Mecanismos de calcificación vascular asociados a la uremia y al tratamiento con Calcitriol.

La calcificacio vascular es un fenomen frequent en pacients amb malalties renals croniques (MRC). A mes a mes, aquests pacients presenten una disminucio dels nivells de vitamina D (1,25 (OH) 2D3) responsables del desenvolupament del hipeparatiroidisme secundari. Per aquesta rao, es una practica comu el tractament d´aquests pacients amb vitamina D (Calcitriol) o analegs, com el Paricalcitol. Els pacients amb MRC presenten a mes a mes nivells de fosfor seric elevats associats amb un increment de la mortalitat i morbilitat.Per a comprovar l´eficacia i els efectes de ambdos tractaments i de la uremia es va utilitzar com a model rates sotmeses a nefrectomia subtotal i tractades amb Calcitriol o Paricalcitol. Per analitzar l´influencia del fosfor sobre la calcificacio vascular i altres afectacions fisiologiques es van utilitzar rates sanes alimentades amb dietes amb diferents continguts en fosfor, amb i sense l´adiccio d´un quelant, el carbonat de lanta. En els experiments in vitro es va treballar amb cel-lules de muscul llis vascular (CMLV) procedents d´explants d´aortes de rates sotmeses a diferents condicions.Tant el tractament amb Calcitriol com el de Paricalcitol presenten una eficacia similar a l´hora de disminuir els nivells serics de PTH, pero el de Calcitriol i no el de Paricalcitol incrementa la calcificacio de les cel-lules de muscul llis vascular (CMLV), in vitro e in vivo, independentment dels nivells de calci i fosfor. Aquest augment de la calcificacio es paral-lel a l´increment de la expressio RANKL/ osteoprotegerina (OPG). La calcificacio vascular es un proces actiu, en el qual s´expressen marcadors osteogenics, com RANKL. RANKL es un lligand de RANK (receptor activador de NF-κB) que s´expressa fonamentalment en osteoblasts. Aquest lligand provoca la calcificacio de las CMLV de forma dosis dependent. Aquest efecte de RANKL en la calcificacio vascular es bloquejat per OPG. Es la unio de RANKL al seu RANK i l´activacio de la via alternativa de NF-kB la que desencadena l´augment en l´expressio de bone morphogeneticprotein 4 (BMP4), responsable de la calcificacio de las CMLV.La uremia provoca un augment de la calcificacio vascular que esta relacionada amb la desregulacio dels enzims del metabolisme de la vitamina D. Es produeix un augment a nivell de l´arteria dels nivells de 1,25 (OH)2D3, que estimula l´expressio de RANKL en les CMLV induint la seva calcificacio. El tractament amb Calcitriol potencia aquest efecte. Aquesta desregulacio te lloc a nivell arterial, pero no s´observa a nivell renal. Una dieta alta en fosfor en animals amb funcio renal normal no provoca un augment significatiu de les calcificacions vasculars a curt plac. Tot i aixi produeix un increment dels nivells serics de PTH, que impliquen un augment de sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona amb el seu consequent augment en la pressio arterial.Per tant, la calcificacio vascular es un proces complexe afectat per multiples factors que estableixen entre si multitud de connexions. El bloqueig de RANKL i el control dels nivells serics de fosfor, semblen ser de gran importancia a l´hora d´actuar sobre les afectacions cardiovasculars que pateixen els pacients amb MRC.