Développement de biomarqueurs diagnostiques et de suivi dans les maladies inflammatoires du système nerveux central en imagerie par résonnance magnétique et tomographie par cohérence optique

INTRODUCTION. _Le handicap associe aux maladies inflammatoires du systeme nerveux central (SNC), representees par la sclerose en plaques (SEP) et la neuromyelite optique de Devic (NMOSD), est sous-tendu par la perte neuronale. _x000D_La tomographie par coherence optique (OCT) et l'imagerie par resonance magnetique (IRM) sont des outils robustes et reproductibles permettant de mesurer la perte axonale in vivo.OBJECTIFS. Developper des biomarqueurs OCT et IRM pour le diagnostic, le pronostic et le suivi des patients atteints de maladies inflammatoires du SNC.MATERIELS et METHODES.Notre IRM est de champ magnetique 3 teslas (Achieva, Philips, Best, Pays Bas). L'appareil OCT est de 4eme generation (Heidelberg Spectralis, Allemagne). (1) Nous avons developpe une sequence en tenseur de diffusion (DTI) de la moelle epiniere cervicale en acquisition coronale et (2) evalue les correlations entre les parametres DTI et le handicap clinique d'une cohorte de patients SEP. (3) Nous avons compare la sequence 3D-Double Inversion Recuperation (DIR) a la sequence 2D-STIR FLAIR coronal pour la detection des hypersignaux inflammatoires du nerf optique.Sur le plan OCT, (4) nous avons participe a une etude multicentrique pour la validation de criteres de qualite OCT. (5) Nous avons realise une etude OCT comparative de patients SEP, NMOSD et de sujets sains, afin de mettre en evidence des parametres OCT differenciant les 2 maladies, parmi lesquels l'epaisseur de la pRNFL (globale ou en secteurs) et des couches maculaires (logiciel de segmentation HEYEX). (6) Nous avons evalue la longueur de l'hypersignal DIR du nerf optique comme potentiel biomarqueur de la perte axonale retinienne evaluee en OCT.RESULTATS. (1) Les parametres DTI (fraction d'anisotropie [FA], diffusivite moyenne [MD] et radiale [rD]) etaient significativement differents entre les sujets SEP et sains. Chez les sujets SEP, la FA diminue, la MD et la rD augmentent. (2) Dans la SEP, la FA mesuree au sein de la moelle epiniere cervicale (C2-C6) etait moderement correlee au handicap clinique du patient mesure par le score EDSS et les scores fonctionnels pyramidal, sensitif et sphincterien. _x000D_(3) La sequence 3D-DIR etait plus precise que le 2D STIR FLAIR pour la detection d'un hypersignal inflammatoire du nerf optique (Se 95%, Sp 94%) et montrait une concordance inter-observateur plus elevee (kappa = 0.96). (4) La concordance inter-observateur des criteres de qualite OCT OSCAR-IB etait substantielle (kappa = 0.7). (5) Nous mettons en evidence une atrophie retinienne post ON comparable entre la SEP et la NMOSD. Les patients SEP presentent une atrophie maculaire et de la pRNFL temporale sur les yeux sans nevrite optique. Nos resultats suggerent une possible atrophie maculaire infraclinique chez les sujets NMOSD. Les correlations entre OCT et handicap visuel etaient bonnes et nombreuses. Dans la NMOSD, les correlations entre OCT et handicap clinique etaient moins nombreuses et liee a la presence d'un handicap visuel. (6) Nous avons mis en evidence une bonne association (p<0.0001) entre la longueur de l'hypersignal DIR du nerf optique, l'epaisseur de la pRNFL, le volume des couches maculaires internes et le handicap visuel. Pres de 40% des yeux indemnes de NO presentaient un hypersignal du nerf optique.CONCLUSIONS. Nous avons developpe une sequence DTI analysant la moelle epiniere cervicale, applicable en routine et de facon prospective. Les correlations entre la FA ou la MD et le handicap restent toutefois moderees [. ]