Factores pronósticos en astrocitomas anaplásicos

Los gliomas anaplasicos (grado III de la OMS) son gliomas infiltrativos y malignos que afectan fundamentalmente a pacientes adultos, y cuyo comportamiento y evolucion clinica son especialmente heterogeneos. El avance en el conocimiento de la biologia molecular acontecido en los ultimos anos, ha permitido demostrar que muchas de las variables clinicas, radiologicas o histologicas clasicas pierden su valor pronostico si se analizan conjuntamente con los nuevos factores moleculares. En la primera parte de la presente tesis se analizo el valor pronostico de la expresion inmunohistoquimica de la proteina O6-Metilguanina ADN-metiltransferasa (MGMT) y de la metilacion del promotor del gen (MGMT) en una serie homogenea de pacientes con diagnostico de glioma anaplasico, tratados de acuerdo a un protocolo preestablecido comun. La ausencia de inmunoexpresion de MGMT resulto factor pronostico independiente de supervivencia global en aquellos pacientes que recibieron tratamiento quimioterapico. Sin embargo, el estado de metilacion del promotor determinado mediante PCR especifica de metilacion (MSP) no demostro influencia pronostica. Contrariamente a lo esperado, los resultados de la serie estudiada no corroboraron la existencia de una buena correlacion entre los datos de la inmunohistoquimica y los de la MSP, es decir, no se hallo una asociacion firme entre la presencia de metilacion del promotor del gen y la ausencia de expresion de la proteina. Por ello, en la segunda parte de la tesis se realizo una Revision Sistematica y un Meta-analisis sobre la precision diagnostica de la inmunohistoquimica como tecnica de estudio y valoracion de MGMT. Los resultados del mismo parecen confirmar la hipotesis de que el grado de expresion de MGMT no siempre refleja el estado de metilacion del promotor y a la inversa. Por ello ambos metodos diagnosticos no deben considerarse como intercambiables, ni emplearse indistintamente en la practica clinica diaria ya que no seleccionan el mismo subgrupo de pacientes. La tercera parte de la tesis se centro en el subgrupo de gliomas anaplasicos con componente oligodendroglial (oligodendrogliomas anaplasicos y oligoastrocitomas anaplasicos). En ella se analizo la heterogeneidad regional de los parametros moleculares valorando la asociacion entre el perfil genetico de los tumores y determinadas caracteristicas radiologicas. La perdida de heterocigosidad de 1p, 19q y 1p19q se hallaron fuertemente asociadas a la localizacion frontal de los tumores. Aunque las pruebas de neuroimagen nunca reemplazaran al analisis histologico, la identificacion de aspectos clinicos o caracteristicas radiologicas que se asocien a determinados aspectos moleculares puede resultar de enorme utilidad en la practica clinica diaria. El objetivo fundamental de clasificar los gliomas es definir subgrupos de pacientes con un pronostico similar. Para alcanzar este objetivo ademas del analisis histologico e inmunohistoquimico convencionales, el estudio genetico-molecular proporciona informacion muy valiosa. Los esfuerzos deben por tanto dirigirse hacia la utilizacion combinada de todos los recursos disponibles en nuestro entorno.