Efecto de la administración de ácido docosahexanóico sobre las alteraciones metabólicas y sobre la distribución de grasa corporal en pacientes con infección por VIH-1 sometidos a tratamiento antiretroviral

Introduccion. La hipertrigliceridemia es comun en los pacientes con infeccion por VIH. Los acidos grasos omega 3 reducen los niveles de trigliceridos (TG) en pacientes con infeccion por VIH. Se desconoce si la suplementacion con acido docosahexanoico (DHA) puede reducir los niveles de TG y/o modificar la distribucion corporal de grasa en pacientes con infeccion por VIH- Metodos. Se trata de un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo con 84 pacientes tratados con antirretrovirales que tenian niveles de TG en ayunas entre 2.26 y 5.65 mmol/l y fueron ranzomizados a recibir DHA o placebo durante 48 semanas. Se midieron los niveles de TG basalmente, a las 4, 12, 24, 36 y 48 semanas. Se realizo una densitometria (DXA) basalmente y a las 48 semanas para estudiar la distribucion de grasa corporal. En un subgrupo de 39 pacientes se midieron marcadores de inflamacion y moleculares en tejido adiposo subcutaneo basalmente y a las 48 semanas. Este estudio esta registrado con Clinical Trials.gov, NCT02005900. Resultados. Los pacientes que recibieron DHA tuvieron un descenso del nivel de TG del 43.9% de media en la semana 4 (IQR: -31% a 56%) comparado con un -2.9% (-18.6% a 16.5%) en el grupo de placebo (p 0.0001). Se observo una correlacion significativa entre los niveles de DHA y el descenso de los niveles de TG en la semana 4 en la rama de DHA ( r = 0.7110, p 0.0001). En la semana 12 la media de descenso de los niveles de TG en la rama de DHA fue de -43,7% (-32.4% a -57.5%) y en la placebo fue 2.9% (-21.3% a 30.1%). La diferencia entre ambos brazos siguio siendo estadisticamente significativa a la semana 48 ( p = 0.0253). Los niveles de colesterol de baja densidad (LDL) aumentaron significativamente en la rama de DHA a la semana 4, 7.1% (IQR: -4.8% a 35.3%) pero no en el brazo de placebo. No se observaron diferencias significativas en los niveles de colesterol de alta densidad (HDL), insulina, HOMA, ni FGF 19 y FGF21. La grasa en las ectremidades aumento significativamente en ambos grupos sin diferencias significativas ( p = 0.3889). La proteina C reactiva de alta sensibilidad (hsPCR) y los niveles de acido araquidonico disminuyeron en el grupo de DHA. Los genes relacionados con la adipogenesis (PPAR-γ, adiponectina) y la expresion de genes relacionados con la mitocondria no tuvieron cambios significativos en ambos grupos. El DNA mitocondrial disminuyo en el grupo placebo significativamente. La expresion de genes relacionados con la inflamacion en tejido adiposo subcutaneo (TNF-α, MCP-1) disminuyo significativamente en el grupo de DHA permaneciendo estables en el placebo. DHA fue muy bien tolerado, solo 3 pacientes experimentaron toxicidad limitante del tratamiento. Conclusiones. La suplementacion con DHA reduce los niveles de TG en ayunas en pacientes con infeccion por VIH en tratamiento con antirretrovirales. DHA fue muy bien tolerado con sintomas gastrointestinales leves. La grasa periferica aumento significativamente en el grupo de DHA pero no comparandolo con el grupo de placebo. La suplementacion con DHA disminuye la expresion genetica de inflamacion en el tejido adiposo subcutaneo pero no modifica la expresion genetica de la adipogenesis. DHA disminuye significativamente los niveles de hsPCR y acido araquidonico