Aspectos histológicos e imuno-histoquímicos de mamas radiologicamente densas em pacientes com câncer de mama

Introducao: A densidade mamografica, uma medida da extensao do tecido fibroglandular radiodenso da mama, e um fator de risco independente para o câncer de mama. Fatores de risco ja estabelecidos para o câncer de mama como idade ao primeiro parto, paridade e uso hormonal na pos-menopausa, tambem estao associados com a densidade mamaria. Contudo, a base biologica da associacao da densidade mamografica ao risco de câncer de mama ainda nao foi determinada. A literatura conhecida sugere que ela esteja associada a presenca de proliferacao epitelial ou estromal, com uma delas podendo ser a responsavel pela associacao da densidade com o risco de câncer de mama. Objetivos: Avaliar a composicao histologica e imunohistoquimica de areas densa e nao densa de mamas de mulheres submetidas a mastectomia por câncer de mama. Sujeitos e metodos: Foi realizado estudo de corte transversal em 18 mulheres com mamas de padrao P1, P2 ou Dy (Wolfe) com carcinoma mamario estadio clinico I ou II ou carcinoma in situ com indicacao de mastectomia. Suas mamografias foram digitalizadas, sendo localizadas as areas mais densa, menos densa e tumoral. Cada sujeito tambem teve sua mama fotografada em 4 posicoes. Foi utilizada uma tecnica de localizacao baseada em um metodo de aproximacao linear com interpolacao das imagens mamograficas e as fotos da mama. Durante a mastectomia, as areas selecionadas foram biopsiadas e enviadas para analise anatomopatologica, sendo estudados os seguintes criterios: avaliacao macroscopica (tamanho das areas, proporcao de tecido adiposo e pontos pardacentos), avaliacao microscopica quanto ao epitelio (unidades ductolobulares terminais, presenca de lesoes proliferativas e nao proliferativas), avaliacao microscopica do estroma (extensao da fibrose, tipo de fibrose e celularidade estromal), e avaliacao imuno-histoquimica, com pesquisa da expressao de CD-34, Ki67 e receptores hormonais (RE e RPg). Resultados: As areas densa e nao densa apresentaram o mesmo tamanho. Nao houve diferenca na proporcao de tecido adiposo entre as areas (p = 0,070), porem a proporcao de pontos pardacentos foi maior nas areas densas (p = 0,022). O numero de unidades ducto-lobulares terminais foi maior para as areas densas do que para as nao-densas (p = 0,001). Nao foram encontradas lesoes proliferativas com atipias no tecido nao-denso, porem em 3 das areas densas avaliadas foi encontrada atipia epitelial plana. Lesoes proliferativas sem atipias foram encontradas nas duas areas, porem foram mais frequentes no tecido denso do que no nao denso (23,5% vs 11,8%, p = 0,045). Lesoes nao proliferativas tambem foram mais frequentes na area densa (17,6% vs 2,9%, p = 0,025) em relacao a menos densa. Em ambas as areas a distribuicao celular foi mais comumente intra e interlobular. A celularidade estromal foi a mesma nos dois tecidos. A fibrose foi mais comumente extensa ou moderada no tecido mamario denso e leve no nao-denso (p = 0,030). Quanto a analise imunohistoquimica, a expressao de receptores de estrogeno e progesterona, assim como de Ki67 e CD34, foi similar para as duas areas. Conclusoes: O estudo demonstrou que tanto a fibrose estromal quanto a proliferacao epitelial sao responsaveis pela maior densidade mamografica e que a expressao imunohistoquimica de receptores hormonais, CD-34 e Ki-67 e similar em areas mais menos densas. Abstract