Influences of Β-Endorphins in Ethanol Consumption Patterns and Aquisition of a Conditioned Taste Aversion Mediated by the Drug.

Los efectos reforzantes del etanol estan mediados, al menos parcialmente, por el sistema opiaceo. El etanol alt era la sintesis y la liberacion de β-endorfinas. Ratones geneticamente modificados que no sintetizan β-endorfinas (KO), o bien deficientes en la sintesis del neuropeptido (HT), consumen niveles mas elevados de una solucion etilica de baja concentracion y exhiben una mayor predisposicion para autoadministrarse la droga, en comparacion con rato nes que no presentan esta manipulacion genetica (WT). El presente trabaj o fue realizado con el objeto de: i) extender resultados previos en lo que respecta al analisis de los perfiles de consumo de etanol en ratones deficiente s para sintetizar β- endorfinas; y ii) evaluar la adquisicion de un cond icionamiento aversivo mediado por las propiedades postabsortivas etilicas , en funcion de las capacidades geneticas de sintetizar el neuropeptido . En el Experimento 1, los ratones fueron evaluados en terminos de consumo de una solucion de etanol al 7 % en un paradigma de libre eleccion ent re agua y esta solucion, durante 8 dias. Posteriormente, la concentracion de etanol aumento al 10 % y el consumo voluntario se evaluo por 8 dias mas. R atones WT consumieron mayores cantidades de etanol que animales KO. Ratones HT, a su vez, ingirieron mayores cantidades de la droga que ratones KO. En el Experimento 2, ratones (KO, HT y KO) fueron evaluados en un paradigma de aversion condicionada al sabor en el cual una so lucion de cloruro de sodio (NaCl) fue asociada con una dosis etilica de 2-g/kg. Ratones con genotipo HT o KO expresaron una aversion condicionada hacia el NaCl. Este estudio indica que la deficiencia, o bien, la incapacidad de sintetizar β- endorfinas predispone a los animales a expresar una aversion al etanol lo cual puede modular patrones de autoadministracion de la droga. Abstract: Rewarding effects of ethanol may be mediated in part by endogenous opioids. Ethanol alters β-endorphin synthesis and release. β- endorphin heterozygous (HT) and knockout (KO) mice consume higher levels of a low-concentrated alcohol solution and s how heightened predisposition to self-administer ethanol in compar ison with wild-type (WT) mice (Grisel et al., 1999). This study was con ducted in order to: i) re- analyze and extend previous results in terms of eth anol consumption profiles of β-endorphin deficient mice; and ii) analyze conditio ned aversive learning mediated by ethanol postabsorptive effects as a function of genetic capabilities to synthesize β-endorphin. In Experiment 1, mice were evaluated in terms of consumption of a low (7%) eth anol solution in a two- bottle free choice paradigm. Ethanol concentration was then increased to 10 % and voluntary intake consumption was tested. WT mice displayed significantly higher consumption levels and ethanol -preference scores than did KO mice, independently from ethanol concentration. HT mice drank more ethanol than did KO mice. In Experiment 2, mice (KO, HT and WT) were tested in a conditioned taste aversion paradig m in which a sodium chloride (NaCl) solution was paired with a 2-g/kg e thanol dose. Only HT and KO displayed a conditioned aversion when using 2-g/kg ethanol as unconditioned stimulus. The present results indicat e that total or partial deficiency of β-endorphin synthesis reduces ethanol preference and consumption. Furthermore, this study indicates that the lack of β-endorphin synthesis exacerbates ethanol's aversive postabsorp tive effects which can in turn modulate self-administration patterns of the d rug.