Caracterización clínica y biológica de la esquizofrenia con predominio de síntomas negativos

[spa] La esquizofrenia es un trastorno que ha sido ampliamente estudiado y en el que la aparicion de los primeros farmacos antipsicoticos, a partir de la decada de los 50, resulto una gran revolucion en el control de muchos de los sintomas que comporta, como son los delirios y las alucinaciones, conocidos tambien como sintomas positivos. Pero el papel de los farmacos antipsicoticos sobre los llamados sintomas negativos de la esquizofrenia (apatia, abulia, escasa implicacion en actividades sociales y disminucion de la expresividad emocional) ha sido mucho mas limitado, teniendo escaso impacto sobre ellos. Esto ha hecho que grandes esfuerzos se hayan dirigido a la busqueda de nuevas dianas de tratamiento y nuevas estrategias terapeuticas orientadas a la mejoria de los sintomas negativos. La correcta tipificacion de los sintomas negativos resulta un aspecto clave a la hora de buscar nuevas estrategias de tratamiento. En las ultimas decadas se han desarrollado diversas escalas clinicas para su cuantificacion y medida, pero su uso ha evidenciado claras limitaciones psicometricas. Ante este panorama, recientemente se han elaborado nuevas escalas clinicas que, sin estas limitaciones, nos permiten cuantificar de manera mas eficaz estos sintomas. Entre ellas, la version inglesa de la escala CAINS (Entrevista Clinica de Evaluacion de Sintomas Negativos) ha demostrado unas caracteristicas optimas en la cuantificacion de los sintomas negativos. Por otro lado, la busqueda de marcadores biologicos perifericos con el objetivo de predecir el pronostico, evolucion, respuesta al tratamiento y clasificar mejor los trastornos psiquiatricos tambien ha sido un foco para la investigacion en psiquiatria. Marcadores inflamatorios, inmunologicos o neurotroficos han sido objeto de estudio con este proposito. Se ha evidenciado que algunos factores neurotroficos, como el factor neurotrofico derivado del cerebro (BDNF), podrian tener un papel clave en la etiologia y/o fisiopatologia de las enfermedades mentales, y en concreto en la esquizofrenia. En este contexto, se considera que establecer una tipificacion mas exhaustiva de los sintomas negativos de la esquizofrenia es un tema de elevado interes en el campo de la esquizofrenia. Por ello, los esfuerzos de esta tesis doctoral se han centrado en la tipificacion de los sintomas negativos de la esquizofrenia; por un lado en la tipificacion clinica, a traves de la traduccion al espanol y validacion de la version espanola de la escala CAINS para la medida de los sintomas negativos de la esquizofrenia, presentada en el experimento 1, y la tipificacion biologica, a traves de la busqueda de un biomarcador sanguineo periferico (BDNF) que se asocie a los sintomas negativos en pacientes con esquizofrenia, presentada en el experimento 2 de esta tesis doctoral. [eng] Schizophrenia is a disorder that has been extensively studied but the role of antipsychotic drugs on the so-called negative symptoms of schizophrenia (apathy, abulia, poor involvement in social activities, and decreased emotional expressiveness) has been much more limited, with little impact on them. Great efforts have been directed to the search for new targets of treatment and new therapeutic strategies oriented to the improvement of negative symptoms. In the last decades, several clinical scales have been developed for quantification and measurement, but their use has evidenced clear psychometric limitations. Given this scenario, new clinical scales have recently been developed that, without these limitations, allow us to quantify these symptoms more effectively. Among them, the English version of the CAINS (Clinical Interview for the Evaluation of Negative Symptoms) scale has demonstrated optimal characteristics in the quantification of negative symptoms. On the other hand, the search for peripheral biological markers with the aim of predicting prognosis, evolution, response to treatment and better classifying psychiatric disorders has also been a focus for research in psychiatry. It has been shown that some neurotrophic factors, such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF), may play a key role in the etiology and / or pathophysiology of mental illness, particularly schizophrenia. In this context, it is considered that establishing a more comprehensive classification of the negative symptoms of schizophrenia is a subject of high interest in the field of schizophrenia. For this reason, the efforts of this doctoral thesis have focused on the typification of the negative symptoms of schizophrenia. So the objectives of this thesis are: the clinical typification, through the translation into Spanish and validation of the Spanish version of the CAINS scale for the measurement of negative symptoms of schizophrenia, and biological typing, through the search for a biomarker (BDNF) that is associated with negative symptoms in patients with schizophrenia.