Efecto sobre los niveles de moléculas de adhesión endotelial (sVCAM-1, sICAM-1 y sE-selectina) después del tratamiento con filgrastim o molgramostim en pacientes con neutropenia posquimioterapia o radioterapia

Introduction: The role of leukocyte–endothelial cell interactions during granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-induced stem cell mobilization is unclear. Objective: To determine serum levels of sVCAM-1, sICAM-1 and sE-selectin, as biological markers during granulocyte colony-stimulating factor and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (G-CSF and GM-CSF)-induced stem cell mobilization, and to determine the safety of these drugs during the treatment of patients with chemotherapy associated neutropenia. Patients and methods: In this prospective, longitudinal, comparative study, we included 32 patients. All patients were <70 years old, and had chemotherapy or radiotherapy associated neutropenia. We evaluated three different G-CSF or GM-CSF on the effect of sVCAM-1, sICAM-1 and sE-selectin serum levels. Patients were randomized to receive any of the three CSF; these were administered daily until an absolute neutrophil count > 1500 cels/mm3 for three consecutive days was reached. We evaluated levels of the adhesion molecules before and after the treatment with G-CSF or GM-CSF. To evaluate the patients, a complete clinical history, physical examination and laboratory tests were performed. Results: We observed an increase of the adhesion molecules (sE-selectin, sICAM-1, sVCAM-1) in the three CSF groups (p< 0.05) between the basal visit and the ifth day of treatment with G-CSF or GM-CSF. An absolute neutrophil count >1500 cels/mm3 was reached at the ifth day in 90% of included patients. The safety and the effect on adhesion molecules (sE-selectin, sICAM-1, sVCAM-1) in the three CSF groups was similar. We did not ind differences in the safety of the three G-CSF or GM-CSF used in terms of age, gender and disease status. Conclusion: In this type of patients we observed the same biological effect of three different CSF on the adhesion molecules (sE-selectin, sICAM-1, sVCAM-1) regardless of the type of G-CSF or GM-CSF used. González-Llano O. et al. 20 rHuG-CSF (ilgrastim) es un factor estimulante especíico de colonias de granulocitos producido por monocitos, ibroblastos y células endoteliales; sus efectos sobre la producción de células hematopoyéticas que no sean neutróilos son mínimos. 2 rHuGM-CSF (molgramostim) es un factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos que pertenece a un grupo de factores que apoyan la supervivencia, la expansión clonal y la diferenciación de las células progenitoras hematopoyéticas al estimular la proliferación de granulocitos, monocitos y linfocitos T, pero no la de linfocitos B, e incrementa el número de células hematológicas maduras. El uso de factores de crecimiento hematopoyético como filgrastim (FEC-G) o molgramostim (FEC-GM) ha supuesto un valioso avance al reducir la incidencia de neutropenia y sus complicaciones, lo que evita retrasos y reducción de la dosis de quimioterapia que se administra.1,2 Varios autores describen el incremento en los niveles séricos de diversas moléculas de adhesión endotelial secundario al efecto biológico que los factores estimulantes de colonias ejercen sobre las células hematopoyéticas. 2-4 El mecanismo por el que las células endoteliales interactúan con los leucocitos durante la estimulación de los FEC-G o FEC-GM sobre las células hematopoyéticas aún no es claro; sin embargo, se sabe que las moléculas de adhesión contribuyen durante el proceso de migración de las células hematopoyéticas. En este estudio se evaluaron las moléculas de adhesión E-selectina, las cuales se expresan en las supericies endoteliales;5 las sVCAM-1, que se encuentran distribuidas en las células endoteliales dendríticas y en los ibroblastos de la médula ósea,6,7 y las s-ICAM-1, que se expresan en las supericies celulares, inclusive en las hematopoyéticas. 8 La neutropenia es el descenso de neutróilos absolutos circulantes y según su magnitud puede clasiicarse de la siguiente manera: leve (de 1 000 a 1 500 neutróilos absolutos/mm3), moderada (de 500 a 1 000/mm3), grave (< 500/mm3) y profunda (< 100/mm3). 8 El presente trabajo pretende conocer tanto el incremento en los niveles de VCAM-1, sICAM-1 y E-selectina a partir de la estimulación con FEC-G, FEC-GM o ambos, como la eicacia y seguridad de estos agentes en el manejo de la neutropenia en pacientes que reciben tratamiento antineoplásico.