Effect of Atorvastatin and Rosuvastatin on Learning and Memory in Rats with Diazepam-Induced Amnesia

ABSTRACT During the past decade, evidence has emerged that statins have neuroprotective effects. AIM: The aim of this study was to investigate the effects of atorvastatin and rosuvastatin on learning and memory in rats with diazepam-induced amnesia. MATERIAL AND METHODS: Experiments were carried out on 48 white male Wistar rats, divided into 6 groups, each of 8 rats. The experimental animals were treated per os for 14 days with atorvastatin and rosuvastatin in doses of 10 mg/kg and 20 mg/kg body weight, respectively. To induce amnesia diazepam was administered intraperitoneally in a dose of 2.5 mg/kg bw. Cognitive skills of the animals were examined after the induction of amnesia with active avoidance test using autonomic reflex conditioner (shuttle box) and passive avoidance tests (step-through and step down) (Ugo Basile, Italy). The following parameters were assessed: number of conditioned responses (avoidances), number of unconditioned responses (escapes) and number of intertrial crossings in the active avoidance test; latency of reactions was measured in the passive avoidance tests. RESULTS: We found a significant increase of conditioned responses in atorvastatin treated animals (in a dose of 10 mg/kg bw) in active avoidance training. In the animals treated with rosuvastatin in both doses there was a statistically significant increase of unconditioned responses. In the step-through passive avoidance test there was significant improvement of short-term and long-term memory following administration of atorvastatin (10 mg/kg bw). Rosuvastatin (10 mg/kg bw) preserves long-term memory. In the step-down passive avoidance test, atorvastatin (10 mg/kg bw) and rosuvastatin (10 mg/kg bw and 20 mg/kg bw) preserve long-term memory. CONCLUSIONS: Atorvastatin (10 mg/kg bw) and rosuvastatin (10 mg/kg and 20 mg/kg bw) improve cognitive functions in rats with diazepam-induced amnesia and preserve longterm memory. РЕЗЮМЕ ВВЕДЕНИЕ: В последнее десятилетие появились данные о нейропротективном действии статинов. ЦЕЛЬ: Изучить влияние Atorvastatin-а и Rosuvastatin- а на процессы обучения и памяти у крыс с Diazepam-индуцированной амнезией. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: Опыты поставлены на 46 белых мужских крысах породы Wistar, разделенных на 6 групп по 8 крысам. Подопытные животные в течение 14 дней перорально получали atorvastatin и rosuvastatin в дозах 10 mg/kg b.w и 20 mg/kg b.w. С целью причинить амнезию диазепам вводят интра- перитонеально (i.p.) в дозе 2,5 mg/kg b.w. Иссле- дованы когнитивные способности животных после индуцирования амнезии с помощью теста активного обучения посредством autonomic reflex conditioner (shuttle box) и пассивного обучения посредством passive avoidance controllers (step-through и step down) (Ugo Basile, Italy). Установлены следующие показатели: число условных ответов (avoidance), число безусловных ответов (escapes) и межтрени- ровочные переходы при тесте активного обучения; латентный период при тестах пассивного обучения. РЕЗУЛЬТАТЫ: При активном обучении наблюдается сигнификантное увеличение условных ответов у животных, получавших atorvastatin 10 mg/kg b.w. У животных, получавших rosuvastatin и при обеих дозах статистически значимо увеличиваются без- условные ответы. При тесте пассивного обучения step-trough step-trough регестрируется сигнификант- ное улучшение кратковременной и долговременной памяти, после приема atorvastatin 10 mg/kg b.w. Rosuvastatin 10 mg/kg b.w сохраняется долговре- менная память. При тесте пассивного обучения step-down atorvastatin 10 mg/kg b.w и rosuvastatin 10 mg/kg b.w и 20 mg/kg b.w сохраняется долгов- ременная память. ВЫВОДЫ: Применение atorvastatin-а 10 mg/kg b.w и rosuvastatin-а 10 и 20 mg/kg b.w улучшает когни- тивные функции у крыс с Diazepam-индуцированной амнезией и сохраняет долговременную память.