Hepatitis B und C: Neue Substanzen in der Therapie

New Therapeutic Substances for the Treatment of Hepatitis B and C. Hepatitis B and C are among the most common infectious diseases worldwide. Next to fatty liver disease they are the leading causes for chronic liver disease in the western world. Recently, several new nucleoside and nucleotide analogs have become available for the treatment of chronic hepatitis B. Their antiviral activity is more potent compared to interferon α, however, their antiviral efficacy is limited due to the development of viral resistance. The nucleosides and nucleotides of the newer generation demonstrate higher antiviral potency and lower development of resistance compared to the first generation. The duration of treatment is still not well-defined; however, current results suggest an indefinite therapy. Regular control of HBV-DNA is essential. The latest development of specially targeted antiviral therapies in hepatitis C offers new therapeutic possibilities for the treatment of naïve patients and for those who did not respond to the standard therapy of pegylated interferon and ribavirin. First promising results of small phase I and II studies are available for the protease inhibitors telaprevir and boceprivir in combination with pegylated interferon and ribavirin. The results of larger currently conducted multicenter studies are anxiously awaited. J Gastroenterol Hepatol Erkr 2008; 6 (3): 25–31. Abbildung 1: Gemeldete Hepatitis B/C-Fälle in Tirol. Quelle: W. Vogel 2008 For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH. 26 J GASTROENTEROL HEPATOL ERKR 2008; 6 (3) DNA > 10 Kopien/ml bzw. 2000 IU/ml) in Assoziation mit erhöhten Transaminasen und/oder einer histologischen Aktivität (zumindest A1F1) [1]. Patienten mit fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose benötigen eine antivirale Therapie bei jedem Nachweis einer Virämie unabhängig von der Viruslast [1]. Bis vor kurzem standen in Österreich zur Therapie der chronischen HBV-Infektion herkömmliches und pegyliertes Interferon (IFN) α, wobei nach aktuellen Guidelines nur noch pegyliertes Interferon zum Einsatz kommt, sowie Lamivudin und Adefovir zur Verfügung. Wie internationale Studien zeigen konnten, war die 48-wöchige Therapie mit pegyliertem IFN α 2a hinsichtlich HBV-DNANegativierung im Vergleich zur Lamivudintherapie signifikant effektiver (32–43 vs. 22–29 %) [3, 4]. Die Kombinationstherapie pegyliertes IFN α und Lamivudin führte zu keiner Verbesserung der Ansprechraten. Analoga-Daten konnten für das pegylierte IFN α 2b erzielt werden [5]. Ein komplettes Therapieansprechen mit HBsAg-Verlust und einem antiHBsTiter von > 100 IU/ml zeigte sich bei 8 % der IFN-therapierten Patienten. Zu beachten ist, dass der Patient unter Interferontherapie, aufgrund der Zunahme der Immunkompetenz, einen hepatitischen Schub erfährt. Daher sind Interferone bei Leberzirrhotikern kontraindiziert. Im Gegensatz zu IFN ist der Einsatz von Lamivudin und Adefovir bei Leberzirrhotikern, auch im Stadium der Dekompensation, möglich. Weiters führte Lamivudin zu einer wesentlichen Verbesserung der Leberfunktion und Risikominderung einer malignen Transformation [6, 7]. Allerdings entstehen in >70 % der Fälle nach 4 Jahren Lamivudin-Therapie Resistenzentwicklungen, die zumeist mit einem neuerlichen Schub einer HBV-Infektion assoziiert sind. Die Resistenzentwicklung liegt bei Adefovir-behandelten Patienten bei identen Ansprechraten mit ca. 29 % nach 5 Jahren deutlich günstiger [8, 9]. Eine Kreuzreaktion zwischen Lamivudinund AdefovirMutationen besteht nicht. In den letzten Jahren wurden zahlreiche neuere Substanzen aus der Klasse der Nukleosidund Nukleotidanaloga mit gesteigerter antiviraler Wirksamkeit und geringerer Resistenzentwicklung zur Therapie der chronischen Hepatitis B vorgestellt. Auf diese Medikamente wird im Folgenden näher eingegangen.