Tratamiento del dolor agudo postoperatorio utilizando combinaciones de Tramadol y Metamizol: analisis de la interaccion

Introduccion Las combinaciones de analgesicos se utilizan de forma habitual en el tratamiento del dolor agudo postoperatorio, siendo la base de la analgesia balanceada. El objetivo de estas combinaciones es obtener una analgesia efectiva con una disminucion en la incidencia de los efectos indeseables. Al combinar dos o mas farmacos, puede no existir interaccion (efecto aditivo), o el efecto puede ser mayor (sinergia) o menor del esperado (antagonismo). Por este motivo se deben analizar las interacciones de los analgesicos, tanto respecto a los efectos beneficiosos (analgesia) como a los efectos indeseables. Una forma habitual para evaluar las combinaciones de farmacos consiste en construir curvas dosis-respuesta para cada farmaco administrado de forma individual y cuando se combinan en proporciones fijas. A partir de estas curvas se construyen isobologramas, que permiten comparar las dosis de los farmacos individuales y en combinacion. Los isobologramas demuestran el tipo de interaccion permitiendo su evaluacion estadistica. La aplicacion de este metodo en humanos es dificil, sobre todo para evaluar farmacos analgesicos, ya que existen consideraciones eticas y tecnicas que hacen complicada la obtencion de curvas dosis-respuesta. En este estudio hemos evaluado la interaccion entre analgesicos (tramadol y metamizol), basandonos en los requerimientos de analgesicos determinados a partir de un metodo de analgesia controlada por el paciente (PCA). Este metodo permite que los pacientes se administren analgesicos hasta la obtencion de una analgesia efectiva, independientemente del farmaco o combinaciones de farmacos utilizados. Por tanto, el objetivo principal de este estudio fue analizar un nuevo protocolo para la evaluacion y cuantificacion de las combinaciones de analgesicos en humanos. Un objetivo secundario fue investigar una posible interaccion entre tramadol (TRM) y metamizol (MTZ) en el tratamiento del dolor agudo postoperatorio. Metodos Se estudiaron 101 pacientes programadas para histerectomia abdominal randomizadas en cinco grupos de tratamiento (n a 20). Cuando las pacientes solicitaron analgesia (TAR) en la sala de reanimacion, se les administro TRM 100 mg (grupo I), o MTZ 1200 mg (grupo II) solos, o combinados en una proporcion 1:1 (grupo III), 1:0.3 (grupo IV) o 1:3 (grupo V). Despues de 15 min de esta dosis de carga, se inicio la PCA con las mismas proporciones. El dolor (valorado mediante una escala visual analogica = EVA), el consumo de analgesicos y los efectos indeseables, se evaluaron en el TAR, y de forma periodica durante las siguientes 24 horas. Estos datos fueron analizados utilizando indices de interaccion e isobologramas. Resultados Todos los tratamientos produjeron una analgesia equivalente (EVA), asi como una eficacia analgesica y efectos indeseables similares. El analisis de la interaccion entre TRM y MTZ, aplicando metodos matematicos (indices de interaccion) y graficos (isobologramas), demostro que cuando se combinan en una proporcion 1:1 existe una accion sinergica tanto para el efecto analgesico como para los efectos indeseables a partir de la 4a hora del estudio. El resto de combinaciones fueron aditivas. Discusion La obtencion de un efecto analgesico similar con todos los tratamientos en los diferentes momentos de evaluacion, permitio comparar las dosis utilizadas con cada uno de los analgesicos de forma individual y en las diferentes combinaciones, pudiendose determinar el tipo de interaccion. El mecanismo/s que justifica el cambio en el tipo de interaccion cuando se utilizan diferentes proporciones de TRM y MTZ es desconocido.