Évaluation de la réponse aux traitements et détermination de facteurs prédictifs et pronostiques dans le cancer du sein luminal (récepteurs hormonaux positifs/HER2-)

Le cancer du sein est une maladie heterogene, d’une part car la reponse a un traitement donne n’est pas toujours identique et d’autre part car la survie des patientes peut varier. Individualiser les traitements des patientes atteintes d’un cancer du sein demeure l’un des objectifs premiers des praticiens. La chimiotherapie neoadjuvante (CTNA) est le traitement standard pour le cancer du sein operable. Un des benefices principaux de la CTNA est d’ameliorer le taux de la conservation mammaire. Elle permet egalement d’identifier les non- repondeurs plus precocement afin de stopper un traitement inefficace. De plus, la CTNA est le seul moyen d’etudier les marqueurs predictifs de la tumeur afin de personnaliser le traitement en fonction de chaque malade. La reponse complete histologique (RCH) sur la piece operatoire apres la CTNA est le seul facteur predictif de la survie des patientes valide a l’heure actuelle. Ce travail, realise au Centre Jean Perrin, s’articule autour de 2 parties ayant pour objectif la personnalisation des traitements, plus specifiquement dans la sous-population Luminale/HER2-. Dans la premiere partie, nous avons promu une etude prospective de phase II randomisee, ayant inclu des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2- (80% luminal et 20% triple negative), avec pour objectif la comparaison du taux de RCH obtenu par l’emploi d’un traitement standard de CTNA: 3 cures de FEC100 suivi de 3 cures de Taxotere par rapport a un traitement adapte en fonction de la reponse clinique apres 2 et 4 cures de FEC 100. Cette etude n’a pas montre de difference significative au niveau de la RCH entre les deux strategies de traitement. Nous avons egalement realise une revue de la litterature sur la RCH, qui nous a permis de mieux comprendre que la RCH ne semblait pas etre capable de predire la reponse au traitement chez les patientes atteintes d’un cancer du sein luminal, ni meme leur survie; ces patientes presentaient un taux de RCH faible. C’est pour cette raison que chez les patientes atteintes d’un cancer du sein luminal, nous avons oriente nos travaux dans la recherche d’autres bio-marqueurs predictifs de la reponse a la chimiotherapie. Ceci pourrait nous permettre d’avoir une meilleure prise en charge des patientes atteintes de ce sous-type de cancer du sein. Dans la deuxieme partie de ces travaux, nous avons donc realise une base de donnees de 128 patientes traitees par CTNA pour un cancer du sein RH+/HER2-. D’apres l’analyse des resultats, l’envahissement ganglionnaire (N) evalue sur la piece operatoire est un facteur pronostique independant. C’est pourquoi, chez les patientes presentant plus de 4 ganglions envahis, il pourrait etre propose un traitement prolonge par hormonotherapie adjuvante. Enfin, nous nous sommes interesses aux infiltrations lymphocytaires dans le microenvironnement tumoral (TIL) et plus specifiquement a l’infiltration lymphocytaire T cytotoxiques CD8 au niveau de la biopsie. Nous avons souhaite evaluer la valeur predictive a la chimiotherapie de l’infiltration lymphocytaire. D’apres nos premieres analyses, le nombre de TIL et de CD8+ mesure sur la biopsie est significativement associe a la taille tumorale residuelle et a la RCH : plus le nombre de lymphocytes CD8 est eleve, plus la taille tumorale residuelle est faible. Ces differents travaux soulignent l’importance de la caracterisation des sous-groupes de tumeurs mammaires afin de pouvoir adapter le traitement, dans le but d’ameliorer la reponse et d’augmenter la survie des patientes.