Características microbiológicas y clínico-epidemiológicas de enterobacterias productoras de carbapenemasa oxa-48 en el contexto de un brote hospitalario

La diseminacion de enterobacterias resistentes a los antibioticos carbapenemicos constituye una importante amenaza para los sistemas de salud. Las enterobacterias son la principal causa de infecciones relacionadas con la asistencia sanitaria, siendo los antibioticos carbapenemicos el ultimo escalon terapeutico para una proporcion de pacientes con infecciones graves producidas por estas bacterias. La carbapenemasa OXA48 es un enzima oxacilinasa con actividad hidrolitica para los antibioticos carbapenemicos. El objetivo de esta Tesis Doctoral es describir las caracteristicas microbiologicas, epidemiologicas y clinicas de las enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48 en el contexto de un gran brote hospitalario ocurrido en un hospital universitario terciario entre diciembre de 2010 y junio de 2013. Los datos de la primera muestra incidente, demograficos y sensibilidad a antibioticos se recogieron de manera prospectiva. Las muestras y antibiogramas sucesivos y los datos clinicos se recogieron de manera retrospectiva. La identificacion bacteriana se realizo mediante espectrometria de masas. Para los antibiogramas se utilizaron sistemas automaticos, epsilon test y disco placa. La deteccion de genes de resistencias se realizo mediante metodos fenotipicos y genotipicos. En la tipificacion molecular se usaron tecnicas de RAPD, repPCR automatizada y MLST. La secuenciacion de genomas completos se efectuo con las plataformas Illumina GAIIx y GS Junior 454. La rapida diseminacion de enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48 en nuestro medio hospitalario, con un comienzo abrupto y una evolucion multifocal dispersa, sugiere la presencia de un reservorio de pacientes infectados o colonizados no detectados. La mayoria de los casos se detectaron en muestras de colonizacion, siendo la orina la muestra clinica mas frecuente seguida de las muestras de origen quirurgico. La infeccion por enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48 de inicio comunitario fue una entidad clinica relativamente frecuente, pero todos los casos estuvieron relacionados con la asistencia sanitaria. Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa OXA48 fue la especie mas frecuente y mostro un patron de diseminacion policlonal, aunque con dos secuenciotipos predominantes, ST405 y ST11, siendo el primero el secuenciotipo asociado al origen del brote, dominante durante los dos primeros anos, y desplazado posteriormente por el ST11. Amikacina fue el antibiotico que con mayor frecuencia mantuvo actividad in vitro frente a las enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48 con independencia de la especie. El ertapenem fue el antibiotico carbapenemico con el porcentaje de resistencia mas alto, siendo por tanto el mas sensible para la deteccion de enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48. Las CMIs a imipenem y meropenem fueron en su mayoria menores o iguales a 8 pudiendo ser, siempre en combinacion con otro antibiotico activo, potencialmente adecuados en el tratamiento de infecciones por enterobacterias productoras de carbapenemasa OXA48. Los aislados de Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasa OXA48 resistentes a cefoxitina fueron significativamente mas resistentes a meropenem, tigeciclina y minociclina, quinolonas, fosfomicina y nitrofurantoina.