Szelenoészter-származékok daganatellenes és rezisztenciamódosító hatásának vizsgálata epidemiológiailag releváns daganatsejt-modellrendszerek felhasználásával Evaluation of selenoester derivatives as antitumor and multidrug resistance-reversing agents on epidemiologically relevant cancer cell lines

Bevezetés: A szerves szelénvegyületekről számos kutatás bizonyítja, hogy képesek modulálni az emlőssejtek intracelluláris redox homeosztázisát, így hatékony és szelektív daganatellenes szerek lehetnek, mivel a daganatos sejtek érzékenyebbek a külső oxidatív stresszhatásokra. Célkitűzés: Újszerű szerkezettel rendelkező szerves szelénvegyületek daganatellenes és MDR-visszafordító hatásának vizsgálata különböző daganatsejtes modellrendszerek felhasználásával in vitro . Módszer: A vegyületek citotoxikus aktivitását MTT módszerrel határoztuk meg, az ABCB1 effl ux transzporter gátlását rhodamin 123 akkumulációs vizsgálattal tanulmányoztuk áramlási citometriás módszerrel. A vegyületek apoptózist indukáló hatását Annexin V-FITC módszerrel határoztuk. OSIRIS Molecular Property Explorer és PreADMET 2.0 alkalmazásával becsültük Introduction: Numerous studies on organic selenium compounds have shown that they are capable of modulating intra-cellular redox homeostasis in mammalian cells, making them potent and selective anticancer agents, since tumor cells are more sensitive to external oxidative stress. Aim: Investigation of the antitumor and MDR reversibility eff ects of organically selenium compounds with novel structure using diff erent tumor cell model systems in vitro . Method: Th e cytotoxic activity of the compounds was determined by MTT method. Inhibition of the ABCB1 effl ux transporter was studied by fl ow cytometry using rhodamine 123 accumulation assays. Th e apoptosis inducing eff ect of the compounds was determined by the Annexin V-FITC method. Th e physicochemical and in vivo absorption properties of the compounds were predicted using OSIRIS Molecular Property Explorer and PreADMET 2.0. Results: Selenocompounds with particular structural elements (four compounds: one cyclic selenoanhydride and three alkyl-ketone selenocompounds) were eff ective in all assays, while others showed reduced or no activity; these compounds were cytotoxic in the nanomolar range and were eff ective in inhibiting the ABCB1 effl ux pump. Th e lipophilicity of the compounds plays an életminőségének javítása [10]. A rákos betegek terápiáját tekintve a sebészeti beavatkozások, a radioterá-pia és a kemoterápia (vagy magában vagy akár kombinál-important role in infl uencing the functioning of the effl ux pump. Te cyclic selenoanhydride was a potent inducer of early apoptosis, while alkyl ketone selenate esters induced necrotic processes. Conclusions : Our experiments high-lighted the central role of selenium in the anticancer and MDR reversing eff ects of these compounds. Th e exact molecular mechanism of action of the compounds is not yet known: it can be assumed that the activity of the selenium compounds can be linked to the hydrolysis of the selenoester group. Based on our results, synthesis of further derivatives and investigation of their biological activity may be warranted.