Advances in Pediatric Reference Intervals for Biochemical Markers: Establishment of the Caliper Database in Healthy Children and Adolescents

Summary Clinical laboratory reference intervals provide valuable information to medical practitioners in their interpretation of quantitative laboratory test results, and therefore are critical in the assessment of patient health and in clinical decisionmaking. The reference interval serves as a health-associated benchmark with which to compare an individual test result. Unfortunately, critical gaps currently exist in accurate and upto-date pediatric reference intervals for accurate interpretation of laboratory tests performed in children and adolescents. These critical gaps in the available laboratory reference intervals have the clear potential of contributing to erroneous diagnosis or misdiagnosis of many diseases. To address these important gaps, several initiatives have begun internationally by a number of bodies including the KiGGS initiative in Germany, the Aussie Normals in Australia, the AACC-National Children Study in USA, the NORICHILD Initiative in Scandinavia, and the CALIPER study in Canada. In the present article, we will review the gaps in pediatric reference intervals, challenges in establishing pediatric norms in healthy children and adolescents, and the major contributions of the CALIPER program to closing the gaps in this crucial area of pediatric laboratory medicine. We will also discuss the recently published CALIPER reference interval database (www.caliperdatabase.com) developed to provide comprehensive age and gender specific pediatric reference intervals for a larger number of biochemical markers, based on a large and diverse healthy children cohort. The CALIPER database is based on a multiethnic population examining the influence of ethnicity on laboratory reference intervals. Thus the database has proved to be of global benefit and is being adopted by hospital laboratories worldwide. Kratak sadržaj Klinički laboratorijski referentni intervali pru`aju lekarima podatke koji su va`ni za tumačenje rezultata kvantitativnih laboratorijskih testova i stoga su od ključne vrednosti za procenu zdravstvenog stanja pacijenta i dono{enje kliničkih odluka. Referentni interval slu`i kao reper u smislu zdravlja s kojim će se porediti rezultat pojedinačnog testa. Na`alost, trenutno postoje velike razlike u tačnim i savremenim pedijatrijskim referentnim intervalima za tačno tumačenje laboratorijskih testova koji se obavljaju kod dece i adolescenata. Ove velike razlike u dostupnim laboratorijskim referentnim intervalima očito lako mogu dovesti do dijagnostičke gre{ke ili po gre{nog dijagnostikovanja mnogih bolesti. Nekoliko inicijativa pokrenuto je od strane vi{e tela na me|unarodnom nivou sa ciljem da se re{i problem ovih razlika, me|u njima inicijativa KiGGS u Nemačkoj, Aussie Normals u Australiji, AACC - Nacionalna dečija studija u SAD, Inicijativa NORICHILD u Skandinaviji i studija CALIPER u Kanadi. U ovom članku daćemo pregled razlika u pedijatrijskim referentnim interva lima, izazova vezanih za utvr|ivanje pedijatrijskih normi kod zdrave dece i adolescenata i glavnih doprinosa programa CALIPER u pogledu otklanjanja razlika u ovoj najva`nijoj oblasti pedijatrijske laboratorijske medicine. Tako|e će biti reči o nedavno objavljenoj bazi podataka o referentnim intervalima CALIPER (www.caliperdatabase.com) koja treba da pru`i sveobuhvatne pedijatrijske referentne intervale specifične za uzrast i pol za veći broj biohemijskih markera, zasnovane na velikom i raznolikom skupu zdrave dece. Baza podataka CALIPER zasniva se na multietničkoj populaciji, zahvaljujući čemu se istra`uje i uticaj etničke pripadnosti na laboratorijske referentne intervale. Ova baza podataka pokazala se globalno korisnom, zbog čega je usvajaju bolničke laboratorije {irom sveta.