Revisión de las implicaciones clínicas del ácido zoledrónico en el tratamiento del dolor

espanolIntroduccion: El hueso representa aproximadamente el 40% de las primeras recurrencias del cancer, presentando una mayor incidencia en pacientes a los que se ha diagnosticado mieloma multiple, canceres de mama, pulmon y prostata. El dolor oseo es el tipo de dolor oncologico mas frecuente y constituye un sintoma que afecta de forma considerable la calidad de vida del paciente. Se trata de un proceso que no podemos curar, pero si se ha conseguido un buen control de sus sintomas. Los bifosfonatos son potentes inhibidores de la resorcion osea normal y patologica, con un importante impacto en el tratamiento de las metastasis oseas. El acido zoledronico es el bifosfonato mas utilizado para el tratamiento de las metastasis oseas. Esta aprobado para la prevencion de complicaciones oseas en pacientes con neoplasias avanzadas que afectan al hueso: mieloma multiple, cancer de prostata, cancer de mama, cancer pulmonar y otros tipos de tumores solidos. Tambien esta indicado para el tratamiento de la hipercalcemia de origen tumoral. La Comision Europea ha autorizado la comercializacion del acido zoledronico para el tratamiento de la enfermedad de Paget. Eficacia: Son diversos los estudios que demuestran la eficacia del acido zoledronico en el tratamiento de diversas patologias. Se han llevado a cabo multiples estudios in vitro que ponen de manifiesto la actividad antitumoral del acido zoledronico. Tambien se ha demostrado que la administracion de estos farmacos puede producir un efecto aditivo o sinergico con otros agentes antitumorales. Se han realizado multiples estudios in vivo que demuestran que el acido zoledronico puede inhibir la formacion o progresion de las metastasis oseas y/o reducir el crecimiento del tumor oseo. Efectos adversos: Los bifosfonatos pueden producir efectos adversos a nivel renal, que en caso de administracion intravenosa parecen estar relacionados con la dosis administrada y el tiempo de perfusion, aumentando al aumentar la velocidad de perfusion. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la tolerabilidad renal del acido zoledronico es mayor que la del pamidronato. En los ensayos clinicos en pacientes con metastasis oseas e hipercalcemia de origen tumoral, el acido zoledronico presento un perfil de seguridad aceptable. Los acontecimientos adversos comunicados con mas frecuencia fueron: sindrome seudogripal, reacciones gastrointestinales, anemia, debilidad, tos, disnea y edema. Coste efectividad: El costo economico de las complicaciones esqueleticas relacionadas con la neoplasia es muy elevado, contribuyendo al incremento del coste la radioterapia osea y el ingreso hospitalario. No obstante existe una gran variabilidad de los costos en pacientes con cancer en estadio avanzado, lo que dificulta la obtencion de resultados. Discusion: Teniendo en cuenta la evidencia existente de la actividad antitumoral que posee el acido zoledronico, debemos centrarnos en el conocimiento de los mecanismos implicados y poder determinar la dosis mas efectiva para poder maximizar este potencial efecto antitumoral. Los objetivos que debemos plantearnos ahora ante un paciente diagnosticado de metastasis osea, se basan en establecer el momento adecuado de inicio de tratamiento con acido zoledronico asi como la duracion del mismo en funcion de la respuesta terapeutica. EnglishIntroduction: Bone approximately represents 40% of cancer recurrences , with a higher incidence in patients with multiple myeloma, breast, lung and prostate cancer. Bone pain is the most frequent and considerably affects patients´ life quality. Although resolution is not possible, symptom control is. Biphosphonates are powerful inhibitors of normal and pathological bone resorption and have an important effect on bone metastasis. Zoledronic acid is the most frequently used biphosphonate for this purpose. It has been approved for the prevention of complications related to bone metastasis in multiple myeloma , prostate, breast, lung cancer and other types of solid tumours. It is also approved for the treatment of tumour-induced hypercalcemia. The European Commission has authorized the use of zoledronic acid for the treatment of Paget disease. Effectiveness: Several studies demonstrate the effectiveness of zoledronic acid for the treatment of diverse conditions. In vitro studies showing the antitumour activity of zoledronic acid have been carried out. It has also been shown that it can have an additive or synergistic affect with other antitumour agents. Multiple in vivo studies demostrate that zoledronic acid can inhibit the formation or progression of bone metastasis and reduce the growth of bone tumour. Adverse effects: Biphosphonates can cause renal adverse effects, related to dose and rate of infusion when administered intravenously. In vitro studies demonstrate a better tolerance of zoledronic acid when compared to pamidronate. Clinical trials have shown an acceptable security profile in patients with bone metastasis and hypercalcemia of tumour origin. Reported adverse events were flu-like symptoms, gastrointestinal reactions, anemia, weakness, cough, dyspnea and edema. Cost-effectiveness: The economic cost of cancer-related skeletal complications is very high, also due to the cost of radiotherapy and hospital stay. The great variability of cost in patients with advanced cancer makes the analysis difficult. Discussion: Considering the existing evidence of the antitumour activity of zoledronic acid, it is necessary to elucidate the mechanisms involved and to determine the most effective dose, in order to maximize this potential effect. The objectives that must be considered when bone metastasis are diagnosed should be focused in the most suitable moment to start the treatment with zoledronic acid, as well as its duration depending on the therapeutic answer.