Déficit immunitaire combiné sévère : une susceptibilité aux HPV ?

> Le deficit immunitaire combine severe (DICS) est une maladie rare, caracterisee par l’absence de lymphocytes T, associee, dans certains cas, a l’absence de cellules NK (natural killer) et/ou de lymphocytes B. Le deficit immunitaire peut etre corrige par une transplantation de cellules souches hematopoietiques (TCSH) allogenique [1, 2] ou par therapie genique [3]. L’observation, apres greffe, d’une maladie cutanee grave et chronique liee a une infection par papillomavirus humains (HPV, human papillomavirus) chez certains patients greffes pour DICS pose un probleme intrigant. Les HPV ont un tropisme specifique pour les keratinocytes. Ils sont la cause des verrues planes ou vulgaires, des condylomes genitaux et des papillomes larynges. Habituellement, les lesions regressent spontanement ou apres traitement. Une susceptibilite genetique elective au developpement d’une maladie chronique et severe a HPV a ete mise en evidence chez des patients qui developpent un tableau clinique particulier, l’epidermodysplasie verruciforme (EV) (Figure 1). Ce syndrome grave, de transmission autosomique recessive, est genetiquement heterogene. Il est caracterise par la survenue de verrues disseminees, associees a des lesions mimant le pityriasis versicolor. La progression vers la malignite se produit dans 30% a 50% des cas [4]. Deux locus de susceptibilite ont ete decrits sur le chromosome 2p21-p24 et sur le chromosome 17q25 et des mutations ont ete recemment identifiees dans deux genes adjacents, EVER1 et EVER2 [5]. Nous avons observe une incidence elevee (9/41) de maladie a HPV chez des patients greffes pour traiter un DICS [6]. Chez ces patients, la maladie a HPV apparait entre 3 et 15 ans apres la TCSH (mediane: 8 ans), en l’absence de traitement immunosuppresseur (Figure 2). Elle est severe, progressive et refractaire aux therapeutiques usuelles. En outre, on ne peut exclure le developpement de cette maladie severe a HPV chez d’autres patients dans les annees a venir. Cette maladie a HPV provoque non seulement un prejudice esthetique, mais aussi un handicap fonctionnel important. De plus, les lesions mimant l’EV, associees a HPV-5 ou HPV-14, telles qu’elles sont observees chez quatre patients, pourraient evoluer vers la malignite. Le traitement de cette maladie est decevant, inefficace ou suivi de recidives. Neanmoins, on a observe une remission complete chez deux des neuf patients apres une seconde TCSH chez un patient ou un traitement local chez le second. Nous avons donc recherche quel(s) pourrai(en)t etre le(s) facteur(s) de risque de survenue de maladie grave a HPV dans ce groupe de patients. Le seul facteur de risque identifie est le type moleculaire a l’origine du DICS. Seuls les patients presentant un DICS avec lymphocytes B presents et cellules NK absentes (DICS B+ NK-) developpent une maladie a HPV. Les caracteristiques de la TCSH (compatibilite entre le donneur et le receveur, type de conditionnement) et les evenements secondaires a la TCSH (reaction du greffon contre l’hote, infections) ne semblent pas intervenir sur le risque de survenue de la maladie a HPV. Par ailleurs, a distance de la greffe, ni le type de chimerisme ni la qualite de la reconstitution des immunites T et B ne different chez les NOUVELLE