Farmacocinética de los agentes intravenosos aplicado a la clínica

La anestesia moderna observa a la farmacologia con otro enfoque; se han desarrollado nuevos conceptos como los modelos multicompartamentales que permiten esquematizar los procesos cinetico-dinamicos implicados en la absorcion, distribucion, metabolismo y eliminacion del farmaco, mediante compartimientos o volumenes y microconstantes, ofreciendo una vision de los fenomenos farmacocineticos y farmacodinamicos. Estos modelos hipoteticos se aplican a diario en nuestra practica anestesica, en poblaciones de pacientes sanos (ninos y ancianos) e incluso con procesos patologicos agregados (obesidad, insufi ciencia hepatica e insufi ciencia renal). Se representan de forma grafi ca como un compartimiento central (V1) o de mayor irrigacion (sangre, cerebro, corazon, pulmones, higado, etc.) y los compartimientos perifericos (V2 y V3) de moderada (musculos, huesos) y pobre perfusion (grasa) respectivamente(1,2). Se defi ne a la farmacocinetica como el estudio temporal de la evolucion de las concentraciones y cantidades de farmacos y sus metabolitos en los diferentes tejidos del organismo. En otros terminos, se describe a la farmacocinetica como «lo que el organismo hace con el farmaco». De esta manera podemos describir un principio basico para tener un efecto clinico, cuanto farmaco se necesitara en el sitio efector(3,4). Ahora, entonces, podemos describir lo que sucede tras la administracion de una droga; tendremos primero un aumento brusco de la concentracion en los tejidos mejor perfundidos, para posteriormente distribuirse a los tejidos menos perfundidos; cuando esto se representa en una grafi ca se observa una disminucion brusca de la concentracion en el plasma; esta linea observamos que va en relacion con el tiempo y que se va aplanando o disminuyendo a cero, pero esto ultimo guarda una relacion con el perfi l de la droga y el metabolismo del cuerpo hacia el farmaco y la farmacocinetica(3,4). Los procesos de distribucion y redistribucion del farmaco a los diferentes organos y sitios de accion dependen del fl ujo sanguineo, por lo que las concentraciones plasmaticas, despues de un bolo intravenoso, siguen tres fases de descenso en relacion al tiempo; despues de un bolo se alcanza una concentracion plasmatica del farmaco acorde a la dosis administrada; posteriormente observamos una marcada disminucion de los niveles plasmaticos del farmaco, debido a la distribucion del farmaco desde la sangre hacia los tejidos mejor perfundidos o de facil equilibrio (vida media de distribucion rapida o alfa); en la segunda fase el farmaco se redistribuye de la sangre hacia los tejidos con pobre perfusion (vida media de distribucion lenta o beta), marcados por los procesos de redistribucion y metabolismo en los que el equilibrio de concentraciones con el plasma es mas lento, y, por ultimo, la fase terminal (vida media de eliminacion o gama), que representa el tiempo total que requiere el farmaco para ser eliminado del organismo, mientras que la efi cacia y velocidad de la eliminacion o aclaramiento del farmaco desde el compartimiento central esta representada sobre el tiempo con la constante k10 o Cl (mL/kg/min) (5). El sitio efector, o biofase, es el microambiente en el que las moleculas del farmaco se ponen en contacto con sus lugares de accion como receptores, canales y bombas ionicas(2).