PRÉVALENCE ET DIVERSITÉ GÉNÉTIQUE DES SOUCHES HBV ET HDV CIRCULANT AU NIGER ET EN MAURITANIE

Le portage chronique du virus de l'hepatite B (HBV) en Afrique est tres eleve, avoisinant parfois jusqu'a 30% dans certaines regions. Selon l'OMS, sur les 400 millions de personnes souffrant d'une infection chronique HBV, 70 a 140 millions vivent en Afrique avec un taux de deces annuel d'environ 250 000 cas par an. Les donnees concernant l'infection concomitante par le virus de l'hepatite D (HDV) virus satellite de l'HBV, sont rares car peu d'etudes ont ete realisees en Afrique. Malgre ce fort taux de prevalence, les donnees concernant la caracterisation moleculaire des souches HBV et HDV sont limitees ou inexistantes dans la plupart des pays d'Afrique Subsaharienne et en particulier dans region du Sahara, vaste zone multiethnique, de passage et de brassage de populations. Au cours de cette etude, nous avons voulu determiner la prevalence et l'epidemiologie moleculaire des souches HBV et HDV circulant la region du Sahara (Niger et Mauritanie). Tout d'abord, nous avons etudie une cohorte de donneurs de sang du Niger porteurs de l'AgHBs. Nous avons trouve que 80% des souches etudiees appartenaient au genotype E. De plus, nous avons identifie et caracterise un nouveau recombinant HBV/D-HBV/E representant pres de 20% des souches etudiees. Les points de cassure se situaient dans des " points chauds " de recombinaison, regions impliquees dans les evenements d'integration du genome de l'HBV. Des analyses phylogenetiques extensives nous ont permis de le classer comme un nouveau sous genotype. Nous avons propose HBV/D8. Nous avons par la suite, en collaboration avec des equipes locales, etudie la diversite genetique HBV en Mauritanie, pays voisin du Niger, au sein de differents groupes representatifs de la population : femmes enceintes (n=1020), consultants (n=954), donneurs de sang (n=11110) et patients suivis pour une infection HBV chronique (n=300). Le taux de portage de l'AgHBs, etait de 11 a 18 % selon les populations etudiees, classant la Mauritanie comme pays a haute endemie pour l'HBV. L'exposition a l'HBV etait associee en analyse multivariee, au niveau d'education, a l'ethnie, a des antecedents de transfusion et a la profession chez les femmes enceintes et, chez les consultants, au sexe masculin. Sur le plan moleculaire, 3 genotypes differents circulaient en Mauritanie (n=240) : l'HBV/D (56,3%), l'HBV/E (34,6%) et l'HBV/A (8,8%). De facon interessante, 30% des genotypes D circulant en Mauritanie etaient l'HBV/D8. Cette diversite de l'HBV peut etre expliquee par la localisation geographique du Niger et de la Mauritanie comme zones de passage entre l'Afrique du Nord et l'Afrique Sub Saharienne ou l'HDV/D et l'HBV/E respectivement sont predominants. D'autre part, 14 a 33% des patients HBV positifs etaient egalement infectes par l'HDV. La presence d'anticorps anti-Delta etait associee en analyse multivariee chez les consultants, a l'âge et au sexe masculin, et chez les donneurs de sang, a l'âge, au nombre de mariages, a la profession (militaire), a la residence (region du desert) et a des antecedents d'hospitalisation. Sur le plan moleculaire, le genotype HDV-1 est largement majoritaire (90%) mais l'HDV-5 a aussi ete isole (10% des cas). En conclusion, ce travail souligne encore la forte prevalence des hepatites B et Delta au Niger et en Mauritanie. Nous avons aussi mis en evidence une diversite genetique importante des souches circulant et notamment la caracterisation d'un nouveau sous-genotype HBV/D8 hautement prevalent. Il convient d'evaluer la severite de la maladie hepatique liee a cette diversite genetique et a ce nouveau variant, notamment son implication eventuelle dans l'oncogenese hepatique par des evenements de recombinaison genetique.