Caracterización del impacto diferencial de la exposición al estrés crónico controlable e incontrolable en ratas adolescentes

La exposicion a estres durante la adolescencia ejerce efectos conductuales a largo plazo que pueden estar relacionados con un incremento en el desarrollo de enfermedades mentales. En adultos, la posibilidad de control de las situaciones estresantes se ha estudiado en profundidad e induce un efecto protector frente a las consecuencias negativas del estres. No obstante, la controlabilidad del estres en edades tempranas no ha sido apenas estudiada. En el presente trabajo se han investigado los efectos endocrinos y conductuales de la controlabilidad del estres aplicado en la etapa adolescente. Los sujetos fueron expuestos a estres repetido (choque electrico en las patas) en la adolescencia (aproximadamente del dia 33 al 57), durante 8 sesiones. Ratas macho de la cepa Sprague-Dawley se dividieron en tres grupos experimentales: (i) el grupo control (naive), que se expuso a una caja lanzadera sin recibir choques ni estimulos especificos; (ii) el grupo master (controlable), expuesto a choques electricos con la posibilidad de escapar/evitar en una tarea de evitacion activa en dos sentidos en una caja lanzadera, y (iii) el grupo yoked (incontrolable), expuesto exactamente a los mismos choques electricos que los master, siendo su conducta no contingente con la finalizacion de los choques. Dias o semanas despues, los animales se expusieron a distintas situaciones de estres y pruebas conductuales para valorar el impacto a corto y largo plazo del estres. En respuesta a la exposicion repetida al choque durante la adolescencia, los sujetos yoked mostraron una respuesta hormonal mayor que los master en la ultima sesion de estres (S8), indicando que la controlabilidad sobre el estres es capaz de amortiguar la respuesta del eje hipotalamico-hipofisario-adrenal (ACTH). A juzgar por la ausencia de cambios en el peso de los animales, la ingesta de comida y el tamano de las adrenales y el timo, la situacion de estres en el periodo adolescente no fue de intensidad elevada, no afectando ni al grupo master ni al yoked. A corto plazo, los sujetos yoked mostraron mayor hipo-actividad en ambientes nuevos, reflejo de una mayor generalizacion cognitiva del miedo a otros contextos no relacionados con el asociado inicialmente al choque. A largo plazo (a partir del dia 70) se observo un efecto ansiolitico de la exposicion a estres controlable, reflejado en una mayor permanencia en los brazos abiertos del laberinto elevado, efecto que no se observo tras el estres incontrolable. Los animales yoked mostraron una diminucion en la conducta social activa, apoyando la existencia de efectos ansiogenicos de larga duracion o de una disminucion de la motivacion social. Tambien se observo, tras la re-exposicion al contexto de la caja lanzadera, una memoria remota de miedo condicionado al contexto mayor en los sujetos yoked que los master, a pesar de no observarse diferencias en la memoria reciente durante la adolescencia. La falta de control sobre el estres indujo tambien deficits a largo plazo en la inhibicion conductual. Los sujetos yoked adultos mostraron un aumento de la impulsividad motora (5CSRTT), y una mayor preferencia por las recompensas asociadas a time-out mas cortos (tarea de gambling), efectos que no se observaron en los sujetos master. Ninguna de las dos situaciones de estres altero la impulsividad cognitiva (tolerancia a la demora). Finalmente, la experiencia previa con choques en la adolescencia favorecio las estrategias de afrontamiento activas tras una re-exposicion a la tarea de evitacion activa en la etapa adulta. Ademas, se observo un efecto protector en dicha tarea adulta incluso en el grupo yoked adolescente. En general, estos resultados indican que la posibilidad de control mitiga algunos de los efectos negativos del estres en la adolescencia aunque tambien pueden observarse ciertos efectos protectores en ausencia de control.