Abbreviations CVD : cardiovascular disease FH : familial hypercholesterolemia GWAS : genome-wide association studies HDL : high-density lipoproteins LDL : low-density lipoproteins

Introduction and objectives: Recent genome-wide association studies have identified a locus on chromosome 12q13.3 associated with plasma levels of triglyceride and high-density lipoprotein cholesterol, with rs11613352 being the lead single nucleotide polymorphism in this genome-wide association study locus. The aim of the study is to investigate the involvement of rs11613352 in a population with high cardiovascular risk due to familial hypercholesterolemia. Methods: The single nucleotide polymorphism was genotyped by Taqman assay in a cohort of 601 unrelated familial hypercholesterolemia patients and its association with plasma triglyceride and high-density lipoprotein cholesterol levels was analyzed by multivariate methods based on linear regression. Results: Minimal allele frequency was 0.17 and genotype frequencies were 0.69, 0.27, and 0.04 for CC, CT, and TT genotypes, respectively. The polymorphism is associated in a recessive manner (TT genotype) with a decrease in triglyceride levels (P = .002) and with an increase in high-density lipoprotein cholesterol levels (P = .021) after adjusting by age and sex. Conclusions: The polymorphism rs11613352 may contribute to modulate the cardiovascular risk by modifying plasma lipid levels in familial hypercholesterolemia patients. 2014 Sociedad Española de Cardiologı́a. Published by Elsevier España, S.L. U. All rights reserved. El polimorfismo rs11613352 (genotipo TT) se asocia con disminución de triglicéridos y aumento de HDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar Palabras clave: Polimorfismo de un solo nucleótido Colesterol unido a lipoproteı́nas de alta densidad Triglicéridos Hipercolesterolemia familiar R E S U M E N Introducción y objetivos: Estudios recientes de asociación de genoma completo han identificado un locus en el cromosoma 12q.13. 3 asociado con las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y colesterol unido a lipoproteı́nas de alta densidad; rs11613352 es el polimorfismo de un solo nucleótido lı́der en dicho locus. El objetivo del estudio es investigar la implicación de rs11613352 en una población con elevado riesgo cardiovascular por hipercolesterolemia familiar. Métodos: Se genotipificó mediante análisis Taqman el polimorfismo de un solo nucleótido en una cohorte de 601 pacientes con hipercolesterolemia familiar no relacionados, y se analizó su asociación genética con las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y colesterol unido a lipoproteı́nas de alta densidad, mediante métodos multivariables basados en regresión lineal. Resultados: La frecuencia alélica mı́nima fue de 0,17 y las frecuencias genotı́picas, 0,69, 0,27 y 0,04 para los genotipos CC, CT y TT respectivamente. El polimorfismo se asoció de manera recesiva (genotipo TT) con disminución de los triglicéridos (p = 0,002) y aumento de colesterol unido a lipoproteı́nas de alta densidad (p = 0,021) tras ajustar por edad y sexo. Conclusiones: El polimorfismo rs11613352 puede contribuir a modular el riesgo cardiovascular al modificar las concentraciones plasmáticas de lı́pidos en los pacientes con hipercolesterolemia familiar. 2014 Sociedad Española de Cardiologı́a. Publicado por Elsevier España, S.L. U. Todos los derechos reservados. * Corresponding author: Centro de Investigación Cardiovascular, CSIC-ICCC, IIBSant Pau, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Sant Antoni Maria Claret 167, 08025 Barcelona, Spain. E-mail address: lbadimon@csic-iccc.org (L. Badimon). http://dx.doi. org/10.1016/j.rec. 2014.04. 015 1885-5857/ 2014 Sociedad Española de Cardiologı́a. Published by Elsevier España, S.L. U. All rights reserved.