Machen Antidepressiva abhängig? – Pro

in den vergangenen Jahrzehnten weltweit stark zugenommen, in Deutschland innerhalb von 20 Jahren um 500% [1]. Die Fragestellung, ob Antidepressiva abhängig machen, ist von großer Bedeutung, da eine Abhängigkeit von einem Medikament die weitere Einnahme auch ohne entsprechende Indikation oder Nutzen für den Betroffenen zur Folge haben kann. Bislang entsprach es einer Art Lehrmeinung, dass Antidepressiva im Gegensatz z. B. zu Benzodiazepinen nicht abhängig machen. Diese Position wurde immer wieder sehr betont, wenn es darum ging, betroffenen Personen, bei denen ein Antidepressivum eingesetzt werden sollte, Ängste zu nehmen. Ich möchte diese bisherige Lehrmeinung infrage stellen und sehe dafür folgende drei Gründe: 1. Dosissteigerung und Toleranzentwicklung Dosissteigerung und Toleranzentwicklung beruhen auf Anpassungen biologischer Systeme, wie etwa Veränderungen von Rezeptorsensitivitäten oder -dichten. Wissenschaftliche Studien zu Antidepressiva bei klinischen Populationen, die dies systematisch untersucht haben, sind meines Wissens nicht durchgeführt worden. Viele Psychiater, die über Jahrzehnte mit Antidepressiva behandelt haben, kennen die klinische Erfahrung, dass Antidepressiva bei einer ersten depressiven Phase gut wirken, bei einer zweiten oder dritten Phase aber nicht mehr die gleiche Wirkung aufweisen wie bei der ersten Phase. Natürlich sind solche Erfahrungswerte kein Beleg für Toleranzentwicklungen. Man kann hier immer argumentieren, ursächlich für ein schlechteres Ansprechen auf Antidepressiva sei der Krankheitsverlauf selbst und nicht eine mögliche Toleranzentwicklung und das lässt sich ebenso wie das Gegenteil nicht beweisen. Immerhin gibt es aber aus neurobiologischen Untersuchungen erste Hinweise. Bei Primaten in der Adoleszenz wurde untersucht, ob die einjährige Gabe von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) zu Veränderungen im ZNS führt, die auch in deutlichem zeitlichen Abstand zur Einnahme noch vorhanden sind [2]. In der Tat zeigte sich, dass es noch ein Jahr nach Beendigung einer einjährigen Gabe eines SSRIs zu einer Heraufregulation des Serotonintransporters (der ja durch SSRI gehemmt wird) kommt, d. h. zu einer Art Gegenregulation biologischer Systeme mit der hypothetischen Folge, dass der Effekt von SSRIs auf das ZNS aufgrund dieser Adaptation geringer sein müsste. 2. Absetzphänomene und Erfahrungen von Patienten Eine Autorengruppe aus Neuseeland und London hat detailliert 180 Patienten nach der Effektivität ihrer antidepressiven Therapie, nach der Schwere der Depression vor und während der Behandlung, ihrer Lebensqualität und wahrgenommenen Nebenwirkungen befragt [3]. Knapp 90% berichteten, dass die Behandlung ihre depressive Symptomatik verbessert hatte, obwohl 30% noch eine mäßige bis schwere Depression trotz Antidepressivatherapie bemerkten. 43% der Patienten berichteten weiterhin von einer Abhängigkeit und 73,5% von Absetzphänomenen. Solche Untersuchungen kann man im wissenschaftlichen Sinne ebenfalls nicht als Beleg dafür ansehen, dass Antidepressiva abhängig machen, schon allein, weil bei der Wirkung von Medikamenten Placebound auch Nocebo-Effekte eine viel stärkere Rolle spielen als wir bisher gedacht haben. Aus der klinischen Erfahrung wissen wir heute, dass viele Betroffene nach mehrjähriger Einnahme von Antidepressiva große Schwierigkeiten haben, Antidepressiva wieder abzusetzen und oft starke Verschlechterungen ihrer psychischen Störung erleben müssen und dann doch wieder das Antidepressivum einnehmen. Das Argument, dies sei eben die Wiederkehr der Erkrankung und habe nichts mit Toleranz und Abhängigkeit von Antidepressiva zu tun, scheint an dieser Stelle zu einfach zu sein. Metaanalysen zu Absetzphänomenen nach verschiedenen neueren Antidepressiva zeigten, dass Absetzphänomene sehr häufig auftreten und nicht nur auf einen 14-tägigen Zeitraum nach dem Absetzen beschränkt sind, sondern bis zu einem Jahr persistieren können [4, 5]. Der Langzeitnutzen und die Langzeitrisiken von Antidepressiva müssen auch vor dem Hintergrund solcher Studienergebnisse besser erforscht werden. 3. Fehlende wissenschaftliche Evidenz Was mich als Wissenschaftler und Kliniker persönlich am meisten erstaunt, ist, dass es nach meiner Kenntnis trotz 60jähriger Historie mit Antidepressiva, einer Vielzahl unterschiedlicher Substanzen und einer immensen Zahl von Studien über kurze Zeiträume keine einzige größere randomisierte, kontrollierte Studie gibt, die den Versuch unternommen hat, mögliche Absetzund Rebound-Effekte an einer klinischen Population über einen längeren Zeitraum zu untersuchen. Wie würde eine solche Studie aussehen: Man müsste eine große Zahl von Patienten mit z. B. leichtbis mittelgradigen depressiven Episoden, bei denen Antidepressiva eine Option darstellen, mit einer psychosozialen Intervention, d. h. Psychotherapie über z. B. ein Jahr behandeln und ihnen randomisiert entweder zusätzlich ein Antidepressivum oder zusätzlich Placebo geben. Anschließend würden alle Patienten über ein Jahr weiter ein Placebo erhalten und ggf. zusätzlich psychotherapeutische Rückfallprophylaxe erhalten. Meine Hypothese wäre, dass diejenigen Patienten, die zusätzlich über ein Jahr ein Antidepressivum erhalten haben, innerhalb des einjährigen Nachbeobachtungszeitraums eine höhere Rückfallbzw. ReziMachen Antidepressiva abhängig? – Pro Do Antidepressants Cause Dependency? – Pro Debatte: Pro & Kontra