Nephroprotektive Effekte von Antihypertensiva

Ein erhohter Blutdruck ist ein wichtiger prognostischer Faktor fur das Auftreten einer Niereninsuffizienz und der wichtigste Faktor fur die Progression einer vorbestehenden Nierenfunktionseinschrankung. Die konsequente Therapie einer Hypertonie vermindert das Risiko der Entwicklung eines renalen Endorganschadens. Beim bereits niereninsuffizienten Patienten verlangsamt eine konsequente Blutdruckeinstellung das Fortschreiten der Niereninsuffizienz (und vermag sie in Einzelfallen sogar aufzuhalten). Dies gilt sowohl fur Patienten mit als auch ohne Diabetes mellitus. Eine optimale Blutdrucksenkung ist damit ein vorrangiges Ziel in der Betreuung des niereninsuffizienten Patienten. Dabei sollten Zielblutdruckwerte von 1 g/Tag angestrebt werden. Insofern ist jede effektive Blutdrucksenkung „nephroprotektiv“ unabhangig von dem zum Einsatz kommenden Antihypertensivum. Um die genannten Zielwerte zu erreichen, ist nahezu regelhaft eine Kombinationstherapie erforderlich. Hemmstoffe des Renin-Angiotensin-Systemes (ACE-Hemmer und AngiotensinRezeptor-Antagonisten) besitzen uber ihren blutdrucksenkenden Effekt hinaus noch eine spezifische „nephroprotektive“ Wirkung; d. h. im Vergleich zu alternativen Antihypertensiva fuhrt ihr Einsatz zu einer noch ausgepragteren Reduktion der Proteinurie und zu einer noch wirksameren Progressionshemmung und somit letztlich zu einer Verlangerung des dialysefreien Intervalls. Dies gilt wiederum gleichermasen beim diabetischen wie beim nicht-diabetischen Patienten. Daher sollten sie beim niereninsuffizienten Patienten bevorzugt zum Einsatz kommen (sog. „Compelling Indication“). Dabei profitieren insbesondere Patienten mit ausgepragter Proteinurie (d. h. die Patienten mit bereits fortgeschrittener renaler Schadigung) von einer besonders intensiven Blutdrucksenkung unter Einsatz eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-Rezeptor-Blockers. Die „duale Blockade“ des Renin-Angiotensin-Systemes und der Einsatz von Aldosteron-Antagonisten sind vielversprechende neuere Therapieansatze zur weiteren Optimierung des „nephroprotektiven Potentials“ von Antihypertensiva. Beide Therapieregime erfordern eine initial engmaschige Kontrolle des Serum-Kaliums als auch der Nierenfunktion. A raised blood pressure is an important prognostic factor for the development of endstage renal disease and determines the rate of progression of renal functional impairment in patients with pre-existing chronic kidney disease. Optimal therapy of (essential) hypertension reduces the risk of hypertensive renal target organ damage and slows the progression of renal insufficiency in patients with chronic kidney disease. This is true for both diabetic and non-diabetic patients. Therefore optimal reduction of elevated blood pressure is a primary goal in the care of patients with chronic kidney disease. Blood pressure should be reduced to values below 130/80 mmHg if proteinuria is below 1 g/day and to values below 125/75 mmHg if proteinuria exceeds 1 g/day. In order to realise these target blood pressures most patients will require combination therapy with several antihypertensive drugs. Therefore, any effective reduction of blood pressure is ’nephroprotective’ independent of the class of blood pressure lowering drug used. However, inhibitors of the renin-angiotensin system (ACE-inhibitors and angiotensin-receptor antagonists) own nephroprotective properties beyond those associated with their blood pressure lowering effects; i. e. their antiproteinuric effects are more pronounced relative to other antihypertensive drug classes leading to an even more effective retardation of progression of chronic renal failure. Thus they ultimately retard the necessity of renal replacement therapy. Again, this holds true for both diabetic and non-diabetic patients and especially for those patients with marked proteinuria (> 1g/day). Therefore, treatment of high blood pressure in (proteinuric) patients with renal insufficiency is a ’compelling indication’ for the use of ACE-inhibitors or angiotensin receptor blockers. ’Dual blockade’ of the renin-angiotensin-system by combinations of both ACE-inhibitors and angiotensin receptor antagonists and the use of aldosterone blockers (spironolactone or eplerenone) constitute newer promising therapeutic approaches to further enhance the ’nephroprotective potential’ of antihypertensive drugs. Both these regimens necessitate a close monitoring of serum potassium and renal function