Paludisme associé à la grossesse : Conséquences immunologiques chez la femme enceinte et le nouveau-né

L’objectif de ce travail etait d’etudier les consequences immunologiques du paludisme gestationnel chez la femme enceinte et le nouveau-ne. Ce travail de recherche fait partie du projet STOPPAM, un suivi de cohorte de femmes enceinte et de leurs enfants, realises dans deux pays d’Afrique : le Benin et la Tanzanie. Les objectifs de STOPPAM etaient d’elucider les mecanismes et le deroulement de la pathologie du paludisme associe a la grossesse (PAG) et de quantifier les consequences du PAG sur la sante de la mere et du jeune enfant. Nous avons, dans un premier temps, caracterise les cellules immunocompetentes chez des femmes infectees et non-infectees au cours de la grossesse. Deux etudes ont ete ainsi realisees sur deux sous-groupes de femmes prelevees au debut de la grossesse et a l’accouchement. Sur une vingtaine de donnees appariees entre le debut de la grossesse et l’accouchement, nous avons mis en evidence une diminution de frequence des lymphocytes T independamment de l’infection palustre. Au cours du PAG, nous avons determine sur deux sous-populations de femmes enceintes, au debut de la grossesse et a l’accouchement : i) les frequences et le niveau d’activation des cellules mediatrices de l’immunite et ii) les concentrations de cytokines et de chimiokines plasmatiques. Nos resultats ont permis de montrer, d’une part que le paludisme gestationnel induit des changements qualitatifs et quantitatifs sur le profil cellulaire et cytokinique, en fonction de l’âge gestationnel et en fonction de la date de l’infection. L’originalite de ces etudes reside dans l’identification au debut de la grossesse, de marqueurs cellulaires et cytokiniques, tels que les lymphocytes B et les Treg d’une part, l’IL-10, l’IP-10 et le MIG d’autre part, qui pourraient etre un facteur de risque d’infection placentaire a l’accouchement. Ces observations suggerent la necessite de la prise en charge des infections au debut de la grossesse dans le controle du paludisme gestationnel. La deuxieme partie de notre travail s’est interessee aux consequences du PAG sur les reponses innees du jeune enfant. Dans une premiere etude, nous avons caracterise les cellules presentatrices d’antigenes dans le sang du cordon en fonction du paludisme placentaire ou de l’inflammation du placenta. Nos resultats montrent une alteration partielle des cellules presentatrices d’antigenes du nouveau-ne, induite par la presence de pigment malarique dans le placenta. Nos resultats soulignent l’importance de l’âge de la mere au moment de la grossesse et de la parite, sur les cellules presentatrices d’antigene du nouveau-ne. Ces resultats suggerent une modulation des reponses cellulaires neonatales par le PAG. La derniere partie de ce travail a considere les reponses cytokiniques dans le sang de cordon et le sang peripherique du jeune enfant, a des ligands de TLR sur une cohorte de 134 enfants. Les observations issues de cette etude demontrent que l’activation du systeme immunitaire inne du jeune enfant peut etre modifiee par une l’infection survenue a l’accouchement chez la mere. Nos resultats montrent que la susceptibilite au paludisme au cours de la premiere annee de vie depend de la periode de stimulation des recepteurs TLR du systeme immunitaire neonatal. L’ensemble des travaux realises au cours de cette these permet de comprendre des mecanismes cellulaires et inflammatoires impliques dans le paludisme gestationnel chez la femme enceinte et chez l’enfant. Nos resultats ont permis d’identifier des bio-marqueurs lies au PAG.