CELEX: 62003CJ0036
Ravimid
Müügiluba
Olemuselt sarnastele toodetele kohaldatav menetlus

Eelotsusetaotlus on esitatud Euroopa Parlamendi ja nõukogu 6. novembri 2001. aasta direktiivi 2001/83/EÜ inimtervishoius kasutatavaid
ravimeid käsitlevate ühenduse eeskirjade kohta (EÜT L 311, lk 67; ELT eriväljaanne 13/27, lk 69) artikli 10 lõike 1 punkti a
alapunkti iii tõlgendamise kohta.
Taotlus on esitatud aktsiaseltsi Approved Prescription Services Ltd (edaspidi „APS”) ja Licencing Authority, keda esindab
Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (edaspidi „MHRA”) vahelise kohtuvaidluse raames, mille esemeks on ravimi
müügiloa taotlemine.

Õiguslik raamistik
Direktiivi 2001/83 artikli 6 lõike 1 kohaselt ei tohi liikmesriigis turustada ühtegi ravimit, kui sellele ei ole välja antud
müügiluba.
Direktiivi artikli 8 lõike 3 punkt i sätestab:
„Avaldusele [müügiloa saamiseks] lisatakse järgmised andmed ja dokumendid, mis esitatakse kooskõlas I lisaga:
[…]
i) järgmiste testide ja uuringute tulemused:
–        füüsikalis-keemilised, bioloogilised ja mikrobioloogilised testid,
–        toksikoloogilised ja farmakoloogilised testid,
–        kliinilised uuringud”.
Nimetatud direktiivi artikli 10 lõike 1 punkt a põhikohtuasja faktiliste asjaolude asetleidmise ajal kehtinud redaktsioonis
sätestab:
„Erandina artikli 8 lõike 3 punktist i ja ilma et see piiraks tööstus- ja kaubandusomandi kaitset käsitlevate seaduste kohaldamist:
a)      ei pea taotleja esitama toksikoloogiliste ja farmakoloogiliste testide ega kliiniliste uuringute tulemusi, kui ta suudab tõestada
järgmist:
[…]
iii)      ravim on oma olemuselt sarnane ühenduses lubatud ravimiga, mis vastavalt kehtivatele ühenduse sätetele on saanud müügiloa
vähemalt kuueks aastaks ja mida turustatakse liikmesriigis, kellele taotlus esitati. […] liikmesriik võib pikendada kõnealust
tähtaega kümne aastani […] ühe otsusega, mis hõlmab kõiki tema territooriumil turustatavaid ravimeid, kui seda peetakse vajalikuks
tervisekaitse seisukohalt. […].
Kui ravimit kavatsetakse kasutada teistsugusel raviotstarbel kui muid turustatavaid ravimeid või manustada teistmoodi või
teistsugustes doosides, tuleb esitada asjakohaste toksikoloogiliste ja farmakoloogiliste testide ja/või kliiniliste uuringute
tulemused”.
Direktiivi 2001/83 artikli 10 lõike 1 punkti a alapunktides i–iii ette nähtud menetlus on tavaliselt tuntud kui „lihtsustatud
kord”. Direktiivi 2001/83 artikli 10 lõike 1 punkti a viimases lõigus (edaspidi „klausel”) on ette nähtud lihtsustatud menetlus,
mida nimetatakse „hübriidkorraks”.
Tuginedes direktiivi 2001/83 artikli 10 lõike 1 punkti a alapunktis iii liikmesriikidele antud võimalusele, pikendas Suurbritannia
ja Põhja-Iiri Kuningriik sättes toodud tähtaega kümne aastani.

Faktid ja eelotsuse küsimus
Põhikohtuasi puudutab kolme ravimit, mis kõik sisaldavad toimeainet fluoksetiini.
Kahte neist ravimitest toodab Eli Lilly & Co. Ltd (edaspidi „Eli Lilly”). Esimene neist – kapslites Prozac – on esimene toimeainet
fluoksetiin sisaldav ravim, millele on antud ühenduse müügiluba. Luba on antud Ühendkuningriigis 25. novembril 1988. Teine
on Prozac vedelravimi kujul, millele anti esmakordselt ühenduse müügiluba 14. oktoobril 1992 Taanis. Ühendkuningriigis anti
viimati mainitud ravimile müügiluba 28. oktoobril 1992 Eli Lilly taotluse alusel ja lihtsustatud hübriidkorras. Referentsravim,
millele tuginedes Eli Lilly taotluse esitas, oli kapslites Prozac. Eli Lilly möönis tookord, et vedelravim Prozac ei ole oma
farmatseutilise vormi tõttu olemuselt sarnane kapslites Prozac’iga, ja esitas toodete bioekvivalentsuse tõendamiseks täiendavad
andmed.
Põhikohtuasjas käsitletavat kolmandat ravimit, mille nimetus on Fluoxetine liquide 20 mg/5 ml, toodab APS.
APS esitas 1999. aasta oktoobris MHRA-le taotluse eelmainitud ravimi müügiloa saamiseks.
APS taotles direktiivi 2001/83 artikli 10 lõike 1 punkti a alapunktides i–iii ette nähtud lihtsustatud korra kohaldamist,
kuna tema toode on olemuselt sarnane vedelravimiga Prozac. Lisaks märkis APS, et esmakordselt anti müügiluba tema mainitud
referentsravimile – kapslites Prozac’ile – Ühendkuningriigis 25. novembril 1988.
MHRA on seisukohal, et APS ei saa nõuda direktiivi 2001/83 artikli 10 lõike 1 punkti a alapunktis iii ettenähtud lihtsustatud
korra kohaldamist referentsravimina vedelravimile Prozac tuginedes, kuna APS-i taotluse esitamise hetkel ei olnud see ravim
saanud ühenduse müügiluba vähemalt kümneks aastaks.
Seetõttu tehti APS-ile ettepanek muuta oma taotlust ja nimetada referentsravimina kapslites Prozac, millele oli antud müügiluba
enam kui kümneks aastaks. Arvestades, et kapslites Prozac ei ole fluoksetiini lahusega olemuselt sarnane, oleks APS pidanud
MHRA arvamuse kohaselt uuesti läbima hübriidse lihtsustatud korra kohase menetluse ja esitama täiendavad tõendid, et oleks
võimalik uurida kahe ravimi bioekvivalentsust.
APS esitas selle otsuse peale High Court of Justice’ile hagi, milles väitis, et tal on õigus tugineda vedelravimi Prozac kohta
esitatud andmetele.
Seetõttu otsustas High Court of Justice (England & Wales), Queen’s Bench (Administrative Court) 23. detsembril 2002 menetluse
peatada ja esitada Euroopa Kohtule järgmise küsimuse:
„Kas ravimi C müügiloa taotluse saab esitada direktiivi 2001/83 artikli 10 lõike 1 punkti a alapunkti iii esimese lõigu alusel,
kui taotluse eesmärk on tõendada, et ravim C on olemuselt sarnane ravimiga B, juhul kui
–      ravim B on seotud ravimiga A selliselt, et ravimile B on antud müügiluba kui ravimi A „tooterühma edasiarendusele”, kuid ravim
B on ravimivormilt ravimist A erinev või ei ole muul moel ravimiga A artikli 10 lõike 1 punkti a alapunkti iii tähenduses
olemuselt sarnane, ja
–      ravimil A on ühenduse müügiluba olnud artikli 10 lõike 1 punkti a alapunktis iii ette nähtud kuue- või kümneaastasest tähtajast
pikema aja vältel, ja
–      ravimil B on olnud ühenduse müügiluba artikli 10 lõike 1 punkti a alapunktis iii ette nähtud kuue- või kümneaastasest tähtajast
lühema aja vältel?”

Eelotsuse küsimus
Ravim on algse ravimiga direktiivi 2001/83 artikli 10 lõike 1 punkti a alapunkti iii tähenduses olemuselt sarnane juhul, kui
selle koostis kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt toimeainete osas vastab algse ravimi omale, ravimitel on sama farmatseutiline
vorm ja need on bioekvivalentsed, kui olemasoleval teaduslikul taustal ei ole ilmne, et ravim erineb algsest ravimist oluliselt
ohutuse ja mõju poolest (3. detsembri 1998 otsus kohtuasjas C‑368/96: Generics (UK) jt, EKL 1998, lk I-7967, punkt 36, seoses
nõukogu 26. jaanuari 1965. aasta direktiivi 65/65/EMÜ patentravimeid ja -tooteid käsitleva seaduse, määruse või haldusaktide
fikseeritud sätete lähendamise kohta (EÜT 1965, 22, lk 369) vastava sätte tõlgendamisega).
Kui on tõendatud, et ravim on olemuselt sarnane ravimiga, millele on ühenduse müügiluba antud vähemalt kuueks või kümneks
aastaks ja mida turustatakse liikmesriigis, kus taotlus esitati, ei pea taotluse esitaja direktiivi 2001/83 artikli 10 lõike
1 punkti a alapunktist iii tulenevalt esitama asjakohaste toksikoloogiliste, farmakoloogiliste ja kliiniliste uuringute tulemusi.
Mainitud sätte viimase lõigu kohaselt „tuleb esitada asjakohaste toksikoloogiliste ja farmakoloogiliste testide ja/või kliiniliste
uuringute tulemused”, „kui ravimit kavatsetakse kasutada teistsugusel raviotstarbel kui muid turustatavaid ravimeid või manustada
teistmoodi või teistsugustes doosides”.
Kohtuistungil viitasid nii APS, Ühendkuningriigi, Taani, Prantsusmaa ja Madalmaade valitsus kui ka komisjon 29. aprilli 2004. aasta
otsusele kohtuasjas C-106/01: Novartis Pharmaceuticals (EKL 2004, lk I-4403), mis tehti pärast nende poolte kirjalike märkuste
esitamist, kuid enne kohtuistungit. Nende sõnul osutavad Euroopa Kohtu selles otsuses esitatud põhjendused kindlalt sellele,
et ravimi C kohta esitatud taotlus tuleb põhikohtuasja asjaolusid arvestades läbi vaadata lihtsustatud korras isegi juhul,
kui ravimile B on antud ühenduse müügiluba vähem kui kümneks aastaks ja vaatamata sellele, et ravim A ja ravim B ei ole direktiivi
tähenduses olemuselt sarnased, kuna nende farmatseutiline vorm on erinev.
Eli Lilly, kes oli esitanud kirjalikes märkustes vastupidise seisukoha, ei viibinud asja suulise arutamise juures.
Tuleb tõdeda, et poolte suuliselt esitatud seisukohad, nimelt, et Euroopa Kohtu eespool viidatud kohtuasjas Novartis Pharmaceuticals
kasutatud põhjendused on kohaldatavad käesolevas põhikohtuasjas, on põhjendatud.
Mainitud otsuses tõlgendas Euroopa Kohus direktiivi 65/65 artikli 4 kolmanda lõigu punkti 8 alapunkti a. Direktiivi 2001/83
artikli 10 lõike 1 alapunkti a sõnastus on sisuliselt samane eelmainitud sättega.
Kohtuasja Novartis Pharmaceuticals asjaolud olid järgmised. Enne ravimi C müügiloa taotluse esitamise kuupäeva oli Ühendkuningriigis
ravimile A antud müügiluba enam kui kümneks aastaks ja ravimile B vähem kui kümneks aastaks. Ravimile B anti müügiluba lihtsustatud
hübriidkorra alusel. Ravimid A, B ja C ei olnud direktiivi 65/65 artikli 4 kolmanda lõigu punkti 8 alapunkti a tähenduses
olemuselt sarnased, kuna nende biosaadavus on erinev.
Tuginedes klauslile, nõustus kohus mainitud otsuse punktides 56–67, et ravimi C müügiloa taotleja võib tugineda referentsravimi
A baasil välja töötatud ravimi B farmakoloogiliste, toksikoloogiliste ja kliiniliste uuringute dokumentidele isegi siis, kui
ravim A ja ravim B ei ole erineva biosaadavuse tõttu olemuselt sarnased.
Sellega seoses rõhutas kohus eriti, et kui taotlejal on klauslist tulenevalt õigus tugineda muundvormi B andmetele, mis erineb
referentsravimist A manustamise viisilt ja doseerimiselt, isegi kui erinevused neis kahes aspektis viitavad üldiselt sellele,
et ravim A ja ravim B ei ole bioekvivalentsed, peab tal
a fortiriori
olema sama võimalus juhtudel, kui kaks toodet erinevad ainult biosaadavuse osas, isegi juhul kui manustamisviis ja doos on
sama (vt eespool viidatud kohtuotsus Novartis Pharmaceuticals, punkt 66).
Samu põhjendusi võib kasutada juhul, kui esialgne ravim ja selle muundvorm ei erine muu kui farmatseutilise vormi poolest.
Kuna kõik kohtuistungil osalenud märkisid, et uus manustamise viis toob reeglina kaasa farmatseutilise vormi muutumise, on
põhikohtuasja asjaolud samad, kui need, mis olid eespool viidatud kohtuotsuse Novartis Pharmaceuticals aluseks.
Nagu ka kohtujurist on oma ettepaneku punktides 14–18 ja 69–73 märkinud, toetab sellist järeldust komisjoni 2001. aastal avaldatud
„Teave Euroopa Ühenduse liikmesriikide inimtervishoius kasutatavate ravimite müügilubade taotlejatele”.
Kuigi Ühendkuningriigi valitsus on nõus käesoleva otsuse punktis 26 olevate põhjendustega, väidab ta, et põhikohtuasja asjaolusid
arvestades tuleneb kohtuotsusest Novartis Pharmaceuticals samuti, et müügiloa taotleja saab tugineda ravimiga B seotud andmetele
ainult siis, kui taotlus on esitatud klausli kohaselt.
Piisab, kui märkida, et kuigi kohtuotsuse Novartis Pharmaceuticals põhjendustes viidatakse klausliga seotud sätetele, ei saa
mingil juhul järeldada, et ravimi C müügiloa taotleja peab loa taotlemisel neile sätetele tuginema.
Eelöeldut arvestades tuleb esitatud küsimusele vastata, et ravimi C müügiloa taotluse võib esitada direktiivi 2001/83 artikli 10
lõike 1 punkti a alapunkti iii alusel, kui taotluses soovitakse tõendada, et ravim C on oluliselt sarnane ravimiga B, kui
–      ravim B on ravimi A uus farmatseutiline vorm ja
–      kui ravimile A, kuid mitte ravimile B, on nimetatud sätte kohaselt antud ühenduse müügiluba vähemalt kuueks või kümneks aastaks.

Kohtukulud
Et põhikohtuasja poolte jaoks on käesolev menetlus eelotsusetaotluse esitanud kohtus poolelioleva asja üks staadium, otsustab
kohtukulude jaotuse siseriiklik kohus. Euroopa Kohtule märkuste esitamisega seotud kulusid, v.a poolte kohtukulud, ei hüvitata.
Esitatud põhjendustest lähtudes Euroopa Kohus (teine koda) otsustab:
Ravimi C müügiloa taotluse võib esitada Euroopa Parlamendi ja nõukogu 6. novembri 2001. aasta direktiivi 2001/83/EÜ inimtervishoius
kasutatavaid ravimeid käsitlevate ühenduse eeskirjade kohta artikli 10 lõike 1 punkti a alapunkti iii alusel, kui taotluses
soovitakse tõendada, et ravim C on oluliselt sarnane ravimiga B, kui
–
ravim B on ravimi A uus farmatseutiline vorm ja
–
kui ravimile A, kuid mitte ravimile B, on nimetatud sätte kohaselt antud ühenduse müügiluba vähemalt kuueks või kümneks aastaks.
Allkirjad
*
Kohtumenetluse keel: inglise.