Monitoring and analysis of adverse reactions associated with medicines recently approved for treatment of cardiovascular disease collected through the spontaneous reporting system

Existen varios medicamentos disponibles para el tratamiento de la patologia cardiovascular, asi como para otras enfermedades consideradas factores de riesgo cardiovasculares, como son; diabetes, hipertension y dislipidemia. Cuando un medicamento es comercializado por primera vez, su perfil de seguridad debe considerarse provisional debido a limitaciones propias de los ensayos clinicos pre-comercializacion. Para los nuevos medicamentos, la informacion relevante sobre su seguridad en la poblacion se genera durante los primeros anos post-comercializacion. El objetivo de esta tesis es contribuir al conocimiento del perfil de seguridad de nuevos medicamentos cardiovasculares mediante el uso de las notificaciones espontaneas recolectadas por el sistema Espanol de Farmacovigilancia. Se incluyeron en el analisis de esta tesis todos los medicamentos cardiovasculares comercializados en Espana entre 2007 y 2011. Se seleccionaron y analizaron todas las notificaciones espontaneas que incluyeron alguno de los medicamentos cardiovasculares objetos de estudio hasta final de 2014. Ademas, en aquellas reacciones adversas relevantes se realizaron revisiones bibliograficas de casos publicados, analisis de informacion cientifica relevante, y tambien, analisis estadisticos de desproporcionalidad. Los principales resultados fueron publicados en dos estudios. El estudio I analizo la asociacion entre uso de gliptinas y reacciones musculoesqueleticas. Las gliptinas son una nueva clase de antidiabeticos orales que inhiben la accion de la enzima dipeptidil peptidasa-4 para controlar el nivel de serico de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2. En mayo del 2012 en el sistema Espanol se encontraron treinta y cuatro notificaciones espontaneas que describian molestias musculoesqueleticas con gliptinas; veintisiete con sitagliptina, seis con vildagliptina y una con saxagliptina. Estos casos representaron el 10% de todas las notificaciones con gliptinas. Ademas, en dos casos se reporto re-exposicion positiva. En la literatura medica poco esta descrito en relacion a estas reacciones adversas y el uso de las gliptinas. A pesar de ser leves, estas molestias musculoesqueleticas podrian afectar la adherencia al tratamiento antidiabetico. El estudio II analizo la posible asociacion entre el uso de dronedarona y falla renal. Dronedarona, es un nuevo antiarritmico derivado de la amiodarona indicado para el tratamiento de la fibrilacion auricular. A pesar de sus ventajas, existe limitada informacion respecto al potencial dano renal asociado a su uso. En Mayo 2014, se identificaron 18 casos, diez casos en el sistema Espanol y ocho en la literatura medica. Estos dieciocho pacientes desarrollaron falla renal durante el tratamiento con dronedarona. En todos los casos se observo una secuencia temporal plausible, aunque las enfermedades concomitantes podrian ser factores de confusion. Sin embargo, la falla renal asociada con dronedarona podria complicar la clinica de los pacientes con fibrilacion auricular, en especial de aquellos que tambien presentan insuficiencia cardiaca. Para analizar y estudiar las reacciones musculoesqueleticas con gliptinas y la falla renal asociada a dronedarona, otros estudios observacionales son necesarios, mientras tanto los medicos deben estar atentos ante estas potenciales reacciones adversas en su practica clinica diaria. El conocimiento sobre la seguridad de los medicamentos es un proceso que se construye constantemente. La notificacion espontanea fue el primer metodo de vigilancia post-comercializacion y a pesar de sus inherentes limitaciones (falta de informacion, infranotificacion), todavia contribuye con los principales objetivos de la vigilancia de medicamentos: aumentar la informacion para la seguridad de los pacientes y disminuir la euforia de los prescriptores ante los nuevos medicamentos en el mercado