Ataxia espinocerebelosa tipo 2. Fundamentos moleculares de la predisposición genética a las expansiones trinucleotídicas en el gen ATXN2.

Introduccion: Las expansiones del trinucleotido CAG causan la ataxia espinocerebelosa tipo 2-SCA2-. Tambien estan relacionadas con la enfermedad de Parkinson-EP-, la Esclerosis Lateral Amiotrofica –ELA- y un grupo considerable de neurodegeneraciones y enfermedades neuropsiquiatricas. Objetivos: Determinar la frecuencia relativa de los alelos premutados. Determinar si existe relacion entre la frecuencia de estos alelos con la prevalencia de la SCA2. 3) Identificar si existen evidencias de la proclividad/susceptibilidad genetica de estos alelos. Resultados: Se identificaron 753 casos SCA2, distribuidos por todo el pais con la mayor prevalencia en Holguin. Cuba presento la mayor frecuencia de alelos premutados (χ2=204.71,p=0.000). Los alelos premutados no solo mostraron inestabilidad mitotica sino ademas meiotica o intergeneracional. Tambien se encontro asociacion entre el numero de interrupciones de CAA y el tamano del CAG total. Se identificaron mutaciones de novo en el gen SCA2 confirmando la mutagenicidad de los alelos premutados. En este estudio se demuestra que existen versiones pre-mutadas en el gen SCA2, las cuales son la fuente para nuevos casos de SCA2 en proximas generaciones. Estas variantes geneticas fueron caracterizadas en este estudio encontrandose factores moleculares que suceptibilizan a estas variantes a que se trasmitan en su version patologica. Todos estos hallazgos son una evidencia del origen y la alta prevalencia de la SCA2 en Cuba, y el punto de partida para “atajar” el surgimiento de nuevos focos de la enfermedad en nuestro pais. Fue publicado en la revista European Journal of Human Genetics (ISSN 0340-6717), es una de las mas prestigiosas de su tipo a nivel internacional. Es de publicacion semanal, el ranking de acuerdo a la TOMSON-Reuters es 30 de 162 entre las revistas que publican en el tema “Genetics and Heredity” y 73 de 289 en “Biochemistry and Molecular Biology”. En ciencias en general ocupa el 666 de mas 8000 revistas indexadas en la Web of Science. Su factor de impacto es muy alto, de 4.400, aplica la revision peer review. Es la revista oficial de la European Society of Human Genetics, la cual es homologa a la American Society of Human Genetics. El indice de rechazo es alto, de un 80% con altos estandares de publicacion y nunca autores cubanos habian podido publicar en esta revista, por lo que la actual publicacion representa un prestigio para nuestra provincia y el pais. La misma pertenece a la editorial Macmillan Publishers, que ademas pertenece a NATURE PUBLISHING GROUP. Este trabajo ademas ha alcanzado citas en otras revistas de impacto como Human Genetics y Clinical Genetics. En el corto tiempo de publicacion tambien ha sido citada en un libro de la OXFORD UNIVERSITY PRESS. Estos hallazgos fueron ademas incluidos en el apartado de Populational Genetics of SCA2 de la enciclopedia Online Mendelian Inheritance in Man –OMIM- de la Johns Hopkins University de los institutos de salud publica de EE-UU. Conclusiones: Los datos relacionan a los alelos largos en la generacion de expansiones de CAG causantes de la SCA2 y otras neurodegeneraciones como la ELA. Confirman ademas, que las elevadas tasas de prevalencia de la SCA2 son un resultado de la alta predisposicion genetica de la poblacion cubana.