Rôle de la consommation d'Anti-inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS) dans la survenue du cancer de la prostate, du sein, et colorectal en France

Contexte – Les cancers de la prostate, du sein, et colorectaux sont parmi les cancers les plus frequents dans les pays developpes, et, meme si plusieurs facteurs de risque sont aujourd’hui bien etablis pour ces cancers, leur etiologie reste encore largement a expliquer. L’inflammation chronique est fortement suspectee de jouer un role dans la survenue de ces cancers et la presence, dans les tissus tumoraux, d’infiltrats inflammatoires localises pouvant etre consideres comme des lesions precancereuses, contribue a renforcer l’hypothese d’un lien possible entre inflammation chronique et cancers. Dans ce contexte, de nombreuses etudes epidemiologiques se sont interessees au role des Anti-Inflammatoires Non Steroidiens (AINS) dans les cancers. En effet, les medicaments ayant des proprietes anti-inflammatoires comme les AINS, dont l’aspirine, et les anti-inflammatoires inhibiteurs selectifs de la cyclo-oxygenase 2 (COX-2), pourraient diminuer le risque de survenue de ces cancers.Objectifs – L’objectif general de cette these a ete d’etudier le role de la consommation d’AINS, dont l’aspirine, les AINS usuels et les inhibiteurs selectifs de la COX-2 dans la survenue des cancers de la prostate, du sein et colorectaux.Population et methodes – Ce travail s’est appuye sur les donnees de l’Echantillon Generaliste des Beneficiaires (EGB) de l’Assurance Maladie pour les trois cancers d’interet et sur les donnees d’une etude cas-temoins realisee en population generale dans le departement de l’Herault (EPICAP) pour le cancer de la prostate. Pour les donnees de l’EGB, une cohorte fixe de 426 410 personnes presentes au 1er janvier 2007 a permis d’identifier les cas incidents entre 2008 et 2012 a partir de differents algorithmes. L’exposition aux AINS a ete identifiee a partir du 1er janvier 2005 jusqu’a la date de fin d’observation : date de survenue du cancer, date de deces ou date de censure fixee au 31 decembre 2012. Un temps de latence d’au moins un an a ete defini entre l’exposition aux AINS et la survenue du cancer d’interet. Pour les donnees d’EPICAP, 819 cas incidents de cancer de la prostate et 879 temoins de population generale, de meme âge en moyenne que les cas, ont ete interroges en face-a-face, a l’aide d’un questionnaire standardise, notamment sur leur consommation d’AINS.Resultats – A partir de la cohorte issue de l’EGB, des resultats preliminaires montraient une augmentation du risque de cancer de la prostate (RR=1,30 [1,17-1,46]) et du sein (RR=1,29 [1,14-1,46]) chez les patients exposes aux AINS et une absence d’association pour les cancers colorectaux (RR=0,92 [0,82-1,05]). En revanche, une association negative etait observee pour les cancers de la prostate (RR=0,85 [0,74-0,96]) et colorectaux (RR=0,77 [0,66-0,90]) lorsque le temps de latence considere etait de six ans. L’etude EPICAP a montre que la consommation d’AINS etait associee negativement au cancer de la prostate (OR=0,77 [0,61-0,98]). Cette association etait plus prononcee pour une frequence de consommation quotidienne (OR=0,75 [0,33-0,92]) ou d’une consommation pluriquotidienne (OR=0,38 [0,18-0,79]), et pour une duree entre 5 a 10 ans (OR=0,55 [0,33-0,92]). L’association etait renforcee pour une molecule ayant une activite anti-COX-2 preferentielle (OR=0,48 [0,28-0,79]). Enfin, une association negative etait egalement observee pour les cancers de la prostate de haut grade (Gleason score =7 (4+3) ou GS>7) avec un OR de 0,62 [0,41-0,95]. Conclusion – L’ensemble de ce travail de these a montre que la consommation d’AINS semblait etre associee negativement a la survenue du cancer de la prostate et aux cancers colorectaux. Pour le cancer de la prostate cette these s’est appuyee sur deux bases de donnees et deux methodologies differentes, permettant d’apprehender les limites et les forces de chacune.