Physiopathologie des troubles de la sélectivité attentionnelle dans la maladie de Parkinson : rôle des processus de capture et de contrôle volontaire de l'attention

La maladie de Parkinson (MP) est la deuxieme affection neurodegenerative la plus frequente apres la maladie d’Alzheimer. Elle se caracterise par un dysfonctionnement du systeme des ganglions de la base, en rapport avec une degenerescence des neurones dopaminergiques de la substance noire compacte. A cote des symptomes moteurs, la MP s’accompagne de troubles cognitifs, en particulier une alteration des capacites de selectivite attentionnelle. Ce deficit attentionnel se traduit par des difficultes a selectionner les informations pertinentes pour la conduite en cours et peut entrainer des troubles cognitifs legers. L’origine des troubles attentionnels reste imprecise : on ignore s'ils resultent d’une defaillance des mecanismes volontaires d’orientation de l’attention ou d'une perturbation des processus automatiques de capture attentionnelle. Le filtrage sensoriel permet de focaliser notre attention grâce a une selection des informations pertinentes pour l’action en cours et une inhibition des informations non pertinentes. Il peut etre explore en neurophysiologie par le paradigme d’inhibition par le prepulse (PPI). Ce dernier correspond a l’attenuation de la reponse motrice et corticale suite a la presentation d’un stimulus sursautant (pulse) lorsque celui-ci est precede de quelques millisecondes d’un stimulus non sursautant (prepulse). Le PPI est influence par l’attention, son amplitude etant majoree lorsque l’attention est portee volontairement sur le prepulse. L’objectif general etait donc de mieux identifier la nature des troubles de la selectivite attentionnelle dans la MP par un paradigme actif de PPI au cours duquel la reponse corticale au pulse est enregistree. Nous faisions l’hypothese que les parkinsoniens presenteraient une inhibition plus faible que les temoins sains. En cas de defaillance de mobilisation volontaire des ressources attentionnelles, l'inhibition de la reponse corticale au pulse devrait etre moins importante lorsque les ressources attentionnelles allouees au traitement du prepulse mettent en jeu la mobilisation volontaire de l’attention. A l’inverse, en cas de defaut de capture attentionnelle, l’inhibition de la reponse serait moins importante lorsque le traitement du prepulse implique les processus automatiques de capture.Pour repondre a cet objectif, nous avons dans un premier temps developpe et valide un paradigme actif de PPI au cours duquel l’effet de la mobilisation volontaire de l’attention et de la capture attentionnelle sur le processus de filtrage sensoriel a ete evalue. Pour ce faire, 26 temoins sains jeunes ont beneficie d’un electroencephalogramme a haute resolution tout en realisant une tâche attentionnelle sur laquelle a ete greffe un paradigme actif de PPI. Nous avons recueilli la reponse corticale evoquee et induite par la presentation du pulse. 16 temoins sains âges, 16 patients parkinsoniens sans trouble cognitif et 16 patients avec troubles cognitifs legers ont beneficie du meme enregistrement au cours de la meme tâche attentionnelle. Chez les temoins sains jeunes, nous avons montre que les processus de mobilisation volontaire de l’attention et de capture attentionnelle modulaient de facon differentielle la reponse evoquee et induite par la presentation du pulse. Au cours du vieillissement, nous avons observe une meilleure sensibilite de la reponse corticale induite, ce qui nous a conduit a choisir ce marqueur cortical pour evaluer le filtrage sensoriel dans la MP. Nos resultats montrent une reduction de l’inhibition de la reponse induite chez les parkinsoniens avec troubles cognitifs legers, confirmant la distractibilite. La MP s’accompagne aussi d’une alteration dans la generation des oscillations corticales dans la bande de frequence theta quand la focalisation de l’attention est engagee.