Beta2-microglobulina en líquido cefalorraquídeo de recién nacidos con infección congénita sintomática por citomegalovirus: Un indicador certero de la gravedad de la afectación del sistema nervioso central

Introduccion. En los neonatos con infeccion congenita sintomatica por citomegalovirus (CMV) la neuroimagen es la mejor herramienta disponible para predecir la evolucion neurologica a largo plazo. Los hallazgos en liquido cefalorraquideo (LCR) de estos pacientes han sido escasamente estudiados. La Beta2-microglobulina (? 2-m) se encuentra elevada en el LCR de los recien nacidos con infecciones del sistema nervioso central (SNC). Objetivos. (1) Determinar si la concentracion de ? 2-m en LCR esta aumentada en los neonatos con infeccion congenita sintomatica por CMV, (2) examinar su correlacion con los hallazgos de neuroimagen y (3) evaluar su valor para predecir el neurodesarrollo. Metodos. Se incluyeron todos los pacientes con infeccion congenita sintomatica por CMV nacidos entre 1993-2009 en el Hospital Universitario La Paz, Madrid. La poblacion control estuvo formada por un grupo de neonatos en los que se determino la ? 2-m en LCR como parte de los estudios por sospecha de sepsis, meningitis o encefalitis y que finalmente presentaron cultivos esteriles y estado neurologico normal al alta. La ? 2-m se midio mediante inmunonefelomatria. Los hallazgos de neuroimagen (ecografia, TC y/o RM) se graduaron segun una escala semicuantitativa validada (grados 0-3). Todos los pacientes fueron contactados para una evaluacion sistematica de su neurodesarrollo a largo plazo, que incluyo: examen neurologico y, si paralisis cerebral, graduacion segun el GMFCS, evaluacion cognitiva mediante las escalas BSID-III, WPPSI-III o WISC-IV, segun la edad, y evaluacion conductual mediante el ASEBA. Se registraron la presencia de epilepsia, deficit auditivo o visual. Para los pacientes no visitados a largo plazo, se revisaron las historias de Neurologia o, si no recibian seguimiento, se realizo una entrevista dirigida a los padres. Las secuelas neurologicas se clasificaron segun una graduacion semicuantitativa (grados 1-3). Resultados. Fueron incluidos 26 pacientes con infeccion congenita sintomatica por CMV, 20 de ellos con determinacion de ? 2-m en LCR y todos con neuroimagen neonatal. Tres casos fallecieron, 20 de los supervivientes fueron evaluados segun el protocolo de seguimiento y en los otros tres la evaluacion se hizo mediante los subrogados. La ? 2-m se encontro elevada con respecto a los 93 neonatos de la poblacion control (mediana 7,2 mg/L versus 1,6 mg/L, P<0,001). Los neonatos con alteraciones graves en la neuroimagen (grados 2-3) presentaron cifras mas elevadas de ? 2-m en LCR que aquellos con grados 0-1 (P=0,007). Asimismo, el biomarcador se encontro en concentraciones mas elevadas entre los ninos que ulteriormente presentaron secuelas moderadas o graves, o bien fallecieron (P=0,005). El analisis ROC mostro una aerea bajo la curva (ABC) de 0,84 ± 0,08, y valores de ? 2-m superiores a 7,9 mg/L predijeron evolucion adversa: sensibilidad 69%, especificidad 100%, VPP 100%, VPN 63%. La presencia de alteraciones en la neuroimagen neonatal grados 2-3 predijo el desarrollo de secuelas moderadas, graves o la muerte (P=0,007): ABC 0,80 ± 0,08, sensibilidad 61%, especificidad 100%, VPP 100%, VPN 53%. La combinacion de ? 2-m elevada o neuroimagen grados 2-3 mostro la mayor capacidad predictiva de secuelas significativas o muerte (P<0,001): ABC 0,92 ± 0,06, sensibilidad 84%, especificidad 100%, VPP 100%, VPN 77%. Conclusiones. La ? 2-m en LCR es un adecuado biomarcador de la gravedad de la lesion cerebral asociada a la infeccion congenita sintomatica por CMV. Su determinacion combinada con las tecnicas de neuroimagen maximiza la capacidad pronostica a expensas de una mayor sensibilidad para predecir evolucion adversa, sin detrimento de la especificidad.