Hypertension News-Screen: Spironolactone versus Clonidine as a Fourth-Drug Therapy for Resistant Hypertension Œ The ReHOT Randomized Study (Resistant Hypertension Optimal Treatment)

The aim of this study is to compare spironolactone versus clonidine as the fourth drug in patients with resistant hypertension in a multicenter, rando­ mized trial. Medical therapy adherence was checked by pill counting. Patients with resistant hypertension (no office and ambulatory blood pressure [BP] monitoring control, despite treatment with 3 drugs, including a diuretic, for 12 weeks) were randomized to an addi­ tional 12­week treatment with spironol­ actone (12.5–50 mg QD) or clonidine (0.1–0.3 mg BID). The primary end point was BP control during office (< 140/90 mm Hg) and 24­h ambulatory (< 130/80 mm Hg) BP monitoring. Secon dary end points included BP con­ trol from each method and absolute BP reduction. From 1597 patients recruited, 11.7% (187 patients) fulfilled the resist­ ant hypertension criteria. Compared with the spironolactone group (n = 95), the clonidine group (n = 92) presented similar rates of achieving the primary end point (20.5% versus 20.8%, respec­ tively; relative risk, 1.01 [0.55–1.88]; P = 1.00). Secondary end point analysis showed similar office BP (33.3% versus 29.3%) and ambulatory BP monitoring (44% versus 46.2%) control for spironol­ actone and clonidine, respectively. How­ ever, spironolactone promoted greater decrease in 24­h systolic and diastolic BP and diastolic daytime ambulatory BP than clonidine. Per­protocol analysis (limited to patients with ≥ 80% adher­ ence to spironolactone/clonidine treat­ ment) showed similar results regarding the primary end point. In conclusion, clonidine was not supe­ rior to spironolactone in true resistant hypertensive patients, but the overall BP control was low (≈ 21%). Consider­ ing easier posology and greater de­ crease in secondary end points, spironolactone is preferable for the fourth­drug therapy. Die ReHOT-Studie – Spironolacton vs. Clonidin bei Patienten mit resistenter Hypertonie Studiendesign: Die ReHOT­ (Resistant Hypertension Optimal Treatment) Studie untersuchte drei Fragestellungen: − die Prävalenz einer „tatsächlich“ resistenten Hypertonie un­ ter antihypertensiver Dreifachtherapie, d.h. unter Berück­ sichtigung des Weißkitteleffekts (24h­Blutdruckmessung) der Medikamentenadhärenz („Pill Counting“) und nach Ausschluss sekundärer Hypertonieursachen, − klinische Prädiktoren für resistente Hypertonie, − den blutdrucksenkenden Effekt von Spironolacton vs. Clo­ nidin als Add­On zu einer 3­fach­Therapie bestehend aus Chlorthalidon 25 mg, Enalapril 20 mg 2× täglich oder Lo­ sartan 50 mg 2× täglich und Amlodipin 5 mg 2× täglich [1]. Ergebnisse: Es wurden 1597 Patienten mit zweitgradigem Hy­ pertonus (Praxis­Blutdruck ≥ 160/100 mmHg) eingeschlossen. In einer 12­wöchigen Eingangsphase wurde die antihyperten­ sive Therapie mit den drei obengenannten Substanzen aus­ dosiert. Nach 12 Wochen fanden sich 187 Patienten (11,7 % des Kollektivs), welche trotz adäquater Medikamentenadhä­ renz und nach Ausschluss des Weißkitteleffekts hypertensive Blutdruckwerte aufwiesen. Signifikante Prädiktoren für einen resistenten Hypertonus waren ein stattgehabter Insult, Diabe­ tes mellitus und ein Praxis­Blutdruck ≥ 180/110 mmHg bei Studieneinschluss. Diese 187 Patienten wurden zu Spironolacton (initial 12,5 mg 1× täglich, Titration bis 50 mg 1× täglich) vs. Clonidin (in­ itial 0,1 mg 2× täglich, Titration bis 0,3 mg 2× täglich) ran­ domisiert. Der primäre Endpunkt (Praxis­Blutdruck < 140/90 mmHg und 24h­Blutdruck < 130/80 mmHg nach 3 Monaten) wurde von 20,5 % vs. 20,8 % der Patienten erreicht und war zwischen den Studien armen somit nicht signifikant unter­ schiedlich (p = 1). 44 % vs. 46 % erreichten das 24h­Blutdruck­ ziel < 130/80 mmHg (p = 0,91). Die absolute Reduktion des For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH.