Efectes de la suplementació dietètica amb proteïnes plasmàtiques sobre la resposta immunitària en un model d’inflamació pulmonar aguda en ratolí

El concentrat de plasma assecat per polvoritzacio (SDP) i el d’immunoglobulines (IC) son suplements dietetics que han estat ampliament utilitzats en l’alimentacio dels animals de granja i que han estat proposats com alternativa a l’us dels antibiotics com a promotors del creixement, especialment durant el periode posterior al deslletament. Aquests suplements incrementen la taxa de creixement degut, en part, a que atenuen la resposta del sistema immunitari. Per exemple, s’ha pogut observar que la suplementacio dietetica amb proteines plasmatiques redueix la sobreestimulacio immunitaria en un model de malaltia inflamatoria intestinal. El sistema immunitari mucosal comu connecta els llocs inductors (en aquest cas la mucosa intestinal) amb els llocs efectors (com les mucoses naso- i broncoalveolar o la genito-urinaria), que facilita el moviment de cel•lules immunitaries entre teixits allunyats anatomicament i permet que la dieta moduli la resposta associada a infeccions extraintestinals. Aixi doncs, ens hem plantejat si la suplementacio dietetica amb proteines plasmatiques podia modular la resposta immunitaria en una inflamacio pulmonar aguda. Primerament es va establir una pauta adequada per obtenir un model d’inflamacio pulmonar robust i reproduible. Seguidament s’han estudiat els efectes dels suplements SDP i IC sobre la resposta immunitaria en aquest model d’inflamacio, en ratolins acabats de deslletar. S’han analitzat cel•lules i mediadors inflamatoris involucrats tant en la resposta innata, com en la resposta adaptativa. Finalment, tambe s’han estudiat els efectes dels pinsos experimentals sobre diferents elements que intervenen en la resolucio de la resposta inflamatoria, com les cel•lules reguladores i les citocines antiinflamatories. L’administracio de LPS produeix una migracio de leucocits i un alliberament massiu de citocines i quimiocines proinflamatories, que recluten i activen monocits i neutrofils a l’espai alveolar i al teixit pulmonar. A mes estimula la immunitat adaptativa, en la que hi ha un increment considerable de limfocits Th activats, aixi com una gran produccio de citocines. Ambdues dietes disminueixen el reclutament de leucocits, sobretot els neutrofils i els monocits. Tot i que la resposta innata es mes extensa, les dietes son mes efectives sobre la resposta adaptativa, on redueixen les poblacions limfocitaries estimulades per l’LPS tant a pulmo com a sang. Els suplements tambe atenuen de forma notable l’efecte de l’LPS sobre l’expressio de citocines i quimiocines proinflamatories a l’espai alveolar. Els efectes de l’SDP i l’IC estan mediats per canvis en l’expressio de citocines antiinflamatories, ja que augmenten la concentracio de IL-10 a pulmo i a jeju, i la del TGF-? a pulmo. Ambdues dietes redueixen el balanc entre els limfocits Th activats i els limfocits T reguladors, d’aquesta manera atenuen la magnitud de la resposta inflamatoria i augmenten la concentracio de mediadors essencials per la reparacio del teixit. Els resultats d’aquest estudi indiquen que els suplements amb proteines plasmatiques poden limitar la resposta immunitaria pulmonar i podrien ser utils en la prevencio i atenuacio de les malalties inflamatories extraintestinals. The concentrated spray-dried plasma (SDP) and immunoglobulin (IC) are dietary supplements that have been widely used in the diet of farm animals and proposed as an alternative to the use of antibiotics as growth promoters, especially in the subsequent weaning period. These supplements increase the growth rate, in part because they attenuate the response of the immune system. The common mucosal immune system connects the inductive sites (in this case the intestinal mucosa) with the effector sites (as nasopharyngeal and bronchoalveolar mucosa or genito-urinary), which facilitates the movement of immune cells between anatomically distant tissues and allows the diet to modulate the associated response to intestinal infections. Consequently, the aim of the present thesis was to evaluate whether the dietary supplementation with plasma proteins could modulate the immune response in an acute lung inflammation. First, a suitable pattern was established in order to obtain a robust and reproducible inflammatory lung model. Next, the effects of SDP and IC supplementation on the immune response in this inflammation model were studied in newly weaned mice. Cells and inflammatory mediators, involved either in innate response as in adaptive response, have been analyzed. Finally, the effects of experimental feed on different elements involved in the resolution of the inflammatory response, such as regulatory cells and inflammatory cytokines, have also been assessed. Both diets decreased the recruitment of leukocytes. Although the innate response is more extensive, the diets are more effective on the adaptive response. The supplements also significantly attenuated the effect of LPS on the expression of pro-inflammatory cytokines and chemokines in the alveolar space. The effects of SDP and IC are mediated by changes in the expression of anti-inflammatory cytokines. Both diets reduced the balance between activated Th cells and regulatory T cells, in such a way that, the magnitude of the inflammatory response is attenuated and the concentration of essential mediators for tissue reparation is increased. In conclusion, the results of this study indicate that plasma protein supplementation is able to limit the pulmonary immune response and could be useful in the prevention and attenuation of the extraintestinal inflammatory diseases.