Avaliação de polimorfismos de genes metabolizadores de xenobióticos em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Alguns individuos podem apresentar risco aumentado de desenvolver o câncer devido as diferencas no biometabolismo. Polimorfismos em genes metabolizadores de xenobioticos, tais como os membros da familia do Cytocromo P450 (CYP), das Glutatiao-S-Transferases (GSTs) e Epoxido Hidrolase Microssomal (mEH) mostram associacao com a carcinogenese de cabeca e pescoco. Objetivo: Identificar a frequencia de polimorfismos dos genes CYP1A1 (CYP1A1*2A e CYP1A1*2C), CYP2E1 (CYP2E1*5B e CYP2E*6), GSTT1 (genotipo nulo), GSTM1 (genotipo nulo), GSTP1 (A313G e C341T) e mEH (Tyr113His e His139Arg) em pacientes com câncer de cabeca e pescoco e em individuos sem historia de neoplasia (controles), visando identificar biomarcadores de suscetibilidade para este tipo de câncer. Casuistica e Metodos: Foram incluidos no estudo 1.100 individuos, 375 pacientes com diagnostico patologico de carcinoma de celulas escamosas de cabeca e pescoco e 725 controles. As variaveis analisadas foram: idade, sexo, consumo de alcool e tabaco, sitio primario de ocorrencia de tumor e evolucao da doenca. A genotipagem dos polimorfismos foi realizada por Reacao em Cadeia da Polimerase Polimorfismos de Comprimentos de Fragmento de Restricao (PCR-RFLP), PCR em Tempo Real (PCR-RT) e PCR multiplex. Os dados foram avaliados por Qui-quadrado e Regressao logistica univariada e multipla. Resultados: Idade acima de 49 anos, habitos tabagista e etilista foram preditores para o desenvolvimento de neoplasias de cabeca e pescoco. Os polimorfismos CYP2E1*6 (CYP2E1-DraI) e GSTP1 A313G foram associados com esta doenca na analise univariada. Na analise multipla, a interacao entre polimorfismo CYP1A1*2C com o genero feminino (OR= 0,10; 95% CI=0,01-0,72; p< 0,05) e habito nao etilista (OR= 0,21; 95% CI=0,07-0,67; p< 0,05), mEH His139Arg e habito etitlista (OR= 0,49; 95% CI=0,27-0,90; p< 0,05), CYP2E1* 5B e habitos tabagista e etilista e idade ≥49 (OR = 4,10; CI 95% 2,44-6,89; p < 0,001; OR = 1,93; CI 95% 1,18-3,16; p = 0,0084; OR = 9,10; CI 95% 5,86-14,14; p < 0,001, respectivamente) e GSTP1 A313G e habitos tabagista e etilista, idade ≥48 anos e genero masculino (OR=4,21; IC 95% 2,71-6,55; p<0,0001; OR=1,65; IC 95% 1,07-2,55; p=0,023; OR=12,37; IC 95% 7,89-19,38; p<0,0001, respectivamente); diminui o risco de câncer de cabeca e pescoco; enquanto CYP1A1*2A e habitos nao tabagista e nao etilista (OR= 2,84; 95% CI=1,01-7,97; p< 0,05; OR= 2,43; 95% CI=1,00-5,87; p< 0,05, respectivamente) aumentam este risco. O polimorfismo CYP2E1*5B e habito nao tabagista (OR= 3,75; 95% CI=1,25-11,23; p< 0,05) tambem aumenta o risco para esta doenca. Foi observada uma alta frequencia dos polimorfismos CYP1A1*2C (OR= 2,48; 95% CI=1,00-6,20; p < 0,05) GSTT1 (OR= 3,35; 95% CI=1,67-6,72; p < 0,05) no grupo de pacientes com tumores primarios de laringe; enquanto naqueles que tem a faringe como sitio primario o polimorfismo GSTT1 (OR=0,29; 95% CI=0,12-0,71; p < 0,05) foi menos frequente. O polimorfismo CYP1A1*2A foi associado com o envolvimento de linfonodo e risco aumentado para o câncer (OR=2,45; 95% CI=1,07-5,64). Conclusao: Nossos dados demonstram que a interacao entre os polimorfismos em genes que codificam enzimas envolvidas no metabolismo de xenobioticos e os fatores demograficos e de risco podem modular o desenvolvimento do câncer de cabeca e pescoco.