Mecanismos explicativos del empeoramiento de los/as pacientes autoinmunes por causa del estrés psicológico

Esta tesis consta de once capitulos agrupados cuatro apartados: a) introduccion (capitulos I, II y III), b) justificacion y objetivos (capitulo IV), c) estudios empiricos (capitulos V, VI, VII, VIII y IX), y d) discusion general, conclusiones y perspectivas futuras (capitulos X y XI). El primer apartado contiene la introduccion teorica de la tesis, dividida en tres capitulos. En el capitulo I, se define el estres psicologico, sus principales modelos teoricos asi como la respuesta fisiologica del ser humano al estres. El capitulo II, expone como se evalua la respuesta al estres a traves de medidas de autoinforme, medidas psicofisiologicas, y medidas endocrinas. Al final de este capitulo, se describen los principales estresores empleados en el laboratorio para la investigacion de la respuesta al estres y sus efectos. Por ultimo, el capitulo III, resume las principales caracteristicas del lupus eritematoso sistemico (LES), sindrome de Sjogren (SS) y esclerosis sistemica (SSc) incluyendo signos, sintomas, tratamiento asi como los efectos del estres psicologico en estas tres enfermedades. Para acabar la parte introductoria, se exponen las principales teorias que tratan de explicar la relacion entre estres y autoinmunidad, asi como los mecanismos subyacentes implicados en el empeoramiento de la sintomatologia de las enfermedades autoinmunes a causa del estres psicologico. El segundo apartado, incluye el capitulo IV con la justificacion, las diferentes hipotesis y la descripcion del objetivo general y los objetivos especificos vinculados a cada uno de los estudios que componen esta tesis. El tercer apartado esta compuesto por cinco capitulos (V, VI, VII, VIII y IX) e incluye cada uno de los estudios empiricos. El capitulo V, incluye un estudio sobre metodologia para determinar cual de los dos protocolos de la Trier Social Stress Test (TSST) adaptada a la realidad virtual (gafas o pantalla), producia mayor activacion del sistema nervioso simpatico y del eje hipotalamico-hipofisario-adrenal (HHA) en personas sanas. El objetivo de validar entre los dos protocolos, fue el de orientarnos en el protocolo que mayor respuesta al estres produjera para utilizarlo en los estudios posteriores. Los resultados mostraron que el protocolo de la TSST adaptado a la realidad virtual (TSST-RV) mediante pantalla, producia mayor activacion del sistema nervioso simpatico y del eje HHA. Los capitulos VI y VII, incluyen estudios sobre dos variables influyentes: la fase del ciclo menstrual y el tratamiento farmacologico corticoideo, que aunque no esta relacionada con el estres psicologico, si podria afectar al rendimiento de las pacientes autoinmunes. De este modo, el capitulo VI, incluye un estudio sobre la posible influencia de las fases del ciclo menstrual en la secrecion de los niveles de cortisol y por tanto del eje HHA. Se estudio en mujeres sanas en distintas fases del ciclo menstrual, tanto sus patrones de cortisol en saliva diurno como sus patrones de cortisol en saliva despues de la TSST-RV. Los resultados mostraron que el patron de respuesta provocada por una situacion de estres de laboratorio, eran mayores en las mujeres que se encontraban en la fase lutea frente a las mujeres que se encontraban en la fase folicular, sin haber diferencias en los niveles de cortisol diurno. En el capitulo VII, se estudio si los efectos del tratamiento corticoideo en la flexibilidad cognitiva (medida con el Trail Making Test) y toma de decisiones de pacientes (medida con el Iowa Gambling Test) con LES se ven afectadas. Los resultados mostraron que pacientes con lupus bajo tratamiento corticoideo, tenian menor flexibilidad cognitiva y peor toma de decisiones en comparacion con pacientes con lupus sin tratamiento corticoideo y personas sanas. El capitulo VIII, incluye el estudio sobre diferencias en la activacion del eje HHA en mujeres con enfermedades autoinmunes (LES, SS y SSc) y mujeres sanas analizando sus niveles de cortisol en saliva diurnos y sus niveles de cortisol de los ultimos tres meses, a traves de la concentracion del cortisol en el pelo. Los resultados mostraron que los niveles de cortisol en saliva diurnos y los niveles de cortisol en pelo de los ultimos tres meses, eran significativamente mas elevados en las mujeres autoinmunes que en las mujeres sanas. El capitulo IX, incluye el ultimo estudio que engloba a todos los anteriores, siendo el principal de esta tesis. En estudios anteriores, hemos determinado la metodologia a usar, las variables influyentes, y los niveles de activacion del eje HHA de pacientes autoinmunes en su vida diaria. Por tanto, en este estudio, se analizo la respuesta al estres tanto a nivel del sistema nervioso simpatico (a traves de la conductancia dermica) como a nivel del eje HHA (mediante el cortisol en saliva) en una situacion de laboratorio (TSST-RV mediante pantalla), analizandose tambien los niveles de cortisol en saliva diurnos; para compararlos en mujeres sanas y mujeres autoinmunes (LES, SS y SSc) sin tratamiento corticoideo. Estas medidas se utilizaron para determinar la presencia de mecanismos alterados en la respuesta al estres psicologico que explicarian el empeoramiento de la sintomatologia en personas con enfermedades autoinmunes. Los resultados mostraron que la activacion del sistema nervioso simpatico era similar en las mujeres sanas y en las mujeres autoinmunes, pero si existian diferencias en la respuesta del eje HHA tanto en los patrones de respuesta a la TSSTRV como en los patrones de cortisol diurnos reflejados a traves de los niveles de cortisol en saliva. El ultimo apartado incluye el capitulo X con la discusion general sobre los principales hallazgos encontrados en los cinco estudios de esta tesis, resaltando las principales implicaciones clinicas y una mayor compresion de los mecanismos subyacentes al estres en las enfermedades autoinmunes. Por ultimo, el capitulo XI, recoge las principales conclusiones y perspectivas futuras de investigacion.