[Cell transformation and survival mechanisms regulated by GTPase Ral].

*Correspondencia: Instituto de Oncología Angel H. Roffo, Av. San Martín 5481, Buenos Aires (C1417DTB), Argentina. elisabal@fmed.uba. ar ma activa y son capaces de interactuar con las proteínas efectoras río abajo en las cascadas de señalización. El fin de la señal se debe a la hidrólisis de la molécula de GTP a GDP y regreso al comienzo del ciclo de activación/ inactivación. El mecanismo es muy parecido al mecanismo de activación de las proteínas G acopladas a receptores serpentina (7 pasos transmembrana). Sin embargo, una gran diferencia radica en que estas últimas son proteínas triméricas. Al ser monoméricas, las proteínas de la familia Ras necesitan de proteínas auxiliares para ejecutar los pasos de activación e inactivación. Estas proteínas, que poseen una importantísima función en la regulación de los procesos de transducción de señal, pueden clasificarse, según su función, en tres tipos principales: GAPs, GDSs y GEFs. Las GAPs son proteínas inhibitorias ya que promueven la hidrólisis de la molécula de GTP; las GDSs actúan desestabilizando la unión a la molécula de guanina; y, por último, las proteínas GEFs son las encargadas directas de activar a la proteína G promoviendo el intercambio de GDP por GTP. Un sencillo esquema se muestra en la Figura 1. El proto-oncogén Ras es el miembro fundador de esta familia que ha crecido vertiginosamente en los últimos años2, 3. Hoy se pueden encontrar cientos de secuencias con alta homología con Ras en las bases de datos. Para simplificar el análisis, esta superfamilia ha sido dividida en familias y subfamilias en función del grado de homología de sus integrantes. En la actualidad se aceptan dos familias principales, la familia Ras y la familia Ran. Entre los miembros de la familia Ras encontramos a las GTPasas citosólicas, mientras que la familia Ran está compuesta por los miembros con expresión nuclear. A su vez, la familia Ras se divide en las subfamilias Ras, Rho y Rab. Los miembros de la familia Rab controlan el transporte vesicular. La familia Rho, compuesta por las proteínas Rho, Rac y CDC42 (incluyendo todas las isoformas de estas tres proteínas), regula principalmente el citoesqueleto, la matriz extracelular y la morfología y migración celulares. Recientemente, esta subfamilia ha sido también implicada en el control de la Numerosas evidencias experimentales indican que la diferencia fundamental entre células normales y tumorales reside en la regulación diferencial e inapropiada expresión de moléculas involucradas en procesos normales como la proliferación y la invasión celular. Dado que la expresión génica está sujeta a la regulación por vías de señalización intracelular, el estudio de las vías activadas o inactivadas en la célula maligna permitiría identificar nuevos blancos moleculares para la prevención de la transformación maligna y la intervención terapeútica sobre el crecimiento y la diseminación tumoral. Se conoce que la activación de los oncogenes Ras contribuye a la formación de alrededor del 30% de las neoplasias humanas. Asimismo existen numerosos datos que avalan la participación de las vías reguladas por Ras en los complejos procesos involucrados en la transformación maligna y la progresión tumoral. Estas evidencias han determinado el interés creciente en la elucidación de dichas vías1, 2.