La microalgue Odontella aurita prévient l'insulino-résistance et l'inflammation hépatiques induites par un régime hyper-lipidique : mise en évidence des mécanismes insulino-sensibilisateurs des acides gras polyinsaturés omega-3 au niveau neuronal.

Le syndrome metabolique est caracterise par un ensemble de perturbations metabolique. Il inclut la dyslipidemie, l’obesite abdominale, la resistance a l’insuline et l’hypertension. L’association de ces facteurs de risques est liee a une augmentation du risque de developper un diabete de type-2. Les acides gras polyinsatures de la famille des omega-3 ont plusieurs effets biologiques et modulent les facteurs de risques du syndrome metabolique par l’intermediaire de multiples mecanismes. Cependant, leurs impacts sur la resistance a l’insuline et le diabete de type 2 sont encore inconnus.Au cours de ce travail, nous avons etudie l’effet d’Odontella aurita (OA), une microalgue riche en EPA (AGPI omega-3) et antioxydants, sur la prevention de l’obesite et la resistance a l’insuline induites par un regime riche en acides gras satures High-Fat (HF). En effet, nous avons montre que le regime HF soumis aux rats pendant 8 semaines conduit a une resistance a l’insuline qui se caracterise par une augmentation de l'insulinemie ainsi qu'a une diminution de l'expression proteique du recepteur de l'insuline. De plus, le regime HF provoque une diminution de la sensibilite du recepteur a l'insuline en inhibant son activite tyrosine kinase. Le regime HF conduit egalement a une augmentation de l'expression du recepteur TLR4, qui joue un role dans l'induction de la resistance a l'insuline par l'intermediaire de l'activation des voies proinflammatoires par la resistine et le LPS. En effet, l'augmentation de l'expression de TLR4 est associee avec l'activation des MAPK proinflammatoires JNK et P38. Cependant, l'enrichissement du regime HF avec la microalgue normalise l'insulinemie et les niveaux d'expression du recepteur a l'insuline. Son activite tyrosine kinase est aussi restauree. Et d'une maniere interessante, la supplementation du regime HF avec la microalgue conduit a une reduction de l'expression du recepteur TLR4 ainsi qu'une inhibition des voies proinflammatoires prevenant ainsi la resistance hepatique a l’insuline.Le recepteur TLR4 et l’activation des voies pro-inflammatoires jouent un role important dans l’induction de la resistance a l’insuline. Afin d'explorer les mecanismes moleculaires impliques dans la regulation de l’expression de TLR4 et determiner les voies proinflammatoires impliquees dans l'induction de la resistance a l'insuline par les acides gras satures, ainsi que la mise en evidence des mecanismes insulino-sensibilisateurs des AGPI omega-3, nous avons utilise les cellules SH-SY5Y (cellules de neuroblastome humain). En effet, les cellules SHSY5Y ont ete exposees pendant 4h a l’acide palmitique (PA, acide gras sature) ou au DHA (omega-3) puis traitees avec la resistine. Tout d'abord, nous avons analyse l'effet de la resistine, le PA et le DHA sur les marqueurs de l'inflammation. Seule la resistine est capable d'activer NFkB et augmenter la phosphorylation d’Akt et de p38 MAPK. Toutefois, le pretraitement avec le PA augmente l'expression des cytokines inflammatoires (IL-6 et TNF-a), similaire a la resistine. D’une maniere interessante, le pretraitement au DHA supprime l’effet d PA et la resistine et previent l’augmentation de l’expression d'IL-6 et TNF-α. Nous avons ensuite etudie la possibilite d'un effet synergique entre la resistine et le PA sur l’expression de TLR4. En effet, le pretraitement avec le PA augmente l'expression de TLR4 alors que le pretraitement au DHA n'a aucun effet. Nous avons montre aussi que le pretraitement au PA potentialise les effets de la resistine. En effet la resistine est le ligand de TLR4, et le PA, en augmentant l’expression de TLR4 favorise et amplifie les effets de la resistine.En conclusion, ces resultats montrent que les acides gras polyinsatures omega-3 previennent l'inflammation et la resistance a l'insuline induite par les acides gras satures via la regulation de la voie de signalisation de TLR4 empechant ainsi l’installation du diabete de type 2 et du syndrome metabolique.