comunidad Europea]; y
—
un medicamento que contiene el mismo principio activo es autorizado posteriormente en virtud del artículo 6 de la Directiva 2001/83 y comercializado en la [Comunidad Europea],
¿debe considerarse que ese medicamento es “un medicamento de referencia que está o ha sido autorizado con arreglo al artículo 6 […] en un Estado miembro” en el sentido del artículo 10, apartado 1, de la Directiva 2001/83? Y, en caso de que deba darse una respuesta afirmativa ¿cuál o cuáles de las condiciones antes mencionadas son determinantes en este sentido?
2)
En el supuesto de que la autoridad competente de un Estado miembro de referencia deniegue erróneamente una solicitud de [AC] presentada al amparo del artículo 10, apartado 1, de la Directiva 2001/83 en el marco del procedimiento descentralizado previsto en esta Directiva, por entender que el medicamento descrito en la primera cuestión no es un “medicamento de referencia” en el sentido de [dicho] artículo 10, apartado 1, ¿cuál es, en su caso, la orientación que el Tribunal de Justicia estima que debe proporcionar respecto de las circunstancias que el órgano jurisdiccional nacional debería tener en cuenta al pronunciarse acerca de si la infracción del Derecho comunitario es suficientemente caracterizada en el sentido de la sentencia [de 5 de marzo de 1996,] Brasserie du Pêcheur y Factortame [
C-46/93 y C-48/93, Rec. p. I-1029
]?»
Sobre las cuestiones prejudiciales
Primera cuestión
Mediante su primera cuestión, el órgano jurisdiccional remitente desea saber, en esencia, si un medicamento, como Nivalin en el litigio principal, no incluido en el Reglamento n
o
726/2004 y cuya comercialización en un Estado miembro no ha sido autorizada con arreglo a la Directiva 2001/83, puede no obstante considerarse medicamento de referencia, en el sentido del artículo 10, apartado 2, letra a), de dicha Directiva.
A fin de responder a esta cuestión, procede recordar con carácter previo que la obligación de que los solicitantes de una AC de un medicamento adjunten a la solicitud los resultados de las pruebas farmacológicas, toxicológicas y clínicas previstas en el artículo 8, apartado 3, letra i), de la Directiva 2001/83 está destinada a facilitar la prueba de la seguridad y la eficacia de un medicamento [véanse, en este sentido, las sentencias de 5 de octubre de 1995, Scotia Pharmaceuticals, C-440/93, Rec. p. I-2851, apartado 17, y de , Generics (UK) y otros, C-368/96, Rec. p. I-7967, apartado 23].
También es preciso recordar que el procedimiento simplificado establecido por el artículo 10 de dicha Directiva, que exime a los solicitantes de una AC de un medicamento genérico de un medicamento de referencia que ya ha sido autorizado conforme a dicha Directiva presentar el resultado de dichas pruebas tiene como objetivo, en especial, como se desprende del décimo considerando de la Directiva 2001/83, evitar la repetición sin imperiosa necesidad de las pruebas en personas o animales [sentencia Generics (UK) y otros, antes citada, apartados 4 y 71].
Pues bien, teniendo en cuenta, en particular, el hecho de que, tal como se indica en el segundo considerando de la Directiva 2001/83, toda regulación en materia de producción y distribución de medicamentos debe tener por objetivo esencial la salvaguardia de la salud pública, el concepto de «medicamento de referencia», en el sentido del artículo 10, apartado 2, letra a), de dicha Directiva no puede interpretarse de forma que dicho procedimiento simplificado implique un debilitamiento de las normas de seguridad y eficacia a las que las especialidades farmacéuticas deben conformarse [véanse, en este sentido, las sentencias, antes citadas, Scotia Pharmaceuticals, apartados 17 y 22, y Generics (UK) y otros, apartado 22].
De este modo, para que pueda concederse la AC de un medicamento genérico mediante el procedimiento simplificado lo importante es que todos los datos y documentos relativos a los medicamentos de referencia estén a disposición de la autoridad competente en relación con la solicitud de autorización (véase, en este sentido, la sentencia de 16 de octubre de 2003, AstraZeneca, C-223/01, Rec. p. I-11809, apartado 27).
En efecto, si este no fuera el caso, el respeto de las normas de seguridad y de eficacia que deben cumplir los medicamentos se vería, contrariamente a las exigencias de la jurisprudencia recordada en el apartado 24 de la presente sentencia, fuertemente comprometida, en la medida en que los fabricantes de medicamentos genéricos estarían exentos de realizar las pruebas farmacológicas, toxicológicas y clínicas normalmente requeridas por la normativa comunitaria, y ello aunque no existieran pruebas de la seguridad y de la eficacia del medicamento de referencia de que se trata.
En otras palabras, el artículo 10, apartado 1, de la Directiva 2001/83 sólo sustituye la obligación de que los solicitantes de una AC presenten el resultado de las pruebas indicadas en el artículo 8, apartado 3, letra i), de dicha Directiva por la de demostrar que el medicamento en cuestión es análogo a dicho medicamento de referencia, que ya disfruta de dicha autorización, hasta tal punto que no presenta diferencias significativas respecto de este último desde el punto de vista de la seguridad y la eficacia en el supuesto de que la autoridad competente exima de todas estas informaciones y documentos relativos al medicamento de referencia [véase, en este sentido, la sentencia Generics (UK) y otros, antes citada, apartados 23 y 24].
A este respecto, Generics alega, en esencia, que puede considerarse medicamento de referencia, en el sentido del artículo 10, apartado 2, letra a), de la Directiva 2001/83, un medicamento comercializado en un Estado miembro desde hace varios años en virtud de una autorización expedida únicamente sobre la base de las disposiciones nacionales de dicho Estado miembro, que eran aplicables antes de la adaptación, en ese mismo Estado, de su Derecho interno a la normativa comunitaria.
Esta interpretación del Derecho comunitario no es fundada.
En efecto, se desprende tanto del tenor como del sistema de la Directiva 2001/83, en particular de los artículos 6, 8 y 10, que sólo se pueden considerar medicamentos de referencia los que cuentan con una AC expedida con arreglo a esta Directiva. Del mismo modo, por lo que se refiere a los medicamentos para los cuales se solicitó la AC entes de la entrada en vigor de dicha Directiva, se deduce de la jurisprudencia que, para acogerse al procedimiento simplificado, el solicitante debe demostrar que el medicamento de referencia ha sido autorizado sobre la base del Derecho comunitario en vigor en el momento de la solicitud de AC para el medicamento de referencia (véase, en este sentido, la sentencia AstraZeneca, antes citada, apartado 23).
A mayor abundamiento, cualquier otra interpretación de dicha Directiva iría no sólo en contra de los requisitos de seguridad y eficacia de los medicamentos, y, por tanto, del objetivo de salvaguardia de la salud pública, sino también de la finalidad de la Directiva 65/65 y, por ende, de la Directiva 2001/83, tal y como se desprende más concretamente de los considerandos cuarto y quinto de ésta, que es llevar a cabo la aproximación de las normativas nacionales en la materia.
En particular, permitir considerar medicamento de referencia un medicamento que cuenta con una autorización expedida sobre la única base de disposiciones nacionales, como las aplicables en el Estado miembro de que se trata antes de la adaptación de su Derecho interno a dichas Directivas, equivaldría en realidad a autorizar una excepción a la regla, establecida, en particular, en el artículo 6, apartado 1, de la Directiva 2001/83, según la cual un medicamento que no ha sido autorizado con arreglo al Derecho comunitario no puede comercializarse en otro Estado miembro. Pues bien, como señaló el Abogado General en los apartados 31 y 34 de sus conclusiones, ninguna disposición de dicha Directiva prevé la posibilidad de tal excepción ni permite considerar que la mera comercialización, incluso durante varios años, de un medicamento que haya sido objeto de una AC expedida con arreglo al Derecho comunitario, pueda sustituir dicha autorización.
Se desprende de las consideraciones precedentes que, para que un medicamento pueda considerarse medicamento de referencia, debe, previamente a su comercialización, haber sido autorizado con arreglo al Derecho comunitario.
En el caso de autos, procede señalar que se deduce de los autos que Nivalin no fue nunca objeto de una solicitud de AC que contuviera las informaciones y los documentos establecidos en el artículo 8 de la Directiva 2001/83 y que, por tanto, su comercialización nunca fue autorizada conforme a los requisitos de dicha Directiva.
Del mismo modo, consta que Nivalin tampoco fue objeto de una solicitud de AC con arreglo a la normativa comunitaria aplicable con anterioridad a la entrada en vigor de dicha Directiva.
En realidad, la comercialización en el mercado austriaco de Nivalin sólo fue autorizada en virtud de la normativa en vigor en Austria en el momento de la concesión de la autorización, es decir, en 1963, autorización que nunca ha sido actualizada con arreglo al Derecho comunitario tras la adhesión de la República de Austria al EEE y posteriormente a la Unión.
Por consiguiente, procede responder a la primera cuestión que un medicamento como Nivalin, controvertido en el litigio principal, que no está incluido en el Reglamento n
o
726/2004 y cuya comercialización en un Estado miembro no ha sido autorizada conforme al Derecho comunitario aplicable, no puede ser considerado medicamento de referencia, en el sentido del artículo 10, apartado 2, letra a), de la Directiva 2001/83.
Sobre la segunda cuestión
Habida cuenta de la respuesta dada a la primera cuestión prejudicial, no ha lugar a responder a la segunda.
Costas
Dado que el procedimiento tiene, para las partes del litigio principal, el carácter de un incidente promovido ante el órgano jurisdiccional nacional, corresponde a éste resolver sobre las costas. Los gastos efectuados por quienes, no siendo partes del litigio principal, han presentado observaciones ante el Tribunal de Justicia no pueden ser objeto de reembolso.

En virtud de todo lo expuesto, el Tribunal de Justicia (Sala Primera) declara:

Un medicamento como Nivalin, controvertido en el litigio principal, que no está incluido en el Reglamento (CE) n
o
726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004, por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorización y el control de los medicamentos de uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea de Medicamentos, y cuya comercialización en un Estado miembro no ha sido autorizada conforme al Derecho comunitario aplicable, no puede ser considerado medicamento de referencia, en el sentido del artículo 10, apartado 2, letra a), de la Directiva 2001/83/CE, del Parlamento Europeo y del Consejo, de , por la que se establece un código comunitario sobre medicamentos para uso humano, en su versión modificada por la Directiva 2004/27/CE, del Parlamento Europeo y del Consejo, de .

Firmas
(
*1
)	Lengua de procedimiento: inglés.