Antagonista del receptor de IL-1

de las células T y la producción de prostaglandinas y metaloproteasas de la matriz, por los macrófagos y fibroblastos sinoviales. La actividad biológica de las IL-1 está estrechamente regulada. Se conocen tres inhibidores biológicos: los anticuerpos anti-IL-1α, el antagonista del receptor de la IL-1 (IL-1 Ra) y los receptores solubles de la IL-1 (sIL-1 RI y sIL-1 RII). El sIL-1 RII se liga más a la IL-1β, mientras que el sIL-1RI tiene una mayor afinidad por el IL-1 Ra. Valores elevados de ambos tipos de sIL-1 R se han observado en pacientes con AR. El antagonista natural al receptor de la IL-1 (IL-1 Ra) se liga al receptor tipo I, produciendo un mecanismo inhibidor de la actividad de la IL-1. Las concentraciones de IL-1 Ra son elevadas en el líquido sinovial de los pacientes con AR, pero no lo suficiente como para inhibir la IL-1 y suprimir la inflamación. Estos valores de IL-1 Ra se correlacionan positivamente con todos los índices de actividad en la AR y de destrucción articular, particularmente la proteína C reactiva (PCR) y el índice radiológico de Larsen. El IL-1 Ra tiene en 19% de aminoácidos similares a la IL-1α y 26% a la IL-1β. Después de su infusión, los valores plasmáticos de IL-1 Ra disminuyen rápidamente, con una vida media inicial de 21 ± 3 min y terminal de 108 ± 18 min. Menos del 3,2% de la dosis administrada se detecta en la orina. El bloqueo de los receptores de la IL-1 es seguro y no afecta a la homeostasis. Comparando grupos de voluntarios sanos que recibieron IL-1 Ra y suero salino, no se observaron diferencias en los parámetros clínicos, hematológicos, bioquímicos o endocrinos. La IL-1 se expresa en la sinovial de la AR, en la unión del pannus al cartílago, y representa el mayor factor para la destrucción del hueso y del cartílago. En condiciones normales, el IL-1 Ra producido es suficiente para inhibir la acción de la IL-1, pero en la inflamación hay insuficiente IL-1 Ra para controlar la actividad de la IL-1. Por otro lado, se ha observado que durante el tratamiento de la AR con IL-1 Ra se produce una reducción de la infiltración por células mononucleadas en la membrana sinovial, lo que no sucede en los controles y que pueCorrespondencia: Dr. P. Benito Ruiz. Servicio de Reumatología. Hospital del Mar. Universidad Autónoma de Barcelona. Passeig Marítim, 25-29. 08003 Barcelona. Correo electrónico: pbenito@imas.imim. es Existen suficientes evidencias para afirmar que el factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucina 1 (IL-1) desempeñan un papel muy importante en la patogenia de la artritis reumatoide (AR). La IL-1 es una glucoproteína de 17 kD que es expresada principalmente por los monocitos y macrófagos activados, pero que también la producen otras muchas células, como pueden ser las endoteliales, las células B y las células T activadas. Es una citocina proinflamatoria muy activa, capaz de estimular la producción de prostaglandinas y óxido nítrico, además de inducir la síntesis de quimocinas. La familia de las interleucinas incluye la IL-1α, la IL1β y el receptor antagonista de la IL-1 (IL-1 Ra). La única función de esta última es la de prevenir la respuesta biológica a la IL-1. La IL-1α y la IL-1β, producto de dos genes distintos, son moléculas agonistas capaces de activar la función de muchas células, que comparten un 25% de sus aminoácidos y que reconocen ambas a los receptores de las interleucinas (IL-1 R), con similares efectos biológicos. Las IL-1 se ligan a dos receptores de la superficie celular. Sólo el receptor de tipo I (IL-1 RI) tiene penetración citoplasmática y es capaz de transmitir la señal intracelular. El receptor de tipo II (IL-1 RII) no tiene dominio citoplasmático y es incapaz de transmitir la señal. El receptor tipo I se encuentra principalmente en las células T, mientras que el de tipo II se expresa principalmente en neutrófilos, monocitos y células B. La activación del IL-1 RI por las IL-1 en las células del endotelio vascular produce un aumento en la expresión de moléculas de adhesión e inicia o incrementa la infiltración de linfocitos y monocitos hacia los tejidos inflamados. La IL-1 también aumenta la quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares, linfocitos y monocitos. Otros efectos proinflamatorios de la IL-1 incluyen la activación Antagonista del receptor de IL-1