Analyse cellulaire et moléculaire de la transmission précoce de la borréliose de Lyme : rôle de l'interface cutanée

Les maladies a transmission vectorielle, qui representent dix-sept pour cent de l’ensemble des maladies infectieuses, sont un reel probleme de sante publique. Parmi elles, la borreliose de Lyme est la maladie vectorielle la plus repandue de l’hemisphere nord. Elle est causee par la transmission d’une bacterie, Borrelia burgdorferi sensu lato, par une tique dure du genre Ixodes. Le premier contact entre l’hote vertebre et la tique, et donc a fortiori entre l’hote vertebre et la bacterie, se fait au niveau cutane. La peau est donc une interface essentielle dans le developpement precoce de l’immunite envers Borrelia. La tique effectue un repas de plusieurs jours qui induit une lesion cutanee par ses pieces piqueuses et sa salive, creant une cavite lui permettant de se nourrir. Ce processus facilite le repas sanguin, mais aussi la transmission de Borrelia. Nous avons caracterise une proteine presente dans la salive de tique responsable de la formation de la cavite : l’histone H4. Celle-ci lyse les fibroblastes et possede une activite bactericide envers les bacteries commensales de la peau. Ces deux activites pourraient etre exploitees par Borrelia afin de favoriser sa transmission et son developpement dans la peau. Une fois injectees, Borrelia et la salive interagissent avec les cellules de la peau telles que les keratinocytes de l’epiderme, les fibroblastes et les cellules immunitaires du derme. Nous avons montre que l’inflammation induite par la lesion augmente la reponse inflammatoire des keratinocytes contre Borrelia. Cependant, la salive de tique inhibe efficacement cette cooperation inflammatoire dont la mise en place depend des voies inflammatoires TLR3/TRIFF et TLR2/MyD88. Une fois la tique detachee de l’hote vertebre et la salive de tique disparue, la cooperation inflammatoire ne serait plus inhibee et pourrait expliquer en partie l’apparition de l’erytheme migrans. L’inflammation cutanee precoce implique d’autres cellules que les keratinocytes et les fibroblastes telles que les macrophages, les cellules dendritiques ou encore les neutrophiles. Nous avons etudie l’implication d’un autre type cellulaire peu explore dans le contexte de la borreliose de Lyme : les mastocytes. Ces cellules sont capables de repondre efficacement contre Borrelia par la secretion d’IL-6 et la degranulation. Les antigenes bacteriens necessaires a l’activation des mastocytes semblent lies a la bacterie intacte et vivante. La salive de tique reduit la secretion d’IL-6 induite par Borrelia, mais ne l’inhibe pas completement. A ce stade de nos etudes, les mastocytes ne semblent pas jouer un role majeur. Lors de la transmission, Borrelia exprime differents genes qui lui permettront notamment de disseminer vers differents organes cibles de l’hote vertebre : le systeme nerveux, l’articulation et la peau a distance. Nous avons identifie chez un clone de B. burgdorferi sensu stricto aux proprietes disseminatrices importantes, l'expression de deux genes, bb0347 et bb0213, qui semblent associes a cette virulence. bb0347 code une proteine d’adhesion a la matrice extracellulaire, ce qui pourrait favoriser la migration de la bacterie a travers les tissus cutanes de l’hote vertebre et donc sa dissemination. Le role de bb0213 n’est pas connu a ce jour.