Estudio de envejecimiento de Mataró: Factores hormonales y genéticos que influyen en el envejecimiento

Antecedentes del tema: El envejecimiento es un proceso heterogeneo caracterizado por el deterioro de la capacidad funcional y la mayor susceptibilidad a desarrollar sindrome metabolico (SM) y otras enfermedades que puede llevar a una situacion de fragilidad o a una senectud robusta. Hipotesis: Determinada condicion hormonal y la combinacion de ciertas variantes alelicas del gen de ghrelina, IGF-I y del receptor de glucocorticoides (R-GC), se asocian a mayor prevalencia de SM y menor capacidad funcional en ancianos. Objetivos: 1) Determinar el posible papel de los ejes somatotropo, gonadal y adrenal en la capacidad funcional y el desarrollo de fragilidad en nuestra poblacion de estudio. 2) Determinar la frecuencia de los 6 polimorfismos mas frecuentes para el gen de ghrelina (-994CTrs26312, -604GA rs27647, 501AC rs26802, Arg51Gln, Leu72Met y Gln90Leu), la variante alelica de 192 pb del gen de IGF-I y del polimorfismo ER22/23EK del gen del receptor de GC. 3) Evaluar la potencial asociacion entre las mencionadas variantes alelicas y la fuerza muscular, capacidad funcional, estado mental y nutricional, y la presencia de los distintos componentes del SM. 4) Estudiar el papel de la obestatina en el estado nutricional, hambre, riesgo de SM y deterioro funcional en la muestra poblacional del estudio de envejecimiento de Mataro. 5) Determinar si alguno de los marcadores metabolicos y hormonales se asocia a una mayor tasa de supervivencia en el estudio longitudinal. Metodologia: estudio longitudinal observacional, de base poblacional iniciado en 2001, con los sujetos participantes en el Estudio de Envejecimiento de Mataro y con seguimiento a 3 y 10 anos (2004-2005 y 2011-2012). En dichas fases se incluyeron 310 sujetos (160M/150H) de ? 70a no institucionalizados. Se recogieron datos sobre criterios de SM, capacidad funcional mediante Barthel, Mini-Mental State Examination (MMSE), Mini-Nutritional Assessment (MNA), criterios de fragilidad por Fried y variables antropometicas en cada corte. Se determinaron hormonas sexuales, adrenales, IGF-I, ghrelina y obestatina totales y marcadores geneticos. Resultados: El eje somatotropo, gonadal y adrenal juegan un papel en el estado de salud, el envejecimiento y el desarrollo de fragilidad, especialmente el eje adrenal en las mujeres y los ejes somatotropo y gonadal en los varones. El estradiol en relacion al MNA, la testosterona con el indice Barthel y el MMSE, y la DHEA en relacion al MMSE. El desarrollo de fragilidad se asocia con niveles inferiores de testosterona, pero solo en varones. Los homozigotos para el 192 pb del promotor del gen de IGF-I tienen una mejor condicion de envejecimiento, con menor prevalencia en alteraciones metabolicas y un mejor estado mental, nutricional y funcional. Los portadores de ER22/23EK presentaban una menor prevalencia de HTA, pero no hay asociacion con el resto de criterios SM, MMSE, Barthel ni MNA. Los polimorfismos de la ghrelina, especialmente -604GA, -501AC y M72L, se asocian con ciertos componentes del SM, especialmente con la obesidad central, el IMC y el perfil lipidico. El polimorfismo L90G se asocia a funcion cognitiva. La obestatina esta elevada en las mujeres ancianas con SM y parece estar asociada a cambios en el perimetro de cintura, lo que apunta a un papel de la obestatina en la obesidad. Sin embargo, no se asocia a parametros nutricionales, perdida de peso ni anorexia. Se asocia a menor fuerza muscular, peor capacidad funcional y estado cognitivo. En relacion a la supervivencia, el perimetro de cintura se asocia con la supervivencia en forma de U, lo que sugiere fuertemente el limitado papel de los criterios IDF y ATP-III en la caracterizacion del riesgo CV en los ancianos. Asimismo, los factores hormonales (esteroides adrenales y eje somatotropo) influyen en la supervivencia en los participantes en el Estudio de Envejecimiento de Mataro.