Détection précoce et quantification objective par mesures chronoampérometriques de l’atteinte neurologique périphérique chez des patients recevant une chimiothérapie neurotoxique

Introduction : La chimiotherapie cytotoxique constitue une modalite therapeutique de nombreux cancers. L’amelioration de la duree de survie des patients a fait apparaitre des complications de ces traitements notamment sur le nerf peripherique. Il s’agit d’une complication frequente et potentiellement severe qui peut avoir un impact durable. Pourtant, bien que les chimiotherapies neurotoxiques soient connues, il n’existe pas de donnees precises permettant de predire la tolerance individuelle. La detection precoce des polyneuropathies chimio-induites (PNCI) est donc capitale pour evaluer les facteurs favorisants. L’utilisation du TNSc (Total Neuropathy Score clinical version) et le Sudoscan® peut notamment permettre la detection de ces PNCI. En effet, le TNSc (Total Neuropathy Score clinical version), un score composite evaluant les petites et grosses fibres nerveuses. Celui-ci a ete valide pour determiner la severite de la PNCI. Selon le traitement, l’atteinte concerne les grosses fibres myelinisees ou les fibres fines amyeliniques (FFA). L’examen des grosses fibres est bien standardise au moyen de l’EMG. Cependant il n’en est pas de meme pour le diagnostic d’atteinte des FFA. Le Sudoscan® mesure la conductance cutanee (mesure chronoamperometrique) apres une exposition a un courant continu inferieur a 100µA/6V permet d’apprecier la fonction sudomotrice. Des etudes dans le diabete ont montre que la fonction sudomotrice est directement liee a l’etat des FFA, car ces fibres controlent les glandes sudoripares. Le Sudoscan® pourrait donc etre utilise pour la detection de PNCI.Objectifs i) Evaluer l’incidence des PNCI par le TNSc selon la dose et evaluer l’atteinte des FFA chez des patients au cours de traitement par Sels de platines ou Taxanes ou Alcaloides de pervenche; ii) etudier l’evolution dans le temps des PNCI par le TNSc et par Sudoscan® au cours de la chimiotherapie et a distance de son arret; iii) caracteriser des facteurs de risque de PNCI; iv) comparer les TNSc et mesures chronoamperometriques selon les traitements recus v) evaluer l’interet des conductances par rapport au TNSc.Resultats Une attention particuliere a ete portee aux patients sous Oxaliplatine (n=65) et Taxanes (n=28). Nous avons retrouve une augmentation du TNSc chez tous les patients sous chimiotherapie neurotoxique. Pendant le suivi, 57% des patients sous Oxaliplatine et 58% des patients sous Taxanes atteignaient un TNSc correspondant a une neuropathie clinique. Aucune difference du TNSc entre les patients symptomatiques et asymptomatiques n’a ete observee a distance de traitement par Oxaliplatine (≥4mois). De meme, on ne retrouvait pas de differences du TNSc entre les patients symptomatiques et asymptomatiques a distance de traitement par Taxanes. D’autre part, l’etude des conductances n’a pas revele d’evolution en fonction de la dose recue pour les patients sous Oxaliplatine. En revanche, chez les patients sous Taxanes on retrouvait des differences significatives des conductances en fonction des doses recues. La mesure la plus basse des pieds pendant le suivi est observee en moyenne 23 jours avant que le TNSc le plus eleve ne soit atteint (p=0,03). On ne retrouve pas de differences des conductances pendant le suivi entres les patients symptomatiques et asymptomatiques a distance de traitement par Oxaliplatine. Toutefois, les patients symptomatiques a distance de traitement par Taxanes avaient des conductances des pieds plus basses que les patients asymptomatiques a distance (p=0.004). Le TNSc est plus eleve selon la dose recue chez les patients diabetiques que chez les patients non diabetiques. Les conductances des mains et des pieds des patients diabetiques etaient significativement plus basses (p=0.003) chez les patients diabetiques que chez les patients non diabetiques.Conclusion Ces resultats suggerent que les mesures chronoamperometriques permettent de detecter et quantifier l’atteinte des FFA chez les patients recevant des Taxanes.