Estratégias utilizadas para o incremento da solubilidade do fármaco antiretroviral classe II: Efavirenz

O efavirenz (EFZ) e considerado um dos farmacos anti- HIV mais utilizados, porem, como a grande maioria dos antirretrovirais, e classificado como farmaco de classe II, segundo o Sistema de Classificacao Biofarmaceutica (SCB), por apresentar baixa solubilidade e alta permeabilidade. E bem conhecido que a solubilidade aquosa de um farmaco constitui requisito previo a absorcao e, assim, se faz uma das mais importantes barreiras a eficacia do medicamento. Desta forma, o aumento, atraves de tecnologias farmaceuticas, da dissolucao aquosa e, consequentemente, da biodisponibilidade de farmacos pouco soluveis em agua e considerado como um dos mais desafiantes aspectos no desenvolvimento moderno de farmacos. Este trabalho tem como objetivo realizar um levantamento da literatura cientifica e discussao sobre as principais tecnicas aplicadas no melhoramento da dissolucao do EFZ, dentre elas: dispersoes solidas, complexos de inclusao, sistemas multicomponentes e sistemas particulados nos ultimos 10 anos (2004 – 2014). Apos levantamento bibliografico, verificou-se maior numero de publicacoes empregando a tecnica de dispersoes solidas, provavelmente, porque a mesma e considerada uma tecnica simples e de baixo custo. Desta forma, ficou claro que ha grande interesse, por parte dos pesquisadores, de desenvolver metodos eficientes e economicos que visam o melhoramento da dissolucao aquosa deste farmaco e que o desenvolvimento de dispersoes solidas e, sem duvida, uma solucao interessante. Palavras-chave: Efavirenz. Solubilidade. Dispersoes Solidas. Complexos de Inclusao. Sistemas Multicomponentes. Sistemas Particulados. ABSTRACT Efavirenz (EFZ) is considered one of the most used anti-HIV drugs. However, like the others anti-retroviral drugs, it is classified as a class II drug, according to the Biopharmaceutics Classification System (BCS), due to its low solubility and high permeability. It is well-known that the aqueous solubility of a drug is the prerequisite for its absorption and becomes one of the major barriers to the effectiveness of it. Thus, the improvement of the aqueous dissolution and, therefore, the bioavailability of drugs that are poorly soluble in water, is pursued by the pharmaceutical technology, once they are challenging aspects in the modern drug development. This paper aims, besides discussing, to perform a systematic review of the scientific literature regarding the main techniques applied in improving the dissolution of EFZ, including: solid dispersions, inclusion complexes, systems and multicomponent particulate systems; in the last 10 years (2004-2014). A greater number of publications using the technique of solid dispersions (SD) were found, probably because it is considered a simple and inexpensive technique. Therefore it is clear that there is great interest from researchers to develop efficient and economical methods aimed at improving the aqueous dissolution of EFZ and that the development of SD is, with no doubt, an interesting solution. Keywords: Efavirenz. Solubility. Solid dispersions. Inclusion Complexes. Multicomponent systems. Particulate systems.