Comparative study of the pharmacopeial quality and dissolution profiles of generic and other drug forms of sodium metamizole (dipyrone) sold in Brazil

In Brazil, in order for a pharmaceutical company to register a drug form as generic or ‘similar’ with the Brazilian food and drug agency (Anvisa), it must be proved bioequivalent to its innovatory branded form (reference drug). This requires comparative trials, carried out in conformity with official compendia (Brazilian Pharmacopeia or another officially recognized code). Additionally, according to the Anvisa resolution RDC 31/2010, the dissolution profile of the drug must be tested and compared with that of the branded reference, as a benchmark of quality. The aim of this study was to assess the quality of 500 mg sodium metamizole (dipyrone) tablets produced by seven different laboratories in Brazil: three generic drugs (G1, G2, G3), three (branded) similar drugs (S1, S2, S3) and their reference branded product (Novalgina®, Sanofi-Aventis, drug R). All tests were carried out by methods specified in the Brazilian Pharmacopeia 4th edition (Farmacopeia Brasileira IV). The following tests were performed: uniformity of mass, friability, disintegration time, hardness, assay, uniformity of dosage units, salicylic acid limit assay, dissolution and identification. The dissolution profile was also recorded, as recommended in RDC 31/2010. Whereas every sample was approved in all the Farmacopeia Brasileira IV tests, the results in the dissolution profile test showed that four of the test drugs (G1, G2, S1and S2) were not pharmaceutically equivalent to drug R. Thus, only drugs G3 and S3 showed dissolution profiles similar to that of drug R and the other four drugs could not be considered equivalent to it and were not approved. Keywords: Metamizole. Dissolution profile. Pharmaceutical equivalence. Similar drugs. Generic drugs. RESUMO Comparacao entre a qualidade farmacopeica e perfis de dissolucao de medicamentos genericos e similares de metamizol sodico (dipirona) comercializados no Brasil. No Brasil, para que uma industria farmaceutica registre um produto como generico ou similar, o medicamento deve ser bioequivalente a seu medicamento de referencia. Isto requer a realizacao de estudos comparativos, seguindo um compendio oficial (Farmacopeia Brasileira ou outra reconhecida oficialmente). Alem disso, de acordo com a RDC 31/2010, tambem deve ser realizado o estudo do perfil de dissolucao em relacao ao seu medicamento de referencia. Este estudo teve como objetivo avaliar a qualidade de comprimidos de metamizol sodico (ou dipirona) com teor de 500mg produzidos por sete diferentes laboratorios brasileiros: tres medicamentos genericos (G1, G2, G3), tres similares (S1, S2, S3) e o medicamento de referencia (Novalgina®, Sanofi-Aventis, R). Todos os testes seguiram os metodos descritos na Farmacopeia Brasileira IV. Os seguintes ensaios foram realizados: uniformidade de massa, friabilidade, tempo de desintegracao, dureza, doseamento, uniformidade de doses unitarias, ensaio limite de acido salicilico e identificacao. O perfil de dissolucao foi realizado como recomendado pela RDC 31/2010. Apesar das amostras terem sido aprovadas em todos os ensaios farmacopeicos, os resultados do perfil de dissolucao indicaram que quatro medicamentos (G1, G2, S1 e S2) nao sao equivalentes farmaceuticos de R. Apenas G3 e S3 mostraram perfis similares a R. Assim, quatro medicamentos foram reprovados. Palavras-chave: Metamizol. Perfil de dissolucao. Equivalencia farmaceutica. Medicamento generico. Medicamento similar.