CELEX: 62008TJ0074
Medicamentos para uso humano
Procedimiento de declaración de medicamentos huérfanos
Solicitud de declaración del medicamento "Extrait liquide spécial de Chelidonii radix" ("Ukrain") como medicamento huérfano
Decisión de la Comisión por la que se rechaza la declaración de medicamento huérfano

Marco jurídico
Con el fin de ofrecer tratamientos eficaces a los enfermos que padecen enfermedades poco frecuentes en la Comunidad Europea,
el Parlamento Europeo y el Consejo adoptaron el Reglamento (CE) nº 141/2000, de 16 de diciembre de 1999, sobre medicamentos
huérfanos (DO 2000, L 18, p. 1). Este Reglamento, cuya entrada en vigor se produjo el 22 de enero de 2000, establece un sistema
de incentivos para fomentar la inversión de los laboratorios farmacéuticos en la investigación, desarrollo y comercialización
de medicamentos destinados a diagnosticar, prevenir o tratar enfermedades poco frecuentes.
El artículo 3, apartado 1, del Reglamento nº 141/2000 establece lo siguiente:
«Un medicamento será declarado medicamento huérfano si su promotor puede demostrar que dicho producto:
a)      se destina al diagnóstico, prevención o tratamiento de una afección que ponga en peligro la vida o conlleve una incapacidad
crónica y que no afecte a más de cinco personas por cada diez mil en la Comunidad en el momento de presentar la solicitud; o
se destina al diagnóstico, prevención o tratamiento, en la Comunidad, de una afección que ponga en peligro la vida o conlleve
grave incapacidad, o de una afección grave y crónica, y que resulte improbable que, sin incentivos, la comercialización de
dicho medicamento en la Comunidad genere suficientes beneficios para justificar la inversión necesaria;
y
b)      que no existe ningún método satisfactorio autorizado en la Comunidad, de diagnóstico, prevención o tratamiento de dicha afección,
o que, de existir, el medicamento aportará un beneficio considerable a quienes padecen dicha afección.»
El procedimiento de declaración, tal como queda establecido en el artículo 5 del Reglamento nº 141/2000, en su versión aplicable
a los hechos del presente asunto, se estructura del siguiente modo:
«1.      Para obtener la declaración de medicamento huérfano para un medicamento, el promotor presentará una solicitud a la [Agencia
Europea de Medicamentos] en cualquier fase del desarrollo del medicamento, antes de presentar la solicitud de autorización
previa a la comercialización.
2.      La solicitud irá acompañada de los datos y documentos siguientes:
a)      nombre y apellidos o denominación social y dirección permanente del promotor;
b)      principios activos del medicamento;
c)      indicación terapéutica propuesta;
d)      justificación de que se cumplen los criterios que figuran en el apartado 1 del artículo 3, así como descripción del estado
de desarrollo, incluidas las indicaciones previstas.
3.      La Comisión, en concertación con los Estados miembros, la Agencia y las partes interesadas, elaborará unas directrices detalladas
sobre la forma en que deben presentarse las solicitudes de declaración, así como sobre el contenido de las mismas.
4.      La Agencia comprobará la validez de la solicitud y preparará un informe sucinto para el [Comité de medicamentos huérfanos].
En caso necesario, podrá solicitar al promotor que complete los datos y documentos remitidos para justificar la solicitud.
5.      La Agencia velará por que el Comité emita un dictamen en el plazo de noventa días a partir de la recepción de una solicitud
válida.
6.      Para formular dicho dictamen, el Comité tratará de llegar a un consenso. En caso de que esto no sea posible, el dictamen se
adoptará por mayoría de dos tercios de los miembros del Comité. El dictamen podrá emitirse mediante un procedimiento escrito.
7.      Si del dictamen del Comité se deduce que la solicitud no cumple los criterios establecidos en el apartado 1 del artículo 3,
la Agencia informará inmediatamente de ello al promotor. Dentro de los noventa días siguientes a la recepción del dictamen,
el promotor podrá presentar alegaciones detalladas, que puedan servir de base a un recurso, que la Agencia transmitirá al
Comité. El Comité se pronunciará sobre la necesidad de revisar su dictamen en la siguiente reunión.
8.      La Agencia transmitirá inmediatamente el dictamen definitivo del Comité a la Comisión, que adoptará una decisión en el plazo
de treinta días a partir de la recepción de este dictamen. Excepcionalmente, cuando el proyecto de decisión no se atenga al
dictamen del Comité, la decisión se adoptará de conformidad con el procedimiento establecido en el artículo 73 del Reglamento
(CEE) nº 2309/93 [del Consejo, de 22 de julio de 1993, por el que se establecen procedimientos comunitarios para la autorización
y supervisión de medicamentos de uso humano y veterinario y por el que se crea la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos
(DO L 214, p. 1)]. Esta decisión se notificará al promotor, así como a la Agencia y a las autoridades competentes de los Estados
miembros.
9.      El medicamento declarado huérfano se inscribirá en el Registro comunitario de medicamentos huérfanos.
[...]»
El artículo 3, apartado 2, del Reglamento (CE) nº 847/2000 de la Comisión, de 27 de abril de 2000, por el que se establecen
las disposiciones de aplicación de los criterios de declaración de los medicamentos huérfanos y la definición de los conceptos
de «medicamento similar» y «superioridad clínica» (DO L 103, p. 5), dispone:
«A efectos de la aplicación del artículo 3 del [Reglamento nº 141/2000] sobre medicamentos huérfanos, se aplicará la definición
siguiente:
— “beneficio considerable”: ventaja significativa clínicamente o contribución importante a la atención del paciente.»
Por otra parte, la Comisión de las Comunidades Europeas adoptó una Comunicación relativa al Reglamento nº 141/2000 (DO 2003,
C 178, p. 2), cuyo punto A 4 es del siguiente tenor:
«[…]
El [Reglamento nº 847/2000] define un beneficio considerable como ventaja significativa clínicamente o contribución importante
a la atención del paciente. El solicitante debe demostrar el beneficio considerable en comparación con un medicamento o método
autorizado existente en el momento de la declaración. Dado que puede haber poca experiencia clínica, o ninguna, con el medicamento
huérfano en cuestión, es probable que la justificación del beneficio considerable se apoye en las presunciones del solicitante.
En todos los casos, el Comité de medicamentos huérfanos (CMH) está llamado a examinar si dichas presunciones están apoyadas
por los datos/pruebas disponibles facilitados por el solicitante.
En todo caso, la presunción de un beneficio considerable estará justificada por el solicitante mediante la presentación de
pruebas/datos, que se examinarán a la luz de las características particulares de la afección y los métodos existentes [...]»
Por su parte, el artículo 10, apartado 1, del reglamento interno del Comité de medicamentos huérfanos de la Agencia Europea
de Medicamentos (AEM) (en lo sucesivo, «Comité») (COMP/8212/00 Rev 2), de 8 de diciembre de 2004, dispone:
«Cuando lo estimen necesario, el Comité y los grupos de trabajo que éste constituya podrán solicitar la asistencia de expertos
en determinados ámbitos científicos o técnicos. Los expertos deberán figurar en la lista de expertos europeos.»
Por último, el artículo 11, apartados 2 y 3, del reglamento interno del Comité establece:
«2.      Ni los miembros del Comité y de los grupos de trabajo ni los expertos a los que se refieren las disposiciones del presente
reglamento interno podrán tener intereses directos en la industria farmacéutica que puedan menoscabar su imparcialidad. Deberán
actuar en aras del interés público y con total independencia, y cada año deberán hacer una declaración de sus intereses económicos.
Los intereses indirectos que pudieran guardar relación con el sector farmacéutico deberán quedar inscritos en un registro
de la AEM accesible al público. Igualmente, las declaraciones de interés de los miembros del Comité quedarán a disposición
para su consulta en el sitio de internet de la AEM.
3.      Al inicio de cada reunión, los miembros del Comité y de los grupos de trabajo (al igual que los expertos que participen en
la misma) deberán declarar cualquier interés específico que pudiera considerarse que compromete su independencia en relación
con los puntos del orden del día. Estas declaraciones deberán ponerse a disposición del público.»

Antecedentes del litigio
La demandante, Now Pharm AG, ha preparado un medicamento, «Extrait liquide spécial de Chelidonii radix» (en lo sucesivo, «Ukrain»),
para el tratamiento del cáncer de páncreas. La demandante presenta este medicamento como una sustancia extraída de la celidonia
que se administra por vía intravenosa y se acumula en el tumor primario y las metástasis en algunos minutos, que se vuelve
fluorescente como reacción al barrido láser permitiendo distinguir claramente los tejidos afectados de los tejidos sanos y
que destruye las células cancerosas sin dañar a estos últimos.
La demandante obtuvo la autorización de comercialización del Ukrain en diferentes Estados no pertenecientes a la Unión Europea.
Por el contrario, esta autorización le fue denegada a la demandante en Austria en 2002 sobre la base de un informe pericial
del profesor H.W.
El 6 de febrero de 2007, la demandante presentó ante la AEM una solicitud de declaración del Ukrain como medicamento huérfano.
El 31 de mayo de 2007, el Comité, con arreglo a lo dispuesto en el artículo 5, apartado 6, del Reglamento nº 141/2000, emitió
un dictamen negativo y recomendó que el Ukrain no fuera declarado medicamento huérfano. A juicio del Comité, el Ukrain no
cumplía las condiciones establecidas en el artículo 3, apartado 1, letra a), del Reglamento nº 141/2000 y no había quedado
demostrado, según lo previsto en el artículo 3, apartado 1, letra b), de ese mismo Reglamento, que Ukrain procurara un beneficio
considerable a quienes padecen la afección en cuestión, para la cual existe un método satisfactorio de tratamiento autorizado
en la Comunidad. El 25 de junio de 2007, la demandante interpuso recurso contra este dictamen al amparo del artículo 5, apartado
7, del Reglamento nº 141/2000. El 6 de septiembre de 2007, presentó alegaciones detalladas en apoyo de dicho recurso.
El 10 de octubre de 2007, el Comité emitió un dictamen definitivo con arreglo al artículo 5, apartado 8, del Reglamento nº 141/2000.
El Comité consideró que el Ukrain cumplía las condiciones establecidas en el artículo 3, apartado 1, letra a), del Reglamento
nº 141/2000, si bien la demandante no había demostrado que el Ukrain aportara un beneficio considerable a quienes padecen
la afección en cuestión respecto de los métodos satisfactorios de tratamiento de la enfermedad ya autorizados en la Comunidad,
según lo previsto en el artículo 3, apartado 1, letra b), del Reglamento nº 141/2000. Así pues, el Comité confirmó su dictamen
negativo de 31 de mayo de 2007 y recomendó que el Ukrain no fuera declarado medicamento huérfano para el tratamiento del cáncer
de páncreas.
En la Decisión de 4 de diciembre de 2007 (en lo sucesivo, «Decisión impugnada»), notificada a la demandante el 5 de diciembre
de 2007, la Comisión siguió la recomendación de la AEM contenida en su dictamen de 10 de octubre de 2007 y rechazó la solicitud
de declaración del Ukrain como medicamento huérfano para el tratamiento del cáncer de páncreas.

Procedimiento y pretensiones de las partes
Mediante escrito presentado en la Secretaría del Tribunal el 6 de febrero de 2008, la demandante interpuso el presente recurso.
Visto el informe del Juez Ponente, el Tribunal (Sala Quinta) decidió iniciar la fase oral.
En la vista de 28 de abril de 2010 se oyeron los informes orales de las partes y sus respuestas a las preguntas formuladas
por el Tribunal.
La demandante solicita al Tribunal que:
–        Anule la Decisión impugnada.
–        Condene a la Comisión a volver a decidir sobre su solicitud de 6 de febrero de 2007 teniendo en cuenta el análisis del Tribunal.
–        Condene en costas a la Comisión.
La Comisión solicita al Tribunal que:
–        Desestime el recurso por infundado.
–        Condene en costas a la demandante.

Fundamentos de Derecho

Sobre la pretensión de que se condene a la Comisión a volver a decidir sobre la solicitud de la demandante de 6 de febrero
de 2007 teniendo en cuenta el análisis del Tribunal
En el marco de la competencia de anulación que le confiere el Tratado, el Juez comunitario no está facultado para dirigir
órdenes conminatorias a las instituciones comunitarias; en consecuencia, dicha pretensión es inadmisible.

Sobre las pretensiones de anulación
En apoyo de su recurso, la demandante invoca tres motivos de anulación. Mediante su primer motivo, la demandante imputa a
la Comisión la infracción del artículo 3, apartado 1, del Reglamento nº 141/2000. El segundo motivo se refiere a una supuesta
falta de cualificación e imparcialidad de uno de los expertos consultados por el Comité. Por último, en su tercer motivo la
demandante sostiene que la Decisión impugnada adolece de errores manifiestos de apreciación.
Sobre el primer motivo, basado en una infracción del artículo 3, apartado 1, del Reglamento nº 141/2000
–       Alegaciones de las partes
La demandante sostiene que la Comisión ha infringido el artículo 3, apartado 1, del Reglamento nº 141/2000, en el cual se
establecen las condiciones para que un medicamento sea declarado medicamento huérfano.
En primer lugar, la demandante alega que, para llegar a la conclusión de que el Ukrain no presentaba un ventaja considerable
para quienes padecen cáncer de páncreas respecto de los métodos de tratamiento ya autorizados, la Comisión se ha basado en
realidad en un criterio establecido en el artículo 8, apartado 3, letra c), del Reglamento nº 141/2000; esto es, el de la
superioridad clínica. Ahora bien, la demandante señala que únicamente se exige este criterio cuando el promotor del medicamento
huérfano solicita una autorización de comercialización del medicamento huérfano. Estima, igualmente, que para conseguir que
el Ukrain fuera declarado medicamento huérfano bastaba con demostrar la existencia de un beneficio considerable y no la superioridad
clínica de dicho medicamento.
En particular, la demandante sostiene que se habían cumplido las condiciones establecidas en el artículo 3, apartado 1, letra b),
del Reglamento nº 141/2000, de las cuales forma parte el beneficio considerable, y que, en consecuencia, el Ukrain debería
haber sido declarado medicamento huérfano. Señala, en efecto, que, por una parte, el Ukrain está concebido para tratar una
afección poco frecuente, a saber, el cáncer de páncreas, y que, por otra parte, este medicamento aporta por sí mismo un beneficio
considerable en la medida en que únicamente es tóxico para las células cancerosas y no para las sanas, prolonga la esperanza
de vida de las personas con cáncer de páncreas y constituye el último recurso de aquellos pacientes a los que el tratamiento
autorizado produce efectos excesivamente tóxicos.
En apoyo de sus alegaciones, la demandante hace hincapié en el hecho de que presentó al Comité numerosos estudios preclínicos
y cuatro estudios clínicos (estudios de Zemskov de 2002, de Gansauge de 2002, de Aschhoff de 2003 y de Gansauge de 2007) cuando
tramitó la solicitud de declaración de medicamento huérfano, en las alegaciones presentadas en septiembre de 2007 en apoyo
del recurso que interpuso en junio de 2007, y en las observaciones formuladas en una reunión celebrada en la AEM en octubre
de 2007. Según la demandante, estos diferentes estudios han servido para precisar los detalles del mecanismo de acción del
Ukrain y permiten concluir que ninguna otra sustancia posee propiedades tan favorables para el tratamiento del cáncer.
A este respecto, la demandante rechaza los resultados de un estudio (Panzer de 2000) en el que se sostiene que el Ukrain es
también tóxico para las células normales. Alega, por una parte, que los autores de este estudio no han dado explicaciones
acerca de las contradicciones manifiestas existentes entre este estudio y estudios anteriores y, por otra parte, que ningún
estudio posterior ha confirmado esta conclusión.
La demandante señala, igualmente, que el estudio clínico «piloto» financiado con fondos de una universidad alemana (el estudio
Gansauge de 2007) ha permitido demostrar que, respecto del cáncer de páncreas el Ukrain no era únicamente eficaz
in vitro,
sino que también presentaba ventajas clínicas considerables en términos de eficacia y tolerancia respecto de terapias tradicionales.
En combinación con un medicamento ya autorizado, la Gemcitabina, el Ukrain prolonga la esperanza de vida de los pacientes
en 120 días de media.
La demandante añade que el Ukrain ha obtenido la calificación de medicamento huérfano para el cáncer de páncreas en los Estados
Unidos y en Australia a partir de los mismos documentos que se facilitaron a la Comisión y que el inventor del Ukrain fue
propuesto para el premio Nobel de 2005 y para el premio Nobel alternativo de 2007.
La demandante señala, por último, que no se han realizado exámenes clínicos de comparación directa entre el Ukrain y otros
medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer de páncreas, si bien puede esgrimir los resultados de comparaciones indirectas
entre la combinación de la Gemcitabina y el Ukrain y la combinación de la Gemcitabina y el Erlotinib. La demandante indica
que el índice de supervivencia es sensiblemente superior en el primer caso y que los cuatro estudios clínicos han puesto de
manifiesto que el índice de supervivencia tras administrar el Ukrain solo o combinado con la Gemcitabina es muy superior al
índice de supervivencia cuando sólo se administra este último medicamento. La demandante deduce de lo anterior que estos datos
provisionales demuestran una mayor eficacia clínica del Ukrain.
En segundo lugar, la demandante critica el hecho de que las exigencias de la Comisión relativas a la demostración del beneficio
considerable sean excesivas. A juicio de la demandante, las condiciones que el Comité impuso a los estudios clínicos de fase II
que la demandante aportó corresponden, en realidad, al nivel de exigencia que normalmente se exige a los estudios clínicos
de fase III, los cuales se realizan en el procedimiento comunitario de autorización de comercialización del medicamento huérfano.
Dicho de otro modo, el Comité, según la demandante, dio a los estudios «piloto» realizados respecto del Ukrain el tratamiento
que hubiera correspondido a estudios de fase III. La demandante destaca en este sentido que las cuestiones formuladas a los
expertos N. y K., designados para intervenir en el procedimiento de recurso, únicamente habrían sido pertinentes en el marco
de un procedimiento comunitario de autorización de comercialización.
En tercer lugar, la demandante considera que se ha producido una vulneración del principio de igualdad de trato. A su juicio,
por lo que respecta a los criterios que debían cumplirse y a los estudios y documentación que debían aportarse para conseguir
que el Ukrain fuera declarado medicamento huérfano, el Comité le impuso condiciones más rigurosas que las condiciones exigidas
a los promotores de otros tratamientos medicinales como el anticuerpo quimérico contra la mesotelina y como el Nimuzuteb.
Según la demandante, los promotores de estos tratamientos obtuvieron una «autorización de medicamento huérfano» sin que se
les exigieran estudios tan profundos como los que la Comisión requirió respecto del Ukrain.
En este sentido, la demandante alega que la Comisión ha tomado en consideración elementos inadecuados. Estima, en efecto,
que la Decisión impugnada es más fruto de una «política de mercado» que de una opción basada en criterios establecidos. En
consecuencia, imputa a la Comisión haberse apartado del objetivo principal del Reglamento nº 141/2000, que es el de fomentar
el desarrollo de tratamientos de afecciones poco frecuentes.
La Comisión rebate las alegaciones de la demandante y solicita que se desestime este motivo.
–       Apreciación del Tribunal
A título preliminar, procede observar que el procedimiento relativo a los medicamentos huérfanos consta de dos fases diferentes:
la primera se refiere a la declaración de un medicamento como medicamento huérfano y la segunda a la autorización de comercialización
del medicamento declarado huérfano y a la exclusividad comercial que ésta lleva aparejada.
Por lo que se refiere al procedimiento de declaración de medicamento huérfano, el artículo 3 del Reglamento nº 141/2000 establece
los criterios que debe cumplir el medicamento para obtener esa declaración. El promotor del medicamento huérfano debe, en
particular, demostrar que no existe un método satisfactorio autorizado en la Comunidad de diagnóstico, prevención o tratamiento
de la afección sobre la que actúa el medicamento para el que se ha presentado la solicitud de declaración de medicamento huérfano.
En el caso de que, no obstante, exista este método, el legislador ha previsto la posibilidad de que sea declarado medicamento
huérfano todo posible medicamento destinado a tratar la misma afección, siempre que su promotor demuestre que ese medicamento
aportará un beneficio considerable a quienes padecen dicha afección.
Por lo que respecta al beneficio considerable, debe recordarse que el Reglamento nº 847/2000 lo define como una «ventaja significativa
clínicamente o contribución importante a la atención del paciente».
La segunda fase del procedimiento, a saber, la de autorización de comercialización del medicamento huérfano, únicamente se
inicia una vez que el medicamento en cuestión ha sido declarado medicamento huérfano.
En el presente caso, la Decisión impugnada fue adoptada en el marco de la primera fase del procedimiento; esto es, la correspondiente
a la declaración del Ukrain como medicamento huérfano. Las partes reconocen, igualmente, que existen medicamentos destinados
al tratamiento del carcinoma de páncreas cuya comercialización ha sido autorizada y que, en consecuencia, incumbía a la demandante
demostrar que su medicamento aportaría un beneficio considerable a quienes padecen esta enfermedad.
A este respecto, debe señalarse que el beneficio considerable que alega la demandante consiste en que el Ukrain sólo actúa
contra las células cancerosas y que, en consecuencia, carece de toxicidad para las células sanas, en que permite prolongar
la esperanza de vida de los pacientes con cáncer de páncreas y en que se presenta como el último recurso para aquellos pacientes
que ya no soportan los efectos tóxicos de los demás medicamentos.
Procede analizar las imputaciones contenidas en el motivo basado en la infracción del artículo 3, apartado 1, del Reglamento
nº 141/2000 teniendo en cuenta estas observaciones.
Mediante la primera imputación la demandante sostiene, fundamentalmente, que, por una parte, la demostración del beneficio
considerable no requiere un análisis comparativo entre el medicamento para el que se solicita la declaración de medicamento
huérfano y los métodos de tratamiento existentes, sino que esta demostración debe referirse a las cualidades intrínsecas del
medicamento. La demandante subraya, por otra parte, que el Ukrain posee precisamente cualidades intrínsecas y presenta, de
este modo, un beneficio considerable.
Del artículo 3, apartado 1, del Reglamento nº 141/2000 y de la definición de «beneficio considerable» contenida en el artículo
3, apartado 2, del Reglamento nº 847/2000 se desprende inequívocamente que la demostración de dicho beneficio considerable
únicamente se exige en el supuesto concreto de que ya se haya autorizado un método satisfactorio de diagnóstico, prevención
o tratamiento de la correspondiente afección.
En efecto, en aplicación del artículo 3, apartado 1, letras a), párrafo primero, y b), del Reglamento nº 141/2000, el promotor
de un medicamento para el que se solicita la declaración de medicamento huérfano debe demostrar que éste se destina al diagnóstico,
prevención o tratamiento de una afección poco frecuente y que no existe ningún método satisfactorio autorizado de diagnóstico,
prevención o tratamiento de dicha afección. Por el contrario, el promotor de un posible medicamento destinado a tratar una
afección poco frecuente para la que ya existe un método satisfactorio autorizado de diagnóstico, prevención o tratamiento
deberá, no sólo demostrar, en virtud de ese mismo artículo 3, apartado 1, letra a), párrafo primero, que el medicamento en
cuestión se destina efectivamente al diagnóstico, prevención o tratamiento de una afección poco frecuente, sino también demostrar
con arreglo a dicho artículo 3, apartado 1, letra b), que el posible medicamento aportará un beneficio considerable a quienes
padecen dicha afección.
Así pues, la apreciación del beneficio considerable debe hacerse en el marco de un análisis comparativo con un método o un
medicamento ya existente y autorizados. En efecto, la «ventaja significativa clínicamente» y la «contribución importante a
la atención del paciente» que permiten que el posible medicamento huérfano reporte un beneficio considerable únicamente pueden
ser apreciadas en comparación con los tratamientos que ya han sido autorizados.
Esta interpretación queda confirmada por la Comunicación de la Comisión relativa al Reglamento nº 141/2000 (véase el apartado
supra),
en la cual se indica que «el solicitante debe demostrar el beneficio considerable en comparación con un medicamento o método
autorizado existente en el momento de la declaración».
De la Decisión impugnada y, en particular, del dictamen del Comité que figuraba como anexo de la misma y de la cual formaba
parte integrante, se desprende que se rechazó la declaración del «Ukrain» como medicamento huérfano por no haber quedado demostrado
el beneficio considerable que este medicamento representaba respecto de los métodos de tratamiento del cáncer de páncreas
actualmente autorizados. Así pues, la Comisión acertó al realizar su análisis comparando el Ukrain con los medicamentos existentes
para llegar a la conclusión de que no se había demostrado el beneficio considerable que el primero representaba respecto de
los segundos.
Puesto que, tal como se ha señalado anteriormente, la demostración del beneficio considerable se inscribe en el marco de un
análisis comparativo con un método o medicamento autorizado existente, la Comisión no ha infringido el artículo 3, apartado
1, letra b), del Reglamento nº 141/2000 al considerar que incumbía a la demandante demostrar que el Ukrain presentaba un beneficio
considerable respecto de los medicamentos ya autorizados en la Unión y que, en consecuencia, las pruebas de tal ventaja no
podían meramente consistir en la presentación únicamente de las cualidades intrínsecas del Ukrain sin compararlas con las
de los métodos autorizados.
Por lo tanto, la demandante se equivoca al sostener que la Comisión debería haber limitado su análisis del Ukrain a la determinación
de si éste presentaba en sí mismo una ventaja significativa clínicamente o una contribución importante a la atención del paciente,
absteniéndose de compararlo con los métodos de tratamiento autorizados existentes. También es equivocada la alegación de la
demandante de que, por el mero hecho de haber inscrito su apreciación del beneficio considerable en el marco de un análisis
comparativo entre el Ukrain y los medicamentos ya autorizados, la Comisión ha aplicado la condición de la superioridad clínica
contemplada en el artículo 8, apartado 3, del Reglamento nº 141/2000.
Mediante una segunda imputación, la demandante alega que las exigencias de la Comisión relativas a la demostración del beneficio
considerable son excesivas por tratarse de exigencias que, por lo general, impone el artículo 8, apartado 3, del Reglamento
nº 141/2000 para demostrar la superioridad clínica del correspondiente medicamento. La demandante estima, en particular, que
las condiciones impuestas por la Comisión a los estudios clínicos de fase II que la demandante aportó corresponden al nivel
de exigencia que normalmente se exige a los estudios clínicos de fase III, los cuales se realizan en el procedimiento comunitario
de autorización de comercialización del medicamento huérfano. La demandante destaca en este sentido que las preguntas formuladas
a los expertos N. y K., designados para intervenir en el procedimiento de recurso, únicamente habrían sido pertinentes en
el marco de un procedimiento comunitario de autorización de comercialización.
Esta alegación no puede prosperar. En efecto, ha de recordarse, tal como se indica en la Comunicación de la Comisión relativa
al Reglamento nº 141/2000 (véase el apartado 5
supra),
que, dado que puede haber poca experiencia clínica, o ninguna, con el posible medicamento para el que se solicita la declaración
de medicamento huérfano, la justificación del beneficio considerable puede apoyarse en presunciones del promotor, las cuales
deben estar apoyadas por datos o pruebas disponibles facilitados por éste.
De este modo, una solicitud de declaración puede basarse, según el caso, en datos provisionales obtenidos mediante estudios
preclínicos, esto es, estudios realizados sobre células o animales y no sobre sujetos humanos, o, cuando existan, en datos
obtenidos mediante estudios clínicos, es decir, estudios realizados sobre seres humanos. Si los estudios preclínicos son aptos,
en tanto que pronósticos, para ofrecer información interesante acerca del beneficio considerable que un posible medicamento
puede representar respecto de las demás sustancias autorizadas, con mayor motivo lo son los estudios clínicos. En efecto,
estos estudios se realizan
in vivo
y constituyen, de esta manera, la mejor de las fuentes de información. Si los estudios clínicos revelan que el correspondiente
medicamento no presenta un beneficio considerable, no cabe
a priori
considerar que los estudios preclínicos realizados
in vitro
puedan ponen en tela de juicio estas conclusiones. No obstante, es posible contemplar la hipótesis de que se puedan expresar
reservas respecto de la fiabilidad de los estudios clínicos en atención a los problemas metodológicos que éstos puedan presentar.
Tales estudios no permiten cuestionar de forma concluyente las cualidades del medicamento. Así pues, es perfectamente posible,
en tal situación, hacer referencia a estudios preclínicos para apreciar que un medicamento concreto presenta eventualmente
un beneficio considerable.
En el presente asunto, la demandante basó la solicitud de declaración del Ukrain como medicamento huérfano en cuatro estudios
clínicos y en otros elementos, como estudios preclínicos.
Por lo que se refiere, en primer lugar, a los estudios clínicos, la Decisión impugnada pone de manifiesto numerosos problemas
metodológicos que impiden otorgar a estos estudios el suficiente crédito científico. A causa de dichos problemas metodológicos,
el Comité solicitó a la demandante que le facilitara los protocolos de estudio originales completos para poder, en su caso,
despejar las dudas suscitadas por éstos. La demandante no pudo facilitar estos documentos y la AEM no pudo obtenerlos a pesar
de las solicitudes formuladas en este sentido a los autores de los estudios. En consecuencia, el Comité preparó su dictamen
basándose en los documentos disponibles que le fueron remitidos.
A este respecto, debe rechazarse la alegación de la demandante de que la Comisión impuso a los estudios clínicos de fase II
las condiciones normalmente impuestas para los estudios de fase III. En efecto, la Comisión señaló que dos estudios supuestamente
aleatorios planteaban múltiples problemas desde el punto de vista de su equilibrio, que la falta de un protocolo completo
y de la totalidad de los resultados impedía una evaluación objetiva de éstos, que los otros dos estudios presentaban igualmente
múltiples problemas metodológicos, que la esperanza de vida media mencionada en los cuatro informes oscilaba entre los 8,1 y
los 33,8 meses y que estas diferencias podían imputarse a los errores metodológicos mencionados en vez de al efecto del tratamiento
con el Ukrain. Al actuar de este modo, la Comisión no hizo sino poner en evidencia la falta de claridad de los métodos utilizados
en los estudios que se realizaron durante la fase II. Así pues, la demandante no ha demostrado en absoluto que las condiciones
impuestas por el Comité a los estudios clínicos de fase II por ella aportados correspondían, en realidad, al nivel de exigencia
que normalmente se aplica a los estudios clínicos de fase III.
En segundo lugar, puesto que la Comisión consideró que, a causa de las dudas planteadas en cuanto a su fiabilidad científica,
no podía considerarse que los cuatro estudios clínicos presentados por la demandante sirvieran de prueba de que el Ukrain
aporta un beneficio considerable a quienes padecen cáncer de páncreas, procede analizar si la Comisión debería haber tomado
en consideración otros elementos, en los que se basaba la demandante, que pudieran demostrar la existencia de tal beneficio.
Antes de nada, la demandante hace referencia a una serie de estudios preclínicos de los que se desprendería que ningún producto
excepto el Ukrain posee propiedades tan favorables para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, la Comisión señaló acertadamente,
y sin que fuera seriamente rebatida por la demandante, que estos estudios versan sobre enfermedades diferentes del cáncer
de páncreas. Ahora bien, como destaca la Comisión, la demandante no ha aportado ningún elemento que pueda demostrar que los
resultados de estos estudios también son extrapolables al cáncer de páncreas. Igualmente, la demandante tampoco ha formulado
ninguna alegación que permita cuestionar la fundamentación de los motivos de la Decisión impugnada según los cuales, al no
haberse realizado una comparación con los métodos terapéuticos existentes, los estudios preclínicos no han demostrado suficientemente
que el Ukrain aporte un beneficio considerable.
A continuación, es igualmente necesario declarar que la demandante no ha logrado demostrar el carácter manifiestamente erróneo
de las consideraciones de la Comisión relativas a la citotoxicidad del Ukrain. En efecto, por una parte, se deduce de la Decisión
impugnada (véanse las páginas 40 y 41 del anexo) que la Comisión basa su conclusión en un estudio científico (Panzer de 2000)
que cuestiona la citotoxicidad selectiva del Ukrain. Además, la circunstancia de que la demandante sostenga que este estudio
es contradictorio con otros estudios científicos, entre ellos el de Panzer de 1998, lejos de desvirtuar la fundamentación
del razonamiento de la Comisión tiende, más bien, a confirmar la existencia de una incertidumbre científica a este respecto.
Por lo tanto, no cabe reprochar a la Comisión haber tenido en cuenta esta incertidumbre científica. Además, el hecho de atender
a las alegaciones de la demandante implicaría que el Tribunal procediera a una comparación de la fundamentación, desde un
punto de vista científico, de cada uno de los estudios esgrimidos por las partes, lo cual excedería del alcance de su control
en este ámbito.
Además, el hecho de que el Ukrain haya obtenido la calificación de medicamento huérfano en los Estados Unidos y en Australia
no basta para cuestionar las conclusiones de la Comisión en lo referente a la inexistencia de beneficio considerable. En efecto,
sólo son aplicables las disposiciones de la Unión que establecen los criterios de declaración de los medicamentos huérfanos,
por lo que es irrelevante a este respecto la circunstancia de que el Ukrain responda a los criterios fijados en otros países
para que un medicamento sea declarado huérfano.
Por último, la demandante no puede hacer valer el hecho de que el inventor del Ukrain fuera propuesto para el premio Nobel
de 2005 y para el premio Nobel alternativo de 2007 para poner en tela de juicio la fundamentación de la Decisión impugnada.
En efecto, la Comisión no ha puesto en absoluto en duda la solvencia científica del inventor del Ukrain, sino que ha puesto
de manifiesto los numerosos problemas de metodología científica que generaron las dudas en cuanto a la fiabilidad de las conclusiones
médicas contenidas en los estudios clínicos.
La demandante planteó una tercera imputación basada en la vulneración del principio de igualdad de trato. Ésta reprocha a
la Comisión haber empleado en la evaluación del Ukrain criterios de valoración diferentes de los aplicados a los promotores
de otros tratamientos medicinales como el Nimuzuteb o el anticuerpo quimérico contra la mesotelina y alega que las exigencias
impuestas a dichos promotores para obtener la declaración de medicamento huérfano han sido menores.
Asimismo, la demandante considera haber sido discriminada al haber tomado en consideración la Comisión elementos inadecuados
que no fueron exigidos en los procedimientos de declaración de medicamento huérfano seguidos con otros tratamientos farmacéuticos.
La demandante alega que la Decisión impugnada es más fruto de una «política de mercado» que de una opción basada en los criterios
establecidos. La Comisión sostiene que esta última alegación fue formulada por primera vez en el escrito de réplica y es inadmisible
con arreglo al artículo 48, apartado 2, del Reglamento de Procedimiento del Tribunal.
El Tribunal considera que debe desestimarse la imputación basada en la vulneración del principio de igualdad de trato. En
efecto, por una parte, los criterios empleados por la Comisión son correctos, tal como se ha expresado anteriormente. Por
otra parte, incluso suponiendo que se hubieran aplicado criterios erróneos en el marco del procedimiento de declaración de
otros medicamentos como medicamentos huérfanos, esta circunstancia no puede ser invocada por la demandante, ya que el principio
de igualdad de trato debe conciliarse con el principio de legalidad, según el cual nadie puede invocar, en beneficio propio,
una ilegalidad cometida a favor de otro [véanse, en este sentido, las sentencias del Tribunal de 14 de mayo de 1998, SCA Holding/Comisión,
T‑327/94, Rec. p. II‑1373, apartado 160; de 27 de febrero de 2002, Streamserve/OAMI (STREAMSERVE), T‑106/00, Rec. p. II‑723,
apartado 67, y de 20 de marzo de 2002, LR AF 1998/Comisión, T‑23/99, Rec. p. II‑1705, apartado 367].
Por otra parte y por lo que respecta a la alegación basada en el hecho de que la Comisión tomara en consideración elementos
inadecuados que no habrían sido exigidos en otros procedimientos de declaración de medicamento huérfano, procede desestimarla
sin que sea necesario preguntarse si es inadmisible.
En efecto, la demandante no demuestra en absoluto qué criterio, distinto del criterio del beneficio considerable, aplicó la
Comisión y no presenta ningún elemento que pueda probar que ésta siga la política de favorecer a determinados laboratorios
farmacéuticos en perjuicio de otros. Se desprende, por el contrario, de la Decisión impugnada que la Comisión no ha hecho
sino exigir, conforme a lo establecido en el artículo 3, apartado 1, del Reglamento nº 141/2000, la prueba de que el Ukrain
aporta un beneficio considerable. Así pues, la exigencia de un beneficio considerable no obedece en absoluto a una «política
de mercado», sino que se presenta, más bien, como un criterio establecido en la normativa aplicable.
A la luz de las anteriores consideraciones se desprende que debe desestimarse el motivo basado en la infracción del artículo
3, apartado 1, del Reglamento nº 141/2000.
Sobre el segundo motivo, basado en la falta de cualificación e imparcialidad del profesor H.W.
–       Alegaciones de las partes
En primer lugar, la demandante sostiene que el profesor H.W., a quien el Comité designó como experto en el procedimiento de
declaración del Ukrain como medicamento huérfano, no estaba cualificado para emitir un dictamen sobre dicho medicamento por
no tratarse de un especialista en oncología.
En segundo lugar, la demandante alega que el profesor H.W. había emitido anteriormente un dictamen negativo sobre el Ukrain
en el marco de dos procedimientos relativos al mismo medicamento en Austria, lo cual permite cuestionar su objetividad científica
respecto de este medicamento.
La demandante formula diferentes alegaciones con el objeto de demostrar la falta de imparcialidad del profesor H.W. En primer
lugar, sostiene que éste ha ignorado los nuevos resultados de análisis presentados en estudios recientes.
En segundo lugar, la demandante observa que el profesor H.W. no tomó en consideración ni puso en conocimiento de la Comisión
el hecho de que el tratamiento con el Ukrain facilita la operación de extirpación del tumor canceroso, que algunas de las
publicaciones en las que este profesor se basa presentan contradicciones en cuanto a la supuesta toxicidad del Ukrain y que
este medicamento es el único tratamiento del cáncer de páncreas que puede administrarse por vía intramuscular sin producir
necrosis de tejidos.
En tercer lugar, la demandante indica que ha presentado estudios de fase II, es decir, estudios llamados «piloto» destinados
a comprobar si la eficacia del Ukrain
in vitro
en células muy resistentes del cáncer de páncreas también podía quedar demostrada clínicamente. La demandante reprocha a
los profesores H.W., N. y K. haber tratado a estos estudios «piloto» como estudios de fase III, los cuales únicamente se realizan
por lo general cuando se presenta una solicitud de autorización de comercialización del medicamento declarado medicamento
huérfano.
La demandante señala que los estudios clínicos no constituyen una condición
sine qua non
para declarar a un medicamento como medicamento huérfano. Ahora bien, a juicio de la demandante, el Comité se basó casi exclusivamente
en estos estudios y en las críticas que estimó que podía formular en contra de los mismos para justificar el dictamen negativo.
Además, la demandante señala que las críticas del profesor H.W. relativas a los cuatro estudios clínicos por ella presentados
coinciden casi textualmente con las formuladas en el marco de la pericia anteriormente realizada para el Ministerio de Salud
austriaco. Según la demandante, la falta de pertinencia de estas críticas queda especialmente de manifiesto por dos comentarios
cuestionables realizados contra el estudio Gansauge de 2002.
Por otra parte, la demandante considera carente de pertinencia la afirmación de la Comisión de que el voto del profesor H.W.
«no fue tomado en cuenta en la decisión». Alega, en efecto, que los documentos utilizados fueron seleccionados por el profesor
H.W. y que ni los expertos consultados en el marco del procedimiento de recurso ni la Comisión se han separado en su apreciación
sobre el Ukrain de la apreciación de este profesor.
La Comisión rebate las alegaciones de la demandante y concluye que este motivo carece de fundamento.
–       Apreciación del Tribunal
Con carácter preliminar, debe recordarse que el artículo 4, apartado 3, del Reglamento nº 141/2000 prevé que los miembros
del Comité podrán hacerse acompañar por expertos.
Conviene, igualmente, destacar que, en un ámbito científico complejo como el de los medicamentos huérfanos, la Comisión ratifica
en la mayoría de los casos los dictámenes del Comité, ya que no dispone de otras fuentes de información suficientes en el
ámbito correspondiente. El legislador comunitario ha previsto precisamente en este sentido que la hipótesis de que una decisión
se aparte del dictamen del Comité constituye una situación excepcional. En efecto, el artículo 5, apartado 8, del Reglamento
nº 141/2000 establece que «excepcionalmente, cuando el proyecto de decisión no se atenga al dictamen del Comité, la decisión
se adoptará de conformidad con el procedimiento establecido en el artículo 73 del Reglamento […] nº 2309/93».
En estas condiciones es obligado señalar, por una parte, que el Comité no podría cumplir sus funciones sin estar compuesto
por personas que poseen los conocimientos científicos necesarios en los diferentes ámbitos de que se trate o sin que sus miembros
cuenten con el asesoramiento de expertos que posean tales conocimientos (véase, en este sentido y por analogía, la sentencia
del Tribunal de Justicia de 21 de noviembre de 1991, Technische Universität München, C‑269/90, Rec. p. I‑5469, apartado 22).
Procede observar, por otra parte, que el procedimiento de declaración de los medicamentos huérfanos es un procedimiento administrativo
que implica la realización de evaluaciones científicas complejas respecto de las cuales la Comisión tiene reconocido un amplio
margen de apreciación. Por lo tanto, cabe exigir en el presente caso un plus de respeto de las garantías reconocidas por el
ordenamiento jurídico comunitario en los procedimientos administrativos y entre las que figura el deber de examinar, detenida
e imparcialmente, todos los elementos pertinentes del asunto de que se trata. Esta obligación no se puede cumplir correctamente
si el dictamen del Comité en el que se basa la Comisión es emitido por expertos que son parciales.
Las imputaciones formuladas por la demandante deben examinarse teniendo en cuenta las anteriores observaciones.
En primer lugar y por lo que respecta a la imputación basada en la falta de cualificación del profesor H.W., experto en farmacología,
para emitir un dictamen en la materia, debe señalarse que la demandante se basa, fundamentalmente, en la circunstancia de
que éste no es especialista en tumores cancerosos por no ser oncólogo. Esta imputación equivale, fundamentalmente, a sostener
que únicamente un oncólogo está facultado para emitir un dictamen científicamente pertinente sobre el Ukrain y que, al no
recurrir a un especialista en oncología, la Comisión ha incurrido en un error manifiesto de apreciación.
No obstante, el Tribunal estima que la Comisión no ha incurrido en ningún error manifiesto de apreciación ni respecto de la
elección de un experto en farmacología en general, ni respecto de la elección del profesor H.W. en particular.
En efecto, por una parte, parece legítima la decisión del Comité de solicitar el asesoramiento de un especialista en farmacología
para apreciar si el Ukrain aporta un beneficio considerable a quienes padecen cáncer de páncreas. En efecto, el farmacólogo
estudia los mecanismos de interacción entre una sustancia activa y el organismo en el que ésta actúa con el fin de emplear
seguidamente estos resultados con fines terapéuticos. Por esta razón, un especialista en farmacología se revela como el experto
adecuado para emitir un dictamen científicamente pertinente sobre los efectos de un posible medicamento sobre el organismo.
Por otra parte, no cabe razonablemente discutir el hecho de que el profesor H.W. goza de una amplia experiencia en farmacología.
Las partes han admitido que éste figura en la lista de expertos europeos, que ha sido director del instituto de farmacología
de una universidad austriaca durante muchos años y que, entre 1997 y 2000, ha sido miembro del Comité de especialidades farmacéuticas,
actualmente transformado en el Comité de medicamentos de uso humano, de la AEM.
El profesor H.W. ha sido, además, consultado como experto en el marco de dos procedimientos relativos al Ukrain en Austria.
Por esta razón cabe razonablemente admitir que posee conocimientos más que probados sobre el posible medicamento en cuestión.
Por lo tanto, el hecho de que la elección del Comité haya recaído sobre el profesor H.W. parece justificada en atención a
su condición de especialista reconocido en farmacología y a los conocimientos que posee sobre el Ukrain.
De lo anterior se deduce que debe desestimarse la imputación basada en la supuesta falta de cualificación del profesor H.W.
para emitir un dictamen sobre el Ukrain.
Procede analizar en segundo lugar la imputación basada en la falta de imparcialidad del profesor H.W.
Debe destacarse de entrada que, según reiterada jurisprudencia, cuando las instituciones de la Comunidad disponen de una amplia
facultad de apreciación, el respeto de las garantías que otorga el ordenamiento jurídico comunitario en los procedimientos
administrativos reviste una importancia aún más fundamental. Entre estas garantías figura, en particular, la obligación de
la institución competente de examinar minuciosa e imparcialmente todos los elementos relevantes del asunto de que se trata
(véanse, en este sentido, las sentencias del Tribunal de Justicia Technische Universität München, citada en el apartado 76
supra,
apartado 14, y de 18 de julio de 2007, Industrias Químicas del Vallés/Comisión, C‑326/05 P, Rec. p. I‑6557, apartado 77, y
del Tribunal General de 18 de septiembre de 1995, Nölle/Consejo y Comisión, T‑167/94, Rec. p. II‑2589, apartado 73).
Debe también recordarse que la exigencia de imparcialidad impuesta a las instituciones comunitarias también se extiende a
los expertos consultados a este respecto. En particular, cuando se solicita a un experto que emita un dictamen sobre los efectos
de un posible medicamento, es necesario que cumpla su función con absoluta imparcialidad (véase, en este sentido y por analogía,
la sentencia del Tribunal de 11 de septiembre de 2002, Alpharma/Consejo, T‑70/99, Rec. p. II‑3495, apartados 172, 183 y 211).
A este respecto, el artículo 10, apartado 1, del reglamento interno del Comité establece que el Comité y los grupos de trabajo
constituidos por éste, cuando se aborden aspectos científicos o técnicos, podrán solicitar la participación de expertos que
figuren en la lista de expertos europeos. En virtud del artículo 11, apartados 2 y 3, del mismo reglamento, ni los miembros
del Comité y de los grupos de trabajo ni los expertos pueden tener intereses directos en la industria farmacéutica que puedan
menoscabar su imparcialidad o independencia, debiendo declarar al inicio de cada reunión cualquier interés específico que
pudiera considerarse que compromete su independencia en relación con los puntos del orden del día.
Es preciso señalar que el profesor H.W. ha declarado por su honor que no tenía ningún interés directo o indirecto en la industria
farmacéutica y que este extremo no ha sido cuestionado por la demandante. Así pues, debe considerarse que este experto ha
cumplido las exigencias relativas a la declaración de los artículos 10 y 11 del reglamento interno y no estaba afectado por
ningún conflicto de intereses que pudiera menoscabar su imparcialidad.
En segundo lugar, la demandante sostiene equivocadamente que la mera circunstancia de que el experto H.W. ya hubiera emitido
un informe como experto en el marco de dos procedimientos relativos al Ukrain implica por sí sola que éste no podría, sin
incumplir la obligación de imparcialidad, intervenir en esta misma calidad en el procedimiento administrativo que concluyó
con la adopción de la Decisión impugnada.
En efecto, la única obligación establecida por el reglamento interno del Comité, cuyo incumplimiento habría permitido cuestionar
la imparcialidad del profesor H.W., era la de no tener ningún conflicto de intereses con la industria farmacéutica. Ahora
bien, tal como se ha subrayado en el apartado 90
supra,
no se ha puesto en absoluto en tela de juicio que dicho experto carecía de intereses que pudieran entrar en conflicto con
el objeto de su cometido como experto.
No cabe deducir de la obligación de imparcialidad la existencia de un impedimento jurídico por el que un experto no pueda
ser consultado en el marco de un procedimiento de declaración de un medicamento como medicamento huérfano por el mero hecho
de que ya haya emitido un dictamen sobre ese mismo medicamento en el marco de otro procedimiento nacional seguido en un Estado
miembro de la Unión.
En tercer lugar, la demandante intenta infructuosamente cuestionar la imparcialidad del profesor H.W. basándose en una serie
de circunstancias a este respecto.
Por una parte, incluso suponiendo, como sostiene la demandante, que los comentarios del profesor H.W. coincidan casi textualmente
con los de la pericia anteriormente realizada para el Ministerio de Salud austriaco, ello no demostraría necesariamente que
el profesor H.W. hubiera sido parcial. Esta circunstancia podría significar que éste consideraba que tal conclusión era la
única científicamente admisible en lo referente al Ukrain.
Por otra parte y contrariamente a lo sostenido por la demandante, este experto no ignoró al emitir su dictamen los estudios
recientes presentados por aquella. Se desprende, en efecto, del anexo de la Decisión impugnada que el profesor H.W. tuvo en
cuenta estudios, como el de Aschhoff de 2003 y de Gansauge de 2007, realizados con posterioridad a los informes de experto
que había emitido en el marco de dos procedimientos administrativos nacionales relativos al Ukrain a solicitud del Ministerio
de Salud austriaco.
Debe, igualmente, desestimarse la alegación de la demandante de que cabría dudar de la imparcialidad del profesor H.W. por
el hecho de que éste únicamente habría tomado en cuenta intencionalmente publicaciones negativas sobre el Ukrain. Incluso
admitiendo que el profesor H.W. no hubiera puesto más de relieve las publicaciones positivas dedicadas al Ukrain, no es por
ello menos cierto que este profesor identificó un número suficientemente importante de elementos negativos a partir de los
cuales podía razonablemente emitirse un dictamen negativo y completamente objetivo desde el punto de vista científico sobre
la cuestión del beneficio considerable aportado por el Ukrain.
Procede desestimar, igualmente, la alegación basada en el hecho de que el profesor H.W., al igual que los profesores N. y
K., trató los estudios clínicos de fase II como estudios de fase III. En efecto, tal como se ha señalado en el apartado 53
supra,
la Comisión no ha hecho sino poner en evidencia la falta de claridad de los métodos aplicados en los estudios realizados
durante la fase II.
Por último, es necesario afirmar que, contrariamente a lo que insinúa la demandante, no fueron pasados por alto los elementos
positivos de determinados estudios, como es el caso del fenómeno de «encapsulación del tumor», sino que fueron efectivamente
puestos en conocimiento del Comité, de forma que sus miembros emitieron un dictamen desfavorable conociendo el conjunto de
las observaciones y explicaciones de la demandante.
En consecuencia, la demandante no ha demostrado que el informe emitido por el profesor H.W. respondiera a consideraciones
no estrictamente científicas.
Habida cuenta de todo lo anterior, debe desestimarse el motivo basado en la falta de cualificación e imparcialidad del profesor H.W.
Sobre el tercer motivo, basado en errores manifiestos de apreciación de la Comisión
–       Alegaciones de las partes
La demandante alega que el dictamen emitido por el Comité incurre en errores.
En primer lugar, la demandante destaca que el mecanismo de acción del Ukrain es diferente del de los medicamentos autorizados
y que esta circunstancia basta para que sea declarado medicamento huérfano. La demandante estima, en efecto, que la acción
del Ukrain es selectiva ya que no daña las células normales y no conlleva un empeoramiento de la calidad de vida de los pacientes.
Alega que, al contrario de lo que sucede con los tratamientos tradicionales, la administración por vía intramuscular del Ukrain
no provoca necrosis de tejidos. Sostiene, igualmente, que el Ukrain aumenta la esperanza de vida de los pacientes y destaca
en particular que, combinado con la Gemcitabina, el Ukrain aumenta la esperanza de vida de los pacientes en 120 días.
La demandante afirma que los interesantes resultados obtenidos tras la administración del Ukrain a los pacientes fueron expuestos
en la solicitud de declaración de éste como medicamento huérfano y que éstos se basaban en cuatro estudios clínicos y en estudios
preclínicos muy prometedores. Por lo que se refiere a los estudios clínicos, la demandante subraya que de ellos se desprende
que las comparaciones indirectas entre la combinación de la Gemcitabina y del Ukrain, por una parte, y de la Gemcitabina y
del Erlotinib, por otra, han permitido demostrar una mayor eficacia del Ukrain. Por lo que respecta a los estudios preclínicos,
la demandante destaca que, si bien es frecuente que en el ámbito de la farmacología se produzcan buenos resultados preclínicos
y resultados clínicos decepcionantes, no ha sido éste el caso del Ukrain. Así pues, la demandante considera que estos elementos
deberían haberle permitido obtener la declaración del Ukrain como medicamento huérfano.
En este sentido y en segundo lugar, la demandante refuta los problemas metodológicos alegados por el Comité, por el experto
H.W. y por los expertos N. y K. en respuesta a las preguntas formuladas por el Comité.
Por lo que se refiere al estudio Zemskov de 2002, la demandante niega que no se precisaran en el mismo los métodos estadísticos
y señala que este estudio mencionó las curvas de supervivencia de Kaplan‑Meier y que se aplicó un test de «log rank». En relación
con el estudio Aschhoff de 2003, sostiene que del mismo se desprende claramente que, entre agosto de 1997 y diciembre de 2003,
fueron seleccionados 28 pacientes, de los cuales 21 no reaccionaban a la Gemcitabina y 7 habían rechazado la quimioterapia,
de lo cual puede deducirse que al menos 21 de los 28 pacientes se encontraban en un estado avanzado de la enfermedad y ya
habían agotado todas las opciones terapéuticas posibles. Por lo que respecta a los dos estudios mencionados, la demandante
añade que el escaso número de pacientes obedecía al hecho de que las dos clínicas a las que se referían los estudios no estaban
especializadas en el tratamiento del carcinoma de páncreas.
En relación con el estudio Gansauge de 2002, la demandante sostiene que los criterios que se aplicaron en este estudio, para
evaluar el estado de la enfermedad (staging) de los pacientes, estaban internacionalmente reconocidos por la Unión Internacional
contra el Cáncer (UICC) y que, en consecuencia, eran claros.
Respecto del estudio Gansauge de 2007, la demandante hizo valer que esta publicación contenía información adicional sobre
la ventaja de la terapia adyuvante que combina la Gemcitabina y el Ukrain y sobre el incremento sustancial de la esperanza
de vida que de ella se derivaba.
En conclusión, la demandante estima que la pericia del Comité no ha sido realizada objetivamente. En este sentido, la demandante
observa que determinadas publicaciones científicas presentadas han sido mal interpretadas o, incluso, ignoradas. Sostiene
que es inexacta y carente de fundamento la afirmación de que existían «irregularidades metodológicas» que podían haber inclinado
a favor del Ukrain los resultados de los análisis.
La Comisión considera que el presente motivo debe ser desestimado.
–       Apreciación del Tribunal
Es necesario recordar, en primer lugar, que debe reconocerse a la Comisión una amplia facultad de apreciación en aquellos
ámbitos en los que deba realizar valoraciones técnicas o científicas complejas. En el marco de su control jurisdiccional,
el juez comunitario debe verificar el cumplimiento de las normas de procedimiento, la exactitud material de los hechos que
la Comisión tuvo en cuenta, la falta de error manifiesto en la apreciación de estos hechos o la inexistencia de desviación
de poder (véase la sentencia Industrias Químicas del Vallés/Comisión, mencionada en el apartado 87
supra,
apartado 76; y las sentencias del Tribunal General de 26 de noviembre de 2002, Artegodan y otros/Comisión, T‑74/00, T‑76/00,
T‑83/00 a T‑85/00, T‑132/00, T‑137/00 y T‑141/00, Rec. p. II‑4945, apartado 201, y de 3 de septiembre de 2009, Cheminova y
otros/Comisión, T‑326/07, Rec. p. II‑0000, apartado 107).
En segundo lugar, debe destacarse que el procedimiento establecido por el artículo 5 del Reglamento nº 141/2000 se caracteriza
por el papel preponderante que se concede a una evaluación científica objetiva y minuciosa a cargo del Comité del efecto de
los posibles medicamentos de que se trate. En efecto, dado que la Comisión no está en condiciones de efectuar apreciaciones
científicas sobre la eficacia o el carácter nocivo de un medicamento en el marco del procedimiento de solicitud de declaración
de un medicamento como medicamento huérfano, la finalidad de la consulta preceptiva al Comité es proporcionarle los elementos
de apreciación científica indispensables que le permitan determinar, con pleno conocimiento de causa, las medidas adecuadas
para garantizar un alto nivel de protección de la salud pública (véase, por analogía, la sentencia Artegodan y otros/Comisión,
citada en el apartado 111
supra,
apartado 198). De este modo, aunque el dictamen que emite este Comité no vincula a la Comisión, reviste ciertamente importancia
decisiva. En este sentido, como ya se ha señalado en el apartado 75
supra,
el artículo 5, apartado 8, del Reglamento nº 141/2000 permite deducir que la hipótesis de que una Decisión se aparte del
dictamen del Comité constituye una situación excepcional.
Por último, del artículo 1 de la Decisión impugnada se desprende que la declaración del Ukrain como medicamento huérfano para
la indicación «Tratamiento del cáncer de páncreas» fue denegada por las razones expuestas en el informe del Comité que figuraba
como anexo de dicha Decisión. Así pues, debe tenerse en cuenta que en el presente caso la Comisión no se apartó del dictamen
del Comité e hizo suyas, por el contrario, las apreciaciones que éste contenía.
Por lo tanto, el Tribunal estima que el control del error manifiesto de apreciación debe tener por objeto el conjunto de las
consideraciones contenidas en la Decisión impugnada y, entre otras, aquellas a las que ésta se remite, lo cual incluye el
anexo, que forma parte integrante de la Decisión impugnada.
El ejercicio del control del error manifiesto de apreciación implica, en primer lugar, enumerar los elementos esenciales contenidos
en la Decisión impugnada. En las cuatro primeras partes del anexo de la Decisión impugnada, la Comisión expone que la demandante
se basó en cuatro estudios clínicos para demostrar las cualidades terapéuticas del Ukrain: los estudios de Zemskov de 2002,
de Gansauge de 2002, de Aschhoff de 2003 y de Gansauge de 2007. La demandante indica, no obstante, que estos cuatro estudios
de los que se obtuvieron los datos clínicos relativos al cáncer de páncreas planteaban problemas metodológicos y prácticos
que redujeron sensiblemente su utilidad en el momento de evaluar la fiabilidad médica de las conclusiones y, en particular,
la existencia de un beneficio considerable.
La Comisión precisa a este respecto que los cuatro estudios mencionados fueron realizados sobre un total de 190 pacientes
con cáncer de páncreas y que en ellos se sostenía que el tratamiento con el Ukrain había tenido una incidencia significativa
en la esperanza de vida de los pacientes. La Comisión observa, no obstante, que dos estudios supuestamente aleatorios planteaban
múltiples problemas desde el punto de vista de su equilibrio, lo cual limitaba en gran medida la posibilidad de interpretar
claramente los resultados, y que la falta de un protocolo completo y de la totalidad de los resultados impedía una evaluación
objetiva de éstos. La Comisión precisó a este respecto que la AEM había pedido, infructuosamente, en varias ocasiones, a la
demandante que le facilitara estos estudios. La Comisión estimó, igualmente, que los otros dos estudios también presentaban
problemas metodológicos. Esta institución constató que la esperanza de vida media mencionada en los cuatro informes oscilaba
entre los 8,1 y los 33,8 meses, señalando que la demandante había reconocido la existencia de estas diferencias y las había
atribuido a «diferencias en cuanto a la población y a la dosificación empleada». La Comisión consideró, por su parte, que
estas diferencias podían imputarse a algunos de los errores metodológicos mencionados en vez de a un efecto del tratamiento.
También destacó esta institución que un reciente análisis independiente (Ernst and Schmidt, 2005) sobre la posible eficacia
del Ukrain en oncología, publicado en una revista y sometido a una revisión por pares, llegó a la conclusión de que la calidad
metodológica de la mayoría de los estudios sobre el Ukrain era mediocre, que la interpretación de muchos ensayos se había
visto dificultada por otros problemas, que la existencia de múltiples reservas impedía llegar a una conclusión positiva y
que era urgente la realización de estudios rigurosos e independientes.
La Comisión estimó que en la documentación disponible no figuraba ningún estudio independiente de este tipo y destacó, a este
respecto, que cuando otros investigadores intentaron analizar el Ukrain en un estudio clínico de fase II con el fin de valorar
su eficacia en diferentes formas de cáncer, declararon que no habían podido obtener el medicamento (Farrugia and Slevin, 2000).
Por otra parte, la Comisión consideró que la alegación de un beneficio considerable respecto de los métodos de tratamiento
disponibles, en particular respecto de los medicamentos autorizados para el tratamiento de la misma afección (la Gemcitabina
y el Erlotinib), no se hallaba suficientemente respaldada por las pruebas disponibles, habida cuenta de las contradicciones
en que incurrían las pruebas preclínicas, de la existencia de problemas metodológicos y de la falta de reproducibilidad señaladas
por la literatura especializada.
En atención a las dudas en cuanto a la fiabilidad de los datos publicados, la Comisión indicó que había pedido a la demandante
que le facilitara los protocolos de estudio originales completos y los informes de estudio para poder evaluar los datos presentados,
en el contexto de las justificaciones relativas a las alegaciones de beneficio considerable. La Comisión constató que la demandante
no pudo facilitarle estos documentos por cuanto, según ésta, los cuatro estudios clínicos en los que se basaban las alegaciones
de beneficio considerable pertenecían a los investigadores que los habían realizado. La Comisión precisó que la AEM se puso
en contacto con los cuatro autores de los estudios clínicos en cuestión y que les solicitó información acerca de los métodos
y los resultados. La Comisión indicó que la información facilitada por el Dr. Gansauge no aportaba nuevos elementos y que
no se recibió ninguna información relativa al estudio Zemskov.
Por último, la Comisión indicó que la demandante había objetado acertadamente que no era obligatorio proporcionar tales datos
en la fase de declaración como medicamento huérfano, si bien resultaba difícil aceptar la alegación de un beneficio considerable
únicamente a partir de los datos publicados en la literatura especializada, habida cuenta de los múltiples problemas metodológicos
planteados por estos artículos.
En la quinta parte del anexo de la Decisión impugnada, la Comisión indicó que, con arreglo al artículo 5, apartado 7, del
Reglamento nº 141/2000, la demandante había presentado, el 6 de septiembre de 2007, alegaciones detalladas en apoyo del recurso
interpuesto el 25 de junio de 2007 contra el dictamen negativo emitido por el Comité el 31 de mayo de 2007. La Comisión señaló
a continuación que, en el marco del procedimiento de recurso, se nombraron dos expertos, los profesores K. y N., con el fin
de responder a tres cuestiones. La primera preguntaba a los expertos si estaban de acuerdo con el dictamen del Comité según
el cual las pruebas disponibles eran insuficientes para demostrar que el Ukrain presentaba un beneficio considerable. Mediante
la segunda se pretendía saber si los expertos compartían el punto de vista del Comité acerca de la existencia de los problemas
metodológicos que presentaban los cuatro estudios esgrimidos por la demandante. La tercera cuestión versaba sobre si las alegaciones
detalladas suponían una aclaración de los problemas señalados en el primer dictamen.
El anexo indica que los expertos respondieron positivamente a las dos primeras cuestiones. Por lo que se refiere a la tercera
cuestión, consideraron que la demandante no había aportado ninguna aclaración en relación con los problemas señalados en el
primer dictamen.
La Comisión mencionó seguidamente, en el anexo, las respuestas exhaustivas que recibieron las alegaciones de la demandante
y, en consecuencia, las razones por las cuales no había podido demostrarse la existencia de un beneficio considerable.
Procede, en un segundo momento, apreciar, en relación con el conjunto de estos elementos contenidos en la Decisión impugnada
y el anexo que forma parte de la misma, si las alegaciones formuladas por la demandante permiten demostrar que se han cometido
errores manifiestos de apreciación.
En primer lugar, debe analizarse la alegación de la demandante basada en las propiedades del Ukrain. Ésta sostiene que, a
diferencia de los medicamentos ya autorizados para el tratamiento del cáncer de páncreas, la acción del Ukrain es selectiva
ya que no provoca la destrucción de las células sanas, actuando únicamente sobre las células cancerosas, que carece de efectos
secundarios significativos y que aumenta la esperanza de vida de los pacientes. Si bien es cierto que no cabe excluir que
estas propiedades puedan reportar, en el marco de una comparación con las cualidades de los medicamentos autorizados, un beneficio
considerable en el sentido del artículo 3, apartado 1, letra b), del Reglamento nº 141/2000 a las personas con carcinoma de
páncreas, no lo es menos que, en el presente caso, es la propia metodología científica de los estudios en los que se basan
estas conclusiones lo que se pone en tela de juicio.
Por este motivo, es necesario analizar si las alegaciones de la demandante contrarrestan las críticas formuladas por los expertos
y la Comisión acerca de los diferentes estudios esgrimidos en apoyo de su solicitud.
En primer lugar, la demandante rebate las apreciaciones del experto K. en el marco del procedimiento de recurso y según las
cuales los estudios Zemskov de 2002 y Aschhoff de 2003 se habrían realizado sobre un reducido número de pacientes en un período
muy amplio de tiempo. No obstante, la demandante se limita a afirmar que el reducido número de pacientes obedece al hecho
de que las dos clínicas a las que se referían los estudios no estaban especializadas en el tratamiento del carcinoma de páncreas.
Tal explicación no permite en absoluto demostrar que se ha cometido algún tipo de error manifiesto de apreciación sobre este
punto.
En segundo lugar, procede determinar si, como sostiene la demandante, los estudios sobre los que ésta se basa no están viciados
por problemas metodológicos.
Por lo que se refiere al estudio Zemskov de 2002, la demandante niega que no se precisaran los métodos estadísticos y alega
que este estudio mencionó las curvas de supervivencia de Kaplan‑Meier y que se aplicó un test de «log rank». Si bien debe
reconocerse que, ciertamente, los dos métodos estadísticos mencionados figuran en el estudio Zemskov, también debe observarse,
no obstante, que la crítica de la Comisión sobre la falta de método se refiere a las premisas en que estos métodos se basan.
La Comisión, en efecto, consideró acertadamente que, para poder evaluar dichas curvas de supervivencia de los participantes
en el estudio, habría sido necesario indicar la forma en que se constituyeron los grupos de participantes y los criterios
(edad, sexo, etc.) relativos a los participantes que componían los diferentes grupos. Ahora bien, la Comisión constató, sin
ser rebatida en este punto por la demandante, que este estudio no contenía ninguna información al respecto.
Por lo que se refiere al estudio Gansauge de 2002, la demandante sostiene en vano que los criterios de «estadificación» (staging)
aplicados en este estudio estaban reconocidos por la UICC. En efecto, en línea con lo anteriormente señalado en relación con
el estudio Zemskov de 2002, la Comisión destacó que el problema metodológico apreciado en este estudio tenía un carácter más
general. Esta institución indicó que los criterios de inclusión aplicados por el estudio eran imprecisos, ya que los criterios
destinados a evaluar el estado de la enfermedad (staging) de los pacientes no habían sido especificados antes de la inclusión
en el estudio y que tampoco se había precisado si se había realizado una endoscopia a todos los pacientes. La Comisión destacó
que esta información podía ser relevante de cara a la supervivencia del paciente con independencia del tratamiento aplicado.
La demandante se ha limitado a indicar que estos criterios eran reconocidos por la UICC y no formuló ninguna alegación para
rebatir la constatación anterior. En estas circunstancias, debe concluirse que la Comisión no incurrió en ningún error manifiesto
de apreciación al estimar que las conclusiones sobre el Ukrain contenidas en el estudio Gansauge de 2002 estaban sujetas a
reservas y no habían podido demostrar que el Ukrain aportara un beneficio considerable a los pacientes con cáncer de páncreas.
Por otra parte y por lo que respecta al estudio Aschhoff de 2003, la Comisión puso de manifiesto que se trataba de un estudio
retrospectivo y que no se indicaban los criterios de inclusión y de atribución, de forma que no cabía excluir que estuviera
«sesgado», es decir, que estuviera viciado por un error metodológico que generara resultados erróneos. El razonamiento de
la demandante, en el sentido de que se desprendería claramente del estudio que 28 pacientes fueron seleccionados entre agosto
de 1997 y diciembre de 2003, de los cuales 21 no reaccionaban a la Gemcitabina y 7 habían rechazado la quimioterapia y de
lo cual podría deducirse que al menos 21 de los 28 pacientes se encontraban en un estado avanzado y ya habían agotado todas
las opciones terapéuticas, no basta para cuestionar las reservas legítimas expresadas por la Comisión respecto de este estudio.
Por último y en relación con el estudio Gansauge de 2007 acerca de la terapia adyuvante que combina la Gemcitabina y el Ukrain,
procede recordar que la Comisión estimó que este estudio no permitía distinguir el efecto del Ukrain del de la Gemcitabina
ni demostrar que el tratamiento fuera eficaz de forma general. En efecto, la Comisión puso de manifiesto la ausencia de «grupo
placebo», el cual normalmente es necesario cuando no existe un medicamento autorizado para la terapia adyuvante, lo cual revelaba
que la comparación se había realizado con datos históricos. La Comisión precisó que todos los pacientes que participaron en
este estudio presentaban márgenes de resección sanos tras la intervención quirúrgica y que, en consecuencia, constituían un
grupo altamente preseleccionado para el cual el pronóstico era mejor. Lejos de refutar las observaciones de la Comisión, la
demandante se limitó a destacar que esta publicación incluía información adicional acerca de la ventaja de la terapia adyuvante
que combina la Gemcitabina y el Ukrain y acerca del significativo incremento de la esperanza de vida que de ello resultaba.
Tales consideraciones no revelan en absoluto ningún error manifiesto de apreciación en que pudiera haber incurrido la Comisión.
En segundo lugar, debe desestimarse la alegación de la demandante basada en el hecho de que el mecanismo de acción del Ukrain
es diferente del de los medicamentos autorizados y que esta circunstancia es por sí sola razón suficiente para apreciar la
existencia de un beneficio considerable. Tal como se ha expuesto en el análisis del primer motivo, la demostración del beneficio
considerable del Ukrain no puede basarse únicamente en los mecanismos de acción de este medicamento, sino que requiere una
comparación de éste con los medicamentos ya autorizados. El mero hecho de que el mecanismo de acción de un medicamento sea
diferente del de otro ya autorizado no significa por sí solo que el primer medicamento aporte un beneficio considerable a
los pacientes que padecen la afección que pretenden combatir estos dos medicamentos. En efecto, si los resultados del uso
del primer medicamento no son diferentes de los obtenidos mediante el uso del segundo, poco importa que ambos medicamentos
alcancen, fundamentalmente, los mismos resultados a través de mecanismos de acción diferentes y en tal supuesto no cabría
apreciar un beneficio considerable derivado del uso del primer medicamento.
Igualmente, la demandante reitera en vano, en relación con las observaciones del Comité formuladas en la conclusión del procedimiento
de recurso, sus consideraciones acerca del hecho de que las propiedades del Ukrain confieren a dicho medicamento un beneficio
considerable. Debe destacarse que tanto los expertos consultados en el marco del procedimiento inicial y del procedimiento
de recurso como los propios miembros del Comité constataron la existencia de problemas metodológicos serios en los cuatro
estudios en los que se basa la demandante. Pues bien, la Comisión estimó que no podía reconocer valor científico objetivo
a los resultados de estos estudios precisamente en atención a estos problemas metodológicos. Por lo tanto, al limitarse a
repetir el resultado de estos estudios, la demandante no ha demostrado en absoluto que la Comisión ha incurrido en un error
manifiesto de apreciación.
En este sentido deben igualmente rechazarse las críticas formuladas por la demandante contra las consideraciones acerca de
la toxicidad del medicamento contenidas en la Decisión impugnada. En efecto, la Comisión se basó en el estudio Panzer de 2000
para emitir reservas en cuanto a la supuesta citotoxicidad selectiva de los componentes del Ukrain. Como se ha destacado en
el apartado 56
supra,
por una parte, en un ámbito científico de tal complejidad, la Comisión goza de un amplio margen de apreciación para pronunciarse
acerca de este tipo de cuestiones. Por otra parte, el mero hecho de que las conclusiones de este estudio no hayan quedado
confirmadas por otros informes no demuestra por sí solo que la Comisión haya incurrido en un error manifiesto de apreciación.
Por todas estas razones, debe desestimarse el motivo basado en la existencia de errores manifiestos de apreciación.
Por haber sido desestimados todos los motivos de anulación invocados por la demandante, procede desestimar el presente recurso.

Costas
A tenor del artículo 87, apartado 2, del Reglamento de Procedimiento, la parte que pierda el proceso será condenada en costas,
si así lo hubiera solicitado la otra parte. Por haber sido desestimadas las pretensiones de la demandante, procede condenarla
al pago de las costas, conforme a lo solicitado por la Comisión.
En virtud de todo lo expuesto,
EL TRIBUNAL GENERAL (Sala Quinta)
decide:
1)
Desestimar el recurso.
2)
Condenar en costas a Now Pharm AG.
Vilaras
Prek
Ciucă
Pronunciada en audiencia pública en Luxemburgo, a 9 de septiembre de 2010.
Firmas
Índice
Marco jurídico
Antecedentes del litigio
Procedimiento y pretensiones de las partes
Fundamentos de Derecho
Sobre la pretensión de que se condene a la Comisión a volver a decidir sobre la solicitud de la demandante de 6 de febrero
de 2007 teniendo en cuenta el análisis del Tribunal
Sobre las pretensiones de anulación
Sobre el primer motivo, basado en una infracción del artículo 3, apartado 1, del Reglamento nº 141/2000
– Alegaciones de las partes
– Apreciación del Tribunal
Sobre el segundo motivo, basado en la falta de cualificación e imparcialidad del profesor H.W.
– Alegaciones de las partes
– Apreciación del Tribunal
Sobre el tercer motivo, basado en errores manifiestos de apreciación de la Comisión
– Alegaciones de las partes
– Apreciación del Tribunal
Costas
*
Lengua de procedimiento: alemán.