Die Anwendung von Interferon-beta, Glatirameracetat und Natalizumab in der Schwangerschaft - eine prospektive Kohortenstudie aus dem Deutschen Multiple Sklerose und Kinderwunschregister

Ziel der vorliegenden Arbeit ist es, die Sicherheit einer Exposition mit Interferon-beta, Glatirameracetat oder Natalizumab in der Schwangerschaft bei Multiple Sklerose Patientinnen zu bewerten. Der Auswertung der exponierten Schwangerschaften aus dem Deutschen Multiple Sklerose und Kinderwunschregister wird eine systematische Literaturrecherche zur Datenlage aller verlaufsmodifizierender Therapien der Multiplen Sklerose in der Schwangerschaft vorangestellt. Im zweiten und dritten Abschnitt werden die Schwangerschaftsausgange von Patientinnen mit Interferon-beta oder Glatirameracetat Therapie in der Fruhschwangerschaft mit den Schwangerschaftsausgangen von Patientinnen ohne Exposition mit immunmodulatorischen Therapien in der Schwangerschaft verglichen. Es zeigt sich kein erhohtes Risiko fur einen negativen Schwangerschaftsausgang weder nach Interferon-beta noch nach Glatirameracetat Exposition. Einzig die Rate an Notkaiserschnitten ist in der Interferon-beta exponierten Gruppe gegenuber der unexponierten Gruppe signifikant erhoht. Im vierten Abschnitt wird der Vergleich der Schwangerschaftsausgange von Patientinnen mit Natalizumab Exposition in der Fruhschwangerschaft mit den Schwangerschaftsausgangen einer erkrankten Kontrollgruppe ohne Natalizumab Exposition und den Schwangerschaftsausgangen einer gesunden Kontrollgruppe ohne Exposition teratogener Medikamente in der Schwangerschaft beschrieben. Im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe ergibt sich ein erhohtes Risiko fur Spontanaborte und ein signifikant niedrigeres Geburtsgewicht. Diese Unterschiede bestehen jedoch nicht im Vergleich zur erkrankten Kontrollgruppe. Um den Effekt einer Natalizumab Exposition im 3. Trimenon auf den Fetus zu beurteilen, werden im letzten Abschnitt die Neugeborenen von Muttern mit hochaktiver Multipler Sklerose und Natalizumab Exposition im 3. Trimenon hinsichtlich hamatologischer Veranderungen untersucht. Anamien, Thrombozytopenien und Leukozytosen konnen in 10 von 13 Neugeborenen nachgewiesen werden. Auserdem werden in 5 Mutter-Kind-Paaren die Natalizumab Konzentrationen bestimmt, welche in Abhangigkeit von der Anzahl der Natalizumab Infusionen in der Schwangerschaft und dem zeitlichen Abstand der letzten Infusion zum Geburtstermin ansteigen. Zusammenfassend liefern diese Ergebnisse eine weitere Bestatigung dafur, dass Multiple Sklerose Patientinnen eine Interferon-beta oder Glatirameracetat Therapie ohne erkennbare Risiken bis zum Eintritt einer Schwangerschaft beibehalten konnen. Ein leicht erhohtes Risiko fur Spontanaborte und ein niedrigeres Geburtsgewicht nach Natalizumab Exposition in der Fruhschwangerschaft kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte eine Therapie mit Natalizumab nur nach einer strengen Nutzen-Risiko-Bewertung bis zum Eintritt der Schwangerschaft fortgefuhrt werden. Die Anwendung von Natalizumab in der gesamten Schwangerschaft sollte Patientinnen mit aggressiven MS Verlaufen vorbehalten sein. Sollte es zu einer Therapie mit Natalizumab im 3. Trimenon kommen, so ist eine Entbindung in einer Klinik mit angeschlossener Padiatrie sowie die hamatologische Kontrolle beim Neugeborenen obligat.