Les effets d'une exposition périnatale aux retardateurs de flammes bromés sur le développement de la glande mammaire et sur le cancer du sein

Les retardateurs de flammes bromes (BFRs) sont omnipresents dans les produits domestiques et industriels afin de ralentir leur combustion. Meme si l’utilisation des BFRs est desormais restreinte, l’exposition humaine subsiste car ils sont toujours liberes des items existants. Plusieurs BFRs sont des perturbateurs endocriniens connus. Cependant, leurs effets sur le developpement des glandes mammaires et du cancer du sein demeurent inconnus. L’objectif de cette etude est d’evaluer les effets d’une exposition perinatale a un melange de BFRs sur le developpement mammaire et sur des marqueurs du cancer du sein, et de determiner les mecanismes toxicologiques des BFRs. Des rattes ont ete exposees oralement a une mixture de BFRs deux semaines avant l’accouplement, durant la grossesse et durant la lactation. Les filles de ces femelles ont ete sacrifiees 21, 46 et 208 jours apres la naissance. Les traitements n’ont eu aucun effet significatif au niveau du poids des animaux ou celui des glandes mammaires, ni sur le developpement ductal. Par contre, l’expression proteique du recepteur aux hormones thyroidiennes α (TRα) est reduite au moment de la puberte (jour 46). Les autres recepteurs hormonaux majeurs n’ont pas ete affectes au niveau proteique. La presence de marqueurs de la transition epithelio-mesenchymateuse (TEM) a ete investiguee. L’expression proteique de Ecadherine est inhibee par une exposition au melange de BFRs au jour 46 tandis que celle des autres marqueurs de la TEM n’a pas ete alteree. Les proteines des jonctions communicantes ne sont pas affectees par cette exposition. Nos resultats suggerent qu’une exposition perinatale a un melange de BFRs peut affecter le systeme endocrinien et l’adhesion cellulaire au moment de la puberte. Abstract Brominated flame retardants (BFRs) are chemicals widely used in consumer products to reduce ignition rates. Even though usage of BFRs has been restricted in many countries, human exposure persists as BFRs are still released from existing items. Many BFRs are known endocrine disruptors but their role in breast developmental anomalies and cancer remains poorly understood. This project aims to assess the effects of perinatal exposure to a BFRs mixture on mammary gland development and breast cancer markers; and determine mechanisms involved in BFRs toxicology. Female rats were exposed through diet to an environmentally relevant mixture of BFRs two weeks prior to mating, during gestation and during lactation. Female offspring were sampled at post-natal day 21, 46 and 208. BFRs treatment had no significant effect on total body weight or mammary gland weight nor did it affect ductal growth. However, the thyroid hormone receptor alpha (TRα) was significantly down-regulated at the time of puberty (post-natal day 46). The protein expression of the other major hormonal receptors was unaffected. The expression of various epithelial to mesenchymal transition (EMT) markers was assessed. The expression of Ecadherin was significantly down-regulated at post-natal day 46. The remaining EMT markers were not significantly impacted by BFRs treatment. The gap junction proteins were not affected by this exposure. Our results suggest that a perinatal exposure to a mixture of BFRs affects the endocrine system as well as cellular adhesion, at the time of puberty.