HPV de Alto e Baixo Risco para Câncer: Toda Regra Tem sua Exceção

DST J bras Doenças Sex Transm 2011;23(4):171-173 ISSN: 0103-4065 ISSN on-line: 2177-8264 A infecção por HPV (papilomavírus humano) pode ser totalmente assintomática, ou ainda, causar desordens proliferativas benignas, como verrugas cutâneas, papilomas laríngeos e condilomas, mas também neoplasias malignas. Evidências moleculares sugerem que o HPV está implicado etiologicamente em uma parcela dos casos de câncer afetando vagina, vulva, ânus, pênis, além de carcinomas de mucosa oral, orofaríngea e laríngea(1,2), e virtualmente é necessário para a ocorrência de 100% dos casos de câncer cervical(3,4). Cerca de 40 tipos de HPV infectam a região anogenital e podem ser classificados em HPV de baixo risco oncogênico (HPV 6, 11, 40, 42, 43, 44, 55) e de alto risco oncogênico (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 e 59). Os tipos de HPV 26, 53, 66, 67, 68, 70, 73 e 82 são classificados como genótipos de provável alto risco(5). Esta divisão está baseada em grandes estudos epidemiológicos tipo caso-controle(6). A classificação taxonômica, baseada em dados parciais de sequências da região L1 dos papilomavírus, também reflete esta divisão, embora haja divergências entre a filogenia estabelecida por sequenciamento e aquela estabelecida por similaridade fenotípica/clínica(7). Os HPV de baixo risco oncogênico estão agrupados nas espécies α1, α8 e α10, enquanto os de alto risco se concentram nas espécies α5, α6, α7 e α9(8). Os HPV 16 e 18 juntos são responsáveis por 70% dos casos de câncer cervical e são os dois tipos de HPV mais frequentes em todas as regiões geográficas, tanto nas infecções assintomáticas(9,10) quanto nos casos de câncer cervical(11,12). Em contrapartida, os tipos de HPV de baixo risco oncogênico, isolados em mais de 90% dos condilomas, são os HPV 6 e 11(13,14). No entanto, alguns grupos de pesquisa observaram a presença de tipos de HPV de baixo risco oncogênico em lesões de alto grau(11,15-17), assim como a presença de HPV de alto risco oncogênico em lesões benignas já foi descrita(13,14). Brown et al. observaram HPV de alto risco oncogênico em amostras de condylomata acuminata provenientes tanto de pacientes HIV-positivo como HIV-negativo, mas sempre em associação a HPV de baixo risco oncogênico(18). O estudo multinacional HIM (HPV in Men) observou seis casos em que só foi possível isolar HPV de alto risco oncogênico das lesões verrucosas, sendo, entre estes, o HPV-16 o mais frequente(14). Resultados similares foram encontrados por Chan et al.(13), que estudaram condilomas em homens e identificaram cinco casos em que somente o HPV de alto risco oncogênico foi detectado, sendo o HPV-16 novamente o mais frequente. Reciprocamente, HPV de baixo risco oncogênico foram encontrados em lesões de alto grau(19), mas sempre em concomitância a HPV de alto risco oncogênico. Nestes casos, é extremamente difícil atribuir causalidade a um determinado genótipo de HPV porque os métodos moleculares utilizados para genotipagem de HPV em geral não preservam a arquitetura tecidual, impedindo-se de determinar quais tipos de HPV encontrados na lesão estão de fato envolvidos no processo de carcinogênese, ou se apenas um determinado genótipo está envolvido no câncer e o(s) outro(s) tipo(s) de HPV está(ão) causando apenas uma infecção genital assintomática. Raríssimos casos de câncer cervical em que o único tipo de HPV isolado era o de baixo risco oncogênico, como os HPV 6 e 11, já foram descritos(11,15-17). Um estudo realizado com pacientes com câncer cervical, no Quênia(15), identificou dois casos, em mulheres não infectadas pelo HIV, nos quais só foi possível isolar HPV 11 e 40. O estudo retrospectivo, realizado por De Sanjosé et al.(11), analisou 10.575 amostras de câncer cervical, no período de 1949 a 2009, provenientes dos cinco continentes, e observou a ocorrência de 16 casos positivos somente para HPV de baixo risco oncogênico. Recentemente, nosso grupo descreveu(17), em uma paciente infectada pelo HIV, um caso de câncer cervical metastático associado ao HPV-11, sendo este tipo de HPV identificado tanto na amostra proveniente do tumor primário no colo do útero quanto na amostra proveniente da metástase em linfonodo cervical. No processo de carcinogênese mediado pelo HPV, as proteínas virais E6 e E7 desempenham papel central. Observações iniciais mostraram que a proteína E7 é capaz de ligar-se à forma subfosforilada da proteína supressora de tumor pRb, inativando-a, enquanto a E6 liga-se à p53, acelerando sua degradação proteolítica. No entanto, a afinidade dessas proteínas virais pelos produtos dos genes supressores de tumor varia de acordo com o potencial oncogênico do HPV(20,21). A capacidade de degradação da p53 pela proteína E6 parece estar presente somente nos HPV pertencentes às espécies 5, 6, 7, 9 e 11 do gênero Alpha-papillomavirus e pode estar associada à ausência de aminoácido básico na posição 31 de E6. HPV que Editorial