Effects of renal transplantation and cross gender hormone therapy on macrophage cholesterol efflux

Patienten mit chronischem Nierenversagen weisen vor allem wahrend einer Hemodialysebehandlung aber auch noch nach einer Nierentransplantation ein deutlich hoheres Atheroskleroserisiko auf, als die allgemeine Bevolkerung. Der Transport von uberschussigem Cholesterin von Makrophagen zu HDL und apoA-I ist der erste Schritt des reversen Cholesterin Transports und entscheidend fur die antiatherogene Wirkung von HDL. Fruhere Studien haben eine Verringerung der Cholesterin Akzeptor Kapazitat von Serum und eine Erhohung der Cholesterin Export Kapazitat von HMDM von Dialysepatienten gezeigt. Daten bzgl. Cholesterin Export Kapazitat und Cholesterin Akzeptor Kapazitat von Nierentransplantierten Patienten sind nicht verfugbar. Manner und postmenopausale Frauen weisen ein hoheres Atheroskleroserisiko auf als premenopausale Frauen. Diese Differenzen werden oft den Effekten von Geschlechtssteroiden zugeschrieben, jedoch scheinen die Rollen von Ostrogen und Testosteron in der Atherosklerose komplizierter zu sein als bisher angenommen. Transsexuelle, die sich einer gegengeschlechtlichen Hormontherapie unterziehen, sind ein interessantes Modell, welches benutzt wurde um hormonelle Effekte z.B. auf das Serumlipidprofil, die Insulinresistenz, und die Korperzusammensetzung zu studieren. Studien uber den Makrophagen Cholesterin Efflux gibt es jedoch nicht. In der vorliegenden Masterarbeit wurden die Auswirkungen von Nierentransplantation auf die Cholesterin Akzeptor Kapazitat von Serum und HDL und die Cholesterin Export Kapazitat von HMDM, sowie die Auswirkungen von gegengeschlechtlicher Hormontherapie auf die Cholesterin Akzeptor Kapazitat von Serum von Transsexuellen analysiert. 15 Nierentransplantierte Patienten (Alter 48±6 J., > 6 Monate nach der Transplantation, GFR < 60ml/min/1.73m2) und 15 Kontrollen (Alter 47±5 J.), sowie 10 Mann zu Frau (Alter 42±14 J.) und 15 Frau zu Mann Transsexuelle (Alter 33±6 J.) wurden nach strengen Ausschlusskriterien rekrutiert um Storfaktoren zu vermeiden. Die [3H]-Cholesterin Akzeptor Kapazitat von Serum und HDL wurde mittels Cholesterin beladenen THP-1 Makrophagen und RAW 264.7 Zellen bestimmt. Die [3H]-Cholesterin Export Kapazitat wurde in mit autologen Serum differenzierten HMDM gemessen, dabei wurden normales Serum und HDL wurden als Akzeptoren verwendet. Sowohl die Cholesterin Akzeptor Kapazitat von HDL und Serum als auch die Cholesterin Export Kapazitat von HMDMs waren bei Nierentransplantierten Patienten im Vergleich zu Kontrollen unverandert. Auch die Serum Lipide, Lipoproteine und Apolipoproteine unterschieden sich nicht, mit der Ausnahme von niedrigeren ApoA-II Konzentrationen bei Nierentransplantierten Patienten. Dies konnte auf eine Verschiebung zu Gunsten von pre-β HDL Partikeln hinweisen, was wiederum die verbesserte Cholesterin Akzeptor Kapazitat von Nierentransplantierten Patienten gegenuber Dialysepatienten erklaren konnte. Unerwarteterweise war die Cholesterin Akzeptor Kapazitat von Serum von Mann zu Frau Transsexuellen, in THP-1 Zellen gemessen, nach der gegengeschlechtlichen Hormontherapie nicht erhoht, sondern signifikant erniedrigt. Serum von Frau zu Mann Transsexuellen zeigte keine Anderung der Cholesterin Akzeptor Kapazitat. Diese Daten argumentieren gegen die traditionelle Ansicht, dass Ostrogen positive und Testosteron negative Effekte auf den Lipoprotein Metabolismus und letztlich auf die Entstehung von Atherosklerose ausubt.