Engineering lipid nanocapsule systems for intracellular delivery of anticancer drugs

Introduccion. A pesar de todo el esfuerzo invertido en la investigacion del cancer y aunque se han conseguido numerosos avances, en la mayoria de los casos se continuan usando terapias convencionales como puede ser la quimioterapia. El mayor inconveniente que presenta este tratamiento, ademas de la baja solubilidad en medio acuoso de muchos farmacos antitumorales, es la inespecificidad en su suministro, afectando indiscriminadamente tanto celulas sanas como cancerigenas, de modo que los pacientes sufren una gran cantidad de efectos secundarios. Con el avance de la nanotecnologia y su aplicacion en la medicina, han surgido nuevas oportunidades y se han desarrollado distintos sistemas a escala nanometrica que mejoran la liberacion intracelular de los farmacos que transportan. En este contexto, las nanocapsulas lipidicas presentan una elevada capacidad para encapsular y transportar farmacos liposolubles en su nucleo oleoso que se protege del exterior mediante una corteza compuesta por fosfolipidos, otros surfactantes y moleculas con grupos funcionales que anaden una alta versatilidad en cuanto a la modificacion superficial permitiendo la vectorizacion del nanosistema. Objetivos.De esta forma, el objetivo principal de esta tesis ha sido el desarrollo de nanocapsulas lipidicas con distintas caracteristicas superficiales que sean capaces de transportar farmacos liposolubles. Adicionalmente, se han puesto a punto dos estrategias de vectorizacion superficial diferentes, una de ellas mediante acido folico y la otra mediante anticuerpos monoclonales. Metodologia. Todos los nanosistemas, sintetizados mediante una tecnica de desplazamiento de solvente, han sido caracterizados fisico-quimicamente para comprender en profundidad el comportamiento de estas nanocapsulas en condiciones fisiologicas simuladas y se han realizado ensayos in vitro utilizando distintas lineas celulares tumorales y sanas para para analizar su captacion celular y estudiar el efecto citotoxico de los farmacos encapsulados. Resultados. Los resultados obtenidos aportan informacion fundamental para el diseno de nanoemulsiones para la liberacion controlada de farmacos hidrofobos, resaltando la importancia de sus propiedades superficiales. Se ha conseguido mejorar el efecto citotoxico de un farmaco antitumoral mediante su encapsulacion en los nanosistemas desarrollados en este trabajo que, ademas, han mostrado capacidad de liberacion dirigida de farmacos mediante su vectorizacion. Conclusion. Las nanocapsulas lipidicas desarrolladas son un sistema eficaz de liberacion de farmacos hidrofobos en celulas cancerigenas. Bibliografia 1. Sanchez-Moreno P, Ortega-Vinuesa JL, Martin-Rodriguez A, Boulaiz H, Marchal-Corrales JA, Peula-Garcia JM. "Characterization of different functionalized lipidic nanocapsules as potential drug carriers". Int. J. Mol. Sci. 2012, 13(2), 2405-2424. 2. Rata-Aguilar A, Sanchez-Moreno P, Jodar-Reyes AB, Martin-Rodriguez A, Boulaiz H, Marchal-Corrales JA, Peula-Garcia JM, Ortega-Vinuesa JL. "Colloidal stability and ? in vitro? antitumor targeting ability of lipid nanocapsules coated by folate-chitosan conjugates". J. Bioact. Compat. Pol. 2012, 27(4), 388-404. 3. Sanchez-Moreno P, Boulaiz H, Ortega-Vinuesa JL, Peula-Garcia JM, Aranega A. "Novel drug delivery system based on docetaxel-loaded nanocapsules as a therapeutic strategy against breast cancer cells". Int. J. Mol. Sci. 2012, 13(4), 4906-4919. 4. Sanchez-Moreno P, Ortega-Vinuesa JL, Boulaiz H, Marchal-Corrales JA, Peula-Garcia JM. "Synthesis and characterization of lipid immuno-nanocapsules for directed drug delivery. Selective antitumor activity against HER2 positive breast cancer cells". Biomacromolecules 2013, 14, 4248-4259.