Pharmacocinétique du mofétilmycophénolate en greffe hématopoïétique : étude d’un cas pédiatrique

Resume Objectif : Connaitre les particularites de la pharmacocinetique du mycophenolate mofetil en greffe hematopoietique a l’aide d’un cas clinique. Resume du cas : Patiente de onze ans ayant recu du mycophenolate mofetil comme immunosuppresseur a la suite de deux greffes hematopoietiques en raison d’une neurotoxicite a la cyclosporine et d’une insuffisance renale au tacrolimus. De nombreux dosages de creux seriques ont ete effectues chez cette patiente, mais une seule aire sous la courbe a ete calculee. Il a ete tres difficile d’obtenir des niveaux therapeutiques de mofetilmycophenolate malgre les doses tres elevees qui lui ont ete administrees. La patiente a developpe une maladie du greffon contre l’hote digestive, cutanee et hepatique chronique. Discussion : La pharmacocinetique du mofetilmycophenolate est bien connue en greffe renale. En greffe hematopoietique, son utilisation est beaucoup plus recente et sa pharmacocinetique peu connue. A la lumiere des donnees actuelles, il semble que son temps de demi-vie serait plus court, qu’il n’y aurait pas de recirculation enterohepatique et que sa biosdisponibilite varierait beaucoup chez les patients ayant subi une greffe hematopoietique par rapport aux patients ayant eu une greffe renale. Conclusion : La pharmacocinetique du mycophenolate mofetil en greffe renale ne peut etre extrapolee a la pharmacocinetique en greffe hematopoietique. Beau - coup de questions demeurent quant aux valeurs visees, au meilleur analysat, au moment opportun pour doser le produit ainsi qu’a la relation entre l’efficacite et les effets indesirables. Abstract Objective: With the help of a clinical case, to learn the specifics of the pharmacokinetics of mycophenolate mofetil in hematopoietic transplants. Case Summary: Following two hematopoietic transplants, an 11-year old patient received mycophenolate mofetil for immunosuppression after having experienced neurotoxicity with cyclosporine and renal failure with tacrolimus. Numerous serum trough levels were done in this patient, but only one area under the curve was calculated. Despite high administered doses, it was very difficult to obtain therapeutic levels of mycophenolate mofetil. The patient developed gastrointestinal and cutaneous graft versus host disease as well as chronic hepatitis. Discussion: The pharmacokinetics of mycophenolate mofetil are well studied in renal transplant. In hematopoietic transplant, however, its use is more recent and little is known about its pharmacokinetics. In light of actual data, it seems to have a shorter half-life and no enterohepatic recirculation. Its bioavailability also seems to vary considerably in hematopoietic transplant patients as opposed to in renal transplant patients. Conclusion: The pharmacokinetics of mycophenolate mofetil in renal transplant cannot be extrapolated to hematopoietic transplant. Many questions remain about target values, the best analyzer, the opportune time to measure levels, and the relationship between efficacy and side effects. Key Words: mycophenolate mofetil; mofetilmycophenolate;mycophenolic acid; pharmacokinetics; hematopoietic transplant; bone marrow transplant; pediatrics .