MÉCANISMES DE CONTRÔLE DE LA PRISE ALIMENTAIRE PAR LE SYSTÈME DE L'HORMONE DE LA MÉLANO-CONCENTRATION (MCH) : IMPORTANCE DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES

L’hormone de la melano-concentration (Melanin-Concentrating Hormone - MCH) joue un role important dans la regulation du bilan d'energie. Les projections des neurones a MCH vers l’enveloppe du noyau accumbens (Nucleus Accumbens Shell - NAcSh) induisent, lorsque stimulees, la prise alimentaire. Aussi, l'injection intra-NAcSh d’opiaces induit une augmentation de la prise alimentaire chez les rongeurs. Compte tenu de la presence de recepteurs du MCH de type 1 (MCHR1) sur les neurones dynorphine et enkephaline du NAcSh, le systeme opioide du NAcSh pourrait jouer un role de mediateur de l'effet orexigene du MCH. Les sites et les mecanismes de l'action orexigene du MCH sont cependant encore incompletement connus. Connaissant la longue portee des fonctions attribuees au NAcSh dans la modulation de la recompense et du plaisir, nous avons suppose que l’agoniste du MCH dans le NAcSh augmente le plaisir associe a la prise alimentaire a travers des neurones opioides dans le NAcSh. Deux experiences chez des rats Wistar mâles ont ete effectuees. Nous avons d’abord mesure la capacite de 3 antagonistes des recepteurs opioides (µ: β-Funaltrexamine, β-FNA ; δ: Naltrindole, NTI ; κ: Nor-Binaltorphimine, Nor-BNI) de bloquer l'augmentation de la prise alimentaire induite par l'injection de MCH. Le Nor-BNI, le NTI ou le β-FNA ont ete administres a differentes doses dans le ventricule lateral 90 min ou 22 h avant l’injection de MCH ou de vehicule et la prise alimentaires des animaux a ete mesuree pendant les 3 heures suivant le traitement. Nous avons constate que le blocage des recepteurs opioides par des antagonistes specifiques a diminue la prise alimentaire induite par le MCH. Nous avons aussi evalue le niveau de plaisir en reponse a un stimulus sucre (1 ml de sucre a 2%, intra-oral) en quantifiant les mimiques faciales, suivant le test de reactivite gustative decrit precedemment. Les reponses hedoniques ont ete evaluees 15 min apres l’injection dans le ventricule lateral de 4 µl de l’agoniste du MCH (2 nmol) par rapport au vehicule. Le meme test de reactivite gustative a ete repete apres le traitement avec les antagonistes des differents recepteurs des opioides. La capacite des antagonistes des opioides de bloquer l'effet du MCH a ete mesuree. Nous avons constate que les trois antagonistes des recepteurs opioides ont modifie l'augmentation de la reponse hedonique induite par le MCH en attenuant les proprietes hedoniques de la solution de sucre. Nos resultats indiquent que les effets orexigenes et hedoniques du MCH sont lies aux 3 recepteurs opioides. Le MCH peut activer un sous-type de recepteurs specifiques aux opioides (κ, µ) pour exercer ses effets sur la consommation alimentaire. L’interaction des deux systemes, MCH et opioides, semble jouer un role important dans la regulation hedonique du controle de l'appetit. %%%%The brain melanin-concentrating hormone (MCH) system plays an important role in the regulation of energy balance. The sites and mechanisms of the orexigenic action of the MCH are still uncertain. Knowing the function…