Extrato seco padronizado de Amburana cearensis cultivada e constituintes químicos modulam a inflamação em um novo modelo de asma exacerbada em camundongos BALB/C e a resposta neutrofílica in vitro

A asma e uma doenca inflamatoria cronica que afeta mais de 300 milhoes de pessoas ao redor do mundo. A principal causa de internacao e mortalidade relacionadas a doenca sao as exacerbacoes caracterizadas principalmente por um perfil de resposta inflamatoria onde os linfocitos Th2, Th17 e neutrofilos tem um papel importante, alem da resistencia a terapia com corticoides. Isso demonstra a importância de pesquisas de novos farmacos para o tratamento da asma alergica, em especial a exacerbada. Nesse contexto, as plantas medicinais como Amburana cearensis surgem como fonte em potencial de novos farmacos para o tratamento da asma alergica exacerbada. Considerando o risco de extincao da planta silvestre, nos ultimos anos diversos estudos quimicos e farmacologicos tem sido realizados gerando resultados promissores com especie cultivada, que possui como principios ativos a cumarina (CM) e acido vanilico (AV). Diante do exposto, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do extrato seco padronizado de A. cearensis cultivada (ESPACC, marcadores: CM e AV), CM e AV sobre a asma alergica exacerbada em camundongos BALB/c, incluindo a avaliacao desses na resposta neutrofilica. Foi realizada a padronizacao do modelo de asma alergica induzida por OVA e exacerbada por LPS em camundongos BALB/c, investigando diferentes condicoes experimentais que foram avaliadas principalmente pela analise do acumulo de celulas inflamatorias no lavado broncoalveolar (LBA) dos animais. A seguir, foram avaliados os efeitos do ESPACC e CM (vo ou ip) sobre o acumulo de celulas inflamatorias, a morfologia do tecido e os niveis de citocinas IL-4 e TNF-α no LBA de animais sensibilizados e desafiados com LPS+OVA, alem da avaliacao dos efeitos do ESPACC, CM e AV sobre a desgranulacao e producao de especies reativas de oxigenio (EROS) em neutrofilos ativados por PMA. Na padronizacao do modelo de asma exacerbada, foi visto que a dose de OVA e LPS, bem como o aumento no tempo de duracao da exposicao aos antigenos foram determinanantes para a obtencao do modelo de asma alergica exacerbada. O tratamento dos animais com CM (10 ou 20 mg/kg, via ip ou vo, respectivamente) nao reduziu significativamente o acumulo de leucocitos no LBA em relacao ao grupo controle, mas modulou seletivamente a migracao de neutrofilos. O ESPACC (100 mg/kg, ip) foi capaz de inibir significativamente o acumulo de leucocitos no LBA, a producao de muco e a secrecao de citocinas. Em cultura de neutrofilos, ESPACC, CM e AV reduziram significativamente a desgranulacao de neutrofilos induzida por PMA mensurada pela liberacao de MPO, bem como a producao de EROS. Os resultados indicam que A. cearensis cultivada, CM e AV possuem efeito anti-inflamatorio em modelo de asma alergica exacerbada, modulando o acumulo de celulas inflamatoria e a resposta neutrofilica, bem a producao de muco, citocinas e EROS. Os resultados obtidos mostraram que o cumaru e seus constituintes quimicos constituem uma fonte em potencial para o desenvolvimento de farmacos anti-inflamatorios a serem empregados no tratamento da asma alergica exacerbada.