Grapefruit Juice Increases Serum Concentration of Carbamazepinein Epileptic Children

STRESZCZENIE Wstep. Dane z piśmiennictwa wskazują, ze jednoczasowe podawanie soku grejpfrutowego (SG) z niektorymi lekami, w tym z lekami przeciwpadaczkowymi, zwieksza ich stezenie w surowicy krwi. Liczne badania potwierdzily, ze flawonoidy zawarte w SG są inhibitorami enzymow cytochromu P-450, biorących udzial w metabolizmie lekow. Karbamazepina (CBZ), powszechnie stosowany lek przeciwpadaczkowy, jest metabolizowana w wątrobie w cyklu enzymatycznym cytochromu P-450. Doniesienia dotyczące wplywu SG na metabolizm CBZ są niezwykle skąpe, co sklonilo nas do przeprowadzenia obecnego badania. W grupie pacjentow z padaczką leczonych w monoterapii CBZ ocenialiśmy wplyw SG na stezenie CBZ w ich surowicy krwi po 5 i 10 dniach jednoczesnego przyjmowania soku. Pacjenci i metodyka. W badaniu uczestniczylo 15 dzieci (9 chlopcow i 5 dziewcząt) w wieku 8–16 lat (średnio 12,2 ± 2,59 roku zycia) z padaczką z napadami cześciowymi zlozonymi. Wszyscy pacjenci byli leczeni stabilną dawką CBZ (Tegretol CR) podawaną 2 razy dziennie. Średnia dobowa dawka leku wynosila 17,06 ± 4,6 mg/kg. Trzydzieści minut przed kazdą dawką CBZ pacjenci wypijali 250 ml SG. Stezenie CBZ w surowicy oceniano metodą polaryzacyjno-immunofluorescencyjną analizatorem TDx Abbott. Do analizy statystycznej uzyto testu ANOVA. Wyniki i wnioski. Wykazaliśmy, ze SG zwieksza stezenie CBZ w surowicy krwi dzieci z padaczką. Wzrost stezenia CBZ nie byl znamienny statystycznie. Interakcja farmakologiczna pomiedzy SG i CBZ powinna byc brana pod uwage w praktyce klinicznej w celu unikniecia zaleznych od stezenia potencjalnych dzialan niepoządanych leku. Slowa kluczowe: sok grejpfrutowy, karbamazepina, dzieci, padaczka ABSTRACT Introduction. It has been found that the flavonoids of grapefruit juice inhibit the drug-metabolizing enzymes of the cytochrome P-450 system. Carbamazepine (CBZ) undergoes extensive hepatic metabolism through the cytochrome P-450 enzyme system. It exhibits autoinduction, increasing the rate of its own elimination when dosing is initiated or modified. Current studies have demonstrated that concurrent administration of grapefruit juice increases plasma concentrations of several drugs, including antiepileptics. In the present study, we determined the effect of grapefruit juice intake on CBZ serum concentration after 5 and 10 days of its administration in epileptic children. Subjects and methods. Fifteen children (9 boys and 6 girls) aged from 8 to 16 years (mean 12.2 ± 2.59 years) with complex partial seizures participated in this study. All patients were treated with a stable dose of CBZ (Tegretol CR) monotherapy, given twice daily. The mean dose of CBZ was 17.06 ± 4.6 mg/ kg/day. The patients took 250 mL of grapefruit juice 30 minutes before each administration of Tegretol CR. CBZ concentration in serum was determined by immunofluorescence polarization method using TDx Abbott analyzer. Results. We found an increase in CBZ serum concentration after intake of grapefruit juice compared with day 0, although this increase was not statistically significant. Conclusion. Co-administration of grapefruit juice with CBZ resulted in a mild increase of serum CBZ concentration in epileptic children. Interaction between grapefruit juice and CBZ should be taken into account by clinicians in chronic therapy of epilepsy to avoid potential concentrationdependent adverse effects of CBZ.