How to treat Parkinson's disease

Parkinsonova bolest je idiopatski, sporo progredirajuci poremecaj sredisnjeg živcanog sustava koji obilježava sporost i siromastvo pokreta, rigor misica, tremor u mirovanju i nestabilnost u održavanju položaja tijela. Bolest zahvaca oko 1% pucanstva starijeg od 65 godina. Temelj bolesti je propadanje dopaminergicnih neurona u pars compacta supstancije nigre i posljedicna hipoaktivnost dopaminergicnog sustava. U lijecenju Parkinsonove bolesti primjenjuju se: levodopa s inhibitorima periferne dopa dekarboksilaze, dopaminergicki agonisti, katehol-o-metiltransferaza (COMT) inhibitori, selegilin - inhibitor monoaminooksidaze tipa B (MAO-B inhibitor), amantadin, antikolinergicki lijekovi i neurokirurski postupci (neurokirurski postupci nisu tema ovog prikaza). Levodopa, metabolicki prekursor dopamina koji prolazi hematoencefalnu barijeru, najucinkovitiji je lijek za Parkinsonovu bolest i l zlatni standardr terapije. Može imati i dijagnosticki znacaj: ako bolesnik ne reagira barem u pocetku bolesti na levodopu, tada vrlo vjerovatno ne boluje od Parkinsonove bolesti. Međutim, dugotrajnom primjenom levodope pojavljuju se komplikacije: diskinezije i fluktuacije u motorickom odgovoru, a postoje i indicije da primjena levodope može pojacati oksidativni stres koji bi mogao dovoditi do progresije propadanja dopaminergicnih neurona. Stoga preparate levodope treba primjenjivati low&slow. U Hrvatskoj su dostupni preparati levodope s karbidopom i levodope s benzerazidom, u klasicnom obliku i u pripravcima s postpunim (kontroliranim) otpustanjem. Dopaminergicki (DA) agonisti se u zadnje vrijeme sve vise propisuju, kako u pocetnim, tako i u uznapredovalim fazama bolesti jer se pokazalo da bi mogli odgoditi pocetak primjene levodope, odgoditi i ublažiti diskineziju i motoricke fluktuacije koje su posljedica primjene levodope, a postoje indicije i o neuroprotektivnom ucinku DA agonista. U Hrvatskoj je dostupan ergotski DA agonist bromokriptin, te selektivniji, ne-ergotski DA agonisti pramipeksol i ropinirol. DA agoniste je u pocetku terapije potrebno postupno titrirati. U Hrvatskoj je od nedavno dostupan periferni inhibitori COMT entakapon koji sprecava razgradnju levodope i na taj nacin povecava poluvrijeme eliminacije levodope cime dovodi do ublažavanja motorickih fluktuacija povezanih s dugotrajnom primjenom levodope. Selegilin, MAO-B inhibitor, blokira enzimatski put razgradnje dopamina, a postoje indicije i o njegovom neuroprotektivnom djelovanju. Može se primjenjivati kao monoterapija u pocetku bolesti, ili kao dodatak terapiji levodopom. Amantadin je lijek koji nije dostupan u Hrvatskoj, a najcesce se propisuje u pocetnim fazama bolesti. Jos uvijek nije sasvim objasnjen mehanizam njegovog djelovanja. Antikolinergici su djelotvorni prvenstveno u smirivanju tremora bolesnika, no s obzirom na mnoge nuspojave, sve rjeđe se primjenjuju u terapiji. U Hrvatskoj je na raspolaganju biperidin. U terapiji Parkinsonove bolesti nužno je potreban individualni pristup, za svakog bolesnika ponaosob treba odrediti monoterapiju ili kombinaciju lijekova koji tom bolesniku u određenoj fazi bolesti najbolje djeluju. U pocetnoj fazi bolesti terapija se obicno pocinje dopaminergickim agonistom, selegilinom ili amantadinom, a s napredovanjem simptoma bolesti u zapocinje se i terapija levodopom najcesce u kombinaciji s navedenim lijekovima.