Inmuno-monitoreo del componente de células presentadoras de antígeno (APC) y células T en distintos estadios del desarrollo de cáncer gástrico de tipo intestinal

El cancer gastrico es la segunda causa de muerte por cancer a nivel mundial, anualmente 989,600 casos nuevos son diagnosticados, pacientes que tienen una sobrevida a cinco anos menor al 5%. En Colombia, es la primera causa de muerte en hombres en etapa laboral con una letalidad es del 42,37% y una incidencia de 17 a 48 casos por cada 100.000 habitantes. Dentro de los principales factores de riesgo a padecer esta enfermedad esta la infeccion con Helicobacter pylori (H. pylori), bacteria que infecta a mas del 90% de la poblacion, e inicia una inflamacion cronica asociada con un proceso de carcinogenesis gastrica de tipo intestinal. El sistema inmune mediante el proceso de inmuno-vigilancia tiene la capacidad de reconocer y eliminar diferentes tipos de tumor en sus etapas iniciales, sin embargo, los tumores tienen la capacidad de evadir la inmuno-vigilancia por diferentes mecanismos de inmuno-supresion. Aunque en el cancer gastrico distintos estudios han tratado de establecer la identidad de las celulas del sistema inmune responsables de: la vigilancia, la inflamacion conica y la supresion, aun se desconoce si cambios cuantitativos de celulas que modulan la respuesta inmune y/o si alteraciones de la inmuno-competencia de Linfocitos T y celulas APC pueden ser detectados en sangre en etapas tempranas del desarrollo de este tumor y si el monitoreo de estos componentes en fases previas a la aparicion del tumor es util para identificar biomarcadores que brinden nuevas oportunidades de manejo y tratamiento a los pacientes con cancer gastrico. En este proyecto, se realizo el inmuno-monitoreo de marcadores celulares y moleculares de respuesta inmune en PBMCs de un grupo de individuos con lesiones benignas y malignas de la mucosa gastrica, clasicamente asociadas a la epidemiologia del desarrollo del cancer gastrico. Los pacientes analizados en este estudio de acuerdo a su patologia gastrica fueron clasificados en 4 grupos: (i) gastritis cronica, (ii) metaplasia intestinal, (iii) cancer gastrico in-situ y (iv) cancer avanzado, con el fin de determinar por citometria de flujo, la cantidad e inmunofenotipo de diferentes poblaciones supresoras y pro-inflamatorias de linfocitos T y APCs, asi como la respuesta de ambos componentes frente a estimulos in-vitro que pudiesen estar asociados al estadio de la lesion gastrica. Finalmente, en un estudio piloto, los resultados registrados en sangre por citometria de flujo se correlacionaron con el fenotipo de celulas del infiltrado de las distas lesiones in situ con el fin de tratar de validar algunos de los resultados observados. Los resultados encontrados muestran un cambio en la respuesta inmune en los individuos con metaplasia los cuales senalan a este estadio como un punto de inflexion de la progresion de la enfermedad de estadios benignos reversibles a neoplasia y cancer gastrico en el cual marcadores de inmuno-vigilancia y supresion de la respuesta inmune son simultaneamente detectados. Por su parte, el analisis multidimensional de los datos de citometria de flujo multicolor nos permitio identificar una poblacion celular con un fenotipo no descrito hasta ahora de linfocitos T CD8+ productores de IL-17 (Tc17) que expresa los receptores inhibitorios PD1, CTLA-4 y BTLA, caracteristica de individuos sanos que permite diferenciarlos de individuos con patologia benigna (gastritis y metaplasia) o con cancer gastrico.