Atividade antiulcerogenica dos extratos brutos e das frações semipurificadas de Artemisia annua L

A Artemisia annua L. (Asteraceae) e originaria de regioes de clima temperado da Asia e tem sido utilizada pela medicina tradicional chinesa ha varios seculos no tratamento da malaria. Esta atividade e - devida a presenca de uma lactona sesquiterpenica na especie, denominada artemisinina. Outra especie deste genero, a Artemisia douglasiana, apresentou atividade antiulcerogenica em modelo de ulcera induzida por etanol, devido a presenca da dehidroleucodina, substância tambem pertencente a classe das lactonas sesquiterpenicas. Portanto, os objetivos deste trabalho foram a avaliacao da atividade antiu1cerogenica da Artemisia annua, a determinacao de fracoes e ou principios ativos e ainda, a sugestao de um provavel mecanismo de acao antiulcerogenica. F oram utilizadas, para a obtencao dos extratos brutos (EBs) e fracoes, as partes aereas e as raizes da especie, separadamente. Os extratos brutos de ambas as partes, apresentam atividade antiu1cerogenica equivalente em modelo de ulcera induzida por indometacina, porem o trabalho com as raizes e mais vantajoso, pois estas nao apresentam clorofila e graxas, substâncias que dificultam a separacao dos principios ativos e nao apresentam interesse farmacologico especifico. Os mecanismos de acao antiulcerogenica envolvem os fatores que controlam a secrecao acida ou aqueles que promovem a citoprotecao, aumentando a resistencia da mucosa contra agentes agressores ou ainda, limitando o acesso destes agentes a ela. A acao antisecretoria da Artemisia annua foi avaliada em modelo de ligadura do piloro com e sem o tratamento com histamina, substância de conhecida atividade estimulatoria da secrecao acida. O tratamento intraduodenal com o EB diclorometânico das raizes nao alterou o volume e a concentracao hidrogenionica do conteudo gastrico nos grupos de animais tratados e nao tratados com a histamina. Alguns extratos e fracoes foram ativos em modelo de ulcera induzi da por etanol, sugerindo a participacao de algum mecanismo citoprotetor. A fracao enriquecida em lactonas sesquiterpenicas foi ativa neste modelo quando administrada por via subcutânea, descartando a hipotese de citoprotecao adaptativa, um efeito local e inespecifico, no qual substâncias ligeiramente irritantes da mucosa podem desencadear a producao de prostaglandinas. Alguns mecanismos citoprotetores foram avaliados. Entre eles, a participacao do oxido nitrico (NO), substância endogena que aumenta a resistencia da mucosa por, promover a vasodilatacao, aumentando o fluxo sanguineo local. Em modelo de ulcera induzi da por etanol com administracao previa de L-name, um inibidor da NO sintase, a fracao de media polaridade (FPM), obtida da fracao enriquecida em lactonas sesquiterpenicas, manteve sua atividade antiulcerogenica, sugerindo que esta atividade nao esta relacionada com o oxido nitrico. Outra hipotese seria a interferencia com os grupos sulfidrila nao proteicos da mucosa. Estas substâncias, provavelmente promovem citoprotecao por atuarem junto a microvasculatura, diminuindo o aumento da permeabilidade vascular ou ainda por impedir o ataque de radicais livres sobre a mucosa. Para isto, foi utilizado o modelo de ulcera induzida por etanol, com administracao previa de N-etilmaleimida, um alquilante de grupos sulfidrila. Nestas condicoes, o tratamento oral com o EB diclorometânico das raizes manteve a atividade, sugerindo que estas substâncias tambem nao estao envolvidas no processo de citoprotecao. As prostaglandinas sao substâncias importantes no processo de citoprotecao gastrica, mediando principalmente a producao de muco e bicarbonato. A participacao destas substâncias foi avaliada em modelo de ulcera induzi da por etanol, com e sem a administracao previa de indometacina, uma droga antiinflamatoria nao esteroidal, que inibe a ciclooxigenase, enzima envolvida na sintese de prostaglandinas. Nos grupos que nao receberam a indometacina, o EB diclorometânico das raizes e a FPM apresentaram atividade antiulcerogenica, sendo que esta atividade desapareceu quando foi realizado o tratamento previo com a indometacina. Este resultado sugere que o mecanismo de acao antiulcerogenica do(s) principio(s) ativo(s) da Artemisia annua esta diretamente relacionado com a sintese de prostaglandinas. Esta hipotese foi reforcada quando o muco protetor aderido a mucosa foi quantificado, tendo sido observado um aumento na producao de muco nos grupos de animais tratados com a FPM por via oral Abstract