Procesos Neuropatológicos Comunes Asociados a las Paredes Ventriculares en la Hidrocefalia Congénita Humana

La hidrocefalia se define hoy en como una distension activa del sistema ventricular debida a una acumulacion neta de liquido cefalorraquideo (LCR). Puede deberse a varias razones, donde se pueden encontrar obstrucciones en las diferentes vias por donde circular el LCR. Una de las regiones es el acueducto de Silvio, siendo ese tipo de hidrocefalia clasificada de tipo obstructiva. Otras hidrocefalias denominadas comunicantes en realidad pueden considerarse que existen obstrucciones en las vias meningeas. La hidrocefalia puede tener un caracter feto-neonatal por diversas razones, algunas ligadas a malformaciones geneticas y determinados sindromes. Otras veces se ocasiona por hemorragias ventriculares en el periodo fetal. Estas finalmente, se transforman en obstructivas. La espina bifida con mielomeningocele, que aparece como un defecto del cierre del tubo neural, frecuentemente se acompana de hidrocefalia. En la presente Tesis Doctoral se han estudiado necropsias de 18 casos con hidrocefalia feto-neonatal diagnosticadas con caracter comunicante, es decir sin obstruccion en el acueducto de Silvio. En el estudio se incluyen algunos casos con mielomeningocele y poshemorragica. Tambien se han empleado, tomandose como casos controles, necropsias de fetos que no manifestaban neuropatologias. Los casos comprendian edades que oscilaban entre las 12 semanas de gestacion, estados gestacion atermino y de tres meses de edad posnatal. En las necropsias se llevo a cabo un estudio de las caracteristicas histopatologicas presentes, principalmente en las paredes de la corteza cerebral, empleando tecnicas generales y de inmunohistoquimica/inmunofluorescencia. Mediante las segundas se detectaron proteinas marcadoras de diferentes tipos celulares presentes en las paredes. Algunos marcadores se emplearon para obtener una informacion funcional, como la presencia de canales acuosos, caveolas, endosomas o la produccion de la citoquina proinflamatoria TNFα. Ademas de las necropsias se han empleado muestras de LCR de casos hidrocefalicos con diferentes tipos de hidrocefalias. En ellas se ha analizado la presencia del factor TNFα. Las muestras de LCR tambien se han analizado y mediante espectrometria de proton de hidrogeno con resonancia magnetica de alta resolucion en angulo magico (1H HR-MAS-RMN). Asi se han detectado y cuantificado ciertos metabolitos que pueden ser indicadores de la presencia de condiciones isquemicas y de reacciones gliales. Finalmente en algunos casos se han podido comparar los datos histopatologicos con la informacion aportada en el analisis del LCR y de estudio de imagen. En las necropsias de los fetos hidrocefalicos se han encontrado de forma comun la existencia de tres aspectos neuropatologicos: • Ausencia de neuroepitelio/ependimo, segun edad gestacional y tipo de celulas que se presentan en la zona ventricular. Este denudamiento se encontro ocupando regiones mas o menos extensas de la cavidad ventricular. Estas zonas coexisten con otras donde permanece el neuroepitelio/ependimo. • Aparicion de una reaccion astrocitaria que cubre las zonas denudadas de ependimo. • Alteracion en la distribucion de los progenitores neurales/neuroblastos en la pared cortical cerebral en regiones denudadas de ependimo.