Neuropsychobiology of trait-state factors of depressive disorders and Neuroticism

Major depressive disorder (MDD) is the most common of the affective disorders and ranks among the major causes of disability worldwide. Some vulnerability factors for the development of MDD have been proposed: neuroticism, stressful situations, comorbidity However, to date it is not well established if MDD is a unique mental disorder or consists of several subtypes determined by age of onset, psychotic characteristics, melancholia, course of the illness, etc The general aim of this dissertation is to study the trait-state neurocognitive characteristics of major depressive disorders and neuroticism. For this purpose, different tools such as neuropsychological instruments and neuroimaging techniques are used in order to investigate the cognitive functioning and the brain characteristics of this illness and related issues. This dissertation consists of different studies designed to shed new light on MDD and neuroticism taken as a known vulnerability factor for MDD. First, we aim to assess the cognitive impairment in elderly depressed patients in a longitudinal study to determine whether this impairment remits after treatment. And next, the objective is to investigate those characteristics related to depressive disorders in healthy volunteers who might be at some risk for developing the illness. The challenge is to untangle the neuropsychological and biological mechanisms mediating the vulnerability and the development of depressive disorders. We investigate the neurocognitive functioning to determine the impact of enduring deficits of brain function. The results show that cognitive impairment can be considered a trait characteristic of elderly major depression, regardless of the successful response to treatment. In terms of neuroticism, cognitive and emotional processing abnormalities in extremely high N healthy subjects are found, when compared with extremely low N subjects. Elevated morning salivary cortisol levels can exist in the absence of major depression, as they are observed in subjects with high N scores who have never experienced depression. High neurotic volunteers recruit a number of limbic areas when processing emotional stimuli. So, it is suggested that N would exert an influence on the emotional responses in a higher level, potentially operating as a protective mechanism to prevent over-stimulation of the limbic areas, and possibly to become definitely depressed. " NEUROPSICOBIOLOGIA DE FACTORS TRET-ESTAT EN ELS TRASTORNS DEPRESSIUS I EL NEUROTICISME (RESUM DE LA TESI) La depressio major (DM) es un dels trastorns afectius mes comuns i se situa entre les principals causes de baixa o discapacitat arreu del mon. Alhora tambe shan proposat factors de vulnerabilitat per al desenvolupament del trastorn: neuroticisme, situacions estressants, comorbilitat amb altres trastorns psiquiatrics. encara no hi ha acord sobre si la DM es un sol trastorn mental o si engloba diferents subtipus de la malaltia, determinats per ledat dinici, per caracteristiques psicotiques, presencia de malenconia, curs de la malaltia, etc. Lobjectiu general daquesta tesi es estudiar caracteristiques neurocognitives de tret i destat de la DM. Amb aquest proposit, diversos instruments neuropsicologics i de neuroimatge shan utilitzat per tal dinvestigar el funcionament cognitiu i les caracteristiques cerebrals daquesta malaltia i daltres aspectes relacionats. Aquesta tesi esta composta de diferents estudis dissenyats per a proporcionar noves perspectives de la DM i el N, pres com a factor de risc per a la malaltia. En primer lloc, es preten avaluar la deterioracio cognitiva en pacients amb DM dinici tarda en un estudi longitudinal per a determinar si el deteriorament remet o persisteix despres dun any de tractament farmacologic. I en segon lloc, lobjectiu es investigar aquelles caracteristiques de la DM en subjectes sans que podrien tenir cert risc de desenvolupar la malaltia. El repte es esbrinar els mecanismes neuropsicologics i biologics que mitjancen en la vulnerabilitat, el desenvolupament i el curs de la DM. Per tant, es te en compte el funcionament neurocognitiu per determinar el possible impacte de deficits persistents en la funcio cerebral. Els resultats mostren que la deterioracio cognitiva pot ser considerada una caracteristica de tret de la depressio major dinici tarda, tot i la resposta efectiva al tractament. Daltra banda, els subjectes amb altes puntuacions en neuroticisme presenten anormalitats en el processament cognitiu i emocional, quan son comparats amb subjectes amb puntuacions molt baixes en aquesta escala. Tambe sobserva que es poden donar nivells incrementats de cortisol en saliva en absencia de trastorn depressiu major. Dels resultats es podria suggerir que el processament de les persones altament neurotiques activaria estructures cerebrals mes superiors que exercirien una influencia directa en les respostes emocionals. Les anormalitats observades podrien estar operant potencialment com a mecanisme de proteccio per prevenir la sobreestimulacio de les estructures limbiques, i possiblement de sofrir DM. Tanmateix, no podem assegurar que els resultats demostrin que el neuroticisme es un factor de risc per a la DM. En qualsevol cas, aquests resultats desafien a trobar els mecanismes neuropsicologics que mitjancarien la vulnerabilitat dels individus amb altes puntuacions en neuroticisme a desenvolupar la malaltia. En aquesta tesi shan discutit diferents factors de tret-estat relacionats amb els trastorns depressius i el neuroticisme, i shan deixat forca punts oberts. En aquest sentit, sestan realitzant nous estudis, com a continuacio natural daquest treball. Per una banda, sesta portant a terme un estudi longitudinal de 3 anys en una mostra jove de subjectes amb puntuacions altes en neuroticisme, que estarien en una edat de major risc per a desenvolupar algun trastorn depressiu i/o ansios, amb la intencio davaluar si sobserven els mateixos efectes descrits en aquesta tesi. Per altra banda, tambe sestan ampliant els estudis descrits en aquesta tesi amb una mostra de subjectes amb neuroticisme alt amb historia psiquiatrica de trastorns depressius, per tal dexaminar el mecanisme de proteccio discutit en aquesta tesi. "