Sarcoidal granulomatous dermatitis : study of clinicopathological and molecular biological features implicated in its pathogenesis and prognosis

FASE 1 DE LA TESIS DOCTORAL Objetivo: Describir los principales hallazgos clinicos e histopatologicos asociados con sarcoidosis cutanea y investigar la relacion de estas lesiones cutaneas con afectacion sistemica. Metodos: Se realizo un estudio retrospectivo de 41 pacientes que fueron diagnosticados de sarcoidosis cutanea. Resultados: El estudio incluyo a 34 mujeres y 7 hombres. La afectacion sistemica ocurrio con frecuencia en pacientes con lesiones cutaneas de tipo nodular o placas y en pacientes con lupus pernio. Los sintomas sistemicos fueron observados mas comunmente en pacientes con niveles sericos elevados de ECA (84.6% vs 40%; p < 0.05). Nuestro estudio tambien indica que los pacientes con afectacion cutanea y sistemica tenian una forma mas cronica de la enfermedad que los pacientes con solamente lesiones cutaneas (91,6% vs 29,4%; p < 0.001). Ademas, la resolucion completa de las lesiones cutaneas se observo mas frecuentemente en pacientes sin sintomatologia sistemica asociada (66.6% vs 23.5%; p < 0.05). Curiosamente, los pacientes con un infiltrado granulomatoso moderado/severo en sus biopsias, tenian una presentacion clinica mas severa durante el curso de la enfermedad, con una afectacion cutanea mas generalizada (65,6% vs. 30%), asi como una forma mas cronica de la enfermedad (56.3% vs 30%). Otro interesante hallazgo histopatologico observado fue la presencia de una zona de Grenz en 20 casos (47,6%). Conclusion: Una correlacion clinico-patologica correcta y metodica es importante para nuestra practica clinica ya que puede darnos pistas utiles para el diagnostico y el pronostico de esta enfermedad. FASE 2 DE LA TESIS DOCTORAL Objetivo: Durante los ultimos anos, los investigadores han debatido el papel que los agentes infecciosos pueden tener en la patogenesis de la sarcoidosis. Por lo tanto, se realizo una meta-analisis para explicar mejor esta posible asociacion. Metodos: Se utilizaron cuatro bases de datos diferentes (Medline, Scopus, Web of Science y Cochrane) para seleccionar todos los articulos originales publicados entre 1980 y 2015. Resultados: Cincuenta y ocho estudios fueron seleccionados para esta meta-analisis. Nuestros resultados sugieren un correlacion etiologica entre Propionibacterium acnes y sarcoidosis, con un OR de 18,80 (12,62, 28,01). Tambien se encontro una asociacion significativa entre sarcoidosis y micobacterias, con un OR de 6,8 (3,73, 12,39); Borrelia (OR 4,82; IC 0,98, 23,81) y HHV-8 (OR 1,47; IC 0,02, 110,06), aunque sugerido por investigaciones anteriores, no se asociaron con sarcoidosis. Conclusion: Esta meta-analisis sugiere que algunos casos de sarcoidosis puedan ser causados por agentes infecciosos. FASE 3 DE LA TESIS DOCTORAL Objetivo: Utilizando tecnicas de biologia molecular, el estudio tuvo como objetivo evaluar el papel potencial de las micobacterias, bacterias y Leishmania como factor etiologico de lesiones cutaneas que demuestran histologicamente una dermatitis granulomatosa sarcoidea, con tinciones especiales y cultivos negativos para microorganismos. Metodos: Cuarenta y ocho biopsias cutaneas diagnosticadas como dermatitis granulomatosas sarcoideas se incluyeron retrospectivamente en el estudio. Se realizo analisis de PCR para bacterias (16S rRNA), micobacterias (hsp65, 16S-23S rRNA y FluoroType® Kit) y Leishmania spp ADN. Resultados: Doce de las 48 muestras histologicas (25%) mostraron resultados positivos por PCR para la deteccion de ADN de microorganismos. Mycobacterium tuberculosis se identifico en 6 muestras, Mycobacterium xenopi en 2 muestras, ADN especifico de Leishmania en 3 casos y una muestra revelo la presencia de ADN de Pseudomonas aeruginosa. Todos los casos fueron diagnosticados clinica y histologicamente como sarcoidosis cutanea. La correlacion de los resultados moleculares con los resultados clinicos y histologicos nos permitio identificar importantes pistas sutiles que podrian ayudar a los medicos a obtener un diagnostico correcto en estos casos dificiles. Conclusion: Las actuales tecnicas de diagnostico molecular en microbiologia sugieren que algunas dermatitis granulomatosas sarcoideas pueden estar relacionadas con microorganismos.