Co-infection VIH/VHC : développement et mise en oeuvre d’outils paracliniques pour la prise en charge dans le pays à ressource limitée et la personnalisation thérapeutique

Les hepatites virales constituent un enjeu majeur de sante public dans le domaine des maladies infectieuses. L’enjeu pour les prochaines annees sera de mettre en œuvre des strategies de depistage et de de prise en charge des hepatites virales et du VIH, en particulier chez les usagers de drogue par voie intraveineuse et dans les pays a ressources limitees. Dans ce travail de these nous avons evalue des outils et des strategies nouvelles pour ameliorer le diagnostic et la prise en charge des infections par le VIH et le VHC dans les pays du Sud. Notre premiere etude porte sur l’evaluation de la performance diagnostique de la primo-infection du VIH sur Dried serum spot (DSS) par rapport aux tests rapides. Cette etude a ete retrospectivement realisee chez 39 cas diagnostique Primo-infection du VIH entre 2000 et 2012 au CHU de Montpellier. En comparant avec le resultat sur le DSS, nous avons reussi a avoir une sensibilite de 87.2% (34/39) avec PCR Ag/Ac combine 4eGeneration (ElecsysCombi PT test reactive et Liaison XL test reactive) temoignant de la bonne performance de ce test. Nous avons realise par la suite une etude clinico-virologique chez 104 patients co-infectes par le VIH et le VHC a Haiphong, Vietnam (ANRS 12262). C’est pour la premiere fois qu’une telle etude descriptive (evaluation clinico-virologique, evaluation de la fibrose hepatique avec les marqueurs biologiques recommandes par l’OMS et egalement par le Fibroscan®) est realisee dans cette population au Vietnam. L’evaluation clinique, l’analyse des tests biochimiques et virologique et celle de la fibrose par l’elastographie hepatique (Fibroscan®, Echosens) ont ete realisees Parmi 104 patients, 93 (89,4%) avaient des ARN du VHC detectable (mediane 6,19 (4,95 a 6,83 log10 UI / mL). La plupart des patients ont ete infectes par les genotypes 1a/1b (69%) et les genotypes 6a/6e (26%). 43 patients (41,3%) presentaient une fibrose significative (≥ F2), dont 24 patients (23,1%) avec une fibrose extensive (F3) et/ou une cirrhose hepatique (F4). L’evaluation de la fibrose hepatique par l’elastometrie (Fibroscan®) est utilisee comme l’examen de reference a comparer avec le test APRI (AST-to-platelet ratio index) recommande par l’OMS dans la prise en charge des patients infectes par le VHC dans les pays a ressource limitee, en prenant le cut-off eleve superieur ou egale a 2, nous avons reussi a classifier les fibroses severes/cirrhose hepatique avec une sensibilite a 90% et une specificite a 84% (Se: 90%, Sp: 84%, AUROC = 0,93, IC 95%: 0,86 a 0,99). Notre derniere etude a evalue la reponse des marqueurs immunologiques a l’association de Peginterferonα (PegIFNα) et ribavirine. Nous avons etudie la concentration des 25 cytokines chez 30 patients co-infectes par le VIH et le VHC. Les resultats ont ete compares entre les patients classes « RVS » (reponse virologique soutenue) (RVS, n = 19) et les non-repondeurs (NR, n = 11). Le changement en concentration des cytokines lie a la therapie PegIFNα-ribavirine a ete observe chez les patients RVS et NR. Le changement en concentration serique de l'IL-8, MIP-1β; et MCP-1 pourrait etre associe a l'efficacite de la bitherapie PegIFNα-ribavirine chez les patients co-infectes par le VIH et le VHC.L’amelioration du depistage et du diagnostic est un element primordial faisant partie du controle de ces infections virales. Notre etude a renforce l’hypothese de l’utilite de DBS. Le Fibroscan® et les marqueurs biologiques (APRI Test) sont des outils interessants pour l’evaluation de la fibrose hepatique dans les pays a ressources limitees. Mot cles : Co-infection HIV-VHC, usagers de drogues par voie intraveineuse, dried blood Ssot, fibrose hepatique, fibroscan, APRI, interferon pegyle, Vietnam.