Des lapins watanabe au syndrome hyper IgE humain : caractérisation précoce de l'athérosclérose utilisant une probe optique ciblant l'integrin aVb3

La detection precoce de l’atherosclerose, avant le developpement de ses sequellespathologiques, comme l’infarctus du myocarde, l’angine ou l’accident cerebrauxvasculaire(ACV), represente un important defi au niveau de la medecine diagnostiqueactuelle. Malgre les recentes avances technologiques, les maladies cardiovasculairesdemeurent la principale cause de deces dans les pays occidentaux et la detection a unstage plus precoce s’avere necessaire pour permettre une intervention therapeutiqueadequate. Notre etude se concentre sur la detection de l’atherosclerose, plusspecifiquement la vulnerabilite de la plaque, grâce a l’imagerie moleculaire combinee al’observation pathologique. Afin de predire la rupture de la plaque, l’imageriemoleculaire a emerge comme outil diagnostique puissant suite au developpementcroissant de sondes ayant de l’affinite pour les molecules cibles du processusd’atherosclerose. Comme resultantes, ces molecules selectives possedant une forteaffinite pour des cibles surexprimees durant le processus de formation de la plaque,comme l’αvβ3 par exemple, devrait representees des sondes prometteuses pour ladetection de l’atherosclerose.Objectif L’objectif global de notre etude etait d’evaluer et de predire lavulnerabilite de la plaque d’atherome a l’aide de differents marqueurs moleculaires. Leprincipal objectif de notre recherche etait d’evaluer la possibilite de detecter precocementla plaque en utilisant une ITOP (integrin targeted optical probe). Cette sonde synthetiquenouvellement developpee et ciblant l’integrine αvβ3 avait deja demontre une affinite etspecificite particulierement elevee pour le recepteur de l’αvβ3 dans le cancer. Nousavons egalement explore la relation entre cette sonde et l’observation pathologique desplaques d’atheromes sur le modele animale WHHL et sur des plaques humainesprovenant de differents patients.Procedure et Resultats Les experiences ont ete realisees sur un total de 12 lapinsWatanabe hyperlipidemiques de souche WHHL (Watanabe heritable hyperlipidemic) et 1lapin controle NZW (New Zealand White). Premierement, notre ITOP, marquee avec lafluoresceine isothiocyanate (FITC), a ete utilisee pour detecter in vitro et ex vivo lapresence du recepteur de l’αvβ3. La microscopie a fluorescence a revele un importantmarquage de la plaque d’atherome, lequel etait absent dans les tissus provenant des lapinscontroles NZW. Le marquage a ete detecte au niveau de segments de plaques provenantde deux regions distinctes de l’aorte ascendante et descendante dans chaque lapin. Lesignal a ete detecte principalement au niveau de l’adventitia et de l’intima proximale desvaisseaux aortiques, correspondant directement a l’expression de l’integrine αvβ3,determinee par essai immunochimique avec un anticorps contre l’αvβ3. De plus, uneforte association s’est revelee entre le niveau de marquage de la sonde ciblant l’αvβ3 etl’epaisseur de l’adventitia. Deuxiemement, nous avons evalue notre sonde sur desechantillons humains affectes par l’atherosclerose et compare les resultats avec uneevaluation morphologique. Nous avons remarque la meme tendance que chez le lapin, soiun marquage plus important lorsque l’adventitia s’epaissi. Finalement, nous avons teste lasonde sur des arteres coronaires provenant d’une autopsie d’un patient affecte par le ADHIESet compare les resultats avec l’evaluation morphologique de leurs arterescoronaires. Nous avons trouve un lien entre la morphologie de la plaque et la prevalenced’anevrysmes coronaires chez ces patients.Conclusion L’expression de l’αvβ3 est reliee a la foi aux processus inflammatoires eta la stenose. Notre ITOP a marque efficacement in vitro le premier type de plaqued’atherome classe comme avance (type IV) et pouvant produire des manifestationscliniques. En combinaison avec l’imagerie noninvasive detectant la stenose, il pourraits’avere utile dans la detection de la plaque vulnerable.