Expressão e valor prognóstico dos receptores de estrógeno e progesterona em tumores borderline e carcinomas de ovário

Introducao: Evidencias recentes sugerem que a estimulacao hormonal dos esteroides pode estar envolvida no desenvolvimento e prognostico das neoplasias de ovario. O estrogenio e um importante regulador do crescimento e diferenciacao das celulas ovarianas, enquanto a progesterona pode oferecer protecao contra os efeitos mutagenicos do estrogeno, bloqueando o crescimento e induzindo a diferenciacao e apoptose. No entanto, os dados atuais sao limitados e os resultados conflitantes. Objetivo: Avaliar os padroes da expressao dos receptores de estrogeno (RE) e de progesterona (RP) em tumores borderline (TBO) e carcinomas de ovario. Foram avaliadas o tempo livre de doenca (TLD) e a sobrevida total (ST) das mulheres com carcinoma em relacao as expressoes destes receptores esteroides. Metodos: Foi avaliada a expressao dos RE/RP em 172 carcinomas de ovario e 38 TBOs, em mulheres operadas de 1993 a 2008 na Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP, Brasil, e acompanhadas por ate 60 meses. A expressao dos RE/RP foi avaliada por imunoistoquimica (IHQ) em microarranjo de tecidos (TMA). Para as analises estatisticas utilizamos os testes: Qui-quadrados (e exato de Fisher), modelo multiplo linear generalizado (regressao logistica), Cox de risco proporcional, representacao de Kaplan Meyer e Mantel-Cox. Nao foi possivel calcular TLD e ST para os TBOs, pois nao ocorreram mortes neste grupo. Resultados: Foram incluidos 28(73.7%) TOBs mucinosos e 10(26.3%) serosos. Os carcinomas de ovario foram compostos por 79(46%) serosos, 44(25.5%) mucinosos, 17(9.8%) endometrioides, 16(9.3%) mistos, 10(5.8%) de celulas claras, 4(2.4%) adenocarcinoma-SOE e 2(1.2%) de celulas transicionais. Entre os TBOs, 11(28.9%) foram positivos para a expressao do RE, em comparacao com 61(35.5%) carcinomas (p=0.55). Dez (26.3%) dos TBOs e 47(27%) dos carcinomas foram positivos para RP (p=0.90). Nos TBOs, a expressao dos RE e RP foi maior nos serosos ao comparar com a dos mucinosos (p<0.01). Nos carcinomas, a expressao do RE foi maior nos serosos quando comparada com a dos mucinosos (p<0.01) e celulas claras (p<0.01), e endometrioides quando comparado com os mucinosos (p<0.01). A expressao do RP foi maior nos serosos quando comparada com a dos mucinosos (p<0.01), e endometrioides quando comparado com a dos mucinosos (p<0.01) e serosos (p=0.03). Considerando a expressao combinada dos receptores, a expressao do receptor foi maior nos serosos quando comparads com a dos mucinosos (p<0.01) e celulas claras (p=0.02), e nos endometrioides quando comparada com a dos mucinosos (p<0.01). Em geral, os tumores serosos e endometrioides foram preponderantementes RE/RP positivos, enquanto os tumores mucinosos e de celulas claras foram preponderantementes RE/RP negativos. Posteriormente, os tumores com padroes similares na expressao dos RE/RP foram agrupados e analisados: serosos com endometroides e mucinosos com celulas claras e outros. A expressao dos RE/RP nos carcinomas de ovario nao teve nenhuma associacao com a idade, estagio do tumor, grau, ascite e doenca residual. TLD e ST nao foram afetados pela expressao dos RE e RP. TLD nao foi afetada por nenhuma das caracteristicas clinico-epidemiologicas estudadas. ST foi significativamente maior (p<0.01) apenas em mulheres com doencas estadios II-IV e para aqueles com doenca residual apos a cirurgia (p=0,01). Conclusoes: Em geral, os tumores serosos e endometrioides foram preponderantementes RE/RP, enquanto os tumores mucinosos e de celulas claras foram preponderantementes RE/RP negativos. TLD e ST nao foram afetados pela expressao d