Maternal Thrombophilia and Recurrent Miscarriage – Is There Evidence That Heparin is Indicated as Prophylaxis against Recurrence?

Abstract Background Recurrent miscarriage, also referred to as recurrent spontaneous abortion (RSA), affects 1 – 5% of couples and has a multifactorial genesis. Acquired and congenital thrombophilia have been discussed as hemostatic risk factors in the pathogenesis of RSA. Method This review article was based on a selective search of the literature in PubMed. There was a special focus on the current body of evidence studying the association between RSA and antiphospholipid syndrome and hereditary thrombophilia disorders. Results Antiphospholipid syndrome (APS) is an acquired autoimmune thrombophilia and recurrent miscarriage is one of its clinical classification criteria. The presence of lupus anticoagulant has been shown to be the most important serologic risk factor for developing complications of pregnancy. A combination of low-dose acetylsalicylic acid and heparin has shown significant benefits with regard to pregnancy outcomes and APS-related miscarriage. Some congenital thrombophilic disorders also have an increased associated risk of developing RSA, although the risk is lower than for APS. The current analysis does not sufficiently support the analogous administration of heparin as prophylaxis against miscarriage in women with congenital thrombophilia in the same way as it is used in antiphospholipid syndrome. The data on rare, combined or homozygous thrombophilias and their impact on RSA are still insufficient. Conclusion In contrast to antiphospholipid syndrome, the current data from studies on recurrent spontaneous abortion do not support the prophylactic administration of heparin to treat women with maternal hereditary thrombophilia in subsequent pregnancies. Nevertheless, the maternal risk of thromboembolic events must determine the indication for thrombosis prophylaxis in pregnancy. Zusammenfassung Hintergrund Wiederholte Fehlgeburten, auch wiederholte Spontanaborte (WSA) genannt, werden von 1 – 5% der Paare erlebt und weisen eine multifaktorielle Genese auf. Erworbene und angeborene Thrombophilien werden als hämostaseologische Risikofaktoren in der Pathogenese diskutiert. Methode Die Übersichtsarbeit basiert auf einer selektiven Literaturrecherche in PubMed. Auf die aktuelle Evidenzlage zu WSA beim Antiphospholipidsyndrom und den hereditären Thrombophilien wird besonders hingewiesen. Ergebnisse Das Antiphospholipidsyndrom (APS) ist eine erworbene, autoimmun-vermittelte Thrombophilie, bei der wiederholte Fehlgeburten zu den klinischen Klassifikationskriterien gehören. Von den serologischen Kriterien hat sich der Nachweis des Lupusantikoagulans als wichtigster Risikofaktor für die Entwicklung von Schwangerschaftskomplikationen herauskristallisiert. Der kombinierte Einsatz von niedrigdosiertem ASS mit Heparin zeigte einen deutlichen Vorteil hinsichtlich des Schwangerschaftsausgangs bei APS-bedingten Fehlgeburten. Bei einigen angeborenen Thrombophilien besteht auch eine erhöhte Risikoassoziation mit der Entstehung von WSA, wenn auch geringer als beim APS. Der Analogschluss zum Antiphospholipidsyndrom bezüglich des Einsatzes von Heparin zur Abortprophylaxe wird durch die aktuellen Analysen nicht hinreichend unterstützt. Daten zu seltenen, kombinierten bzw. homozygoten Thrombophilien bez. Fehlgeburten sind unzureichend. Schlussfolgerung Anders als beim Antiphospholipidsyndrom stellen wiederholte Spontanaborte für sich bei mütterlicher hereditärer Thrombophilie nach aktueller Studienlage keine Indikation zur prophylaktischen Heparingabe in einer Folgeschwangerschaft dar. Unabhängig davon bestimmt das maternale Risiko für thromboembolische Ereignisse die Indikation für eine Thromboseprophylaxe in der Schwangerschaft.