Dose-Dependent Synergistic effect of Pomegranate Juice on the Bioavailability of Sildenafil in Rats by Using HPLC Method

World widely, the prevalence of erection dysfunction (ED) ranged from 2% in men younger than 40 years to 86% in men 80 years or older. Sildenafil citrate. a potent and selective inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), is widely prescribed for ED treatment. Pomegranate (Punica granatum) juice has a high content of polyphenolic flavonoids with antioxidant and anti-atherosclerotic properties. The food-drug interaction was assessed in this study to elucidate the role of pomegranate uptake on the pharmacokinetics of sildenafil citrate in a dose-dependent manner. A set of 30 rats was divided into 5 groups (group A to group E). In the experiment, group (A) had received sildenafil aqueous solution alone, while groups from (B) to (E) had received sildenafil solution with 2, 4, 6, and 8 mL of pomegranate juice, respectively. There was a significant increase in AUC for sildenafil in a proportion of 6% and 9% in groups of D and E, respectively. The maximum serum concentration (Cmax) of Sildenafil in the control group and the time required to reach maximum concentration (Tmax) were 131.12 ± 33.82 ng/mL and 0.5 h, respectively. The area under the serum curve (AUC) was 520.96 ± 64.04 (ng/mL*hr). The Cmax of Sildenafil with pomegranate in group D (129.11 ± 30.12) and group E (127.35 ± 27.9689) ng/mL were lower than Sildenafil alone, whilst Tmax was longer 1 and 1.5 h and AUC bigger (564.19 ± 54.46 and 547.78 ± 39.12 ng/mL.h, P < 0.05). There was a sustained release for sildenafil when administered with pomegranate as the elimination rate has decreased and the values of T1/2 have increased. Pomegranate has increased the bioavailability of sildenafil by affecting both absorbance and concentrations of sildenafil in blood stream in a dose-dependent manner; therefore, food-drug interactions should be taken in consideration when treating ED patients. RESUMEN. La prevalencia de la disfunción eréctil (ED) en el mundo osciló entre el 2% en hombres menores de 40 años y 86% en los hombres de 80 años o más. El citrato de sildenafil, un inhibidor potente y selectivo de guanosina monofosfato cíclico (GMPc), es ampliamente prescrito para el tratamiento de la disfunción eréctil. Por su parte el jugo de granada (Punica granatum) tiene un alto contenido de flavonoides polifenólicos con propiedades antioxidantes y anti-ateroscleróticas. La interacción de alimentos con drogas fue evaluada en este estudio para dilucidar el papel de la absorción de la granada en la farmacocinética de citrato de sildenafil en forma dosis-dependiente. Un conjunto de 30 ratas se dividió en 5 grupos (grupos A al E). En el experimento, el grupo (A) había recibido sólo solución acuosa de sildenafil, mientras que los grupos (B) a (E) habían recibido solución de sildenafil con 2, 4, 6,y 8 mL de zumo de granada, respectivamente. Hubo un aumento significativo en el AUC de sildenafil en una proporción de 6% y el 9% en los grupos D y E, respectivamente. La concentración máxima (Cmax) en suero de sildenafil en el grupo control y el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima (Tmax) fueron 131,12 ± 33,82 ng/mL y 0,5 h, respectivamente, mientras que el área bajo la curva (AUC) de suero fue de 520,96 ± 64,04 (ng/mL.h). Considerando que la Cmax de sildenafil con el jugo de granada en el grupo D (129,11 ± 30,12) y el grupo E (127.35 ± 27.9689) ng/mL fueron más bajos que el sildenafil solo, mientras que Tmax fue mayor de 1 y 1,5 h y AUC más grande (564,19 ± 54,46) y (547,78 ± 39,12) (ng/ml.h) (P < 0.05). Hubo una liberación sostenida para sildenafil cuando se administra con el zumo de granada, ya que la velocidad de eliminación ha disminuido y los valores de T1/2 han aumentado. El zumo de granada ha incrementado la biodisponibilidad de sildenafil al afectar tanto a la absorbancia como a la concentración de sildenafil en el flujo de sangre en una forma dependiente de la dosis; por lo tanto, las interacciones entre alimentos y medicamentos deben ser tomados en cuenta cuando se trate pacientes con ED.