Are HLA-G polymorphisms associated to recurrent pregnancy loss?

HLA-G molecule is considered to be involved in the regulation of the maternal-foetal interface immune tolerance, thus contributing to a healthy placentation. Some polymorphisms of the gene encoding for HLA-G are suggested to affect transcription and correlate with low levels of the soluble and membrane bound HLA-G protein. Patients affected with these polymorphisms are low secreting and may have pregnancy complications. We investigated the prevalence of 3’UTR 14-base pair insertion (I)/deletion (D) and of the single nucleotide polymorphisms (SNPs) 5’URR-725 C/G in recurrent miscarriage and healthy controls. A total of 286 couples affected with recurrent pregnancy loss (RPL) and 17 healthy couples were investigated for both polymorphisms. Couples underwent an accurate diagnostic flow chart in order to exclude causal factor of RPL and 137 couples were diagnosed as unexplained (URPL). The prevalence of the 3’UTR 14bp I/D polymorphism heterozygous was similar between URPL and control group. 3’UTR 14 bp D/D homozygotes were statistically higher in control group. Surprisingly, the prevalence of 3’UTR 14bp I/I homozygotes was similar between groups. Regarding 5’URR-725 C/G polymorphism in URPL the most prevalent haplotype was healthy homozygote C/C in combination with C/G. No association was found between the presence of homozygotes for the low secreting 5’URR-725 G/G polymorphism and URPL. Our results indicate that the evaluation of HLA-G polymorphisms is not adequately supported in clinical practice. SOMMARIO La molecola HLA-G è coinvolta nella regolazione della tolleranza immunitaria dell’interfaccia materno-fetale, contribuendo così a una sana placentazione. Si ipotizza che alcuni polimorfismi del gene che codifica per HLA-G influenzino la trascrizione e siano correlati a bassi livelli della proteina HLA-G solubile legata alla membrana. I pazienti affetti da questi polimorfismi sono a bassa secrezione e possono avere complicazioni durante la gravidanza. Abbiamo studiato la prevalenza dell’inserzione/delezione di 3’UTR a 14 paia di basi e dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) 5’URR-725 C/G in aborti spontanei ricorrenti e controlli sani. Un totale di 286 coppie affette da interruzione di gravidanza ricorrente (RPL) e 17 coppie sane sono state studiate per entrambi i polimorfismi. Le coppie sono state sottoposte a un accurato diagramma di flusso diagnostico per escludere il fattore causale di RPL e 137 coppie sono state diagnosticate come inspiegabili (URPL). La prevalenza del polimorfismo I/D 3’UTR 14 paia di basi eterozigote era simile tra URPL e gruppo di controllo. 3’UTR 14 paia di basi D/D omozigoti erano statisticamente più alti nel gruppo di controllo. Sorprendentemente, la prevalenza di omozigoti 3’UTR 14 paia di basi I/I era simile tra i gruppi. Per quanto riguarda il polimorfismo 5’URR-725 C/G in URPL, l’aplotipo più diffuso era C/C omozigote sano in combinazione con C/G. Non è stata trovata alcuna associazione tra la presenza di omozigoti per il polimorfismo 5’URR-725 G/G a bassa secrezione e URPL. I nostri risultati indicano che la valutazione dei polimorfismi HLA-G non è adeguatamente supportata nella pratica clinica.