Role du fructose dans la physiopathologie du syndrome de l'intestin irritable

La consommation journaliere de fructose est en augmentation croissante, jusqu'a plus de 50g par jour aux Etats-Unis et en Europe de l'Ouest. Le fructose est de plus en plus incorpore dans les boissons, les produits laitiers et les conserves, les produits cuisines ou transformes. Le fructose peut declencher ou aggraver les symptomes digestifs chez des volontaires sains, mais aussi dans le syndrome de l'intestin irritable. Le role de l'hypersensibilite viscerale dans le declenchement des symptomes, lie a la prise de fructose a ete suspecte mais n'a jamais ete evalue. La prevalence de la malabsorption du fructose etait mal documentee chez les patients souffrant d'un syndrome de l'intestin irritable, principalement en raison de l'heterogeneite des methodes diagnostiques. Le premier objectif de ce travail a ete de definir, dans une population de patients souffrant d'un syndrome de l'intestin irritable, la prevalence de la malabsorption du fructose. Notre test de malabsorption du fructose a ete defini par une dose de charge de 25g. Chez nos patients souffrant d'un syndrome de l'intestin irritable, 22% presentaient une malabsorption du fructose. Les patients jeunes et de sexe masculin etaient plus a risque de malabsorption du fructose. Nous avons egalement etudie l'association de la malabsorption du fructose avec d'autres anomalies physiopathologiques connues dans le syndrome de l'intestin irritable. Nous n'avons pas retrouve d'association entre la presence d'une inflammation digestive et la presence ou non d'une malabsorption du fructose. En revanche, une association a ete retrouvee entre malabsorption du fructose et hypersensibilite viscerale. L'efficacite du regime appauvri en fructose dans le syndrome de l'intestin irritable est connue. L'existence ou non d'une malabsorption du fructose associee pourrait etre un facteur predictif d'efficacite d'un tel regime. Le deuxieme objectif de ce travail a ete de determiner si le test de depistage de la malabsorption au fructose permettait de predire l'efficacite du regime appauvri en fructose sur les symptomes digestifs des patients souffrant d'un syndrome de l'intestin irritable. Les resultats de notre etude ont confirme l'efficacite du regime appauvri en fructose dans le syndrome de l'intestin irritable. En revanche, la presence ou non d'un test respiratoire au fructose positif n'impactait pas l'efficacite du regime. Le dernier objectif de ce travail etait de modeliser la malabsorption du fructose sur des modeles murins, pour permettre d'identifier les mecanismes physiopathologiques sous-jacents. La modelisation sur 3 modeles murins de malabsorption du fructose (par regime riche en fructose, par deletion des genes codant les transporteurs du fructose GLUT5 et GUT2) permettait d'induire une hypersensibilite viscerale associee a une augmentation de la permeabilite intestinale, deux anomalies deja rapportees dans le syndrome de l'intestin irritable. L'etude des mecanismes physiopathologiques sous-jacents a permis d'ecarter l'implication d'une inflammation de bas grade qui n'etait pas retrouvee chez nos souris. L'augmentation d'activite elastase dans les selles de souris avec malabsorption du fructose etait associee a l'hypersensibilite viscerale. Or il a deja ete demontre que l'activite proteasique pouvait etre responsable d'une hypersensibilite viscerale et d'une augmentation de la permeabilite intestinale. Les recepteurs associes a la protease-2 sont connus pour etre associes a l'hypersensibilite viscerale et l'augmentation de la permeabilite intestinale. Les resultats obtenus dans le cadre de ce travail soulignent le role de la malabsorption du fructose, qui entraine la survenue d'une hypersensibilite viscerale et d'une augmentation de la permeabilite intestinale, dans le syndrome de l'intestin irritable. Un regime appauvri en fructose n'ameliore pas de maniere ciblee les symptomes des patients souffrant d'un syndrome de l'intestin irritable avec malabsorption du fructose.