Analyse systématique de la relation entre l’exposition prénatale aux biphényles polychlorés et les effets neurodéveloppementaux et thyroïdiens chez l’enfant

Les biphenyles polychlores (BPC) sont des contaminants de l’environnement, omnipresents dans la chaine alimentaire, qui ont une propension a la bioaccumulation dans le corps humain. Ils traversent la barriere placentaire et sont suspectes d’induire des alterations du developpement mental ou moteur chez des enfants exposes aux BPC pendant la vie intrauterine. Ces effets s’expliqueraient notamment par la capacite des BPC a perturber l’homeostasie de la fonction thyroidienne chez la femme enceinte ou le nouveau-ne. Malgre le nombre considerable d’etudes epidemiologiques realisees, la relation entre l’exposition prenatale aux BPC et les alterations du developpement mental et moteur ou de la fonction thyroidienne n’a pas encore ete clairement etablie ; d’une part, differents bioindicateurs de l’exposition ont ete employes (differents congeneres de BPC mesures et differentes matrices biologiques ou unites de mesure) limitant la comparaison directe entre les etudes et, d’autre part, le lien de causalite entre les BPC et les effets cibles n’a pas ete verifie avec des criteres epidemiologiques reconnus. Cette etude a ete realisee afin d’analyser la relation « concentration biologique de BPC – effet » entre l'exposition aux BPC de la mere pendant la grossesse et le developpement mental et moteur de l’enfant ainsi que les parametres de la fonction thyroidienne chez la femme enceinte et le nouveau-ne a partir d’une analyse systematique des etudes epidemiologiques disponibles en standardisant les donnees biologiques entre les etudes. Sur la base de considerations toxicocinetiques et en appliquant des facteurs de conversion etablis a partir de la litterature epidemiologique publiee, les concentrations des BPC rapportees dans les differentes etudes revues ont ete standardisees en termes d’equivalent de BPC totaux par kilogramme de lipides dans le plasma maternel (µg PCBMPEQ/kg de lipides). Afin d’analyser la possibilite d’une association causale entre l’exposition aux BPC et les effets d’interet, les criteres de Hill ont ete appliques systematiquement a l’ensemble des associations « concentrations biologiques standardisees – effet cibles ». En appliquant cette approche aux donnees publiees de 20 etudes epidemiologiques sur la relation entre les BPC et le poids a la naissance, l’exposition prenatale aux BPC, aux niveaux decrits (moyenne < 1920 µg PCBMPEQ/kg de lipides), n’apparait pas associee de maniere significative a un poids a la naissance inferieur a 2500 g dans les populations etudiees. Par ailleurs, en considerant des etudes menees sur le suivi de neuf cohortes d’enfants, la probabilite qu’une alteration cognitive ou motrice cliniquement significative, qui persiste entre la naissance et l’âge scolaire, soit observee a des concentrations de BPC totaux inferieures a 1000 µg PCBMPEQ/kg de lipides semble faible. Aussi, a partir de l’analyse systematique des donnees de 17 etudes epidemiologiques, l’exposition aux BPC aux niveaux standardises decrits (moyenne < 1000 µg PCBMPEQ/kg de lipides) ne semble pas induire de variation des hormones thyroidiennes ou de TSH en dehors des intervalles physiologiques reconnus chez la femme enceinte et le nouveau-ne. Ainsi, la valeur biologique de reference etablie a 1000 µg PCBMPEQ/kg de lipides pour prevenir les effets sur le developpement devrait aussi prevenir les effets sur le poids a la naissance et la fonction thyroidienne chez la femme enceinte ou le nouveau-ne. Les resultats presentes dans cette these fournissent aux autorites de sante publique responsables de l’etablissement de directives et des normes de l’information utile a la revision des criteres sanitaires visant a proteger des effets des BPC sur le developpement de l’enfant et la fonction thyroidienne chez la femme enceinte et le nouveau-ne.