Mood, immunity and brain connectivity in patients with chronic hepatitis c

Introduccion. La conducta de enfermedad es una estrategia adaptativa y coordinada que tiene la finalidad de defender el organismo en contra de agente patogenos. Esta caracterizada por alteraciones inflamatorias junto a cambios en la conducta, el estado de animo y la actividad cognitiva, cambios que se parecen a los observados en pacientes con depresion mayor. A pesar de su funcion adaptativa, los cambios conductuales durante la enfermedad pueden persistir de forma prolongada y volverse disfuncionales, cuando el estimulo patogeno no es eliminado. El estudio de los mecanismos subyacentes que relacionan la inflamacion, conducta de enfermedad y depresion podria ser crucial para mejorar el conocimiento de la fisiopatologia de la depresion y desarrollar nuevas aproximaciones terapeuticas. Hipotesis y Objetivos. Hipotetlzamos que los pacientes con enfermedades cronicas inflamatorias de bajo grado como la hepatitis C cronica, en comparacion con controles sanos, podria presentar cambios cerebrales a nivel estructural, funcional, conectividad y metabolismo en areas asociadas con la conducta de enfermedad y la depresion, y que dichas alteraciones podrian estar relacionadas con sintomas animicos y marcadores inflamatorios. El objetivo principal de esta tesis es elucidar los correlatos clinicos y neurobiologicos de la conducta de enfermedad prolongada asociada a patologias inflamatorios cronicos como la hepatitis C cronica. Para ello disenamos dos estudios. Estudio 1: Revision sistematica de las evidencias en la literatura de los estudios de neuroimagen en pacientes con hepatitis c cronica no tratada. Estudio 2: Estudio caso-control en pacientes con hepatitis C no tratada y controles sanos para analizar las diferencias en la sintomatologia afectiva, la conectividad cerebral funcional cortico-estriatal-limbica en estado de reposo y las concentraciones sericas de marcadores inflamatorios, antiinflamatorios y de estres oxidativo. Tambien para estudiar la posible correlacion entre la sintomatologia afectiva con los marcadores biologicos y los cambios en la conectividad funcional en reposo en el grupo de pacientes. Estudio 1: Metodos y Resultados. Diseno: Revision sistematica con meta-analisis de la investigacion sobre neuroimagen en pacientes con hepatitis C cronica no tratados. Los datos de la revision sistematica fueron recogidos a partir de un protocolo redactado a priori basado en las indicaciones de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) y de Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE). Seleccion estudios: Se llevo a cabo una busqueda comprensiva y computerizada de todos los estudios de neuroimagen publicados y revisados mediante peer-review en las bases de datos MEDLINE, PsycINFO y EMBASE hasta el 1 de mayo de 2017, que compararon datos entre pacientes con hepatitis C cronica sin cirrosis o encefalopatia, trastorno neuropsiquiatrico o trastorno por uso de sustancias y grupo control. Extraccion de datos: La variable primaria de interes dependio de la tecnica de neuroimagen utilizada, mientras que las variables secundarias fueron las correlaciones sobre los datos de nueroimagen y las variables clinicas como los sintomas neuopsiquiatricos. Evaluacion de la calidad de los estudios: Se realizo mediante el Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS). Siempre que los datos lo permitieron se sintetizo los resultados mediante meta-analisis. Resultados: De 1403 estudios encontrados, 32 fueron seleccionados como elegibles. La muestra final comprendio 25 estudios: (espectroscopia, [N=12), imagenes de perfusion ponderadas [N=l), tomografia a emision de positrones [N=3], tomografia a emision de foton unico [N=4), conectividad funcional en estado de reposo [N= 1), imagen por tensor de difusion [N=2] y resonancia magnetica estructural [N=2]). La muestra final comprendio 509 pacientes con hepatitis C cronica y 491 controles sanos. En los metaanalisis de los estudios de espectroscopia se observaron niveles incrementados de la ratio entre colina y creatina (diferencia de la media: 0.12, 95% intervalo de confianza: 0.06-0.18), de la creatina C0.85 0.42-1.27) v de alutamato olus alutamina (1.67 0.39-2.96) en los aanalios