Mecanismo de ação de flavonóides no metabolismo oxidativo e na fagocitose de neutrófilos humanos desencadeados por receptores Fc-gama e CR

O sistema imune inato e organizado por processos complexos que envolvem os diversos tipos celulares que culminam na eliminacao de uma variedade de microorganismos a fim de proteger o organismo de infeccoes. Os neutrofilos sao celulas importantes neste sistema, sendo capazes de migrar rapidamente ao foco da infeccao. Estas celulas reconhecem e fagocitam particulas estranhas e atuam no sentido de elimina-los atraves da producao de especies reativas de oxigenio (EROs), proteinas antimicrobianas e enzimas proteoliticas dos grânulos, que sao liberadas no fagossomo e no espaco extracelular. Entretanto, em algumas doencas inflamatorias e autoimunes tem sido encontradas lesoes nos tecidos envolvendo a producao excessiva de EROs pelos neutrofilos, desencadeada por imunocomplexos (ICs) via receptores Fc gama (Fc) e de complemento (CR). Assim, a modulacao da ativacao destes receptores e da producao de EROs e importante na manutencao da homeostasia. Nas ultimas decadas, flavonoides sao considerados como metabolitos secundarios promissores mostrando atividade antioxidante e imunomodulatoria. Neste trabalho foi avaliado o efeito modulatorio dos flavonoides galangina, kaempferol, quercetina e miricetina em algumas funcoes efetoras de neutrofilos humanos, como o metabolismo oxidativo estimulado via receptores de membrana Fc e/ou CR, fagocitose e atividade microbicida, alem do efeito citotoxico, antioxidante e inibitorio dessas substâncias sobre a atividade das enzimas mieloperoxidase (MPO) e NADPH oxidase. Os flavonoides analisados mostraram um efeito modulatorio negativo no metabolismo oxidativo dos neutrofilos humanos na seguinte ordem: galangina> kaempferol> quercetina > miricetina. Embora a galangina tenha exercido maior atividade, sua acao antioxidante e inibitoria na atividade das enzimas MPO e NADPH oxidase foi a menos efetiva dentre os flavonoides avaliados. Alem disso, esta substância inibiu de maneira mais acentuada a resposta celular mediada por ambos os receptores Fc e CR quando comparado a estimulacao destes receptores individualmente. As substâncias contendo o grupo catecol, quercetina e miricetina mostraram elevada eficiencia na inibicao da atividade das enzimas NADPH oxidase e MPO, e na reducao do radical livre 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH). De maneira geral, os flavonoides nao interferiram no processo fagocitico e no mecanismo microbicida, e nao induziram toxicidade e morte celular por apoptose ou necrose. Os resultados apresentados neste trabalho mostram uma possivel aplicacao destes flavonoides como farmacos de origem natural em doencas inflamatorias que apresentem acumulo de neutrofilos, sendo uma ferramenta promissora para o tratamento efetivo destas doencas. %%%%The innate immune system is composed of complex biological processes involving a variety of cell types that eliminate invading microorganisms to protect the host against infection. Neutrophils are key effector cells of this system, being able to migrate rapidly to infection sites. These cells recognize and engulf foreign particles by phagocytosis,…