Tratamiento de la recurrencia de la infección por VHC en pacientes trasplantados hepáticos. Optimización del proceso

La infeccion por el virus de la hepatitis C (VHC) es la causa mas frecuente de hepatopatia cronica y la primera causa de cirrosis hepatica, hepatocarcinoma y trasplante hepatico (TH) en nuestro medio, con una prevalencia en Espana del 2,5% y afectando al 3% de la poblacion mundial. La reinfeccion por el VHC tras el TH se produce desde el momento de la reperfusion del injerto y a las 72 horas del TH ya se consiguen niveles de ARN-VHC en sangre similares a los pre-TH. Aunque la velocidad de progresion de la fibrosis en los pacientes trasplantados por VHC es muy variable, esta acontece de forma mucho mas acelerada que en los pacientes inmunocompetentes.Esta mayor aceleracion en la progresion de la fibrosis en los pacientes portadores de trasplante hepatico hace que la principal causa de perdida del injerto y de muerte de estos pacientes sea la insuficiencia hepatica secundaria a la recurrencia de la cirrosis por VHC, lo que condiciona que la supervivencia del paciente y del injerto estan reducidas en los pacientes infectados por VHC frente a los no-infectados, con una supervivencia del 70% a los 5 anos. El tratamiento antiviral es el principal elemento capaz de modificar la evolucion natural de estos pacientes. La curacion tras tratamiento antiviral se define con respuesta viral sostenida (RVS) (negatividad del ARN-VHC en sangre mediante PCR sensible a las 24 semanas de haber terminado el tratamiento antiviral). La optimizacion del tratamiento de la recurrencia de la infeccion por VHC en los pacientes trasplantados hepaticos es de gran interes, ya que esto permite mejorar la indicacion del tratamiento antiviral, limitar efectos secundarios y disminuir costes, mejorando las tasas de RVS y de supervivencia de este grupo de pacientes. Los tres estudios que conforman esta tesis abordan especificamente el manejo del tratamiento de la recurrencia de la infeccion por VHC en los pacientes trasplantados hepaticos. El estudio 1 evalua la el momento de la indicacion del tratamiento antiviral, el estudio 2 aborda la elaboracion de un modelo pronostico, con el fin especifico de identificar de manera temprana, con una combinacion de factores basales y dinamicos precoces, que pacientes no van a responder al tratamiento antiviral estandar, evitar toxicidad o deben ser re-dirigidos a nuevas estrategias terapeuticas que incluyan farmacos mas eficaces. Finalmente, el estudio 3 se centra en un parametro viral muy concreto y de la maxima importancia como es el establecimiento de la definicion temporal de la curacion de la infeccion de la infeccion por VHC, especialmente en los pacientes trasplantados, en los que las alteraciones de la bioquimica hepatica pueden estar en relacion a otros procesos y el poder establecer de forma precoz y definitiva la curacion de la infeccion adquieren gran trascendencia. Los resultados nos permitieron demostrar que el tratamiento de la recidiva del VHC en la fase aguda de la recurrencia es igual de seguro y eficaz que en la fase de hepatitis cronica activa, pero no aumenta las tasas de curacion. La estrategia para la elaboracion de un modelo para pronosticar la RVS nos permitio crear una pocket-chart de facil uso con las siguientes variables: edad del donante, genotipo de la IL28B del receptor y la respuesta viral rapida. Tambien pudimos demostrar que el establecimiento de la RVS era igual de eficaz a la semana 24 que a la 12 tras la finalizacion del tratamiento.