Role of Torque teno sus viruses during co-infection with other swine pathogens

Los Torque teno sus virus (TTSuV) son virus ADN que pertenecen a la familia Anelloviridae y que infectan los cerdos. Son virus con genoma circular, de cadena simple, y hasta hoy se han descrito 4 especies diferentes: TTSuV1a y TTSuV1b, miembros del genero Iotatorquevirus, y TTSuV2 y TTSuVk2b, miembros del genero Kappatorquevirus. En los ultimos anos se ha sugerido que los TTSuVs podrian ser agentes que actuarian conjuntamente con otros patogenos y participar como posibles desencadenadores de enfermedad. En concreto, se ha descrito que podrian estar involucrados en la patogenia de enfermedades causadas por circovirus porcino tipo 2 (PCV2). No obstante, este tema continua siendo controvertido, con lo cual el estudio de la infeccion por TTSuV en el cerdo se ha convertido en un foco de interes por parte de cientificos durante los ultimos anos. Los estudios descritos en la siguiente tesis van en la linea de estudios previos con el objetivo de contribuir con mas argumentos sobre el papel de los TTSuVs en enfermedades porcinas. En el primer estudio se cuantifico la carga viral de TTSuV1 y TTSuV2 en suero de cerdos afectados por dos PCVDs, concretamente el sindrome multisistemico de emaciacion post-destete o circovirosis porcina (PMWS) y el sindrome de dermatitis y nefropatia porcino (PDNS). Dicho estudio se llevo a cabo por medio del desarrollo de una nueva tecnica de PCR cuantitativa a tiempo real (qPCR). Los resultados de este estudio mostraron que ambos TTSuVs fueron altamente prevalente entre los cerdos estudiados. La carga viral de TTSuV2 fue significativamente mayor en los animales afectados por PMWS, confirmando asi la previa asociacion sugerida entre este virus y PMWS. Por el contrario, la prevalencia y la carga en suero de TTSuV1 no se relacionaron con la ocurrencia de las PCVDs estudiadas. En el segundo estudio, la prevalencia y la carga viral de los TTSuVs fueron evaluadas en el contexto de una infeccion experimental con un aislado de virus de la peste porcina clasica (VPPC) de alta virulencia. Las muestras de suero, procedentes de 54 animales, fueron analizadas por medio de una PCR cuantitativa (qPCR) para TTSuV1 y TTSuV2 antes y despues (entre 6 y 13 dias despues) del desafio con el VPPC. Basandose en de la evolucion post- infeccion de la sintomatologia clinica y de la respuesta inmune frente el VPPC, los animales se dividieron en dos grupos: grupo I, incluyendo cerdos con una respuesta inmune adecuada contra el VPPC y sin signos clinicos en el dia de la necropsia, y el grupo II, sin ninguna respuesta inmune detectable frente a VPPC y presencia de signos clinicos moderados a graves. Los resultados de la cuantificacion de los TTSuVs indicaron que la carga viral del TTSuV2 aumento significativamente despues de la exposicion con VPPC en el grupo de cerdos con signos clinicos, especificamente en aquellos con un curso moderado de la enfermedad. Esta situacion no se dio para TTSuV1. Por tanto, este estudio pone de relieve el comportamiento diferente de ambos TTSuVs, como ya se habia visto en el contexto de PMWS, y ademas apoya la asociacion de TTSuV2 con la presentacion de enfermedad. En el tercer estudio, las cargas virales y la prevalencia de TTSuV1 y TTSuV2 se evaluaron en muestras de pulmon fijadas en formol y embebidas en parafina (FFPE) que mostraban diferentes tipos de lesiones inflamatorias. Para ello se utilizo una tecnica cuantitativa en tiempo real PCR optimizada para su uso en tejidos FFPE. Los resultados demostraron que ambos TTSuVs estaban presentes en el pulmon. Sin embargo, TTSuV2 tuvo mayor carga viral y la prevalencia en todos los grupos estudiados en comparacion con TTSuV1. La carga viral media de TTSuV2 tambien fue mayor en los pulmones con lesiones compatibles con un origen viral en comparacion con los pulmones normales o aquellos con evidencia de infecciones causadas por bacterias. Este resultado sugiere un posible papel de TTSuV2 en el mecanismo patogenico de lesiones inflamatorias de los pulmones compatibles con una infeccion viral. A la luz de estos resultados, y teniendo en cuenta que en el transcurso de las enfermedades estudiadas existen alteraciones significativas del sistema inmunologico, se ha especulado que esta afectacion favorezca una mayor capacidad de replicacion de TTSuV2. Por tanto, se considera que este virus probablemente es un agente secundario en el contexto de distintas enfermedades que alteran la respuesta inmunitaria. Aparentemente el TTSuV2 seria capaz de causar lesiones pulmonares, aunque leves.