Therapieassoziierte Myelodysplastische Syndrome - Epidemiologie und Prognose in einer konsekutiven Studie anhand 121 Patienten

Therapieassoziierte myelodysplastische Syndrome treten bei ungefahr 10 Prozent der Patienten auf, welche in der Vergangenheit mit einer antineoplastischen oder immunsuppressiven Therapie behandelt worden waren. Angaben uber Inzidenz (1  24 %) und Risiko (4  18 %) der tMDS variieren stark je nach Autor. Pathogenetisch werden Aberrationen besonders an den Chromosomen 5 und 7 angenommen, die bei einem Grosteil der Patienten gefunden werden konnen und die wahrscheinlich durch eine Interaktion zwischen Chemotherapeutikum, therapeutischer Strahlung und der DNA der hamatopoetischen Stammzellen hervorgerufen werden. Diese Arbeit untersucht den Verlauf und Prognose der therapieassoziierten MDS (tMDS) anhand eines Kollektivs von 121 Patienten des Dusseldorfer MDS-Registers. Ziel war zum einen die Erkennung von bedeutsamen Einflussfaktoren auf die Uberlebenszeit und die Transformation in eine akute myeloische Leukamie, und zum anderen die Beschreibung von Zellmorphologie und Dysplasieauspragung. Daneben wurde die Anwendbarkeit verschiedener gangiger Prognose-Scores fur primares MDS auf therapieassoziierte MDS uberpruft. Bei einem durchschnittlichen Erkrankungsalter von 64 Jahren wurde im Median 67 Monate nach der Therapie der Grunderkrankung die Diagnose eines tMDS gestellt. In diesem Zusammenhang konnten wir eine Abhangigkeit zum vormals applizierten Therapieregime bis hin zu Unterschieden bei einzelnen Stoffgruppen nachweisen. Bei in Vergangenheit applizierter kombinierter Chemo- und Strahlentherapie dauerte es nahezu gleich lange, wie bei alleiniger Chemotherapie, bis ein tMDS diagnostiziert worden war. Bei alleiniger Radiatio war das Zeitintervall jedoch doppelt so lang. In Hinblick auf die Uberlebenszeit, welche in der Gesamtgruppe im Median bei neun Monate lag, konnten wir zeigen, dass das Alter, der LDH-Wert und eine Neutropenie einen unabhangigen Einfluss auf die Uberlebenszeit hatte. Der FAB-Subtyp hatte keinerlei Einfluss auf das Uberleben. Diese Ergebnisse mussen jedoch mit dem Hintergrund betrachtet werden, dass die meisten Patienten in den ersten zwolf Monaten nach Diagnosestellung verstorben sind und dies als Ausdruck der generell schlechten Prognose der therapieassoziierten MDS zu werten ist. Bei 75 Prozent der Patienten konnte eine oder mehrere chromosomale Aberrationen nachgewiesen werden. Diese betrafen am haufigsten die Chromosomen 5 und 7. Im Gegensatz zu anderen Beispielen in der Literatur konnten wir keinen Zusammenhang zwischen chromosomalen Defekten und Uberlebenszeit herstellen. Auch der Ubergang in eine AML schien durch bestimmte Defekte des Erbguts nicht beeinflusst zu werden. Hier waren es der LDH-Wert und der Erythroblastenanteil im Knochemark, welche als unabhangige Prognoseparameter identifiziert werden konnten. Die verschiedenen fur primare MDS vorgeschlagenen Prognose-Scores zeigten sich bei unserem Patientenkollektiv als nur ansatzweise anwendbar. Bei den Scores, welche brauchbare Ergebnisse lieferten, wurden die meisten Patienten in die Intermediar- und Hochrisikogruppe eingeteilt. Der Ubergang in eine akute myeloische Leukamie konnte nur sehr ungenau prognostiziert werden. Die Anwendbarkeit der Scoringsysteme bleibt jedoch nicht der einzige Unterschied zwischen primaren und therapieassoziierten MDS. Neben dem niedrigeren Erkrankungsalter, der kurzeren Uberlebenszeit, dem haufigeren Ubergang in eine akute myeloische Leukamie und dem regelmasigen Vorkommen chromosomaler Aberrationen steht die Tatsache, dass die Haufigkeit der tMDS hauptsachlich mit der Weiterentwickung und dem breiten Einsatz der antineoplastischen Pharmakotherapie der letzten 20 Jahren zugenommen hat und weiter zunehmen wird. Moglicherweise kann in Zukunft ein Teil der Patienten mit therapieassoziierten myelodysplastischen Syndromen durch allogene Transplantation geheilt werden.