Human pharmacology of ayahuasca

La ayahuasca es una bebida psicotropica obtenida de las plantas Banisteriopsis caapi y Psychotria viridis, que ha sido utilizada desde hace siglos en las cuencas de los rios Amazonas y Orinoco con finalidades magico-religiosas y en la medicina tradicional de estas areas geograficas. La bebida contiene alcaloides que muestran actividad inhibidora del enzima monoamino oxidasa o MAO (harmina, harmalina y tetrahidroharmina) y un compuesto alucinogeno (la N,N-dimetiltriptamina o DMT) que es inactivo por via oral en ausencia de los anteriores. El consumo de ayahuasca se ha ido popularizando lentamente en Europa desde principios de la decada de los 90. Dada la escasa informacion existente sobre los efectos de la ayahuasca en humanos, se llevaron a cabo dos estudio clinicos con voluntarios sanos a los que se administraron distintas dosis de ayahuasca liofilizada y encapsulada. En un primer estudio piloto se administraron en orden creciente un placebo y tres dosis de ayahuasca correspondientes a 0.50, 0.75 y 1.0 mg DMT/kg peso a 6 voluntarios sanos en condiciones de simple ciego. En el estudio final se administraron de forma aleatorizada y balanceada un placebo y dos dosis de ayahuasca correspondientes a 0.6 y 0.85 mg DMT/kg peso a 18 voluntarios sanos en condiciones de doble ciego. Las variables estudiadas incluyeron medidas de efectos subjetivos, medidas cardiovasculares, farmacocinetica, niveles de metabolitos de neurotransmisores en orina, registros de electroencefalografia (EEG), potenciales evocados (supresion del potencial auditivo P50) y electromiografia (supresion del reflejo de sobresalto). La ayahuasca produjo efectos subjetivos de activacion, bienestar y euforia, cambios en la percepcion somatica y visual y cambios en el contenido y velocidad del pensamiento. Los efectos subjetivos maximos se observaron a los 60-120 minutos y desaparecieron a las 4-6 horas postadministracion. Los efectos cardiovasculares fueron moderados con incrementos estadisticamente significativos unicamente en la presion arterial diastolica (9 mm Hg a los 75 minutos tras la dosis de 0.85 mg DMT/kg). El estudio farmacocinetico determino la presencia en plasma de DMT, harmalina y THH, pero no de harmina. Se midieron asi mismo niveles de dos compuestos O-demetilados, harmol y harmalol, metabolitos de la harmina y la harmalina, respectivamente. Las concentraciones maximas de DMT fueron de 12.14 ng/ml y 17.44 ng/ml tras las dosis de 0.6 y 0.85 mg DMT/kg, respectivamente. Estas concentraciones se obtuvieron a los 90 minutos postadministracion tras ambas dosis. La semivida de eliminacion de la DMT fue de 1 hora tras ambas dosis. Se estimo la biodisponibilidad de la DMT tras la administracion de ayahuasca en un 10-15%. La administracion de ayahuasca produjo un aumento en la excrecion de normetanefrina, metabolito de la noradrenalina COMT-dependiente, sin que se evidenciaran disminuciones en la excrecion de metabolitos MAO-dependientes. A nivel del EEG, se observaron disminuciones en el valor de potencia absoluta para las bandas delta, teta, alfa-2 y beta-1. Estas disminuciones fueron maximas a la 1-2 horas postadministracion. La aplicacion de una tecnica de localizacion de los cambios observados en el EEG mostro disminuciones de densidad de potencia a nivel intracerebral en el cortex temporo-parieto-occipital, frontomedial y temporomedial. Finalmente, la administracion de ayahuasca produjo disminuciones en la tasa de supresion del potencial auditivo P50 (paradigma utilizado para determinar el grado de supresion sensorial), pero no en la tasa de supresion del reflejo de sobresalto por un preestimulo (paradigma utilizado para determinar el grado de supresion sensoromotora). Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que la ayahuasca muestra un patron de efectos alucinogenos y psicoestimulantes analogos a los reportados por otros autores para la DMT administrada por via parenteral, pero de menor intensidad y duracion mas prolongada.