Déterminants cliniques de l'hyperactivité sympathique au cours de l'insuffisance cardiaque

Les anomalies du systeme nerveux sympathique (SNS) contribuent au developpement de certaines pathologies cardiovasculaires comme l'insuffisance cardiaque (IC) et les cardiomyopathies de stress. Ces anomalies impliquent une activation persistante, defavorable du SNS dans l'IC et une activation sympathique episodique dans les cardiomyopathies de stress. Le role du SNS au cours des cardiopathies valvulaires reste quand a lui encore mal connu. Notre travail de these avait pour objectif d'analyser par microneurographie l'activite du SNS et sa modulation par les arcs reflexes physiologiques, au cours de l'IC avec ou sans comorbidites (notamment l'anemie, l'insuffisance renale) ainsi qu'au cours des cardiomyopathies de stress et de la stenose aortique. L'hyperactivite du SNS participe a l'initiation et a la progression de l'IC et constitue un marqueur pronostique mais aussi une cible therapeutique. Les mecanismes fondamentaux qui sous-tendent l'activation du SNS au cours de l'IC restent encore incertains. Une hypothese engloberait une diminution des reflexes inhibiteurs, comme le baroreflexe arteriel peripherique et une augmentation des reflexes excitateurs, comme le chemoreflexe arteriel peripherique. Avec notre premier travail nous rapportons que l'augmentation de l'activite du chemoreflexe peripherique diminue directement la fonction du baroreflexe arteriel chez les patients IC et que cette interaction contribue a l'hyperactivite sympathique. Notre equipe avait deja demontre qu'au cours de l'IC, l'insuffisance renale (IR) et l'anemie contribuent a l'augmentation de l'activite du SNS. Bien que la dysfonction renale et l'anemie aient ete largement etudiees separement dans l'IC, des donnees epidemiologiques suggerent egalement que l'IR peut coexister avec l'anemie chez les patients atteints d'IC dans ce qu'on designe par le "syndrome d'anemie cardio-renale". Nous avons demontre que ce syndrome au cours de l'IC est associe a une hyperactivite sympathique mediee a la fois par une activation tonique du chemoreflexe peripherique et une attenuation du baroreflexe arteriel. Le syndrome du Tako Tsubo est une cardiomyopathie de stress caracterisee par une insuffisance ventriculaire gauche aigue reversible. La physiopathologie exacte reste inconnue, mais l'hyperactivation sympathique semble jouer un role fondamental. Nous avons demontre par microneurographie la presence d'une hyperactivation du SNS dans la phase subaigue de la maladie associee a une alteration du baroreflexe peripherique. La stenose aortique (SA) est, dans les pays developpes, la plus frequente de toutes les maladies cardiaques valvulaires. Le remplacement valvulaire aortique transcatheter (TAVI) est une option therapeutique emergente chez les patients avec une SA severe symptomatique a haut risque chirurgical. La SA est associee a une morbi-mortalite cardiovasculaire accrue. Nous avons souhaite apprecier si au cours de la SA il existait une hyperactivite du SNS qui pouvait contribuer a expliquer le pronostic reserve des patients et etre la cible du TAVI. Nous avons montre que les patients atteints de SA ont une activite du SNS augmentee et qui est associee a une diminution du gain du baroreflexe peripherique. Le TAVI normalise ces parametres. Au total, ce travail de these a permis d'identifier de nouveaux mecanismes contribuant a l'hyperactivite du tonus sympathique au cours de l'insuffisance cardiaque, de la stenose aortique et de la cardiomyopathie du Tako Tsubo. L'hyperactivite du SNS jouant un role critique dans l'insuffisance cardiaque, la connaissance des mecanismes physiopathologiques qui la sous-tendent pourrait permettre l'identification et/ou la validation de nouvelles strategies pour son traitement.