Characterization of immune responses to porcine circovirus type 2 (PCV2) infection and vaccination in pigs

El Circovirus porci tipus 2 (PCV2) es l'agent causal de la circovirosi porcina (CP), una malaltia multifactorial que afecta porcs en fases de transicio i engreix i que causa importants perdues economiques a la industria porcina d'arreu del mon. Les caracteristiques histopatologiques de la CP i el fet que els animals malalts pateixin sovint infeccions secundaries i oportunistiques indica que aquesta malaltia implica una greu alteracio del sistema immunitari del porc. Durant molts anys, el control de la CP es centrava principalment en la millora d'estrategies de maneig i en el control dels factors de risc que influeixen la presentacio clinica de la malaltia. A dia d'avui, s'han introduit al mercat internacional quatre vacunes enfront PCV2 i la seva implementacio al camp ha disminuit drasticament la incidencia de la CP. La present Tesi tenia com objectiu la caracteritzacio de les respostes immunitaries desenvolupades pel porc en el curs de la infeccio i vacunacio per PCV2. En la primera part (Estudis I i II), es va caracteritzar el perfil immunologic de porcs sub-clinicament infectats amb PCV2, amb especial emfasi en les respostes mediades per cel·lules i el paper de les proteines capside (Cap) i replicasa (Rep) de PCV2 en el seu desenvolupament. Es va demostrar que el virus sencer, pero no Cap i Rep indueix l'alliberacio d'interleuquina (IL)-10 en cel·lules mononuclears de sang periferica (CMSP), fins i tot en els cultius procedents d'animals verges, indicant l'origen innat d'aquesta resposta. Addicionalment, es va observar que, en fases inicials de la infeccio per PCV2, es pot detectar interfero (IFN)-α en serum (dia 5 post-inoculacio (PI)). Per altra banda, nivells detectables d'IL-10 nomes s'observaren de forma esporadica, suggerint que els animals infectats sub-clinicament per PCV2 no es caracteritzen per tenir nivells elevats d'aquesta citoquina en serum. En relacio a la immunitat adaptativa enfront a PCV2, es va veure que la resposta humoral es desenvolupa entra la segona i tercera setmana PI i que es caracteritza per la produccio d'anticossos totals i neutralitzants, essent els neutralitzants d'aparicio mes tardana. La immunitat mediada per cel·lules apareix entre la primera i segona setmana PI, i tant Cap com Rep estan implicades en el seu desenvolupament. A la segona part d'aquesta Tesi (Estudis III i IV), es va avaluar la immunogenicitat i eficacia d'una vacuna comercial (una i dues dosis) basada en la Cap d'una soca de genotipus PCV2a en porcs convencionals. Els resultats d'aquests estudis van demostrar que la vacunacio indueix el desenvolupament d'immunitat humoral i cel·lular i redueix la viremia, l'excrecio i la carrega virica en teixits despres de la infeccio amb PCV2, tant amb soques de genotipus PCV2a com PCV2b. Tambe es va observar que els anticossos maternals (AM) protegeixen enfront la infeccio per PCV2 i influeixen en el desenvolupament de la resposta humoral despres de la vacunacio. Els resultats de l'estudi IV suggereixen que porcs amb titols d'IPMA per sota 5 log2 son potencialment mes susceptibles a infectar-se amb PCV2. D'altra banda, es va veure que titols d'IPMA per sobre 10 log2 poden interferir amb el desenvolupament d'anticossos en resposta a la vacunacio. En base a aquestes observacions, es proposa una "finestra de vacunacio", definida com el rang de titols d'anticossos en el que els porcs s'haurien de vacunar per minimitzar la interferencia amb els AM i, al mateix temps, assegurar el desenvolupament d'immunitat protectiva abans que els animals s'exposin a PCV2.