Biomarqueurs des risques cardiaque et métabolique

Il existe des interactions profondes entre les fonctions renales et cardiaques. Un dysfonctionnement de l'un ou l'autre de ces deux organes entraine un dysfonctionnement du second. Ces interactions entre coeur et rein sont regroupees sous le terme de syndromes cardio-renaux. Les biomarqueurs sont, par definition des indicateurs objectivement mesures d'un processus biologique normal, d'un processus pathologique ou d'une reponse pharmacologique a une intervention therapeutique. Les marqueurs biologiques dont tres utiles a l'exploration des phenomenes pathologiques cardiaques et renaux. En pratique clinique, la fonction renale est quotidiennement estimee a partir de biomarqueurs de filtration glomerulaire, la creatinine et la cystatine C en premier lieu. Dans l'exploration des fonctions cardiaques, des evolutions importantes ont eu lieu ces dernieres annees. Au niveau analytique, des ameliorations significatives des performances ont abouti a la mise sur le marche de methodes dites hypersensibles de mesure de la troponine. De plus de nouveaux marqueurs explorant de nouveaux aspects physiopathologiques de la dysfonction cardiaque sont egalement intensement etudies, tels que les marqueurs de fibrose (ST2 soluble, galectine-3). Apres une revue de la bibliographie des biomarqueurs renaux et cardiaques, ce travail s'attache a l'etude de l'optimisation de l'usage des biomarqueurs renaux et cardiaques, tout d'abord par la maitrise des procedes analytiques puis dans l'utilisation de ceux-ci en pratique clinique.Dans une premiere partie consacree aux marqueurs renaux, nous cherchons a optimiser l'utilisation des marqueurs permettant d'estimer au mieux le debit de filtration glomerulaire, meilleur index connu de la fonction renale. En pratique clinique, le debit de filtration glomerulaire est estime a partir de la creatinine. Au niveau analytique, nous montrons dans ce travail que les methodes colorimetriques, basees sur la reaction de Jaffe, devraient desormais etre abandonnees au profit des methode enzymatiques. Ces resultats sont illustres dans differentes populations de patients, une cohortes issue des bases de donnees hoispitalieres ainsi qu'une population de patients cirrhotiques. Chez ces derniers,la creatinine presente d'importantes limites en tant que marqueur de filtration glomerulaire, en particulier en raison d'une diminution de la masse musculaire. La cystatine C represente dans ce contexte une alternative interessante puisque ce marqueur n'est pas dependant de la masse musculaire. Des algorithmes utilisant la cystatine C, seule ou en association avec la creatinine ont recemment ete proposes dans la literrature.Dans une seconde partie, nous nous interressons aux marqueurs cardiaques. Les troponines cardiaques sont des proteines presentes au niveau de l'appareil contractile du cardiomyocyte, relarguees dans la circulation en cas de necrose cellulaire. L'arrivee recente de methodes capables de mesurer des concentrations circulantes dans une part importante de la population saine a oblige d'une part a un controle strict des procedes analytiques par les fabricant et d'autre part a une adaptation des cliniciens afin de tirer partie des nouvelles informations apportees par ces marqueurs dans differentes populations presentant des elevations chroniques (sujets âges, insuffisants renaux chroniques) ou aigues (cinetiques post infarctus du myocarde). Enfin, une etude concernant le ST2 soluble, marqueur emergent de fibrose dans l'insuffisance cardiaque est egalement presentee.En conclusion, l'optimisation de l'usage des biomarqueurs s'oriente a l'heure actuelle vers des strategies multimarqueurs, comme l'association creatinine et cystatine C dans l'estimation du debit de filtration glomerulaire ou le developpement de scores pronostics associant troponine, peptides natriuretiques et ST2 soluble dans l'insuffisance cardiaque.