Biodegradable microparticulate drug delivery system of diltiazem HCl

A eficacia terapeutica de um farmaco depende da manutencao de seu nivel plasmatico adequado em determinado intervalo de tempo. Nesse sentido, a liberacao modificada de farmacos esta disponivel em muitas vias de administracao e oferece muitas vantagens (como microparticulas e nanoparticulas) quando comparada as formulacoes de liberacao imediata. Essas vantagens incluem reduzida frequencia da dosagem, melhor controle terapeutico e menos efeitos colaterais. Assim sendo, esses produtos apresentam maior aceitacao pelos pacientes. Os avancos na ciencia dos materiais, na engenharia das particulas, em manufatura e em nanotecnologia permitiram a introducao no mercado de varios produtos de liberacao modificada e varios outros se encontram em desenvolvimento pre-clinico e clinico. O objetivo do presente trabalho foi preparar e avaliar o farmaco cloridrato de diltiazem associado a microparticulas de albumina utilizando planejamento fatorial. As microparticulas de albumina, um polimero natural, foram preparadas por metodo de emulsao empregando estabilizacao por calor. As formulacoes selecionadas foram caracterizadas no que se refere a sua eficiencia de encapsulamento, tamanho medio de particulas, morfologia de superficie e perfil de liberacao do farmaco. A analise de variância relativa a eficiencia de encapsulamento indicou superficie de resposta linear. Com referencia a morfologia superficial, essa foi avaliada empregando microscopia eletronica de varredura. Essa analise revelou microparticulas esfericas, nao porosas e de aparencia uniforme, com superficie lisa. O diâmetro medio das microparticulas foi entre 2 e 9 µm, sendo que mais de 75% das microparticulas se apresentaram abaixo de 3,5 µm. Alem disso, a eficiencia de encapsulamento foi entre 59,74 e 72,48%. Quanto ao ensaio para avaliacao do perfil de liberacao in vitro do farmaco associado as microparticulas, as formulacoes apresentaram liberacao lenta ate 24 horas. O comportamento foi caracterizado por liberacao inicial (efeito burst) seguida por liberacao lenta. Todas as formulas selecionadas apresentaram liberacao prolongada por aproximadamente 24 horas. Na comparacao entre os valores de coeficientes de regressao (R2), os modelos propostos por Hixson Crowel, Higuchi e Peppas, para diferentes formulacoes de microparticulas, demonstraram cinetica de liberacao de acordo com modelo Fickiano e nao-Fickiano. O mecanismo de liberacao do farmaco foi regulado pela razao entre o farmaco e o polimero. A analise estatistica revelou significativo aumento da eficiencia de encapsulamento quando essa razao aumentou. As avaliacoes relativas a analise dimensional das microparticulas, a eficiencia de encapsulamento do farmaco e a morfologia permitiram a selecao da formulacao DTM-3 para os ensaios de liberacao in vivo e para o estudo da estabilidade. O ensaio de liberacao in vivo do farmaco associado as microparticulas demonstrou sitio-alvo preferencial no figado, seguido pelos pulmoes rins e baco. No presente estudo, as microparticulas de albumina contendo cloridrato de diltiazem foram adequadamente preparadas e orientadas satisfatoriamente para varios orgaos. Alem disso, a formulacao selecionada apresentou estabilidade fisico-quimica a 4 oC.