L'hypothyroïdie juvénile endémique en Ubangi, Zaïre

Note des Bibliotheques : la these du Dr Vanderpas a ete defendue en 1991 mais il n'est techniquement pas possible d'indiquer cette date dans le logiciel Bictel/e.Premiere partie : Fonction thyroidienne de la naissance a 7 ans chez les enfants d’un essai clinique de supplementation d’huile iodee versus placebo a la femme enceinte.L’endemie goitreuse du Nord-Congo (Republique democratique, ex-Zaire) a fait l’objet d’un programme de sante publique de prevention du goitre et du cretinisme dans le cadre du Centre d’Etudes Medicales de l’Universite Libre de Bruxelles pour les actions de cooperation de 1974 a 1995. Le partenaire congolais etait l’Institut de Recherche Scientifique et le Bureau National des Troubles dus a la Carence Iodee.Le presente travail s’inscrit dans ce contexte et analyse plus particulierement la fonction thyroidienne chez l’enfant de zero a sept ans, dans la continuite d’un suivi d’un essai clinique pharmacologique randomise et controle (RCT, Randomised Clinical Trial) de phase 2 consistant a administrer une huile iodee (Lipiodol®) a des femmes enceintes se presentant a la maternite de Karawa. Cette cohorte de femmes enceintes a ete precedemment etudiee par le Professeur Claude-Hector Thilly*. Chez les enfants nes de meres non supplementees en iode, l’histoire fonction thyroidienne se caracterise comme suit : Une fonction thyroidienne relativement stable au ours de la premiere annee de vie par rapport aux valeurs de TSH et de T4 seriques du sang de cordon ; les moyennes de ces marqueurs biologiques sont clairement indicateurs d’un niveau de carence iodee par rapport aux normes d’une population d’enfants belges d’âge comparable (T4 serique abaissee et TSH serique elevee) ;Une aggravation des alterations de la TSH et de la T4 seriques au cours de la deuxieme annee de vie, aggravation qui se poursuit jusqu’a la quatrieme annee ;Un maintien de marqueurs biologiques de TSH et T4 serique fortement alteres au moins jusqu’a l’âge de 7 ans (etendue d’âge etudiee). Dans cette region, le manioc est connu pour son role goitrogene, au travers de son contenu en glucosides cyanogenes, et il avait ete precedemment demontre que le thiocyanate eleve des meres passait librement la barriere placentaire. Au cours de la premiere annee de vie, lorsque les nourrissons sont essentiellement alimentes au sein, le thiocyanate serique diminue fortement et se rapproche de valeurs observees chez des enfants d’autres regions non exposes au manioc. La degradation de la fonction thyroidienne au cours de la deuxieme annee de vie coincide avec l’introduction du manioc dans l’alimentation. Pour une valeur de concentration urinaire en iode stable au cours des 7 premieres annees de vie, la prevalence de goitre et les variations de T4 et TSH seriques suivent celles du thiocyanate serique. Cela est confirme au travers d’une analyse multi-variee qui met en evidence l’association entre les valeurs moyennes de TSH et T4 et les concentrations urinaires en iode et en thiocyanate. L’administration intra-musculaire d’huile iodee previent les alterations de la fonction thyroidienne chez la mere (Thilly 1978), et cette protection s’etend chez l’enfant jusqu’a 24 mois, c’est-a-dire jusqu’a ce que l’allaitement maternel reste le principal apport nutritionnel. Au-dela de 24 mois, des alterations de la fonction thyroidienne apparaissent chez certains de ces enfants (Elevation de la TSH et abaissement de la T4), et au-dela de 4 ans, la frequence des alterations de la fonction thyroidienne est aussi frequente chez les enfants de meres traitees que chez les enfants de meres non traitees.Au vu de la frequence fort elevee d’alterations de la fonction thyroidienne entre 4 et 7 ans (2/3 ont une TSH anormalement elevee > 10 mU/L), seuls certains enfants presentent les stigmates d’une hypothyroidie prolongee depuis le debut de l’existence. Il apparait qu’il y a lieu de distinguer des hypothyroidies juveniles de duree, de severite, et de timing differents. Si l’hypothyroidie juvenile est aussi frequente au-dela de 4 ans dans les deux groupes de l’etude, les stigmates cliniques d’hypothyroidie persistante sont plus frequemment observes chez les enfants nes de meres non supplementees en iode que chez les autres. De plus, la severite des stigmates cliniques (degre d’arrieration mentale ; importance du retard de developpement statural) demontre que l’hypothyroidie persistante s’est installee plus precocement chez ertains enfants nes de meres non supplementees en iode que chez les autres. Dans les formes les plus severes, l’evolution staturale et le niveau d’intelligence de ces enfants avec hypothyroidie persistante sont compatibles avec le tableau clinique de cretinisme myxedemateux endemique decrits chez le sujet adulte par les Professeurs Francois Delange et Jacques Dumont.Deuxieme partie: etude du metabolisme iode chez les enfants hypothyroidiens et mise en evidence de la carence combinee en iode et en selenium. Certains enfants hypothyroidiens le sont depuis longtemps (depuis la naissance, eventuellement), d’autres le sont transitoirement, sans que leur hypothyroidie passagere ne laisse de sequelles evidentes en termes de retard statural ou d’arrieration mentale.Ceux qui sont en hypothyroidie persistante au-dela de 4 ans ont une fonction thyroidienne alteree : lorsqu’on leur administre de l’iode, leur glande ne repond pas a cette correction de carence iodee, et ils demeurent profondement hypothyroidiens. Ce phenomene de non reponse a la correction de la carence iodee n’estpas observe chez les enfants hypothyroidiens plus jeunes : cela demontre qu’il y a, chez certains enfants, une perte progressive de la capacite fonctionnelle de la thyroide a repondre a la supplementation iodee. Ces sujets developpent le tableau clinique de cretin myxedemateux endemique.On constate que l’hypothyroidie juvenile recouvre un vaste spectre depuis les cas d’hypothyroidie transitoire jusqu’aux cas d’hypothyroidie irreversible, meme apres correction de la carence iodee.Sur base d’hypothese physiopathologique de cette perte de capacite fonctionnelle de la thyroide chez certains jeunes enfants, il a ete propose qu’une carence combinee en iode et en selenium pourrait expliquer ce processus. Une telle carence combinee a ete decrite dans notre travail dans la region goitreuse du Nord-Congo, et pas dans d’autres regions non goitreuses du meme pays ou dans d’autres endemies goitreuses avec peu de cretinisme myxedemateux endemique (Soudan, Senegal). *Thilly Claude-Hector, Delange Francois, Lagasse Raphael, Bourdoux Pierre, Ramioul L, Berquist Helen, Ermans Andre-Marie. Fetal hypothyroidism and maternal thyroid status in severe endemic goiter. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.