Alteraciones neuroendocrinas del síndrome de poliquistosis ovárica en la adolescencia

El sindrome de poliquistosis ovarica (SPCO) es una de las endocrinopatias mas comunes que afecta a las mujeres en edad reproductiva, su expresion clinica comienza en edad perimenarquica y si bien fue descripto hace mas de 70 anos, hasta el presente, el(los) mecanismo(s) fisiopatologico(s) que lo origina(n) no se conoce(n) con certeza. Debido a la gran heterogeneidad en la expresion clinica y bioquimica que caracteriza al SPCO es probable que existan subgrupos de pacientes en las que sea posible identificar alguno de los mecanismos implicados en la patogenia como el responsable de los principales signos y sintomas observados. La presente revision propone conocer en profundidad las anormalidades neuroendocrinas como uno de los principales componentes del sindrome. En nuestra experiencia, las adolescentes con SPCO presentan hipersecrecion de LH (aumento de la masa de LH secretada por pulso, de la frecuencia de pulsos y de la tasa de produccion), y un patron desordenado de secrecion de LH (mayores valores de ApEn) en relacion a adolescentes eumenorreicas. Varias lineas de evidencia sugieren que uno de los mecanismos responsables de estos defectos es el aumento de frecuencia de secrecion del GnRH. Las adolescentes con SPCO secretan moleculas de LH con mayor actividad biologica y mayor proporcion de isoformas con punto isoelectrico mas alcalino que las adolescentes eumenorreicas. La preponderancia de isoformas mas basicas y mas bioactivas en estas pacientes se relaciona con elevados niveles sericos de 17-hidroxiprogesterona, androstenodiona (A) y testosterona (T). El aumento de la frecuencia de pulsos de GnRH y un microambiente hormonal caracterizado por exceso de androgenos podrian conjuntamente promover la predominante secrecion de este tipo de isoformas de LH. En ausencia de obesidad, las pacientes con SPCO presentan un incremento de la tasa de produccion de GH y un patron de secrecion mas ordenado (menores valores de ApEn, similar al patron de secrecion de GH observado en el varon adulto). La mayor secrecion de GH podria potenciar la accion gonadotrofica sobre la esteroideogenesis ovarica. Analizando la sincronia entre pares de hormonas relacionadas mediante dos tecnicas complementarias (cross ApEn y cross correlacion) se demuestra que las adolescentes con SPCO presentan un deterioro en las asociaciones entre LH-androgenos comparadas con las adolescentes eumenorreicas. El desacople de la secrecion bihormonal (LH-A y LH-T) en adolescentes con SPCO es consistente con defectos en el control de la secrecion ovarica de androgenos dependiente de LH y con una alteracion en el control negativo que ejercen los androgenos sobre la secrecion GnRH/LH. Estas alteraciones neuroendocrinas en la unidad GnRH/LH y androgenos ovaricos podrian promover el hiperandrogenismo y alterar la maduracion folicular. (AU) Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common endocrine disorder among women in reproductive age, frequently begins during adolescence causing menstrual irregularity and hirsutism. Although described up more than seventy years ago, the primary pathophysiologic mechanisms underlying this disorder remain unknown.There is not a single etiologic factor that fully accounts for the spectrum of abnormalities in the PCOS. This review addresses current knowledge about the neuroendocrine abnormalities as a major component of the syndrome. From this perspective, adolescents with PCOS exhibit an accelerated frequency and/or higher amplitude of LH pulses, augmentation of secretory burst mass, and a more disorderly LH release (higher ApEn) than eumenorrheic adolescents. Several lines of evidence suggest that the mechanisms underlying the defects in LH secretion in PCOS include an increased frequency of GnRH secretion. These patients also show elevated in vitro LH bioactivity and a preponderance of basic LH isoforms, which correlate positively with elevated serum of 17-hydroxyprogesterone, androstenedione (A), and testosterone (T) concentrations. Heightened GnRH drive of gonadotropin secretion and steroid-permissive milieu appear to jointly promote elevated secretion of basic LH isoforms. Non obese adolescents with PCOS secrete GH at a higher rate and with more orderly patterns (resembling a male profile) than controls. Indeed, GH appears to act as a co-gonadotropin. When synchronicity of paired hormone profiles was appraised by two independent, but complementary, statistical tools (cross-entropy and cross correlation), concomitant uncoupling of the pairwise synchrony of LH - androgens was demonstrated in girls with PCOS. Asynchrony of LH-A and LH-T pairs further localizes a pathway defect to LH-dependent feedforward control of ovarian androgen secretion. These abnormalities are also consistent with altered androgen negative feed-back regulation of GnRH/LH output. These data suggest that in PCOS there are anomalies of signaling between GnRH/LH and ovarian androgens that promote hiperandrogenism and impaired follicle maturation. (AU)