H5N1 : menace pandémique et perspectives vaccinales

Le virus grippal H5N1 menace depuis plusieurs mois la planete. L’annonce d’une pandemie est toujours d’actualite, meme si elle est aujourd’hui moins mediatique. Ce virus circule en fait depuis 1997, et est essentiellement responsable d’une epizootie aviaire (oiseaux sauvages et surtout domestiques). Il est caracterise par sa haute virulence et son potentiel de transmission a l’homme qui ont declenche une alerte des 2004 [1]. Les premiers cas humains avaient ete constates des 1997 a Hong-Kong, avec un taux de letalite particulierement preoccupant de 33 % (18 cas, 6 deces). Jusqu’en 2003, plus aucun cas humain de grippe due a H5N1 n’a ete diagnostique. Depuis la reprise de l’epizootie, le nombre de cas n’a cesse d’augmenter et l’extension geographique semble egalement ineluctable. A ce jour, il y a 10 pays touches sur 3 continents, avec 230 cas humains dont 132 deces (soit un taux de letalite a 57 %) [2]. La menace pandemique proviendrait d’une mutation qui rendrait le virus plus adapte a son hote humain, avec une transmission interhumaine facilitee. Plusieurs cas de transmission d’homme a homme ont ete decrits depuis 2004 (en Thailande fin 2004, en Indonesie en mai 2006), mais il s’agit de transmission limitee dans l’espace a des contacts tres proches. En outre, l’analyse des genomes viraux a montre que les mutations etaient minimes sur ces virus. Le virus pandemique n’a donc pas encore emerge, mais le potentiel du virus H5N1 est confirme. Pour repondre a la menace, les gouvernements et institutions sanitaires travaillent sur plusieurs axes, dont la production d’un vaccin. Si le vaccin pandemique ne peut pas encore etre produit puisque la souche n’a pas emerge, une reflexion autour d’un vaccin pre-pandemique a ete menee, avec plusieurs resultats publies recemment. Deux articles recents, publies en mars et mai 2006, ont etudie deux vaccins pre-pandemiques differents. L’etude de Treanor et al. [3], initiee par un contrat passe entre Sanofi-Pasteur et le NIAID en mai 2004, a compare, dans un essai multicentrique en double aveugle, differentes doses de vaccins entre elles et a un placebo. L’essai a ete realise sur 451 adultes (de 18 a 64 ans), et comportait 4 doses d’hemagglutinine (90, 45, 15, 7,5 μg). La souche ayant permis de fabriquer le vaccin est derivee d’une souche humaine de virus grippal A (Vietnam/1203/2004), modifiee pour y inclure les sequences responsables de la haute virulence chez l’animal. Le schema vaccinal incluait 2 injections souscutanees a 28 jours d’intervalle, et les evaluations clinique (tolerance) et biologique (efficacite) ont ete realisees apres chaque injection. Les resultats montrent d’abord une bonne tolerance du vaccin. Seules les manifestations locales (douleur, inflammation) semblent liees au vaccin lui-meme. Leur frequence et leur intensite augmentent avec la dose. Les manifestations generales sont rares et leur frequence ne differe pas du groupe placebo. Sur le plan de l’efficacite, seule la dose de 90 μg a chaque injection montre un titre de neutralisation antigenique satisfaisant (au moins 1/40e) chez plus de la moitie des sujets (56 %). L’etude de Bresson et al. [4], realisee en France avec le concours de Sanofi-Pasteur, teste pour la premiere fois un candidat vaccin H5N1 avec adjuvant. Cet essai ouvert, randomise, consistait a comparer chez 300 adultes (de 18 a 40 ans) 6 modalites d’adminisService des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hopital Necker, 149, rue de Sevres, 75015 Paris, France. pierre.loulergue@nck.aphp. fr MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 990-1