Parasite genetic factors implicated in cerebral malaria

Le paludisme a P. falciparum est l’une des causes majeures de mortalite et de morbidite dans le monde. Ce parasite est responsable de plusieurs manifestations cliniques allant du portage asymptomatique et infections non compliquees aigue au paludisme grave et complique, tel que le neuropaludisme. Nous avons emis l’hypothese que l’expression differentielle des genes contribue a la variation phenotypique de parasites, entrainant des interactions specifiques avec l’hote, qui a son tour determinent le type de manifestations cliniques du paludisme. L’objectif principal de cette etude etait d’identifier les facteurs genetiques de P. falciparum impliques dans la pathogenese du neuropaludisme. Ceci a ete realise par l’analyse complete du transcriptome d’isolats provenant d’enfants camerounais porteurs asymptomatiques (PA) ou atteints d’acces simple (AS) ou de neuropaludisme (NP). Le transcriptome du clone non selectionnee (3D7) et la lignee selectionnee (3D7-Lib) a ete egalement analyse. Les resultats ont montre la surexpression de plusieurs genes chez des isolats provenant d’enfants atteints de neuropaludisme et chez la lignee 3D7-Lib, par rapport a ceux provenant d’enfants asymptomatiques et 3D7, respectivement. L’analyse de l’ontologie de gene indique que les genes potentiellement impliques dans la pathogenese, la cytoadherence et l’agregation des erythrocytes sont surrepresentes parmi les genes surexprimes chez les isolats de CM et 3D7-Lib. Les resultats les plus marquants etaient la surexpression des genes var (groups A et B) portant les domaines cassettes DC4, DC5, DC8 et DC13 et les genes avoisinants rif chez les isolats de NP et la lignee 3D7-Lib, par rapport aux isolats de PA et au clone non selectionne 3D7, respectivement. Le role joue par ces genes dans la virulence parasitaire est lie a la cytoadherence, c’est-a-dire la capacite de leurs proteines exprimees a interagir entre les erythrocytes parasites et les recepteurs endotheliaux post capillaires. Parmi ces recepteurs, le CD36 et inter cellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) ont ete les plus couramment utilises par les isolats. L’etude sur l’implication de ces deux recepteurs, ainsi que celle des ligands PfEMP-1, dans la pathogenese du neuropaludisme devrait etre approfondie poursuivie. Nous avons analyse le phenotype de cytoadherence et les profils de transcription des variantes de Pfemp-1 des isolats frais provenant des enfants beninois atteints de NP ou AS a l’aide du test d’adherence statique aux recepteurs CD36, ICAM-1 et CSPG et au moyen de RT-PCR quantitative pour les groupes A, B, var2, var3, DC8 et DC13. Nos resultats montrent que le niveau de cytoadherence des parasites associes au neuropaludisme au CD36 est significativement plus important que celui des parasites associes a l’acces simple. En outre, nous n’avons pas trouve de difference significative entre la cytoadherence des isolats de deux groupes cliniques a ICAM-1 et au CSPG. En outre, les niveaux d’expression des groupes var A, B, var2, var3 et du DC8 et DC13 sont plus eleves chez les isolats associes au neuropaludisme que chez les isolats associes a l’acces simple. Nos resultats montrent egalement que, chez les parasites provenant de NP le haut niveau de cytoadherence des parasites au CD36 est correle au niveau de l’expression de groupe B de genes var. En revanche, les profils d’expression des groupes specifiques du gene var et le phenotype de cytoadherence aux recepteurs ICAM-1 et CSPG n’etaient pas correles. Nos resultats suggerent un role important du recepteur CD36 et des proteines codees par les variantes de PfEMP-1 codees par le groupe B dans la pathogenese du neuropaludisme.