Melatonina como agente coadyuvante de quimioterapéuticos en estudios in vitro

espanolA pesar de los grandes avances en el campo de la oncologia, la falta de especificidad y/o efectividad de algunos tratamientos conlleva al paciente a soportar indeseables efectos secundarios. Esto se debe a que, aunque en menor medida, las celulas sanas y por extension el resto del organismo se ven afectados por la toxicidad de los tratamientos. La melatonina presenta una potente actividad antitumoral mediada por mecanismos que incluyen efectos antiproliferativos y pro-apoptoticos, asi como una potente accion antioxidante. Dicha capacidad es simultanea con una capacidad protectora sobre la celula sana frente a insultos toxicos de naturaleza muy diversa, protegiendo asi a la celula sana de danos que la puedan conducir a la apoptosis. Por lo tanto, la melatonina podria ser util en el tratamiento de tumores en asociacion con agentes quimioterapeuticos. El objetivo de la presente Tesis Doctoral ha sido estudiar los mecanismos implicados en las propiedades pro-apoptoticas de la melatonina en celulas tumorales humanas, como son la linea celular HeLa de cancer cervico-uterino asi como en la linea celular HT-29 de adenocarcinoma colorrectal, valorando la participacion de los receptores de membrana de la melatonina en dichos mecanismos, asi como los posibles efectos de la indolamina sobre la accion de agentes quimioterapicos (5-fluorouracilo, cisplatino, citarabina, doxorrubicina y etoposido). Conforme a lo expuesto, cabe destacar que la melatonina in vitro es capaz de aumentar notablemente la sensibilidad de las celulas HeLa al tratamiento con cisplatino, asi como incrementar el efecto citotoxico y apoptosis inducida por el agente quimioterapeutico 5 fluorouracilo en celulas HT-29. EnglishDespite the great advances in the field of oncology, the lack of specificity and / or effectiveness of some treatments leads the patient to endure undesirable side effects. This is because, to a lesser extent, healthy cells and by extension the rest of the body are affected by the toxicity of treatments. Melatonin exhibits potent antitumor activity mediated by mechanisms including antiproliferative and pro-apoptotic effects as well as a potent antioxidant action. Such ability is simultaneous with a protective ability on the healthy cell against toxic insults of a very diverse nature, thus protecting the healthy cell from damage that may lead to apoptosis. Therefore, melatonin could be useful in the treatment of tumors in association with chemotherapeutic agents. The objective of this Doctoral Thesis has been to study the mechanisms involved in the pro-apoptotic properties of melatonin in human tumor cells, such as the HeLa cell line of cervico uterine cancer as well as in the HT-29 cell line of colorectal adenocarcinoma, as well as the possible effects of indolamine on the action of chemotherapeutic agents (5 fluorouracil, cisplatin, cytarabine, doxorubicin, and etoposide). According to the above, it should be noted that melatonin in vitro is able to significantly increase the sensitivity of HeLa cells to treatment with cisplatin, as well as to increase the cytotoxic effect and apoptosis induced by the chemotherapeutic agent 5 fluorouracil in HT-29 cells.