Mise au point de mesures de variables intermédiaires pour les essais cliniques dans la dépendance à la cocaïne : craving et symptômes psychotiques

La dependance a la cocaine est un probleme de sante publique d’importance croissante. Il n’existe pas actuellement de traitement pharmacologique valide dans la dependance a la cocaine. Les essais therapeutiques necessitent une methodologie qui permette d’evaluer l’efficacite des medicaments employes. Il n’existait pas a ce jour de mesure d’efficacite des traitements pharmacologiques dans la dependance a la cocaine validee en francais. Nous avons mis au point et valide des questionnaires pouvant servir de mesures intermediaires d’efficacite pour les essais pharmacologiques dans la dependance a la cocaine. Nous avons choisi de nous interesser a deux types de variables intermediaires : le craving et les symptomes psychotiques. Le craving est le besoin imperieux de reconsommer une drogue. Ce concept psychologique est un marqueur de dependance. Nous avons concu un questionnaire de craving en langue francaise : l’OCCS (Obsessive Compulsive Cocaine Scale), en nous basant sur les travaux de plusieurs equipes travaillant dans le domaine de la dependance a l’alcool. Nous avons valide ce questionnaire sur une population de 119 sujets cocainomanes suivis en centre de soins (Vorspan et al 2012). Nous avons notamment montre que les scores a ce questionnaire etaient correles a une mesure de craving par echelle visuelle analogique, etaient superieurs chez les sujets dependants par rapport aux sujets abuseurs de cocaine, et etaient sensible au changement. Nous avons deja utilise le questionnaire de craving OCCS dans un essai therapeutique en ouvert d’aripiprazole chez 10 patients dependants du crack non schizophrenes (Vorspan et al 2008). Nous proposons egalement de l’utiliser pour evaluer l’efficacite d’interventions non pharmacologiques dans la dependance a la cocaine, comme la stimulation cerebrale profonde (Vorspan et al 2011), ou des interventions psychotherapeutiques. Les symptomes psychotiques se composent de differentes manifestations (hallucinations, idees delirantes et modifications comportementales). Nous avons choisi d’adapter en francais un questionnaire evaluant les symptomes psychotiques transitoires survenant dans les quelques minutes a quelques heures suivant une consommation de cocaine : le SAPS-CIP (Scale for Assessment of Positive Symptoms for Cocaine-Induced Psychosis). Nous avons montre que ces symptomes sont frequents mais d’intensite variable dans une population de patients cocainomanes suivis en centre de soins (Vorspan et al, soumis), et qu’ils etaient sensibles au changement (Vorspan et al 2011). Il existe des hypotheses de vulnerabilite genetique a la survenue des symptomes psychotiques lors de l’usage de cocaine. La vulnerabilite a cette complication pourrait etre un facteur de protection vis-a-vis de l’acquisition d’une dependance a la cocaine (Brousse et al 2010). La mesure des symptomes psychotiques survenant lors de l’usage de drogue permet de modeliser une vulnerabilite pharmacogenetique vis-a-vis des addictions. Nous proposons d’utiliser ces deux mesures (OCCS pour le craving et SAPS-CIP pour les symptomes psychotiques) dans les essais therapeutiques dans la dependance a la cocaine. En effet, il parait pertinent, au regard des particularites cliniques de la dependance a la cocaine, de viser une reduction ou une disparition de ces deux ordres de symptomes. Une diminution du craving pourrait constituer une variable intermediaire de l’objectif final d’obtenir une abstinence de la drogue. Une diminution des symptomes psychotiques pourrait constituer un moyen de reduction de la morbi-mortalite liee a l’usage de cocaine.