Modifications métaboliques induites par la prise en charge thérapeutique des patientes atteintes d'un cancer du sein

Il existe une relation etroite entre le cancer du sein et le poids. Si l’exces de poids est un facteur de risque de survenue du cancer du sein, l’obesite au diagnostic et les variations de poids (± 5 % du poids initial) au cours des traitements sont associees a un mauvais pronostic. La perte et le gain de poids resultent d’un desequilibre de la balance energetique (apports et depenses). Les caracteristiques et les causes de ces variations ne sont pas encore totalement decrites. La prise de masse grasse semble etre reconnue comme un facteur de mauvais pronostic d’ou l’importance de bien comprendre l’evolution de la composition corporelle au cours des traitements du cancer du sein.Dans ce contexte, les objectifs de cette these ont ete de caracteriser la variation de poids et de composition corporelle tout au long des traitements du cancer du sein et d’etudier les facteurs impliques dans le desequilibre de la balance energetique dont l’activite physique et certaines composantes de la depense energetique de repos.Les travaux menes dans le cadre de cette these se sont articules autour de trois essais cliniques. En premier lieu, l’essai MetaCa2 qui vise a decrire l’evolution a long terme du poids et de la composition corporelle de patientes menopausees atteintes d’un cancer du sein non metastatique (en moyenne 3 ans post-chimiotherapie). Les resultats cette etude ont montre qu’une perte de poids pendant la chimiotherapie est correlee a une prise de poids dans la suite des traitements adjuvants. Cette etude a egalement permis de mettre evidence une prise de poids et de masse grasse au cours de l’hormonotherapie dans la population globale et plus particulierement chez les patientes en exces de masse grasse au diagnostic. L’augmentation du temps assis entre la fin de la chimiotherapie et le debut de l’hormonotherapie a ete identifiee comme un facteur lie a la prise de masse grasse a long terme.Nous avons ensuite explore une hypothese avancee par notre equipe qui suggere que la chimiotherapie pourrait avoir un impact sur le tissu adipeux brun. Celui-ci est implique dans la thermogenese adaptative, donc dans les depenses energetiques, et pourrait ainsi contribuer a la prise de poids. Pour cela, nous avons realise une etude ancillaire au protocole AVATAXHER sur 109 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ et traitees par chimiotherapie neoadjuvante et therapie ciblee anti-HER2. Les resultats ont mis en evidence une diminution significative de l’activite metabolique du tissu adipeux brun apres une cure de chimiotherapie dans la population generale et plus particulierement dans le sous-groupe de patientes qui prennent du poids au cours de la chimiotherapie.L’activite physique constitue une possible strategie de prevention individuelle sur les variations de poids et de composition corporelle. Dans la sous-population de patientes HER2+, elle pourrait egalement permettre de limiter la cardiotoxicite des traitements standards utilises. Nous avons mis en place un essai interventionnel prospectif afin d’etudier la faisabilite d’une intervention d’activite physique a domicile pour des patientes en cours de chimiotherapie neoadjuvante + therapie ciblee pour un cancer du sein HER2 positif. L’intervention consiste a atteindre ou maintenir un niveau d’activite physique correspondant aux recommandations internationales soit 150 minutes par semaine a une intensite moderee grâce a un programme personnalise combinant activite physique de type aerobie et renforcement musculaire. Ces resultats originaux ont ainsi conduit a apporter de nouvelles connaissances quant aux variations de poids et de composition corporelle au cours des traitements du cancer du sein a un stade precoce et sur les causes possibles du desequilibre energetique.