Serum cobalamin, urinary methylmalonic acid and plasma homocysteine concentrations in healthy and cobalamin-deficient Border Collies

Vetsuisse-Fakultat Universitat Zurich 2011 Sabina Lutz Klinik fur Kleintiermedizin, msekey@vetclinics.uzh. ch Serumcobalamin-, Urin-Methylmalonsaure- und Plasma-Homozystein- konzentrationen bei gesunden Border Collies sowie Border Collies mit Cobalaminmangel Beim Border Collie wird ein erblicher Cobalaminmangel vermutet. Die Diagnose beruht auf einer tiefen Cobalamin- und einer erhohten Homozysteinkonzentration im Blut sowie auf einer erhohten Methylmalonsaurekonzentration im Urin. Ziele dieser Studie waren (1) Referenzwerte fur Cobalamin und Homozystein im Blut sowie fur Methylmalonsaure im Urin (ausgedruckt als Quotient zum Kreatinin) zu erstellen und (2) Border Collies mit Hilfe dieser Parameter zu untersuchen. Cobalamin wurde mittels Chemilumineszenz-Assay, Homozystein mittels HPLC mit fluorimetrischer Detektion und Methylmalonsaure mittels Gaschromatographie / Massenspektrometrie bestimmt. Insgesamt wurden 35 gesunde Hunde diverser Rassen und 113 Border Collies in die Studie aufgenommen. Vier Border Collies litten an einem Cobalaminmangel mit folgenden Wertebereichen: Cobalamin < 150 (Referenzbereich (Ref), 261.2–1001) ng/L, Homozystein 40–81.6 (Ref, 4.3–18.4) µmol/L und Methylmalonsaure 1800–6665 (Ref, < 4.2) mMol/Mol. Interessanterweise wiesen 37.7% der Border Collies mit normalem Cobalamin eine erhohte Methylmalonsaurekonzentration auf (P < 0.0001). Zusammengefasst weist der Befund der Methylmalonazidurie bei Border Collies mit einer normalen Cobalaminkonzentration als auch bei solchen mit einem Cobalaminmangel auf 2 verschiedene biochemische Defekte hin. Studien, die die Cobalaminabsorption und dessen Stoffwechselwege untersuchen, sind indiziert. Keywords: Cobalaminmangel, Methylmalonazidurie, Border Collie Vetsuisse Faculty, University of Zurich 2011 Sabina Lutz Clinic for Small Animal Internal Medicine, msekey@vetclinics.uzh. ch Serum cobalamin, urinary methylmalonic acid and plasma homocysteine concentrations in healthy and cobalamin-deficient Border Collies Hereditary cobalamin deficiency is suspected in the Border Collie breed. Diagnosis is based on hypocobalaminemia, hyperhomocysteinemia and methylmalonic aciduria. Goals of the study were (1) to establish reference values for the blood concentrations of cobalamin and homocysteine and for the concentration of urinary methylmalonic acid and (2) to screen a larger Border Collie population with the aforementioned markers. Cobalamin, homocysteine and methylmalonic acid were measured using an automated chemiluminescence assay, HPLC with fluorimetric detection and gas chromatography / mass spectrometry. A total of 113 Border Collies and 35 healthy dogs of different breeds were examined. Four Border Collies suffered from cobalamin deficiency with the following concentrations: cobalamin < 150 (reference range (ref), 261–1001) ng/L, homocysteine 40–81.6 (ref, 4.3–18.4) µmol/L, and methylmalonic acid 1800–6665 (ref, < 4.2) mmol/mol. Unexpectedly 37.7% of Border Collies with normal cobalamin had significantly higher methylmalonic acid concentrations (P < 0.0001). In conclusion, the simultaneous finding of methylmalonic aciduria in Border Collies with normal cobalamin concentrations in addition to Border Collies with clinicopathologic findings of cobalamin deficiency is surprising and suggests two different defects. Future studies investigating the absorption process as well as the metabolic pathway of cobalamin are warranted. Keywords: Cobalamin deficiency, Methylmalonic aciduria, Border Collie