Analyse de la relation dose-réponse pour les risques de mortalité par cancer et par maladie de l'appareil circulatoire chez les mineurs d'uranium

La relation entre le risque de deces par cancer du poumon et l’exposition au radon est aujourd’hui etablie, notamment a partir des etudes conduites chez les mineurs d’uranium. Mais de nombreuses interrogations persistent sur les risques de cancers extra-pulmonaires et de maladies non-cancereuses, et sur l'impact sur la sante des autres expositions radiologiques professionnelles. L’objectif general de cette these est de contribuer a l’estimation des risques radio-induits aux faibles debits de dose au travers de l'analyse des risques de deces par cancer du rein et par Maladie de l'Appareil Circulatoire (MAC) chez les mineurs d’uranium.Les analyses du risque de deces par cancer du rein ont ete realisees au sein de la cohorte francaise des mineurs d'uranium (n=5 086 ; periode de suivi : 1946-2007), la cohorte post-55 (n=3 377 ; periode de suivi : 1957-2007) et la cohorte allemande de la Wismut (n=58 986; periode de suivi : 1946-2003) au sein desquelles sont respectivement repertories 24, 11 et 174 deces par cancer du rein. L’exposition au radon et a ses descendants a vie courte (exprimee en Working Level Month WLM), aux poussieres d’uranium (kBqh.m-3) et aux rayonnements gamma (mSv) a ete estimee individuellement et la dose absorbee au rein a ete calculee. La relation dose-reponse a ete affinee par rapport a l'analyse classique en considerant deux types de reponse : le risque instantane de deces par cancer du rein (analyse classique, Cause-specific Hazard Ratio (CSHR) estime avec le modele de Cox) et sa probabilite d'occurrence au cours du suivi (Subdistribution Hazard Ratio (SHR) estime avec le modele de Fine & Gray). Un exces de mortalite par cancer du rein etait observe dans la cohorte francaise (SMR = 1,62 IC95%[1,04; 2,41]), mais pas dans la cohorte post-55. Dans la cohorte de la Wismut, un deficit de mortalite par cancer du rein etait observe (0,89 [0,78; 0,99]). Pour ces trois populations, aucune relation n'a pu etre mise en evidence entre les expositions radiologiques (ou la dose au rein) et le risque de deces par cancer du rein (ex : CSHRWismut_radon/100WLM=1,023 [0,993; 1,053]), ni avec sa probabilite d'occurrence au cours du suivi (ex : SHRWismut_radon /100WLM=1,012 [0,983; 1,042]). L’etude du risque de deces par MAC dans la cohorte francaise a montre une augmentation significative du risque de deces par MAC (n=442, CSHR/100WLM=1,11 [1,01; 1,22]) et par Maladie CerebroVasculaire (MCeV, n=105, CSHR/100WLM=1,25 [1,09; 1,43]) avec l’exposition au radon. Une enquete cas-temoins nichee au sein de la cohorte a ete mise en place pour recueillir dans les dossiers medicaux les facteurs de risque classiques de MAC (surpoids, hypertension, diabete.) pour 313 mineurs (76 deces par MAC (dont 26 par Cardiopathie Ischemique (CI) et 16 par MCeV) et 237 temoins). Pour les trois expositions radiologiques, la relation exposition-risque a ete analysee au sein d'une pseudo-cohorte (obtenue en ponderant les observations par l'inverse de la probabilite de selection, n=1 644 pseudo-individus) avec le modele de Cox, en ajustant sur les differents facteurs de risque. L’association entre les expositions radiologiques et le risque de deces par MAC, CI ou MCeV n'etait pas significative (ex : CSHRMAC_radon/100WLM=1,43 [0,71; 2,87]). La prise en compte des facteurs de risque ne modifiait pas sensiblement cette association.L'absence de relation dose-reponse significative suggere que l'exces de mortalite par cancer du rein chez les mineurs francais serait induit par d'autres facteurs, non-disponibles pour cette analyse. La faible variation des coefficients avec l'ajustement sur les facteurs de risque de MAC dans l'enquete cas-temoins nichee soutient l'hypothese de l'existence d'une augmentation du risque de MCeV dans la cohorte francaise associee a l’exposition au radon. La poursuite du suivi de la cohorte permettra d'affiner ces resultats.