La importancia del balance en ácidos grasos omega-3 y omega-6 en la esteatohepatitits no alcohólica asociada a la obesidad

INTRODUCCION: Los acidos grasos poliinsaturados (PUFA) son lipidos de membrana que confieren propiedades estructurales y fisiologicas a la celula. Los PUFA son considerados acidos grasos esenciales porque nuestro organismo los obtiene a traves de la dieta. Se clasifican en dos grandes familias: omega-6 y omega-3. Ambas comparten 3 rutas biosinteticas para la formacion de medidadores lipidicos de la inflamacion: ciclooxigenasas, lipoxigenasas y citocromo P450 (CYP). La competencia existente entre los omega-6 y los omega-3 por las mismas vias puede generar desequilibrios metabolicos. Una relacion omega-6/omega-3 elevada consecuente de un exceso de omega-6 en la dieta puede contribuir al desarrollo de enfermedades que cursan con inflamacion. Los ratones fat-1 representan un modelo animal transgenico con una relacion omega-6/omega-3 equilibrada debido a la presencia del gen fat-1 procedente del nematodo C. elegans. Este gen, ausente en mamiferos, codifica para la enzima omega-3 desaturasa que cataliza la conversion de los omega-6 en omega-3 permitiendo el enriquecimiento de los tejidos con omega-3. La enfermedad del higado graso de origen no alcoholico (EHGNA) es un sindrome con etiologia multifactorial que incluye un amplio espectro de anormalidades hepaticas que van desde la esteatosis hasta la esteatohepatitis no alcoholica (EHNA), y en algunos casos puede progresar a cirrosis hepatica. La prevalencia de EGHNA esta aumentando a nivel mundial paralelamente con el aumento de la obesidad. Desde que la obesidad es un problema emergente de salud publica, la identificacion de nuevas estrategias terapeuticas es primordial para la prevencion y el tratamiento de enfermedades metabolicas asociadas a la obesidad. OBJETIVOS: El objetivo esencial de este trabajo es investigar la efectividad de un balance equilibrado entre los PUFA omega-6 y omega-3 en la prevencion de la EHGNA asociada a la obesidad mediante la utilizacion del modelo de raton transgenico fat-1. RESULTADOS: Los resultados del primer estudio indican que el enriquecimiento tisular con omega-3 mediante la expresion transgenica del gen fat-1 representa efectos protectores frente a la EHNA. El restablecimiento del balance omega-6/omega-3 acompanado de intervenciones farmacologicas dirigidas a enzimas especificas delta-5/delta-6/delta-9 desaturasas producen un efecto protector sobre la esteatosis hepatica y la inflamacion. Los resultados del segundo estudio demuestran que la estabilizacion de los epoxidos derivados de los omega-3 generados a partir del CYP mediante la inhibicion de la epoxido hidrolasa soluble (sEH) ejerce efectos beneficiosos en contrarrestar los desordenes metabolicos asociados con la obesidad. Ademas, este estudio lanza mas luz sobre el papel de la sEH en la homeostasis celular mostrando evidencias que los epoxidos de los omega-3 y la inhibicion de la sEH regula la autofagia en los tejidos sensibles a la insulina, especialmente en el higado. CONCLUSION: Este proyecto de investigacion pone de manifiesto que la modulacion de la composicion tisular en mediadores lipidicos derivados de los omega-3 para reestablecer el balance omega-6/omega-3 representa una estrategia prometedora en la prevencion y la terapia de las comorbilidades relacionadas con la obesidad, como es el caso de la esteatohepatitis no alcoholica.